人类主要组织相容性复合体

二 人类MHC(HLA复合体)
1. 经典HLA基因 HLAⅠ类基因：B、C、A HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR 2. 免疫功能相关基因 ⑴ 补体成分基因：位于HLA Ⅲ类基因区C2 、 C4A 、 C4B 、 Bf基因 ⑵ 抗原加工提呈相关基因: 位于HLAⅡ基因区 • 低分子多肽（LMP）基因 • 抗原加工相关转运体(TAP)基因 • HLA- DM基因、 • HLA-DO基因、 • TAP相关蛋白基因
Fc为该地区正常人抗原频率
RR＝ 1 时，无区别
RR＞ 4 时，相关较为肯定
RR＜ 1 时，表示有抵抗基因
五 HLA与医学的关系
归 因 危 险 (attributable) ， 病 因 系 数 (etiologic factor) 归因危险 = B(R-1) / B(R-1)+1
五 HLA与医学的关系
一 基本概念
MHC 编码主要组织相容性抗原的基因群，彼 此紧密连续于某条染色体上。 human leucocyte antigen（HLA） 人类主要组织相容性抗原分布在人体所有 有核细胞表面。因该抗原首先在白细胞 表面被发现，故被称为人类白细胞抗原
HLA复合体 编码人类主要组织相容性抗原的基因群，彼 此紧密连锁于第6号染色体上
人类主要组织相容性复合体 Major Histocompatibility Complex
一 基本概念
组织相容性抗原 代表个体特异性的同种抗原 （或移植抗原）
主要组织相容性抗原
次要组织相容性抗原
各类动物的主要组织相容性抗原系统 物种 人 小鼠 猩猩 恒河猴 狗 符号 HLA H-2 ChLA RhLA DLA
HLA与疾病相关的机理 ⑴细胞胸腺选择异常 ⑵分子抗原呈递功能异常 ⑶分子模拟学说 机体对这种病原微生物产生交叉免疫耐受 病原微生物刺激机体产生相应的抗体损伤了具 有共同抗原的组织细胞 ⑷受体学说 ⑸连锁不平衡
五 HLA与医学的关系
㈡HLA表达异常与疾病 1. HLA Ⅰ类抗原表达异常 某些肿瘤细胞表面Ⅰ类抗原表达降低或缺失，致使 CTL对肿瘤细胞上的抗原不能识别，使肿瘤细胞逃宿主 的免疫攻击。 2. HLA Ⅱ类抗原表达异常 异常表达MHC Ⅱ类抗原, 往往可导致自身免疫性疾病。 ㈢ HLA与排斥反应 ㈣ HLA与输血反应 ㈤ HLA与母胎关系 ㈥ HLA与法医
定性。
三人类主要组织相容性抗原系统
分布：广泛分布于体内 各种有核细胞及 血小板表面，
三人类主要组织相容性抗原系统
㈡ HLAⅡ类抗原分子结构与分布 由α链（35kD）与β（28kD）链组成的异二聚体， Ⅱ类（DP、DQ、DR）基因编码均具有多态性。
① 多肽结合区：由α1与β1组成，抗原肽结合部位。
Fra Baidu bibliotek
疾病 ＋ －
－ b d
X 2＝
（∣a· d – b· c∣- n/2）2 · n (a + c )(b + d )(a+ b )(c + d )
五 HLA与医学的关系
根据X2值从X2表中求出P值，如P＜0.05 则差别显著 RR= a· d/ b· c RR=Fp(1-Fc)/Fc(1-Fp) Fp为患者抗原频率
三 人类主要组织相容性抗原系统
㈠HLA Ⅰ类抗原分子结构与分布 由α链（重链）和β链（轻链）组成。 α 链：HLAⅠ类基因编码，44kD，跨膜分子， 胞外部分分α1、α2 、 α3三个功能区， α1﹑α2肽段组成抗原结合槽，是抗原肽结 合部位；α3 是CD8分子识别结合部位。 β2m：第15号染色体的非HLA基因编码,12kD。 β2m 以非共价健与α3结合维持分子构型稳
二 人类MHC(HLA复合体)
㈠ HLA复合体结构 位于第6号染色体短臂6p21.31，全长 3600kb,共有 224个基因座位，其中 功能性基因128个。 多基因性：指在同一个体中，HLA复合体基因座 位在数量和结构上的多样性。 多态性：指在一随机婚配的群体中，染色体同一 基因座位上存在多个等位基因。编码多 种产物。
二 人类MHC(HLA复合体)
2.共显性遗传：是指每对染色体上的等位基因 都能转录、翻译成抗原，共同表达于细胞膜 上。 3.高度多态性：指一随机婚配的配群体中，染 色体同一个基因座上有多个等位基因，编码 多种产物。 4.连锁不平衡：指分属两个或两个以上基因座 位的等位基因，同时出现在一条染色体上的 几率高于随机出现的几率。
五 HLA与医学的关系
㈠ HLA与疾病的关联 指带有某些特定HLA型别的个体易患某一 疾病或对该病有较强的抵抗力，已发现60多种 疾病与HLA相关。 如 HLA-B27 强直性脊柱炎 HLA-DR4 类风湿性关节炎
五 HLA与医学的关系
相对危险度（relative risk,RR）的计算 抗 ＋ a c 原
二 人类MHC(HLA复合体)
⑶ 非经典Ⅰ类基因：HLA-E、F、G、X 等 ⑷ 炎症相关基因： • TNF基因家族、 • HSP基因家族 3. 免疫无关基因 21羟化酶(cyp21) 基因
二 人类MHC(HLA复合体)
㈡ HLA复合体遗传特征 1. 单元型遗传 单元型：指HLA基因在同一 条染色体上 的组合,在遗 传过程中， HLA单元型 作为一个完 整的遗传单 位由亲代传 给子代。
㈢辅助T细胞的活化 MHC分子是T细胞活化的重要辅助因子MHCⅠ类 分子识别CD8+ T细胞上的CD8分子。 MHCⅡ类分子识别CD4+ T细胞上的CD4分子。 ㈣参与T细胞分化过程 ㈤参与对免疫应答的遗传控制 体内控制免疫应答的基因称Ir基因，一般认为 其即是MHC基因。 ㈥在移植排斥反应中起作用
② Ig样区：由α2与β2组成，β2是CD4分子识别结合部位 ③ 跨膜区 固定分子。 ④ 胞浆区 传递细胞内外的信息。
三 人类主要组织相容性抗原系统
分布：主要表达于B细 胞、单核-巨噬细
胞、树突状细胞
、激活的T细胞表
面。
四 MHC分子的功能
㈠ 参与抗原加工与提呈 MHCⅠ类分子 内源性抗原 →抗原肽-MHCⅠ类分子 →CD8+T细胞 MHCⅡ类分子 外 源 性 抗 原 → 抗 原 肽 -MHCⅡ 类 分 子 →CD4+T细胞
四 MHC分子的功能
㈡ 约束免疫细胞间相互作用 MHC限制性：是指具有相同MHC分子的免疫细 胞才能 有效地相互作用。 1.Mф与TH细胞间相互作用受MHCⅡ类分子限制 2.Tc与靶细胞间相互作用受MHCⅠ类抗原约束 ⒊ B 细胞与 TH 细胞间相互作用受MHCⅡ类分子限 制
四 MHC分子的功能