影响地高辛血药浓度的药物
高级卫生专业资格正高副高临床药学专业资格(正高副高)模拟题236)_真题-无答案100
高级卫生专业资格（正高副高）临床药学专业资格(正高副高)模拟题2021年(36)(总分96.XX01,考试时间120分钟)多项选择题1. 直接兴奋呼吸中枢，可用于各种原因所致中枢性呼吸抑制的药物是A. 尼可刹米B. 二甲弗林C. 山梗茶碱D. 哌甲酯（利他林）E. 咖啡因2. 禁用瑞格列奈的患者包括A. 1型糖尿病B. 严重肝衰竭C. 严重肾衰竭D. 糖尿病酮症酸中毒E. 75岁以上患者3. 卡托普利的不良反应是A. 低血压B. 血管神经性水肿C. 干咳D. 嗅觉缺损E. 高血钾4. 关于辛伐他汀，叙述正确的是A. 降低极低密度脂蛋白胆固醇浓度B. 降低低密度脂蛋白胆固醇水平C. 降低三酰甘油D. 降低高密度脂蛋白胆固醇E. 降低载脂蛋白B（ApoB）5. 关于普罗布考，叙述正确的是A. 具有抗动脉粥样硬化作用B. 吸收较好但不规则C. 用于治疗高胆固醇血症D. 能增强香豆素和二甲双胍的药理作用E. 可能引发血管神经性水肿6. 关于呋塞米，叙述正确的是A. 不宜肌内注射B. 可通过胎盘屏障C. 乳汁不分泌D. 使用时应从最小剂量开始E. 可升高血糖7. 右旋糖苷的特点有A. 分子量较大B. 能抑制血小板聚集C. 有渗透性利尿作用D. 能显著提高血浆晶体渗透压E. 毒性低8. 关于氨基糖苷类抗生素，叙述正确的是A. 杀菌作用呈浓度依赖性B. 具有明显的抗生素后效应C. 在碱性环境中抗菌活性增强D. 肾衰竭患者可以正常使用E. 对听力影响甚微9. 关于抗菌药的作用机制，叙述正确的是A. 喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶，使DNA复制受阻、降解，导致细菌死亡B. 甲氧苄啶也可妨碍细菌体内的叶酸代谢，使细菌生长繁殖受抑制C. 大环内酯类可抑制移位酶，使蛋白质合成受抑制D. 氯霉素和林可霉素抑制肽酰基转移酶，从而使蛋白质合成受抑制E. 青霉素作用于细胞膜上的青霉素结合蛋白，致胞壁缺损而丧失屏障作用10. 直接破坏DNA的抗肿瘤药物有A. 白消安B. 环磷酰胺C. 丝裂霉素D. 卡莫司汀E. 戈舍瑞林11. 阿托品的药理作用包括A. 升高眼内压B. 减少腺体分泌C. 缩瞳D. 收缩血管E. 松弛平滑肌12. 治疗帕金森病常用的药物为A. 拟多巴胺类药物B. 拟胆碱类药物C. 中枢性抗多巴胺类药物D. 中枢性抗胆碱类药物E. 多巴胺受体阻断剂13. 甲状腺功能亢进的治疗药物是A. 丙硫氧嘧啶B. 甲巯咪唑C. 甲状腺素D. 放射性碘E. 碘及碘化物14. 利多卡因和普萘洛尔均可A. 降低窦房结的自律性B. 延长动作电位时程C. 促钾外流D. 用于室上性心律失常E. 用于室性心动过速15. 可因考来烯胺而减少吸收的药物是A. 氢氯噻嗪B. 普萘洛尔C. 地高辛D. 洛哌丁胺E. 华法林16. 关于烟酸，叙述正确的是A. 是一种水溶性维生素B. 可减少辅酶A的利用C. 抑制极低密度脂蛋白的合成D. 降低胆固醇和三酰甘油浓度E. 扩张周围血管17. 关于氢氯噻嗪，叙述正确的是A. 口服吸收快而完全B. 与食物同服可增加吸收C. 有利尿作用D. 有降血压作用E. 无尿患者可产生药物蓄积18. 关于华法林，叙述正确的是A. 口服吸收完全B. 西咪替丁可增强其作用C. 过量引起出血时可用维生素K对抗D. 抗凝血作用出血快E. 体内、外均有抗凝血作用19. 将青霉素作为首选药物的疾病是A. 溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、丹毒B. 肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎、脑膜炎C. 支原体属所致感染D. 梅毒E. 炭疽20. 关于抗菌药物的耐药机制，叙述正确的是A. 氨基糖苷类：改变核糖体50S亚基B. 喹诺酮类：改变DNA旋转酶A亚基蛋白C. 大环内酯类：改变核糖体30S亚基蛋白D. 磺胺类：改变二氢叶酸合成酶结构E. β内酰胺类：产生β内酰胺酶21. 属于新型酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤药物是A. 奥沙利铂B. 多西他赛C. 吉非替尼D. 利妥昔单抗E. 伊马替尼22. 属于易逆性抗乙酰胆碱酯酶药的是A. 新斯的明B. 依舍立定C. 安贝氯铵D. 毒扁豆碱E. 加兰他敏23. 可用于治疗阿尔茨海默病的药物是A. 中枢性抗多巴胺类药物B. 抑制Aβ蛋白形成和沉积的药物C. 胆碱能增强药D. 抑制tau蛋白异常磷酸化的药物E. 神经保护剂24. 主要通过促使β细胞分泌胰岛素而起到降糖作用的口服降糖药物是A. 格列喹酮B. 瑞格列奈C. 二甲双胍D. 罗格列酮E. 阿卡波糖25. 普萘洛尔的禁忌证包括A. 支气管哮喘B. 心源性休克C. Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞D. 窦性心动过缓E. 窦性心动过速26. 与非诺贝特联用，可致非诺贝特药理作用增强的药物是A. 香豆素B. 甲苯磺丁脲C. 苯妥英钠D. 呋塞米E. 环孢素27. 可用于脑水肿的药物有A. 氢氯噻嗪B. 呋塞米C. 螺内酯D. 甘露醇E. 吲达帕胺28. 关于吲达帕胺，叙述正确的是A. 抑制远端小管对水和电解质的重吸收B. 能调节血管平滑肌细胞的钙内流C. 影响血脂和碳水化合物的代谢D. 口服吸收较差E. 不良反应有剂量相关性29. 激活腺苷环化酶而产生平喘作用的药物是A. 沙丁胺醇B. 特布他林C. 氨茶碱D. 异丙托溴铵E. 色甘酸钠30. 根据《卫生部抗菌药物临床应用管理》要求，关于手术预防用抗菌药物，叙述正确的是A. 经口咽部黏膜切口的大手术可使用第1代头孢菌素+甲硝唑B. 骨科手术（包括用螺钉、钢板、金属、关节置换）可使用第3代头孢菌素C. 胆道手术且有反复感染史者可选用头孢曲松或头孢哌酮D. 心脏手术可使用第1、2代头孢菌素E. 神经外科手术可选用万古霉素31. 对铜绿假单胞菌有效的抗菌药物是A. 青霉素B. 阿莫西林C. 甲氧西林D. 哌拉西林E. 羧苄西林32. 免疫增强药的药理作用有A. 治疗免疫缺陷疾病B. 抗慢性感染C. 恶性肿瘤辅助治疗D. 器官移植E. 治疗类风湿关节炎33. 酚妥拉明的用途主要是A. 外周血管痉挛性疾病B. 感染中毒性休克C. 嗜铬细胞瘤的诊断D. 充血性心力衰竭E. 抗心律失常34. 吗啡的中枢系统作用包括A. 镇痛B. 镇静C. 呼吸兴奋D. 催吐E. 扩瞳35. 糖皮质激素类药物的禁忌证包括A. 严重精神病B. 创伤修复期C. 支气管哮喘D. 活动性消化性溃疡E. 新近胃肠吻合手术后36. 关于腺苷，叙述正确的是A. 缩短心房肌动作电位时程B. 抑制窦房结传导C. 扩血管作用D. 作用时间极短E. 体内不被代谢37. 属于贝特类的药物是A. 氯贝丁酯B. 吉非贝齐C. 苯扎贝特D. 依折麦布E. 普罗布考38. 氢氯噻嗪的不良反应有A. 水和电解质紊乱B. 皮疹C. 白细胞减少D. 高钾血症E. 血小板减少39. 甘油果糖主要用于A. 脑外伤B. 脑肿瘤C. 脑水肿D. 急性肾衰竭E. 高钠血症40. 喹诺酮类药物的主要不良反应有A. 胃肠道反应B. 光敏反应C. 结晶尿D. 癫痫患者诱发癫痫E. 心脏毒性41. 常使用阿苯达唑治疗的寄生虫感染是A. 蛔虫、钩虫B. 牛肉绦虫C. 囊虫D. 华支睾吸虫E. 鞭虫、包虫42. 免疫抑制药常用于A. 器官移植B. 免疫功能低下C. 自身免疫性疾病D. 恶性肿瘤43. 药物与受体结合的特点有A. 饱和性B. 选择性C. 敏感性D. 特异性E. 可逆性44. 为防止局部麻醉药物中毒应该采取的方法有A. 局部麻醉前先注射肾上腺素，防止血压下降B. 严格掌握剂量，限制总量C. 局部麻醉药液中加入少量收缩血管药D. 采用最低有效浓度，分次注射E. 蛛网膜下腔阻滞时掌握药物比重，调控患者体位及麻醉水平45. 吗啡的特点有A. 耐受性B. 依赖性C. 急性中毒可致昏迷、缩瞳D. 治疗量引起恶心、呕吐E. 治疗量引起便秘、低血压46. 关于雌激素的药理作用，叙述正确的是A. 使子宫内膜增殖并转变为分泌期B. 抗雄激素作用C. 抑制乳腺分泌D. 维持女性第二性征E. 促进女性性器官发育成熟47. 普罗帕酮临床应用包括A. 阵发性室性心动过速B. 阵发性室上性心动过速C. 心房扑动D. 房性期前收缩E. 室性期前收缩48. 关于依折麦布，叙述正确的是A. 减少肠道胆固醇的吸收B. 降低血浆胆固醇水平C. 降低肝胆固醇储量D. 抑制内源性胆固醇E. 血浆蛋白结合率低49. 伴有糖尿病的水肿患者，不宜选用的药物是A. 氢氯噻嗪B. 氨苯蝶啶C. 甘油果糖D. 呋塞米E. 螺内酯50. 与肝素的抗凝作用有关的因素是B. 药物分子带大量负电荷C. 药物分子长度D. 抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）活性E. 药物剂量51. 关于镇咳药的作用机制，叙述正确的是A. 抑制咳嗽反射弧中的感受器B. 抑制炎症介质的释放C. 抑制咳嗽反射弧中的传入神经纤维末稍D. 关于抗过敏介质的作用E. 抑制延髓咳嗽中枢52. 能用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的抗菌药物是A. 万古霉素B. 亚胺培南C. 替考拉宁D. 利奈唑胺E. 美罗培南53. 可用于淋巴细胞性白血病的药物是A. 甲氨蝶呤B. 环磷酰胺C. 氟尿嘧啶D. 巯嘌呤E. 长春新碱54. 可能影响药物作用的因素有A. 年龄、性别B. 个体差异C. 营养与精神状态D. 给药途径E. 患者疾病状态55. 针对精神病药物引起的急性肌张力障碍，可以采用的药物是A. 东莨菪碱B. 地西泮C. 异丙嗪D. 苯海索（安坦）E. 苯巴比妥56. 能增加利多卡因体内消除的药物有A. 苯妥英钠B. 苯巴比妥C. 异丙肾上腺素D. 氯化琥珀胆碱E. 硫酸镁57. 属于β-羟基-β-甲戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂的药物是A. 吉非贝齐B. 氯贝丁酯C. 瑞舒伐他汀D. 考来烯胺E. 普伐他汀58. 乙酰唑胺的适应证主要有A. 青光眼B. 急性高山病C. 纠正代谢性碱中毒D. 高血压E. 低钠血症59. 可促进口服铁剂在消化道吸收的是A. 维生素CB. 小苏打C. 四环素D. 果糖E. 半胱氨酸60. 关于理想的抗酸药，叙述正确的是A. 作用迅速持久B. 口服吸收C. 不产气D. 不引起腹泻或便秘E. 对黏膜及溃疡面有保护、收敛作用61. 被称为“呼吸喹诺酮类”的药物是A. 左氧氟沙星B. 环丙沙星C. 诺氟沙星D. 莫西沙星E. 吉米沙星62. 主要作用于S期的抗肿瘤药物有A. 甲氨蝶呤B. 阿糖胞苷C. 氟尿嘧啶D. 巯嘌呤E. 卡莫司汀63. 关于药物作用，叙述正确的是A. 药物作用的选择性低，则药物的不良反应多B. 两药的化学结构相似，则药物效应相似C. 两药的治疗指数相同，但安全性不一定相同D. 受体激动剂不一定都产生兴奋作用E. 两药口服剂量相同，但血药浓度可相差很大64. 苯巴比妥临床可用于A. 催眠B. 麻醉前给药C. 酒精所致兴奋D. 癫痫大发作E. 惊厥65. 关于七氟烷的药理作用特点，叙述正确的是A. 无剂量相关性心肺功能低下B. 本品血/气分配系数低，对呼吸系统影响小C. 不刺激儿茶酚胺的释放，对心率几乎无影响，增加心排血量D. 无“冠状动脉盗血现象”E. 增加心肌对儿茶酚胺的敏感性66. 硝酸甘油抗心绞痛的机制是A. 降低前、后负荷B. 降低室壁张力C. 减慢心率D. 舒张心外膜血管与促进侧支循环E. 增加缺血区的供血67. 普萘洛尔的适应证包括A. 高血压B. 劳力性心绞痛C. 室性心律失常D. 甲状腺危象E. 配合α受体阻断药用于嗜铬细胞瘤患者控制心动过速68. 与辛伐他汀联用，可导致横纹肌溶解危险性增加的药物有A. 环孢素B. 伊曲康唑C. 红霉素D. 烟酸E. 米贝地尔69. 可引起低血钾的药物有A. 呋塞米B. 氢氯噻嗪C. 螺内酯D. 乙酰唑胺E. 阿米洛利70. 抗血小板药物作用环节包括A. 抑制环氧酶B. 抑制凝血酶C. 抑制磷酸二酯酶D. 阻止腺苷二磷酸（ADP）介导的血小板活化E. 阻断血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体71. 硫酸镁的药理作用有A. 抗消化性溃疡B. 导泻作用C. 利胆作用D. 中枢抑制作用E. 抗惊厥作用72. 关于抗结核药的特点，叙述正确的是A. 异烟肼可引起周围神经炎和中枢神经中毒症状B. 利福平系肝药酶诱导剂C. 乙胺丁醇大剂量可致视神经炎D. 链霉素穿透能力弱，易耐药，有耳毒性E. 吡嗪酰胺与异烟肼、利福平有协同作用，单用易耐药73. 具有抗肿瘤作用的抗生素有A. 丝裂霉素B. 克林霉素C. 博来霉素D. 多柔比星E. 柔红霉素74. 胆碱能神经包括A. 副交感神经的节前和节后纤维B. 交感神经的节前纤维C. 支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的交感神经节后纤维D. 交感神经的节后纤维E. 运动神经75. 哌甲酯是常用的中枢兴奋药物，临床上可用于A. 催眠B. 麻醉后苏醒C. 轻度抑郁D. 小儿遗尿症E. 儿童多动综合征76. 胰岛素的不良反应包括A. 变态反应B. 胃肠道反应C. 低血糖反应D. 氨基转移酶升高E. 注射部位脂肪萎缩77. 影响地高辛血药浓度的药物包括A. 奎尼丁B. 胺碘酮C. 维拉帕米D. 考来烯胺（消胆胺）E. 新霉素78. 维拉帕米应禁用于A. 未安装起搏器的病态窦房结综合征患者B. 未安装起搏器的Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞患者C. 收缩压低于12kPa（1kPa=7.5mmHg）且心率低于50次/分的患者D. 急性心肌梗死患者E. 肺充血患者79. 非诺贝特的禁忌证包括A. 胆石症B. 严重肾功能不全C. 严重肝功能不全D. 儿童E. 哺乳期妇女80. 呋塞米可用于A. 肝硬化B. 急性肾衰竭C. 急性肺水肿D. 急性脑水肿E. 高钾血症81. 低分子肝素的特点包括A. 分子量小于6.5kDB. 对凝血酶影响小C. 选择对抗凝血因子Ⅹa的活性D. 半衰期比肝素长E. 不易引起Ⅱ型血小板减少症82. 对化学治疗、放射治疗引起的呕吐有效的药物为A. 氯丙嗪B. 甲氧氯普胺C. 昂丹司琼D. 奥美拉唑E. 地芬诺酯83. 关于抗疟药，叙述正确的是A. 青蒿素用于治疗间日疟、恶性疟B. 奎宁主要用于脑型疟疾的救治，不良反应有金鸡纳反应C. 伯氨喹是根治间日疟和控制疟疾传播的最有效药物D. 乙胺嘧啶是症状抑制性预防的首选药E. 氯喹可用于症状抑制性预防84. 柔红霉素适合于治疗A. 急性粒细胞白血病B. 急性髓细胞白血病C. 急性淋巴细胞白血病D. 慢性淋巴细胞白血病E. 慢性粒细胞白血病。
地高辛的血药浓度监测分析
２ ． ４ 合 并用药 影响地 高辛的血药浓度结果
地 高辛 与下列 药 物合 用 ， 地 高 辛 的血药 浓度 升 高 ， 临床 应 用 时应适 当减少 地高辛 的剂量 。 ２ ． ４ ． １ 钙 拮抗 剂维拉 帕米 、地尔硫 。 ２ ． ４ ． ２ 抗 心律 失常药 普罗 帕酮 、胺 碘酮 。
２ ． ４ － ３ 抗 心律 失常药 盐酸 奎尼 丁。 ２ ． ４ ． ４ 他 汀类 调脂 药阿伐 他汀 （ ａ ｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｓ ｔ ｉ ｎ ） 。 ２ ． ４ ． ５ ＡＣ Ｅ抑制 剂卡托 普利 。 ２ ． ４ ． ６ 红 霉素 、四环 素等抗 生素 。 ２ ． ４ ． ７ 阿托 品 、胃疡 平等抗 胆碱 药 。
对肝 功能 、肾功能 或合 并糖尿 病患 者进行 分析 ，结 果表 明 肾功 能 不 良或 合 并糖 尿 病 患者 的地 高 辛血 药 浓 度显 著 高 于正 常组 （ Ｐ＜０ ． ０ ５） ，而肝 功能对 地高 辛血 药浓度 则无显 著
影响 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ｏ
肿 瘤药 可使地 高辛 的血 药浓度 降低 ２ ５ ％。 ２ ． ４ ． １ ０ 肝 药酶 诱导 剂 。 ２ ． ４ ． １ １ 血管扩 张剂 。
３ 讨 论
临床 上应 用地 高 辛 ， 给予 相 同 的剂 量 ， 患 者用 药反 应 和 血 药浓度 个体 差异 很大 ， 受 各种 因素 的影 响 。 如 患 者年 龄 ， 肝 肾功 能 ， 生理 状 态 ， 病 理 状况 ， 合 并 用 药 等 。而 地 高 辛 治 疗 窗 狭 窄 ，其 有 效 血 药 浓 度 为 ０ ． ２ ｎ ｇ ／ ｍ １～２ ． Ｏ ｎ ｇ ／ ｍｌ ， 毒 副作 用 大 ， 中毒 时会 出现 胃肠 道 反应 ，头 晕 ，心悸 ，神 志模 糊 ，意 识 不 清 ，腹 痛 和视 物模 糊等 症状 。 对地 高辛 进行 血药 浓度 的监 测 ， 并 对常 影 响其血 药浓度 的 因 素进 行分 析 ， 这 可 为医 生临 床用 药提供 参考 。本 组数据 就分 析 了肝 肾功能 和合并 用药 对地 高辛血 药浓度 的影 响 。 从 结 果来 看地 高辛 的血药 浓度 受 肾功能 的影 响 ， 这 是 凶 为地 高辛 主要 经 肾小球 过滤 和 肾小管 分泌排 泄 ， 因此受 肾功 能 的影 响很 大 ． 正常 肾功 能 时 ， 地 高辛 从原 形 每 日经 肾排泄 量 约为 体 内量 的三 分之 一 ， 肾功能 不 全 时 ， 排 泄量 减 少 ， 消 除半 衰期延 长 ， 这使得 地高 辛 的血药浓 度 明显 偏高 。 从 结 果 上看 ，而地 高辛 的血药 浓度 受 多种 药 物 的影 响 ， 包 括抗 心 律 失 常 药 、钙 拮 抗 药 、 胃药 、抗 肿瘤 药 、肝 药 酶 诱 导 剂 、血管 扩 张 剂 、抗 生 素 等 多 种 药物 ，因此 ，在 ． １ 一般资料
地高辛的药物相互作用与合理用药
药学服务与研究ＰｈａｒｍＣａｒｅ＆Ｒｅｓ２００８Ｄｅｅ；８（６）李艳，等．地高辛的药物相瓦作用与合理用药・４６１・地高辛的药物相互作用与合理用药李艳，刘欣（本溪钢铁集团公司总医院药学部，辽宁本溪１１７０００）・综述・［摘要］地高辛为临床常用药物，安全范围窄，药物相互作用对地高辛血药浓度影响较大，掌握地高辛联合用药时的药物相互作用对合理选择联用药物及开展地高辛治疗药物监测上作具有重要意义。
本文综述了地高辛药物相互作用的研究概况，为临床合理用药提供参考。
［关键词］地高辛；药物相互作用；合理用药；综述［中图分类号］Ｒ９７２．１，Ｒ９６９．３［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７１—２８３８（２００８）０６—０４６卜０４ＤｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｄｉｇｏｘｉｎａｎｄｉｔｓｒａｔｉｏｎａｌｕｓｅＬＩＹａｎ，ＬＩＵＸｉｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｎｘｉＩｒｏｎａｎｄＳｔｅｅｌＣｏ．，ＬｉａｏｎｉｎｇＢｅｎｘｉ１１７０００。
Ｃｈｉｎａ）［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］Ｄｉｇｏｘｉｎｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｄｒｕｇｓ．Ｉｔｈａｓａｎａｒｒｏｗｒａｎｇｅｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｓｅｒｕｍｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ．Ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｄｉｇｏｘｉｎｍａｒｋｅｄｌｙｉｎｆｌｕｅｎｃｅｔｈｅｓｅｒｕｍｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｄｉｇｏｘｉｎ，ＳＯｈａｎｄｌｉｎｇｔｈｅｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｄｉｇｏｘｉｎｈａｓｖｉｔａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｓｅｌｅｃｔｉｎｇｃｏｍｂｉｎｅｄｄｒｕｇｓａｎｄｃａｒｒｙｉｎｇｏｕｔｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ。
ｔｈｅｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃ—ｔｉｏｎｓｏｆｄｉｇｏｘｉｎａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔＯｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｒａｔｉｏｎａｌｕｓｅｏｆｄｉｇｏｘｉｎ．［ＫＥＹＷＯＲＤＳ－］ｄｉｇｏｘｉｎ；ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ；ｒａｔｉｏｎａｌｕｓｅｏｆｄｒｕｇ；ｒｅｖｉｅｗ［ＰｈａｒｍＣａｒｅ＆．Ｒｅｓ，２００８，８（６）：４６１—４６４］地高辛是临床上治疗充血性心力衰竭（ｃｏｎｇｅｓ－ｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＣＨＦ）和控制快速心房颤动的常用药物。
50例地高辛血药浓度监测及影响因素分析
监测及影响 因素分析 可为临床上预防 中毒 、 调整给药方案 、 维持 血药浓度提 供有效依据 ］ 。 本研究 中通 过分 析我院 ５ ０例患者地
地高辛 为强心苷类药物 ， 可选 择 性 作 用 于 心 脏 ， 使 心 肌 收 缩 力增 强 ， 临 床 上 主 要 用 于治 疗 心 力 衰 竭 、 心功能不 全 、 心 动 过 速 等心脏 疾病 ， 疗效 肯定 …。 因 其 药 动 学 及 生 物 利 用 度 个 体 差 异 大、 治疗指数低 、 影 响 因素 多 、 治 疗窗范 围窄 ， 且 作用机制 复杂 、 药效较强 ， 治 疗 剂 量 与 中毒 剂 量 接 近而 难 以 区 分 ， 剂 量 偏 高 的 临 床表现与用量不足相似 ， 合 并 用 药 时可 影 响 地 高 辛 血 药 浓 度 ， 即 使 浓 度 在 正 常 范 围 内 也 可 导 致 中毒 ［ ２ １ 。 因此 ， 地 高 辛 的血 药 浓 度
药及 年龄 大 的 患者 应 严 密监 测 。
关键词 ： 地 高辛 ； 血 药浓 度 ； 监测 ； 影响 因素 中 图分 类 号 ： Ｒ ９ ６ ９ ． ３ ； Ｒ ９ ７ ２ ． １ 文献 标 识 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ６— ４ ９ ３ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ７— ０ ０ １ ４ —０ ２
可 同 时 患 有 两 种 及 以上 疾 病 。 其 中男 ２ ７例 ， 女 ２ ３例 ； 年龄 １ ８～ ９ ０岁 ， 平均（ ６ ０ ． ７ ４ － １ １ ． ５ ） 岁， 其 中年龄在 ６ ０岁 以下 的 １ ２例 （ 占 ２ ４ ． ０ ０ ％） ， ６ ０ ７ ０岁 １ ８ 例（ ３ ６ ． ０ ０ ％） ， ７ １ ～ ８ Ｏ岁 １ ４例 （ ２ ８ ． ０ ０ ％） ， ８ １ ～ ９ ０岁 ６例 （ １ ２ ． ０ ０ ％） 。
地高辛血药浓度的监测进展
ｆａｉｌｕｒｅ。ＣＨＦ）
已有２００多年的历史．关于室性衰竭和地高辛效用的前瞻 性随机研究和地高辛与血管紧张素转化酶抑制药的随机 性评定是两个前瞻性多中心有安慰剂对照的试验．提示不 论是否合并心力衰竭的其他治疗．停用地高辛可导致心力
万方数据
衰竭症状明显恶化．为地高辛的长期使用提供了依据川。 另一个更大规模的地高辛研究小组（Ｔｈｅ
ｄｉｇｏｘｉｎ
最佳的ＳＤＣ可能是Ｏ．５加．８ｎｇ／ｍ１１目。
在对地高辛研究小组试验的综合性事后分析．ＳＤＣ 在０．５加．９ｎｇ／ｍｌ的患者具有较低的死亡率、全因住院率及 心力衰竭（ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ。ＨＦ）住院率：ＳＤＣ≥１．０ｎｇ／ｍｌ伴随较 低的ＨＦ住院率。但对死亡率无影响：ＳＤＣ在０．５～０．９ｎｇ／ｍｌ 可降低大范围ＨＦ患者的死亡率．与射血分数＞４５％或性别 无关１３１。 地高辛研究小组的最初试验表明．地高辛治疗心衰 的疗效存在性别差异．患有心衰和左心室收缩功能障碍的 女性患者较男性有更大的危险１４Ｊ．为探讨女性心衰患者的 ＳＤＣ与预后的关系．对地高辛研究小组的试验数据进行回
文章编号：１００１—００２５（２００８）０１－０１２０—０３ 生出版社。２００４年１２月。叶任高主编，第６版）为１．００— ２．００ｎｇ／ｍｌ，《治疗药物监测》为Ｏ．８０～２．ＯＯｎｇ／ｍｌ，而《现代临 床药物学》（化学工业出版社，李大魁主编，２００３年版）则 认为ＳＤＣ≤１．０ｎｇ／ｍｌ时．患者存活率增加。≥１．５ｎｇ／ｍｌ时存 活率降低。目前，各医院执行的标准在０．５０．２．２ｎｇ／ｍｌ范围 内各有不同。国内ＳＤＣ测定方法主要有：放射免疫分析 法、荧光偏振免疫分析法、化学发光免疫分析法、时间分辨 荧光免疫分析法和克隆酶免疫分析法等．分析方法的不 同．测定结果也存在一定的差异。 对地高辛研究小组试验中左室射血分数（ｅｊｅｃｔｉｏｎ ｆｒａｅｔｉｏｎ．ＥＦ）＜４５％患者的后续分析表明．ＳＤＣ合并有高病 死率（０．５～０．８ｎｇ／ｍｌ，２９．９％；Ｏ．９～１．１ｎｇ／ｍｌ，３８．８％；≥１．２ｎｇ／ ＩＩｌｌ。４８．Ｏ％；趋势Ｐ－－Ｏ．００６）。０．５～０．８ｎｇ／ｍｌ的病人组比安慰剂 组的病死率低６．３％，０．９～１．１ｎ∥“组患者病死率没有下 降．≥１．２ｎｇ／ｍｌ的病死率较高。经多因素调整后，ＳＤＣ与病 死率的关系不变。提示地高辛治疗心衰及左室功能不全，
影响地高辛血药浓度的因素分析
影响地高辛血药浓度的因素分析目的调查分析地高辛血药浓度的影响因素，为合理用药提供参考。
方法通过Cnki、PubMed数据库中检索近年来地高辛相关文献并整理分析。
结果性别、年龄、生理病理状态、剂型、药物的相互作用是影响地高辛血药浓度的重要因素。
大环内酯类抗生素、硝苯地平、维拉帕米、缬沙坦、胺碘酮、利托那韦、质子泵抑制剂等可导致地高辛血药浓度显著提高。
硝普钠、甲氧氯普安、莫沙必利、氢氧化铝、药用炭等可导致地高辛血药浓度显著降低。
结论临床医师或药师在设计给药方案时，应结合患者的生理病理状况，结合临床表现和联合用药等因素综合评价地高辛的疗效，合理制定个性化给药方案，以达到最佳治疗效果，降低不良反应的发生。
标签：地高辛；血药浓度监测；影响因素；药物相互作用；合理用药地高辛（digoxin）治疗充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）具有很好的疗效，但因其作用机制复杂，治疗指数低，安全范围窄，药代动力学、药效学个体差异大，治疗剂量与中毒剂量在一定程度上相互重叠的药动学特性，易发生中毒反应，是临床上需要做血药浓度监测的药物之一。
在临床治疗过程中及时监测地高辛的血药浓度是调整给药方案、维持有效血药浓度、预防药物中毒的主要方法。
1?影响地高辛浓度的生理因素1.1?性别的影响在同等条件下，女性患者的地高辛血药浓度略高于男性患者，相较男性更容易出现地高辛中毒，因服用地高辛而导致的病死率高于男性[1]，需高度重视性别差异对地高辛的影响。
1.2?年龄对地高辛血清浓度的影响在同等条件下，患者体内地高辛血药浓度随着年龄的增长相应升高，年龄对地高辛的血药浓度有显著影响。
1.3?在组织内的分布对地高辛血药浓度的影响地高辛在组织内分布广泛，在肾及心肌内的浓度最高，体内约50%的地高辛分布在骨骼肌组织内。
1.4?排泄对地高辛血药浓度的影响地高辛主要经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，肾功能不全的患者体内地高辛清除率减少，半衰期明显延长，血药浓度明显升高。
地高辛的28种药物配伍禁忌
地尔硫䓬
地尔硫䓬与地高辛联用时，地尔硫䓬可降低地高辛的清除率，增强地高辛的药理作用，可以提高地高辛的血药浓度，导致洋地黄中毒的危险性增加，从而引起严重的心动过缓，因此两药物联用期间，建议密切进行临床监测并适当减少地高辛的使用剂量。
11
地塞米松
地塞米松与地高辛联用时，可引起低钾血症，从而导致洋地黄毒副作用及心律紊乱的发生，因此两药物确需联用时，需根据血药浓度监测结果，适当调整两药物的使用剂量。
由此看来，胺碘酮可减少地高辛的肾脏清除及非肾脏清除，因此两药联用期间应密切监测地高辛的血药浓度，并注意观察有无地高辛中毒的症状和体征出现，必要时需及时调整地高辛使用剂量。
5
苯海索
苯海索与地高辛联用时，苯海索可使地高辛在胃肠道内停留时间延长，吸收增加，从而易引起中毒，因此两药物需避免联用。
6
醋酸钙
醋酸钙与地高辛联用时对心脏有协同作用，从而易诱发心脏停搏等毒性反应，因此在服用地高辛期间应忌用醋酸钙。
19
袢利尿药
袢利尿药与地高辛联用时，袢利尿药可以增加镁和钾的排泄，钾缺乏与镁缺乏可使心肌对地高辛的毒性敏感性增加，从而导致心律失常发作频率增加，因此药物联用期间，建议密切监测血清钾指标以及地高辛血药浓度，必要时及时补钾或者调整两药物使用剂量。
20
环孢素
合用可出现重度洋地黄中毒反应，分析原因是由于环孢素可以使地高辛的表观分布容积减少71%，血浆清除率下降53%，从而导致毒性增强。因此环孢素与地高辛应谨慎联用，如临床确需联用时，建议加强临床监测和地高辛血药浓度监测，酌情调整地高辛使用剂量。
14
噻嗪类利尿药
噻嗪类利尿药可以诱导低钾血症和低镁血症，使地高辛的钠-钾-ATP酶抑制增强，从而在联用时会出现洋地黄中毒反应，因此两药物联用期间，建议密切监测患者电解质水平，做好补钾工作，即使患者血钾正常，也应嘱咐患者食用富含钾丰富的食物，在饮食中额外补钾。
地高辛的血药浓度监测及分析
地高辛的血药浓度监测及分析地高辛是一种常用于治疗心力衰竭和心律失常的药物。
由于它的药代动力学特性以及窄治疗指数，监测地高辛的血药浓度在临床上至关重要。
本文将对地高辛的血药浓度监测及其分析进行讨论。
一、地高辛的药代动力学特性地高辛的药代动力学特性对于血药浓度监测至关重要。
地高辛在体内经过吸收、分布、代谢和排泄等过程。
根据文献报道，地高辛的药代动力学参数如下：- 吸收：地高辛通过口服给药可迅速吸收，峰值浓度出现在2-4小时。
- 分布：地高辛以及其代谢产物主要在肝脏和肌肉中分布。
- 代谢：地高辛在肝脏中通过羟化和葡萄糖醛酸化等代谢方式进行代谢。
- 排泄：地高辛及其代谢产物由肾脏排泄，肾功能受损会使地高辛的排泄减慢，需要调整给药剂量。
二、地高辛血药浓度的监测方法为了准确地评估地高辛的治疗效果和避免潜在的药物中毒，血药浓度的监测是必不可少的。
常用的地高辛血药浓度监测方法包括：1. 酶联免疫吸附法（ELISA）：这是一种常见的定量检测方法，可以获得地高辛在血浆中的浓度。
2. 液相色谱质谱法（LC-MS）：LC-MS是一种高灵敏度和高特异性的分析方法，可用于地高辛的定量分析。
3. 放射免疫法（RIA）：RIA是一种采用放射性示踪物的检测方法，可以测定地高辛的浓度。
这些方法都在临床上广泛应用，并且经过验证可靠、准确。
三、地高辛血药浓度的临床意义与分析地高辛的血药浓度监测对于调整用药剂量、评估治疗效果以及防止地高辛中毒都具有重要的临床意义。
下面是一些常见的临床应用及分析方法：1. 用药调整：当地高辛的血药浓度低于治疗范围时，可能表明患者需要调整剂量，以达到治疗效果；当地高辛的血药浓度超过治疗范围时，可能会导致中毒反应，需要减少剂量或暂停用药。
2. 妊娠期监测：地高辛在妊娠期的药代动力学会有所改变，需要定期监测血药浓度，确保孕妇和胎儿的安全。
3. 肾功能损害患者：肾功能损害会影响地高辛的排泄，需要根据血药浓度调整用药剂量，避免药物积累。
托吡酯预防性治疗偏头痛血药浓度与临床疗效的分析
药法 ， 可减低 地高辛 血药浓度 波动 ， 加安 全性 与有效 性 。根 据 药动力 在 同 线性关系， 增 小剂量大的地高辛， 即可增强心肌收缩力， 并随剂量的增加而使 等剂 量下 ， 、 少量 多次等 间 隔给药 ， 推荐 给某 些 老年 Ｃ Ｆ患 者 用 ０ ０２ ｍ ／ 肌力增强。因此， Ｈ ．６５ ｇ 只要使用一定剂量的地高辛 ， 达到满意疗效 即可认为已达 ｄ或 日剂量分 ２～ ； ３次服用 ， 清地 高辛血 药浓 度 的谷浓度 升 高而 峰浓 度 到 “ 使血 洋地黄化 量” 不必 刻板 地用 至 预计 的 “ 和 量” 由此说 明教材 所示 例 ， 饱 ， 下降 ， 中毒率 明显下降 Ｊ 从而 。 剂量 ， 只能作 为用药 计划 的参考 。临床给 药时 ， 随时 观察患 者症 状和体 征 要
有合并糖尿 病患者 ３ ， ２例 糖尿 病史都 超过 １ ， ０年 皆合并 有糖尿病 肾病 ， 以 所 有 可能使合并 糖尿病 患者地 高辛血浓 度升高 。 ３３ Ｉ ． 临床监 测地高辛 血 药浓 度 的 主要 目的。判 断地 高辛 用 量 是否 不
参考文献
［ ］ 范燕． １ 地高辛血药浓度 ３５ ２ 例次监测分析［］ 淮海医药， ０ ， （ ） Ｊ． ２ ９２ ３ ： ０ ７
宜； ②合适 的药物 剂量是治疗 的关 键 ， 特别是 联合 用药 时 ，Ｇ的 给药 剂量 与 Ｄ 血药 浓度要合理 选择 ； 好 血药 浓度 监 测 ， ③做 开展 个 体 化给 药 ； 注意 地 高 ④ 辛 的时辰毒理 。据报道 ， 高辛在 凌晨 毒 性较 大 ， 地 在暴 风雨 夜气压 低 的条件 下 ， 良反应 率也大 大增加 ， 尽量避 开凌晨用 药 ， 不 故应 必需时 ， 剂量 宜减 。
医学 信 息
地高辛的临床常见用药误区
地高辛的临床常见用药误区地高辛是唯一被美国FDA 确认能有效治疗慢性心力衰竭的正性肌力药，临床应用十分广泛。
但地高辛安全范围窄，治疗量与中毒量接近，个体差异大，故必须严格掌握其用法用量、适应症及其禁忌症等。
且地高辛与多种药物发生相互作用，合并用药不当可诱发地高辛中毒或强心作用减弱。
一、与多潘立酮合用实例：女，42 岁。
因「纳差、餐后饱胀两周」就诊。
既往有「冠心病，慢性心力衰竭」病史2 年，每日接受地高辛治疗。
诊断：①慢性胃炎；②冠心病，慢性心力衰竭，心功能III 级。
处方：地高辛片0.25 mg，1 日1 次，口服；多潘立酮片10 mg，1 日3 次，餐前30 分钟口服。
从开始应用多潘立酮片治疗第6 天起，患者心悸、气促明显加重。
评析：多潘立酮是外周性多巴胺受体拮抗剂，可促进胃肠道的蠕动和张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，减少地高辛在小肠上端的吸收。
多潘立酮与地高辛合用，使地高辛血药浓度降低，强心作用减弱，导致患者心力衰竭加重。
建议：多潘立酮片不宜与地高辛片合用随访：按上述建议调整用药方案后，患者2 天后心悸、气促缓解。
Tips：促胃肠动力药（甲氧氯普胺、莫沙必利、伊托必利）与地高辛合用可发生类似相互作用。
二、与阿卡波糖合用实例：男，48 岁。
因「多饮、多尿 2 个月」就诊。
既往有「冠心病，慢性心力衰竭」病史 1 年，每日接受地高辛治疗。
空腹血糖：6.8 mmol/L，餐后 2 小时血糖：13.7 mmol/L诊断：① 2 型糖尿病；②冠心病，慢性心力衰竭，心功能 III 级。
处方：地高辛片 0.25 mg，1 日 1 次，口服；阿卡波糖片50 mg，1 日 3 次，口服。
从开始应用阿卡波糖片治疗第 6 天起，患者心悸、气促明显加重。
评析：阿卡波糖可抑制小肠壁细胞活性，使地高辛吸收减少。
另外，阿卡波糖可吸附地高辛，而阿卡波糖口服后很少被吸收，主要在肠道降解或以原形方式随粪便排泄，这必然影响人体对地高辛的吸收。
地高辛
血清地高辛浓度安全有效范围探讨(2009-06-19 21:48:05)转载▼文章来源：人民军医2006年第49卷第12期（总第565期）乔正贵郭进代艳红地高辛体内消除慢，易蓄积中毒。
据报道，5％～10％的住院病人使用地高辛后会发生中毒反应［1］。
我国药典委员会规定，血清地高辛浓度（SDC）的正常范围为0.80～2.00 ng/ml，国内一直沿用这一规定。
但实际上，由于地高辛的药动学及药效学存在较大个体差异［2］，且SDC 及临床疗效受多种因素影响，加之SDC 未必能完全反映靶组织浓度，故使得无效、有效和中毒SDC 之间相互重叠交叉［3］。
因此，即使在药典规定范围之内，同一浓度对于不同的病人也可能出现无效、有效或中毒等3种结果［2，4，6］。
为此，我们探讨了各种病理情况下SDC 的相对安全有效范围（以下简称理想范围），以期在使用此药时能最大限度做到安全和有效。
1SDC 相对安全有效范围1～1SDC 与临床疗效的关系黄一玲等［6］对口服地高辛的充血性心力衰竭353例（以下简称心衰）进行了监测，结果显示，无效组SDC 为0.43～1.51 ng/ml，95％可信区间0.80～1.14 ng/ml；有效组SDC 为0.57～1.57 ng/ml，95％可信区间1.01～13 ng/ml；中毒组SDC 为1.39～4.09 ng/ml，95％可信区间2.21～3.27 ng/ml。
王曼丽等［5］对口服地高辛的心衰201例监测结果显示，无效组SDC 为0.11～1.95 ng/ml，有效组SDC 为0.22～2.46 ng/ml，中毒组SDC 为0.26～5.00 ng/ml（最小中毒SDC 的平均浓度为1.10 ng/ml）。
无效组中58.7％的病人SDC≤0.83 ng/ml，中毒组中50.0％的病人SDC≥2.10 ng/ml。
陈小燕［7］等对使用地高辛治疗的心衰246例监测结果显示，有效组SDC 为0.28～3.22 ng/ml，其中91.7％的病人SDC 为0.50～2.30 ng/ml，提示最低有效SDC 的平均浓度定为0.50 ng/ml 较为合适。
地高辛的药物相互作用与合理用药
地高辛的药物相互作用与合理用药摘要】目的地高辛是临床上应用广泛的药物，被广泛应用治疗各种心脏疾病，然而其却存在一定安全隐患，与某些药物联合使用会对其血药浓度产生一定影响。
因此，了解各种药物与地高辛相互作用的影响和结果，合理使用地高辛，对于安全开展临床工作有着极其重要的意义。
本文对几种临床常见药物与地高辛的相互作用进行了阐述研究，希望能为临床用药提供建议参考。
【关键词】地高辛药物相互作用合理用药【中图分类号】R969.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）40-0043-02地高辛是临床上应用广泛的一种强心剂，能有效地增加心肌收缩力，减慢心率，抑制心脏传导。
特点是排泄快，蓄积性较小。
主要用于充血性心力衰竭，室上性心动过速，心房颤动和扑动[1]。
然而，由于其治疗指数狭窄，也是毒性反应较强的一种药物，根据相关报道，因药物与地高辛相互作用而出现不良反应的病例占住院使用地高辛患者的10~30%[2]。
因此，正确认识地高辛与其他药物的相互作用，并合理用药，有着极其重要的作用。
1 地高辛与抗菌药物的相互作用在抗菌药物中，与地高辛有明显相互作用的是大环内酯类抗生素，也就是说红霉素、螺旋霉素等大环内酯类抗生素与地高辛可能会发生相互作用。
一般情况下，地高辛会被人体肠道内的厌氧菌细菌代谢为无强心作用的双氢地高辛，对人体无伤害。
但是当服用红霉素等抗生素时，由于抗生素抑制了肠道内菌群的活性，也就无法使地高辛进行正常代谢，就会导致地高辛血药浓度明显升高。
因此，地高辛与抗菌药物联用时要注意控制地高辛的剂量，防止地高辛中毒。
2 地高辛与抗心律失常药物的相互作用临床中常用的抗心律失常药物有维拉帕米、胺碘酮、普罗帕酮等，它们会使地高辛在肾脏及肾外的排泄减少，从而使患者体内地高辛血药浓度增加，引起洋地黄中毒。
因此，在联合地高辛使用抗心律失常药物时要适当减少地高辛用量，并对特殊人群进行必要的临床监护、心电图监测，以及血药浓度监测。
使地高辛毒性增加的不合理药物配伍应用分析
使地高辛毒性增加的不合理药物配伍应用分析【摘要】目的探讨地高辛与其他药物联合应用的合理性，分析地高辛中毒的原因,为临床合理使用提供依据。
方法查阅有关文献，对临床上与地高辛联用较多且相互作用可引起严重不良后果的药物与地高辛作用机制结果进行分析。
结果地高辛与利尿剂、抗心律失常药、钙拮抗剂、抗感染药等药物配伍应用时应掌握剂量,密切监测地高辛血药浓度，以免引起中毒。
结论地高辛中毒与不合理药物配伍有关，使用地高辛时必须注意上述问题,才能达到对地高辛使用的安全有效。
【关键词】地高辛；毒性；不合理；药物配伍地高辛(digoxin,DG)是一种强心苷类药物,能选择性地作用于心脏,增强心肌收缩力,是治疗慢性心力衰竭(CHF)的基础药物。
常与其他药物配伍使用,由于DG 安全范围窄,个体差异大,有效量接近中毒量的60%,故易发生中毒反应。
合用时所引起的DG药代动力学和药效学间的相互作用,可影响血药浓度，即使给予常规剂量亦可能导致DG中毒。
临床使用除严格执行剂量和用法以及进行血药浓度监测外,掌握其药物相互作用是非常必要的。
本文试就临床使DG毒性增加的常规不合理药物配伍应用问题作一些简单分析。
1 地高辛与抗生素配伍1．1 红霉素、四环素可抑制肠道菌丛,而地高辛需经肠道细菌的作用而降解失活,故合用时可使地高辛降解减少,血药浓度增高。
应注意调整地高辛的剂量[1]。
1．2 地高辛与门冬氨酸阿奇霉素有引起患者发生室性早搏二联律的报道[2]。
联用时,需注意观察心律。
1．3 肠道给药和静脉给药结果都表明,利福平对地高辛的肠道吸收产生了明显的增强作用,推测这种相互作用与小肠P-gp药泵作用受到抑制有关。
虽然地高辛的体内代谢和排泄过程也可能受到合并应用利福平的影响,但结合离体实验结果分析认为,地高辛的吸收作用增强对提高其血浆浓度起了重要的作用。
合用利福平后,地高辛小肠透膜量大幅度增加,药-时曲线下面积增大,清除率下降[3]。
1．4 地高辛与复方磺胺甲恶唑合用后地高辛的峰浓度升高,清除率降低,半衰期延长。
地高辛相互作用表
药物相互作用：
影响结果
相互作用药品
增强
升高血药浓度
阿托伐他汀、胺碘酮、普PPI、ACEI、ARB、哌唑嗪、速效救心丸、卡维地洛、大环内酯类抗菌药、伊曲康唑、酮康唑
低血钾
失钾利尿剂、两性霉素B、皮质激素
心律失常
钙盐注射剂、利血平、琥珀胆碱、拟肾上腺素药（肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、麻黄碱等）
心动过缓
β-受体阻滞剂
加重心脏毒性
三环类抗抑郁药（阿米替林、丙咪嗪、多塞平等）
半衰期延长
螺内酯、吲哚美辛
减弱
减少吸收
阿卡波糖、制酸药、果胶、考来烯胺、促胃动力药
降低血药浓度
硝普钠、硝酸甘油、沙丁胺醇、苯巴比妥、苯妥因钠、异烟肼、利福平、乙胺丁醇
非药物影响因素：
因素
主要影响
年龄
老年人血药浓度升高。
性别
女性血药浓度高于男性。
服药时间
凌晨服药、空腹服药血药浓度升高。
电解质
低血钾、低血镁、高血钙可导致洋地黄中毒。
肾功能
肾功能受损延缓地高辛清除，导致其蓄积而诱发毒性反应。
甲状腺功能亢进
导致地高辛清除增加，血药浓度降低。
低氧血症、酸中毒
易出现洋地黄中毒。
注：以上资料来源于药品说明书、国内文献。
需进行血药浓度监测药物的特点
需进行血药浓度监测药物的特点当前临床经常使用的药物中，需要进行监测的药物大致有几十种，常见监测品种为：庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、万古霉素、氯霉素、环孢霉素A、他克莫司（FK506）、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、戊巴比妥、扑米酮、丙戊酸、地高辛、甲基地高辛、洋地黄毒苷、利多卡因、普鲁卡因胺、N-乙酰普鲁卡因胺、奎尼丁、丙吡胺、阿米替林、丙米嗪、锂盐、甲氨蝶呤等。
它们具有下列特点：1)治疗指数低，安全范围窄，治疗浓度范围与中毒浓度很接近，如地高辛。
2)药物无一明显的、可观察的治疗终点或指标，无及时的、易观察的、可预知疗效的临床指标去调整剂量，如抗癫痫药物。
3)剂量、药物作用之间的关系不可知，同一剂量，不同患者可出现有效、无效、中毒等不同反应，如苯妥英。
4)药物中毒与无效时均危险，如抗排异药物。
5)药物血药浓度与临床作用、中毒之间有一个较好的关系。
6)TDM实验室可较快的提供血药浓度结果且费用低。
有时用药目的也决定是否需要监测血药浓度，例如，氨基糖苷类药物用于严重感染常需监测，当低剂量用于轻度感染和尿路感染时不必监测，在这种条件下中毒危险小且治疗失败的结果不严重。
另一个例子是利多卡因，短时静滴时可依靠室早发生频率来调整给药速度，治疗终点容易确定，疗程短，中毒危险小。
•然而许多临床专家建议对利多卡因整个过程监控，因为存在治疗失败的巨大危险。
药师与临床医师应相互学习，TDM的适应征应严格把握，排除不合理的TDM的申请。
常规血药浓度有效范围和取样时间其它药物的有效浓度范围《Drug Facts and Comparisons》，1999，P1019不具备治疗药物监测条件时估算地高辛剂量的方法很多因素影响地高辛血药浓度水平。
若能相对准确地估算血药浓度，与测定值比较，对发现和解决监测工作中可能存在的问题有非常大的帮助。
下面对我们常用的估算方法进行一下介绍。
公式一：体表面积BSA = （身高×体重）1/2 ÷ 60公式二：肌酐清除率成年男性：CCR = 体重×（140－年龄）÷（72×血清肌酐浓度×0.0113）成年女性：CCR = 体重×（140－年龄）÷（72×血清肌酐浓度×0.0113）×0.85公式三：表观分布容积VD1.73 = 226 + (298×CCr1.73)÷(29.1＋CCr1.73) 公式四:清除速率常数K = 0.0022×CCr1.73＋0.158公式五：总体清除速率CLs轻度心衰患者：CLs1.73 = 1.303×CCR1.73＋40重度心衰患者：CLs1.73 = 1.303×CCR1.73＋20公式六：维持剂量 D1.73 = 平均血药浓度×给药间隔×CLs÷生物利用度注明：1）体表面积的单位为m22）体重的单位为kg3）除特殊注明外,身高的单位为cm4）肌酐清除率的单位为ml/min，可以用经验公式计算，使用临床实际测定值更好。
地高辛合理使用与注意事项
地高辛合理使用与注意事项地高辛为强心类药物，主要用于治疗各种急、慢性心功能不全及室上性心动过速、心房抖动或扑动等，因为其治疗指数低、安全范围小、毒副作用大、药动学及药效学个体差别大，惯例剂量亦可致使中毒或达不到疗效，治疗浓度与中毒浓度问又存在重叠现象，使其有效治疗剂量难以掌握。
进行地高辛血药浓度监测是临床上浮整给药方案、维拥有效血药浓度、预防药物中毒的主要方法，下边对地高辛的主要特色及注意事项做一简要介绍。
[地高辛血药浓度范围 ]ml 后，病人易出现心律杂乱等毒性反地高辛的治疗药物浓度参照范围为，当浓度超出应，取血时间一般在达到稳态后取血，成人为7-11 天，小孩为 2-10 天，于服药后 8-24hr 取血。
因为老年人对本品耐受低，血药浓度最好调至正常范围的下限，但颠簸不宜太大，故以少许多次的用药方案为安全且有效。
[地高辛的适应症 ]1．用于高血压、瓣膜性心脏病、先本性心脏病等急性和慢性心功能不全。
特别合用于伴有迅速心室率的心房抖动的心功能不全；关于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外要素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素 B1 缺少症的心功能不全疗效差；2．用于控制伴有迅速心室率的心房纤颤、心房扑动患者的心室率及阵发性室上性心动过速。
[地高辛的用法用量 ]成人常用量。
常用～㎎，每天一次， 7 天可达稳态血药浓度；若达迅速负荷量，可每6～ 8 小时给药㎎，总剂量～㎎ / 日；保持量，每天一次～㎎。
[地高辛的不良反响 ]1.常有的不良反响包含：促心律失态作用、胃纳不好或恶心、呕吐 (刺激延髓中枢 )、下腹痛、异样的无力、脆弱。
2.少见的反响包含：视力模糊或 "色视 " ，如黄视、绿视、腹泻、中枢神经系统反响如精神抑郁或错杂。
3.稀有的反响包含：嗜睡、头痛及皮疹、寻麻疹 (过敏反响 )。
[地高辛药动学过程 ]本品汲取不完整，也不规则，片剂生物利用度为60%～80%，口服起效时间～ 2 小时，血浆浓度达峰时间2～ 5 小时，获最大效应时间为4～6 小时。
地高辛临床使用应注意的几个问题 !
地高辛临床使用应注意的几个问题！1、药代动力学特征(1)地高辛的口服吸收率为60%～85%，但存在有明显的个体差异，且不同厂家生产的制剂以及同一厂家生产的不同批号的制剂由于生物利用度差异使口服吸收率差别更大，甚至可变动在20%～80%之间，因此最好用同一批号的制剂。
(2)地高辛为一弱碱性药物，易被组织摄取，表现分布容积较大，Vd为6～10L/kg;血浆结合率则较低，约为25%。
当与某些血浆蛋白结合率高的药物合用时，如奎尼丁也可提高地高辛的血药浓度而易致中毒。
(3)约59%以原形从尿中排出，正常成人的半衰期为40小时，无尿病人可达4.5日。
故肾功能不全者、老年人应减量使用。
(4)地高辛仅有5%～10%经肝脏代谢转化，然后与葡萄糖醛酸结合而失效。
故急慢性肝病患者的血浓度和半衰期无明显变化。
一些肝药酶诱导剂如苯巴比妥、保太松等对它的影响也较小。
(5)由于其治疗指数狭窄，先服全效量后维持量的传统给药方法引起中毒的发生率较高。
近来研究指出，对一些病例，可不必在短期内给予全效量，可每日服用0.25～0.375mg的地高辛，约经6～7日体内即可达到稳定的血药浓度而发挥恒定的疗效，并可减少中毒发生率。
2、联合用药方面的问题(1)给心脏病并发慢性房颤患者合用地高辛和异博定以控制心室率。
地高辛的血药浓度可增加约70%左右。
因异搏定抑制了地高辛的肾小管主动分泌而降低了地高辛的肾清除率。
建议二药合用时，应对地高辛的剂量作必要的调整。
(2)地高辛和硝苯地平。
多数实验的结果为：硝苯地平不改变地高辛的药代动力学过程，不能使地高辛的血药浓度增加，两者合用时无需调整地高辛的剂量。
(3)地高辛与奎尼丁。
研究表明：地高辛的血药浓度可平均升高2倍左右，且血药浓度的改变程度与奎尼丁的剂量成正比。
原因一是奎尼丁抑制了地高辛与组织的结合或将之从组织中置换出来，使表观分布容积减少；二是肾清除率显著降低。
(4)地高辛与乙胺碘呋酮。
有人报道：服用维持量的地高辛合并用乙胺碘呋酮0.2g，每日3次，2周后，地高辛血浓度上升108%。
地高辛与其他药物的相互作用及护理
地高辛与其他药物的相互作用及护理
1.排钾利尿剂(如氢氯噻嗪)
(1)作用结果：当血清K⁺浓度下降时，合成增加，排出减少而出现过量反应。
(2)护理：监测血清K⁺和地高辛水平，如出现低钾血症，及时补钾。
2.硫酸奎尼丁
(1)作用结果：用药后第一天即可引起血清地高辛水平均增高，其原因不明。
(2)护理：开始或中断奎尼丁治疗时，监测血清地高辛水平。
同时用两种药物治疗时，地高辛应减量。
3.美西律
(1)作用结果：胃排空迟缓，两药血浓度增高。
(2)护理：监测血清地高辛水平和临床效果。
4.钙通道阻滞药(如维拉帕米)
(1)作用结果：同时服用两药可导致房室传导阻滞。
(2)护理：减少地高辛剂量，监测心电图变化。
5.抗酸剂
(1)作用结果：钙、镁、铝离子与地高辛结合，会妨碍其吸收，使地高辛的血清浓度降低。
(2)护理：服用地高辛2h后再服用抗酸剂。
6.抗腹泻药(如果胶等)、考来烯胺、降血脂药
(1)作用结果：减少地高辛吸收，使血清地高辛水平下降。
(2)护理：分别服药，两药间隔时间为2h，同时监测血清地高辛浓度和治疗效果。
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影响地高辛血药浓度的药物
近期发表于《欧洲心脏杂志》(European Heart Journal)的一篇meta 分析指出，地高辛治疗与患者死亡风险增加有关，这种风险增高作用在房颤患者中尤为明显。
研究者还指出，临床医生必须严格控制患者地高辛血药浓度才能控制地高辛的这种不良影响。
那么都有哪些药物影响地高辛的血药浓度呢?
提高地高辛血药浓度的药物
钙离子拮抗剂如尼卡地平、硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米，两药合用应减少地高辛的用量。
保钾类利尿剂如螺内酯均可增加地高辛血药浓度，可能与降低地高辛的肾及肾外清除率有关。
肝药酶抑制剂如保泰松、西咪替丁等则可抑制地高辛代谢，使其血药浓度升高。
而肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、异烟肼等可促进地高辛代谢，降低血药浓度。
抗心律失常药如奎尼丁可增加地高辛的吸收率，降低地高辛分布容积、肾清除率、肝脏代谢及胆汁排泄率，使地高辛血药浓度提高一倍，合用时宜减少地高辛用量，一般为正常剂量2/3～1/2 左右。
胺碘酮可降低地高辛肾清除率，使其血药浓度升高。
普罗帕酮对地高辛血药浓度的影响存在很大个体差异，主要与地高辛肾外清除率减少有关。
另外，一些广谱抗生素如红霉素、四环素、青霉素、氯霉素等因能抑制肠道菌群，减少地高辛肠内氢化与水解，故可提高其血药浓度。
还有抗胆碱药阿托品、普鲁本辛以及降压药卡托普利、哌唑嗪等均可使地高辛血药浓度升高。
与地高辛合用可加重病情的有普萘洛尔、利血平、两性霉素B、皮质激素、排钾利尿剂、胍乙啶、依酚氯胺、硫酸镁、去甲肾上腺素、琥珀胆碱、钙剂和Ⅰa 类抗心律失常药等。
与地高辛合用协同作用加强的如双嘧达莫、肼屈嗪和非强心苷类强心剂，以及一些酚妥拉明等。
降低地高辛血药浓度的药物
使地高辛血药浓度提高的药物有药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等。
还有对氨基水杨酸、硝普钠、白陶土、果胶、考来烯胺、三硅酸镁、柳氮磺砒啶、新霉素、甲氧氯普胺和硝酸甘油等均可降低地高辛血药浓度。