Chap5巴比妥类药物分析
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05 巴比妥类药物的分析
硫喷妥钠
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二、理化特征
1. 性状
物通常为白色结晶或者为结晶性粉末，具 有一定的熔点。在空气中未定，加热多能升 华。一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇； 其钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂。
2. 弱酸性
母核含有1，3-二酰亚胺基团，发生酮式-烯醇式互变 异构，发生二级电离，其反应式为：
O R1 R2 O H N O NH O R1 R2 O pK1 = 8 H N N OH O -H+ R1 H+ R2 H N O -H+ N H+
O R1 R2 H N O -HNO3 O + Hg(NO3)2 R1 NH R2 H N N O OH + NH3 + H2O N HgNO3 O O R1 R2 N N O O NH4 + HNO3 HgOH
-
O HgNO3
O N
O R1 R2
N N O
OH HgNO3
白色
+
O R1 R2
5. 与香草醛的反应 巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比 较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反 应，生成棕红色产物。 BP （ 2005 ）戊巴比妥采 用此反应进行鉴别。
R1 R2
C ONa + AgNO3
白色
(2)与Cu2+的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液 硫巴比妥类药物+ 铜吡啶
R1 R2 CO C CO NH NH C O
吡啶 吡啶
紫堇色或紫色沉淀 绿色
CO C CO NH N C OH
水—吡啶
R1 R2
部分离子化
R1 C R2
CO
N C O
第五章巴比妥类药物的分析
酸性溶液
碱性溶液
255nm，随碱 性增强，消失
三、鉴别试验 （一）丙二酰脲类反应
主要用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐、 司可巴比妥钠的鉴别。
1.与银盐的反应
CO N
R1
C
C ONa + AgNO3 + Na2CO3
R2
CO NH
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法 （1）银量法测定的原理与含量计算： （2）溴量法测定的原理与含量计算： （3）紫外分光光度法测定（计算）：
具体方法如下:取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25 g)，置5OOml量 瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢氧 化钠液定量稀释制成每lml中约含5μg的溶液;另取硫喷 妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量 稀释制成中约含5μg的溶液。用lcm吸收池，于304 nm 波长处分别测定吸收度，以0.4%氢氧化钠溶液作空白， 根据每支的平均装量计算，即得。
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
Ag
N CO
N
Ag
+ NaNO3
2.与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液 吡啶
紫色或紫色↓
特例： ①含硫巴比妥类药物显绿色，硫喷妥钠与铜盐反应
显绿色。
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
②与铜盐的反应可以用于鉴别、区别巴比妥类和 硫代巴比妥类药物
碱性溶液
255nm，随碱 性增强，消失
三、鉴别试验 （一）丙二酰脲类反应
主要用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐、 司可巴比妥钠的鉴别。
1.与银盐的反应
CO N
R1
C
C ONa + AgNO3 + Na2CO3
R2
CO NH
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法 （1）银量法测定的原理与含量计算： （2）溴量法测定的原理与含量计算： （3）紫外分光光度法测定（计算）：
具体方法如下:取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25 g)，置5OOml量 瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢氧 化钠液定量稀释制成每lml中约含5μg的溶液;另取硫喷 妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量 稀释制成中约含5μg的溶液。用lcm吸收池，于304 nm 波长处分别测定吸收度，以0.4%氢氧化钠溶液作空白， 根据每支的平均装量计算，即得。
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
Ag
N CO
N
Ag
+ NaNO3
2.与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液 吡啶
紫色或紫色↓
特例： ①含硫巴比妥类药物显绿色，硫喷妥钠与铜盐反应
显绿色。
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
②与铜盐的反应可以用于鉴别、区别巴比妥类和 硫代巴比妥类药物
05 巴比妥类药物的分析
A A样品 A参比 (Ax Az ) (Ay Az ) Ax Ay (E x E y )CL
A C
吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干 扰 组 分的干扰被消除。 应 用 ： 用于巴比妥类药物制剂分析及体内 巴比妥类药物的监测。
2）差示分光光度法（A 法） 原理 ： 利用被测物在两种不同溶液中吸收光谱发生了特 征性变化，而共 存干扰物在该两种 溶液中未引
起光谱变化，测定两种溶液的吸收度差值（ΔA 值），根据 ΔA 与被测物浓度 C 的线性关系进行定量测 定。 →利用巴比妥类药物在不同 pH 值溶液中的电离级数不同，因而产生不同的紫外吸收光谱。 定量依据：供试品在两种不同的化学环境中分别以 x、y 表示，干扰物用 z 表示
计 算 ： 苯巴比妥钠含量(mg)
=
������
×
������.
������������������
×
������
× ������������
������������
C：对照品溶液的浓度 AU：供试品溶液的吸收度
AS：对照品溶液的吸收度 1.095：苯巴比妥钠与苯巴比妥分子量之比
5： 稀 释 倍数和重量单 位的换算因子
①
② 1. 环状母核部分：环状丙二酰脲结构决定巴比妥类药物的共性，区别其它类药物。 2. 取代基部分：区别各种巴比妥类药物。
2 性质 2.1 物理性质
①白色结晶或结晶性粉末，具有一定熔点。 ②在空气中较稳定，加热多升华。 ③含 硫 巴比妥类药物有特 臭 ④游 离 巴比妥类药物难溶于水，易 溶于乙醇及有机 溶剂；其钠盐则易溶于水而难溶于有机溶剂。 2.2 化学性质 2.2.1 弱酸性——与强碱成盐
药物分析5-巴比妥类药物的分析
第五章
巴比妥类药物的分析
一．巴比妥类药物的结构剖析
巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构 通式为： R1 C5 R2 O C 4 6 C O H N 3 2 C O 1 N H
由于5位取代基R1和R2不同，形成不同巴比妥类药物，具有不同的理化性质.临 床上常用药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物,少数为1,5,5-三取代物或c2位为硫代 巴比妥酸的５，５－二取代衍生物．中国药典收载的本类药物有苯巴比妥及其钠盐.异 戊巴比妥及其钠盐．司可巴比妥钠和注射用硫喷妥钠等．
３．与钴盐的反应 巴比妥类药物在在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物，可用于 本类药物的鉴别和含量测定． 此反应在无水条件下进行，能使反应很灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定． 因此所用试剂都应不含水分．常用试剂为无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴，硝酸钴，氧 化钴；碱为有机碱最好． ４．与汞盐的反应 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨试液中
（２）与高锰酸钾反应
2.利用芳环取代基的鉴别试验 具有芳环取代基的巴比妥类药物,中国药典收载了苯巴比妥及其钠盐.可用以下方 法鉴别: (1)硝化反应:含芳香取代基的巴比妥类药物,与硝酸钾和硫酸共热,可发生硝化反应 生成黄色硝基化合物.
(2)与硫酸-亚硝酸钠的反应:苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物,并 随即转变为橙红色. 鉴别方法:取本品约10mg.加硫酸２滴与亚硝酸钠约5mg,混合,即显橙黄色,随即 转变为橙红色. (3)与甲醛-硫酸的反应:苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色产物,此鉴别方 法收载于中国药典,可用于区别苯巴比妥和其它巴比妥类药物. 鉴别方法:取本品约50mg,置试管中,加甲醛试液1ml,加热煮沸,冷却,沿壁加入 硫酸0.5ml,使成两液层,水浴加热.接界面呈玫瑰红色.
巴比妥类药物的分析
一．巴比妥类药物的结构剖析
巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构 通式为： R1 C5 R2 O C 4 6 C O H N 3 2 C O 1 N H
由于5位取代基R1和R2不同，形成不同巴比妥类药物，具有不同的理化性质.临 床上常用药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物,少数为1,5,5-三取代物或c2位为硫代 巴比妥酸的５，５－二取代衍生物．中国药典收载的本类药物有苯巴比妥及其钠盐.异 戊巴比妥及其钠盐．司可巴比妥钠和注射用硫喷妥钠等．
３．与钴盐的反应 巴比妥类药物在在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物，可用于 本类药物的鉴别和含量测定． 此反应在无水条件下进行，能使反应很灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定． 因此所用试剂都应不含水分．常用试剂为无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴，硝酸钴，氧 化钴；碱为有机碱最好． ４．与汞盐的反应 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨试液中
（２）与高锰酸钾反应
2.利用芳环取代基的鉴别试验 具有芳环取代基的巴比妥类药物,中国药典收载了苯巴比妥及其钠盐.可用以下方 法鉴别: (1)硝化反应:含芳香取代基的巴比妥类药物,与硝酸钾和硫酸共热,可发生硝化反应 生成黄色硝基化合物.
(2)与硫酸-亚硝酸钠的反应:苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物,并 随即转变为橙红色. 鉴别方法:取本品约10mg.加硫酸２滴与亚硝酸钠约5mg,混合,即显橙黄色,随即 转变为橙红色. (3)与甲醛-硫酸的反应:苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色产物,此鉴别方 法收载于中国药典,可用于区别苯巴比妥和其它巴比妥类药物. 鉴别方法:取本品约50mg,置试管中,加甲醛试液1ml,加热煮沸,冷却,沿壁加入 硫酸0.5ml,使成两液层,水浴加热.接界面呈玫瑰红色.
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四、巴比妥类药物含量测定
计算公式
要注意V0
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
（四）熔点测定
• 司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注 射用硫喷妥钠。
• 钠盐类药物，在进行熔点测定之前，需要先酸化，
分离出游离巴比妥母体药物再测定熔点。
（二）乙醇溶液的澄清度
取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。
• 苯巴比妥酸 等杂质
• 苯巴比妥酸不溶于乙醇 • 苯巴比妥溶于乙醇
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（三）中性或碱性物质
取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解，加 水5ml、乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3 次，每次5ml，取醚液用干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重 的蒸发皿中，蒸干，105℃干燥1小时，遗留残渣不得过3mg。
（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2019年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
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四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
定量关系
滴定度 计算公式
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四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
苯巴比妥的分子量为232.24，1mol硝酸银 相当于1mol苯巴比妥，所以T=？
滴定度 T=23.22mg/ml 计算公式
四、巴比妥类药物含量测定
计算公式
要注意V0
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
（四）熔点测定
• 司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注 射用硫喷妥钠。
• 钠盐类药物，在进行熔点测定之前，需要先酸化，
分离出游离巴比妥母体药物再测定熔点。
（二）乙醇溶液的澄清度
取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。
• 苯巴比妥酸 等杂质
• 苯巴比妥酸不溶于乙醇 • 苯巴比妥溶于乙醇
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（三）中性或碱性物质
取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解，加 水5ml、乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3 次，每次5ml，取醚液用干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重 的蒸发皿中，蒸干，105℃干燥1小时，遗留残渣不得过3mg。
（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2019年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
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四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
定量关系
滴定度 计算公式
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四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
苯巴比妥的分子量为232.24，1mol硝酸银 相当于1mol苯巴比妥，所以T=？
滴定度 T=23.22mg/ml 计算公式
巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的分析引言巴比妥类药物是一类具有镇静、催眠和抗癫痫作用的药物，也称为巴比妥酸类药物。
他们通常用于治疗焦虑、失眠、癫痫和癫痫发作等神经系统疾病。
本文将对巴比妥类药物的作用机制、常见的药物、副作用和禁忌症进行分析。
作用机制巴比妥类药物通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用来产生药理效应。
GABA是一种主要的神经递质，它抑制中枢神经系统的兴奋性。
巴比妥类药物通过增加GABA的抑制作用，降低神经元的兴奋性，从而产生抗焦虑、镇静和抗癫痫的效果。
常见的巴比妥类药物主要的巴比妥类药物包括：1.苯巴比妥（Phenobarbital）：常用于癫痫的长期治疗，也可用于抗焦虑和催眠。
2.丙戊巴比妥（Pentobarbital）：用于治疗癫痫和深度催眠。
3.巴比妥酮（Barbital）：用于治疗癫痫、催眠和镇痛。
4.酚巴比妥（Phenobarbital sodium）：主要用于癫痫发作和癫痫持续状态的急性治疗。
这些药物在临床上有不同的用途，具体的使用剂量和疗程需根据患者的具体情况进行调整。
副作用巴比妥类药物的副作用主要包括：1.嗜睡和嗜睡感：由于巴比妥类药物的镇静作用，患者可能会感到嗜睡和疲倦。
2.平衡和协调问题：药物可能会影响患者的平衡和协调能力，增加跌倒和摔伤的风险。
3.情绪和注意力问题：患者可能会出现情绪不稳定、注意力不集中和反应迟钝等问题。
4.呼吸抑制：巴比妥类药物对呼吸中枢的抑制作用可能引起呼吸抑制，严重时可能危及生命。
患者使用巴比妥类药物时应密切观察副作用的出现，并及时向医生报告。
禁忌症巴比妥类药物具有一定的禁忌症，包括：1.严重的呼吸系统疾病：患有呼吸系统疾病（如呼吸衰竭、严重的哮喘等）的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能加重其呼吸困难。
2.肝功能损害：患有严重肝功能损害的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能对肝脏造成进一步的损害。
3.孕妇和哺乳期妇女：巴比妥类药物可能对胎儿和婴儿造成不良影响，孕妇和哺乳期妇女应避免使用。
第05章 巴比妥类药物的分析
(2)水解性
(3)与重金属离子的反应
2．掌握巴比妥类药物的鉴别： (1)与重金属的反应 (2)特殊取代基(不饱和烃基取代、芳环取 代)和硫元素的鉴别试验
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与 方法： (1)银量法测定的原理 (2)溴量法测定的原理
2
取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸钠
试液16ml使溶解，加丙酮12ml与水90ml，用硝酸 银滴定液(0.1025mol/L)滴定至终点，消耗硝酸银 滴定液16.88 ml，求苯巴比妥的百分含量(每1ml
Section 3
一．苯巴比妥的特殊杂质检查
合成 工艺
1．酸度
酸度检查主要用于控制副产物苯基丙二酰脲。 本项检查主要是严格控制苯巴
2．乙醇溶液的澄清度
比妥酸杂质的量，利用其在乙醇溶液中溶解度小的性质进 行检查。
3．中性或碱性物质
这类杂质主要是指中间体I的副产
物2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲或分解产物等杂质，不溶
(1→10)5ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或 生成紫色沉淀。
二．测定熔点
熔点是一种物质在规定的测定方法下，由固态转 变为液态的温度。纯物质的熔点是一定的，作为药物 的物理常数，常用于药物的鉴别；熔点也能反映药物 的纯度。 巴比妥类药物本身可直接用药典方法测定熔点。 试品应重结晶干燥后测定。 司可巴比妥钠 苯巴比妥钠 熔点约为97℃。 熔点为174～178℃。
Section 4
巴比妥类药物常用的含量测定方法有银量法、溴 量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、 HPLC法、GC法及电泳法等。
一．银量法
根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重 金属离子反应，并可定量地形成盐的化学性质，可采 用银量法进行本类药物及其制剂的含量测定。 在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的 一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝 酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物
5章 巴比妥类药物的分析
硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl溶液(0.1mol/L)－－－－ NaOH溶液(0.1mol/L)
19
pH
5,5-取代物 （nm） 无
1,5,5-取代物 （nm） 无
C2硫代 （nm） 287（大） 238（小） 304（大） 255（小） 304
1 (原形) 10 (一级电离) 13 (二级电离)
240
O
3
硫喷妥钠
代表性药物：
O C2 H5 C2 H5 O H N O NH
O O C2H5 H N O NH O H2C=HCH2C O H N N ONa
巴比妥(JP)
O C2H5 O H N O NH
苯巴比妥(钠)
O C2 H5 O H N N SNa
司可巴比妥钠
O C2H5 O H N O NH
吡啶 硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 绿色
此反应用于本类药物的鉴别 鉴别。 鉴别
14
铜-吡啶
部分离子化
15
(3)与Co2+的反应
巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐反应，均生成紫堇色 配位化合物。 本反应要求在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水分，以 使反应灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定。 常用试剂无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴； 碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。
10
与重金属反应（丙二酰脲基团） 3. 与重金属反应（丙二酰脲基团）
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCO NHCO-）或酰亚胺基团。在合适的pH值溶液中，可与某 些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈色或产 生有色沉淀。虽然这类化学反应的专属性不强，但仍 常用于本类药物的鉴别和含量测定。
药物分析巴比妥类药物的分析
医学课件ppt
3
一、 巴比妥类药物的结构剖析
5,5—取代的巴比妥类药物 1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥类药物
医学课件ppt
4
巴比妥类药物的基本结构通式
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
医学课件ppt
5
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
17
与强碱的成盐反应：
R1 CO N C OH
R2 CO NH
+ NaOH
R1 CO N C ONa + H 2O
R2 CO NH
医学课件ppt
18
2. 水解反应
（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构 中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水 解产生氨气。
R1 CO N C OH+ 5aO NH
R2 CO NH
③碱性：异丙胺或吡啶。
医学课件ppt
25
（4）与汞盐的反应（多发生在1位）
与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成 白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。
CO NH
R1 C
CO
R2 CO NH
HgNO3 R1
CO NH
C
CO
R2
CO N--HgNO3
CO NH
R1 C
C--OH NH3·H2O 沉淀溶解
R2
CO N--HgNO3
医学课件ppt
26
4. 与香草醛（Vanillin）的反应
分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较 活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生 缩合反应，生成棕红色产物。
05巴比妥类药物的分析
52
2) 电位法 Ch.P(85)起都用此法 采用甲醇及3%无水碳酸钠溶剂系统、 银-玻璃电极系统。
作用： A. 减少目测误差 B. 避免温度变化的影响
53
4.例子： 异戊巴比妥钠 取本品约0.2g，精密称定，加甲 醇40ml使溶解，再加新配制的3％无水
碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用
硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即
62
三、酸碱滴定法（酸量法） 一元弱酸，可用强碱直接滴定； 亦可在非水溶液中用强碱滴定 （一）在水 - 醇混合溶剂中的滴定法 1) 溶剂 ①利于本类药物的溶解 ②避免因产物弱酸盐水解而影响终点 2) 空白试验——便于确定终点
63
P97例题 假设：取样量为0.5002g，氢氧化钠滴 定液的浓度为0.1003mol/L，样品滴定 消耗滴定液22.30ml，空白滴定消耗滴 定液0.48ml，请计算样品的含量。
32
第2节 鉴别试验 一、丙二酰脲类鉴别试验（母核）
1.与银盐的反应 巴比妥类 + NaCO3 TS.→ 巴比妥钠盐 + AgNO3 可溶性的一银盐 本法只适用于 +AgNO3 只适于5，5 – 取代物的鉴别 不溶性的二银盐
33
附录Ⅲ
一般鉴别试验 Ch.P.（2010）
丙二酰脲类 1. 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液
56
计算：
1 司可巴比妥钠 ~ Br2
CM 0.05 260.27 T 13.01(mg ) n 1
含量% (V空 V样 ) TA FB W 100%
A：定量过量加入的滴定液 B：回滴的滴定液
60
计算
司可巴比妥钠 【含量测定】精密称取本品0.1009g，置250ml碘瓶
2) 电位法 Ch.P(85)起都用此法 采用甲醇及3%无水碳酸钠溶剂系统、 银-玻璃电极系统。
作用： A. 减少目测误差 B. 避免温度变化的影响
53
4.例子： 异戊巴比妥钠 取本品约0.2g，精密称定，加甲 醇40ml使溶解，再加新配制的3％无水
碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用
硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即
62
三、酸碱滴定法（酸量法） 一元弱酸，可用强碱直接滴定； 亦可在非水溶液中用强碱滴定 （一）在水 - 醇混合溶剂中的滴定法 1) 溶剂 ①利于本类药物的溶解 ②避免因产物弱酸盐水解而影响终点 2) 空白试验——便于确定终点
63
P97例题 假设：取样量为0.5002g，氢氧化钠滴 定液的浓度为0.1003mol/L，样品滴定 消耗滴定液22.30ml，空白滴定消耗滴 定液0.48ml，请计算样品的含量。
32
第2节 鉴别试验 一、丙二酰脲类鉴别试验（母核）
1.与银盐的反应 巴比妥类 + NaCO3 TS.→ 巴比妥钠盐 + AgNO3 可溶性的一银盐 本法只适用于 +AgNO3 只适于5，5 – 取代物的鉴别 不溶性的二银盐
33
附录Ⅲ
一般鉴别试验 Ch.P.（2010）
丙二酰脲类 1. 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液
56
计算：
1 司可巴比妥钠 ~ Br2
CM 0.05 260.27 T 13.01(mg ) n 1
含量% (V空 V样 ) TA FB W 100%
A：定量过量加入的滴定液 B：回滴的滴定液
60
计算
司可巴比妥钠 【含量测定】精密称取本品0.1009g，置250ml碘瓶
药物分析课件第五章巴比妥类药物的分析
三．了解本类药物的体内分析方法。
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
一、结构特征与 典型药物
巴比妥类药物是巴比妥酸 的衍生物，结构通式如下
目录
CONTENTS
01 5 , 5 － 取 代 的 巴 比 妥 类 药 物
单击添加文本具体内容
03
1,5,5－取代的巴比妥类药物 本类药物的结构可大致分为两个部分：
反应产物的晶形 鉴于某些巴比妥类药物可 与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的沉 淀。因此，可利用此特性进行鉴别。例如， 巴比妥可与硫酸铜-吡啶试液进行反应，生 成十字形紫色结晶，如课本P101图5-4所示； 苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则 的或类似菱形的结晶；其他巴比妥类药物不 能形成结晶，可利用这一特性来区分之。
H ONO
H5C2 H5C2
NH+ O
CH2Cl
H ON O
H5C2 Na2CO3 H5C2
N CH2 + NaHCO3 + NaCl
O
NO2
NO2
巴比妥的鉴别 取本品0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶 解，加4.5%（W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10ml，在水浴 上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用乙醇进行 重结晶后，在100℃~105℃干燥，测定衍生物的熔点，应为 150℃左右。巴比妥与对硝基氯苄的衍生化反应为：
第五章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药，我们 知道巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用 相继表现为镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其 中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
一、结构特征与 典型药物
巴比妥类药物是巴比妥酸 的衍生物，结构通式如下
目录
CONTENTS
01 5 , 5 － 取 代 的 巴 比 妥 类 药 物
单击添加文本具体内容
03
1,5,5－取代的巴比妥类药物 本类药物的结构可大致分为两个部分：
反应产物的晶形 鉴于某些巴比妥类药物可 与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的沉 淀。因此，可利用此特性进行鉴别。例如， 巴比妥可与硫酸铜-吡啶试液进行反应，生 成十字形紫色结晶，如课本P101图5-4所示； 苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则 的或类似菱形的结晶；其他巴比妥类药物不 能形成结晶，可利用这一特性来区分之。
H ONO
H5C2 H5C2
NH+ O
CH2Cl
H ON O
H5C2 Na2CO3 H5C2
N CH2 + NaHCO3 + NaCl
O
NO2
NO2
巴比妥的鉴别 取本品0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶 解，加4.5%（W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10ml，在水浴 上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用乙醇进行 重结晶后，在100℃~105℃干燥，测定衍生物的熔点，应为 150℃左右。巴比妥与对硝基氯苄的衍生化反应为：
第五章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药，我们 知道巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用 相继表现为镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其 中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。
巴比妥类药物的分析
C R2 C
O
N
C
O
H+
C R2
C
pK2=12
O
N H
C
O
紫外吸收
巴比妥类药物的紫外吸收光 谱特征和其电离的程度有关。
255
硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L)
紫外吸收
5. 特殊元素及取代基的反应
（1）不饱和烃取代基的反应
① 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色 ② 与KMnO4的反应 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2
巴比妥类药物的基本结构通式
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
1. 环状母核部分 环状丙二酰脲
决定巴比妥类药物的共性 2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物,多数为5,5—取代 的巴比妥类药物，少数有1,5,5—取代的 巴比妥类药物，还有5,5—取代的硫代巴 比妥类药物。
5,5-取代的巴比妥类药物
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
N
Ag
一银盐是可溶性的
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
Ag
R1 CO C
R2 CO
N C O + NaNO3
N
Ag
1，5，5取代的药物只能形成一银盐
讨论：
反应条件:在碳酸钠溶液中 试液 : 硝酸银
反应现象:巴比妥类药物首先生成钠盐溶 解,再于硝酸银反应,生成可溶性的一银盐, 加入过量的硝酸银,生成难溶性的二银 盐.(5,5- 和1,5,5__ 的现象不同)
第五部分巴比妥类药物的分析教学课件
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液
中，可与银离子定量成盐的性质，采用 银量法测定本类药物及制剂的含量。
原理：
5，5取代的巴比妥类药 A物gNO3 Na 2CO3可溶性一银盐 AgN O3二银盐白色
反应摩尔比（1∶1） 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠
处，测其吸收度的差值（A值）。
2. 必要条件 （1）供试品在不同的化学环境中以不同的
分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的 差异。 （2）干扰物的吸收不受测定时不同的化学环境中分别
以x、y 表示，干扰物用 z 表示
AA 样 1A 样 2(A xA z)(A yA z)
第五章 巴比妥类药物的分析
主讲：梁 洁
巴比妥类药物是一类临床常用的催 眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容 易因不合理使用而引起中毒。因此，需 要对本类药物的原料、制剂进行分析， 有时也需要对生物样品中微量巴比妥类 药物进行分析。
本章重点介绍： 一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、含量测定
终点指示：①电位法指示（Ag电极为 指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）
②自身指示
二、溴量法
1. 原理 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，
其不饱和键可与溴定量地发生加成反应， 故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比 妥钠及其胶囊的测定原理为：
CH2 CHCH2 CO N C ONa+Br2（定量过量）
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥
Phenylbarbital
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
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0.5
0.0
巴比妥类药物的紫外吸收
0.5
238
287
304
0.2
200
240
280
320
• -- HCl溶液 （0.1mol·L-1） •— NaOH溶液 （0.1mol·L-1）
硫喷妥的紫外吸收光谱
目 录
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
（二）钠盐的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验 （四） 红外吸收光谱 （五）熔点测定 【课堂活动】
返回
四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
滴定度 定量关系
计算公式
返回
四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
滴定度 T=23.22mg/ml
苯巴比妥的分子量为232.24，1mol硝酸银相 当于1mol苯巴比妥，所以实验滴定度为
23.22mg
返回
四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
计算公式
V T F 含量 ％＝ 100 % W
H N
O
CH3 CH3
O
CH3
注射用硫喷妥钠
淡黄色粉末
2、主要理化性质
①溶解性 ②弱酸性
③钠盐水解
④与重金属离子的呈色反应
⑤不饱和烃类取代基的还原性质
⑥芳环取代基
⑦紫外吸收特征
返 回
①溶解性
钠盐皆易溶于水，在乙醚中不溶； 非钠盐药物在乙醇或乙醚中易溶， 在水中极微溶解,在NaOH或Na2CO3溶液中溶解；
在适宜pH条件下，可与金属离子，如Ag+、
Cu2+、Co2+、Hg2+等，生成有特征颜色的物质。
可用鉴别和含量测定。
返 回
⑤不饱和烃类取代基的还原性质
司可巴比妥钠的取代基：含有双键具有还 原性，与氧化性试剂反应 用于鉴别
返 回
⑥芳环取代基
苯巴比妥 及苯巴比妥钠 均含有苯环
取代基，可利用苯环的特征反应 区别此类
返 回
②弱酸性
二酰亚胺结构，水溶液中发生二级电离，
呈现弱酸性 pKa为7.3～8.4
与强碱成水溶性的钠盐。
分离、提取、鉴别和含量测定。
返 回
③钠盐水解
吸湿情况下水解为无效物质 室温和pH10以下水解较慢
温度升高以及pH超过11，水解加速。
药典规定本类药物钠盐应检查碱度
返 回
④与重金属离子的呈色反应
三、巴比妥类药物杂质检查
杂质来源 生产和贮存过程
反应中间体
副产物
分解产物
影响药物质量
返回
三、巴比妥类药物杂质检查
《中国药典》2010版苯巴比妥【检查】 （一）酸度 （二）乙醇溶液的澄清度 （三）中性或碱性物质
返回
三、巴比妥类药物杂质检查
《中国药典》2010版苯巴比妥【检查】 （一）酸度
取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过， 取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
中国药典（2010年版）对本类药物的鉴别均注明
“应显丙二酰脲类的鉴别反应 ”
药典附录“一般鉴别实验”收载 包括银盐反应和铜盐反应。
1．银盐反应
试剂：碳酸钠溶液，硝酸银试液 现象：“一清二白” 苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴 比妥钠、司可巴比妥钠的鉴别。
（三）取代基的鉴别试验 （1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应 • 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约 5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；
返回
②甲醛-硫酸反应 • 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液 1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫 酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接 界面显玫瑰红色。
四、巴比妥类药物含量测定
（二）、溴量法
反应式 基本原理
《中国药典》2010版方法
溴量法滴定液 定量关系
返回
四、巴比妥类药物含量测定
（二）、溴量法
NaO N O CH3 H N O CH2 CH3
反应式
NaO H N N O CH3 CH3 O Br Br
+ Br2 (定量过量)
Br2 ＋ 2KI （剩余）
1分钟，在暗处静置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，
立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（ 0.1mol/L ）滴定，至近 终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空
白试验校正。每1ml滴定液( 0.05mol/L ) 相当于13.01 mg 的司可巴比妥
钠（C12H17N2NaO3）。
方法
• 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水
10ml，振摇2分钟，滤过，滤液中逐滴加入 硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀 即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀
不再溶解。
返回
2．铜盐反应
试剂：铜吡啶试液 巴比妥类药物为紫堇色或紫色 含硫巴比妥类药物呈绿色。 方法：取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5ml溶 解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀
药物和不含芳环的巴比妥类药物。
返 回
⑦紫外吸收特征
酸性条件：没有紫外吸收
碱性条件：电离成共轭体系的结构，电离分为
二级，不同碱性条件，产生的UV不同 根据pH = 2、10、13条件下吸收情况的不同， 可对巴比妥类药物进行鉴别及含量测定 硫喷妥钠在酸性和碱性条件下均有紫外吸收。
巴比妥类药物的紫外吸收
（五） 红外吸收光谱 • 中国药典对巴比妥类药物原料鉴别 （六）色谱法（七）显微结晶法（略）
返回
【课堂活动】
• 巴比妥类制剂在鉴别实验中与原料药有没有 区别，试以苯巴比妥片为例加以说明？ •有区别，苯巴比妥片需要先用无水乙醇提 取后，与辅料分离，才可以鉴别。
•已知有三种药物粉末，可能为苯巴比妥、注射用硫喷
四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
反应式 基本原理
《中国药典》2010版方法 定量关系
试验注意事项
返回
四、巴比妥类药物含量测定
1．银盐反应反应式
O R1 R2 O Ag O R1 R2 O N N ONa O R1 R2 O Ag N N O H N N ONa O R1 R2 O Ag N N ONa
妥钠和司可巴比妥钠，如何利用简单的化学试验来鉴别？ 试验现象如何？
药物粉末 加水溶解
溶解性差 苯巴比妥 铜－吡啶试液 全部溶解 注射用硫喷妥钠和司可巴比妥钠 铜－吡啶试液 绿色 注射用硫喷妥钠
目录
紫色
紫色 司可巴比妥钠
三、巴比妥类药物杂质检查
杂质来源
检查项目
《中国药典》2010版苯巴比妥【检查】
目录
• 酰胺、酰脲类等杂质 • 不溶于氢氧化钠而溶于乙醚 • 提取容量法测定限量
四、巴比妥类药物含量测定
巴比妥类药物常用含量测定方法 （一）银量法
（二）溴量法 （三）紫外分光光度法
（一）、银量法
适宜的碱性溶液，银离子，定量结合成银盐 测定本类药物及其制剂的含量 中国药典（2010年版），异戊巴比妥及其钠 盐和制剂、 苯巴比妥原料、苯巴比妥钠的原 料及注射剂 苯巴比妥片剂的含量测定改为高效液相色谱 法。
V 、T、 F、W
四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
试验注意事项 • 1. 无水碳酸钠溶液需临用时新鲜配制，因为碳酸钠
会吸收 空气中的CO2，产生NaHCO3，使含量下降；
• 2. 银电极在使用前需要使用稀硝酸浸洗1～2分钟，
再用水冲洗干净后使用。
返回
四、巴比妥类药物含量测定
（二）、溴量法
• 5位取代基含有双键 的巴比妥类药物 • 利用双键的加成特点，采用溴量法测定含量。 • 中国药典（2010年版）司可巴比妥钠及其制剂
+ AgNO3 + Na2CO3
+ NaHCO3 + NaNO3
+ AgNO3
+ NaNO3
Ag
返回
四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
巴比妥类药物 基本原理 AgNO3 可溶性一银盐 终点 稍过量 AgNO3
二银盐沉淀
溶液混浊，指示终点
四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
获得敏锐终点的改进
巴比妥类药物结构通式
1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
目 录
（一）结构通式
丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:丙二酰脲
O R1 R2
H N
O NH
O
结构通式
不同的理化性质:取代基团
1、常见巴比妥类药物结构
苯巴比妥 白色有光泽的结晶性粉末
H N
H3C
O
H N N O
ONa
返回பைடு நூலகம்
四、巴比妥类药物含量测定
（二）、溴量法
溴量法滴定液
• 溴易于挥发，且具有较强的腐蚀性，影响滴定液浓度的准 确性，不直接用溴配制溴滴定液 • 溴滴定液：定量的溴酸钾和过量的溴化钾混合配制，酸性 条件下，二者反应生成新生态的溴，与被测物质作用
BrO3 + 5Br + 6H+
2KBr
+ I2
I2
+
2Na2S2O3
2NaI
+
Na2S4O6
返回
四、巴比妥类药物含量测定
（二）、溴量法 基本原理
与药物反应 的溴滴定液
过量、定量 溴滴定液
剩余
KI
I2
V=V总－V剩
返回
Na2S2O3滴定
四、巴比妥类药物含量测定