医学课件长QT综合征临床治疗

治疗
1. Β 受体阻滞剂为首选 –缩短QT间期，减少晕厥和猝死发作。
– 有32%的5年复发率，本身心率慢者不能耐受。
2. 左侧星状神经节切除术（LCSD）：可大量减少 心脏事件发生，5年总猝死率8%，总存活率94% ，对Β 受体阻滞剂治疗后仍晕厥发作者应选用 。
3. 针对离子通道的治疗：
– 钾通道开放剂及补钾：Nicorandil对LQT1，2患者 有效，增加复极外向流，减小复极离散度，缩短Ｑ Ｔ间期，抑制触发活性和TdP。补钾——LQT2。
Ｔ波电交替：Ｔ波极性和幅度的交替，最常见于情绪激动或体力活动时，是 心电不稳定的标志，常先于TdP出现，提示病人高危状态。
Ｔ波形态：
LQT1 LQT2 LQT3
ＳＴ 平直延长
Ｔ 基底增宽，时限延长 振幅降低，双峰、双向或切迹 延迟出现，振幅时限正常
诊断
ECG A QTc>0.48 0.46-0.47 0.45（男）
– 钠通道阻滞剂：ＬＱＴ３
治疗
4. 起搏： Β 受体阻滞剂的辅助 5. ICD：
– 目前应用较多。 – 电池能量的限制和电极放置成为问题 – 常推荐用于Β 受体阻滞剂和LCSD治疗后仍发晕厥者； Β 受体阻
滞剂期间有心跳骤停者；或首次心脏事件是心跳骤停者。
6. TdP发作时的转复：
– 硫酸镁：2g IV,2-4mg/min ivgtt – 补钾：用于同时低钾者，尤其考虑为LQT2型者。 – 临时起搏：90-110bpm,预防TdP短阵复发 – TdP发作为间歇依赖型：异丙肾上腺素 – TdP已转ＶＦ＿电除颤
36
h21q22+h11p15.5
快速激活，电导~10pS,内向 缓慢激活，电导~5pS,无内
整流
向整流或外向整流
无
有
无影响
增强
主要阻滞药
Dofetilide, E-4031, 索他洛尔，Amiodarone,Indapamide 奎尼丁
各型CLQTS电生理特点：
LQT1
LQT2
LQT3
LQT4 LQT5 获得性 LQTS
比例（%） 电生理变化
50
APD延长，复极化减慢且不均一，QT间期延 长，易发生TdP及VT。
45
也使QT间期延长，另外还是III类药物的靶点， 细胞外低钾可进一步减弱外向钾流
5
Ina在AP复极过程中反复开放，导致复极延缓， 平台期延长， QT间期延长。
有高的Af发生率，认为与酶影响了复极电流 的激活，使复极离散度增大。
概念:
是一组有遗传倾向、以心室复极延长（QT 间期延长）为特征、易发生尖端扭转性室速 （TdP）、室颤和心源性猝死的综合征。
流行病学：
发病率2/万 LQTS基因突变率：
美国：1/5000-7000，全国约5万病人 我国：约20万人有LQTS基因缺陷 死亡率：非治疗情况下，第一次晕厥后 第一年死亡率21%，10年内50~80%
分类
先天性：
– JLNS（Jervell-Lange-Nielson Syndrom）：常 染色体隐性遗传（少见）：先天性耳聋、晕 厥、恶性室律失常、猝死。
– RWS（Romano-Ward Syndrom）：常染色体 显性遗传（多见）：不伴耳聋。
获得性：抗心律失常药、电解质紊乱。
发生机理：
离子通道病：离子通道基因突变→功能障 碍→复极离子流（IK）↓和或除极离子 流（Ｃa2+/Na+）↑→复极延长→EAD、 DAD→触发性心律失常（TdP）→晕厥、 SCD
分子生物学类型
染色体
位点
基因
离子通道
LQT1 LQT2 LQT3 LQT4
LQT5
11
p15,5
KVLQT1
IKs
Hale Waihona Puke 7q35-36激活型延迟整流性外向钾电流（IKs）的区别
快速激活成分（IKr）
慢速激活成分（IKs）
组织来源
基因和定位 电流特征 电流衰减现象 异丙肾上腺素与温度
豚鼠心肌、兔、猫、狗、羊、 豚鼠心肌、蛙心肌、狗、
中晚期胚胎小鼠、人心房心 羊、早期胚胎小鼠、人心
室肌等
房心室肌等，不存在于大
鼠、猫、兔心肌细胞
HERG，定位在m11,h7q35- mink+KvLQT1，定位在
7. 无症状者的治疗：有不同意见，40岁以下确诊者治疗．
药物导致的QT间期延长和恶性 心律失常
概述
QT间期延长分为：先天性QT间期延长综 合症 获得性QT间期延长综合症
QT间期延长并伴有心室不同部分（心室 壁内，中，外层）心肌复极显著不一致 时，就可发生扭转性室性心动过速、心 室颤动而导致心脏骤停或猝死。
获得性QT间期延长的原因
药物导致 左室肥厚 扩张型心肌病 电击复律或除颤后 慢性心力衰竭 ACS / AMI 心动过缓 低K 低MG 脑卒中 全身代谢性疾病 如甲减
Ｂ TdP C T波电交替 Ｄ３个导联中Ｔ波有切迹 Ｃ心率低于同龄正常值 临床病史Ａ晕厥与体力或精神有关
Ｂ晕厥与体力或精神无关 Ｃ先天性耳聋 家族史Ａ家族中有确定的LQTS者 Ｂ直系中有３０岁以下无法解释的ＳＣＤ者
计分 ３ ２ １ ２ １ １ ０.5 ２ １ 0.5 １ 0.5
≤1分，可能性小；2-3分，可能为LQTS；≥4分，可能性大
IKs减弱，APD延长
亚临床遗传缺陷，是CLQTS的不同表型？
临床特点
反复晕厥或猝死：
– LQT1与5者90%发生于运动或情绪激动时 – LQT3者90%发生于睡眠 – LQT2发生于运动、激动、睡眠与唤醒之间
严重室律失常：TdP或室颤 QT间期延长 有或无耳聋
心电图
QT间期延长：Q-T-U具易变性 – 延长程度变异较大：以QTc≥0.44s，女性占67~75%。Vincent提出 QT≥0.47s（男）／0.48s（女）为肯定；≤０41s／0.44s为排除 – 12％基因基因异常者ＱＴ间期正常，30％在ＱＴ在临界，即４０％患者不 能单用ＱＴc诊断。
HERG
Ikr
3
p21-24
SCN5A
Ina
4
q25-27
不明 Ca2+/CDPKII
（？）
21
q22,1-22.2
Mink 与KVLQT!共
同编码IKs
参与形成快反应心肌细胞动作电位的主要离子流 示意图：A正常动作电位；B心力衰竭时动作电位。来自Tomaselli等
快速激活型延迟整流性外向钾电流（IKr）和缓慢