第二十五章免疫增殖病及检验

第二十五章免疫增殖性疾病及其免疫检验Immunoproliferative Disease and Immunoassay
第一部分目的要求和教学内容
一、目的要求：掌握免疫增殖病的概念、单克隆丙种球蛋白病的临床免疫学特征及检测方法；了解其它类型的免疫增殖病。

二、教学内容
1、免疫增殖病的概念及分类。

2、单克隆丙种球蛋白的临床免疫学特征：多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、
重链症、良性单克隆丙种球蛋白病的免疫学特征。

3、单克隆丙种球蛋白病的检测方法；血清蛋白区带电泳、免疫球蛋白定量测定、
免疫电泳、尿中游离轻链的检测方法及临床价值。

第二部分测试题
一、选择题：
(一)单项选择题(A型题)
1．有关M蛋白，下列哪项叙述是错误的：（）
A．多由骨髓恶性增殖的浆细胞分泌
B．是一种异常增多的单克隆丙种球蛋白
C．理化性质均一
D．具有一定的免疫活性
E．其性质可为IgG、IgA、IgM、IgE或IgD
2．下列哪一项不是多发性骨髓瘤的典型特征：（）
A. 骨损害
B. 反复感染
C. 贫血
D. 骨髓中不成熟粒细胞比例增高
E. M蛋白
3．原发性巨球蛋白血症的典型特征是：（）
A. 贫血
B. 骨损害
C. 尿毒症
D. 高血粘度使血流不畅
E. 反复感染
4．鉴定M蛋白类型，首选的方法是：（）
A.血清蛋白区带电泳
B. 免疫选择电泳
C. 免疫电泳
D. 免疫球蛋白测定
E. 免疫固定电泳
5．临床上诊断为骨髓瘤，但免疫电泳无异常发现，这可能是：（）A．淀粉样变性
B．非分泌性骨髓瘤
C. 分泌性骨髓瘤
D. 原发性巨球蛋白血症
E．重链病
6．在单克隆丙种球蛋白病的检测中，一般的检测顺序为：（）
A.免疫电泳，血清蛋白区带电泳，Ig定量测定
B.血清蛋白区带电泳，Ig定量测定，免疫电泳
C.本周氏蛋白测定，血清蛋白区带电泳，Ig定量测定
D.Ig定量测定，免疫电泳，本周氏蛋白测定
E.血清蛋白区带电泳，Ig定量测定，本周氏蛋白测定
7．下列关于重链病的叙述哪项是正确的：（）
A. 是一种良性病变
B. 常伴有骨损害
C. 尿中多可检出本周氏蛋白
D. 血清和尿中出现大量游离的重链
E. 常见的有α、δ和μ型
8．某患者血清蛋白区带电泳发现有异常球蛋白区带，进一步免疫电泳发现，患者血清仅与λ抗血清产生一条特殊的沉淀弧，与五种抗Ig抗血清不产生沉淀，可能是：（）
A. 伴有肾功能不全的轻链病
B. 伴有肾功能不全的重链病
C. 轻链病，肾功能正常
D. 重链病，肾功能正常
E. 尚未发现的新型轻链病
9．某患者血清蛋白区带电泳发现有异常球蛋白区带，进一步免疫电泳发现，患者血清与抗IgＡ抗血清及抗κ轻链抗血清产生明显的特殊沉淀弧，可诊断为：（）
A. IgG κ型骨髓瘤
B. IgG λ型骨髓瘤
C. IgＡκ型骨髓瘤
D. IgＡλ型骨髓瘤
E. 尚不能做出诊断
10．尿本周蛋白的本质是（）
A．IgG
B．IgA
C．H链
D．K\入链
11．冷球蛋白检测的主要临床意义为（）
A．用于肾功能的判断
B．用于冷球蛋白血症的判断
C．用于肝功能的判断
D．用于Ig异常的判断
12．免疫增殖病诊断中用于检测和鉴定异常增殖的最常用方法是（）
A．免疫球蛋白定量
B．纤维薄膜电泳
C．免疫电流
D．尿本周氏蛋白测定
13．多发性骨髓瘤：
A．常可以自愈
B．也称浆细胞瘤
C．尿中一般无本周蛋白
D．外周血中可无M蛋白
E．一般无贫血
14．巨球蛋白血症是以分泌何种Ig的浆细胞恶性增殖为病理基础的疾病：A． IgA
B． IgG
C． IgE
D． IgM
E． IgD
15．巨球蛋白血症：
A．常有骨质损害
B．常骨髓侵润
C．常无肝、肺、淋巴结肿大
D．好发于婴幼儿
E．常有血粘滞过高综合征
（二）、配伍题
问题1-4
A．IL-2
B．IL-3
C．IL-4
D．IL-5
E．IL-6
1．可启动休止期的B细胞进入DNA合成期的细胞因子是：
2．促进B细胞继续增殖的细胞因子是：
3．促进B细胞分化成浆细胞的细胞因子是：
4．正常条件下，可反馈抑制IL-4 控制B细胞的增殖分化的细胞因子是：问题5-8
A．B细胞数降低
B．血清中IgM异常增多
C．浆细胞异常增生
D．血和尿中出现大量异常的重链
E．血中IgG 减少
5．导致体液免疫功能缺陷的是：
6．多发性骨髓瘤是由于：
7．巨球蛋白血症是：
8．重链病可在：
二、填空题：
1．本周蛋白在PH5.0的条件下，加热至（ ）时出现沉淀，继续加热（ ）后重
新溶解。

2．冷球蛋白是指温度低于（ ）时发生自发聚合，达到（ ）时沉淀，加温后又
可溶解的（ ）。

3．多发性骨髓瘤的免疫学特征为血中和尿中出现 （ ），骨髓中（ ）_比例显著升高。

三、名词解释：
1. M 蛋白（monoclonal protein ）：
2. 冷球蛋白：
3. 本-周蛋白：
4. 免疫增殖病（immunoproliferative disease ）：
5. 重链病(heavy chain disease) ：
6. 轻链病(light chain disease) ：
四、简答题：
2．何谓重链病？
3．何谓轻链病？
4．何谓免疫球蛋白异常增生性疾病？
5．何谓浆细胞异常增殖？
五、 论述题
１．恶性与良性单克隆丙种球蛋白病如何鉴别？
第三部分 参考答案与题解
一、选择题
(一)单项选择题(A 型题)
1．D 2．A 3．E 4．A5．6. E 7. D 8．C 9．C 10．D ．D ．B 13．A 14．D
15．B
（二）、配伍题
1．图中小孔中加的为待测血清样本，槽a, b, c, d, e, f 中加的分别是：a 抗正常人血清；b 抗IgG 血清；c
抗IgA 血清；d 抗IgM 血清；e 抗κ血清；f 抗λ血清。

箭头所指为骨髓瘤蛋白。

(1) 从图中结果判断样本中骨髓瘤蛋白的类型； (2) 图为何种检测方法，并简述其原理。

1．A 2．C 3．B 4．D 5．C 6．D 7．E 8．E
二、填空题：
1．本周蛋白在PH5.0的条件下，加热至( 40-60℃ )时出现沉淀，继续加热( 100℃ )后重
新溶解。

2．冷球蛋白是指温度低于( 10℃ )时发生自发聚合，达到(0~4℃)时沉淀，加温后又可溶
解的( Ig )。

3．多发性骨髓瘤的免疫学特征为血中和尿中出现( M 蛋白 )，骨髓中( Ig )比例显著升高。

三、名词解释：
1．M 蛋白:单克隆免疫球蛋白，是B 淋巴细胞或浆细胞单克隆异常增殖所产生的一种在氨基酸组成及顺序上十分均一的异常单克隆免疫球蛋白；
2．冷球蛋白: 一组低温下发生沉淀，加温后又复溶的Ig 。

3. 本-周蛋白（bence-Jones ）:尿中游离的免疫球蛋白轻连。

4. 免疫增殖病（immunoproliferative disease ）：LC 异常增殖引起的疾病.
5. 重链病(heavy chain disease):突变的浆细胞产生异常增多的重链或质量不能与L 链装配的 Ig 重链，血清和尿中H 链过剩导致的疾病。

6. 轻链病(light chain disease)：异常的LC 产生大量的Ig 的L 链在肾脏和内脏组织，导致肾损伤和淀粉样病变的疾病。

四、简答题：
2．重链病（heavy chain diseases ）。

是由于浆细胞发生突变和异常增生，致使血清和尿中出现大量游离的无免疫功能的免疫球蛋白重链所导致的疾病。

3．轻链病（light chain diseases ）是突变的单克隆浆细胞产生的大量轻链，血浆中轻链含量异常增加，增加的轻链从肾脏排泄，血和尿中可查及大量的轻链蛋白。

4．免疫球蛋白异常增生性疾病是指由于浆细胞的异常增殖而导致的免疫球蛋白异常增生造 成机体病理损伤的一组疾病。

5．浆细胞异常增殖通常是指单克隆浆细胞异常增生并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚 单位合成异常。

答： 1)IgA 型
1．图中小孔中加的为待测血清样本，槽a, b, c, d, e, f 中加的分别是：a 抗正常人血清；b 抗IgG 血清；c
抗IgA 血清；d 抗IgM 血清；e 抗κ血清；f 抗λ血清。

箭头所指为骨髓瘤蛋白。

(3) 从图中结果判断样本中骨髓瘤蛋白的类型； (4) 图为何种检测方法，并简述其原理。

免疫电泳。

是将区带电泳和免疫双向扩散相结合的一项技术。

原理：先用区带电泳技术将蛋白质抗原按其所带电荷、分子量构型不同在凝胶中电泳，分成肉眼不可见的若干区带，电泳停止后，沿电泳方向挖一与之平行的抗体槽，加入相应的抗血清，置室温或 7℃作双向扩散，经18-24小时后，已分离成区带的各种抗原成分与抗体槽中相应抗体在两者比例适合处形成弧形沉淀线。

根据沉淀线的数量、位置和形态与已知标准抗原抗体生成的弧形沉淀线进行比较，可分析待测样品中所含成分的种类和性质。

五、论述题
1.恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断
答：
恶性单克隆丙种球蛋白病良性单克隆丙种球蛋白病
症状
贫血
骨损害骨髓象M蛋白
正常Ig 游离轻链骨髓瘤或淋巴瘤的症状
几乎都出现
溶骨性损害很普遍
浆细胞＞10%，
常高于20g/dl，
降低
常出现在血清和尿中
无症状或原有基础疾病的症状
一般无，但可因其他疾病而伴发
除转移性骨疾病外不常见
形态正常或异常浆细胞＜10%，形态一般正常
随病情而增高低于20g/dl，较稳定
增高或正常
一般呈阴性。