8第八章人类主要组织相容性复合体
免疫习题8-11章
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子一．选择题A型题1．MHC是指：A．染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群B．染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁的基因群C．染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群D．染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群E．染色体上编码组织特异性抗原的一组紧密连锁的基因群2．HLA基因复合体定位于：A．第2号染色体B．第6号染色体C．第9号染色体D．第15号染色体E．第17号染色体3．对人而言HLA分子属于：A．异嗜性抗原B．同种异型抗原C．异种抗原D．组织特异性抗原E．隐蔽的自身抗原4．下列哪项不是MHC基因编码的产物？A．β2微球蛋白（β2m）B．HLA-Ⅰ类分子α链C．HLA-Ⅱ类分子α链D．HLA-Ⅱ类分子β链E．低分子量多肽（LMP）6．HLA-II类基因的表达产物主要分布于：A．所有白细胞胞表面B．专职性APC、胸腺上皮细胞和活化T细胞表面C．所有有核细胞和血小板表面D．淋巴细胞表面E．所有血细胞表面7．静止T细胞表达哪些MHC分子？A．MHC-I、II、III类分子B．MHC-I、II类分子C．MHC-I、III类分子D．MHC-I类分子E．MHC-II类分子8．不表达HLA-I类分子的细胞是：A．T淋巴细胞B．B淋巴细胞C．非专职性APCD．中性粒细胞E．成熟红细胞9．构成HLA- I类分子抗原肽结合槽的部位是：A．α1结构域和β2mB．α1和α2结构域C．α2和α3结构域D．α3结构域和β2mE．β2m11．靶细胞提呈内源性抗原的关键性分子是：A．MHC-I类分子B．MHC-II类分子C．MHC-III类分子D．CD1分子E．粘附分子12．下列哪种分子是非经典的HLA-I类基因产物：A．HLA-A B．HLA-B C．HLA-C D．HLA-DM E．HLA-E 13．HLA-I类分子分布于：A．专职性APC和活化T细胞表面B．所有有核细胞表面C．所有白细胞表面D．所有血细胞表面E．专职性和非专职性APC 表面14．关于HLA-I类分子的叙述，哪项是错的？A．分布于所有有核细胞表面B．由α链和β2m组成，分别由第6号和15号染色体编码C．是提呈内源性抗原肽的关键性分子D．能与辅助受体CD8分子结合E．对Th的识别起限制作用15．HLA-II类基因的产物不包括：A．HLA-DP分子B．HLA-DM分子C．HLA-DQ分子D．HLA-G分子E．HLA- DR分子16．专职性APC提呈外原性抗原的关键性分子是：A．MHC-I类分子B．．MHC-II类分子C．MHC-III类分子D．CD1分子E．粘附分子18．关于HLA-II类分子的叙述，哪项是错误的？A．主要分布于专职性APC和活化T细胞等表面B．是提呈外源性抗原的关键性分子C．由α．β两条肽链组成，分别由不同染色体编码D．对Th的识别起限制作用E．能与辅助受体CD4分子结合19．构成HLA-II类分子抗原肽结合槽的部位是：A．α1和α2结构域B．β1和β2结构域C．α1和β1结构域D．α1结构域和β2mE．α2和β2结构域21．下列哪种成分由HLA-III类基因编码：A．β2m B．TAP C．LMP D．Bf E．HLA-DM分子22．参与对内源性抗原肽转运的是：A．LMP B．HLA-II类分子C．TAP D．Bf E．HLA-DO分子24．HLA的单元型是指：A．同一条染色体上HLA复合体不同座位等位基因的特定组合B．两条染色体上HLA等位基因的组合C．一条染色体上基因的组合D．两条染色体上基因的组合E．某一个体HLA分子的特异性型别25．与HLA表达异常无关的疾病是：A．药物过敏性血细胞减少症B．肿瘤C．胰岛素依赖型糖尿病D．寻常天庖疮E．乳糜泻26．HLA分子的多态性部位是位于：A．抗原肽结合槽B．IgSF结构域C．跨膜区D．胞浆区E．β2m27．编码蛋白酶体相关成分的MHC基因是：A．HLA-DM基因B．HLA-DQ基因C．HLA-DR基因D．TAP基因E．LMP基因28．参与对外源性抗原加工处理的HLA分子是：A．LMP B．HLA-DM C．TAP D．HLA-E E．TAP相关蛋白31．关于HLA的描述，哪一项是错误的？A．分析亲代和子代的HLA表型可以获知该家庭成员的HLA基因型B．HLA-I类分子的结构不同于II类分子，前者含有β2mC．HLA纯合子细胞是非常罕见的，一般在近亲婚配的家庭中检出D．HLA-I类分子的α链和β链分别由不同染色体上的基因所编码E．血小板不表达HLA-I类分子34．MHC分子最重要的功能是：A．提呈抗原肽，激活T细胞，启动特异性免疫应答B．诱导T细胞分化C．引起移植排斥反应D．限制免疫细胞间的相互作用E．诱导免疫耐受35．肿瘤细胞HLA-I类分子的表达减弱或缺失时,不能有效地激活下列哪种细胞？A．CD4+Th细胞B．CD8+CTL细胞C．B细胞D．NK细胞E．MΦ细胞36．某些自身免疫病的发生是由于：A．组织细胞HLA-I类分子表达减弱或缺失B．组织细胞HLA-II类分子表达缺失C．组织细胞异常表达HLA-II类分子D．组织细胞异常表达HLA-III 类分子E．组织细胞LMP基因缺失37．与强直性脊柱炎相关联的HLA分子是：A．HLA-A4 B．HLA-B27 C．HLA-B17 D．HLA-DR2 E．HLA-DR3 38．下列哪类基因不属于HLA复合体？A．编码Ig的基因B．编码C4．C2的基因C．编码TNF的基因D．编码TAP的基因E．编码HSP70的基因39．器官移植中的最佳供者是：A．受者父母B．受者同胞兄弟姐妹C．受者妻子D．受者单卵孪生同胞兄弟姐妹E．受者子女41．在同种移植排斥反应中，受者T细胞对供者MHC分子的识别：A．只受自身MHC-I类分子限制B．只受自身MHC-II类分子限制C．同时受自身MHC-I、II类分子限制D．只受自身经典的MHC-I、II类分子限制E．不受自身MHC 分子限制X型题1．经典的HLA-I类基因包括：A．HLA-A B．HLA-B C．HLA-C D．HLA-E E．HLA-F2．编码HLA-I类分子的基因位于：A．2号染色体B．6号染色体C.9号染色体D.15号染色体E．17号染色体3．HLA-I类分子的功能是：A．识别和提呈外源性抗原肽为主B．识别和提呈内源性抗原肽为主C．与辅助受体CD8结合D．对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用E．对Th识别抗原起限制作用4．经典的HLA-II类基因包括：A．HLA-DM B．HLA-DR C．HLA-DO D．HLA-DP E．HLA-DQ 5．同时表达HLA-I类和II类分子的细胞是：A．活化Th细胞B．活化CTL细胞C．B细胞D．树突状细胞E．MΦ7．HLA-II类分子的功能包括：A．识别和提呈外源性抗原肽B．与辅助受体CD4结合C．对CTL 的识别起限制作用D．与辅助受体CD8结合E．对Th的识别起限制作用8．HLA复合体的遗传特征是A．单元型遗传B．高度多态性C．性连隐性遗传D．连锁不平衡E．可发生同源染色体交换9．经典的HLA-I、II类基因均具有：A．多态性B．多基因性C．稳定性D．共显性E．非对称性10．HLA分子具有高度多态性，其原因是：A．HLA基因以单元型遗传B．HLA基因是复等位基因C．HLA等位基因呈共显性D．HLA基因为连锁不平衡E．HLA分子间有共同抗原表位12．经典的HLA-I类分子表达在哪些细胞上？A．淋巴细胞B．专职性APC C．成熟滋养层细胞D．非专职性APC E．神经细胞13．HLA-II类分子分布于：A．活化T细胞B．专职性APC C．NK细胞D．胸腺上皮细胞E．中性粒细胞14．MHC的免疫功能相关基因包括：A．血清补体成份编码基因B．抗原加工提呈相关基因C．炎症相关基因D．a型I类基因E．b型I类基因15．参与对内源性抗原的加工处理．转运和提呈的MHC分子是：A．MHC-I类分子B.TAP C．HLA-DM分子D．Bf E．LMP 16．参与对外源性抗原的加工和提呈的HLA分子是：A．HLA-G分子B．HLA-DR，DP，DQ分子C．HLA-A．B．C分子D．HLA-DM分子E．HLA-E分子17．MHC-I、II类分子的共同作用是：A．参与同种移植排斥反应B．参与T细胞在胸腺内的发育C.参与APC提呈抗原D.限制APC-Th间的相互作用E.限制Tc对靶细胞的杀伤18．HLA与下列哪些疾病的发生有关？A．移植排斥反应B．肿瘤的发生与发展C．类风湿性关节炎D．血清病E．移植物抗宿主反应二.词解释1．主要组织相容性复合体（MHC）2．HLA复合体四．问答题1．简述HLA复合体的基因组成。
医学免疫学-第八章 主要组织相容性复合体共75页文档
（HLA，human leukocyte antigen）。
• MHC在不同物种动物中的名称不同：
小鼠的MHC称为H-2基因或H-2基因复合体，编码产物称H-2抗原。
12
• 需要注意的是：
MHC的生物学功能并非直接主宰移植物排斥，主要是其产物提 呈抗原肽而激活T细胞，在启动特异性免疫应答中起重要作用。
位于一对 同源染色体 上对应位置的一对基因称为 等位基因 （allele）；由于基因突变现象，群体中同一座位的等位基 因组成各不相同，形成多态性。
32
共显性表达：Co-dominant Expression
---- 一对等位基因同为显性。
在一条同源染色体上，编码HLA-I类分子的基因位 点有3个，即A、B、C，每个位点均能编码产生一 种HLA-I类分子链，能够分别与2微球蛋白链组 装产生一种HLA I类分子，共计3种 HLA I类分子。
-- 经典的I、II类基因区。 -- 免疫功能相关基因区：包括传统的III类基因。
16
一、经典HLA I类和II类基因
HLA基因复合体：人类6号染色体短臂6q21.31， 全长3600kb。 共有224个基因座位，其中128个功能基因，96个 假基因。
17
HLA基因结构示意图
DP
LMP TAP DQ DR C4 C2
• 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为 等位基因（allele）。 • 对于某一个基因座位，一个个体最多只能有两个 等位基因，分别出现在来自父母方的同源染色体上。
31
等位基因（allele）和多态性 (polymorphism )
甲 （6#）
A1
A2
8.主要组织相容性复合体_-16：9
主要组织相容性复合体(MHC)是一组 决定移植组织是否相容、与免疫应答密 切相关、紧密连锁的基因群。
4
第一节
人类MHC结构及其遗传特性
6
第一节 人类MHC结构及其遗传特性
6
在对小鼠的研究中发现， 移植物的排斥由多基因决
定，分布在不同染色体上，
分别称为H-1, H-2,H-3等。 Snell(1948)证实小鼠的第
42
THANKS
20
第一节 人类MHC结构及其遗传特性
结构：二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白)
1.链（重链）
胞外区 跨膜区 1、2功能区——抗原结合部位； 3功能区——CD8分子结合部位；
20
胞内区
2.2-微球蛋白（ 2m ）
分子量12kDa，由15号染色体基因编码。
21
第一节 人类MHC结构及其遗传特性
• MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证MHC分子 有效提呈抗原的重要前提。
29
30
第一节 人类MHC结构及其遗传特性
30
HLA分子-抗原结合凹槽
与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上特定和 MHC分子肽结合槽相结合的部位，称为锚着位，该位置的氨基酸残 基称为锚着残基。 MHC分子提呈抗原肽的相对选择性与不同型别MHC分子结合的抗 原肽有不同的锚着位和锚着残基。
24
25
第一节 人类MHC结构及其遗传特性
结构：两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超家族
成员)
25
链：1和 2功能区 链：1和 2功能区
1和1：抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子多态性 2：CD4分子结合部位
26
第一节 人类MHC结构及其遗传特性
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
C. 一条染色体上基因的组合
D. 两条染色体上基因的组合
E. 某一个体 HLA 分子的特异性型别 11. 下列哪种 HLA 分子能与 NK 细胞的杀伤抑制受体（KIR）结合？
A. HLA-DR
B. HLA-DP
C. HLA-DQ
D. HLA-G
E. HLA-DM 12. 下列哪种细胞的作用受 MHC-I 类分子限制？ A. B 细胞对非己抗原的特异性识别 B. Th 细胞对非己抗原的特异性识别 C. Tc（CTL）细胞对靶细胞的特异性识别和杀伤 D. MΦ 对靶细胞的吞噬与杀伤 E. NK 细胞杀伤肿瘤细胞 13. 下列哪种细胞的作用受 MHC-II 类分子限制？ A. NK 细胞杀伤病毒感染细胞 B. APC 提呈抗原给 Th 细胞 C. B 细胞对非己抗原的特异识别 D. Tc 细胞杀伤肿瘤细胞 E. MΦ 吞噬靶细胞 14. MHC 分子最重要的功能是： A. 提呈抗原肽，激活 T 细胞，启动特异性免疫应答 B. 诱导 T 细胞分化 C. 引起移植排斥反应 D. 限制免疫细胞间的相互作用 E. 诱导免疫耐受 15. MHC 限制性表现于： A. NK 细胞的杀伤作用 B. ADCC 作用 C. T 细胞对抗原的识别 D. B 细胞对 TI-Ag 的识别 E. 补体依赖的细胞毒作用 16. 肿瘤细胞 HLA-I 类分子的表达减弱或缺失时,不能有效地激活下列哪种细胞？ A. CD4+Th细胞 B. CD8+CTL细胞 C. B 细胞 D. NK 细胞 E. MΦ 细胞 17. 与强直性脊柱炎相关联的 HLA 分子是： A. HLA-A4 B. HLA-B27
A. LMP 基因
B. TAP 基因
C. HLA-DM 基因
第八章 主要组织相容性复合体docx
第八章主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因组。
哺乳动物都有MHC。
小鼠的MHC称为H-2基因复合体；人的MHC称为人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）基因复合体。
第一节人类MHC结构及其遗传特性MHC结构十分复杂，显示多基因性和多态性。
多基因性指基因复合体由多个紧密相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。
组成MHC的各种基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。
由于大量非经典MHC基因的发现，近来倾向于以两种类型加以概括：一是经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基因，它们的产物具有抗原提呈功能，显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答；二是免疫功能相关基因，包括传统的Ⅲ类基因，以及新近确认的多种基因，它们或参与调控固有免疫应答，或参与抗原加工，不显示或仅显示有限的多态性。
一、经典的HLAⅠ类及Ⅱ类基因HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂6p21.31，全长3600kb，共有224个基因座位，其中128个为功能性基因（有产物表达），96个为假基因。
经典的HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，按序包括B、C、A三个座位，产物称为HLAⅠ类分子。
Ⅰ类基因仅编码Ⅰ类分子异二聚体中的重链，轻链称为β2微球蛋白（microglobulin, β2m），由第15号染色体上的基因编码。
HLAⅡ类分子由HLAⅡ类基因编码。
经典的HLAⅡ类基因在复合体靠着丝点一侧，结构较为复杂，顺序由DP、DQ和DR三个亚区组成。
每一亚区又包括A和B两种功能基因座位，分别编码分子量相近的HLAⅡ类分子的α链和β链，形成α/β异二聚体蛋白。
每个MHC基因座位有多个外显子，分别编码MHC分子的胞外区、跨膜区和胞质区。
二、免疫功能相关基因免疫功能相关基因分布于HLA复合体的Ⅰ类和Ⅱ类基因区内以及Ⅲ类基因区，通常不显示或仅显示有限的多态性。
第八章人类主要组织相容性复合体
诺贝尔奖获得者Jean Dausset—HLA的发现 者
法国免疫学家让·多塞（Jean Dausset）于 1958年在担任临床医生时首先发现，肾移植后 出现排斥反应的患者，以及多次接受输血的患者 血清中含有能与供者白细胞发生反应的循环抗体。 这些抗体针对的靶分子即为人主要组织相容性抗 原，它们分布于人体所有有核细胞表面。让·多 塞最著名的成就是于1958年发现的细胞表面标 记，即后称为HLA。因在免疫学方面的突出贡献， 1980年他与另两位美国科学家分享了诺贝尔生 理学或医学奖。
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
三、MHC分子和抗原肽的相互作用
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
抗原结合槽（HLAⅠ类分子）
❖由α1和α2结构域组成的肽结 合区
❖结合、递呈内源性抗原肽给 CD8+T细胞（TCR）
❖由2个α螺旋和8个β片层组成
❖两端呈封闭状态
❖容纳8～10个氨基酸残基组成 的抗原肽
中午在镇上的医院里出生的！知道这些，最终有一天，两对夫妻 一起带着两个孩子来到了江苏省人民医院亲子鉴定中心。两个鉴 定小组，分两次对两个孩子的真正归属作了鉴定，最后的结果均 一致肯定了张先生的猜测，即小文为张家夫妇所亲生，小庆则是 李家夫妇的真正骨肉！问题：1、HLA基因在哪里？有什么遗传 特点？2、HLA抗原可分为几类？各有什么特点和作用？3、近年 来，各种原因导致亲子鉴定的需求在增加，亲子鉴定也逐步成为 累重要的公证证明，HLA为什么能作为亲子鉴定的依据？
3、单体型遗传
约束限制免疫细胞间的相互作用
参与构成种群基因结构的异质性 2、非经典的Ⅰ类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性
免疫学重点
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子名词解释1.主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex MHC）：是存在于人和脊椎动物体内，编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，其主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活了T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。
2.人类白细胞抗原（human leukocyte antigen HLA）：是人类的只要组织相容性抗原，因其首先在人白细胞表面发现而命名。
根据结构和功能分为HLAⅠ类分子和HLAⅡ类分子两种。
3.HLA I类分子：由重链（α链）和β2m组成的异二聚体，分布于所有有核细胞表面，是加工提呈内源性抗原的关键分子。
4.HLA ‖类分子：由α链和β链组成，主要表达于专职抗原提呈细胞表面，是加工提呈外源性抗原的关键分子。
5.共显性（co-dominance）：即同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达，HLA 基因具有共显性特点，所以一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自于父母双方的6对共12种HLAⅠ类和Ⅱ类分子。
6.MHC多态性（MHC polymorphism）：是一个群体概念，指一个基因座上存在多个等位基因，即群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。
7.连锁不平衡（linkage disequilibrium）：指分属于两个或两个以上基因座位的等位，同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的概率。
8.HLA单体型（HLA haplotype）：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。
9.锚定残基（anchor residue）:抗原肽往往带有两个或两个以上和HLA分子凹槽相结合的特定部位，称为锚定位，该位置上的氨基酸残基称为锚定残基。
10.MHC包容性（MHC flexibility）:HLA分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系，而是一种类型的HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。
医学免疫学：第八章 主要组织相容性复合体
主要内容
• 概述 • HLA基因结构及其多态性 • HLA分子结构和功能 • HLA在医学上的实践
基本概念
• 一、组织相容性：是指在不同个体间进 行组织或器官移植时，受者和供者双方 相互接受程度的表现，如果移植物能被 受者接受而不被排斥，则可视为“相 容”，否则，不能相容即可发生排斥反 应。
一、人类 HLA的基因结构
• 人类HLA复合体，位于第6号染色体短臂 , 已鉴定出224个基因座，其中功能基因 128个。
• 按其定位和特点，可分为两种类型： 一是经典的HLA-Ⅰ类基因 和HLA-Ⅱ类基因
• 经典的HLA-Ⅰ类基因包括HLA-B、-C、-A， 它们具有多态性，组织分布广泛，主要生 物学功能是参与递呈内源性抗原.
由重链α链和轻链β2微球蛋白（β2m）非共 价结合的异二聚体。
胞外区 肽结合区： α1 、α2 跨膜区 IgSF区： α3、 β2m 胞内区
• 肽结合区
• IgSF区 • 跨膜区 • 胞内区
HLAⅠ类分子结构示意图
HLA-I类分子结构
α链：43KDa β链：12KDa α3与CD8分子 结合的部位
• MHC的编码产物即MHC分子或MHC抗原，其表 达于不同细胞表面，主要功能是控制细胞间相 互识别、参与抗原递呈、诱导免疫应答。
• 三、“组织相容性抗原”:诱发移植 排斥反应的抗原被称为移植抗原或 组织相容性抗原，其中可诱导迅速 而强烈排斥反应者被称为主要组织 相容性抗原。
• 不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名 称各异。
• 小鼠的MHC称为H-2复合体。
• 人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合 体。其编码的分子表达于白细胞上，称为 人 类 白 细 胞 抗 原 （ human leucocyte antigen ， HLA ） 。 为 和 基 因 区 分 常 称 为 HLA分子或HLA抗原。
第八章主要组织相容性复合体
TCR的共受体
辅助性T细胞
三、 肽与MHC分子结合的结构基础
� 肽与MHC分子结合槽的结合是非共价结合，结合 和解离的速度均很慢，一旦两者结合后，能保证 与T细胞的作用。
� 不同的肽可与同一MHC结合而形成不同的表位， 再与不同的T细胞TCR结合。
� 两类MHC分子在结构上有差异，所以与之相结合 的肽也各有自己的特点。
Class II molecules
1/1
两端是开放的
13－17个氨基酸残 基 锚定残基沿肽全长 分布
连续地结合在结合 槽底部
三、 肽与MHC分子结合的结构基础
MHCⅠ分子与肽段的相互作用
� 在MHCⅠ分子结 合的肽段内，某 个位点和羧基端 常有相同（或性 质相似）的氨基 酸（锚定残基） 。
� 锚定位：抗原肽 上能和MHC分子 抗原结合槽相互 作用的特定位点 。
� 位于人体6号染色体和小鼠17号染色体。 � 概念区分：
� MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 � MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
第二节 人类MHC分子的结构
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
� 1、MHCⅠ类分子的基本结构 � 含有两条多肽链： α链和β链 � α链(重链) � 有五个结构域: 1、 2、 3、
一、 人的MHC（HLA）基因结构
TNF-肿瘤坏死因子
二、 MHC的遗传特性
� MHC的单体型遗传 � MHC在一条染色体上的组合，称单体型。 � 单体型：在同一条染色体上有紧密连锁的一系
列等位基因的特殊组合。 � MHC是以单体型遗传的。 � HLA各基因呈现连锁不平衡：HLA各基因并未完
全随机组成单元型，一些基因紧密连锁，一些基 因不常连锁。
8第八章人类主要组织相容性复合体.pptx
CD8分子结合
CD4分子结合
HLA Ⅰ类分子
α2
α1
α3
β2m
HLA Ⅱ类分子
α1
β1
α2
β2
HLA Ⅰ 类基因A、 B、C
15号染色体
HLA Ⅰ类分 子
HLA Ⅱ类分子
（DP、DQ、DR） HLA Ⅱ类基因
HLA Ⅱ类基因
6号染色体
α链
DP
DQ DR
BC
A
β链
HLA Ⅱ类
HLA Ⅲ
α链
HLAⅠ类
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
三、MHC分子和抗原肽的相互作用
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
抗原结合槽（HLAⅠ类分子）
❖由α1和α2结构域组成的肽结 合区
3、单体型遗传
单体型：紧密连锁在一条染色 体上的HLA各位点的基因 组合
基因型： HLA基因在体细胞 两条染色体上的组合
表型：某一个体HLA抗原特异 性型别
单体型遗传：
第二节 HLA分子的结构与分布
一、HLA的分布
➢ HLA Ⅰ类分子：广泛分布于所有有核 细胞及血小板和网织红细胞的表面， 但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养 层细胞表面没有表达
第八章 主要组织相容性复合体 及其编码分子
主要组织相容性复合体
(major histocompatibility complex) MHC
位于同一染色体片段上的、紧密连锁的、抗原： 组织相容性抗原/移植抗原：
代表个体特异性的同种抗原
主要组织相容性抗原/MHC分子：
（三）非经典Ⅰ类基因
1、HLA-E
可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细 胞表面高表达，是NK细胞C型凝集素受体 家族（CD94/NKG2）的专一性配体。通 常和信号肽构成复合物。结合后抑制NK细 胞的活性，与病毒逃避免疫监视和母胎耐受 形成有关
【医学免疫学】第8章 主要组织相容性复合体
MHC限制性：T 细胞只能识别自身MHC分子提 呈的抗原肽。
CTL的TCR特异识别抗原T表位，同时识别与T表位 结合的自身MHC分子,才能杀伤靶细胞。
2）HLA-II类分子 结构: α链、β链 分布: 抗原呈递细胞
活化的T细胞 功能: *提呈外源性抗原肽。 *与辅助受体CD4结 合,对Th细胞的识 别起限制作用。
二. HLA复合体的结构
HLA位于人第6号染色体短臂上，基因长度为3600kb，有224个 基因座 （128 个功能基因/ 96个假基因）
传统上分：I类、II类、III类基因
现在分2类： 经典的I类和II类基因：编码MHC I类和 II类分子，
高度多态性 免疫功能相关基因：调控固有免疫应答和炎症反应
（major histocompatibility system,MHS)。 主要组织相容性复合体（major histocompatibility
complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将
* MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面， 化学成分是脂蛋白或糖蛋白；
HLA的高度多态性和多基因性共同决定了HLA遗传 背景的高度多样性， 在无血缘关系的人群中，几乎没有 两个人HLA的基因型、表型完全相同。
（三）连锁不平衡和单体型
连锁在一条染色体上的所有HLA基因组合构成一个单体型 。
（HLA复合体是一紧密连锁的基因群，同一染色体的HLA等 位基因很少发生同源染色体间的交换）。一个单元型在遗传 过程中作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。
I- B、B144、ZNF173、 ZNF178 MHC I类相关基因（MIC） 热休克蛋白基因 HSP70（分子伴侣）
五、HLA的遗传特点
第八章 主要组织相容性复合体
抗原。 • 次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen ）
可引起缓慢而较弱的排斥反应的抗原称之为次要组织相容 性抗原。 • 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex， MHC） 编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
College of Veterinary Medicine, Agricultural University of Hebei
第二节 人MHC产物-HLA
一、HLA分子的分布
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MHC限制性体现在两个方面
MHC-I限制性
MHC-II限制性
抗原肽与HLA分子的相互作用
抗原• 肽不同分型子别是的如HLA何分与子抗HL原A肽抗结原合稳槽组定成结不合同的？
• 同一型别的HLA分子可结合相似基序的抗原肽 分子
• 不同个体的HLA分子型别不同，同一个体含有 不同的HLA型别
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本章内容
人MHC的结构及其遗传特性 人MHC 产物-HLA分子 HLA生物学功能 HLA与临床医学
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免疫习题8-11章
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子ﻫ一、选择题A型题ﻫ1.MHC就是指:Ａ、染色体上编码组织相容性抗原得一组紧密连锁得基因群B、染色体上编码移植抗原得一组紧密连锁得基因群Ｃ、染色体上编码主要组织相容性抗原得一组紧密连锁得基因群ﻫD.染色体上编码次要组织相容性抗原得一组紧密连锁得基因群ﻫE.染色体上编码组织特异性抗原得一组紧密连锁得基因群ﻫ2。
HLA基因复合体定位于:ﻫA。
第２号染色体B.第6号染色体C、第9号染色体D.第1５号染色体E。
第１7号染色体3、对人而言HLA分子属于:ﻫA。
异嗜性抗原Ｂ、同种异型抗原C。
异种抗原Ｄ、组织特异性抗原E.隐蔽得自身抗原４.下列哪项不就是ＭHC基因编码得产物?ﻫＡ、β2微球蛋白(β２m)B、HLA—Ⅰ类分子α链C.HLA-Ⅱ类分子α链ﻫD。
HLA－Ⅱ类分子β链Ｅ.低分子量多肽(LMP)ﻫ６.ＨLＡ—II类基因得表达产物主要分布于:ﻫＡ。
所有白细胞胞表面B.专职性AＰＣ、胸腺上皮细胞与活化T 细胞表面C.所有有核细胞与血小板表面D.淋巴细胞表面Ｅ。
所有血细胞表面ﻫ７.静止T细胞表达哪些MHC分子？ﻫA。
MHＣ-Ｉ、II、III类分子B。
MHC－I、ＩI类分子C.ＭHC—Ｉ、IＩI类分子D。
ＭHC—Ｉ类分子E.MHC－II类分子ﻫ8。
不表达HＬA—I类分子得细胞就是:Ａ.T淋巴细胞B。
B淋巴细胞C。
非专职性APCD.中性粒细胞Ｅ.成熟红细胞ﻫ9.构成HLA- I类分子抗原肽结合槽得部位就是:A.α１结构域与β2mﻫＢ。
α１与α2结构域ﻫC.α2与α3结构域Ｄ。
α3结构域与β2ｍＥ.β２ｍ１1.靶细胞提呈内源性抗原得关键性分子就是:ﻫA.MHＣ-I类分子B.MHＣ—II类分子C.MHC—IIＩ类分子ﻫＤ.CＤ1分子E.粘附分子ﻫ1２、下列哪种分子就是非经典得HLA-I类基因产物:A.ＨLＡ-A Ｂ.HLA—B C、ＨLＡ－C D、HLA—DM E.HLＡ－Eﻫ１3.HLA-I类分子分布于:ﻫA.专职性APＣ与活化T细胞表面B、所有有核细胞表面ﻫＣ.所有白细胞表面Ｄ.所有血细胞表面 E.专职性与非专职性APＣ表面１4。
第八章 主要组织相容性复合体MHC(医学免疫学,人民卫生出版社第7版)
移植物存活的几率与组织器官来源有关： 同卵孪生>同胞>父母>其他亲属>普通人群
＞＞＞
无亲缘关系者
亲属
同胞 同卵孪生儿
二、HLA分子的异常表达和临床疾病
1、HLA-Ⅰ类分子表达异常
恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺 乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。
1.导致排斥反应发生的物质是什么？ 2.这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3.这种排斥反应的本质是什么？
移植抗原
基本概念：
• 组织相容性抗原：
组织细胞表面的同种异型抗原能诱导同种异体间 的移植排斥反应，这种代表个体特异性的抗原称组织 相容性抗原。
• 主要组织相容性抗原：
在众多的组织相容性抗原中，凡能引起强而迅速 移植排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原。
由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基 因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该 单元各基因频率的乘积。
连锁不平衡：指分属两个或两个以上基因
座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几 率，高于随机出现的几率。
1. 北方汉族人 HLA-DRB1*0901=15.6%; HLA-DQB1*0701=21.9%
Inbred mouse strains - all genes are identical Transplantation of skin between strains showed that
rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain
第八章主要组织相容性复合体
Snell实验-2
实验步骤：
近交A系小鼠(MHC基因型：a/a)与B 系 (b/b)进行交配， F1子代全是a/b 杂合状子
F1代(a/b)与亲本A系(a/a) 回交，其 F2子代一半为a/a，另一半为a/b。通 过皮片移植排斥反应的方法鉴定出
三、MHC概述
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC):染色体上的一组紧密连锁的基因群，编 码主要组织相容性抗原，并与免疫应答、免疫调节有关。
小鼠 MHC = H-2
人 MHC = HLA
三、MHC概述
组织相容性（histocompatibility）：是指进行同种异 体组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。
组织相容性抗原（histocompatibility antigen）：代表 个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，是决定组 织相容性的物质基础，也称移植抗原。
连续20次
F2(a/b)，将其与A系(a/a)回交
连续20代后，a/b杂合子b等位基因
仍然保留，但原B品系小鼠中其它的
遗传座位都消失了
原理：连续稀释，F1小鼠保留
将F20(a/b)近交，得到b/b纯合子小 了B品系基因的50%，回交后子
鼠（其余遗传背景为A系）。命名 A(b/b)
代留了25%，这样经过20次回 交后除了保留B品系的MHC等 位基因（b）以外，其余B品系 的基因（非MHC基因）都消失。
主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）: 引起强而迅速排斥反应，在移植排斥反应中 起决定性作用的抗原。
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第八章 主要组织相容性复合体 及其编码分子
主要组织相容性复合体
(major histocompatibility complex) MHC
位于同一染色体片段上的、紧密连锁的、编码主要组 织相容性抗原的基因群
基本概念
1、抗原： 组织相容性抗原/移植抗原：
代表个体特异性的同种抗原
主要组织相容性抗原/MHC分子：
区 区和胞内区
区和胞内区
结 α链的胞外区有α1 、 胞外区各有两个结
构 α2、α3三个结构域 构域（α1 /α2、
域
β1 /β2）
α1 和α2组成肽结合 α1 和β1组成肽结 区（结合抗原肽） 合区（结合抗原肽）
α3和β2m组成免疫 α2和β2组成免疫
球蛋白样区
球蛋白样区
α3和T细胞表面的 β2和T细胞表面的
3、单体型遗传
单体型：紧密连锁在一条染色 体上的HLA各位点的基因 组合
基因型： HLA基因在体细胞 两条染色体上的组合
表型：某一个体HLA抗原特异 性型别
单体型遗传：
第二节 HLA分子的结构与分布
一、HLA的分布
➢ HLA Ⅰ类分子：广泛分布于所有有核 细胞及血小板和网织红细胞的表面， 但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养 层细胞表面没有表达
机体参与排斥反应的抗原很多，其中能引起强而迅速排斥反应 的抗原
次要组织相容性抗原： HLA（人类白细胞抗原）：
人类MHC即HLA基因或HLA基因复合体编码的产物，首先在白细 胞表面发现，又称人类白细胞抗原
2、基因： MHC：脊椎动物某一染色体上编码主要组织 相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节 免疫应答的一组紧密连锁的基因群
CD8分子结合
CD4分子结合
HLA Ⅰ类分子
α2
α1
α3
β2m
HLA Ⅱ类分子
α1
β1
α2
β2
HLA Ⅰ 类基因A、 B、C
15号染色体
HLA Ⅰ类分 子
HLA Ⅱ类分子
（DP、DQ、DR） HLA Ⅱ类基因
HLA Ⅱ类基因
6号染色体
α链
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
DP
DQ DR
BC
A
β链
HLA Ⅱ类
HLA Ⅲ
α链
HLAⅠ类
（三）非经典Ⅰ类基因
1、HLA-E
可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细 胞表面高表达，是NK细胞C型凝集素受体 家族（CD94/NKG2）的专一性配体。通 常和信号肽构成复合物。结合后抑制NK细 胞的活性，与病毒逃避免疫监视和母胎耐受 形成有关
2、HLA-G：分布于母胎界面绒毛外滋养层细 胞，在母胎耐受中发挥功能
法国免疫学家Jean Dausset(1916-2009)
诺贝尔奖获得者Jean Dausset—HLA的发现 者
法国免疫学家让·多塞（Jean Dausset）于 1958年在担任临床医生时首先发现，肾移植后 出现排斥反应的患者，以及多次接受输血的患者 血清中含有能与供者白细胞发生反应的循环抗体。 这些抗体针对的靶分子即为人主要组织相容性抗 原，它们分布于人体所有有核细胞表面。让·多 塞最著名的成就是于1958年发现的细胞表面标 记，即后称为HLA。因在免疫学方面的突出贡献， 1980年他与另两位美国科学家分享了诺贝尔生 理学或医学奖。
2、连锁不平衡
由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座 位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型 别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。
某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起， 从而出现连锁不平衡
连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位 基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出 现的频率
小鼠的MHC：H-2复合体 人的MHC：HLA复合体 3、概念的区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
一、HLA复合体的基因结构
HLA复合体：是人的MHC，位于第6号染色体短臂 上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫 应答和免疫调控
HLAⅠ类基因
A、B、C
HLAⅡ类基因
DP、DQ、DR TAP、LMP、DM、DO
HLAⅢ类基因
DP
DQ DR
BC
A
HLA Ⅱ类 HLA Ⅲ HLAⅠ类
二、免疫功能相关基因
（一）血清补体成分编码基因 （二）抗原加工提呈相关基因 蛋白酶体β亚单位基因（PSMB基因）：旧称
LMP基因（低分子量多肽基因），与内源性抗原 的加工有关 抗原加工相关转运体（ TAP基因）：与内源性 抗原的运送有关 HLA-DM：参与对外源性抗原的加工 HLA-DO：负向调节DM功能 TAP相关蛋白基因：参与Ⅰ类分子在内质网中的 装配和内源性抗原的加工
➢ HLA Ⅱ类分子：仅表达于淋巴组织中 的某些细胞表面，如APC细胞、胸腺 上皮细胞和活化的T细胞表面
二、结构
HLA Ⅰ类分子 HLA Ⅱ类分子
组 HLA-I类分子由α链 成 和β2m非共价结合
组成
HLA-II类分子由α 链和β链组成的异 源二聚体（糖蛋白）
分 分为胞外区、跨膜 分为胞外区、跨膜
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
三、MHC分子和抗原肽的相互作用
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
抗原结合槽（HLAⅠ类分子）
❖由α1和α2结构域组成的肽结 合区
多基因性：复合体由多个紧密相邻的基因座位所 组成，编码产物具有相同或相似的功能（一个个 体中MHC基因座位的变化）
共显性：一对等位基因同为显性，称为共显性
HLA基因分型：采用PCR技术针对性地扩增相应的 基因片段之后，可通过测序或采用显示等位基因特 异性的探针与之杂交，确定不同个体的等位基因特 异性，即从两千多种HLA等位基因中找出属于该个 体的12种Ⅰ、Ⅱ类分子编码基因，称为HLA基因 分型。对于寻找合适的器官移植供者和受者、分析 疾病易感基因和在法医学上进行亲子鉴定都是十分 重要的。
（四）炎症相关基因 1、肿瘤坏死因子基因家族 2、转录调节基因或转录因子基因家族 3、MHCⅠ类相关基因家族 4、热休克蛋白家族
三、人类MHC的遗传特点 （HLA复合体的遗传特征）
1、多态性 2、连锁不平衡 3、单元型遗传
1、多态性
多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同 一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种 以上的产物。（群体中各座位等位基因数量的变 化）