神经肽蛙皮素

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NMU和NMS研究进展

来自3.1 神经介素U受体的发现⑵
Aplysia的小活性肽B（SCPB）显示非常低的提高表达重组的hFM-3 CHO细胞内Ca2＋的能力。它与NMU分享保守的Leu-X-X-Pro-Arg-X-amide motif。提示这些序列在NMU与其受体相互作用中的重要性。这种模体也存在于胰多肽，但不是hFM -3的激动剂，这提示NMU较长的NH3部分可能干涉与受体的结合。在证明hFM-3为NMU受体的同时，又发现了人和大鼠的第2个NMU受体。第1个受体（FM-3/GPR66）命名为NMU-R1，第2个为NMUR2。NMU的生物学功能具有明显的物种和组织选择性。例如，猪的2种NMU均刺激大鼠子宫肌（但不是豚鼠的子宫肌）的收缩。这提示物种间NMU 受体分布和/或功能的差异与其功能的多样性有关。
1 神经介素U的生物学特性⑼
兔、猪和蛙C端11肽具有使鸡嗉囊平滑肌收缩的活性，且至少为C端8肽的3倍。这提示自C端8 肽直接前延的3个氨基酸的功能作用，他们都是亲水性的，位于4个疏水性氨基酸残基Tyr(或Phe)Phe-Leu-(或Val)-Phe前方。反之，这4个疏水性氨基酸又位于C端亲水性和碱性的Arg-Pro-Arg-Asn 之前，提示两端亲水结构（amphiphilic structure）可能与生物活性的提高有关。
1 神经介素U的生物学特性⑹
犬NMU-8中的Phe2和Phe4对其收缩鸡嗉囊平滑肌的能力是重要的，特别是Phe2的芳香侧链对活性贡献很大，而Arg7对受体的结合和激活是必不可少的。犬NMU-8 NH2端的羧基酸群是生物活性的主要贡献因子。犬的NMU-8比猪的NMU-8效力高，提示犬NMU-8第1位的焦谷氨酸残基抵抗氨基肽酶（aminopeptidases）的降解。事实上，犬 NMU-8 N端的修饰对氨基肽酶的抵抗与使鸡嗉囊平滑肌的收缩活性增强有关。

神经肽PPT

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二、神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理的方法，这是由于同一种神经肽在体内分布广泛，且分布在不同组织中的神经肽所起的作用也不相同。目前的分类是：
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（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
垂体肽
VP（ADH）加压素（抗利尿激素）9 肽
OT
催产素
9肽
ACTH
促肾上腺皮质激素 39肽
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（二）神经肽的储存和释放
大致密囊泡：神经肽和经典神经递质小透亮囊泡：经典神经递质电刺激（高频）和高钾引起的去极化均
可引起神经肽的释放（泡吐），而且是钙依赖性的释放。旁分泌：作用于临近细胞自分泌：作用于自身
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神经肽的释放：囊泡释放是递质释放的主要形式，囊泡的胞裂外排在所有的递质都相似，但在释放的速度上有所差异。小分子递质的释放比神经肽快，平均快50ms。
α-MSH
α-促黑素
13肽
GH
生长激素
191肽
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下丘脑释放激素
CRH 促皮质素释放激素 41肽
GHRH 生长激素释放激素
44肽
SS
生长抑素
14肽
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽
TRH 促甲状腺素释放激素 3肽
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脑肠肽
1.从脑和胃肠道中均被分离：
SP（11肽）、SS （14肽）、NT
（13肽）、CCK8 （8肽）
2.垂体后叶激素：VP、OT 3.内阿片肽：ENK、β-END、DYN 4.胆囊收缩样肽：CCK-8 5.内皮素 6.心钠素 7.胰多肽相关肽等
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三、神经肽的合成和代谢
神经肽是在特定的细胞内合成，首先由其基因转录成mRNA，然后再翻译成无活性的前体蛋白，装入囊泡，经酶切、修饰等加工成有活性的神经肽。

胆管癌细胞病理生理学的神经及神经内分泌调节

雌激素受体的处在，包括胆管癌，并认为其与肝门部胆管癌
的恶性程度和预后有关；ａｐｏＫ等运用Ｒ．ＣＳｍｓｎＬＴＰＲ技术在胆管癌细胞株Ｓ —ｈ一ＫＣＡ１检查到ＥＲ存在，１一用７ｂ雌
二醇可以刺激胆管癌细胞株的生长，并用雌激素受体拮抗
这种抑制效应是通过促进细胞凋亡产生的，而且是通过钙离
子依赖性的ＦｓＡＯ１Ｃ９）号途径发挥的ｊ更深入ａ／Ｐ一（Ｄ５信，的研究叫发现将三苯氧胺于事先用一Ｎ预处理的人胆管ＩＦ
癌细胞株混合培养，可以诱导细胞的凋亡并极大地抑制移植瘤的生长，这两种药物可以具有协同作用，因此提出一ＮＩＦ
剂— — 三苯氧胺观察在抑制ＥＲ后胆管癌细胞的生长情况，
胃、肠上皮细胞一样被神经和神经内分泌激素调节Ｊ免疫，
组化研究发现很多胆道恶性肿瘤（约有７％的病例）０表现出神经内分泌性分化；鉴于此，本综述通过分析近年来发表
化疗不敏感，而且近年来报道胆管癌的发病率有逐年上升生
理基础缺乏深入的认识，目前对于哪些内源性分子或系统能
够影响胆管上皮增殖、生存或机能活性的认识少之又少；胆汁内的某些成分调节胆管癌的发生发展目前已被一致认同，最近很多研究发现很多激素、神经肽和神经递质能够影响恶性胆管癌细胞的生物学特性，他们认为胆管上皮细胞就像
刘臣海，黄强

前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展

前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展*尚芝群马媛田晶韩瑞发牛远杰摘要雄激素受体（androgen receptor ，AR ）作为核内转录因子是前列腺癌中最常见的治疗靶标，在去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer ，CRPC ）中雄激素受体也起到了非常重要的作用。

去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制是当前的研究热点。

表观遗传学的改变在前列腺癌的发展中具有重要作用。

甲基化、乙酰化及非编码RNA 可以通过对雄激素受体信号通路的调控促进或者抑制前列腺癌的发生发展。

本文将近期关于前列腺癌雄激素受体信号通路表观遗传学的调节机制进行综述。

关键词雄激素受体表观遗传学超甲基化去势抵抗性前列腺癌doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20141146Epigenetic regulation of androgen receptors in prostate cancerZhiqun SHANG,Yuan MA,Jing TIAN,Ruifa HAN,Yuanjie NIU Correspondence to:Yuanjie NIU;E-mail:niuyuanjie9317@Department of Surgical Urology,The Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin Institute of Urology,Tianjin Key Laboratory of Urology Based Medicine,Tianjin 300211,ChinaThis work was supported by the National Natural Science Foundation of China Youth Project (No.81302211,81202024)and Na-tional Special Project for International Cooperation in Science and Technology (No.2012DFG32220)AbstractThe androgen receptor (AR),a nuclear hormone and transcription factor,is the most therapeutic relevant target in pros-tate cancer (PCa)and in the castration-resistant prostate cancer (CRPC).Significant efforts have been focused on understanding the mechanisms involved in the development and progression of CRPC.Recent work has revealed the importance of epigenetic events in-cluding the regulation of AR signaling by methylation,acetylation,and non-coding RNA in the tumorigenesis and development of PCa.We summarize recent findings on the mechanisms of epigenetic regulation of AR signaling in PCa.Keywords:androgen receptor,epigenetics,hypermethylation,castration resistant prostate cancer作者单位：天津医科大学第二医院泌尿外科，天津市泌尿外科研究所，天津市泌尿外科基础医学重点实验室（天津市300211）本文课题受国家自然科学青年基金（编号：81302211，81202024）和国家国际科技合作专项（编号：2012DFG32220）资助通信作者：牛远杰niuyuanjie9317@前列腺癌（prostate cancer ，PCa ）是西方国家男性最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在2013年已经超过肺癌占据首位［1］。

低温时蛙皮素对IL-1β致热大鼠的降温作用及与PGE_2的相关性

ＨｙｏｈｒａｆｎｔｎｏｏｅｉＬ１ＩｎｕｅｖｒｒｔｎｓｐｔｅｍｉｃｉｆｍｂｓｎｉＩ一ｉｄｃｄｆｅａｓａｄｉｕｏｂｎＩ３ｅｔ
ｃｒｅａｉｎｗｉｈＰＧＥ２ａｏｔｍｐｅａｕｒｏｒｌｔｏｔｔｌｗｅｒｔｅ
【要】目的：讨４Ｃｔ￣皮素（Ｎ）摘探ｏＩ１，－Ｂ的降温作用及其机制。法：４方在 ℃环境下，Ｉ—ｌ以Ｌｐ致热大鼠为研究对象，采用放免法对下丘脑和血浆中前列腺素Ｅ（Ｇ：含量进行同步检测。结果：Ｉ一ＰＥ）在Ｌ１ｐ诱导发热大鼠中，下丘脑及血浆中Ｐ，量显著升高（＜．ｌＰ００）ＢＧＥ含Ｐ００、＜．５；Ｎ降低大鼠正常体温，Ｇ：量亦随之显著降低（＜．１Ｐ００）预先侧脑ＰＥ含Ｐ００、＜．５；室注射ＢＮ能翻转大鼠Ｉ一１Ｌ１３性发热，Ｐ量亦明下降（＜．ｌＰ００）且ＧＥ含Ｐ０（、＜．。结论：温时Ｂ）５低Ｎ能降低大鼠正常
ｂＬ１ｏｌｅｒｖｒｅｙｐｅｒａｍｅｔｉｊｃｅｏｅｉａａｏｌｏｔ．ｏｐｒｄｗｉｈｏｔｌｒｕ，ｙＩ一ｃｕｄｂｅｅｓｄｂｒｔｔｎｔｉｅｔｄｂｍｂｓｉｐｒｃｅｅｆａｓＣｍａｅｔｔｅｃｎｒｏｐｐｅｗｈｎｎｎｒｈｏｇｔｅｃｎｅｔｆＧ，ａｗｒ尸０１Ｐ０５．ｎｌｓｎＴｅｐｅｅｔｔｄｅｎｔｔｓｈｔｏｂｓｏｌｈｂｔＬｈｏｔＥｗｓｏｅｆ＜．＜．）Ｃｏｃｉ：ｈｒｓｎｓｙｄｍｏｓａｅａｍｅｉｃｕｄｉｉｉＩ一ｎｏＰｌ００ｕｏｕｒｔｂｎｎ

从神经肽类相关物质中的实验研究探究脏腑相关的理论内涵

从神经肽类相关物质中的实验研究探究脏腑相关的理论内涵温蕾【摘要】目的：以中医脏腑相关理论为指导思想，通过建立肺病动物模型与肠病动物的模型，分别选取2个不同时间点（8 d、16 d）观察12类不同的组织中相关活性物质SP、VIP、iNOS、CGRP的表达与关联，探求脏腑相关的病理实质。

方法：本实验采用2批健康雌性SD大鼠，每只大鼠体重在110～120 g之间，每批35只。

随机将每批的35只大鼠分为5组，均为正常组、限食组、限水组、高氧组和低氧组，测定肺、脾、肝、膀胱、肾脏、血清、胃、心脏、空肠、回肠、结肠、直肠中CGRP、iN-OS、SP和VIP等物质的含量的变化来观察各个脏腑在神经肽相关物质的相关联系。

结果：在CGRP这个指标有关联的组织有：肺和心脏（8 d）、肺和空肠（16 d）、肾和膀胱（8 d）、脾与肝（16 d）、心与回肠（16 d）；在iNOS这个指标有关联的组织有：肺与膀胱（16 d）、心与直肠（16 d）；在SP这个指标有关联的组织有：肺与肝（8 d和16 d）、肺与回肠、结肠（8 d）、脾与胃（8 d）、心脏和回肠（8 d）；在VIP这个指标有关联的组织有：肺和肝（8 d）、心脏和结肠（8 d和16 d）。

结论：通过论证肺与大肠、肝脏、膀胱、心脏的关系，丰富了“肺与大肠相表里”的观点，对临床治疗有指导意义。

此外，通过CGRP、SP、iNOS、VIP等指标发现心脏与肠道之间也有密切联系。

%Objective:To explore the pathology of “interconnection of zang-fu viscera” th eory with the guide of it , building pulmo-nary disease animal models and intestinal disease ones and observing the expression and correlation of SP , VIP, iNOS and CGRP in 12 different types of tissue at 12 various chosen time (8 d, 16 d) .Methods:Two suites of healthy female SD rats were adopted , 35 rates per suite, and the body weight ofeach rat is between 110 to 120 g.Every suite was randomized into 5 groups: normal group, food restriction group, water limiting group, high oxygen group and low oxygen group, and the content of CGRP, iNOS, SP and VIPin the lung, spleen, liver, bladder, kidney, serum, stomach, heart, jejunum, ileum, colon, rectum were tested.Re-sults:The tissues related to CGRP were:the lung and the heart(8 d),the lung and the jejunum(16 d), the kidney and the the bladder (8 d), the spleen and the liver (16 d), the heart and the ileum (16 d);The tissues related to iNOS were:the lung and the bladder (16 d), the heart and the rectum (16 d);The tissues related to SP were:the lung and the liver (8 d and 16 d), the lung, the colon and theileum(8 d), the spleen and the stomach (8 d), the heart and the ileum (8 d);The tissues related to VIP were:the lung and the liver (8 d), the heart and the colon (8 d and 16 d).Conclusion:By illustrating the relationship between the lung and the large intestine , liver, bladder and heart , the theory “the lung and the large intestine being interior-exteriorly re-lated” were enriched, which had great guiding significance to clinicaltreatment .In addition, CGRP, SP, iNOS, VIP and other indicators showed a close relationship between the heart and the intestine .【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2016(011)011【总页数】5页(P2396-2400)【关键词】神经肽类物质;脏腑相关【作者】温蕾【作者单位】北京中医药大学，北京，100029【正文语种】中文【中图分类】R223.1人体是一个由脏腑、经络和形体官窍共同组成的整体,各脏腑、经络和形体官窍在生理上是相互制约、依存和相互为用,脏腑间通过经络联系、气机升降和气血互助保持联系,使得各个脏腑构成了一个和谐统一的整体,这也体现了中医学的整体观和辨证论治的特的特色,体现了中医学的优势和特色[1-2]。

林蛙抗菌肽简介

林蛙抗菌肽简介
吉林省园艺特产管理站张建柴秋泉
抗菌肽（antibacterial peptides）又叫抗微生物肽、抗肽生素，是由 1先天免疫系统的重要组成部分。两栖动物皮肤裸露、潮湿，这无疑给微生物提供了一个极好的生存环境。但在长期的自然选择过程中，它们逐渐形成了防御机制，即由背部及腹部皮肤分泌抗菌类物质来抵御有害环境因子的侵袭。蛙类皮肤生物活性肽是抗菌肽家族的重要成员，不但种类繁多，而且数量庞大。两栖类抗菌肽具有高效、广谱抗菌作用，且不易产生耐药性等特点。林蛙抗菌肽具有高效、光谱抗菌作用，不仅对化脓菌、白色念珠菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等具有很强的抑制作用，对革兰氏阳性菌、阴性菌都有抑制作用，具有高效、广谱抗菌的特点。研究表明林蛙皮中的抗菌活性还具有一定的抗炎、镇痛作用，是极具开发研究前景的良好抗菌药物。目前，省内已有公司致力于长白山林蛙的药用研发，所提取的抗菌肽也获得了国家专利，该专利填补了国际上可替代抗生素的纯生物抗菌肽的空白。该公司现已拥有林蛙抗菌肽系列独家专利六项，自主专利一项。并已形成皮肤抑菌产品、生殖健康产品、婴孕童专用护理产品、美容化妆品、保健食品及医用功能性敷料产品 “六位一体” 并进发展的格局。系列产品独具绿色、天然、纯生物、无化学激素、无毒副作用、无耐药性的特性。
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概论弥散神经内分泌系统

概论弥散神经内分泌系统1佘锐萍（中国农业大学动物医学院动物病理教研室，北京，100094）摘要：本文系统概述了弥散神经内分泌系统(DNES)概念的形成, DNES的组成及其细胞结构和功能特点和DNES细胞的鉴定方法,并简要概述了DNES与疾病及免疫的关系。

指出从免疫-神经-内分泌网络的角度来揭示DNES与消化道疾病及其黏膜免疫的关系将是研究胃肠道疾病发病机理的一个新思路。

关键词：DNES； APUD；脑肠肽；黏膜免疫；传统的内分泌系统的概念，只是指由少数内分泌腺体组成，它们的产物直接分泌入血液，这些腺体有时称为无导管腺（ductless glands）。

现在关于内分泌系统的概念认为它是一个很复杂的，由细胞、组织和器官构成的系统，它们分泌许多种激素和胺类产物。

内分泌系统可分为两大类：包括弥散神经内分泌系统(dispersed or diffuse neuroendocrine system,DNES)和非弥散神经内分泌系统。

大多数的内分泌细胞、组织和器官属于DNES；一些分泌甾醇类激素和甲状腺激素的细胞如肾上腺皮质细胞和甲状腺滤泡上皮等属于非弥散性神经内分泌系统[1]。

一、弥散性神经内分泌系统概念的提出二十世纪初英国生理学家Bayliss和Starling（1902），给狗小肠灌注0.4%盐酸后，制备小肠组织浸出物，再将浸出物注射于动物血液，发现被注射动物的胰液分泌异常亢进，由此发现促胰液素（secretin），首次提出了体液中的化学信息学说并创造性地提出了“激素”（hormone）这一概念，创立了内分泌学说，迄今已有百年的历史。

一个世纪以来，内分泌学经历了三个发展阶段。

上世纪50年代以前是传统的内分泌学蓬勃发展时期，在此时期研究的主要有甲状腺，肾上腺及性腺等。

上世纪50~60年代发现下丘脑释放激素，开创了神经内分泌学的新阶段，不仅打破了神经系统和内分泌系统不可逾越的概念，而且对内分泌的认识也扩展到了一个全新的领域[1,2]。

神经肽

2、ANP受体、受体
这类受体本身细胞内部分就具有酶活性的跨膜受体。有酶活性的跨膜受体。
GC
GTP------cGMP------PKG------effect
• How does such a large molecule fit into the binding pocket of a G protein–coupled receptor? • Which conformation has the highest affinity for the receptor？ • Which amino acid residues are critical for binding?
神经营养作用：α-MSH、ACTH促进神经突起的生长神经营养作用：、促进神经突起的生长保护神经元作用：保护神经元作用：VIP、PACAP 、肌肉营养作用：CGRP 肌肉营养作用：免疫调节功能：、免疫调节功能：SP、LHRH、阿片肽对免疫细胞的增殖、分化、分化、细胞因子的产生具有作用
实验技术：实验技术：
放射免疫分析（）－含量放射免疫分析（RIA）－含量）－免疫细胞化学技术（ICC）－）－定位免疫细胞化学技术（ICC）－定位多肽化学－多肽化学－氨基酸序列基因工程－基因工程－受体克隆
神经肽（神经肽（neuropeptide）:主要存在）主要存在于神经元内起着信息传递作用的一类生物活性多肽。按其用的一类生物活性多肽。作用方式不同分别起着递质（递质（ transmitter）、）、调质（调质（modulator）、）、激素（激素（hormone）的作用。）的作用。
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽肽 TRH 促甲状腺素释放激素 3肽肽

动物入药改善人类健康

提到“药物开发”一词，我们或许立刻就会想到穿着白大褂的科学家站在工作台前，用各种试管和培养皿做实验。

但实际上许多动物也为药物的发展做出了重要的贡献，下面就是其中的11种动物：1.青蛙皮抗生素青蛙皮抗生素1929年，亚历山大·弗雷明( Alexander Fleming)在一次事故中偶然发现青霉素，这项发现标志着医学新时代的开始，这个时期出现的很多抗菌药物为肺炎、猩红热和性病等以前的致命感染提供了新保护。

但是对其他动物世界而言，这并不是什么新鲜事。

乔治敦大学医学院移植研究所的外科学教授迈克尔·扎斯洛夫博士说：“从最简单的水螅到人，每一种动物都会产生抗菌肽(antimicrobial peptide)。

它们对我们起到保护作用，促使我们与细菌融洽相处。

”扎斯洛夫通过他亲身经历的一次“幸运的”事故，了解到动物可以利用抗菌剂保护自己。

20世纪80年代扎斯洛夫在美国国立卫生研究院用青蛙卵进行研究时，发现雌青蛙在摘除了卵巢后，腹部的缝合处不会发生感染，即使把它们放在未经消毒的容器里也不例外。

扎斯洛夫说：“这些动物的皮肤里储藏着浓度很高的一种特殊抗生素——抗菌肽。

”这些化合物从地球上出现生命开始进化，它们经常比常规抗菌药更加有效，因为它们主要针对微生物的隔膜，而不是细菌的蛋白质和酶。

对真菌类和细菌来说，改变隔膜以便产生抗耐性，比改变蛋白质更加困难。

在这方面，身体对细菌没有任何响应或者反应过强的病例包括克罗恩病(Crohn's disease)和囊胞性纤维症。

扎斯洛夫根据在青蛙皮肤里发现的抗菌蛋白质，在对糖尿病患者进行的三次临床试验中取得了巨大进步，这些患者的脚上都得了因糖尿病引起的溃烂，扎斯洛夫通过实验，查看一种局部外用药膏是否能有效治疗这种感染。

这项实验取得了成功，但是美国食品及药物管理局要求他们用该研究项目没有用过的青蛙再对这种药膏进行一次实验。

扎斯洛夫正在为进一步的试验做准备，不过他表示，一家私人公司已经答应负责以后的实验费用。

犬猫胃肠道激素的特征

犬猫胃肠道激素的特征1.蛙皮素/蛙皮素肽作用部位：胃底、胃窦、十二指肠、回肠、空场主要作用（1）刺激作用①通过调节胃泌素的释放刺激胃酸分泌（通过钙离子依赖机制激活G细胞）；①胆囊收缩素（CCK）的释放和胰酶的分泌；①胆囊排空；（2）抑制作用①胃排空犬猫相关（1）犬①蛙皮素刺激犬神经降压素的分泌；（2）猫①蛙皮素增加食道下端部分压力；①蛙皮素降低采食量；①蛙皮素样肽通过胃泌素释放肽是中端回肠收缩；①诱发食管、胃底、十二指肠的收缩2.胃泌素作用部位：胃底、十二指肠主要作用（1）刺激作用①胃酸、胃蛋白酶和胰高血糖素的分泌；②肠粘膜增殖；③胰脏产生碳酸氢根离子和胰液流（弱）；④胰酶的分泌（强）；⑤LES压力；抑制作用：胃排空刺激分泌的因素：为重的肽类和氨基酸（AAs）；胃膨胀；犬猫相关（1）犬和猫①犬猫中的胃泌素在胃底、十二指肠、空肠粘膜有相同的浓度和分子形式；（2）犬①胃泌素刺激LES压力；②胃泌素对饭后胰液的分泌有重要刺激作用；③营养物质引起胃膨胀时，其对胃酸分泌起着重要作用；（3）猫①胃泌素刺激胃酸分泌；②CCK和胃泌素对食后胰液的分泌有影响；3.胆震收缩素——之前认为是胆囊收缩素促胰酶素（CCK-PZ）作用部位：十二指肠、空肠主要作用（1）刺激作用:①胰酶的分泌；②胆囊收缩；（2）抑制作用①胃排空和分泌（可能由氧化亚氮调节）；②肝胰壶腹括约肌的松弛；刺激分泌的因素：十二指肠中的肽类、氨基酸（AAs）和脂肪酸（FAs）犬猫相关（1）犬①抑制胃酸的分泌，通过介导CCK和生Konture 长抑素；②壁细胞CCK B受体在人类的CCK B/胃泌素受体的部位有单个的氨基酸替代物；③CCK诱导小肠的兴奋（由于乙酰胆碱和抑制作用（由于氧化亚氮）、胃窦的兴奋作用；④CCK是有效的胰液血管舒张剂，对胰脏循环的小肠阶段的调节有重要作用；（2）猫①导致牛磺酸缺乏的日粮有较低的蛋白质消化率，相比于维持机体牛磺酸状态的日粮，能产生更髙含量的CCK；②尽管猫是严格的肉食动物,但它们对完蛋白质和游离氨基酸反应分泌CCK与人类相似；③完整蛋白质比游离氨基酸刺激产生也更多的CKK；4.促胰液素作用部位：十二指肠、空肠主要作用（1）刺激作用：胰脏的碳酸氢根离子合成和分泌；胆汁释放；（2）抑制作用：胃的蠕动和分泌；LES压力；胆囊谁的净吸收；刺激分泌的因素：空肠和十二指肠中食糜和脂肪酸；犬猫相关（1）犬促胰液素促进了生长激素抑制素释放，促胰液素通过调节组胺释放减少胃酸分泌；（2）猫促胰液素增加胆汁和胰腺素的分泌；5.肠抑胃肽（GIP）作用部位：十二指肠，空肠和回肠（主要是空肠）主要作用（1）刺激作用：胰岛素分泌和合成——主要的“肠降血糖素”因子；（2）抑制作用：胃酸分泌；胃和小肠的蠕动；刺激分泌的因素：小肠中葡萄糖、氨基酸和脂肪酸，其中主要是脂肪酸；生长抑素调节释放作用；犬猫相关（1）犬①电解质浓度变化不大时GIP刺激空肠和冋肠的分泌作用；②GIP抑制胃动素对十二指肠的刺激作用，但对CCK-辛肽化合物产生的隐性作用无效；③空肠有69%的肠道K细胞；（2）猫：减少LES压力；6.胰高血糖素样肽-I（GLP-I）——早期试验中检测的部分胰高血糖素作用部位：十二指肠、空肠和回肠（主要是空肠）主要作用（1）刺激作用：胰岛素分泌——“肠降血糖素”因子；“回肠制动”的一部分；（2）抑制作用：胃酸分泌和胃蠕动；胰酶分泌；食欲和采食量；刺激分泌因素：十二指肠中的FAs；CCK诱导释放；GIP刺激释放；生长抑素调节释放；犬猫相关（1）犬①CCK不是一种犬的肠降血糖素，但GLP- I是血糖正常时主要的肠降血糖素，.GIP和GLP - I都是高血糖症时的肠促胰岛素；②GLP- I可能参与了“回肠制动”的发生；③CCK部分提高了GLP- I的诱导作用；④空肠有51%的肠道L细胞.，其中30% 接近K细胞,显示出它们之间的交互作用；7. 胰高血糖素样肽-Ⅱ（GLP-Ⅱ）——早期试验中检测的部分肠高血糖素作用部位：小肠、结肠主要作用（1）刺激作用：肠粘膜的增殖；可能是“回肠制动”的一部分；（2）抑制作用：胃酸分泌和胃蠕动；采食量；刺激分泌因素：摄入的食物，特别是碳水化合物和脂肪；短链脂肪酸刺激释放；生长抑素调节释放；GIP和GRP可能诱导释放；8.血管活性肠多肽（VIP）作用部位：胃、小肠、结肠、粘膜主要作用（1）刺激作用：血液流过肠道；胰腺碳酸氢根离子、电解质和水的分泌；（2）抑制作用：胃酸、胃蛋白酶和内因子的分泌；LES压力；胃泵功能；胆囊的水净吸收；经氮氧化物增强的VIP迟缓作用；刺激分泌因素：乙酰胆碱刺激释放犬猫相关（1）犬①VIP通过CCK和神经降压素的刺激抑制胆囊收缩；②乙酰胆碱促使回肠中含有VIP的神经元释放VIP；（2）猫①VIP促使胆囊舒张，诱使液体净分泌液进入肠腔；②VIP在胃的平滑肌对有刺激性的神经肽（蛙皮素、P物质和CCK）进行回应；③VIP抑制基部LES的健康状况；9.促胃动素作用部位：十二指肠、空肠主要作用（1）刺激作用：通过释放血清素，麻醉剂和乙酰胆碱提高肠的运动性；LES 压力；调节消化间期移行性（2）抑制作用：胃酸、胃蛋白酶和内因子的分泌；LES压力；胃泵功能；胆囊的水净吸收；经氮氧化物增强的VIP迟缓作用；刺激分泌因素：乙酰胆碱刺激释放犬猫相关（1）犬①VIP通过CCK和神经降压素的刺激抑制胆囊收缩；①乙酰胆碱促使回肠中含有VIP的神经元释放VIP；（2）猫①VIP促使胆囊舒张，诱使液体净分泌液进入肠腔；① VIP在胃的平滑肌对有刺激性的神经肽（蛙皮素、P物质和CCK）进行回应；①VIP抑制基部LES的健康状况；10.生长抑素作用部位：胃、小肠、胰腺主要作用：抑制其他肠内肽的分泌刺激分泌的因素：脂肪和蛋白质犬猫相关：（1）犬①抑制了CCK和神经降压素的刺激下的胆囊收缩②抑制胃窦产生胃泌素和组胺分泌素③抑制了抑肽酶多肽和YY肽的释放（2）猫①选择性地抑制蛙皮素的产生，但不抑制P物质和LES收缩11.胰多肽（PP）作用部位：胰腺抑制作用：胰肽酶蛋白质和碳酸氢根离子分泌刺激分泌的因素：蛋白质、蛙皮素、CCK和神经降压素犬猫相关：（犬）CCK刺激PP释放，也可提高其他来源的PP释放12.P物质作用部位：在肠道粘膜和神经广泛分布刺激作用：烟胺吡啉的活性、胃蛋白酶原释放、LES收缩、回盲括约肌收缩、可能造成血清素释放、胰肽酶分泌调节、肠道蠕动调节刺激分泌的因素：血清高渗透压性和酸犬猫相关：（犬）犬的主细胞具有P物质受体，刺激胃蛋白酶原释放（猫）P物质在肠内平衡分布，不同于人、数、猪等，具有显著的区域性差别（猫）迷走神经的刺激可使十二指肠和控场释放P物质但对回肠无效。

神经和激素对家禽采食量的调控

２１年第４０１期
江西饲料
饿素、蛙皮素等饱感信号肽也可以通过血流进入
胃饥饿素的氨基酸序列具有相当的保守性，特别是成熟肽激素的氨基端区域包含一个重要的被
酯化的苏氨酸。有研究表明，胃饥饿素对家禽食
的同源性。灌注瘦素对家禽采食量的调控还可能受品种和１龄的影响，生长率的蛋鸡比高生长３低
食量和能量支出的多肽能神经环路，环路可分此为表达ＮＹＡＲＰ／ｇＰ的促食中心和表达ＰＭＣ的Ｏ
速率的肉鸡对瘦素的食欲调节作用更为敏感［。Ｉ７１
乙酰辅酶Ａ羧化酶水平。而导致产生厌食信号从
的丙二酰辅酶Ａ水平提高。果使家禽的采食量结
是，关肥胖抑制素／Ｐ３有ＧＲ９系统是否对家禽的采
食和体重具有调控作用，目前还不清楚，更深需入的研究。
早在１８９６年。ｉｏＳｍｎ等就从鸡的大脑中分离鉴定出胰岛素受体。Ｋｅｚｌ２道，ｕｎｅ等［报３１中枢灌注胰岛素对家禽的食欲没有影响。然而，腹内侧用
Ｚａｇ等旧从鼠身上分离出了一种含有２个ｈｎ３氨基酸残基的肽激素，名为肥胖抑制素，的命它羧基端需经孤儿受体ＧＲ９酰胺化修饰后才具Ｐ３有生物活性。研究表明，肥胖抑制素对鼠的采食、体重、组成、量支出和下丘脑中调控能量衡体能稳的神经肽没有任何影响【。ＧＲ９基因在鸡的 Ⅻ Ｐ３外周和中枢神经组织（括下丘脑）包中广泛表达，已经从染色体７中分离出其编码ＧＣＰＲ蛋白。但

肠神经系统神经肽对免疫系统的作用

肠神经系统神经肽对免疫系统的作用?296?圈医兰凼塾堂坌盟o05年7月第32卷第7肠神经系统神经肽对免疫系统的作用陈敏综述;罗和生审校摘要:肠神经系统和免疫系统钉着极为密切的联系.神经肽不仅在畅神经元合成,而且存肠相关淋巴组织的免疫胞也ff合成淋巴细胞表达大部分神经肽的受体淋巴细胞,巨噬细胞,肥大细胞和肠上皮细胞都能对这些神经产生应答,并促增生或抗增生的反应,还能影响细胞因子和免疫球蛋白的合成一些神经肽,特别是胆囊收缩素,促胃泌素释放肽和神经降压素,似乎rf为闻疾病或胃肠道切除而不能接收肠正常反馈的患者维持黏膜免疫.关键词:神经呔;肠神经系统;Hjj捌关淋巴组织;免疫系统中图分类号:R392文献标识码:A文章编号:1004—2369(2005)07-0296,-04l肠神经系统(entericnervoussystem,ENS)ENS首先由英国生理学家Langley发现(1921)并命名为肠神经系统:ENS是胃肠壁内的自主神经系统,具有独立于大脑而行使其功能的完整结构.实验证明,一个离体胃或一段离体小肠放在含饱和氧的生理溶液中可以自动收缩达10～20h,并能对电或各种化学刺激起良好反应,完成胃肠蠕动局部神经反射,说明胃肠壁内有一个完整的反射装置,从一级感觉神经元,中间神经元到支配胃肠效应器的运动神经元,并独立于大脑之外的肠神经系统,称之为肠脑.胃肠运动功能的神经调l节主要依赖三个系统即中枢神经,自主神经和肠神经系统: 目前发现人肠神经元的总数达到8～l0亿个, 相当于整个脊髓内所含神经元的总数分为三种类型的神经元:感觉神经元,中间神经元和运动神经元.任何在中枢神经系统中发现的突触联系均可在ENS中看到.ENS神经网络中,具有大量含有脑肠肽的神经元,对胃肠运动的兴奋,调节和抑制起重要作用.ENS中主要的兴奋性递质有乙酰胆碱,速激肽,阿片肽和5一羟包胺(5一HT)等,主要的抑制性递质为血管活收稿日期:2004436—28;修回日期:2005-0220作者单位:武汉大学人民压院消化内科,湖北武汉430060 性肠肽和一氧化氨.临床多种胃肠动力障碍性疾病与肠神经元异常有密切关系3-.ENS内神经递质的缺乏或过多会引起许多动力障碍性疾病如贲门失弛缓症,先天性巨结肠和慢性特发性假性肠梗阻等.根据其神经递质,肠神经至少有5种类型:①胆碱能;②肾上腺素能;③五羟色胺能;④一氨基丁酸能;⑤肽能.有时在一个神经元内可发现一个以上的肽.2肠道黏膜免疫系统肠道黏膜免疫系统即肠相关淋巴组织(gut—associatedlymphoidtissues,GALT),分为两大部分:有结构的组织黏膜滤泡和广泛地分布于黏膜固有层中的弥散淋巴组织J.黏膜滤泡是免疫应答的传人淋巴区,抗原由此进入GALT,被抗原呈递细胞捕获,处理和呈递给免疫活性细胞,诱发免疫应答.弥散淋巴组织是免疫应答的传出淋巴区,浆细胞和致敏淋巴细胞通过归巢机制迁移至弥散淋巴组织,抗体和致敏淋巴组织在此发挥生物学功能.GALT包括淋巴细胞,位于派尔集合淋巴结表面的特殊上皮细胞,带有微绒毛的膜细胞,以及肥大细胞,巨噬细胞和粒细胞等.在消化道黏膜组织国匿堂型堂0o5年7月第32卷第7中,淋巴细胞由于成熟状态不同主要聚集在三个区域,即集合淋巴组织或称派尔集合淋巴结, 固有层(1aminapropria,LP)以及肠系膜淋巴结, 在派尔集合淋巴结被激活的未成熟的T淋巴细胞和B淋巴细胞移动到肠系膜淋巴结,在那里成熟增生,并通过胸导管进入血流最后到达GALT的固有层定居或者是在其它的黏膜相关淋巴组织定居.淋巴细胞不同的成熟状态会影响对神经肽和细胞因子的应答.肽能神经纤维可见与胃肠道免疫细胞紧密联系,有证据显示肠神经系统能够对人体的免疫应答产生影响. GALT含有70%～80%的人体免疫细胞,也是人体最大的免疫效应器官.3胃肠神经肽的合成和分泌神经肽是肽能神经递质,由神经元产生.在黏膜下丛神经元发现的神经肽有血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP),生长抑素(somatostatin,SOM),P物质(substanceP,SP),神经肽Y(neuropeptideY,NY),甘丙肽和胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)等,这些肽几乎都可见于肌间神经丛.另外在肌间神经丛中尚有蛙皮素(bombesin,BBS),甲硫脑啡肽,前原一脑啡肽衍生物,亮一脑啡肽和前原强啡肽衍生物.在神经末梢中还可见到胃泌素(gastrin, Gas),神经降压素(neurotensin,NT),血管紧张素和d一氨基丁酸或其相关分子.它们储存于无髓鞘的感觉神经末梢的分泌小泡内.淋巴细胞,巨噬细胞和肠分泌细胞也能合成其中的一些神经肽.但是肠上皮细胞却不能合成这些神经肽.在这个复杂的系统中,一个单一的神经肽的分泌要受其他神经肽,神经递质,细胞因子,激素和药物的影响.在相同的神经元可以发现几种神经肽.含有生长抑素的神经纤维可以在派尔集合淋巴结的生发中心发现,在B细胞内生长抑素含量也很丰富.而含有sP的神经纤维可以透过T细胞集落.因此,胃肠道免疫细胞接受肽能神经的直接支配,本身也可以合成并释放神经肽.4胃肠道神经肽的受体?297?为了直接调节胃肠道免疫系统,神经肽必须与免疫细胞紧密联系.胃肠神经不仅支配肌肉,上皮内各种细胞,也支配淋巴细胞,肥大细胞,浆细胞等免疫细胞.人类的淋巴细胞能表达除了胃动素(motilin,MOL),神经肽YY(neu—ropeptideYY),促胃泌素释放肽(gastrin—relea—singpeptide,GRP)和蛙皮素以外所有胃肠道神经肽的受体:神经肽能受体也表达于人类?的嗜中性粒细胞和嗜酸粒细胞,还可见于黏膜肥大细胞以及大鼠肠道的内皮细胞和上皮细胞.在周围神经末梢出现神经肽受体表示肠神经系统和免疫细胞的相互作用是双向的.神经肽受体的表达依赖细胞分化,一个神经肽刺激或抑制应答,依赖于靶细胞的活化的程度和状态.有学者指出VIP的两种受体存在于从鼠科派尔集合淋巴结分离出的淋巴细胞.VIP的I 型受体表达于T细胞,而Ⅱ型受体仅能在活化的T细胞发现.胃肠道免疫细胞存在神经肽受体,神经肽影响免疫细胞的增生,分化和功能.5神经肽对免疫系统的影响5.1神经肽对细胞增生的影响尽管降钙素基因相关肽(calcitoningene—re—lated.peptide,CGRP),SOM和VIP是淋巴细胞增生的主要抑制剂,但它们的效果还依赖于淋巴细胞和细胞因子的共激活和分化程度. CGRP在10.到10M浓度的范围内,可以抑制刀豆蛋白A和植物凝集素诱导的鼠科淋巴结和脾脏T淋巴细胞的增生,并呈剂量依赖性,但是对脂多糖诱导的B淋巴细胞增生没有影响.而在10M的浓度时,CGRP通过影响白介素(IL)一7来抑制前B细胞集落形成和表面免疫球蛋白的表达.VIP通过减少IL-2合成和阻断抗CD3刺激的T细胞的IL-4的生成来减少脾淋巴细胞的增生.VIP还能减少肠固有层和淋巴结的T辅助细胞和肠系膜淋巴结的T 抑制细胞.SOM也对T细胞增生有抑制作用, 通过抑制活化标志物冽如CD69,CD25,CD28 和CD2来达到抑制作用.神经肽也能影响细胞的凋亡.VIP通过下调Fasligand的水平来?298?保护T细胞免受活化诱导的细胞凋亡其它的一些神经肽,如GRP,P物质,甲硫脑啡肽等能刺激淋巴细胞增生一在给一只雄性大鼠注射低于10mg/kg的甲硫恼啡肽14h后能够刺激脾T细胞和B细胞的增,#,而超过10mr-/kg的剂量却不能产生增生效聚但是对受过一整晚束缚的大鼠用10mkg的甲疏脑啡肽不能达到影响脾T细胞增}i,呵能是通过应激来活化下丘脑.垂体.肾上睬轴从而抑制增生.lOM的GRP和l0,1的BBS连同刀豆蛋白A抑制大鼠脾脏,腋窝淋巴结内的淋巴细胞增生.这些可能是通过增加lt1巨噬细咆释放的IL.1所致.还有,P物质能刺激大鼠脾脏, 肠系膜淋巴结和派尔集合淋巴结的T细胞增殖.实验利用小鼠肠道集合淋巴小结(PP结)细胞,观察到CGRP能明显抑制刀蛋白A刺激的PP结T细胞转化作用,其’HTdR参入率在CGRP为10”mo]/I时,町明显抑制,在10mol/L时作用最为明显,呈叫的剂量依赖关系.表明CGRP在较低浓度时即能抑制肠道PP结T细胞增殖的作用.总之,脑啡肽和P物质刺激刀豆蚩白A和脂多糖诱导的淋巴增生,而CCRt’,SOM和VIP 都可以抑制淋巴增生.神经状的影响效应主要依赖于神经肽的浓度,淋巴细咆的分化,丝裂原的有无,还有环境因素如lt~lx]子和激素等:5.2神经肽对T淋巴细咆功能和细胞因子释放的影响神经肽影响CD4细胞的辅助功能,CD8细胞细胞毒作用,以及它们分泌的细胞因子产物II一l,IL-6,IL一12和肿瘤j:1=死因子(TNF).d是蛋白一炎性细胞因子,在组织受到损伤时会对达到一定浓度的CGRP和P物质产生应答而大量分泌.IL.2,因为其受体表达在B细胞E,所以与体液免疫应答联系紧密因此,特定的神经肽通过调节T细胞的细胞因子的产量来间接刺激T细胞和B细胞另一些神经肽可以减少细胞因子的分泌.VIP可以减少T细胞的IL-4的分泌和巨噬细胞IL一12的表达.IL-4刺激B细胞的增生和向成熟的能够旦夕}医堂内科学分册2005年7月第32卷第7期分泌免疫球蛋白的细胞移行并形成集落.IL.12调节T细胞活化的溶细胞作用,并且促使T辅助细胞向TH分化.VIP通过减少细胞因子的释放来抑制T细胞和B细胞神经肽影响细胞因子的分泌,细胞因子的分泌反过来影响畅神经系统,所以免疫细胞和肠神经系统产生双向的相互作用:存最近的一项研究中,对于抗原的刺激,TH.淋巴细胞分泌典型的细胞因子IL.2和IFN.,而TH,淋巴细胞分泌其典型的细胞因子IL.1O和IL4.而对于单独神经肽的刺激, CGRP和神经肽Y可以刺激未活化的TH细胞产生IL4(一种典型的TH,细胞产生的细胞因子)而生长抑素和P物质可以刺激抗原活化的TH细胞内的IL4的生成.这些研究表明神经肽可以使不同亚型T淋巴细胞改变它们本来的细胞因子的分泌5.3神经肽对B淋巴细胞的功能和免疫球蛋白合戍的影响肠相关淋巴组织B细胞与其它B细胞相比主要产生IgA,而其它B细胞主要产生其它型的免疫球蛋白….VIP,SOM和sP在肠相关淋巴组织控制lgA合成过程中表现活跃,在lpmol/L到lmol/L的范围内VIP可以使分离的人类肠道固有层细胞的IgA产量增加,而IgG水平减少一VIP和CD40,这两个条件必须同时都存在,才能刺激表面表达IgD的B淋巴细胞产生IgA,而不影响其他的B淋巴细胞分泌IgM,IgG和IgE的水平在由骨髓起源的前B淋巴细胞中,0.1mmol/L的VIP连同CD40能轻微地增加IgA和IgM的生成,但不能增加IgG的水平这样的应答能被IL-7促进,被VIP拈抗剂阻断,在P物质和SOM刺激时不会出现.这些研究表明VIP能影响成熟淋巴细胞IgA的合成,也能影响前B细胞其他免疫球蛋白的合成.这些效应都是器官特异性的.VIP能增加从肠系膜淋巴结和脾脏分离细胞的IgA 水平,但不能增加IgM水平.同时VIP也能使派尔集合淋巴结中因刀豆蛋白A刺激的膜细胞IgA减少,IgM增加.生长抑素,能使大鼠脾匡堂内科学分册2005年7月第32卷第7 脏,派尔集合淋巴结和肠系膜淋巴结B细胞IgA产量减少20%到50%左右,使IgM合成减少10%到30%左右CCK是胃肠中的一种常见的神经肽和内分泌多肽”.F1,eier等报道. CCK静脉注射可在2.5rain内使小肠IgA抗体水平明显升高,IgM和IgE虽明显升高,但比IgA和IgG的上升幅度小.用CCK拮抗剂丙谷胺(Proglumide)对空肠抗体分泌影响研究表明,自5rain开始,基础IgA分泌显着减少,并持续5min.IgG也有相似的明减少另外,口腔灌注蛋白水解产物可使IgA分泌高5 倍.用CCK拮抗剂预处理,可阻断CCK注入引起的抗体分泌增加作用.Freier和Eran (1990)观察到前列腺素抑制剂消炎痛可阻止CCK对IgA分泌的作用,并可能与5.HT有关.5.4神经肽对黏膜肥大细胞和单核/巨噬细胞功能的影响肠神经系统和肥大细胞的关系是双向性的.由黏膜肥大细胞来源的蛋白酶能使VIP, CGRP和P物质失活.P物质能刺激组胺的释放,引起变态反应等不良症状,并通过吧大细胞来参与对胃黏膜血流量的调节由P物质或VIP刺激的肥大细胞参与调节与自主神经系统相关的肠道分泌功能和渗透率.肥大细胞的介质和神经毒素的拮抗剂如阿托品,河豚毒,能阻断分泌转运的反应,提示肥大细胞,神经元和肠上皮细胞的联系.因此,神经肽和黏膜肥大细胞的相互作用能间接影响胃肠道的免疫在沙门氏菌感染模型中可以研究黏膜巨噬细胞的功能和神经肽的刺激作用”.P物质受体在巨噬细胞中的表达通过增加IL一12的产量来参与抵抗沙门氏菌的感染.口服沙门氏菌后,在大鼠派尔集合淋巴结,肠系膜淋巴结和脾脏的P物质的mRNA表达增加.而P物质的拮抗剂减少沙门氏菌的复发,主要通过减少II一12mRNA的表达来达到效果.另外通过比较盲肠炎引起的败血症时不同来源(腹腔,脾和肺)的单核/巨噬细胞对CGRP的反应性发现, CGRP对盲肠炎时暴露于细菌和毒素的腹腔及脾的单核/巨噬细胞功能有调节作用,而对肺巨?299?噬细胞的上述功能并无影响.CGRP还可以诱导单核/巨噬细胞趋化因子如IL.8,MIP.1d和MCP一1d产量增加,使淋巴细胞和中性粒细胞在局部病变区定向迁移与聚集,促进局部炎性细胞的浸润.结合上述CGRP只对内毒素激活的巨噬细胞的功能有调节作用的事实,我们推测CGRP可能是一种内源性免疫保护物质,主要在感染,缺血和创伤等应激时发挥免疫调节作用,而在静息条件下不表现调节作用.它可防止免疫功能过度激活后致炎细胞因子对机体造成的损伤作用,最终参与维持机体的内环境稳态的平衡:5.5神经肽对肠上皮细胞的影响神经肽影响肠上皮增生,营养的吸收,电解质,细胞因子和一些神经肽的分泌.给大鼠静脉注射CGRP拮抗剂可以减少溴脱氧尿苷,标志着肠上皮细胞核内DNA的合成水平降低.这表示CGRP对促肠上皮增生的作用. BBS刺激十二指肠黏膜和胰腺的增生,但被生长抑素,胃窦切除术或CCK受体拮抗剂所减弱.生长抑素对肠上皮细胞有抗增生的作用,而其拮抗剂会刺激大鼠肠黏膜增生,并能防止肠萎缩.肠缺血会对抗增生作用产生影响.正常的结直肠不表达GRP,BBS的受体,但是癌变前腺瘤状息肉和结直肠肿瘤会高表达GRP,BBS的受体.静脉注射从250～750pmol?kg..?min范围内剂量的CGRP会使大鼠空肠对丙胺酸的吸收减少35%～40%左右.VIP能增加肠道碳酸氢盐,氯化钠以及液体的分泌从10”～10 molfL的生长抑素能刺激大鼠结肠隐窝上1/3 段对于氯化钠的吸收,也能以剂量依赖的方式增加大鼠隐窝的直径.高浓度的生长抑素能减少自发性或TNF诱导的来自人类结肠隐窝的IL.8和IL.1,并能抑制基底膜的钾离子通道.还有,BBS能够刺激大鼠胃底D细胞分泌生长抑素和肠中特殊的细胞分泌CCK.5.6温度对神经肽,免疫系统作用的影响有研究人员采用10周龄昆明种雄性小鼠(下转第311页)国医堂凼科学分册2005年7月第32卷第7 LeeAY.[J]_CancerTreatRev,2002,28(3):137.140.WakefieldTW,StrieterRM,PrinceMR,eta1.『J]. CardiovascSurg,1997,5(1):6-15.DowningIJ,StrieterRM,KadellAM,eta1.fJ.ASAIOJ,1996,42(5):M677-682.PetajaJ,Manco-johnsonMJ.[J].SeminThromb Hemost,2003,29(4).349-362.MarahaB,PeetersMF,vanAkenBE,eta1.『J]. DiagnMicrobiolInfectDis,2002,42(3):153-157. [19]WakefieldTW,StrieterRM,SchaubR,eta1.J. VascSurg,2000,31(2):309.324.[20]MyersDDJr,SchaubR,WrobleskiSK.eta1.『J_. ThrombHaemost,2001,85(3):423-429.[21]Downing1-J,StfieterRM,KadellAM,eta1.[J.J Immunol,1998,161:1471.1476.[22]MyersDDJr,HawleyAE,FarrisDM,eta1.[J]. SurgRes,2003,112(2):168-174.(编辑:陆英)(上接第299页)D一半乳糖致亚急性衰老模型检测血浆B一内啡肽(p—endorphin,p—EP)和亮氨酸脑啡肽的含量,脾细胞刀豆蛋白A和细菌脂多糖(1ipopo—lysaccharide,LPS)诱导的增殖反应及IL一1,IL一2 的活性.结果在10cc或5℃条件下,衰老小鼠跟室温组相比血浆B—EP含量升高,IL一1活性升高,而衰老小鼠脾细胞刀豆蛋白A和LPS诱导的增殖反应均显着低于室温组,由此可见对非特异性细胞免疫功能和B细胞的功能有抑制作用;但衰老小鼠免疫功能降低程度低于对照鼠,尤以5~C组更为明显”..6小结神经肽不仅在肠神经元中可以合成,而且在与淋巴组织相关的肠免疫细胞也有合成.淋巴细胞表达大部分神经肽的受体,还有其他的免疫细胞,例如巨噬细胞,肥大细胞都能对肠神经系统的产物发生应答.这些神经肽能产生淋巴增生反应,影响细胞因子和免疫球蛋白的合成.一些神经肽,特别是CCK,GRP和NT,似乎可为因疾病或胃肠道切除而不能接收肠正常反馈的患者维持黏膜免疫.外源性给予一些神经肽来维持正常的免疫防御将会在抗细菌感染的药物治疗学领域掀起新的篇章.参考文献::1RemorgidaV,RagniN,FerreroS,eta1.[Hum Reprod,2005,20:264—271.[2]FurnessJB,KunzeW A,ClereN.[J]_AmJPhysi—Ol,1999,277:922-928.[3]HoffmannP,MazurkiewiczJ,HohmannG,eta1.[J].ScandJGastroenterol,2002,37:414.422.[4]GomezdeSeguraIA,CastellT,VaszquezI,eta1. 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中国林蛙皮肤活性肽研究进展

中国林蛙皮肤活性肽研究进展王慰慰【期刊名称】《新农业》【年(卷),期】2013(000)011【总页数】2页(P4-5)【作者】王慰慰【作者单位】黑龙江省抚远县畜牧局【正文语种】中文中国林蛙是极具生物学研究价值的动物，长期以来，其经济价值的开发主要集中在几种传统中药的入药利用上。

在研究过程中，人们发现中国林蛙皮肤具有损伤后不易感染、自愈速度快、修复能力强等特点。

随着分子生物学研究的深入，证实这些现象都与中国林蛙皮肤中所含有的活性肽有关，同时由于林蛙皮中含有大量的胶原蛋白和透明质酸HA，所以还有祛皱、保湿等美容功效。

林蛙皮肤中含有丰富的、功能复杂多样的生物活性物质，具有重要的应用价值及较大的开发利用潜力。

目前国内对中国林蛙皮肤活性肽研究尚处初级阶段，缺少系统和深入的研究，本文综述了当前我国中国林蛙皮肤活性肽的研究进展情况。

1.中国林蛙皮肤活性肽种类及克隆测序活性肽是指对生物机体的生命活动有裨益或具有生理作用的肽类。

现已知的两栖类皮肤活性肽有血管紧张素样肽、铃蟾肽类家族、舒缓激肽样多肽家族、雨蛙肽样多肽家族、蛙啡肽样多肽家族、Sauvagine 家族、速激样多肽家族、爪蛙肽样肽类家族等14大类。

目前从中国林蛙皮肤中提取的活性肽没有明确分类，徐义刚等应用聚丙烯酰胺电泳技术分离活性肽，获得多种蛋白多肽，主要有小分子多肽、大分子多肽和抗菌肽。

其中小分子多肽5种。

王欢等用反相高效液相色谱分离纯化得到三种多肽。

经抑菌试验分析表明，其中两种多肽具有较强的抑菌活性；并首次克隆得到两条中国林蛙抗菌肽基因cDNA序列，分别命名为CAMPs-1和CAMPs-2。

CAMPs-l基因cDNA序列全长为285bp，其中包括183bp完整的开放阅读框，推测编码61个氨基酸的多肽，分子量为7.103kDa，同时含有102bp的3’非转译区(3’UTR)；CAMPs-2基因cDNA序列全长为279bp，其中包括177bp完整的开放阅读框，推测为编码59个氨基酸的多肽，分子量为6.980kDa，同时含有102bp的3’非转译区(3’UTR)。

神经肽

来自同一前体的神经肽之间的关系
同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族，但功能不一定相同。例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽，都属阿片肽，主要是δ受体激活剂。前强啡肽原可派生出6种肽，都属阿片肽，全部都是K受体激动剂。前阿黑皮素（POMC）派生出β－内啡肽，ACTH。αMSH, g-趋脂素等多种活性肽，其中仅β－内啡肽为阿片肽，而ACTH，α－MSH在脑内有抗阿片作用。
也有相反例子：血管紧张素→ ATII → ATIII 。
血管紧张素原由肝脏生成后入血，经肾素作用生成血管紧张素I（ATI），ATI是十肽。AT1具有使小血管平滑肌收缩的作用，使血压上升。 ATI经血管紧张素转化酶作用切去羧基端两个aa形成ATII，具有强大缩血管作用。
ATII经天门氨酸肽酶作用切去N一端天门氨酸形成ATIII，也具有缩血管作用。
一般单个或低频刺激仅引起经典递质释放，刺激频率增加，神经肽释放也增加。高频或成簇冲动是神经肽释放的最佳刺激。近来研究表明神经末梢上有几种钙通道，其分布亦有不同，T型及 N型在突触区，而L型在突触外区。突触囊泡释放经典递质所需的钙离子来自T型及N型通道，大致密核心囊泡中的神经肽释放所需的钙离子则经L型 Ca2+通道，作用于L型Ca2+通道的钙拮抗剂可阻断神经肽的释放。
4. 神经肽的释放与作用方式
4.1 释放特点：
冲动到达末梢→膜去极化－ Ca2+内流→递质释放。
经典递质：单个AP即可引起释放，单位时间内释放递质多，持维时间短。
神经肽：多个AP引起释放，高频或成簇刺激引起释放，单位时间内释放量较少，但持续时间长；一次大量释放后，要有较长时间才能恢复。
神经肽的释放与经典递质相似，电刺激或高钾的去极化都可使经典递质和神经肽释放两者都依赖于细胞外钙离子的存在，即都是以Ca2+依赖形式释放的。

3.2神经肽与神经营养因子

针灸镇痛原理
• 用不同频率的电脉冲刺激穴位，可在脑和脊髓中释放出不同种类的神经肽：
• 低频刺激引起脑啡肽和内啡肽的释放，高频刺激引起强啡肽的释放，从而产生特定的治疗效果。 • 在同一穴位用不同手法进行针刺可产生不同的疗效。
神经肽的作用方式
• 神经递质（突触传递）方式：作用于突触后膜受体，引起突触后神经元或靶细胞产生兴奋性或抑制性动作电位（有人建议将该部分神经肽称为神经递质） • 神经内分泌（神经激素）方式：神经内分泌物质经神经末稍分泌后，随血液循坏，作用于远隔的靶细胞，起神经激素或外周激素的作用 • 神经调制（突触调制）方式：不直接作用于靶细胞使靶细胞产生动作电位，通过改变突触前递质的释放或改变靶细胞对释放递质的反应程度发挥作用 • 大多数神经肽都有神经递质样作用或神经激素样作用，兼有神经调制作用。
类别
全名
简称
SP NKA NKB NKK PHY ELE VIP PGL GAN PHI PHM PACAP
GHRH NPY PP PYY SOM ET1 ET2 ET3
速激肽家族 P物质 substance P tachykinin 神经肽A, neurokinin A family 神经肽B, neurokinin B 神经肽K neurokinin K 泡蟾肽 physalaemin 章鱼涎肽eledosin 胰高血糖素血管活性肠肽 vasoactive intestinal peptide 相关肽家族胰高血糖素 pancreatic glucagon （ pancreatic 抑胃素gastrone glucagon 组异肽peptide histidine isoleusine related 组甲肽peptide histidine methionine peptides 垂体腺苷酸环化酶激活肽 pitutitary-adenylate-cyclase activating peptide family）生长激素释放因子 growth hormone releasing factor 神经肽Y基因神经肽Y neuropeptide Y 家族胰多肽Pancreatic polypeptide neuropeptide 酪酪肽 peptide YY Y gene family 生长抑素 somatostatin 内皮素家族内皮素-1 endothelin-1 endothelin 内皮素-2 endothelin-2 内皮素-3 endothelin-3

大脑主宰胖与瘦

大脑主宰胖与瘦作者：暂无来源：《科学之友》 2010年第2期与生俱来的贪吃欲当我们准备进餐的时候，大脑中枢神经发出的指令很明确：宁可吃撑了，也不能饿肚子。

如果考虑到食物对保持我们的新陈代谢平衡，提供肌体正常运转所需要的原料和能源来说具有不可替代的作用，这个指令是很正确的。

远古时候的人类在数天之内都不一定能找到食物，而现在冰箱里充斥着各种唾手可得的美妙食品。

对食物的渴求是人类古老的生理反应，数千年来对人类的生存来说必不可少。

对于今天的人类来说，与生俱来的贪吃欲，再加上整日端坐的生活方式，已经带来了灾难性的后果。

有数字为证：全世界超过10亿成年人身体超重，每个月有15万人因过度肥胖导致的各种疾病而死亡。

在这种情况下，关注一下控制人类食欲的消化系统与指令开关，就成为许多科学家的研究课题。

寻找控制食欲的“阀门”找到控制着人体饥饿感和饱胀感阀门的指令开关并不是一件轻而易举的事情。

食欲的调节是通过一个复杂且高度“精密”的系统实现的，有数十种物质参与到这个过程中。

在所有这些物质中，最让人们感兴趣的是勒帕茄碱，这是一种由脂肪细胞分泌的激素，可以传递人体内能量储存的状态。

科学家们发现，勒帕茄碱水平的高低对人们饮食习惯起到非常关键的作用。

勒帕茄碱浓度越高，饥饿感就越轻。

而在长时间不吃饭或热量摄入严重不足的情况下，勒帕茄碱的水平会急剧降低，这会造成胃门大开，同时抑制自身能量的消耗。

2009年初，美国得克萨斯西南医学中心一个医学小组通过研究证明，给实验室小白鼠提供超剂量的勒帕茄碱，可以降低其饮食摄入量，同时脂肪细胞开始大量燃烧脂肪。

在实验中，小白鼠在两周时间内体重降低了1/4。

在显微镜下观察小白鼠的脂肪组织，研究人员发现，脂肪细胞的体积大幅缩小，而细胞的能量中心——线粒体的数量则增加了。

勒帕茄碱对大脑食欲神经的影响读到这里，你也许会认为过度肥胖就是勒帕茄碱产量”不足导致的，只要摄人大剂量的勒帕茄碱，就可以解决肥胖问题，但事实远非这么简单。

昆虫神经肽tachykinin研究进展

昆虫神经肽tachykinin研究进展
刘晓光;徐梦超;王青鸽;苏健诚;魏纪珍;安世恒
【期刊名称】《植物保护》
【年(卷),期】2023(49)1
【摘要】神经肽是昆虫体内仅次于保幼激素和蜕皮激素的重要肽类激素。

而速激肽与其他神经肽一样,属于典型的脑-肠肽,具有神经调节、神经递质或激素功能,其首先在粗糙型内质网中合成前体多肽,前体蛋白(多肽)在其N端具疏水结构的信号肽的引导下进入内质网后切除信号肽,然后经过一系列修饰后以颗粒状小分子多肽释放出来。

在昆虫生长发育及生理行为方面发挥着同样重要的作用。

本文从昆虫速激肽的发现、命名、分子特性、分离鉴定方法以及最新相关研究进展等做了全面的总结,为深入研究其复杂的生物学功能及在微生物-昆虫-植物三级营养中的作用,进一步探索害虫综合治理提供重要依据。

【总页数】9页(P64-72)
【作者】刘晓光;徐梦超;王青鸽;苏健诚;魏纪珍;安世恒
【作者单位】小麦玉米作物学国家重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】Q966
【相关文献】
1.昆虫神经肽的研究进展及其应用展望
2.昆虫脑神经肽的研究进展:抑前胸腺肽PTSP
3.昆虫PBAN家族神经肽研究进展
4.昆虫神经肽抑咽侧体素及其类似物的研究进展
5.昆虫神经肽allatostatin的研究进展
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癫痫医师考试需要复习

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流行病学
癫痫是神经系统最常见的疾病之一，流行病学资料显示，癫痫的人群／年发病率为（ 50 －70）／10万，年患病率约5％。估计我国约有癫痫患者600万，全国每年新发病癫痫患者 65－70万，其中约75％通过常规的一线抗癫痫药物治疗可获得满意疗效。约25％为难治性癫痫，全国的难治性癫痫患者至少有150万人以上，可见，癫痫是神经系统疾病中仅次于脑血管疾病的第二大顽症。
双侧不对称，可发现神经元功能障碍，显示胶质瘢痕及
慢性神经元损害；
④脑磁图（ magnetoencephalography，MEG）：是用超
导量子干涉仪测定脑电周围存在生物电磁场，可检测颅
内三维的正常及病理电流，比EEG更敏感，对皮质下活
动的观察可提供癫痫灶中电流的位置、深度和方向等精
确的空间信息，MEG定位癫痫灶比PET更精确，并可分
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病因
原发性（特发性）癫痫：原发性是指病因尚
未清楚，暂时未能确定脑内有器质性病变者。
继发性（症状性）癫痫：脑内已有明确的
致病因素则称为继发性癫痫。
隐源性癫痫：临床上提示为症状性癫痫，但
无找到明确的病因。
状态关联性癫痫发作：有一定的病因去除相
关病因不在发作。
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特发性癫痫
脑部无可解释症状的结构变化或代谢异常，而和遗传因素因素有较密切的关系，可为单基因或多基因遗传，病因比较复杂。
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癫痫是一组由大脑神经元反复异常放
电所致的短暂中枢神经系统功能失常为特征的脑部疾病或综合征。根据病变神经元的部位和放电扩散的范围，临床上可表现为运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。每次发作或
每种发作称为痫性发作，患者可有一种

氨基酸基本的理化性质

二、外源性活性肽
以天然蛋白作为原料通过水解或酶解的方法，获得大量的肽类，从中筛选活性肽，目前已成为扩大功能肽研究范围、发现新型多肽的有效途径。当然化学合成也为功能肽的获得提供了有效的途径，但化学合成往往需要一定的活性结构做模型。目前已有实际应用的外源性功能肽的制备方法有化学水解法、酶水解法、合成法等。化学水解法是以天然蛋白质为原料，在酸或碱的催化下进行水解而获得多肽。一般用6～10mol/L盐酸或4mol/L硫酸在100～120℃条件下水解12～24h；也可用 6mol/LNaOH或2mol/L的Ba(OH)2水解6h左右；然后经活性炭脱色，再通过701型树脂除去酸和盐便可获得混合多肽。此法工艺虽然简单但难以控制水解程度，容易将肽链继续水解为氨基酸，并且水解过程中氨基酸的结构容易受到影响而发生构型甚至构造上的变化，影响肽的结构和功能。此种影响在碱性条件下表现的尤为突出。利用酶解的方法由天然蛋白制备功能肽是目前常采用的方法。此方法的一般工艺流程为：原料蛋白→预处理→酶解→灭酶→脱苦味脱色→分离→干燥→成品。酶种类和水解条件的选择是制备功能肽的关键。目前可以使用的酶种类较多，如胰蛋白酶、胃蛋白酶、碱性蛋白酶等动物蛋白酶及菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶等植物蛋白酶，而比较便宜易得的还有不同种类的微生物蛋白酶。到底选择何种，可根据酶的水解特性、原料蛋白的来源及欲得到的功能多肽类型来综合考虑决定。
活性类型氨基酸数生理活性抗菌肽枯草菌素乳酸链球菌素lactocin橡胶素神经肽脑啡肽内啡肽强啡肽韩蛙皮素激素肽及激素调节肽催产素促肾上腺皮质激素加压素amylin免疫活性肽干扰素白细胞介素2抗癌多肽肿瘤坏死因子未知34334316171437166172133157171抑制革兰氏阳性菌抑制革兰氏阳性菌和乳酸菌抑制肉毒梭菌李氏杆菌金黄色葡萄球菌抑制含几丁质的真菌鸦片样生物活性神经调节神经条件神经调节平滑肌的收缩作用甾类合成的刺激作用血管肌的收缩作用胰岛素拮抗抗病毒调节机体免疫反应细胞激活抗癌抗癌天然活性肽举例昆虫抗菌肽是一类碱性多肽具有分子量小水溶性好热稳定性强无免疫原性不易被水解等特性