临床医学名词解释之主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体及其编码抗原系统
一.名词解释：
1.主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)
主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。人类的MHC被称为HLA （human leukocyte antigen，HLA），即人白细胞抗原;小鼠MHC则被称为H-2。HLA位于人的6号染色体短臂上，H-2位于小鼠的17号染色体上
2. MHC限制性（MHC restriction)
二. 单选题
1.人类HLA-I类抗原α链编码基因的染色体定位是（ B ）
A.第15号
B.第6号
C.第9号
D.第2号
E.第8号
2.TNF的编码基因位于（ D ）
A.HLA-I区
B.HLA-B区
C.HLA-II区
D.HLA-III区
E.HLA-DR区
3.对人而言，HLA抗原是（ C ）
A.异种抗原
B.改变的自身抗原
C.同种异型抗原
D.隐蔽抗原
E.异嗜性抗原
4.HLA-I 类分子的主要功能是（ D ）
A.向TH细胞提呈外源性抗原肽
B.向CTL细胞提呈外源性抗原肽
C.向TH细胞提呈外源性抗原肽
D.向CTL细胞提呈内源性抗原肽
E.向B细胞提呈外源性抗原肽
5.与TH细胞表面CD4 分子结合的部位是（ C ）
A.MHC-I类分子的β链
B.MHC-II类分子α1β1区
C.MHC-II类分子α2β2区
D.MHC-I类分子α链α1α2区
E.MHC-I类分子α3区
6.肿瘤细胞表面（ A ）
A.HLA-1类抗原显著减少
免疫学重点
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子名词解释
1.主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex MHC）：是存在于人和脊椎动物体内，编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，其主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活了T 淋巴细胞，启动适应性免疫应答。
2.人类白细胞抗原（human leukocyte antigen HLA）：是人类的只要组织相容性抗原，因其首先在人白细胞表面发现而命名。根据结构和功能分为HLAⅠ类分子和HLAⅡ类分子两种。
3.HLA I类分子：由重链（α链）和β2m组成的异二聚体，分布于所有有核细胞表面，是加工提呈内源性抗原的关键分子。
4.HLA ‖类分子：由α链和β链组成，主要表达于专职抗原提呈细胞表面，是加工提呈外源性抗原的关键分子。
5.共显性（co-dominance）：即同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达，HLA基因具有共显性特点，所以一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自于父母双方的6对共12种HLAⅠ类和Ⅱ类分子。
6.MHC多态性（MHC polymorphism）：是一个群体概念，指一个基因座上存在多个等位基因，即群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。
7.连锁不平衡（linkage disequilibrium）：指分属于两个或两个以上基因座位的等位，同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的
8.HLA单体型（HLA haplotype）：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。
9.锚定残基（anchor residue）:抗原肽往往带有两个或两个以上和HLA分子凹槽相结合的特定部位，称为锚定位，该位置上的氨基酸残基称为锚定残基。
临床医学名词解释之主要组织相容性复合体
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临床医学名词解释之主要组织相容性复
合体
临床医学硕士旨在培养具备良好的医学基础和临床技能，能够在科研及医疗预防方面做出贡
献的专门人才。备考临床医学硕士的考生需要把握好基础医学和临床医学两大科目，学习提
升在病理、免疫、预防、诊断、内科、外科等多方面的实践能力。
首先来看临床医学硕士辅导：免疫学重点名词（第8章）
【主要组织相容性复合体】
1. HLA I类抗原（HLA class I antigen）:是由轻、重两条多肽链借非共价键连接组成的异二
聚体分子。重链（即a链）为多态性糖蛋白（分子量44000Da），是由人第6号染色体HLA I类基因编码的产物；轻链为非多态性B微球蛋白（3 2m,分子量12000Da），是由人第15号染色体相应基因编码的产物。HLA I类抗原分子可分为四个区，即抗原肽结合区、免疫球蛋白
样区（lg样区）、跨膜区、胞内区。HLA I抗原广泛分布于所有有核细胞、血小板和网织红细胞表面，而在神经细胞、成熟的滋养层细胞表面尚未检出;HLA I类抗原也存在于各种体
液中
2•多基因性（polygenic）:指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。
3.主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）:是指编码主要组织相容
性抗原的一组紧密连锁的基因群。这些基因彼此紧密连锁、位于同一染色体上，具有控制同
种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。
可以说，临床医学硕士需要了解的知识点很多、很杂，望广大考生多加积累。预祝大家都能够2017年考研，顺利通过！
医学免疫学：主要组织相容性复合体
HLA-A位点： 250个； HLA-B位点： 490个； HLA-C位点： 119个； HLA-DP： 119个； HLA- DQ： 75个； HLA- DR： 356个。
-21-
•二、连锁不平衡和单元型遗传
• 连锁不平衡 -----位于一条染色体上各个MHC基因的组合并
-25-
本章重点内容
MHC,MHC分子,HLA,HLA复合体的基本概念. MHC-I类和II类基因区的主要位点和作用 MHC分子的结构与分布 MHC的生物学功能 HLA复合体的遗传特点
-26-
a1
b链: b1, b2, 跨膜蛋白
a1和b1区----可结合外
a2
来(细菌)抗原肽。
a2和b 2区----可结合T 细胞上CD4分子。
b1 b2
-13-
(二)、分布特点：
• HLA-I类分子： 分布广泛，分布在几乎所有有核细胞。
• MHC-II类分子： 分布窄，只分布B细胞、单核巨噬细胞
等抗原递呈细胞。
-3-
二、几个基本概念：
• 组织相容性：器官或组织移植时，供、受者 相互接受的程度。
• 组织相容性抗原(Histocompatibility antigen） ------引起器官移植排斥反应的抗原。又称移 植抗原。
-4-
• 主要组织相容性抗原系统：(major histocompatibility antigen system, MHS) ----能引起强而快的移植排斥反应的一组 抗原。
第八章人类主要组织相容性复合体
单体型遗传：
第二节 HLA分子的结构与分布
一、HLA的分布
➢ HLA Ⅰ类分子：广泛分布于所有有核 细胞及血小板和网织红细胞的表面， 但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养 层细胞表面没有表达
表型：某一个体HLA抗原特异 多基因性：复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能（一个个体中MHC基因座位的变化）
两个鉴定小组，分两次对两个孩子的真正归属作了鉴定，最后的结果均一致肯定了张先生的猜测，即小文为张家夫妇所亲生，小庆则 是李家夫妇的真正骨肉！
性型别 α3和β2m组成免疫球蛋白样区
中午在镇上的医院里出生的！知道这些，最终有一天，两对夫妻 一起带着两个孩子来到了江苏省人民医院亲子鉴定中心。两个鉴 定小组，分两次对两个孩子的真正归属作了鉴定，最后的结果均 一致肯定了张先生的猜测，即小文为张家夫妇所亲生，小庆则是 李家夫妇的真正骨肉！问题：1、HLA基因在哪里？有什么遗传 特点？2、HLA抗原可分为几类？各有什么特点和作用？3、近年 来，各种原因导致亲子鉴定的需求在增加，亲子鉴定也逐步成为 累重要的公证证明，HLA为什么能作为亲子鉴定的依据？
作业
1、MHC、HLA、PSMB、TAP、MHC 限制性、 HLA基因分型
主要组织相容性复合体
第八章 主要组织相容性复合体
免疫学教研室
主 要 内 容
1、 人类MHC结构及其遗传特性 2、人类MHC产物-HLA分子 3、HLA与临床医学
2
教学要求
掌握：1、HLA的多态性 2、HLA的生物学功能
熟悉：1、HLA的基因结构及多基因特性 2、HLA分子和抗原肽的相互作用
了解：HLA与临床医学的关系
a1
b1
a1和b1区----可结合外 来(细菌)抗原肽。
a2和b 2区----可结合T 细胞上CD4分子。
a2
b2
19
二、HLA分子的结构及其与抗原肽的相互作用
抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础：
抗原肽的锚定氨基酸
与HLA分子的抗原结合沟槽
20
21
HLA分子的肽结合沟槽
HLA-I类分子凹 槽接纳8-10个氨 基酸残基
3
概 述
一、MHC分子的发现：
1939年，Snell发现小鼠红细胞血型抗原II与 皮肤组织移植排斥有关，称为H-2分子. 1958年Dausset发现肾移植排斥的患者血清出 现抗供者白细胞的抗体，用此抗体首次检测出
MHC主要组织相容性复合体
• 连锁不平衡:指分属两个或两个以上基因
座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的 几率高于随机出现的频率。
• 单倍型:指在一条染色体上HLA不同座位等
位基因的特定组合。
MHC的多态性
6 9 24 61 10
28
多态性：指在一随机婚配的群体中，同一基因座位存在两个以上等位基因。
多态性机制1 复等位基因
Chains
Structures
Properties of the inner faces of the helicies and floor of the cleft determine which peptides bind to the MHC molecule
HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构
MHC XX
MHC YY
MHC XY
Impact on the individual depends
upon genotype
主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体
一、主要组织相容性复合体的概念和命名
(一)概念
1. 组织相容性(histocompatibility,H): 在不同个体之间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。
2. 组织相容性抗原( Histocompatibility antigen)：代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也称移植抗原。
2.1 主要组织相容性抗原：在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原
2.2 次要组织相容性抗原：引起排斥反应慢而弱
3. 主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex) ：脊椎动物某对染色体上一组紧密连锁的基因群，由这些基因编码产生与免疫应答有关的产物，包括主要组织相容性抗原及其它与免疫应答和免疫调控相关的某些抗原。
二、主要组织相容性复合体的基因组成
小鼠MHC --- H-2 复合体的基因组成
H-2 复合体的染色体位置和组成
I类基因位点：K、D、L区称为I类基因位点，分别编码化学结构相似但特异性不同的MHC
I类分子；
n类基因位点：位于I区，编码MHC n类分子，由于MHC n类分子是由I区编码，所以也称为I 区相关抗原，简称Ia 抗原.
川类基因位点：位于S区,编码体液中的某些可溶性成分,如补体C4、C2、B因子、TNF-
a、TNF- 3 等
人类MHC --- HLA 复合体的基因组成
I类基因位点：A、B、C区；分别编码HLA-A、HLA-B、HLA-C抗原,统称为MHC I类
抗原；
n类基因位点：D区的DR、DQ、DP三个亚区,分别DR、DQ、DP三种抗原,MHC n类分子.
主要组织相容性复合体
1、 HLA-I﹑II类分子结构﹑分布和功能有何异同？
2、HLA与临床医学有什么关系？
HLA复合体 (human leukocyte antigen complex) 即人的主要组织相容性复合体，是存在于 人第六号染色体上编码主要相容性抗原、控制 细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连 锁的基因群。
第一节 HLA复合体
一、 HLA复合体的组成及定位
位置
第6号染色体短臂，约长4000kb
三、HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏，肿瘤细 胞逃逸免疫监视导致恶性肿瘤。 HLA-Ⅱ类分子表达异常，免疫稳定功能
异常导致自身免疫病。
四、 HLA检测在法医学上的应用
在基因和所编码产物二个水平同时检测 HLA基因型，可进行亲子关系及死亡者身份
等方面的法医学鉴定。
思考题
由于群体中大量复等位基因的产生，在随机人 群中很难找到完全相同的HLA表型，这是形成 HLA基因多态性的主要原因。
共显性遗传
指个体来自父母的两条染色体同一基因座的每 一等位基因均为显性基因均能编码相应的分子。
HLA多态性的意义
有利于维持种群的生存与延续。
为器官移植带来了困难。
3、单元型遗传
Chains
Structures
主要组织相容性复合体
概述
一、MHC分子的发现： 1939年，Snell发现小鼠红细胞血型抗原II与 皮肤组织移植排斥有关，称为H-2分子. 1958年Dausset发现肾移植排斥的患者血清出 现抗供者白细胞的抗体，用此抗体首次检测出 人类移植抗原,并称为人类白细胞抗原（HLA分 子）。
4
5
主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC）
单 体型 (haplotype): 指 同 一染色体上紧密连锁的 MHC等位基因的组合。
14
1、等位基因的非随机性表达 2、连锁不平衡（linkage disequilibrium):分属两个或两个以上基 因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率，高于随机 出现的频率。
北方汉族人群分属HLA两个II类基因座位的等位基因频率是： DRB1*0901: 15.6%； DQB1*0701: 21.9% 它们同时出现在一条染色体上的理论值为:
第八章 主要组织相容性复合体
免疫学教研室
主要内容
1、 人类MHC结构及其遗传特性 2、人类MHC产物-HLA分子 3、HLA与临床医学
2
教学要求
掌握：1、HLA的多态性 2、HLA的生物学功能
熟悉：1、HLA的基因结构及多基因特性源自文库2、HLA分子和抗原肽的相互作用
了解：HLA与临床医学的关系
主要组织相容性复合体
组织相容性抗原（histocompatibility Ag)
主要组织相容性抗原（分子） 主要组织相容性基因复合体（MHC） (major histocompatibility gene complex)
•各种哺乳动物都拥有不同名称的MHC 小鼠MHC=H-2复合体 人MHC=HLA复合体
大鼠的MHC —— H-1复合体 猴的MHC —— RhLA复合体 狗的MHC —— DLA
★ HLA-I类和II类分子的结构、分布及功能特点
HLA抗原类别 分子结构
I 类分子 链Biblioteka Baidu2m
II类分子 链 链
Ag肽结合区
α1+α2
α1+β1
（多态区）
封闭槽8-10AA 开放槽13-17AA
Ig样区
α3+β2m
α2 +β2
表达特点
共显性
共显性
组织分布
所有有核细胞
APC、活化T C
功能
基本概念
组织相容性——指异体组织或器官移植 时供者与受者的组织相互接受的程度
相容——接受移植组织 不相容——排斥反应，其本质是免疫反应
组织相容性抗原——代表个体特异性并 诱导排斥反应的同种异型抗原(又称为移 植抗原)。
主要组织相容性抗原——能引起强烈而 急性排斥反应的组织抗原，称为主要组 织相容性抗原。
第八章 主要组织相容性复合体
抗原• 肽不同分型子别是的如HLA何分与子抗HL原A肽抗结原合稳槽组定成结不合同的？
• 同一型别的HLA分子可结合相似基序的抗原肽 分子
• 不同个体的HLA分子型别不同，同一个体含有 不同的HLA型别
College of Veterinary Medicine, Agricultural University of Hebei
MHC限制性体现在两个方面
MHC-I限制性
MHC-II限制性
College of Veterinary Medicine, Agricultural University of Hebei
第八章 主要组织相容性复合体
College of Veterinary Medicine, Agricultural University of Hebei
内容回顾
➢表达于T细胞的重要CD分子：CD3、CD4、CD8 ➢表达于B细胞的重要CD分子：CD79a/CD79b、 CD19/CD21/CD81 ➢提供免疫细胞活化共刺激信号的重要CD分子:CD28、 CD152、CD80、CD86、CD40、CD154 ➢死亡诱导分子：CD95 ➢黏附分子的概念
（三）连锁不平衡
• 连锁不平衡：群体中各HLA等位基因非随机地 组成单元型的现象。
• 机制不清楚 • 例如：白种人中HLA-A1基因频率为0.17，B8基
主要组织相容性复合体
肽结合区： 1 和 2 功能区构成 抗原结合槽
Ig 样区： 3 是与 T 细胞表面 CD8 分子结合的部位，2m与维 持 HLA-I 类分子的构型稳定性有 关
跨膜区：固定 HLA-I 类分子 胞浆区：参与细胞内外的信号传
递
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA分子的分布
HLA-I类分子： 分布在所有有核细胞表面
HLA-II类分子： 分布在B细胞、活化的T细胞、树突状细胞、巨噬 细胞等表面
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA-I和HLA-II类分子的结构、分布、功能
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA与临床医学
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA与器官移植 HLA型别的匹配程度决定了移植物存
活率的高低。 HLA和疾病关联 HLA分子的异常表达与临床疾病
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA分子类别
HLA-I
HLA-II
分子结构 肽结合结构域
α链、 β2m α1 + α2
α 链 、β链 α1 + β1
主要组织相容性复合体
3、共显性遗传: 共显性遗传是指一个体的 共显性遗传: 两条同源染色体相同座位上的两个等位基 因都能同等表达。 因都能同等表达。
4、连锁不平衡：是指两个基因座位上的某 连锁不平衡： 些等位基因， 些等位基因，同时出现在一条染色体上的 实际频率与随机出现的频率之间的差异。 实际频率与随机出现的频率之间的差异。
4、HLABaidu Nhomakorabea法医学 HLA与法医学
做个HLA 亲子鉴定 吧？
2. 分子结构： 分子结构： 非共价键连接的糖蛋白) 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白) 重链）： α链（重链）： 340个氨基酸残基 分子量44kDa， 340个氨基酸残基，分子量44kDa， 个氨基酸残基， MHC- 类基因编码，具有高度多态性。 MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。 β2-微球蛋白（ β2m ）： 微球蛋白（ 分子量12kDa， 15号染色体基因编码 号染色体基因编码。 分子量12kDa，由15号染色体基因编码。
＞ ＞ ＞
无亲缘关系者 亲属 同胞 同卵孪生儿
二、HLA异常表达与临床疾病 HLA异常表达与临床疾病
CD8
CTL
肿瘤细胞 细胞毒性T细胞
肿瘤细胞因缺乏HLA- 类抗原，所以细胞毒性T 肿瘤细胞因缺乏HLA-I类抗原，所以细胞毒性T HLA 细胞（CTL）对肿瘤细胞不能识别和杀伤。 细胞（CTL）对肿瘤细胞不能识别和杀伤。
医学免疫学名词解释
医学免疫学名词解释
医学免疫学名词解释
第一章免疫学概论
1.免疫(immunity)：是指机体识别“自己”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，
对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。正常情况下，对机体有利；免疫功能失调时，会产生对机体有害的反应
2.固有免疫应答(innate immune response)：也称非特异性或获得性免疫应答，是生物体在
长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异性抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起作用。
3.适应性免疫应答(adaptive immune response)：也称特异性免疫应答，是在非特异性免疫
基础上建立的，该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。
4.免疫防御(immunologic defence)：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。该功
能正常时，机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害，即抗感染免疫；异常情况下，反应过高会引起超敏反应，反应过低或缺失可发生免疫缺陷。
5.免疫自稳(immunologic homeostasis)：是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。
该功能正常时，机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物，而对自身成分保持免疫耐受；该功能失调时，可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。
6.免疫监视(immunologic surveillance)：是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细
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临床医学名词解释之主要组织相容性复
合体
临床医学硕士旨在培养具备良好的医学基础和临床技能，能够在科研及医疗预防方面做出贡献的专门人才。备考临床医学硕士的考生需要把握好基础医学和临床医学两大科目，学习提升在病理、免疫、预防、诊断、内科、外科等多方面的实践能力。
首先来看临床医学硕士辅导：免疫学重点名词(第8章)
【主要组织相容性复合体】
1. HLA I 类抗原(HLA class Ⅰ antigen)：是由轻、重两条多肽链借非共价键连接组成的异二聚体分子。重链(即α链)为多态性糖蛋白(分子量4400ODa)，是由人第6号染色体HLA I 类基因编码的产物;轻链为非多态性β微球蛋白(β2m ，分子量12000Da)，是由人第15号染色体相应基因编码的产物。HLA I 类抗原分子可分为四个区，即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区 (Ig 样区)、跨膜区、胞内区。HLA I 抗原广泛分布于所有有核细胞、血小板和网织红细胞表面，而在神经细胞、成熟的滋养层细胞表面尚未检出;HLA I 类抗原也存在于各种体液中
2.多基因性(polygenic) ：指MHC 由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。
3.主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex ，MHC)：是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。这些基因彼此紧密连锁、位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。
可以说，临床医学硕士需要了解的知识点很多、很杂，望广大考生多加积累。预祝大家都能够2017年考研，顺利通过!