糖尿病及其药物治疗精品PPT课件

胰岛素分泌模式
800 正常 2型糖尿病
600
400
200
0 0600
1000
1400
Polonsky KS et al. N Engl J Med 1996;334:777
1800 时间
2200
0200
0600
各种状态下胰岛素的分泌情况
T2DM 正常
T1DM 时间
糖尿病诊断标准：
1.糖化血红蛋白A1c≥6.5%。 2.空腹血糖FPG≥7.0 mmol/l。空腹定义为 至少8h内无热量摄入。 3.口服糖耐量试验时2h血糖≥11.1 mmol/l 4.在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状 的患者，随机血糖≥11.1 mmol/l。 在无明确高血糖时，应通过重复检测来证 实标准1~3。
2型糖尿病
• 2型糖尿病，又称非胰岛素依赖型糖尿
病， 2型糖尿病发病原因是胰岛素抵抗（ 主要表现为高胰岛素血症，葡萄糖利用率 降低）和胰岛素分泌不足的合并存在。胰 岛素是人体胰腺B细胞分泌的身体内唯一的 降血糖激素。胰岛素抵抗是指体内周围组 织对胰岛素的敏感性降低，外周组织如肌 肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖的吸收、转 化、利用发生了抵抗。
遗传易感 环境
自身免疫 机制
胰腺病理 胰岛素 年龄 症状 体型 酮症 治疗
1型糖尿病
HLA有关联 病毒感染 ICA、IAA、GAD65 胰岛素绝对不足 残存10%B细胞
低 青少年 三多一少明显 少肥胖 易发生 胰岛素
2型糖尿病
强 危险因素
未发现 胰岛素抵抗、分泌缺陷 残存30%B细胞以上 释放延迟；高；低
磺酰脲类
磺酰脲类药物作用于胰岛β细胞膜上磺酰 脲受体而促进胰岛素释放。
第一代 甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 ，醋磺己 脲，妥拉磺酰脲。其作用弱，维持时间短。
第二代 格列本脲(优降糖)，格列吡嗪(美 吡达)，格列齐特(达美康）。其作用较第一代 强，降糖作用维持时间达24h。但这种长时间的 降糖作用极有可能导致低血糖。
第三代 格列美脲
克服了前两代的缺点，其作用强，起效快 ，发生低血糖的可能性减小。
格列美脲（1995年在瑞典首先上市）的降 糖作用比甲苯磺丁脲强400倍，较格列本脲强2 倍，且无抗利尿作用，每日服用1次即可控制24 小时血糖，与此同时可降低空腹胰岛素水平， 且低血糖的发生率很低。
格列美脲还有胰外作用，通过脂肪和骨骼 肌细胞的葡萄糖运载体4的转位作用，提高外周 组织对胰岛的敏感性。
成年人 不明显 肥胖/脂分布异常 不易发生 口服药；胰岛素
妊娠期糖尿病
妊娠糖尿病是指妇女在怀孕期间 患上的糖尿病。临床数据显示大约有 2~3%的女性在怀孕期间会发生糖尿病， 患者在妊娠之后糖尿病自动消失。妊 娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产 妇。有将近30%的妊娠糖尿病妇女以后 可能发展为2型糖尿病。
5期：尿毒症
眼部病变—糖尿病性视网膜病变
背景性视网膜病变
1期：微血管瘤 出血 2期：微血管瘤 出血并硬性渗出 3期：出现棉絮状软性渗出
增殖性视网膜病变
4期：新生血管形成，玻璃体出血 5期：机化物增生 6期：继发性视网膜脱离、失明
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌
第一时相：快速分泌相
细胞接受葡萄糖刺激,在0.51.0分钟的潜伏期后,出现快速 分泌峰,持续5-10分钟后减弱. 反映细胞储存颗粒中胰岛素 的分泌
强以致山梨醇增多所致。
病变部位
中枢神经 周围神经
感觉异常 运动神经受累
自主神经
微血管病变 ——糖尿病肾病
1期：血流动力学改变
2期：结构改变
3期：早期肾病（微量白蛋白尿）
尿白蛋白排泄率(UAER)20-199ug/min
4期：临床肾病
UAER＞200ug/min；尿白蛋白＞ 300mg/24h；尿蛋白＞0.5g/24h;可有肾功能 减退
夏科关节 脂肪渐进性坏死
神经性溃疡
大血管病变
主动脉 冠状动脉 脑动脉 肾动脉 肢体外周动脉
微血管病变
微血管是指微小动脉和微小静脉之
间管脉直径在100um以下的毛细血管 及微血管网
典型改变：微循环障碍、微血管瘤
形成、微血管基底膜增厚。
主要累及：视网膜、肾、神经、心
肌组织
神经病变
机制
主要由微血管病变及山梨醇旁路代谢增
糖尿病及其药物治疗
• 糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特
征的代谢性疾病，由于胰岛素分泌或作用的 缺陷，或两者同时存在，引起糖、蛋白、脂 肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。久病可 引起多系统损害，病情严重或应激时可发生 急性代谢紊乱。
• 糖尿病已成为发达国家继心血管疾病和肿瘤
之后第三大非传染病，是严重威胁人类健康 的世界性公共卫生问题。
第二时相：延迟分泌相
快速分泌相后出现的缓慢但持 久的分泌峰,其峰值位于刺激后 30分钟左右.反映新合成的胰岛 素及胰岛素原等的分泌
300
血 浆 200 胰 岛 素 100
0
pmmol/L
0
第一 时相
第二 时相
葡萄糖= 7.9mmol
20 40 60 80 时间(分钟)
胰岛素分泌 (pmol/min)
糖尿病基本症状
• 三多一少： 多食
多尿 多饮 消瘦
糖尿病病因学分类
1型糖尿病 2型糖尿病 妊娠期糖尿病 其他特殊类型的糖尿病
在糖尿病患者中，2型糖尿病所占的 比例约为95%。
1型糖尿病
• 1型糖尿病，又称胰岛素依赖型糖尿病
，是一种自体免疫疾病自体免疫疾病，是 由于身体的免疫系统对自身作出攻击而成 的。糖尿病患者的免疫系统对自身分泌胰 岛素的胰脏贝它细胞 (pancreatic beta cells)作出攻击并杀死他们。1型糖尿病多 发生于青少年，因胰岛素分泌缺乏，依赖 外源性胰岛素补充以维持生命。
糖尿病并发症
急性并发症
糖尿病酮症酸中毒 高渗性非酮症糖尿病昏迷
感染
慢性并发症
大血管病变 微血管病变 神经病变 眼的其他病变 糖尿病足
糖尿病慢性并发症
脑血管病 口腔念珠菌病
白内障、眼底改变
结核 皮肤黄色瘤 肝脏脂肪沉积
腹泻
阳痿、阴道炎等
冠心病
体位性高/低血压 慢性肾脏疾病
胰岛素性脂肪 萎缩或肥大
腱反射消失 骨病
糖尿病的治疗
• 药物治疗 • 1、口服降糖药 • 2、胰岛素
降糖药分类：
1、促胰岛素分泌药 ①磺酰脲类：格列喹酮、格列齐特、格列
美脲、格列吡嗪 ②餐后血糖调节剂：瑞格列奈、那格列奈
2、非促胰岛素分泌药 ①双胍类：二甲双胍 ②葡萄糖酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波
糖 ③胰岛素增敏剂：罗格列酮、吡格列酮