沈阳药科大学药剂学课件 透皮治疗系统PPT幻灯片
合集下载
第五节 透皮吸收制剂
By Ding PT
11
透皮吸收制剂与局部用制剂 的区别
透皮吸收制剂： 通过皮肤给药用于全身治疗 评价指标：血药浓度 局部用制剂 通过皮肤给药用于局部治疗 评价指标：靶部位（皮肤中的病变部位） 的药物浓度
By Ding PT
12
经皮给药的优点
给药方便，特别适合于口服给药有困难的病人; 药物经皮吸收直接进入体循环或者皮肤局部的 靶器官，避免了胃肠道对药物的破坏作用和对 胃肠道的刺激; 作用时间长，平稳; 不会造成肌体的损伤； 提高药物治疗的安全性，如发现有副作用，易 于立即停药； 改善病人的顺应性。
By Ding PT
18
2.丙烯酸酯压敏胶
（Acrylic PAS） 丙烯酸酯压敏胶具有良好的 耐候性、耐热性、耐光性，性质稳定，无色透 明，无公害。
National Starch
By Ding PT
19
3.聚异丁烯压敏胶
（Polyisobutylene PSA） 聚异丁烯为具 有粘性的一类人工合成橡胶。本品非常 稳定，耐候性、耐热性及抗老化性良好。
Present: 1970 AD to 2000 AD
Future: 2000 AD to 2025 AD
By Ding PT
4
The Present Day
1970-- Alza Research (US) began first development of the modern transdermal 1980-- Scopolamine first transdermal reached US 2002– Many Rx and non-RX products in US market. Transdermals deliver drugs from a few hours up to 7 days.
沈阳药科大学药剂学PPT
▪ 凡例（总说明） ▪ 正文（主要内容） ▪ 附录（制剂通则和通用检查方法）
（制剂通则：剂型的概念、一般标准、常规检 查方法等）
２、处方 处方的概念
医疗和生产部门用于药剂调剂的重要书面文件。
类型 ▪ 法定处方：药典、部标、国标收载的，有法律约束力； ▪ 协定处方：根据本医院或本地区需要制定，医院药剂科用于常用
L-HPC
吸水体积膨胀500-700倍
交联PVP
水中迅速溶胀，不形成凝胶；性能优
交联羧甲基纤维素钠 不溶于水，吸水溶胀；与CMS-Na
CCNa
合用效果优
泡腾剂
碳酸氢钠+酸
（避免受潮）
泡腾片
崩解剂加入方法： 内加（25-50％）、外加（75-50％）或内外加（片重的5-20％）
4、润滑剂（助流、抗粘、润滑剂）
4、包衣材料与工序
种类
糖衣
工序
隔离层 粉衣层 无色糖衣 有色糖衣
材料
10％玉米朊乙醇液、15－20％虫胶乙醇液 糖浆+滑石粉交替 糖浆 糖浆＋色素
打光
川蜡
胃溶 高效包衣机 HPMC、羟丙基纤维素（HPC）、PVP、
型
↓
丙烯酸树脂Ⅳ号（Eudragit E型）
薄肠 膜溶 衣型
水不 溶型
包衣材料雾化 丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号（ Eudragit L、S型）
喷入
邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）
↓
温风干燥 邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）
↓
邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）
固化
EC、醋酸纤维素
50℃干燥
包衣辅助性辅料：
▪ 增塑剂－－－丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、
硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯
（制剂通则：剂型的概念、一般标准、常规检 查方法等）
２、处方 处方的概念
医疗和生产部门用于药剂调剂的重要书面文件。
类型 ▪ 法定处方：药典、部标、国标收载的，有法律约束力； ▪ 协定处方：根据本医院或本地区需要制定，医院药剂科用于常用
L-HPC
吸水体积膨胀500-700倍
交联PVP
水中迅速溶胀，不形成凝胶；性能优
交联羧甲基纤维素钠 不溶于水，吸水溶胀；与CMS-Na
CCNa
合用效果优
泡腾剂
碳酸氢钠+酸
（避免受潮）
泡腾片
崩解剂加入方法： 内加（25-50％）、外加（75-50％）或内外加（片重的5-20％）
4、润滑剂（助流、抗粘、润滑剂）
4、包衣材料与工序
种类
糖衣
工序
隔离层 粉衣层 无色糖衣 有色糖衣
材料
10％玉米朊乙醇液、15－20％虫胶乙醇液 糖浆+滑石粉交替 糖浆 糖浆＋色素
打光
川蜡
胃溶 高效包衣机 HPMC、羟丙基纤维素（HPC）、PVP、
型
↓
丙烯酸树脂Ⅳ号（Eudragit E型）
薄肠 膜溶 衣型
水不 溶型
包衣材料雾化 丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号（ Eudragit L、S型）
喷入
邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）
↓
温风干燥 邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）
↓
邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）
固化
EC、醋酸纤维素
50℃干燥
包衣辅助性辅料：
▪ 增塑剂－－－丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、
硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯
透皮吸收制剂-药剂学课件
分类
按作用方式分类，靶向制剂大体可分为三类： 1、被动靶向制剂： 也称自然靶向或微粒靶向制剂，载药微粒在体 内被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，并通过 正常生理过程运送至肝、脾等器官。 其靶向性主 要取决于其微粒大小。
2、主动靶向制剂 指以经过修饰的药物载体作为“导弹”，将药物 定向地运送到靶区浓集发挥药效。
第十六章
透皮吸收制剂
Logo
第一节 概述
透皮吸收制剂(TDDS): • 又称透皮给药系统或透皮治疗制剂。 • 系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛 细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药 浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。
优点
不经过肝的首过效应和胃肠道的破坏 血药浓度时间图象合理化 提供可预定的和较长的作用时间 避免了多剂量给药,增加顺应性 释放药物的可撤性,允许随时移去药源 降低病人个体之间和个体内的差异 可以自己用药
3、皮肤样品 选择人体皮肤作为经皮吸收制剂药物扩散研究 的模型是最为理想的。 其次，选择动物的皮肤。
二、经皮吸收制剂的质量控制
1、释放速率、透皮速率和释放度 （1）释放速率与透皮速率 释放速率是考察经皮吸收制剂重要的质量指标。 通常，释放速率应小于药物的透皮速率，否则，将会 出现药物的释放量大于皮肤透过量的情况，此时，药物的 吸收则更大程度受到皮肤性质的影响。 （2）释放度 释放度是用于控制生产重现性和质量的重要指标。 《美国药典》23版及FDA针对经皮吸收制剂，提出了供 研究其释放度测定的系列不同方法
第十七章 靶向制剂
Logo
定义
• 靶向制剂：是指载体将药物通过局部给药或全身血液循 环，选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结 构的给药系统。 • 理想的靶向制剂应具有三个基本要素： • 定位浓度、控制释药、无毒可生物降解。
沈阳药科大学药剂学课件 微球PPT幻灯片
(四) 影响纳米粒的包封率、 收率及载药量的因素
1. 制备工艺和附加剂的影响 2. 纳米粒表面电性的影响 3. 介质pH值和离子强度的影响
(五) 纳米粒的稳定性考察
1. 灭菌 2. 贮藏 3. 冷冻干燥
(六) 纳米粒的质量评价
1. 粒子形态和粒径分布检查 2. 再分散性检查 3. 包封率与泄漏率检查 4. 突释效应检查 5. 有机溶剂的限度检查
乳酸、丙交酯乙交酯共聚物、聚3-羟基 丁酸酯等)、聚丙烯酸树脂类、聚酰胺、 乙基纤维素、纤维醋法酯(CAP)等。
❖这些聚合物都表现出一定的降解、溶蚀的特性，
降解是指聚合物断键、分子量减小直至成为单体， 溶蚀是指分解的小分子脱离聚合物。
❖聚酯类属于生物可降解材料，其降解特性与释药
性能有十分密切的关系。某些聚酯类材料的生物 降解时间如下：聚乳酸（12~16个月）、聚乙交酯 （2~4个月）、乙交酯与丙交酯共聚物的重量比为 50:50（2个月）、85:15（5个月）。
2.冷却-匀化法(cold-homogenization)
是将药物与高熔点脂质混合熔融并 冷却后，与液氮或干冰一起研磨，然后 与表面活性剂溶液在低于脂质熔点 5~10℃的温度下进行多次高压匀化，即 可得到粒径稍大的纳米粒，但适用于对 热不稳定的药物。
3. 微乳法(microemulsion)
在熔融的高熔点脂质中加入磷脂、助 乳化剂与水制成微乳，再将其倒入冰 水中冷却即得。本法的关键是选用恰 当的助乳化剂：助乳化剂应为药用短 链醇或非离子型表面活性剂(其分子长 度约为乳化剂分子长度的一半)。
一、微球(Microspheres)
➢微 球 是 药 物 溶 解 （ 或 分 散 于 ） 高 分 子材料骨架中所制成的球形（或类球 形）实体，其粒径大小因使用的目的 而异，通常的范围是1~250m。
最新沈阳药科大学药剂课件(共19章全第十八章 制剂新技术讲学课件
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类
长安街夜色
1．纤维素类
• 常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲 纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格， 分 别 为 HP50 、 HP55 ） 以 及 羧 甲 乙 纤 维 素 （CMEC）等，它们不溶于胃液，但均能溶于 肠液中。
• 可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体，使 其只在肠道中释放和吸收，使制剂获得较高的 疗效（即生物利用度较高）。
• 也可于制备缓释的固体分散体，控制药物的释 放，使制剂获得缓释的效果。
2．聚丙烯酸树脂类
• 常用聚丙烯酸树脂Ⅱ号及Ⅲ号， 前者在pH6以上的介质中溶解，后 者在pH7以上的介质中溶解，有时 两者联合使用，可制成缓释速率 较理想的固体分散体。
• 布 洛 芬 以 Eudragit L-100 及 Eudragit S-100共沉淀物中5hr释 药50%, 8h释药近于完全。
•按晶体结构看，可分为置换型和填充型固体 溶液；按药物与载体材料的互溶情况看，可 分为完全互溶和部分互溶固体溶液。
•如果药物与载体的分子大小很接近，则一种 分子可以代替另一种分子进入其晶格结构形 成置换型固体溶液，这种固体溶液往往在两 者不同组分比例下都能形成，故而又称完全 互溶固体溶液；
三、固体分散体的类型
（-）固体溶液（solid solution）
❖是指药物以分子状态均匀分散在载体材料中 而形成的固体分散体。如果将药物分子看成 溶质，载体看成是溶剂，则此类分散体即可 称为固体（态）溶液。
• 因为固体溶液中的药物以分子状态存在，分 散程度高、表面积大，所以在改善溶解度方 面比下述的低共熔混合物具有更好的效果。
➢加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔 剂可以调节释药速率，获得更为理想的缓 控释效果。
长安街夜色
1．纤维素类
• 常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲 纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格， 分 别 为 HP50 、 HP55 ） 以 及 羧 甲 乙 纤 维 素 （CMEC）等，它们不溶于胃液，但均能溶于 肠液中。
• 可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体，使 其只在肠道中释放和吸收，使制剂获得较高的 疗效（即生物利用度较高）。
• 也可于制备缓释的固体分散体，控制药物的释 放，使制剂获得缓释的效果。
2．聚丙烯酸树脂类
• 常用聚丙烯酸树脂Ⅱ号及Ⅲ号， 前者在pH6以上的介质中溶解，后 者在pH7以上的介质中溶解，有时 两者联合使用，可制成缓释速率 较理想的固体分散体。
• 布 洛 芬 以 Eudragit L-100 及 Eudragit S-100共沉淀物中5hr释 药50%, 8h释药近于完全。
•按晶体结构看，可分为置换型和填充型固体 溶液；按药物与载体材料的互溶情况看，可 分为完全互溶和部分互溶固体溶液。
•如果药物与载体的分子大小很接近，则一种 分子可以代替另一种分子进入其晶格结构形 成置换型固体溶液，这种固体溶液往往在两 者不同组分比例下都能形成，故而又称完全 互溶固体溶液；
三、固体分散体的类型
（-）固体溶液（solid solution）
❖是指药物以分子状态均匀分散在载体材料中 而形成的固体分散体。如果将药物分子看成 溶质，载体看成是溶剂，则此类分散体即可 称为固体（态）溶液。
• 因为固体溶液中的药物以分子状态存在，分 散程度高、表面积大，所以在改善溶解度方 面比下述的低共熔混合物具有更好的效果。
➢加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔 剂可以调节释药速率，获得更为理想的缓 控释效果。
沈阳药科大学药剂学 透皮治疗系统PPT课件
药
制造
物
厂名
商品 名
构成 类型
背衬层材 料
贮库或骨架 材料
控释膜材 料
胶粘 剂
硝
Alza/ Transd
贮库
酸 Ciba-
erm-
型药
甘 Geigy Nitro
袋封
油
闭
肉色的铝 塑复合膜
硝酸甘油的 硅油混悬液
乙烯/醋酸 乙烯共聚
物
硅橡 胶
硝
Key
Nitro-
整体 铝箔-纸复 聚维酮-聚乙
酸
Dur I
第24页/共33页
2.皮肤（角质层）的水化
•角质层的水化能增加物质进入皮肤 的透过率，这可能是由于表皮组织 软化，孔穴直径增大而出现“海绵” 现象，从而有利于药物通过。
•若以水性物质为基质再加以绷带包 封，则有利于角质层的水化作用， 可以增加药物的经皮 第25页/共33页 渗透率。
（四）药物的经皮吸收过程与途径
第26页/共33页
五、经皮渗透性的实验方法
（一）体外渗透性的实验薄膜 1.聚合物薄膜：各种微孔膜等。 2.动物皮肤：小猪和猴的皮肤近似于人的皮肤。 （二）体外通透性及渗透性实验
常用的实验装置有水平式扩散池、立式 扩散池（Franz扩散池）和流通扩散池等。
第27页/共33页
水平扩散池——Valia-Chien扩散池
1. 药物的经皮吸收过程
药物的经皮吸收过程主要包括释放、穿透及吸收进 入血液循环三个阶段。释放是指药物从基质中释放出 来而扩散到皮肤上；穿透是指药物透过表皮起局部作 用；吸收是指药物透过表皮后，到达真皮和皮下脂肪， 通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。
2. 药物经皮吸收的途径
第八章 透皮给药制剂ppt课件
Βιβλιοθήκη 15(四)微贮库型
微贮库型TDDS的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。 制备：把药物分散在水溶性聚合物（如PEG）的水溶液中，将 该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，形 成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳 定的包含有球型液滴药库的分散系统，制成一定面积及厚度的 药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。
闭合底盘 粘性泡沫层 粘胶层 微型药库
16
第二节 透皮给药制剂的研究技术
17
一、影响药物透皮吸收的因素
（一）生理因素
皮肤的水合作用； 角质层的厚度； 皮肤的条件； 皮肤的结合作用与代谢作用。
18
（二）剂型因素与药物的性质
1 药物剂量和药物浓度：
TDDS首选药物： 一般是剂量小、作用强的药物 半衰期短需要频繁给予的药物 常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作用 的药物。
13
(二)粘胶分散型
粘胶分散型TDDS的药库层及控释层均由压敏胶组成。 药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布 在不渗透背衬层上。
粘胶分散型TDDS示意图
14
(三)骨架扩散型
药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架 中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜， 与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散 型TDDS，也可以在复合后再行分割。
4
二、TDDS 的发展与特点
自1974年美国上市的第一个Transderm-Scop镇晕剂 东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来， 相继有雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、 左炔诺酮等透皮制剂。 2002年为30亿美元，2010年该剂型市场销售额将达到 215亿美元，2015年达到315亿美元，最终形成口服、 注射和“透皮给药”制剂（黏膜）三大给药剂型“三分 天下”的市场态势。透皮释药系统药物市场增长前景非 常乐观。 透皮释药系统新药品种日益增多，目前这类药物市场大 多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗 药物所占领 。 5
微贮库型TDDS的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。 制备：把药物分散在水溶性聚合物（如PEG）的水溶液中，将 该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，形 成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳 定的包含有球型液滴药库的分散系统，制成一定面积及厚度的 药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。
闭合底盘 粘性泡沫层 粘胶层 微型药库
16
第二节 透皮给药制剂的研究技术
17
一、影响药物透皮吸收的因素
（一）生理因素
皮肤的水合作用； 角质层的厚度； 皮肤的条件； 皮肤的结合作用与代谢作用。
18
（二）剂型因素与药物的性质
1 药物剂量和药物浓度：
TDDS首选药物： 一般是剂量小、作用强的药物 半衰期短需要频繁给予的药物 常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作用 的药物。
13
(二)粘胶分散型
粘胶分散型TDDS的药库层及控释层均由压敏胶组成。 药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布 在不渗透背衬层上。
粘胶分散型TDDS示意图
14
(三)骨架扩散型
药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架 中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜， 与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散 型TDDS，也可以在复合后再行分割。
4
二、TDDS 的发展与特点
自1974年美国上市的第一个Transderm-Scop镇晕剂 东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来， 相继有雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、 左炔诺酮等透皮制剂。 2002年为30亿美元，2010年该剂型市场销售额将达到 215亿美元，2015年达到315亿美元，最终形成口服、 注射和“透皮给药”制剂（黏膜）三大给药剂型“三分 天下”的市场态势。透皮释药系统药物市场增长前景非 常乐观。 透皮释药系统新药品种日益增多，目前这类药物市场大 多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗 药物所占领 。 5
第六章-透皮给药系统精品PPT课件
我国对TDD系统的研究和开发始于80年代初， 对硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定等药物的 TDD系统研究和开发已经取得了成果，并 获准生产。
我国的TDD系统与发达国家相比还存在比较 明显的差距，特别是工业生产配套水平较 低，尚未能形成规模生产能力
2．国外研究近况
美国1981 年第一个TTS东莨菪碱TTS 上市
洛芬、布洛芬、双氯芬
硝苯地平、尼群地平、
酸等
氨氯地平、消心痛、 平喘药
硝酸甘油、尼卡地平、 妥洛特罗、特布他林等
普萘洛尔,可乐定镇痉
剂等
• 解痉剂
–东莨菪碱
已上市TTS品种
硝酸甘油——预防心绞痛
Transderm-Nitro Alza/Ciba-Geigy
Nitrodisc
Searle
TTS发展的背景
1. 研究新药的难度增加，迫使人们进行新 剂型的开发工作。
开发新型药物制剂经费大大降低，时间大 大缩短
2.检测手段的提高，透皮给药可以定量地 进行研究，药动学的发展可以确定体内 外相关性
3.新的医药用高分子材料的出现，为经皮 给药制剂的开发提供了物质基础
三、透皮给药系统的特点 1．避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解减
少用药的个体差异。 透皮给药比口服给药更稳定地直接进入血液 2．长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药
次数，延长给药间隔。改善病人的适应性。 3．维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等
引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。 4．使用方便，可以随时中断给药。 特别适合于婴儿、老人或不宜服的病人。
日本和韩国的TTS 研究与开发在亚洲也处于 领先地位。
专门从事TTS 研究的机构有：
Alza ( 美国加州）、TheraTech( 犹他州) 、 TBS（ 新泽西州）、Cygnus 研究公司 （加州）、Conrex 制药公司（宾州）、 Pharmed（ 慕尼黑）、Elan（ 爱尔兰）、 国际TTS 工艺研究所（日本）
我国的TDD系统与发达国家相比还存在比较 明显的差距，特别是工业生产配套水平较 低，尚未能形成规模生产能力
2．国外研究近况
美国1981 年第一个TTS东莨菪碱TTS 上市
洛芬、布洛芬、双氯芬
硝苯地平、尼群地平、
酸等
氨氯地平、消心痛、 平喘药
硝酸甘油、尼卡地平、 妥洛特罗、特布他林等
普萘洛尔,可乐定镇痉
剂等
• 解痉剂
–东莨菪碱
已上市TTS品种
硝酸甘油——预防心绞痛
Transderm-Nitro Alza/Ciba-Geigy
Nitrodisc
Searle
TTS发展的背景
1. 研究新药的难度增加，迫使人们进行新 剂型的开发工作。
开发新型药物制剂经费大大降低，时间大 大缩短
2.检测手段的提高，透皮给药可以定量地 进行研究，药动学的发展可以确定体内 外相关性
3.新的医药用高分子材料的出现，为经皮 给药制剂的开发提供了物质基础
三、透皮给药系统的特点 1．避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解减
少用药的个体差异。 透皮给药比口服给药更稳定地直接进入血液 2．长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药
次数，延长给药间隔。改善病人的适应性。 3．维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等
引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。 4．使用方便，可以随时中断给药。 特别适合于婴儿、老人或不宜服的病人。
日本和韩国的TTS 研究与开发在亚洲也处于 领先地位。
专门从事TTS 研究的机构有：
Alza ( 美国加州）、TheraTech( 犹他州) 、 TBS（ 新泽西州）、Cygnus 研究公司 （加州）、Conrex 制药公司（宾州）、 Pharmed（ 慕尼黑）、Elan（ 爱尔兰）、 国际TTS 工艺研究所（日本）
沈阳药科大学药剂学课件 透皮治疗系统PPT文档35页
沈阳药科大学药剂学课件 透皮治疗系统
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
桉树脑，d-苎烯
角质层细胞内蛋白质变性； 破坏角质层细胞间脂质的有序排列； 脱去角质层脂质和脂蛋白 低浓度分配进入角蛋白，高浓度影响角质层脂质流动性并促进药物在 角质层的分配；增加角质层的水含量
渗入皮肤角质层，降低细胞间脂质排列的有序性；脱去细胞间脂质形 成孔道；增加角质层含水量；降低角质层脂质的相转变温度
控释膜材 料
胶粘 剂
硝
Alza/
Transd
贮库
肉色的铝
硝酸甘油的 乙烯/醋酸
硅橡
酸
Ciba-
erm-
型药
塑复合膜 硅油混悬液 乙烯共聚
胶
甘 Geigy
Nitro
袋封
物
油
闭
硝
Hale Waihona Puke KeyNitro-
整体 铝箔-纸复 聚维酮-聚乙
酸
Dur I
型
合膜
烯醇
甘
油
东
Alza/ Transd
贮库
肉色铝-聚 液体石蜡及 矿物油浸
）
Polymer layer with controlled release of active substance（含药物的聚合物控释膜） Adhesive layer（黏和层）
Carrier foil （铝箔衬层） Adhesive layer with controlled release of active substance （含药物的聚合物控释膜黏和层）
一、概述
➢透皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称为透皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems, TTS)是指药物从特殊设计 的装置释放出来，通过完整的皮肤吸收，进入 全身血液系统的控释给药新剂型。
➢就控释机理而言，目前市售的TTS有两种类型： 一种是由给药装置控制药物释放到皮肤的速度， 另一种是由皮肤控制药物的吸收速度。
Drug in adhesive system（药物在黏和层内）
二、TTS的常用材料
（一）压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive, PSA） （二）骨架、贮库和其它构件材料 （三）渗透促进剂
（一）压敏胶
• 压敏胶（PSA）是压敏性胶粘剂 的简称。压敏胶的粘接兼有液体 和固体两种性质，是一种粘弹体。 粘附的本质是分子间借助于范德 华力的一种吸引力。
渗入角质层脂质，影响其有序排列；降低角质层脂质双分子层的相转 变温度；引起角质层脂质固-液相分离和晶型转变；增加药物在角质层 的分配 使角质层脂质排列无序化；乳化皮肤表面脂质，改善药物在角质层分 配
作为溶剂增加药物在角质层的溶解度；脱去角质层脂质；渗入角质层 脂质，影响其排列的有序性
使角蛋白溶剂化，占据蛋白质的氢键结合部位，减少药物-组织间结合； 增加并用的其他渗透促进剂在角质层的分配
1. 硅酮压敏胶（Silicone PSA）
• 硅酮压敏胶为无结晶固体，无熔点，有耐 寒、耐热性（在-73℃~250℃间稳定）及耐 化学性，电绝缘性优良，具有良好的柔性， 软化点接近皮肤温度，贴于皮肤后变软并 粘贴于皮肤，经30分钟后具有足够粘附力。 在其网状结构中有可供分子扩散的“自由 体积”，故对水蒸气、气体及药物有良好 的通透性。
类型 亚砜类 吡咯酮类 月桂氮艹卓酮 脂肪酸及其酯 表面活性剂 醇类 多元醇类 萜烯类 胺类 酰胺类 环糊精类 磷脂类
渗透促进剂一览表
举例
作用机制
二甲基亚砜，癸基甲基 亚砜
2- 吡 咯 酮 ， 5-甲 基 -2-吡 咯酮 月桂氮艹卓酮
油酸，肉豆蔻酸异丙酯， 癸二酸二乙酯
月桂醇硫酸钠，泊洛沙 姆 乙醇，异丙醇，正十二 醇 丙二醇，丙三醇
TTS技术（TTS Technology）
Membrane system Matrix system
Carrier foil （铝箔衬层） Drug reservoir（药物储库） Control membrane（控释膜） Adhesive layer （黏和层）
Carrier foil（铝箔层
2.丙烯酸酯压敏胶（Acrylic PAS）
• 丙烯酸酯压敏胶具有良好的耐候 性、耐热性、耐光性，性质稳定， 无色透明。
3.聚异丁烯压敏胶
• 聚异丁烯（Polyisobutylene PSA） 为具有粘性的一类人工合成橡胶。 本品非常稳定，耐热性及抗老化性 良好。
（二）骨架、贮库和其它构件材料
聚异
莨
Ciba-
erm-
酯复合膜 聚异丁烯骨 润的多孔
丁烯
菪 Geigy
Scop
架
聚丙烯
压敏
碱
胶
可
Alza/ Catapr
贮库
乐 Bochri
es-
定
nger
TTS
雌
Alza/
Estrad
贮库
二
Ciba-
erm
醇 Geigy
睾
Alza Testode 整体
酮
rm
肉色聚酯
透明的聚 酯聚乙烯
复合膜 聚酯
液体石蜡-微 粉硅胶-聚异
丁烯 乙醇
乙烯/醋酸乙 烯共聚物
乙烯/醋酸 乙烯共聚
物
乙烯/醋酸 乙烯共聚
物
聚异 丁烯 压敏
胶 聚异 丁烯 压敏
胶 丙烯 酸酯
防粘 包
层
装
氟碳 铝 聚酯 箔 薄膜
铝箔 纸 及纸 复合
物
铝 箔
聚酯 铝 薄膜 箔
铝 箔
铝 箔
（三）渗透促进剂
• 渗透促进剂（enhancer）是指能 可逆地改变皮肤角质层的屏障功 能，又不损伤任何活性细胞的化 学物质，理想的渗透促进剂应无 药理活性、无毒、无刺激性、无 致敏性，与药物、基质和皮肤有 良好的相容性，无嗅无味。
➢TTS的优点：
①使血药浓度较长时间保持在有效浓度范围以内；
②完全避免药物在胃肠道及肝的首过效应；
③不必频繁给药，改善病人的用药顺应性；
④提高安全性，若发现有副作用，很容易将贴剂移去 而终止用药，减少了口服或注射给药不能终止用药 的危险性。
• TTS在应用上也有一定的局限性：①对皮肤具有强 烈刺激性、致敏性的药物不适于制备TTS；②由于 皮肤对药物的吸收率低，只有选用剂量很小就能产 生较强药效的药物；③要防止控释薄膜的破裂或损 坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严 重的不利后果。
• 骨架材料、贮库或装置组件的材料 在透皮给药系统中是必不可少的材 料，目前用作透皮装置组件的聚合 物有聚乙烯、聚酯、多孔聚丙烯， 乙烯/醋酸乙烯共聚物，硅橡胶，医 用醋酸纤维素超微孔膜，聚氨酯 （chronofilm）等等.
市售的透皮吸收制剂和构件材料
药
制造
物
厂名
商品 名
构成 类型
背衬层材 料
贮库或骨架 材料
角质层细胞内蛋白质变性； 破坏角质层细胞间脂质的有序排列； 脱去角质层脂质和脂蛋白 低浓度分配进入角蛋白，高浓度影响角质层脂质流动性并促进药物在 角质层的分配；增加角质层的水含量
渗入皮肤角质层，降低细胞间脂质排列的有序性；脱去细胞间脂质形 成孔道；增加角质层含水量；降低角质层脂质的相转变温度
控释膜材 料
胶粘 剂
硝
Alza/
Transd
贮库
肉色的铝
硝酸甘油的 乙烯/醋酸
硅橡
酸
Ciba-
erm-
型药
塑复合膜 硅油混悬液 乙烯共聚
胶
甘 Geigy
Nitro
袋封
物
油
闭
硝
Hale Waihona Puke KeyNitro-
整体 铝箔-纸复 聚维酮-聚乙
酸
Dur I
型
合膜
烯醇
甘
油
东
Alza/ Transd
贮库
肉色铝-聚 液体石蜡及 矿物油浸
）
Polymer layer with controlled release of active substance（含药物的聚合物控释膜） Adhesive layer（黏和层）
Carrier foil （铝箔衬层） Adhesive layer with controlled release of active substance （含药物的聚合物控释膜黏和层）
一、概述
➢透皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称为透皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems, TTS)是指药物从特殊设计 的装置释放出来，通过完整的皮肤吸收，进入 全身血液系统的控释给药新剂型。
➢就控释机理而言，目前市售的TTS有两种类型： 一种是由给药装置控制药物释放到皮肤的速度， 另一种是由皮肤控制药物的吸收速度。
Drug in adhesive system（药物在黏和层内）
二、TTS的常用材料
（一）压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive, PSA） （二）骨架、贮库和其它构件材料 （三）渗透促进剂
（一）压敏胶
• 压敏胶（PSA）是压敏性胶粘剂 的简称。压敏胶的粘接兼有液体 和固体两种性质，是一种粘弹体。 粘附的本质是分子间借助于范德 华力的一种吸引力。
渗入角质层脂质，影响其有序排列；降低角质层脂质双分子层的相转 变温度；引起角质层脂质固-液相分离和晶型转变；增加药物在角质层 的分配 使角质层脂质排列无序化；乳化皮肤表面脂质，改善药物在角质层分 配
作为溶剂增加药物在角质层的溶解度；脱去角质层脂质；渗入角质层 脂质，影响其排列的有序性
使角蛋白溶剂化，占据蛋白质的氢键结合部位，减少药物-组织间结合； 增加并用的其他渗透促进剂在角质层的分配
1. 硅酮压敏胶（Silicone PSA）
• 硅酮压敏胶为无结晶固体，无熔点，有耐 寒、耐热性（在-73℃~250℃间稳定）及耐 化学性，电绝缘性优良，具有良好的柔性， 软化点接近皮肤温度，贴于皮肤后变软并 粘贴于皮肤，经30分钟后具有足够粘附力。 在其网状结构中有可供分子扩散的“自由 体积”，故对水蒸气、气体及药物有良好 的通透性。
类型 亚砜类 吡咯酮类 月桂氮艹卓酮 脂肪酸及其酯 表面活性剂 醇类 多元醇类 萜烯类 胺类 酰胺类 环糊精类 磷脂类
渗透促进剂一览表
举例
作用机制
二甲基亚砜，癸基甲基 亚砜
2- 吡 咯 酮 ， 5-甲 基 -2-吡 咯酮 月桂氮艹卓酮
油酸，肉豆蔻酸异丙酯， 癸二酸二乙酯
月桂醇硫酸钠，泊洛沙 姆 乙醇，异丙醇，正十二 醇 丙二醇，丙三醇
TTS技术（TTS Technology）
Membrane system Matrix system
Carrier foil （铝箔衬层） Drug reservoir（药物储库） Control membrane（控释膜） Adhesive layer （黏和层）
Carrier foil（铝箔层
2.丙烯酸酯压敏胶（Acrylic PAS）
• 丙烯酸酯压敏胶具有良好的耐候 性、耐热性、耐光性，性质稳定， 无色透明。
3.聚异丁烯压敏胶
• 聚异丁烯（Polyisobutylene PSA） 为具有粘性的一类人工合成橡胶。 本品非常稳定，耐热性及抗老化性 良好。
（二）骨架、贮库和其它构件材料
聚异
莨
Ciba-
erm-
酯复合膜 聚异丁烯骨 润的多孔
丁烯
菪 Geigy
Scop
架
聚丙烯
压敏
碱
胶
可
Alza/ Catapr
贮库
乐 Bochri
es-
定
nger
TTS
雌
Alza/
Estrad
贮库
二
Ciba-
erm
醇 Geigy
睾
Alza Testode 整体
酮
rm
肉色聚酯
透明的聚 酯聚乙烯
复合膜 聚酯
液体石蜡-微 粉硅胶-聚异
丁烯 乙醇
乙烯/醋酸乙 烯共聚物
乙烯/醋酸 乙烯共聚
物
乙烯/醋酸 乙烯共聚
物
聚异 丁烯 压敏
胶 聚异 丁烯 压敏
胶 丙烯 酸酯
防粘 包
层
装
氟碳 铝 聚酯 箔 薄膜
铝箔 纸 及纸 复合
物
铝 箔
聚酯 铝 薄膜 箔
铝 箔
铝 箔
（三）渗透促进剂
• 渗透促进剂（enhancer）是指能 可逆地改变皮肤角质层的屏障功 能，又不损伤任何活性细胞的化 学物质，理想的渗透促进剂应无 药理活性、无毒、无刺激性、无 致敏性，与药物、基质和皮肤有 良好的相容性，无嗅无味。
➢TTS的优点：
①使血药浓度较长时间保持在有效浓度范围以内；
②完全避免药物在胃肠道及肝的首过效应；
③不必频繁给药，改善病人的用药顺应性；
④提高安全性，若发现有副作用，很容易将贴剂移去 而终止用药，减少了口服或注射给药不能终止用药 的危险性。
• TTS在应用上也有一定的局限性：①对皮肤具有强 烈刺激性、致敏性的药物不适于制备TTS；②由于 皮肤对药物的吸收率低，只有选用剂量很小就能产 生较强药效的药物；③要防止控释薄膜的破裂或损 坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严 重的不利后果。
• 骨架材料、贮库或装置组件的材料 在透皮给药系统中是必不可少的材 料，目前用作透皮装置组件的聚合 物有聚乙烯、聚酯、多孔聚丙烯， 乙烯/醋酸乙烯共聚物，硅橡胶，医 用醋酸纤维素超微孔膜，聚氨酯 （chronofilm）等等.
市售的透皮吸收制剂和构件材料
药
制造
物
厂名
商品 名
构成 类型
背衬层材 料
贮库或骨架 材料