沈阳药科大学药剂学课件 透皮治疗系统PPT幻灯片
合集下载
第五节 透皮吸收制剂
![第五节 透皮吸收制剂](https://img.taocdn.com/s3/m/bac5f3818762caaedd33d450.png)
By Ding PT
11
透皮吸收制剂与局部用制剂 的区别
透皮吸收制剂: 通过皮肤给药用于全身治疗 评价指标:血药浓度 局部用制剂 通过皮肤给药用于局部治疗 评价指标:靶部位(皮肤中的病变部位) 的药物浓度
By Ding PT
12
经皮给药的优点
给药方便,特别适合于口服给药有困难的病人; 药物经皮吸收直接进入体循环或者皮肤局部的 靶器官,避免了胃肠道对药物的破坏作用和对 胃肠道的刺激; 作用时间长,平稳; 不会造成肌体的损伤; 提高药物治疗的安全性,如发现有副作用,易 于立即停药; 改善病人的顺应性。
By Ding PT
18
2.丙烯酸酯压敏胶
(Acrylic PAS) 丙烯酸酯压敏胶具有良好的 耐候性、耐热性、耐光性,性质稳定,无色透 明,无公害。
National Starch
By Ding PT
19
3.聚异丁烯压敏胶
(Polyisobutylene PSA) 聚异丁烯为具 有粘性的一类人工合成橡胶。本品非常 稳定,耐候性、耐热性及抗老化性良好。
Present: 1970 AD to 2000 AD
Future: 2000 AD to 2025 AD
By Ding PT
4
The Present Day
1970-- Alza Research (US) began first development of the modern transdermal 1980-- Scopolamine first transdermal reached US 2002– Many Rx and non-RX products in US market. Transdermals deliver drugs from a few hours up to 7 days.
沈阳药科大学药剂学PPT
![沈阳药科大学药剂学PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/116954f1376baf1ffd4fad6a.png)
▪ 凡例(总说明) ▪ 正文(主要内容) ▪ 附录(制剂通则和通用检查方法)
(制剂通则:剂型的概念、一般标准、常规检 查方法等)
2、处方 处方的概念
医疗和生产部门用于药剂调剂的重要书面文件。
类型 ▪ 法定处方:药典、部标、国标收载的,有法律约束力; ▪ 协定处方:根据本医院或本地区需要制定,医院药剂科用于常用
L-HPC
吸水体积膨胀500-700倍
交联PVP
水中迅速溶胀,不形成凝胶;性能优
交联羧甲基纤维素钠 不溶于水,吸水溶胀;与CMS-Na
CCNa
合用效果优
泡腾剂
碳酸氢钠+酸
(避免受潮)
泡腾片
崩解剂加入方法: 内加(25-50%)、外加(75-50%)或内外加(片重的5-20%)
4、润滑剂(助流、抗粘、润滑剂)
4、包衣材料与工序
种类
糖衣
工序
隔离层 粉衣层 无色糖衣 有色糖衣
材料
10%玉米朊乙醇液、15-20%虫胶乙醇液 糖浆+滑石粉交替 糖浆 糖浆+色素
打光
川蜡
胃溶 高效包衣机 HPMC、羟丙基纤维素(HPC)、PVP、
型
↓
丙烯酸树脂Ⅳ号(Eudragit E型)
薄肠 膜溶 衣型
水不 溶型
包衣材料雾化 丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号( Eudragit L、S型)
喷入
邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)
↓
温风干燥 邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)
↓
邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)
固化
EC、醋酸纤维素
50℃干燥
包衣辅助性辅料:
▪ 增塑剂---丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、
硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯
(制剂通则:剂型的概念、一般标准、常规检 查方法等)
2、处方 处方的概念
医疗和生产部门用于药剂调剂的重要书面文件。
类型 ▪ 法定处方:药典、部标、国标收载的,有法律约束力; ▪ 协定处方:根据本医院或本地区需要制定,医院药剂科用于常用
L-HPC
吸水体积膨胀500-700倍
交联PVP
水中迅速溶胀,不形成凝胶;性能优
交联羧甲基纤维素钠 不溶于水,吸水溶胀;与CMS-Na
CCNa
合用效果优
泡腾剂
碳酸氢钠+酸
(避免受潮)
泡腾片
崩解剂加入方法: 内加(25-50%)、外加(75-50%)或内外加(片重的5-20%)
4、润滑剂(助流、抗粘、润滑剂)
4、包衣材料与工序
种类
糖衣
工序
隔离层 粉衣层 无色糖衣 有色糖衣
材料
10%玉米朊乙醇液、15-20%虫胶乙醇液 糖浆+滑石粉交替 糖浆 糖浆+色素
打光
川蜡
胃溶 高效包衣机 HPMC、羟丙基纤维素(HPC)、PVP、
型
↓
丙烯酸树脂Ⅳ号(Eudragit E型)
薄肠 膜溶 衣型
水不 溶型
包衣材料雾化 丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号( Eudragit L、S型)
喷入
邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)
↓
温风干燥 邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)
↓
邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)
固化
EC、醋酸纤维素
50℃干燥
包衣辅助性辅料:
▪ 增塑剂---丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、
硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯
透皮吸收制剂-药剂学课件
![透皮吸收制剂-药剂学课件](https://img.taocdn.com/s3/m/96ae0b5377232f60ddcca1cf.png)
分类
按作用方式分类,靶向制剂大体可分为三类: 1、被动靶向制剂: 也称自然靶向或微粒靶向制剂,载药微粒在体 内被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取,并通过 正常生理过程运送至肝、脾等器官。 其靶向性主 要取决于其微粒大小。
2、主动靶向制剂 指以经过修饰的药物载体作为“导弹”,将药物 定向地运送到靶区浓集发挥药效。
第十六章
透皮吸收制剂
Logo
第一节 概述
透皮吸收制剂(TDDS): • 又称透皮给药系统或透皮治疗制剂。 • 系指经皮肤敷贴方式用药,药物透过皮肤由毛 细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药 浓度,实现疾病治疗或预防的一类制剂。
优点
不经过肝的首过效应和胃肠道的破坏 血药浓度时间图象合理化 提供可预定的和较长的作用时间 避免了多剂量给药,增加顺应性 释放药物的可撤性,允许随时移去药源 降低病人个体之间和个体内的差异 可以自己用药
3、皮肤样品 选择人体皮肤作为经皮吸收制剂药物扩散研究 的模型是最为理想的。 其次,选择动物的皮肤。
二、经皮吸收制剂的质量控制
1、释放速率、透皮速率和释放度 (1)释放速率与透皮速率 释放速率是考察经皮吸收制剂重要的质量指标。 通常,释放速率应小于药物的透皮速率,否则,将会 出现药物的释放量大于皮肤透过量的情况,此时,药物的 吸收则更大程度受到皮肤性质的影响。 (2)释放度 释放度是用于控制生产重现性和质量的重要指标。 《美国药典》23版及FDA针对经皮吸收制剂,提出了供 研究其释放度测定的系列不同方法
第十七章 靶向制剂
Logo
定义
• 靶向制剂:是指载体将药物通过局部给药或全身血液循 环,选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结 构的给药系统。 • 理想的靶向制剂应具有三个基本要素: • 定位浓度、控制释药、无毒可生物降解。
沈阳药科大学药剂学课件 微球PPT幻灯片
![沈阳药科大学药剂学课件 微球PPT幻灯片](https://img.taocdn.com/s3/m/6d2e4c893b3567ec112d8a3f.png)
(四) 影响纳米粒的包封率、 收率及载药量的因素
1. 制备工艺和附加剂的影响 2. 纳米粒表面电性的影响 3. 介质pH值和离子强度的影响
(五) 纳米粒的稳定性考察
1. 灭菌 2. 贮藏 3. 冷冻干燥
(六) 纳米粒的质量评价
1. 粒子形态和粒径分布检查 2. 再分散性检查 3. 包封率与泄漏率检查 4. 突释效应检查 5. 有机溶剂的限度检查
乳酸、丙交酯乙交酯共聚物、聚3-羟基 丁酸酯等)、聚丙烯酸树脂类、聚酰胺、 乙基纤维素、纤维醋法酯(CAP)等。
❖这些聚合物都表现出一定的降解、溶蚀的特性,
降解是指聚合物断键、分子量减小直至成为单体, 溶蚀是指分解的小分子脱离聚合物。
❖聚酯类属于生物可降解材料,其降解特性与释药
性能有十分密切的关系。某些聚酯类材料的生物 降解时间如下:聚乳酸(12~16个月)、聚乙交酯 (2~4个月)、乙交酯与丙交酯共聚物的重量比为 50:50(2个月)、85:15(5个月)。
2.冷却-匀化法(cold-homogenization)
是将药物与高熔点脂质混合熔融并 冷却后,与液氮或干冰一起研磨,然后 与表面活性剂溶液在低于脂质熔点 5~10℃的温度下进行多次高压匀化,即 可得到粒径稍大的纳米粒,但适用于对 热不稳定的药物。
3. 微乳法(microemulsion)
在熔融的高熔点脂质中加入磷脂、助 乳化剂与水制成微乳,再将其倒入冰 水中冷却即得。本法的关键是选用恰 当的助乳化剂:助乳化剂应为药用短 链醇或非离子型表面活性剂(其分子长 度约为乳化剂分子长度的一半)。
一、微球(Microspheres)
➢微 球 是 药 物 溶 解 ( 或 分 散 于 ) 高 分 子材料骨架中所制成的球形(或类球 形)实体,其粒径大小因使用的目的 而异,通常的范围是1~250m。
最新沈阳药科大学药剂课件(共19章全第十八章 制剂新技术讲学课件
![最新沈阳药科大学药剂课件(共19章全第十八章 制剂新技术讲学课件](https://img.taocdn.com/s3/m/9ee0fea48e9951e79a892763.png)
1.纤维素类 2.聚丙烯酸树脂类
长安街夜色
1.纤维素类
• 常用的有醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙甲 纤维素酞酸酯(HPMCP,其商品有两种规格, 分 别 为 HP50 、 HP55 ) 以 及 羧 甲 乙 纤 维 素 (CMEC)等,它们不溶于胃液,但均能溶于 肠液中。
• 可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体,使 其只在肠道中释放和吸收,使制剂获得较高的 疗效(即生物利用度较高)。
• 也可于制备缓释的固体分散体,控制药物的释 放,使制剂获得缓释的效果。
2.聚丙烯酸树脂类
• 常用聚丙烯酸树脂Ⅱ号及Ⅲ号, 前者在pH6以上的介质中溶解,后 者在pH7以上的介质中溶解,有时 两者联合使用,可制成缓释速率 较理想的固体分散体。
• 布 洛 芬 以 Eudragit L-100 及 Eudragit S-100共沉淀物中5hr释 药50%, 8h释药近于完全。
•按晶体结构看,可分为置换型和填充型固体 溶液;按药物与载体材料的互溶情况看,可 分为完全互溶和部分互溶固体溶液。
•如果药物与载体的分子大小很接近,则一种 分子可以代替另一种分子进入其晶格结构形 成置换型固体溶液,这种固体溶液往往在两 者不同组分比例下都能形成,故而又称完全 互溶固体溶液;
三、固体分散体的类型
(-)固体溶液(solid solution)
❖是指药物以分子状态均匀分散在载体材料中 而形成的固体分散体。如果将药物分子看成 溶质,载体看成是溶剂,则此类分散体即可 称为固体(态)溶液。
• 因为固体溶液中的药物以分子状态存在,分 散程度高、表面积大,所以在改善溶解度方 面比下述的低共熔混合物具有更好的效果。
➢加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔 剂可以调节释药速率,获得更为理想的缓 控释效果。
长安街夜色
1.纤维素类
• 常用的有醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙甲 纤维素酞酸酯(HPMCP,其商品有两种规格, 分 别 为 HP50 、 HP55 ) 以 及 羧 甲 乙 纤 维 素 (CMEC)等,它们不溶于胃液,但均能溶于 肠液中。
• 可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体,使 其只在肠道中释放和吸收,使制剂获得较高的 疗效(即生物利用度较高)。
• 也可于制备缓释的固体分散体,控制药物的释 放,使制剂获得缓释的效果。
2.聚丙烯酸树脂类
• 常用聚丙烯酸树脂Ⅱ号及Ⅲ号, 前者在pH6以上的介质中溶解,后 者在pH7以上的介质中溶解,有时 两者联合使用,可制成缓释速率 较理想的固体分散体。
• 布 洛 芬 以 Eudragit L-100 及 Eudragit S-100共沉淀物中5hr释 药50%, 8h释药近于完全。
•按晶体结构看,可分为置换型和填充型固体 溶液;按药物与载体材料的互溶情况看,可 分为完全互溶和部分互溶固体溶液。
•如果药物与载体的分子大小很接近,则一种 分子可以代替另一种分子进入其晶格结构形 成置换型固体溶液,这种固体溶液往往在两 者不同组分比例下都能形成,故而又称完全 互溶固体溶液;
三、固体分散体的类型
(-)固体溶液(solid solution)
❖是指药物以分子状态均匀分散在载体材料中 而形成的固体分散体。如果将药物分子看成 溶质,载体看成是溶剂,则此类分散体即可 称为固体(态)溶液。
• 因为固体溶液中的药物以分子状态存在,分 散程度高、表面积大,所以在改善溶解度方 面比下述的低共熔混合物具有更好的效果。
➢加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔 剂可以调节释药速率,获得更为理想的缓 控释效果。
沈阳药科大学药剂学 透皮治疗系统PPT课件
![沈阳药科大学药剂学 透皮治疗系统PPT课件](https://img.taocdn.com/s3/m/5b812721d5bbfd0a7856732f.png)
药
制造
物
厂名
商品 名
构成 类型
背衬层材 料
贮库或骨架 材料
控释膜材 料
胶粘 剂
硝
Alza/ Transd
贮库
酸 Ciba-
erm-
型药
甘 Geigy Nitro
袋封
油
闭
肉色的铝 塑复合膜
硝酸甘油的 硅油混悬液
乙烯/醋酸 乙烯共聚
物
硅橡 胶
硝
Key
Nitro-
整体 铝箔-纸复 聚维酮-聚乙
酸
Dur I
第24页/共33页
2.皮肤(角质层)的水化
•角质层的水化能增加物质进入皮肤 的透过率,这可能是由于表皮组织 软化,孔穴直径增大而出现“海绵” 现象,从而有利于药物通过。
•若以水性物质为基质再加以绷带包 封,则有利于角质层的水化作用, 可以增加药物的经皮 第25页/共33页 渗透率。
(四)药物的经皮吸收过程与途径
第26页/共33页
五、经皮渗透性的实验方法
(一)体外渗透性的实验薄膜 1.聚合物薄膜:各种微孔膜等。 2.动物皮肤:小猪和猴的皮肤近似于人的皮肤。 (二)体外通透性及渗透性实验
常用的实验装置有水平式扩散池、立式 扩散池(Franz扩散池)和流通扩散池等。
第27页/共33页
水平扩散池——Valia-Chien扩散池
1. 药物的经皮吸收过程
药物的经皮吸收过程主要包括释放、穿透及吸收进 入血液循环三个阶段。释放是指药物从基质中释放出 来而扩散到皮肤上;穿透是指药物透过表皮起局部作 用;吸收是指药物透过表皮后,到达真皮和皮下脂肪, 通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。
2. 药物经皮吸收的途径
第八章 透皮给药制剂ppt课件
![第八章 透皮给药制剂ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/8d96c4f5b9f3f90f76c61bb3.png)
Βιβλιοθήκη 15(四)微贮库型
微贮库型TDDS的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。 制备:把药物分散在水溶性聚合物(如PEG)的水溶液中,将 该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中,在高切变机械力下,形 成微小的球形液滴,然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳 定的包含有球型液滴药库的分散系统,制成一定面积及厚度的 药膜,置于粘胶层中心,加防粘层即得。
闭合底盘 粘性泡沫层 粘胶层 微型药库
16
第二节 透皮给药制剂的研究技术
17
一、影响药物透皮吸收的因素
(一)生理因素
皮肤的水合作用; 角质层的厚度; 皮肤的条件; 皮肤的结合作用与代谢作用。
18
(二)剂型因素与药物的性质
1 药物剂量和药物浓度:
TDDS首选药物: 一般是剂量小、作用强的药物 半衰期短需要频繁给予的药物 常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作用 的药物。
13
(二)粘胶分散型
粘胶分散型TDDS的药库层及控释层均由压敏胶组成。 药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库,均匀涂布 在不渗透背衬层上。
粘胶分散型TDDS示意图
14
(三)骨架扩散型
药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架 中,然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜, 与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散 型TDDS,也可以在复合后再行分割。
4
二、TDDS 的发展与特点
自1974年美国上市的第一个Transderm-Scop镇晕剂 东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来, 相继有雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、 左炔诺酮等透皮制剂。 2002年为30亿美元,2010年该剂型市场销售额将达到 215亿美元,2015年达到315亿美元,最终形成口服、 注射和“透皮给药”制剂(黏膜)三大给药剂型“三分 天下”的市场态势。透皮释药系统药物市场增长前景非 常乐观。 透皮释药系统新药品种日益增多,目前这类药物市场大 多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗 药物所占领 。 5
微贮库型TDDS的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。 制备:把药物分散在水溶性聚合物(如PEG)的水溶液中,将 该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中,在高切变机械力下,形 成微小的球形液滴,然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳 定的包含有球型液滴药库的分散系统,制成一定面积及厚度的 药膜,置于粘胶层中心,加防粘层即得。
闭合底盘 粘性泡沫层 粘胶层 微型药库
16
第二节 透皮给药制剂的研究技术
17
一、影响药物透皮吸收的因素
(一)生理因素
皮肤的水合作用; 角质层的厚度; 皮肤的条件; 皮肤的结合作用与代谢作用。
18
(二)剂型因素与药物的性质
1 药物剂量和药物浓度:
TDDS首选药物: 一般是剂量小、作用强的药物 半衰期短需要频繁给予的药物 常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作用 的药物。
13
(二)粘胶分散型
粘胶分散型TDDS的药库层及控释层均由压敏胶组成。 药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库,均匀涂布 在不渗透背衬层上。
粘胶分散型TDDS示意图
14
(三)骨架扩散型
药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架 中,然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜, 与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散 型TDDS,也可以在复合后再行分割。
4
二、TDDS 的发展与特点
自1974年美国上市的第一个Transderm-Scop镇晕剂 东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来, 相继有雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、 左炔诺酮等透皮制剂。 2002年为30亿美元,2010年该剂型市场销售额将达到 215亿美元,2015年达到315亿美元,最终形成口服、 注射和“透皮给药”制剂(黏膜)三大给药剂型“三分 天下”的市场态势。透皮释药系统药物市场增长前景非 常乐观。 透皮释药系统新药品种日益增多,目前这类药物市场大 多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗 药物所占领 。 5
第六章-透皮给药系统精品PPT课件
![第六章-透皮给药系统精品PPT课件](https://img.taocdn.com/s3/m/de0ef0d7cc175527062208c6.png)
我国对TDD系统的研究和开发始于80年代初, 对硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定等药物的 TDD系统研究和开发已经取得了成果,并 获准生产。
我国的TDD系统与发达国家相比还存在比较 明显的差距,特别是工业生产配套水平较 低,尚未能形成规模生产能力
2.国外研究近况
美国1981 年第一个TTS东莨菪碱TTS 上市
洛芬、布洛芬、双氯芬
硝苯地平、尼群地平、
酸等
氨氯地平、消心痛、 平喘药
硝酸甘油、尼卡地平、 妥洛特罗、特布他林等
普萘洛尔,可乐定镇痉
剂等
• 解痉剂
–东莨菪碱
已上市TTS品种
硝酸甘油——预防心绞痛
Transderm-Nitro Alza/Ciba-Geigy
Nitrodisc
Searle
TTS发展的背景
1. 研究新药的难度增加,迫使人们进行新 剂型的开发工作。
开发新型药物制剂经费大大降低,时间大 大缩短
2.检测手段的提高,透皮给药可以定量地 进行研究,药动学的发展可以确定体内 外相关性
3.新的医药用高分子材料的出现,为经皮 给药制剂的开发提供了物质基础
三、透皮给药系统的特点 1.避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解减
少用药的个体差异。 透皮给药比口服给药更稳定地直接进入血液 2.长时间使药物以恒定速率进入体内,减少给药
次数,延长给药间隔。改善病人的适应性。 3.维持恒定的有效血药浓度,避免了口服给药等
引起的血药浓度峰谷现象,降低了毒副反应。 4.使用方便,可以随时中断给药。 特别适合于婴儿、老人或不宜服的病人。
日本和韩国的TTS 研究与开发在亚洲也处于 领先地位。
专门从事TTS 研究的机构有:
Alza ( 美国加州)、TheraTech( 犹他州) 、 TBS( 新泽西州)、Cygnus 研究公司 (加州)、Conrex 制药公司(宾州)、 Pharmed( 慕尼黑)、Elan( 爱尔兰)、 国际TTS 工艺研究所(日本)
我国的TDD系统与发达国家相比还存在比较 明显的差距,特别是工业生产配套水平较 低,尚未能形成规模生产能力
2.国外研究近况
美国1981 年第一个TTS东莨菪碱TTS 上市
洛芬、布洛芬、双氯芬
硝苯地平、尼群地平、
酸等
氨氯地平、消心痛、 平喘药
硝酸甘油、尼卡地平、 妥洛特罗、特布他林等
普萘洛尔,可乐定镇痉
剂等
• 解痉剂
–东莨菪碱
已上市TTS品种
硝酸甘油——预防心绞痛
Transderm-Nitro Alza/Ciba-Geigy
Nitrodisc
Searle
TTS发展的背景
1. 研究新药的难度增加,迫使人们进行新 剂型的开发工作。
开发新型药物制剂经费大大降低,时间大 大缩短
2.检测手段的提高,透皮给药可以定量地 进行研究,药动学的发展可以确定体内 外相关性
3.新的医药用高分子材料的出现,为经皮 给药制剂的开发提供了物质基础
三、透皮给药系统的特点 1.避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解减
少用药的个体差异。 透皮给药比口服给药更稳定地直接进入血液 2.长时间使药物以恒定速率进入体内,减少给药
次数,延长给药间隔。改善病人的适应性。 3.维持恒定的有效血药浓度,避免了口服给药等
引起的血药浓度峰谷现象,降低了毒副反应。 4.使用方便,可以随时中断给药。 特别适合于婴儿、老人或不宜服的病人。
日本和韩国的TTS 研究与开发在亚洲也处于 领先地位。
专门从事TTS 研究的机构有:
Alza ( 美国加州)、TheraTech( 犹他州) 、 TBS( 新泽西州)、Cygnus 研究公司 (加州)、Conrex 制药公司(宾州)、 Pharmed( 慕尼黑)、Elan( 爱尔兰)、 国际TTS 工艺研究所(日本)
沈阳药科大学药剂学课件 透皮治疗系统PPT文档35页
![沈阳药科大学药剂学课件 透皮治疗系统PPT文档35页](https://img.taocdn.com/s3/m/2c5acd7b680203d8cf2f24aa.png)
沈阳药科大学药剂学课件 透皮治疗系统
56、死去何所道,托体同山阿。 57、春秋多佳日,登高赋新诗。 58、种豆南山下,草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ,带月 荷锄归 。道狭 草木长 ,夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ,但使 愿无违 。 59、相见无杂言,但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕,亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人,才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭,生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍,就是一下子不要学很多
56、死去何所道,托体同山阿。 57、春秋多佳日,登高赋新诗。 58、种豆南山下,草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ,带月 荷锄归 。道狭 草木长 ,夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ,但使 愿无违 。 59、相见无杂言,但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕,亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人,才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭,生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍,就是一下子不要学很多
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
桉树脑,d-苎烯
角质层细胞内蛋白质变性; 破坏角质层细胞间脂质的有序排列; 脱去角质层脂质和脂蛋白 低浓度分配进入角蛋白,高浓度影响角质层脂质流动性并促进药物在 角质层的分配;增加角质层的水含量
渗入皮肤角质层,降低细胞间脂质排列的有序性;脱去细胞间脂质形 成孔道;增加角质层含水量;降低角质层脂质的相转变温度
控释膜材 料
胶粘 剂
硝
Alza/
Transd
贮库
肉色的铝
硝酸甘油的 乙烯/醋酸
硅橡
酸
Ciba-
erm-
型药
塑复合膜 硅油混悬液 乙烯共聚
胶
甘 Geigy
Nitro
袋封
物
油
闭
硝
Hale Waihona Puke KeyNitro-
整体 铝箔-纸复 聚维酮-聚乙
酸
Dur I
型
合膜
烯醇
甘
油
东
Alza/ Transd
贮库
肉色铝-聚 液体石蜡及 矿物油浸
)
Polymer layer with controlled release of active substance(含药物的聚合物控释膜) Adhesive layer(黏和层)
Carrier foil (铝箔衬层) Adhesive layer with controlled release of active substance (含药物的聚合物控释膜黏和层)
一、概述
➢透皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称为透皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems, TTS)是指药物从特殊设计 的装置释放出来,通过完整的皮肤吸收,进入 全身血液系统的控释给药新剂型。
➢就控释机理而言,目前市售的TTS有两种类型: 一种是由给药装置控制药物释放到皮肤的速度, 另一种是由皮肤控制药物的吸收速度。
Drug in adhesive system(药物在黏和层内)
二、TTS的常用材料
(一)压敏胶(Pressure Sensitive Adhesive, PSA) (二)骨架、贮库和其它构件材料 (三)渗透促进剂
(一)压敏胶
• 压敏胶(PSA)是压敏性胶粘剂 的简称。压敏胶的粘接兼有液体 和固体两种性质,是一种粘弹体。 粘附的本质是分子间借助于范德 华力的一种吸引力。
渗入角质层脂质,影响其有序排列;降低角质层脂质双分子层的相转 变温度;引起角质层脂质固-液相分离和晶型转变;增加药物在角质层 的分配 使角质层脂质排列无序化;乳化皮肤表面脂质,改善药物在角质层分 配
作为溶剂增加药物在角质层的溶解度;脱去角质层脂质;渗入角质层 脂质,影响其排列的有序性
使角蛋白溶剂化,占据蛋白质的氢键结合部位,减少药物-组织间结合; 增加并用的其他渗透促进剂在角质层的分配
1. 硅酮压敏胶(Silicone PSA)
• 硅酮压敏胶为无结晶固体,无熔点,有耐 寒、耐热性(在-73℃~250℃间稳定)及耐 化学性,电绝缘性优良,具有良好的柔性, 软化点接近皮肤温度,贴于皮肤后变软并 粘贴于皮肤,经30分钟后具有足够粘附力。 在其网状结构中有可供分子扩散的“自由 体积”,故对水蒸气、气体及药物有良好 的通透性。
类型 亚砜类 吡咯酮类 月桂氮艹卓酮 脂肪酸及其酯 表面活性剂 醇类 多元醇类 萜烯类 胺类 酰胺类 环糊精类 磷脂类
渗透促进剂一览表
举例
作用机制
二甲基亚砜,癸基甲基 亚砜
2- 吡 咯 酮 , 5-甲 基 -2-吡 咯酮 月桂氮艹卓酮
油酸,肉豆蔻酸异丙酯, 癸二酸二乙酯
月桂醇硫酸钠,泊洛沙 姆 乙醇,异丙醇,正十二 醇 丙二醇,丙三醇
TTS技术(TTS Technology)
Membrane system Matrix system
Carrier foil (铝箔衬层) Drug reservoir(药物储库) Control membrane(控释膜) Adhesive layer (黏和层)
Carrier foil(铝箔层
2.丙烯酸酯压敏胶(Acrylic PAS)
• 丙烯酸酯压敏胶具有良好的耐候 性、耐热性、耐光性,性质稳定, 无色透明。
3.聚异丁烯压敏胶
• 聚异丁烯(Polyisobutylene PSA) 为具有粘性的一类人工合成橡胶。 本品非常稳定,耐热性及抗老化性 良好。
(二)骨架、贮库和其它构件材料
聚异
莨
Ciba-
erm-
酯复合膜 聚异丁烯骨 润的多孔
丁烯
菪 Geigy
Scop
架
聚丙烯
压敏
碱
胶
可
Alza/ Catapr
贮库
乐 Bochri
es-
定
nger
TTS
雌
Alza/
Estrad
贮库
二
Ciba-
erm
醇 Geigy
睾
Alza Testode 整体
酮
rm
肉色聚酯
透明的聚 酯聚乙烯
复合膜 聚酯
液体石蜡-微 粉硅胶-聚异
丁烯 乙醇
乙烯/醋酸乙 烯共聚物
乙烯/醋酸 乙烯共聚
物
乙烯/醋酸 乙烯共聚
物
聚异 丁烯 压敏
胶 聚异 丁烯 压敏
胶 丙烯 酸酯
防粘 包
层
装
氟碳 铝 聚酯 箔 薄膜
铝箔 纸 及纸 复合
物
铝 箔
聚酯 铝 薄膜 箔
铝 箔
铝 箔
(三)渗透促进剂
• 渗透促进剂(enhancer)是指能 可逆地改变皮肤角质层的屏障功 能,又不损伤任何活性细胞的化 学物质,理想的渗透促进剂应无 药理活性、无毒、无刺激性、无 致敏性,与药物、基质和皮肤有 良好的相容性,无嗅无味。
➢TTS的优点:
①使血药浓度较长时间保持在有效浓度范围以内;
②完全避免药物在胃肠道及肝的首过效应;
③不必频繁给药,改善病人的用药顺应性;
④提高安全性,若发现有副作用,很容易将贴剂移去 而终止用药,减少了口服或注射给药不能终止用药 的危险性。
• TTS在应用上也有一定的局限性:①对皮肤具有强 烈刺激性、致敏性的药物不适于制备TTS;②由于 皮肤对药物的吸收率低,只有选用剂量很小就能产 生较强药效的药物;③要防止控释薄膜的破裂或损 坏,否则会引起释放速度的剧烈增加,可能导致严 重的不利后果。
• 骨架材料、贮库或装置组件的材料 在透皮给药系统中是必不可少的材 料,目前用作透皮装置组件的聚合 物有聚乙烯、聚酯、多孔聚丙烯, 乙烯/醋酸乙烯共聚物,硅橡胶,医 用醋酸纤维素超微孔膜,聚氨酯 (chronofilm)等等.
市售的透皮吸收制剂和构件材料
药
制造
物
厂名
商品 名
构成 类型
背衬层材 料
贮库或骨架 材料
角质层细胞内蛋白质变性; 破坏角质层细胞间脂质的有序排列; 脱去角质层脂质和脂蛋白 低浓度分配进入角蛋白,高浓度影响角质层脂质流动性并促进药物在 角质层的分配;增加角质层的水含量
渗入皮肤角质层,降低细胞间脂质排列的有序性;脱去细胞间脂质形 成孔道;增加角质层含水量;降低角质层脂质的相转变温度
控释膜材 料
胶粘 剂
硝
Alza/
Transd
贮库
肉色的铝
硝酸甘油的 乙烯/醋酸
硅橡
酸
Ciba-
erm-
型药
塑复合膜 硅油混悬液 乙烯共聚
胶
甘 Geigy
Nitro
袋封
物
油
闭
硝
Hale Waihona Puke KeyNitro-
整体 铝箔-纸复 聚维酮-聚乙
酸
Dur I
型
合膜
烯醇
甘
油
东
Alza/ Transd
贮库
肉色铝-聚 液体石蜡及 矿物油浸
)
Polymer layer with controlled release of active substance(含药物的聚合物控释膜) Adhesive layer(黏和层)
Carrier foil (铝箔衬层) Adhesive layer with controlled release of active substance (含药物的聚合物控释膜黏和层)
一、概述
➢透皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称为透皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems, TTS)是指药物从特殊设计 的装置释放出来,通过完整的皮肤吸收,进入 全身血液系统的控释给药新剂型。
➢就控释机理而言,目前市售的TTS有两种类型: 一种是由给药装置控制药物释放到皮肤的速度, 另一种是由皮肤控制药物的吸收速度。
Drug in adhesive system(药物在黏和层内)
二、TTS的常用材料
(一)压敏胶(Pressure Sensitive Adhesive, PSA) (二)骨架、贮库和其它构件材料 (三)渗透促进剂
(一)压敏胶
• 压敏胶(PSA)是压敏性胶粘剂 的简称。压敏胶的粘接兼有液体 和固体两种性质,是一种粘弹体。 粘附的本质是分子间借助于范德 华力的一种吸引力。
渗入角质层脂质,影响其有序排列;降低角质层脂质双分子层的相转 变温度;引起角质层脂质固-液相分离和晶型转变;增加药物在角质层 的分配 使角质层脂质排列无序化;乳化皮肤表面脂质,改善药物在角质层分 配
作为溶剂增加药物在角质层的溶解度;脱去角质层脂质;渗入角质层 脂质,影响其排列的有序性
使角蛋白溶剂化,占据蛋白质的氢键结合部位,减少药物-组织间结合; 增加并用的其他渗透促进剂在角质层的分配
1. 硅酮压敏胶(Silicone PSA)
• 硅酮压敏胶为无结晶固体,无熔点,有耐 寒、耐热性(在-73℃~250℃间稳定)及耐 化学性,电绝缘性优良,具有良好的柔性, 软化点接近皮肤温度,贴于皮肤后变软并 粘贴于皮肤,经30分钟后具有足够粘附力。 在其网状结构中有可供分子扩散的“自由 体积”,故对水蒸气、气体及药物有良好 的通透性。
类型 亚砜类 吡咯酮类 月桂氮艹卓酮 脂肪酸及其酯 表面活性剂 醇类 多元醇类 萜烯类 胺类 酰胺类 环糊精类 磷脂类
渗透促进剂一览表
举例
作用机制
二甲基亚砜,癸基甲基 亚砜
2- 吡 咯 酮 , 5-甲 基 -2-吡 咯酮 月桂氮艹卓酮
油酸,肉豆蔻酸异丙酯, 癸二酸二乙酯
月桂醇硫酸钠,泊洛沙 姆 乙醇,异丙醇,正十二 醇 丙二醇,丙三醇
TTS技术(TTS Technology)
Membrane system Matrix system
Carrier foil (铝箔衬层) Drug reservoir(药物储库) Control membrane(控释膜) Adhesive layer (黏和层)
Carrier foil(铝箔层
2.丙烯酸酯压敏胶(Acrylic PAS)
• 丙烯酸酯压敏胶具有良好的耐候 性、耐热性、耐光性,性质稳定, 无色透明。
3.聚异丁烯压敏胶
• 聚异丁烯(Polyisobutylene PSA) 为具有粘性的一类人工合成橡胶。 本品非常稳定,耐热性及抗老化性 良好。
(二)骨架、贮库和其它构件材料
聚异
莨
Ciba-
erm-
酯复合膜 聚异丁烯骨 润的多孔
丁烯
菪 Geigy
Scop
架
聚丙烯
压敏
碱
胶
可
Alza/ Catapr
贮库
乐 Bochri
es-
定
nger
TTS
雌
Alza/
Estrad
贮库
二
Ciba-
erm
醇 Geigy
睾
Alza Testode 整体
酮
rm
肉色聚酯
透明的聚 酯聚乙烯
复合膜 聚酯
液体石蜡-微 粉硅胶-聚异
丁烯 乙醇
乙烯/醋酸乙 烯共聚物
乙烯/醋酸 乙烯共聚
物
乙烯/醋酸 乙烯共聚
物
聚异 丁烯 压敏
胶 聚异 丁烯 压敏
胶 丙烯 酸酯
防粘 包
层
装
氟碳 铝 聚酯 箔 薄膜
铝箔 纸 及纸 复合
物
铝 箔
聚酯 铝 薄膜 箔
铝 箔
铝 箔
(三)渗透促进剂
• 渗透促进剂(enhancer)是指能 可逆地改变皮肤角质层的屏障功 能,又不损伤任何活性细胞的化 学物质,理想的渗透促进剂应无 药理活性、无毒、无刺激性、无 致敏性,与药物、基质和皮肤有 良好的相容性,无嗅无味。
➢TTS的优点:
①使血药浓度较长时间保持在有效浓度范围以内;
②完全避免药物在胃肠道及肝的首过效应;
③不必频繁给药,改善病人的用药顺应性;
④提高安全性,若发现有副作用,很容易将贴剂移去 而终止用药,减少了口服或注射给药不能终止用药 的危险性。
• TTS在应用上也有一定的局限性:①对皮肤具有强 烈刺激性、致敏性的药物不适于制备TTS;②由于 皮肤对药物的吸收率低,只有选用剂量很小就能产 生较强药效的药物;③要防止控释薄膜的破裂或损 坏,否则会引起释放速度的剧烈增加,可能导致严 重的不利后果。
• 骨架材料、贮库或装置组件的材料 在透皮给药系统中是必不可少的材 料,目前用作透皮装置组件的聚合 物有聚乙烯、聚酯、多孔聚丙烯, 乙烯/醋酸乙烯共聚物,硅橡胶,医 用醋酸纤维素超微孔膜,聚氨酯 (chronofilm)等等.
市售的透皮吸收制剂和构件材料
药
制造
物
厂名
商品 名
构成 类型
背衬层材 料
贮库或骨架 材料