人类主要组织相容性复合体
免疫学11主要组织相容性复合体
20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮 肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的 多个基因决定。
各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合 体（major histocompatibility complex, MHC)，人的MHC统称为HLA。
MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。
1. 抗原肽的锚定残基(anchor residue) 在抗原肽-MHC复合物中, 抗
原肽的两个或两个以上专司与 MHC分子结合的氨基酸残基, 称 为锚定残基; MHC分子抗原结合 糟中与抗原肽锚定残基相对应的 氨基酸残基称为锚定位 2. MHC的包容性(flexibility)
特定MHC分子可提呈或识别 带有特定共同基序的一群抗原肽
二、人类MHC－HLA复合体
定位于第6号染色体短臂（6p21,3）
（一）HLA复合体的结构 1. 经典的HLA基因 HLA Ⅰ类基因：A、B、C——HLA Ⅰ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 2. 免疫功能相关基因 (1) 血清补体成分编码基因：编码C2、C4A、C4B、 Bf，位于 HLA Ⅲ类基因 (2) 抗原加工提呈相关基因 ： 位于HLA Ⅱ类基因区域 (3) 非经典Ⅰ类基因： 位于经典HLA I类基因 (4) 炎症相关基因： 位于HLA Ⅲ类基因区内
抗原肽(8~10aa)
锚定残基 锚定位
抗原肽(13~17aa)
锚定残基
锚定位
H-2Kd
共同基序 xY*xxxxxV/I*
H-2Kb
xxxxY/F*xxL*
Y:酪氨酸 I:异亮氨酸 V:缬氨酸 L:亮氨酸 F:苯丙氨酸 F: 苯丙氨酸
以上表明:与同一MHC分子结合的不同抗原 肽,其锚定残基往往相同或相似(均显示一个特征 性的共同基序)
mhc遗传学解释
mhc遗传学解释
MHC（主要组织相容性复合体）是一组位于人类染色体6上
的基因，编码着一种特殊的蛋白质，也称为MHC分子。
MHC分子在人体免疫系统中起着非常重要的作用，主要涉及
到免疫的识别和应答。
MHC基因具有高度多态性，意味着人类个体之间的MHC基
因存在着许多不同的变异。
这种多态性是由于MHC基因在漫
长的进化过程中遭受了各种选择压力的作用。
不同的MHC基
因携带的变异可以决定特定个体对疾病的易感性，以及免疫应答的效果。
根据MHC遗传学的解释，从父母那里继承的MHC基因决定
了个体的MHC分子的表达情况和类型。
个体通过MHC分子
将其自身细胞上的抗原（包括自身抗原和外来抗原）展示给免疫系统中的免疫细胞，以此来识别这些抗原并针对性地应答。
MHC基因的多态性使得不同个体可以表达不同的MHC分子，从而增加了细菌、病毒和其他病原体被识别的几率。
这种多样性使得免疫系统能够更好地应对环境中的多样性病原体。
另外，MHC多态性还与自体免疫疾病、移植排斥等疾病的易感性有关。
总结起来，MHC遗传学解释了MHC基因多样性对个体免疫
系统识别和应答能力的重要性，以及与遗传多样性相关的免疫病理学现象。
这些研究有助于理解个体对疾病易感性的差异和为个体提供更加精准的医疗干预措施。
3人类主要组织相容性复合体(复习题).
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HLA的生物学功能
• • • • 1、参与抗原的处理与提呈 2、参与免疫应答的调节 3、参与T细胞分化过程 4、诱导同种移植排斥反应
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• HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能 上各有特点。 • HLA-I类分子 由α链和β2m组成，分布于所有 有核细胞表面。分为多肽结合区、免疫球蛋白 样区、跨膜区和胞内区。 • HLA-II类分子 由由α链和β链组成的异源二聚 体。同样分四个区。仅表达于淋巴样组织中的 各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和 人的活化T细胞 Guangzhou Medical College School of Nursing
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1.编码人类主要组织相容性抗原的基因组称为： AH—2复合体 BHLA复合体 C MHC D H—2抗原 E HLA抗原系统 2.具有过敏毒素作用的补体片段 A C3 a C4b B C2 a C3 a C C3 a C5a D C3 a C5b67 E C3b C4b 3.细胞因子的作用特点不包括： A 高效性 B 特异性 C多效性 D重 叠性 E网络性 4.B细胞能识别特异性抗原，因其表面有： A Fc 受体 B C3受体 C IPS受体 D E受体 E SmIg
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人类主要组织相容性复合体课件
MHC多态性在免疫应答的调控中起 重要作用，能够影响免疫应答的强度 和特异性，从而决定个体对不同病原 体的易感性。
MHC分子参与T细胞的分化发育过程， 对T细胞的功能和表型具有重要影响。
MHC还参与自身免疫性疾病、肿瘤 免疫等方面的调控过程。
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MHC与药物基因组学
通过研究MHC基因多态性与药物代谢、药物反应等的关系，为制 定个性化的药物治疗方案提供依据。
MHC与精准医疗
利用MHC分子的特异性，为精准医疗提供新的靶点和干预手段， 提高疾病治疗的针对性和有效性。
05 MHC研究方法与技术进 展
MHC基因分型技术
PCR-SSP技术
通过特异性引物扩增MHC基因片段，根据扩增结果判断 MHC基因型。
MHC多态性与疫苗效果
针对不同MHC等位基因型的个体，设计具有针 对性的疫苗，提高疫苗的保护效果和适用范围。
3
MHC与肿瘤疫苗
利用MHC分子呈递肿瘤特异性抗原，激活机体 的抗肿瘤免疫应答，为肿瘤疫苗的设计提供新策 略。
MHC在个性化医疗中的意义
MHC与个性化医疗的关系
了解MHC分子在个体差异和疾病易感性中的作用，为个性化医疗 提供理论依据。
质谱技术
利用质谱仪对MHC蛋白质进行精确的质量测定和序列分析，为MHC蛋
白质组学研究提供重要手段。
03
蛋白质相互作用研究技术
如酵母双杂交、免疫共沉淀等，用于研究MHC蛋白质与其他蛋白质之
间的相互作用。
MHC功能验证实验技术
转基因动物模型
通过构建MHC转基因动物 模型，观察MHC基因表达 对动物生理和免疫功能的 影响。
医学免疫学-MHC
3
免疫应答调节
MHC参与调节和协调免疫应答，确保免疫系统的正常运作。
MHC的分类
MHC I类分子
MHC I类分子主要参与细胞免疫， 通过呈递内源性抗原。
MHC II类分子
MHC II类分子主要参与体液免疫， 通过呈递外源性抗原。
MHC III类分子
MHC III类分子涉及免疫系统的调 节和调控。
MHC的结构
多个基因
MHC的基因位于染色体上，包 含多个类别和亚类别。
配体结合区域
MHC的配体结合区域负责与抗 原结合，决定了免疫系统的响 应。
多样性
MHC的结构非常多样，这种多 样性有助于人类适应各种抗原。
MHC与免疫系统的关系
抗原呈递 激活T细胞 抗体产生
免疫耐受 防止自身免疫 调节免疫细胞
免疫应答调节 协调免疫反应 免疫记忆
免疫学中的重要概念
MHC在免疫学中是一个重要的概念，涉及免疫系统对外来物质的识别和应对。
多样性
MHC基因呈现极高的多样性，为人类适应各种病原体和环境提供了基础。
MHC的功能
1
抗原呈递
MHC通过呈递抗原，帮助免疫系统识别和攻击病原体。
2
免疫耐受
MHC也在免疫耐受中起到重要作用，帮助免疫系统避免对自身组织的攻击。
利用MHC的理解可以开发新的免疫治疗
方法，如个体化癌症治疗。
3
病理机制研究
研究MHC与疾病之间的关系可能揭示新 的病理机制和治疗靶点。
医学免疫学-MHC
免疫系统是人体的守护者，MHC（主要组织相容性复合体）在其中扮演着重 要的角色。
MHC是一组表达在人类细胞表面的蛋白质，它们有着多种功能，是免疫系统 的关键基础。
8第八章人类主要组织相容性复合体.pptx
CD8分子结合
CD4分子结合
HLA Ⅰ类分子
α2
α1
α3
β2m
HLA Ⅱ类分子
α1
β1
α2
β2
HLA Ⅰ 类基因A、 B、C
15号染色体
HLA Ⅰ类分 子
HLA Ⅱ类分子
（DP、DQ、DR） HLA Ⅱ类基因
HLA Ⅱ类基因
6号染色体
α链
DP
DQ DR
BC
A
β链
HLA Ⅱ类
HLA Ⅲ
α链
HLAⅠ类
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
三、MHC分子和抗原肽的相互作用
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
抗原结合槽（HLAⅠ类分子）
❖由α1和α2结构域组成的肽结 合区
3、单体型遗传
单体型：紧密连锁在一条染色 体上的HLA各位点的基因 组合
基因型： HLA基因在体细胞 两条染色体上的组合
表型：某一个体HLA抗原特异 性型别
单体型遗传：
第二节 HLA分子的结构与分布
一、HLA的分布
➢ HLA Ⅰ类分子：广泛分布于所有有核 细胞及血小板和网织红细胞的表面， 但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养 层细胞表面没有表达
第八章 主要组织相容性复合体 及其编码分子
主要组织相容性复合体
(major histocompatibility complex) MHC
位于同一染色体片段上的、紧密连锁的、抗原： 组织相容性抗原/移植抗原：
代表个体特异性的同种抗原
主要组织相容性抗原/MHC分子：
（三）非经典Ⅰ类基因
1、HLA-E
可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细 胞表面高表达，是NK细胞C型凝集素受体 家族（CD94/NKG2）的专一性配体。通 常和信号肽构成复合物。结合后抑制NK细 胞的活性，与病毒逃避免疫监视和母胎耐受 形成有关
mhc医学名词解释
mhc医学名词解释一、主要组织相容性复合体（MHC）的定义主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。
二、MHC在人类中的名称及位置1. 在人类，MHC称为人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）复合体，位于人的6号染色体短臂上。
三、MHC的结构特点1. 多基因性- MHC由多个紧密连锁的基因座组成。
这些基因座包含了众多的等位基因。
例如在人类的HLA复合体中，存在多个基因座如HLA - A、HLA - B、HLA - C等Ⅰ类基因座，以及HLA - DR、HLA - DQ、HLA - DP等Ⅱ类基因座，每个基因座又有众多的等位基因。
2. 多态性- MHC是目前已知的人类基因组中多态性最高的区域。
多态性是指在一个群体中，同一基因座上存在多个等位基因，且各个等位基因的频率较高。
这使得不同个体之间MHC分子在结构和组成上存在很大差异。
这种差异对于个体的免疫应答和免疫调节具有重要意义。
四、MHC分子的分类及功能1. MHCⅠ类分子- 结构- 由一条重链（α链）和一条轻链（β2 -微球蛋白，β2m）组成。
α链为跨膜蛋白，其胞外段有α1、α2和α3三个结构域。
β2m不插入细胞膜而游离于细胞外。
- 分布- 广泛分布于体内各种有核细胞表面，包括淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞，以及肝、肾、肺等组织细胞。
- 功能- 主要功能是提呈内源性抗原肽，供CD8⁺T细胞识别。
例如，被病毒感染的细胞可以将病毒蛋白降解成肽段，这些肽段与MHCⅠ类分子结合后被转运到细胞表面，被CD8⁺T细胞的T细胞受体（TCR）识别，从而激活CD8⁺T细胞，启动细胞免疫应答，杀伤被病毒感染的细胞。
2. MHCⅡ类分子- 结构- 由α链和β链组成，两条链均为跨膜蛋白，胞外段分别有α1、α2和β1、β2结构域。
免疫学mhc名词解释
免疫学mhc名词解释
免疫学中的MHC代表主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex），它是一组基因的集合，存在于人
类和其他脊椎动物的染色体上。
MHC在免疫系统中起着至关重要的
作用。
MHC分为两类，MHC-I和MHC-II。
MHC-I分子广泛表达在几乎所
有核细胞的表面，而MHC-II分子则主要表达在特定的抗原呈递细胞上，如树突状细胞、B细胞和巨噬细胞。
MHC的主要功能是呈递抗原给免疫系统中的T细胞。
当外来抗
原进入机体后，被抗原呈递细胞摄取、分解，并将其片段结合到
MHC分子上。
MHC-I分子呈递内源性抗原，如由病毒感染的细胞产生
的抗原。
MHC-II分子则呈递外源性抗原，如细菌或真菌产生的抗原。
MHC分子与T细胞受体（TCR）相互作用，从而激活T细胞。
当
T细胞的TCR与MHC分子上的抗原结合时，会触发一系列信号传导，导致T细胞的激活和免疫应答的启动。
这种相互作用是免疫系统识
别和攻击病原体的关键步骤。
此外，MHC分子还参与免疫耐受的调节。
免疫耐受是机体对自身抗原的免疫应答的抑制，以防止自身免疫反应导致组织损伤。
MHC 分子在免疫耐受的过程中起到重要的作用，通过选择性地呈递自身抗原，帮助免疫系统识别并删除自身反应过强的T细胞。
总结起来，MHC是免疫系统中的重要分子复合体，它参与抗原呈递和激活T细胞的过程，同时也参与免疫耐受的调节。
MHC的功能对于免疫系统的正常运作和机体对抗病原体的能力至关重要。
05.人类主要组织相容性复合体
2020年3月16日星期一
15
MHC- II
1
1
2
2
2020年3月16日星期一
HLA-II 17
抗原肽－MHC- I/II类分 子复合物的三维图像
2020年3月16日星期一
18
（二）HLA抗原的分布
1. HLA－I类抗原：广泛表达于体内各种有核细胞
及血小板、网织红细胞表面。 不同的组织细胞表达Ⅰ类分子的量不同 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 (其次)，神 经组织(很少)
二条多肽链以非共价键连接的糖蛋白， Ig超家族成员： 1. 链（重链）：由MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度 多态性。 肽结合区： 1、2功能区，抗原肽结合部位； Ig样区： 3功能区，CD8分子结合部位； 跨膜区：固定 胞浆区：参与细胞内外跨膜信号传递 2. 2-微球蛋白（ 2m ）： 由15号染色体基因编码。
2020年3月16日星期一
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MHC-I 2 1 3 2m
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14
HLA－II类分子的结构
两条多肽链以非共价键连接的糖蛋白，IgSF：
肽结合区：1和 1功能区是结合抗原肽 ，决定 Ⅱ类分子的多态性； Ig样区： 2是与细胞表面CD4分子结合的部位 跨膜区：固定HLA-II类分子 胞浆区：参与细胞内外跨膜信号传递
组织分布
所有有核细胞表面
APC、活化的T细胞
功
能
识别和呈递内源性抗原 识别和呈递外源性抗
肽，与辅助受体CD8结合，原肽，与辅助受体CD4
对Tc的识别起限制作用 结合，对Th的识别起限
制作用
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20
第四章人类主要组织相容性复合体一是非题1
第四章人类主要组织相容性复合体一是非题1．人类的MHC分子可称为HLA；人类的MHC称HLA复合体。
（）2．MHC的等位基因都是共显性。
（）3．MHC-Ⅱ类分子与移植排斥反应无关。
（）4．子代的MHC和亲代的完全相同。
（）5．T细胞识别巨噬细胞递呈的特异性抗原时受MHC限制（）6．静止的T细胞表达MHC-Ⅱ类分子。
（）7．B细胞不表达MHC-Ⅰ类分子。
（）8．CD4分子可与MHC分子结合。
（）9．MHC-Ⅰ类抗原的重链和轻链（β2m）都是由MHC基因编码。
（）10．MHC-Ⅱ类抗原在细胞表面异常表达易导致自身免疫病。
（）11．CD8分子不能与MHC分子结合。
（）12．兄弟姐妹之间移植物的排斥是由同种异型抗原不同引起。
（）二填空题1 人的MHC命名为——————，小鼠的MHC命名为——————。
2 HLA的遗传特征是——————、——————、——————。
3 MHC的生物学功能包括——————、——————、——————；医学意义——————、——————、——————。
4 Tc细胞识别与——————分子相结合的抗原，TH细胞识别与——————分子相结合的抗原，这就叫——————。
5 MHC-Ⅰ类抗原由——————和——————链组成，其中——————链是由MHC基因编码，——————是由人类第15号染色体编码。
6 三个MHC基因家族命为——————、——————和——————基因，分别编码——————、——————和——————。
7 检测人体HLA的方法是——————和——————等。
•MHC-Ⅰ类分子主要表达在——————，Ⅱ类分子主要表达在——————、——————、——————表面。
三选择题（一）单选题1 下列哪一个不是由MHC基因编码A β 2微球蛋白B HLA-Ⅰ类抗原C HLA-Ⅱ类抗原D C42 关于HLA，下列哪项是正确的A 存在于红细胞上B 只存在于白细胞上C 只存在于淋巴细胞上D 存在于有核细胞上3 人的主要组织相容性复合体称A MHCB H-2复合体C ARKD HLA复合体4 静止T细胞表达哪些MHC抗原A．Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类B．Ⅰ和Ⅱ类C．Ⅱ和Ⅲ类D．只有Ⅰ类5 80%以上的强直性脊柱炎病人，下列哪种HLA阳性A HLA—DW3B HLA-B8C HLA-B27D HLA-B76 人类主要组织相容性复合体基因与下列哪一项无关A 共显性B 多态性C 单倍型遗传D X连锁7 不表达HLA-Ⅰ类分子的细胞是A 成熟的红细胞B B淋巴细胞C 皮肤细胞D 单核细胞8 不表达HLA-Ⅱ类分子的细胞是A B淋巴细胞B 单核巨噬细胞C 精细胞D 胰岛β细胞9 编码HLA-类分子的基因位点是A HLA-A、B位点B HLA-A、B、C位点C HLA-DR位点D HLA-DR、DP、DQ位点10 编码HLA-Ⅱ类分子的基因位点是A HLA-A、B位点B HLA-A、B、C位点C HLA-A、B、C位点D HLA-DR、DP、DQ位点11 MHC-Ⅰ类分子的易变区由A α链与β 2m组成B α 2α3组成C α 1α2组成D β 2m组成12 MHC-Ⅱ类分子的易变区由A α 1α2组成B α 2α3组成C α 1β1组成D α 2β2组成13 经过APC处理的抗原肽与MHC分子的A 易变区结合B 恒定区结合C 跨膜区结合D 胞浆区结合区14 用混合淋巴细胞培养法检测的HLA是由哪种基因编码的A HLA-B基因B HLA-DQ基因C.HLA-DP基因D.HLA-C基因15.检测HLA常以外周血淋巴细胞为检材是因为A 易获取B HLA在淋巴细胞膜表达密度高C 易培养D 易染色(二)多选题1.MHC-I类和Ⅱ类分子的共有特征是A 他们都是细胞膜蛋白质B 均可参与免疫应答C 均是由MHC基因控制D 均表达于有核细胞表面E 均与移植排斥应有关2.MHC-I类抗原A 用血清学方法检测B 表达在有核细胞表面C 具有A、B、C三个位点D 编码补体蛋白E 由两条重链组成3.表达HLA-Ⅱ类抗原的细胞包括A 单核巨噬细胞B B淋巴细胞C 胰岛β细胞D 活化的T细胞E 树突状细胞4.CD 8 +细胞杀伤靶细胞A 识别与MHC-I类分子结合的抗原B 释入穿孔素溶解靶细胞C 需要替代途径活化补体D 需要ADCC作用破坏靶细胞E 需抗原激活5.关于MHC限制哪些是正确的A T H 细胞识别巨噬细胞递呈和特异性抗原时受MHC限制B LAK细胞杀伤靶细胞时受MHC限制C T C 细胞杀伤靶细胞时受MHC限制D NK细胞杀伤靶细胞时受MHC限制E TD细胞识别APC递呈的抗原受MHC限制6.HLA的SD抗原指A HLA-A基因编码的抗原B HLA-B基因编码的抗原C HLA-DR基因编码的抗原D HLA-C基因编码的抗原E HLA-DP基因编码的抗原7.能和抗原结合的分子有:A IgB SmIgC TCARD MHC-I类分子E MHC-Ⅱ类分子8.关于HLA哪项不正确A 只存在于淋巴细胞表面B 只存在于白细胞表面C 存在有核细胞表面D 存在红细胞表面E 存在血小板表面9.以微量淋巴细胞毒试验测定HLA由哪项基因编码A HLA-BB HLA-DPC HLA-CD HLA-AE HLA-DR四名词解释MHC MHAS HLA H-2 SDAg LDAg MHC-I类分子MHC-Ⅱ类分子五问答题1.简述MHC-I、Ⅱ类基因产物的基本特性和功能?2.简述HLA基因的结构及遗传特点。
关于hla的解说
HLA是人体的一种重要基因复合体，也称为人类主要组织相容性复合体，位于第6号染色体短臂上。
它是一种由高度重复DNA序列组成的基因复合体，编码与人体细胞免疫反应有关的蛋白质。
HLA基因的表达和产物具有广泛的组织抗原特异性，它在机体的免疫监视、免疫自稳和免疫调节中起着重要的作用。
在免疫系统中，HLA复合体具有多种功能，如参与免疫反应的启动、细胞死亡、旁路刺激的免疫反应以及在免疫应答中调节自身抗原的交叉反应等。
HLA的表达具有种系多态性，即不同种族之间具有不同的抗原表达类型，同一种族的人之间具有相同的抗原表达。
此外，HLA的表达还具有个体特异性，即每个人体中只有一套HLA 基因，控制着不同的个体的特有基因型。
这种个体特异性决定了HLA复合体在法医个人识别、亲子鉴定、移植排斥等领域具有重要的应用价值。
此外，HLA基因复合体还具有细胞内定位的特殊性，通常位于细胞膜内表面，以骨架形式存在。
HLA复合体的表达通常受到细胞周期、炎症反应、氧化应激、DNA损伤等环境因素的影响。
因此，了解HLA的表达和调控机制对于深入探讨细胞内免疫应答和基因表达的调节具有重要意义。
总之，HLA是人类主要组织相容性复合体，它编码与人体细胞免疫反应有关的蛋白质，具有多种功能，包括参与免疫反应的启动、细胞死亡、旁路刺激的免疫反应以及在免疫应答中调节自身抗原的交叉反应等。
其种系多态性和个体特异性决定了它在法医个人识别、亲子鉴定等领域的应用价值。
主要组织相容性复合体概述
随着对主要组织相容性复合体结构和功能的认识加深，科学家们将能够开发出更特异、更敏感的诊断 试剂和方法，用于检测和监测各种疾病的发生和发展。同时，针对主要组织相容性复合体的治疗策略 也将不断涌现，例如通过调节其表达或功能来治疗某些免疫相关疾病或肿瘤。
免疫疗法与疫苗开发
总结词
主要组织相容性复合体的深入研究将为免疫 疗法和疫苗开发提供新的思路和方法，有助 于开发出更有效、更安全的免疫治疗方案。
01
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损 害所引起的疾病。
02
主要组织相容性复合体基因编码的分子在自身免疫性疾病中发挥重要 作用，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
03
这些基因编码的分子参与了免疫细胞的激活和分化，以及免疫应答的 调节，从而影响自身免疫性疾病的发生和发展。
04
THANKS
定义
主要组织相容性复合体（MHC）是一组基因编码的分子，主要分布在人体的白 细胞表面，负责识别和呈递抗原给T细胞，从而启动免疫应答。
MHC分子分为两类，MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ，它们分别在不同的细胞表面表达，并 参与不同的抗原呈递过程。
功能
抗原呈递
MHC分子能够捕获并呈递来自细胞内或细胞外的抗原给T细胞， 从而启动适应性免疫应答。
研究主要组织相容性复合体的功能和作用机制有助于深入了解自身免 疫性疾病的发病机制，为疾病诊断和治疗提供新的思路和方法。
感染性疾病
感染性疾病是指由各种病原体 感染引起的疾病，如细菌、病
毒、真菌等。
主要组织相容性复合体基因编 码的分子在感染性疾病的免疫 应答中发挥重要作用，如HIV感
染、流感等。
这些基因编码的分子参与了免 疫细胞的激活和分化，以及免 疫应答的调节，从而影响感染 性疾病的发生和发展。
主要组织相容性复合体
05
主要组织相容性复合体的研究 前景与展望
深入探索其功能与作用机制
作用
MHC分子还参与细胞间的相互识别，维持免疫系统的自稳态，以及参与移植排斥反应等。
02
主要组织相容性复合体的基因 编码
基因编码的组成
要点一
基因编码的组成
主要组织相容性复合体（MHC）基 因编码由多个基因组成，这些基因位 于人类的第六号染色体上。这些基因 编码的蛋白质在免疫系统中起着关键 作用，它们参与抗原的呈递和T细胞 的激活。
主要组织相容性复合体基因的多态性还与自身免疫性疾病的病情严重程度、病程进展以及治疗反应等方面存在关联。例如， 某些主要组织相容性复合体基因型可能增加类风湿性关节炎患者关节破坏的风险，而另一些基因型则可能影响疾病的治疗效 果。
与移植排斥反应的关系
移植排斥反应是指受者进行同种异体 组织或器官移植后，外来的器官或组 织被受者免疫系统识别为异物，进而 被清除的现象。主要组织相容性复合 体是决定同种异体移植排斥反应的主 要遗传因素。
要点二
基因编码的特性
MHC基因编码的蛋白质具有高度多 态性，这意味着存在许多不同的等位 基因，这些等位基因可以产生多种不 同的MHC分子。这种多态性有助于 免疫系统识别和应对各种病原体。
要点三
基因编码的功能
MHC基因编码的蛋白质主要在抗原 呈递过程中发挥作用。当病原体侵入 人体时，抗原呈递细胞（APC）会摄 取并处理病原体，然后将处理过的抗 原呈递在细胞表面，供T细胞识别。T 细胞通过与APC表面的MHC分子结 合来识别抗原，从而启动免疫应答。
人类主要组织相容性复合体课件共29页文档
怎样思想，就有怎样的生活
( MHC)
Hale Waihona Puke 第一节 概述掌握几个概念：
1、组织相容性 2、组织相容性抗原 3、主要组织相容性抗原 4、主要组织相容性复合体 5、人类白细胞抗原
组织相容性： 器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。
组织相容性抗原： 这种代表个体特异性，存在于供体和受体组 织细胞表面的同种异型抗原，称为移植抗原或 组织相容性抗原。
与某些疾病的发生有一定的相关性
4.共显性遗传
每对等位基因都能编码抗原，共同表达 于细胞膜上
第三节 HLA分子结构、分布与功能
一. HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 1. 分布：有核细胞(含血小板和网质红细胞)表面。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 (其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。
2、HLA-Ⅰ类分子结构 有两条肽链，一为α链（重链），另一为β2微球蛋白， 形成异二聚体
同内源性抗原肽结合 同T细胞表面CD8结合
参与信号转导
3. 生物学功能 ： （1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞
和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；
（2）作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）； （3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育； （4）参与免疫应答调节参与NK 细胞的活化或抑制； （5）诱导同种移植排斥反应。
▪
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
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二 人类MHC(HLA复合体)
㈠ HLA复合体结构 位于第6号染色体短臂6p21.31，全长 3600kb,共有 224个基因座位，其中 功能性基因128个。 多基因性：指在同一个体中，HLA复合体基因座 位在数量和结构上的多样性。 多态性：指在一随机婚配的群体中，染色体同一 基因座位上存在多个等位基因。编码多 种产物。
疾病 ＋ －
－ b d
X 2＝
（∣a· d – b· c∣- n/2）2 · n (a + c )(b + d )(a+ b )(c + d )
五 HLA与医学的关系
根据X2值从X2表中求出P值，如P＜0.05 则差别显著 RR= a· d/ b· c RR=Fp(1-Fc)/Fc(1-Fp) Fp为患者抗原频率
Fc为该地区正常人抗原频率
RR＝ 1 时，无区别
RR＞ 4 时，相关较为肯定
RR＜ 1 时，表示有抵抗基因
五 HLA与医学的关系
归 因 危 险 (attributable) ， 病 因 系 数 (etiologic factor) 归因危险 = B(R-1) / B(R-1)+1
五 HLA与医学的关系
一 基本概念
MHC 编码主要组织相容性抗原的基因群，彼 此紧密连续于某条染色体上。 human leucocyte antigen（HLA） 人类主要组织相容性抗原分布在人体所有 有核细胞表面。因该抗原首先在白细胞 表面被发现，故被称为人类白细胞抗原
HLA复合体 编码人类主要组织相容性抗原的基因群，彼 此紧密连锁于第6号染色体上
三 人类主要组织相容性抗原系统
㈠HLA Ⅰ类抗原分子结构与分布 由α链（重链）和β链（轻链）组成。 α 链：HLAⅠ类基因编码，44kD，跨膜分子， 胞外部分分α1、α2 、 α3三个功能区， α1﹑α2肽段组成抗原结合槽，是抗原肽结 合部位；α3 是CD8分子识别结合部位。 β2m：第15号染色体的非HLA基因编码,12kD。 β2m 以非共价健与α3结合维持分子构型稳
二 人类MHC(HLA复合体)
1. 经典HLA基因 HLAⅠ类基因：B、C、A HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR 2. 免疫功能相关基因 ⑴ 补体成分基因：位于HLA Ⅲ类基因区C2 、 C4A 、 C4B 、 Bf基因 ⑵ 抗原加工提呈相关基因: 位于HLAⅡ基因区 • 低分子多肽（LMP）基因 • 抗原加工相关转运体(TAP)基因 • HLA- DM基因、 • HLA-DO基因、 • TAP相关蛋白基因
五 HLA与医学的关系
㈠ HLA与疾病的关联 指带有某些特定HLA型别的个体易患某一 疾病或对该病有较强的抵抗力，已发现60多种 疾病与HLA相关。 如 HLA-B27 强直性脊柱炎 HLA-DR4 类风湿性关节炎
五 HLA与医学的关系
相对危险度（relative risk,RR）的计算 抗 ＋ a c 原
㈢辅助T细胞的活化 MHC分子是T细胞活化的重要辅助因子MHCⅠ类 分子识别CD8+ T细胞上的CD8分子。 MHCⅡ类分子识别CD4+ T细胞上的CD4分子。 ㈣参与T细胞分化过程 ㈤参与对免疫应答的遗传控制 体内控制免疫应答的基因称Ir基因，一般认为 其即是MHC基因。 ㈥在移植排斥反应中起作用
HLA与疾病相关的机理 ⑴细胞胸腺选择异常 ⑵分子抗原呈递功能异常 ⑶分子模拟学说 机体对这种病原微生物产生交叉免疫耐受 病原微生物刺激机体产生相应的抗体损伤了具 有共同抗原的组织细胞 ⑷受体学说 ⑸连锁不平衡
五 HLA与医学的关系
㈡HLA表达异常与疾病 1. HLA Ⅰ类抗原表达异常 某些肿瘤细胞表面Ⅰ类抗原表达降低或缺失，致使 CTL对肿瘤细胞上的抗原不能识别，使肿瘤细胞逃宿主 的免疫攻击。 2. HLA Ⅱ类抗原表达异常 异常表达MHC Ⅱ类抗原, 往往可导致自身免疫性疾病。 ㈢ HLA与排斥反应 ㈣ HLA与输血反应 ㈤ HLA与母胎关系 ㈥ HLA与法医
定性。
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三人类主要组织相容性抗原系统
分布：广泛分布于体内 各种有核细胞及 血小板表面，
三人类主要组织相容性抗原系统
㈡ HLAⅡ类抗原分子结构与分布 由α链（35kD）与β（28kD）链组成的异二聚体， Ⅱ类（DP、DQ、DR）基因编码均具有多态性。
① 多肽结合区：由α1与β1组成，抗原肽结合部位。
人类主要组织相容性复合体 Major Histocompatibility Complex
一 基本概念
组织相容性抗原 代表个体特异性的同种抗原 （或移植抗原）
主要组织相容性抗原
次要组织相容性抗原
各类动物的主要组织相容性抗原系统 物种 人 小鼠 猩猩 恒河猴 狗 符号 HLA H-2 ChLA RhLA DLA
② Ig样区：由α2与β2组成，β2是CD4分子识别结合部位 ③ 跨膜区 固定分子。 ④ 胞浆区 传递细胞内外的信息。
三 人类主要组织相容性抗原系统
分布：主要表达于B细 胞、单核-巨噬细
胞、树突状细胞
、激活的T细胞表
面。
四 MHC分子的功能
㈠ 参与抗原加工与提呈 MHCⅠ类分子 内源性抗原 →抗原肽-MHCⅠ类分子 →CD8+T细胞 MHCⅡ类分子 外 源 性 抗 原 → 抗 原 肽 -MHCⅡ 类 分 子 →CD4+T细胞
四 MHC分子的功能
㈡ 约束免疫细胞间相互作用 MHC限制性：是指具有相同MHC分子的免疫细 胞才能 有效地相互作用。 1.Mф与TH细胞间相互作用受MHCⅡ类分子限制 2.Tc与靶细胞间相互作用受MHCⅠ类抗原约束 ⒊ B 细胞与 TH 细胞间相互作用受MHCⅡ类分子限 制
四 MHC分子的功能
二 人类MHC(HLA复合体)
⑶ 非经典Ⅰ类基因：HLA-E、F、G、X 等 ⑷ 炎症相关基因： • TNF基因家族、 • HSP基因家族 3. 免疫无关基因 21羟化酶(cyp21) 基因
二 人类MHC(HLA复合体)
㈡ HLA复合体遗传特征 1. 单元型遗传 单元型：指HLA基因在同一 条染色体上 的组合,在遗 传过程中， HLA单元型 作为一个完 整的遗传单 位由亲代传 给子代。
二 人类MHC(HLA复合体)
2.共显性遗传：是指每对染色体上的等位基因 都能转录、翻译成抗原，共同表达于细胞膜 上。 3.高度多态性：指一随机婚配的配群体中，染 色体同一个基因座上有多个等位基因，编码 多种产物。 4.连锁不平衡：指分属两个或两个以上基因座 位的等位基因，同时出现在一条染色体上的 几率高于随机出现的几率。