免疫学组织相容性复合体
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➢ HLAⅡ类基因由DP、DQ、DR三个亚区组成， 编码α链和β链，形成DRα-DRβ (对应小鼠 Eβ-Eα)，DQα- DQβ(对应小鼠Aβ-Aα)和 DPα-DPβ三种异二聚体
H-2和HLA复合体结构示意图
第一节 MHC结构及其多基因特性
一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因（HLA复合体）
➢ 位置和组成：人第6号染色体短臂6p21.31区，长 3600kb，共224个基因座位，其中128个功能性基因， 96个假基因
第二节 MHC 的 多 态 性
➢ 连锁不平衡：
分属两个或两个以上基因座位的等位 基因，同时出现在一条染色体上的机率 高于随机出现的频率.
例如：HLA-DRB1*0901:15.6%
3.4%
HLA-DQB1*1102：21.9%
11.3%
➢ 单体型遗传（haplotype）：
染色体上MHC不同座位等位基因的特 定组合。
➢ Ⅰ类基因：包括B、C、A三个座位，编码I类分子异二 聚体中的重链，轻链β2-m由15号染色体基因编码。
➢ HLAⅡ类基因由DP、DQ、DR三个亚区组成，编码α 链和β链，形成DRα-DRβ (对应小鼠Eβ-Eα)，DQαDQβ(对应小鼠Aβ-Aα)和DPα-DPβ三种异二聚体
H-2和HLA复合体结构示意图
第一节 MHC结构及其多基因特性
二、Ⅰ类Ⅱ类基因表达产物—HLAⅠ 类分子
➢ Ⅰ类分子由重链（α链）和β2-m组成，分 布于所有有核细胞表面
➢ 氨基端胞外多肽结合区:α1和α2 ➢ 胞外Ig样区:α3和β2m组成IgSF(Ig
superfamily超家族) ➢ 跨膜区:固定 MHC-I 类分子 ➢ 胞浆区:参与细胞内外的信号传递
第二节 MHC 的 多 态 性
➢ Ⅱ类抗原:主要表达在B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等抗原呈递细 胞，活化的T细胞表面，内皮细胞和某些组织的上皮细胞
➢ Ⅲ类抗原:均分布于血清中
第二节 MHC 的 多 态 性
➢ 概念：多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。 MHC多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等 位基因拥有状态上存在差别。
限制作用
Ⅱ DR, 类 DQ.
DP
α链 35KD β链 28KD
α1+β 共显
1
性
APC， 识别和提呈外源 活化的 性抗原，与辅助 T细胞 受体CD4结合，
对Th的识别起限 制作用
第一节 MHC结构及其多基因特性
三、HLA抗原的分布
➢ Ⅰ类抗原 :广泛表达于体内各种有核细胞及血小板、网织红细胞表面但成 熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞不表达
(I-A)分子、Eβ/Eα形成二聚体称为 (I-E)分子 ➢ Ⅲ类基因编码血清补体成分。
第一节 MHC结构及其多基因特性
一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因（HLA复 合体）
➢ 位置和组成：人第6号染色体短臂6p21.31区， 长3600kb，共224个基因座位，其中128个 功能性基因，96个假基因
➢ Ⅰ类基因：包括B、C、A三个座位，编码I类 分子异二聚体中的重链，轻链β2-m由15号 染色体基因编码。
MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子及其编码基因结构
HLAⅠ类和Ⅱ类抗原的分子结构、组织分 布和功能特点
HL 抗原 A 类别
分子结 肽结 表达 组织分 功 能
构
合结 特点 布
构域
Ⅰ A,B,C α链 α1+ 共显 所有有 识别和提呈内源
类
45KD α2 性 核细胞 性抗原，与辅助
(β2-m) 12KD
表面 受体CD8结合， 对CTL的识别起
第一节 MHC结构及其多基因特性
二、Ⅰ类Ⅱ类基因表达产物—HLAⅡ 类分子
➢ Ⅱ类分子由α链和β链组成仅表达于淋巴 组织中某些细胞表面，如专职APC细胞 （B细胞、巨噬细胞、DC细胞）、胸腺 上皮细胞和活化的T细胞表面
➢ 氨基端胞外多肽结合区:α1和β1 ➢ 胞外Ig样区:由α2、β2片段组成 ➢ 跨膜区:固定 MHC-Ⅱ 类分子 ➢ 胞浆区:参与细胞内外的信号传递
其他基因：包括传统的Ⅲ类基因，以及新近确 认的多种免疫功能相关基因，一般不具备上述 激活T细胞的功能，参与调控固有免疫应答， 多态性有限。
第一节 MHC结构及其多基因特性
一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因（H-2复合体）
➢ 位置：位于小鼠第17对染色体上的H-2,长约1500kb ➢ Ⅰ类基因：包括K、D、L三个座位 ➢ Ⅱ类基因由4个基因座位组成，编码Aβ/Aα形成二聚体称为
第一节 MHC结构及其多基因特性
➢ MHC的多样性：由多基因性和 多态性两方面组成。
➢ 多基因性：指MHC由一组位置 相邻的基因座位组成，各自的产 物具有相同或相似的功能。
第一节 MHC结构及其多基因特性
经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因：产物具有抗原 提呈功能，并显示极为丰富的多态性，直接涉 及T细胞的激活和分化，参与和调控免疫应答。
➢ MHC多样性=MHC多基因性+MHC多态性 ➢ 多基因型着重于同一个个体中MHC基因座位的变化；
而多态性指群体中各座位等位基因数量的变化。 ➢ 命名：基因座位*等位基因，如HLA-A*0103，Ⅰ类A
座位第103号等位基因;HLA-DRB1*1102,Ⅱ类基因 DRB1座位第1102等位基因。 ➢ HLA基因分型：从两千多种HLA等位基因中找出属于 该个体的12中Ⅰ类和Ⅱ类分子编码基因。
不同动物的MHC
• 小鼠的MHC——H-2复合体 • 小鼠主要组织相容性抗原---H-2抗原 • 人主要组织相容性抗原---人白细胞抗
原（HLA） • 人类的MHC——HLA复合体 • 大鼠的MHC —— H-1复合体 • 鸡的MHC —— B复合体
内容提要
第一节 MHC结构及其多基因特性 第二节 MHC 的 多 态 性 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 第四节 MHC 的 生 物 学 功 能
医学免疫学ห้องสมุดไป่ตู้
第八章 主要组织相容性
复合体及其编码分子
引言
概念：MHC是存在于脊椎动物某一染色体上 编码主要组织相容性抗原，控制细胞间相互识 别，调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。
组织相容性抗原(移植抗原)：指代表个体特异 性的，能引起移植排斥反应的同种异体抗原。
主要组织相容性抗原：能引起迅速而强烈的排 斥反应的抗原。
H-2和HLA复合体结构示意图
第一节 MHC结构及其多基因特性
一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因（HLA复合体）
➢ 位置和组成：人第6号染色体短臂6p21.31区，长 3600kb，共224个基因座位，其中128个功能性基因， 96个假基因
第二节 MHC 的 多 态 性
➢ 连锁不平衡：
分属两个或两个以上基因座位的等位 基因，同时出现在一条染色体上的机率 高于随机出现的频率.
例如：HLA-DRB1*0901:15.6%
3.4%
HLA-DQB1*1102：21.9%
11.3%
➢ 单体型遗传（haplotype）：
染色体上MHC不同座位等位基因的特 定组合。
➢ Ⅰ类基因：包括B、C、A三个座位，编码I类分子异二 聚体中的重链，轻链β2-m由15号染色体基因编码。
➢ HLAⅡ类基因由DP、DQ、DR三个亚区组成，编码α 链和β链，形成DRα-DRβ (对应小鼠Eβ-Eα)，DQαDQβ(对应小鼠Aβ-Aα)和DPα-DPβ三种异二聚体
H-2和HLA复合体结构示意图
第一节 MHC结构及其多基因特性
二、Ⅰ类Ⅱ类基因表达产物—HLAⅠ 类分子
➢ Ⅰ类分子由重链（α链）和β2-m组成，分 布于所有有核细胞表面
➢ 氨基端胞外多肽结合区:α1和α2 ➢ 胞外Ig样区:α3和β2m组成IgSF(Ig
superfamily超家族) ➢ 跨膜区:固定 MHC-I 类分子 ➢ 胞浆区:参与细胞内外的信号传递
第二节 MHC 的 多 态 性
➢ Ⅱ类抗原:主要表达在B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等抗原呈递细 胞，活化的T细胞表面，内皮细胞和某些组织的上皮细胞
➢ Ⅲ类抗原:均分布于血清中
第二节 MHC 的 多 态 性
➢ 概念：多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。 MHC多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等 位基因拥有状态上存在差别。
限制作用
Ⅱ DR, 类 DQ.
DP
α链 35KD β链 28KD
α1+β 共显
1
性
APC， 识别和提呈外源 活化的 性抗原，与辅助 T细胞 受体CD4结合，
对Th的识别起限 制作用
第一节 MHC结构及其多基因特性
三、HLA抗原的分布
➢ Ⅰ类抗原 :广泛表达于体内各种有核细胞及血小板、网织红细胞表面但成 熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞不表达
(I-A)分子、Eβ/Eα形成二聚体称为 (I-E)分子 ➢ Ⅲ类基因编码血清补体成分。
第一节 MHC结构及其多基因特性
一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因（HLA复 合体）
➢ 位置和组成：人第6号染色体短臂6p21.31区， 长3600kb，共224个基因座位，其中128个 功能性基因，96个假基因
➢ Ⅰ类基因：包括B、C、A三个座位，编码I类 分子异二聚体中的重链，轻链β2-m由15号 染色体基因编码。
MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子及其编码基因结构
HLAⅠ类和Ⅱ类抗原的分子结构、组织分 布和功能特点
HL 抗原 A 类别
分子结 肽结 表达 组织分 功 能
构
合结 特点 布
构域
Ⅰ A,B,C α链 α1+ 共显 所有有 识别和提呈内源
类
45KD α2 性 核细胞 性抗原，与辅助
(β2-m) 12KD
表面 受体CD8结合， 对CTL的识别起
第一节 MHC结构及其多基因特性
二、Ⅰ类Ⅱ类基因表达产物—HLAⅡ 类分子
➢ Ⅱ类分子由α链和β链组成仅表达于淋巴 组织中某些细胞表面，如专职APC细胞 （B细胞、巨噬细胞、DC细胞）、胸腺 上皮细胞和活化的T细胞表面
➢ 氨基端胞外多肽结合区:α1和β1 ➢ 胞外Ig样区:由α2、β2片段组成 ➢ 跨膜区:固定 MHC-Ⅱ 类分子 ➢ 胞浆区:参与细胞内外的信号传递
其他基因：包括传统的Ⅲ类基因，以及新近确 认的多种免疫功能相关基因，一般不具备上述 激活T细胞的功能，参与调控固有免疫应答， 多态性有限。
第一节 MHC结构及其多基因特性
一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因（H-2复合体）
➢ 位置：位于小鼠第17对染色体上的H-2,长约1500kb ➢ Ⅰ类基因：包括K、D、L三个座位 ➢ Ⅱ类基因由4个基因座位组成，编码Aβ/Aα形成二聚体称为
第一节 MHC结构及其多基因特性
➢ MHC的多样性：由多基因性和 多态性两方面组成。
➢ 多基因性：指MHC由一组位置 相邻的基因座位组成，各自的产 物具有相同或相似的功能。
第一节 MHC结构及其多基因特性
经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因：产物具有抗原 提呈功能，并显示极为丰富的多态性，直接涉 及T细胞的激活和分化，参与和调控免疫应答。
➢ MHC多样性=MHC多基因性+MHC多态性 ➢ 多基因型着重于同一个个体中MHC基因座位的变化；
而多态性指群体中各座位等位基因数量的变化。 ➢ 命名：基因座位*等位基因，如HLA-A*0103，Ⅰ类A
座位第103号等位基因;HLA-DRB1*1102,Ⅱ类基因 DRB1座位第1102等位基因。 ➢ HLA基因分型：从两千多种HLA等位基因中找出属于 该个体的12中Ⅰ类和Ⅱ类分子编码基因。
不同动物的MHC
• 小鼠的MHC——H-2复合体 • 小鼠主要组织相容性抗原---H-2抗原 • 人主要组织相容性抗原---人白细胞抗
原（HLA） • 人类的MHC——HLA复合体 • 大鼠的MHC —— H-1复合体 • 鸡的MHC —— B复合体
内容提要
第一节 MHC结构及其多基因特性 第二节 MHC 的 多 态 性 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 第四节 MHC 的 生 物 学 功 能
医学免疫学ห้องสมุดไป่ตู้
第八章 主要组织相容性
复合体及其编码分子
引言
概念：MHC是存在于脊椎动物某一染色体上 编码主要组织相容性抗原，控制细胞间相互识 别，调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。
组织相容性抗原(移植抗原)：指代表个体特异 性的，能引起移植排斥反应的同种异体抗原。
主要组织相容性抗原：能引起迅速而强烈的排 斥反应的抗原。