8第八章人类主要组织相容性复合体

CD8分子结合
CD4分子结合
HLA Ⅰ类分子
α2
α1
α3
β2m
HLA Ⅱ类分子
α1
β1
α2
β2
HLA Ⅰ 类基因A、 B、C
15号染色体
HLA Ⅰ类分 子
HLA Ⅱ类分子
（DP、DQ、DR） HLA Ⅱ类基因
HLA Ⅱ类基因
6号染色体
α链
DP
DQ DR
BC
A
β链
HLA Ⅱ类
HLA Ⅲ
α链
HLAⅠ类
HLAⅠ类基因
A、B、C
HLAⅡ类基因
DP、DQ、DR TAP、LMP、DM、DO
HLAⅢ类基因
DP
DQ DR
BC
A
HLA Ⅱ类 HLA Ⅲ HLAⅠ类
二、ຫໍສະໝຸດ Baidu疫功能相关基因
（一）血清补体成分编码基因 （二）抗原加工提呈相关基因 蛋白酶体β亚单位基因（PSMB基因）：旧称
LMP基因（低分子量多肽基因），与内源性抗原 的加工有关 抗原加工相关转运体（ TAP基因）：与内源性 抗原的运送有关 HLA-DM：参与对外源性抗原的加工 HLA-DO：负向调节DM功能 TAP相关蛋白基因：参与Ⅰ类分子在内质网中的 装配和内源性抗原的加工
➢ HLA Ⅱ类分子：仅表达于淋巴组织中 的某些细胞表面，如APC细胞、胸腺 上皮细胞和活化的T细胞表面
二、结构
HLA Ⅰ类分子 HLA Ⅱ类分子
组 HLA-I类分子由α链 成 和β2m非共价结合
组成
HLA-II类分子由α 链和β链组成的异 源二聚体（糖蛋白）
分 分为胞外区、跨膜 分为胞外区、跨膜
机体参与排斥反应的抗原很多，其中能引起强而迅速排斥反应 的抗原
次要组织相容性抗原： HLA（人类白细胞抗原）：
人类MHC即HLA基因或HLA基因复合体编码的产物，首先在白细 胞表面发现，又称人类白细胞抗原
2、基因： MHC：脊椎动物某一染色体上编码主要组织 相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节 免疫应答的一组紧密连锁的基因群
（三）非经典Ⅰ类基因
1、HLA-E
可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细 胞表面高表达，是NK细胞C型凝集素受体 家族（CD94/NKG2）的专一性配体。通 常和信号肽构成复合物。结合后抑制NK细 胞的活性，与病毒逃避免疫监视和母胎耐受 形成有关
2、HLA-G：分布于母胎界面绒毛外滋养层细 胞，在母胎耐受中发挥功能
（四）炎症相关基因 1、肿瘤坏死因子基因家族 2、转录调节基因或转录因子基因家族 3、MHCⅠ类相关基因家族 4、热休克蛋白家族
三、人类MHC的遗传特点 （HLA复合体的遗传特征）
1、多态性 2、连锁不平衡 3、单元型遗传
1、多态性
多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同 一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种 以上的产物。（群体中各座位等位基因数量的变 化）
2、连锁不平衡
由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座 位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型 别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。
某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起， 从而出现连锁不平衡
连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位 基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出 现的频率
多基因性：复合体由多个紧密相邻的基因座位所 组成，编码产物具有相同或相似的功能（一个个 体中MHC基因座位的变化）
共显性：一对等位基因同为显性，称为共显性
HLA基因分型：采用PCR技术针对性地扩增相应的 基因片段之后，可通过测序或采用显示等位基因特 异性的探针与之杂交，确定不同个体的等位基因特 异性，即从两千多种HLA等位基因中找出属于该个 体的12种Ⅰ、Ⅱ类分子编码基因，称为HLA基因 分型。对于寻找合适的器官移植供者和受者、分析 疾病易感基因和在法医学上进行亲子鉴定都是十分 重要的。
法国免疫学家Jean Dausset(1916-2009)
诺贝尔奖获得者Jean Dausset—HLA的发现 者
法国免疫学家让·多塞（Jean Dausset）于 1958年在担任临床医生时首先发现，肾移植后 出现排斥反应的患者，以及多次接受输血的患者 血清中含有能与供者白细胞发生反应的循环抗体。 这些抗体针对的靶分子即为人主要组织相容性抗 原，它们分布于人体所有有核细胞表面。让·多 塞最著名的成就是于1958年发现的细胞表面标 记，即后称为HLA。因在免疫学方面的突出贡献， 1980年他与另两位美国科学家分享了诺贝尔生 理学或医学奖。
小鼠的MHC：H-2复合体 人的MHC：HLA复合体 3、概念的区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
一、HLA复合体的基因结构
HLA复合体：是人的MHC，位于第6号染色体短臂 上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫 应答和免疫调控
3、单体型遗传
单体型：紧密连锁在一条染色 体上的HLA各位点的基因 组合
基因型： HLA基因在体细胞 两条染色体上的组合
表型：某一个体HLA抗原特异 性型别
单体型遗传：
第二节 HLA分子的结构与分布
一、HLA的分布
➢ HLA Ⅰ类分子：广泛分布于所有有核 细胞及血小板和网织红细胞的表面， 但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养 层细胞表面没有表达
第八章 主要组织相容性复合体 及其编码分子
主要组织相容性复合体
(major histocompatibility complex) MHC
位于同一染色体片段上的、紧密连锁的、编码主要组 织相容性抗原的基因群
基本概念
1、抗原： 组织相容性抗原/移植抗原：
代表个体特异性的同种抗原
主要组织相容性抗原/MHC分子：
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
三、MHC分子和抗原肽的相互作用
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
抗原结合槽（HLAⅠ类分子）
❖由α1和α2结构域组成的肽结 合区
区 区和胞内区
区和胞内区
结 α链的胞外区有α1 、 胞外区各有两个结
构 α2、α3三个结构域 构域（α1 /α2、
域
β1 /β2）
α1 和α2组成肽结合 α1 和β1组成肽结 区（结合抗原肽） 合区（结合抗原肽）
α3和β2m组成免疫 α2和β2组成免疫
球蛋白样区
球蛋白样区
α3和T细胞表面的 β2和T细胞表面的