氯胺酮对抑郁大鼠海马微小RNA206表达的影响要点
氯胺酮对抑郁大鼠前额皮层CREB及BDNF表达的影响
#论著#氯胺酮对抑郁大鼠前额皮层CREB 及BDNF 表达的影响张广芬 李文媛 徐世霞 杨春 杨建军=摘要> 目的 观察氯胺酮对抑郁大鼠大脑前额皮层环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CR EB)及脑源性神经营养因子(BDN F)的影响。
方法 雄性2月龄W istar 大鼠40只,体重180~220g ,随机均分为四组。
实验第1天,大鼠行强迫游泳15min,建立抑郁模型;第2天,四组分别腹腔注射容积为1ml 的生理盐水(C 组)、氯胺酮5mg/kg (K1组)、10mg/kg (K 2组)和15mg/kg (K 3组)。
给药30min 后再次行强迫游泳实验5min,记录其不动时间。
随后取前额皮层组织测定CR EB 及BD NF 表达。
结果 与C 组相比,K1、K 2和K 3组呈剂量依赖性地减少抑郁大鼠强迫游泳不动时间,增加前额皮层CREB 和BD NF 表达(P <0.05)。
结论 氯胺酮对大鼠的抗抑郁作用可能与前额皮层CREB 及BDN F 上调有关。
=关键词> 氯胺酮;抑郁;环磷酸腺苷反应元件结合蛋白;脑源性神经营养因子=中图分类号> R614 =文献标识码> A =文章编号> 0253-3685(2011)18-2112-03Effect of ketamine on the expressions of CREB and BDNF in preforntal cortex of depressed rats Z HAN G G uangfen ,LI Wenyuan ,X U Shixia ,et al.Depar tment of Anesthesio logy ,Jinling Hospital ,Schoo l o f Medicine ,N anjing University ,Na njing 210002,CHINA=Abstract > Objective T o st udy the effects of ket am ine on cAM P -r esponse element binding pro tein(CREB)and br ain -der ived neurophic facto r (BDN F)in the prefr ontal cor tex of depressed rat s.Methods Fo rty male tw o -mo nth -o ld W istar rats weighed 180-220g wer e equally r andomized into 4g roups.O n the 1st day of ex periment,the rats w ere fo rced to sw im for 15min for establishing adepr essio n model.On the 2nd day ,no rmal saline 1ml(gr oup C),ketamine 5mg/kg (gr oup K 1),10mg /kg(g roup K2)and 15mg/kg (g r oup K 3)with the same volume of 1ml w ere int raperito neally administered,r espectiv ely.T hirty minutes after administr atio n,a f orced swimming test (F ST )w as perfo rmed for 5minutes to r eco rd the immobility time o f rats.T hen the prefor nt al cor tex w as harv ested for detecting t he ex pr essio ns of CREB and BDN F.Results Co mpar ed w ith gr oup C,g ro ups of K 1,K 2and K 3had a shor ter immobility t ime and hig her ex pressions o f CREB and BD NF in the prefr ontal cortex of the depr essed r ats in a dose -dependent manner (P <0.05).Conclusion T he antidepr essant effect of ketamine is relat ed to the up -r egulat ion of CR EB and BDNF ex pressions in the prefr ontal cor tex of rat s.=Key words > K etamine;Depression;cA M P -respo nse element binding protein;Br ain -der ived neur ophic fact or[Jiangsu M ed J ,September 2011,37(18):2112-2114.]基金项目:国家自然科学基金(30872424)作者单位:210002 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科(张广芬、徐世霞、杨春、杨建军);南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科(李文媛)责任作者:杨建军 E -mail:jianju nyang1971@氯胺酮是临床广泛使用的麻醉药。
反复氯胺酮给药对老年小鼠认知记忆和海马区神经细胞凋亡的影响的开题报告
反复氯胺酮给药对老年小鼠认知记忆和海马区神经细胞凋亡的影响的开题报告一、研究背景和意义：随着全球人口老龄化不断加剧，老年痴呆症已成为一种严重的社会问题。
在老年痴呆症的许多类型中，阿尔茨海默病（AD）是最常见和最具有代表性的类型。
随着年龄的增长，AD的患病率不断增加，但至今仍缺乏有效的治疗方法。
因此，寻找和开发针对AD的新药物和治疗方法已成为一个紧迫的研究方向。
氯胺酮（ketamine）是一种具有镇痛和麻醉作用的神经递质，常用于手术和急诊治疗。
最近，一些研究表明，氯胺酮具有治疗AD的潜力。
但是，氯胺酮的副作用也很明显，如幻觉、精神病症状等，因此需要对其对老年小鼠认知记忆和海马区神经细胞凋亡的影响进行深入了解，以更好地评估其兴奋剂和治疗效果的潜力，为临床应用提供科学依据。
二、研究目的：本研究旨在探讨反复氯胺酮给药对老年小鼠认知记忆和海马区神经细胞凋亡的影响，从而评估其兴奋剂和治疗效果的潜力。
三、研究内容：1、建立老年小鼠模型：选取24只24个月龄的小鼠，随机分为实验组和对照组，对其进行认知记忆测定，选择小鼠表现出认知能力下降的行为模型作为模型组。
2、药物处理：利用氯胺酮水溶液进行反复给药，实验组每天注射10mg/kg氯胺酮水溶液，对照组注射等量的生理盐水。
3、认知记忆测定：采用Morris水迷宫试验和Y字迷宫试验进行认知记忆测定，观察氯胺酮给药对小鼠认知记忆的影响。
4、海马区神经细胞凋亡检测：采用TUNEL检测法检测小鼠海马区神经细胞的凋亡程度，评估氯胺酮给药对海马区神经细胞凋亡的影响。
四、研究预期结果：本研究预期将揭示反复氯胺酮给药对老年小鼠认知记忆和海马区神经细胞凋亡的影响，为评估其兴奋剂和治疗效果的潜力提供科学依据，为寻找和开发针对AD的新药物和治疗方法提供参考建议。
氯胺酮对新生大鼠认知功能和海马突触素表达的影响
ｄ ｍ ｙｄ ｉｅ ｔ ３ｇ ｕ ｓ ａｃｎｒｌ ｒｕ ｅｔｄｂ ａ ｎ ｉ ｑ ａ—ｏ ｍｅｔ ｋｔｍ ｎ ｊ ｔ ｎ ａ ｏ ｌ ｉ ｄ ｄｉ ｏ ｒ ｐ ： ｔ ｏ ｐｔ ａ ｙｓｌ ｅｗｔ ｅ ｕ ｌ ｌ ｅ ｉｅｉ ｅ ｉ ， ｖ ｎ ｏ ｏ ｏｇ ｒ ｅ ｉ ｈ ｖｕ ｏ ａ ｎ ｃｏ
ｆｒａ ｅ ｔ ｅ ｉ ｎ ｕ ｔ ｎ，ａ ｄ ｔ ｎ ｓｈ ｓａ ｗａ ｉ ａ ｎ ｄ ｆ ｒ６ｈ ｂ ｄ ｎ ｓｅ ｎｇ ｈ ｌ ｏ ｅ ｏ ｎｄ ｃ ｏ ｎ ｓｈ ｔｃ ｉ ｄ ｃ ｉ ｏ ｎ ｈｅ ａ ｅ ｔ ｅ ｉ ｓ ｍａｎｔｉ ｅ ｙ ａ ｍｉ ｉｔｒ ａｆａ ｄ ｓ ｆｉ ｕ － ｏ ｉ ｔ ｅ ｋ ｔｍｉ ｅ ｐ ｒｈ ｕ ． Ｏｐ ｎ ｆ ｌ ｎ ｒｉ ｔｒｍａ ｅ ｗｅ ｅ ｔ ｓｅ ｔ２１ ｄ ｙ ｔｒａ ｅ ｔ ｅ ｉ ．Ｉ ｉ ｅａ ｎ ｅ ｏ ｒ ｖ ｅ ｅ ｄ ａ ｄ Ｍｏ ｒｓｗａ ｅ ｚ ｒ ｅ ｔｄ ａ ａ ｓ ａ ｅ ｎ ｓｈ ｓａ ｍｍｕ ｉ ｆ － ｎ ｈ ｓｏ ｈ ｍｉ ａ ｅ ｈ ｉ ｕ ｓ ｗｅ ｅ ｕｓ ｄ ｔ ｂ ｅ ｅ ｔ ｅ ｃ ｎ ｅ ｆｈ ｐ ｏ ａ ｕ ｙ ａ ｔ ｐ ｙ ｉ Ｒｅ ｕｌ ｏ ｉｔ ｃ ｅ ｃ ｌｔｃ ｎ ｑ ｅ ｒ ｅ ｏ ｏ ｓ ｒ ｈ ｈａ ｇ ｓｏ ｉ ｐ ｃ ｍｐ ｓ ｓ ｎ ｐ ｏ ｈ ｓｎ． ｖ ｓ ｔ ｓ：
Ｋ ０ ｎ ５ ｇ ｇ ｏ ｐ ｇｖ ｎ ｉ ｒ ｐ ｒｔ ｎ ａ ｌ ０ ／ｋ ｎ ０ｍ ｓ ｇ ｏ ｔ ｍｉ ｅ ｒ ｓ ｅ ｔ ｅｙ １ ０ ｍｇ ａ ｄ ａ Ｋ ０ｍ ｕ ｉ ｅ ｎｔａ ｅ ｉ ｅ ｌｙ １ ０ ｍｓ ｇ ａ ｄ ５ ／ｋ ｆｋｅａ ｎ ｅ ｐ ｃ ｉ ｌ ｒ ｏ ｖ
Ｋ Ａ ｉ —ｅ ， Ｕ ｕｄ Ａ ｈ ｎ － ｎ ， Ａ Ｇ Ｙ ｎ ．ｕ ， Ｕ Ｉ ａ ｋ Ｓ Ｎ Ｘ —ｅ ，Ｇ Ｏ Ｃ ａ ｇｊ Ｙ Ｎ ｏ ｇｈ ｉ Ｊｎ ｕ
氯胺酮对大鼠学习记忆功能及海马神经元的影响
氯胺酮对大鼠学习记忆功能及海马神经元的影响黄陈平;林林;宋明芬;方周溪【期刊名称】《毒理学杂志》【年(卷),期】2007(21)3【摘要】目的了解多次氯胺酮给药对学习记忆功能的影响及机制。
方法SD大鼠30只随机分为高剂量组、低剂量组和1个对照组,高、低剂量组大鼠分别予以氯胺酮50和10 mg/kg腹腔注射给药,1次/d,连续7 d。
对照组予以等量生理盐水。
用水迷宫测试各组大鼠寻找隐匿台的逃避潜伏期和空间搜索能力,原位检测海马神经元凋亡情况,电子显微镜观察神经元超微结构变化。
结果高剂量组逃避潜伏期显著延长(P<0.01),并且空间搜索能力明显降低(P<0.01);高剂量组海马神经元凋亡指数显著高于对照组(P<0.01);电子显微镜显示高剂量组海马神经元有明显变性。
结论多次使用氯胺酮对学习记忆有损害,这种损害作用可能与海马神经元病变有关。
【总页数】3页(P187-189)【关键词】氯胺酮;学习;记忆;海马神经元;细胞凋亡【作者】黄陈平;林林;宋明芬;方周溪【作者单位】温州医学院预防医学教研室;温州医学院第二临床学院麻醉学实验室;温州医学院生物学实验中心电镜室【正文语种】中文【中图分类】R996;R595.5【相关文献】1.脑络欣通对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马神经元内钙离子浓度的影响 [J], 何浩;孙林娟;杨文明;胡建鹏;王晓旸2.戊四氮点燃癫痫大鼠学习记忆功能及海马神经元钙调素依赖性蛋白酶Ⅱ表达的变化 [J], 尹昱;赵文清;李文玲;吕佩源;李卫泊;梁传栋;王跃红3.记忆增强肽对糖尿病小鼠学习,记忆功能及海马NT—3神经元的影响 [J], 钱玉英;杜雨苍4.氧化苦参碱对癫痫大鼠学习记忆功能及海马神经元的影响 [J], 张琳娜;张丽霞;白洁5.高压氧对HIBD新生大鼠学习记忆功能及海马CA1区神经元的远期影响 [J], 刘小红;赵永利;马巧梅;周熙惠;王燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
海马神经元凋亡通路在氯胺酮抗抑郁中的变化
【 摘要 】 目的 全身麻醉药氯胺酮具有快速有效抗抑郁作 用 ， 但 其具体机 制 尚不 完全清楚 。文 中观察 大 鼠海 马神经 元
凋亡 通路在氯胺酮抗抑 郁中的变化 。 方法 健康成年雄性 Ｓ Ｄ大鼠 ４ ８只 ， 随机数字表法分为 ３组 （ ｎ＝ １ ６ ） ： 对 照组 、 不可 预
（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆＡ ｎ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｊ ｉ ｎ ｌ ｉ ｎ ｇ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｆ Ｍｅ ｏ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ／Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ
氯胺酮对新生大鼠认知功能和海马突触素表达的影响
氯胺酮对新生大鼠认知功能和海马突触素表达的影响蒯建科1孙绪德1高昌俊1杨永慧1姚立农1柴伟1曹一战2（1第四军医大学唐都医院麻醉科, 陕西西安，710038；2第四军医大学唐都医院急诊科, 陕西西安，710038）摘要目的观察氯胺酮对新生大鼠认知功能的影响及其机制和对海马突触素的影响。
方法新生1周 Wistar大鼠30只，随机分为三组，每组10只。
生理盐水组（N组）给予和氯胺酮同体积生理盐水；K100组和K50组麻醉诱导时分别腹腔注射氯胺酮100mg/kg和50mg/kg，以后每小时追加首剂量的1/2，维持麻醉6h。
麻醉后21d进行旷场实验和Morris水迷宫实验，然后取海马标本行突触素免疫组织化学染色，共聚焦显微镜观察并采集图象, Image J 图象处理软件分析荧光半定量OD值。
结果氯胺酮可导致大鼠认知功能降低,海马突触素表达增加（P <0.05）,K100组和K50组之间海马突触素表达差异无显著意义（P＞0.05）。
结论氯胺酮可降低新生大鼠认知功能，并上调海马突触素表达。
关键词海马；氯胺酮；突触素；认知功能Effects of ketamine on cognitive function and expression of hippocampus synaptophysin in neonatal ratsKuai Jianke, Yao linong ,Sun XuDe Gao ChangJun Yang Yunhui Chai Wei CaoYiZhan (Department of Anesthesiology, Tangdu Hospital, Fourth Millitary Medical University, Xian, 710038 China)Abstract Objective To Observe the changes of cognitive function and synaptophysin in neonatal rats after ketamine administration. Methods 30 neonatal 1w Wistar rats were randomly divided into three groups: Group control was treated by saline with equal-volume to ketamine injection; Group K100 and Group K50 administered intraperitoneally 100mg and 50mg of ketamine for anesthetic induction respectively, and the anesthesia was maintained for 6h by administering half dose of inductive ketamine per hour. Open field and Morris water Maze were tested at the 21 day after anesthesia. Meanwhile, immunohistochemical techniques were used to observe the changes of SYN at hippocampus. Results The retention time in central check and the locomotion of experimental groups 基金项目：陕西省社会发展科技公关项目（2003G-K10）作者简介：蒯建科（1972-），男，湖南南县人，主治医师，讲师，医学硕士，从事医学麻醉专业。
氯胺酮对新生大鼠海马乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱转移酶的影响
醉 及氯胺 酮 的合 理使 用提供 实 验依 据 。
１ 材料 与 方法 １１ 实验动物 ． ８ ０只 ７ｄ龄 Ｓ 大 鼠 ， 洁 级 ， Ｄ 清 体
胆 碱 酯 酶 （ ｃＥ） 乙 酰 胆 碱 转 移 酶 （ ｈ Ｔ 的 影 响 。 方 法 Ａｈ 、 ＣＡ ）
８ ０只 ７ ｄ龄 大 鼠随机分 为 Ｃ Ｋ 、 ２ Ｋ 、 １ Ｋ 、 ３组 ， 组 ２ 每 Ｏ只。ｃ 组 给予生理盐水 ２ｍ ； １组单次腹腔注射氯胺 酮 ８ ｇｋ ， ｌＫ ０ｍ／ ｇ
００ ） ７ｄ龄 ， ． ５ 。２ Ｃ组 与 Ｋ １组 比较 、 ２组 与 Ｋ ｌ ＜ ３组 比较 差 异 均 无 统计 学 意 义 ， ２ Ｋ Ｋ 、 ３组 较 Ｃ、 组 差 异 有 统 计 学 意 义 （ Ｋ１ Ｐ ＜ ． ５ 。 结论 ００ ） 氯 胺 酮 引 起 新 生 大 鼠空 间辨 别 记 忆 能 力 下
中枢 神经 系 统生 长发 育有 无影 响 以及影 响机 制 尚未 完全 明了 。本研 究拟 借助 行为 学 和生物 化学 方法 观 察氯 胺酮 对 新 生 Ｓ 大 鼠的 影 响 ， 临 床 婴 幼 儿 麻 Ｄ 为
２ １ —０ ０ １ ７—０ ７接 收
１ ４ Ｍｏ ｒ 水 迷 宫 实 验 ． ｒｉ ｓ
ｍｌＫ ； １组单 次 注射氯 胺 酮 ８ ／ ｇＫ ０ｍｇｋ ；２组 单次 注射
氯 胺 酮 ８ ｇｋ ， 续 ２ｄ Ｋ ０ｍ ／ ｇ连 ； ３组 单 次 注 射 氯 胺 酮 ８ ／ ｇ 连 续 ３ｄ 每 次 给药 均 用 生 理 盐 水稀 释 至 ０ｍｇ ｋ ， ， ２ｍｌ 腔 缓 慢 注 射 ， 射 时 间 为 上 午 １ ０ 腹 注 ０：０～１ ： ２ ０ 。麻 醉后 放 入 自制麻 醉箱 内监 护至 自然 苏醒 。麻 ０ 醉后 １ｄ各组 随 机取 幼 鼠 １ ， ０只 断头 取 脑后 采 用 比 色法 检测 海马 Ａ ｈ ｃ Ｅ和 Ｃ Ａ ｈ Ｔ活 性 ， 幼 鼠苏 醒后 与 余 母 鼠 同窝 饲养 。麻 醉 中用脉 搏血 氧饱 和度 探 头环绕 于麻 醉幼 鼠腹 部 ， 续 监测 脉搏 氧饱 和度 、 持 并重 视保
氯胺酮对新生大鼠神经功能和海马谷氨酸受体及转运体表达的影响_百替生物
service@ 氯胺酮对新生大鼠神经功能和海马谷氨酸受体及转运体表达的影响蒯建科，姚立农，于代华，杨永慧，张凤林，柴伟陕西西安第四军医大学唐都医院麻醉科 710038摘要 麻醉药是否影响发育期中枢神经系统（CNS ）的正常发育一直是悬而未决而又具有重要意义的课题。
近年许多研究发现在脑发育的关键阶段，动物神经元活性的短暂改变（过度激活或抑制）即可造成神经元形态和功能的异常，影响神经网络的构建[1]。
脑爆发生长期应用改变神经元生理活性的NMDA(N-methy-D-aspartate)受体拮抗剂引起不同脑区广泛的凋亡性神经元退行性变。
本研究采用神经功能学和免疫组织化学的方法观察新生大鼠氯胺酮麻醉后空间辨别学习能力和海马谷氨酸NMDAR2受体及谷氨酸转运体GLAST 的变化，为麻醉药的合理应用提供实验依据。
新生1W Wister 大鼠40只，随机均分为4组（n=10）。
空白对照组(CON)不予任何干预；生理盐水组：给予与氯胺酮同体积生理盐水；K100组：腹腔注射氯胺酮100mg/kg/h ，持续麻醉6h ；K50组：腹腔注射氯胺酮50mg/kg/h ，持续麻醉6h 。
28d 时行旷场实验和Morris 水迷宫实验。
免疫组织化学荧光染色检测海马谷氨酸受体及谷氨酸转运体。
各组大鼠在旷场中央格的停留时间及穿越的方格数无明显差异（P >0.05），说明氯胺酮在本研究条件下并不明显影响大鼠的情感行为。
水迷宫测试各氯胺酮组的逃逸潜伏期均明显高于对照组（P <0.05），寻找到平台的时间较长，经训练提高较慢。
探索时间氯胺酮组短于空白对照组和生理盐水对照组（P <0.05），大鼠常在四个象限无目的漫游。
K100组和K50组之间差异不显著。
氯胺酮麻醉处理明显影响NMDA 受体和谷氨酸转运体GLAST 的表达（P <0.01）。
氯胺酮在神经元突触诱发的受体和谷氨酸转运体表达的变化可能是其引起神经元凋亡和神经行为学改变的机理之一。
氯胺酮对幼龄大鼠学习记忆功能和海马糖原合酶激酶3β活性的影响
麻醉学基础研究氯胺酮对幼龄大鼠学习记忆功能和海马糖原合酶激酶3β活性的影响戴泽平郑学杰谢灵燕谭永胜朱美芳唐宁鲁卫华皖南医学院弋矶山医院麻醉科（241001）[摘要]：目的观察腹腔注射氯胺酮对幼龄大鼠空间学习记忆功能和海马GSK-3β活性的影响。
方法健康月龄雄性SD大鼠40只随机分为4组：对照1组（C1组）、对照2组（C2组）、氯胺酮四天组( K1组)、氯胺酮二十一天组( K2组)、每组10只。
K1、K2组腹腔注射氯胺酮40mg/kg，随后每隔15min追加1/2首剂量，共追加3次，对照组给予生理盐水，各组于给药后1、2、3、4、18、19、20、21天行水迷宫试验，并于末次水迷宫实验结束后1小时断头取脑，应用免疫组化测海马GSK-3β的含量。
结果与C1组比较，K1组逃避潜伏期显著延长(P<0．01)，海马神经元中GSK-3β密度显著增加（P﹤0.05）；但是K2组与C2组比较差异无统计学意义。
光镜下各组大鼠海马神经元结构未见明显异常结论腹腔注射氯胺酮可导致幼龄大鼠早期学习记忆功能障碍，可能和海马区GSK-3β活性升高有关。
[关键词]：氯胺酮；海马；GSK-3β；学习记忆知识更新专题全麻药物对发育期中枢神经系统的潜在毒性戴泽平郑学杰谢凌燕（安徽省皖南医学院附属弋矶山医院麻醉科芜湖 241001）近期的一系列研究表明，全麻药可能具有中枢毒性作用,特别是在发育期的哺乳动物大脑的快速生长期，全麻药可激发大脑神经元的大量凋亡[1].现在常用的全身麻醉药主要是通过调节r-氨基丁酸（GABA}能和谷氨酸能的神经递质系统的活动起作用。
研究发现，r-氨基丁酸和谷氨酸除了在中枢神经系统(CNS)的突触传递中的作用外，还在发育过程中起作用。
与经典突触传递集中，快速的作用方式不同，它们通过间接的（旁分泌，弥散）的方式控制重要的生物进程（包括祖细胞的增殖，神经母细胞的迁移和树突的成熟）[2].本文的目的是对GABA能和谷氨酸能信号传递在大脑发育形成中的作用及几种常用全麻药物对其影响予以综述。
氯胺酮对疼痛抑郁共病大鼠海马ERK／CREB信号通路的影响
（实验 研 究 ）
氯胺酮对疼痛抑郁共病大鼠海马 ＥＲＫ／ＣＲＥＢ信号通路的影响
周 燕玲 ．吴逢春 （广 州 医科 大学 附属 脑科 医 院／广州 市惠爱 医 院 ，广 东 广州 ５１０３７０）
【摘要】 目的 研究氯胺酮对疼痛抑郁共病大鼠海马ＥＲ＿Ｋ／ＣＰ，ＥＢ信号通路的影响。方法 将 ３８只大鼠随机分为对照组 （ｎ
用 采用免疫 印迹 法检测 大鼠海马组 织 中磷 酸化的 ＥＲＫ１／２、ＣｔＬＥＢ蛋 白表达 量。结果 与生理 盐水组 比较 ，氯胺 酮组 大鼠的
ＦＳＴ不动 时间缩短 ．ＭＷＴ 阈值增加 （Ｐ均＜０．０５）。氯胺 酮组 大鼠海马 ｐＥＲＫ１／２、ｐＣｔＬＥＢ表达量 均明显 高于生理 盐水组 （Ｐ＜ ０．０５） 结论 氯胺酮能够有效改善疼痛抑 郁共病 大鼠的疼痛及抑郁症状 ，其作用机 制可能与 海马 ＥＲＫ／ＣＲＥＢ信 号通路有关。
１０）和 造模 组 （ ＝２８），造模 组采 用牛 Ⅱ型胶 原一完全 弗氏佐 剂 注射 。采 用机 械缩足 反应 阈值 测 定 （ＭＷＴ）、强迫 游泳 实验 （ＦＳＴ）判 断造 模 成 功 后 ，将模 型 组 随机 平均 分 为 氯胺 酮组 和 生理 盐 水组 。采 用 ＭＷ Ｔ、ＦＳＴ检 测 氯胺 酮 对疼 痛 抑郁 共病 的 治 疗作
ＦＳＴ ｍｏｔｉｏｎｌｅｓｓ ｔｉｍｅ ｏｆ ｋｅｔａｍｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ．ａｎｄ ｔｈｅ ＭＷＴ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｆｂｏｔｈ Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｐＥＲＫ１／２ ａｎｄ ｐＣＲＥＢ ｏｆ ｋｅｔａｍｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎ ｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｆＰ ＜０．ｏｓ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｋｅｔａｍｉｎｅ ｃａｎ
氯胺酮在不同脑区中的抗抑郁机制研究进展
山东医药2019年第59卷第26期胺酮在不同脑区中的抗抑郁机制研究进展肖燕打杨文2,杨嘉君1(1上海交通大学附属第六人民医院，上海200233；2上海科技大学)摘要:抑郁症是一种严重且复杂的精神疾病，作为全球的头号致残因素，已然成为导致全球疾病负担增重的一个重要原因。
虽然抑郁疗为疗法、重复经颅和药物等法男旦药物仍的疗。
近年来,氯胺酮作为一种新型的快速抗抑郁为的热点，其抗抑郁作用涉及前额叶皮层、海马、外侧僵核、伏隔核和中脑腹侧被盖区等多个脑区，抑制N-甲基-D-天门冬胺体(NMDAR)是氯胺酮抗抑郁的主制，但其具体的抗抑郁机制尚确。
所以，进一步从分子、细胞和环路等层面研究氯胺速抗抑郁作用机制,可为开发新的、更有效的治疗药物提供参考。
关键词：氯胺酮;抑郁症;前额叶皮层;海马;外侧僵核;伏隔核；中脑腹侧被盖区;分子机制doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2019.26.030中图分类号:R749文献标志码:A文章编号：1002-266X(2019)26-0098-04抑郁症是一种以情绪低落为主要临床的常病，已成为患者学习工作失能、自杀等的主原因。
药物仍是抑郁症的疗方法男专的抗抑郁效慢、持续时间短、治愈率低，寻找速、高效的抗抑郁药物尤为重要。
氯胺一种N--D-天门冬胺体(NMDAR)阻，最早作为用于临床。
NMDAR4个亚基组成的谷氨酸(Glu)离子型通体操源四聚体形式存在，其中包含2个GluNl亚和2个GluN2亚或GluN2/3亚基的混合物。
2000年，Berman等［］首次予以重度抑郁症(MDD)患者静脉注射氯胺酮，发现抑郁在数小时开始减轻, 3d仍效。
操个临床复出氯胺酮在MDD和抑郁的快速抗抑郁作用［，］;同时，一系列文献从分子细胞、突触发生和神经环路等层面，氯胺酮在抑郁症患者和抑郁动物模型中都出快速抗抑郁的作用，使其为半个世纪抑郁领域的发现［，］。
现就氯胺酮在不同脑区中的抗抑郁作用机制综述如下。
氯胺酮的抗抑郁作用及研究进展
氯胺酮的抗抑郁作用及研究进展目的：综述氯胺酮的抗抑郁作用机制。
方法：就氯胺酮快速抗抑郁作用机制与谷氨酸受体、雷帕霉素靶（mTOR）信号通路、脑源性神经营养因子（BDNF）等因素的关系的研究进行综述。
结果与结论：氯胺酮可作为新型抗抑郁药的开发方向；而如何减少氯胺酮不良反应，尤其是成瘾性，从而开发出新型抗抑郁药物及新型治疗抑郁方案还有待进一步研究。
关键字：氯胺酮；抗抑郁作用；谷氨酸受体；mTOR信号通路；BDNF抑郁症是一种严重的情绪性精神障碍，常见症状为情绪低落，快感消失，食欲下降等，严重者有自杀倾向，严重影响人类的生活，学习；据报道，抑郁症的发病率高达16%，全世界15%～20%的人在人生的一段时间会有抑郁行为，每年将近有850 000抑郁患者自杀死亡，成为世界第二大疾病负担[1]。
抑郁症可以通过药物治疗改善。
然而，传统的抗抑郁药物存在局限性，抗抑郁药物不是对所有的患者有效，另外，抗抑郁药作用起效缓慢，一般2～4后周才能起到治疗效果，尤其是重性抑郁症（MDD），需要数周至数月才能取得治疗效果，甚至大部分患者数月症状都未改善。
在一项评价MDD标准质量方案的大型非盲评研究中，接受标准治疗四个月后仅有少于三分之一的病人症状有明显的缓解。
另外，将近有一半的病人需要治疗六个月以上或者使用2种抗抑郁药物才能缓解症状[2]。
抗抑郁药治疗疗程过长，增加了治疗过程中自杀的风险率。
这使得研究能够快速并持久地产生抗抑郁作用的新型抗抑郁药物迫在眉睫。
在这种环境下，氯胺酮作为一种N-甲基-天门冬氨酸拮抗剂，能够产生快速、持久的抗抑郁作用的发现，使得谷氨酸能系统成为人们研究新型抗抑郁药物的重要靶点。
本文将从临床疗效、作用机制等方面阐述氯胺酮的抗抑郁作用。
1 氯胺酮抗抑郁作用研究氯胺酮（ketamine）是一种苯环利啶（PCP）衍生物，原名CI581，俗名K 粉。
氯胺酮与N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体具有高亲和力，是一种NMDA受体特异性拮抗剂。
小剂量氯胺酮对抑郁大鼠海马Rac1蛋白表达及树突棘密度的影响
小剂量氯胺酮对抑郁大鼠海马Rac1蛋白表达及树突棘密度的影响朱贤林; 王在平; 叶刚; 姚娜娜; 朱荣誉; 牟俊英; 吴帮林【期刊名称】《《重庆医学》》【年(卷),期】2019(048)018【总页数】6页(P3061-3066)【关键词】抑郁症; 氯胺酮; Rac1蛋白; 树突棘密度【作者】朱贤林; 王在平; 叶刚; 姚娜娜; 朱荣誉; 牟俊英; 吴帮林【作者单位】恩施土家族苗族自治州中心医院麻醉科湖北恩施445000【正文语种】中文【中图分类】R971+.43抑郁症是一种常见的精神类疾病，具有高发病率和高致残率等特点，严重危害人类身心健康[1]。
传统药物如三环类抗抑郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs)极大地促进了抑郁症治疗，但这些药物具有起效缓慢、缓解率低等缺点，尤其对重度抑郁患者治疗效果不佳[2]。
近年临床研究发现，静脉麻醉药氯胺酮具有快速、持久的抗抑郁作用，尤其对于重度抑郁症及SSRIs类药物治疗效果不佳的患者有效[3]，但其具体机制尚不清楚。
研究表明，抑郁症的发病与突触可塑性改变有关，抑郁患者大脑边缘脑区的容积明显缩小，神经元萎缩和树突复杂性发生改变[4]。
Rac1是小G 蛋白Rho家族中的一员，通过调节神经元骨架重构，能够导致突触结构发生改变，从而调节突触可塑性。
本研究拟观察小剂量氯胺酮对抑郁大鼠海马Rac1蛋白表达及树突形态学的影响，以期阐明氯胺酮发挥抗抑郁作用的可能机制。
1 材料与方法1.1 动物及抑郁模型成年雄性SD大鼠50只，鼠龄2～3个月，体质量200～250 g，由湖北民族大学动物实验中心提供。
在室温(22±2)℃条件下适应性饲养7 d，自由摄取食物和水，采用慢性不可预见性轻度应激法(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立大鼠抑郁模型[5]，具体方法为：将大鼠孤笼饲养后，每天随机安排一种应激，连续28 d，且每3天应激方法不重复。
氯胺酮及内源性大麻素系统在快速抗抑郁中的作用研究进展
氯胺酮及内源性大麻素系统在快速抗抑郁中的作用研究进展姚亚民;方贻儒【摘要】抑郁症是现代社会一类常见且严重的情感障碍疾病,其进展后期常伴随有自杀意念及自杀行为,给社会、家庭带来沉重负担.抗抑郁药物治疗对一部分重度抑郁症患者无明显疗效,这一类抑郁症又称为耐药性抑郁症(treatment resistant depression,TRD).有研究报道了氯胺酮的快速及长效的抗抑郁作用,对TRD亦有明显的治疗效果.大麻中的主要活性物质Δ9-四氢大麻酚也可通过作用于脑内大麻素受体发挥快速抗抑郁作用,这2种中枢神经兴奋剂都具有明显的不良反应,属于严格管控的精神活性物质.该文结合近年来相关研究就氯胺酮及内源性大麻素系统快速抗抑郁作用作一综述.%Major depression disorder (MDD) is a common but serious affective disorder in modern society. Suicide idea and suicide behaviour induced by MDD during its later stage put a heavy burden on society and family. Anti-depression drugs lack efficiency in treating a portion of MDD patients. This is referred to as treatment resistant depression (TRD). A study reported the rapid onset and long lasting anti-depression effect of ketamine, which also come into effect in TRD patients. Δ9-Tetrahydrocannabinol is the active substance of marijuana, which also exerts rapid anti-depression effect via targeting at brain cannabinoid receptors. The two central nerve system stimulants belonging to the tightly controlled psychoactive substances have obvious adverse effects. This article summarizes the action of ketamine and endocannabinoid system in rapid anti-depression therapy in recent researches.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2019(039)004【总页数】4页(P428-431)【关键词】氯胺酮;内源性大麻素系统;抑郁症;Δ9-四氢大麻酚;脑源性神经生长因子;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路;N-甲基-D-天冬氨酸受体【作者】姚亚民;方贻儒【作者单位】上海交通大学医学院附属精神卫生中心心境障碍科, 上海 200030;上海交通大学医学院附属精神卫生中心心境障碍科, 上海 200030【正文语种】中文【中图分类】R749.4抑郁症是一种全球范围内常见的慢性的致残性精神疾病，有报道[1]称其影响着全世界16%的人口。
单次小剂量氯胺酮治疗抑郁症的疗效观察及机制研究
单次小剂量氯胺酮治疗抑郁症的疗效观察及机制研究抑郁症是一种常见的情感障碍,主要临床表现为情绪低落、兴趣减低,甚至可出现极端消极观念和自杀行为,致残及致死率非常高,预计到2020年,抑郁症将成为全球第二大常见疾病<sup>[1]</sup>;先前研究发现抑郁症的发病机制可能与相应脑区神经营养因子水平下调及促炎性因子的异常激活有关<sup>[2-4]</sup>。
大量研究指出氯胺酮作为一类临床常用的全身麻醉药,其可发挥快速起效的抗抑郁作用,且对伴有自杀倾向的难治性抑郁患者亦有改善作用<sup>[5,6]</sup>,本研究旨在通过构建抑郁动物模型和临床实验进一步证实氯胺酮对抑郁症的治疗作用,并试图阐明氯胺酮抗抑郁机制,从而为临床治疗抑郁症提供理论基础。
一、氯胺酮对抑郁大鼠白介素-1β和白介素-6表达的影响目的观察氯胺酮对抑郁大鼠前额皮层及海马区组织内白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）表达的变化。
方法Wistar大鼠雄性20只,2月龄,体重180<sup>2</sup>20 g。
按随机方式分为2组（n=10）,分别给予生理盐水（对照组,C组）、给予氯胺酮药物治疗组为K组。
应用行强迫游泳实验15 min的方法建立大鼠抑郁模型,建模后第2天腹腔注射氯胺酮10 mg/kg或等体积生理盐水。
注射30 min后再次进行强迫游泳试验5 min,记录大鼠不动时间。
然后立即处死大鼠,剥前额皮层及海马组织测定IL-1β和IL-6的表达。
结果与对照组相比,氯胺酮干预后大鼠强迫游泳不动时间明显减少（p<0.01）,大鼠前额皮层及海马区的IL-1β和IL-6表达均明显下调（p<0.05）。
结论氯胺酮的抗抑郁作用可能与前额皮层及海马IL-1β和IL-6的表达下调有关。
二、氯胺酮对抑郁症患者血清脑源性神经营养因子及5-羟色胺水平的影响目的探索单次小剂量静脉注射氯胺酮对抑郁症患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）及5-羟色胺（5-HT）水平的影响。
氯胺酮对幼年大鼠学习能力和海马细胞外信号调节激酶表达的影响
氯胺酮对幼年大鼠学习能力和海马细胞外信号调节激酶表达的影响张建楠;张焰;王华;任炳旭【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2008(037)012【摘要】目的:研究不同剂量氯胺酮对幼年大鼠学习记忆能力影响,并观察其对海马神经元细胞外信号调节激酶表达的影响.方法:48只21日龄SD大鼠随机分为6组,C组(正常对照组),T组(训练组),Ko组(0.9%Nacl组),K1组(25mg/kg氯胺酮组),K2组(50mg/kg氯胺酮组),K3组(100mg/kg氯胺酮组),每组8只.K1,K2,K3组大鼠分别予以25mg/kg,50mg/kg,100mg/kg氯胺酮腹腔注射(ip),N组予等量生理盐水腹腔注射,在注射后24h用Y型迷宫测试各组大鼠的空间搜索和学习能力,训练组只接受Y迷宫测试.所有动物训练后即刻取大鼠海马行免疫组化染色,观察ERK1,ERK2和p-ERK1/2表达情况.结果:K2、K3组大鼠的训练次数和总反应时间与T组和K0组比较有显著性差异(P<0.05);免疫组化显示K3组大鼠海马ERK1,ERK2和p-ERK1/2的表达与T组和K0组相比有显著性差异(P<0.05).结论:麻醉剂量和大剂量氯胺酮可损害幼年大鼠的空间学习能力,而这个损害与海马ERK 信号转导通路受到抑制有关.【总页数】4页(P1580-1583)【作者】张建楠;张焰;王华;任炳旭【作者单位】无锡市第四人民医院,无锡,214062;无锡市第四人民医院,无锡,214062;无锡市第四人民医院,无锡,214062;无锡市第四人民医院,无锡,214062【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠海马p38丝裂原激活蛋白激酶和细胞外信号调节激酶表达的影响 [J], 齐凡星;胡莹;刘洁;康丽娟;张会朵2.氯胺酮对未成年大鼠学习能力和细胞外信号调节激酶的影响 [J], 张建楠;张焰;任炳旭;王华3.异丙酚减轻氯胺酮麻醉对幼年大鼠海马神经元和认知功能的损害 [J], 伍佳莉;苏松;周淑敏;钟庆;周述之;屈强;王晓斌4.人参皂甙Rd对氯胺酮诱导幼年大鼠海马神经元凋亡的影响 [J], 杨周晶;赵璇5.当归对宫内缺氧幼年大鼠海马CA3区神经元与学习能力的影响及机制 [J], 贺艳;赵峰;马晶;余鸿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯胺酮对脑缺血诱导大鼠海马、皮层一氧化氮变化的影响
氯胺酮对脑缺血诱导大鼠海马、皮层一氧化氮变化的影响吴辉文【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2002(006)006【摘要】目的:探讨一氧化氮在急性全脑缺氧缺血的病理作用机制.方法:用硝酸还原酶特异性还原一氧化氮(NO)产物的方法,测定大鼠前脑缺血模型中海马、皮层一氧化氮释放量的异常变化及离子通道拮抗剂氯胺酮对这些变化的影响.结果:①急性脑缺血后海马、皮层胞内一氧化氮含量有不同程度的增高,呈先升后降的趋势.②预先腹腔注射氯胺酮,大鼠海马、皮层NO释放量明显低于对照组,50mg/kg的给药量差异显著(P＜0.05).结论:一定量的离子通道拮抗剂氯胺酮能部分抑制缺血性中枢神经元一氧化氮的异常释放,且早期脑缺血诱生一氧化氮的异常升高很可能是脑组织对外界刺激的应激反应.【总页数】2页(P514-515)【作者】吴辉文【作者单位】江苏省徐州医学院生物学教研室,江苏徐州,221002【正文语种】中文【中图分类】R743.31【相关文献】1.脑缺血预处理对大鼠海马CA1区一氧化氮合酶活性和一氧化氮含量的影响 [J], 刘惠卿;李文斌;李清君;冯荣芳;周爱民;赵宏岗;张敏;艾洁2.天麻酚类成分对脑缺血模型大鼠海马一氧化氮和一氧化氮合酶的影响 [J], 段小花;代蓉;李秀芳;段为刚;吴盛友;林青3.白细胞介素-6对脑缺血后大鼠海马及纹状体一氧化氮合酶阳性神经元变化的影响 [J], 李汉先;周厚纶;高原;刘庆莹;向赟;肖刚;杨德森4.电针对脑缺血再灌注损伤大鼠海马诱导型一氧化氮合酶mRNA表达的影响 [J], 周爽;黄建华;方邦江;袁凌松5.氯胺酮拮抗脑缺血诱导大鼠海马脑区c-Src磷酸化及其与Pyk2的结合(英文) [J], 郭军;孟凡杰;张光毅;宋波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯胺酮对新生大鼠海马乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱转移酶的影响
氯胺酮对新生大鼠海马乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱转移酶的影响喻红彪;伍湘伊【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2012(047)001【摘要】To investigate the effect of ketamine on the capabilities of memory, content of and learning and AchE, ChAT of hippocampus in neonatal rats. Methods 80 SD rats, aged 7 days were randomly divided into group C, Kl, K2, K3 ,20 rats in each group. Group C was treated with 2 ml physiological saline; group Kl was treated with ketamine 80 mg/kg once; group K2 was treated with ketamine gomgllcg once a day for 2 days; group K3 was treated with ketamine gomgllcg once a day for 3 days. 10 rats were killed each group the next day after the last injection. After testing the behavior at the 21st day by Morris water maze( MWM ), the rest of rats were killed and isolated the hippocampus for determination of ChAT and AchE. Results MWM: There was no significant difference between group C and group Kl, group K2 and group K3, the latency period way longer and the frequency to cross the plat way less in group K2,K3 than that in group C,Kl( P <0. 05 ). The results of enzymes:8 days age, there were significant difference ( P <0. 05 );27 days age, there was no significant difference between group C and group Kl, group K2 and group K3. There was significant difference between group Kl, C and group K2, K3 ( P < 0.05 ). Conclusion Ketamine can decrease the spatial learning and memorybehavior of neonatal rats, and it may be related to the cholinergic nervous system of hippocampus; single done causes short-term change, and repeated medicine can lead to long-time influence .%目的探讨氯胺酮对新生大鼠学习记忆和海马乙酰胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)的影响.方法 80只7 d龄大鼠随机分为C、K1、K2、K3组,每组20只.C组给予生理盐水2 ml;K1组单次腹腔注射氯胺酮80 mg/kg,K2、K3组分别按同等剂量注射2、3 d.末次给药后1 d各组处死10只、余大鼠至21 d龄行Morris水迷宫实验.迷宫实验后检测海马AchE和ChAT水平.结果水迷宫结果:C组与K1组比较、K2组与K3组比较差异均无统计学意义;K2、K3组较C、K1组潜伏期延长且穿越平台次数减少(P<0.05).酶测定:8 d龄,各组间差异有统计学意义(P<0.05).27 d龄,C组与K1组比较、K2组与K3组比较差异均无统计学意义,K2、K3组较C、K1组差异有统计学意义(P<0.05).结论氯胺酮引起新生大鼠空间辨别记忆能力下降,可能与海马胆碱能系统有关;单次给药能引起短期内海马胆碱能系统变化,而重复给药则会导致较长时间的影响.【总页数】4页(P12-15)【作者】喻红彪;伍湘伊【作者单位】安徽医科大学新疆临床学院,新疆维吾尔自治区人民医院麻醉科,乌鲁木齐,830001;安徽医科大学新疆临床学院,新疆维吾尔自治区人民医院麻醉科,乌鲁木齐,830001【正文语种】中文【中图分类】R971.2【相关文献】1."益气调血、扶本培元"药线灸对多发梗死性痴呆大鼠海马乙酰胆碱、乙酰胆碱酯酶、胆碱乙酰转移酶含量的影响 [J], 罗本华;罗梅桂;张亚飞;王燕2.蝙蝠葛碱对阿尔茨海默病大鼠海马区乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰化酶表达的影响[J], 潘思文;于春磊;张英博;费洪新;张晓杰;仲丽丽;周忠光3.氯胺酮对新生大鼠海马区G蛋白偶联受体30表达的影响 [J], 李建立; 尚瑞媛; 刘妹女; 何金华; 蔚冬冬; 容俊芳4.氯胺酮对新生大鼠海马NMDA受体亚型mRNA表达的影响 [J], 韩丽春;姚立农;武胜昔;孙绪德;张惠;周亮;柴伟;李云庆5.氯胺酮对新生大鼠海马齿状回NMDA受体亚型表达的影响 [J], 韩丽春;柴伟;孙绪德;张惠;杨永慧;姚立农因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯胺酮对新生大鼠海马NMDA受体亚型mRNA表达的影响
氯胺酮对新生大鼠海马NMDA受体亚型mRNA表达的影响韩丽春;姚立农;武胜昔;孙绪德;张惠;周亮;柴伟;李云庆【期刊名称】《神经解剖学杂志》【年(卷),期】2005(21)5【摘要】本研究利用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)观察了将氯胺酮给予生后早期大鼠后,海马组织中NMDA受体亚型mR-NA的表达变化。
实验用生后7d的SD大鼠40只,随机分为2大组:给药后即刻组(PND7组)和给药后3周组(PND28组)。
PND7组为腹腔注射不同剂量氯胺酮后24h内处死,PND28组用相同给药方法给药并在相同环境中饲养3周(即至生后28d)后处死。
RT-PCR结果显示在PND7组,腹腔注射氯胺酮引起海马组织内NR2A,NR2B和NR2C亚型mRNA的表达上调,NR1受体亚型mRNA的表达无明显变化。
在PND28组,氯胺酮注射引起NR1和NR2A亚型mRNA的表达水平增高,而NR2B和NR2C亚型mRNA的表达没有变化。
氯胺酮的给药量和给药方式对上述受体亚型的表达变化没有明显影响。
各受体亚型在不同发育阶段的海马组织中的表达水平也有一定的差异。
本研究的结果提示氯胺酮对发育阶段大鼠脑内NMDA受体的表达具有上调作用,从而对大鼠神经系统的发育可能产生影响。
【总页数】5页(P451-455)【关键词】氯胺酮;NMDA受体;海马;反转录聚合酶链式反应;大鼠;mRNA表达;受体亚型;新生大鼠;RT-PCR;给药方法【作者】韩丽春;姚立农;武胜昔;孙绪德;张惠;周亮;柴伟;李云庆【作者单位】第四军医大学唐都医院麻醉科;第四军医大学基础医学部解剖学教研室;第四军医大学口腔医学院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】Q426;S852.4【相关文献】1.氟桂利嗪和N-乙酰半胱氨酸促进PD移植神经元存活的实验研究/Bcl-2、Bax蛋白在NRs抗体预处理后缺氧缺糖海马脑片CA1区的表达变化/短暂性前脑缺血后大鼠海马NMDA受体亚单位NR1 mRNA的表达变化及其与细胞凋亡的关系 [J],2.海人藻酸损伤成年大鼠纹状体后Nestin表达的变化/NMDA受体亚单位NR1、NR2A、NR2B在生后大鼠海马的免疫组织化学表达/MK-801对海马脑片培养缺氧缺糖损伤中bcl-2、bax蛋白质表达的影响/局灶性脑缺血后修复蛋白表达与细胞凋亡影响的实验研究 [J],3.氯胺酮对新生大鼠海马神经元NMDA受体表达的影响 [J], 韩丽春;姚立农;武胜昔;孙绪德;高昌俊;柴伟4.复方氯胺酮口服液对大鼠海马CA1 CA3区NMDA受体1 GABA_A受体mRNA 表达的影响 [J], 张锦;陈华;汪薇;王娟娟5.氯胺酮对新生大鼠海马齿状回NMDA受体亚型表达的影响 [J], 韩丽春;柴伟;孙绪德;张惠;杨永慧;姚立农因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小剂量纳洛酮对氯胺酮抗抑郁作用的影响
小剂量纳洛酮对氯胺酮抗抑郁作用的影响摘要】目的：观察小剂量纳洛酮(naloxone，NL)对氯胺酮(ketamine，KT)抗抑郁作用的影响，为临床合理联合用药提供依据。
方法：60只小鼠随机分为5组：空白组（KB组）、模型组（MX组）、30mg?kg-1氯胺酮组（K组）、100ng?kg-1纳洛酮组（N组）、氯胺酮与低剂量纳洛酮合用组(K+N组)。
药物处理前1天除KB组外其余组小鼠强迫游泳(forced swimming test,FST)15min造模；24小时后各组分别腹腔注射给药，30min后，强迫游泳实验并记录其5min内不动的时间，测定后处死，采用高效液相色谱法分析海马谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）含量，计算Glu/GABA比值。
结果：与KB组相比，MX组强迫游泳实验不动的时间延长（P<0.01），海马组织Glu/GABA比值降低（P<0.01）；与MX组相比，K组、N组和K+N组强迫游泳实验不动的时间减少(P<0.05、P<0.05、P<0.01)，海马组织Glu/GABA比值升高（P<0.05、P<0.05、P<0.01）；与K组相比,K+N组强迫游泳实验不动的时间减少(P<0.05)，海马组织Glu/GABA比值升高（P<0.05）。
结论：小剂量纳洛酮(100ng?kg-1)能够增强氯胺酮(30mg?kg-1)的抗抑郁作用，且其机制与Glu/GABA升高有关。
【关键词】氯胺酮；纳洛酮；抑郁；强迫游泳；Glu；GABA【中图分类号】R749.05 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）22-0089-03抑郁症是一种常见的精神疾病，以出现普遍、持续的情绪低落以及对周围环境失去兴趣等主要症状为临床特征，并伴随睡眠、食欲、能量水平、精神运动功能和认知水平等方面的交替症状[1]。
有研究表明抑郁症的发生与Glu和GABA的变化有关[2]。
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Ｍ，Ｗａｎｇ ＸＢ，Ｗａｎ ＹＱ）；Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎｏｒｔｈ Ｓｉ—
３０ Ｓ，７２
ｏＣ延伸１０ ｓ，４０个循环。采用２－ＡＡＣＴ法计算 于给药
ｍｉＲ－２０６的相对表达水平。
Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法检测海马ＢＤＮＦ表达
表２
四组大鼠旷场实验评分和强迫游泳不动时间的比较
（／＇ｔ＝１０．ｉ±ｓ） 指标 Ｃ组
１３３±２３
后２ ｄ时每组取５只大鼠处死，取海马组织。加入
ＲＩＰＡ裂解，４℃离心１０ ｍｉｎ，取上清，采用紫外分光 光度计进行蛋白定量，一７０℃保存。取３０恤ｇ总蛋 白，用１２％分离胶和５％浓缩胶进行ＳＤＳ．ＰＡＧＥ电 泳。在恒流４０ ｍＡ、电压上限１６ Ｖ条件下转至 ＰＶＤＦ膜，转膜时间７０ ｍｉｎ，封闭１ ｈ。加入兔抗鼠 ＢＤＮＦ单克隆抗体（１：１ ０００，Ｓｉｇｍａ公司，美国）４℃ 孵育过夜。用含０．０５％Ｔｗｅｅｎ２２０的ＴＢＳ洗膜
Ｄ组模型制备２１～３５ ｄ、给药后各时点蔗糖摄人量和旷场实验评分降低，强迫游泳不动时间缩短，海
马ｍｉＲ一２０６表达上调，海马ＢＤＮＦ表达下调，Ｋ组强迫游泳不动时间缩短，海马ｍｉＲ一２０６表达下调，海
马ＢＤＮＦ表达上调，Ｄ＋Ｋ组模型制备２１～３５ ｄ时蔗糖摄入量和旷场实验评分降低（Ｐ＜Ｏ．０５）；与Ｄ组
司，美国）说明书，取５０ ｎｇ总ＲＮＡ逆转录合成ｃＤ・ ＮＡ。采用ｉＣｙｃｌｅｒ ｉＱ５荧光ＰＣＲ仪（Ｂｉｏ－Ｒａｄ公司， 美国）进行ＰＣＲ，以Ｕ６作为内参。ｍｉＲ－２０６正向引 物：５ ７．ＧＧＡＣＴＡＧＴＧＧＴＣＣＴＴＧＡＴＣＴＣＡＧＡＣＴＧＡＡ一３’， 反向弓Ｉ物：５’一ＧＧＡＣＴＡＧＴＡＧＣＣＡＴＡＴＧＡＧＣＡＧＡＧ－ ＧＡＡ一３’，引物由美国Ａｍｂｉｏｎ公司提供。ＰＣＲ反应 条件：９４℃预变性４ ｒａｉｎ，９４℃变性３０ Ｓ，５０℃退火
用。８ Ｊ，有研究表明，抑制微小ＲＮＡ ２０６（ｍｉＲ一２０６）表
同种刺激不连续使用，每种刺激至少出现２次，使动 物不能预料刺激发生。 行为学指标的测定 糖水偏好实验
１４、２１、２８、３５
每组取１０只大鼠。（１）
分别于模型制备前、模型制备７、
ｄ、给药后１、３、５和７ ｄ时，参照文献
［１２］介绍的方法进行糖水偏好实验，主要步骤为： 测定前１０ ｈ禁水并暂停刺激，经２４ ｈ自由饮用２瓶 １％蔗糖水，禁饮禁食２４ ｈ后，在上午９：００至１０：００ 时让大鼠自由饮用ｌ％蔗糖水和自来水各１瓶
级健康雌性ｓＤ大鼠８０只，体重２００～３００ ｇ，２～３月龄，采用随机数字表法，将其分为４组（ｎ＝２０）：正 常对照组（ｃ组）、氯胺酮组（Ｋ组）、抑郁组（Ｄ组）和抑郁＋氯胺酮组（Ｄ＋Ｋ组）。采用慢性不可预见 轻度应激法制备大鼠抑郁模型。于模型制备成功后１ ｄ时，Ｋ组和Ｄ＋Ｋ组腹腔注射氯胺酮１５
ｍｇ／ｋｇ，
治疗及全麻手术时常用的麻醉药物之一。２一。。有研
～ 一 一 一 一 ～ 一 ～ 一 一 ～一 一 ｜萋一删～ 一 一 一～ 一 一 一
２４
型。从１４种刺激（明暗颠倒１２ ｈ、鼠笼４５。倾斜 ｈ、湿垫料２４ ｈ、无垫料２４ ｈ、连续通宵照明１２
ｈ
等）中选择，每天随机给予大鼠１种刺激，连续３５
ｄ，
（ＢＤＮＦ）表达发挥抗大鼠抑郁作用。５。７，而其上调 ＢＤＮＦ表达的机制还不清楚，阐明其抗抑郁作用的 机制可指导临床用药。微小ＲＮＡ是一类细胞内小 的、非编码的核糖核酸，通过对ｍＲＮＡ切割、降解和 抑制翻译等作用，对靶基因具有负反馈调控作
比较，Ｄ＋Ｋ组给药后各时点蔗糖摄入量升高，强迫游泳不动时间缩短，海马ｍｉＲ一２０６表达下调，海马 ＢＤＮＦ表达上调（Ｐ＜０．０５）。结论 上调海马ＢＤＮＦ表达有关。
氯胺酮对大鼠发挥抗抑郁作用的机制与下调海马ｍｉＲ一２０６表达，
【关键词】氯胺酮；抑郁；海马；微小ＲＮＡｓ
基金项目：国家自然科学基金（８１２７１４７８）
ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｒｕｓｈ
６３７０００
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＵＳＡ（张春祥） 通信作者：王晓斌，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｘｉａｏｂｉｎ６７＠１６３．ｃｏｎ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．０２５４—１４１６．２０１６．０４．０１４
【摘要】
目的评价氯胺酮对抑郁大鼠海马微小ＲＮＡ ２０６（ｍｉＲ一２０６）表达的影响。方法清洁
５ ｍｉｎｘ
Ｋ组Ｄ组Ｄ＋Ｋ组
１３９±２６ ９２±２５ ５０±１３ １７６±４１
３
旷场实验评分（分）
４５±１１
８
强迫游泳不动时间（ｓ）１２５±３８
１１２±３２“
注：与Ｃ组比较，８Ｐ＜０．０５与Ｄ组比较，“ＪＤ＜Ｏ．０５
与ｃ组比较，Ｄ组海马ｍｉＲ．２０６表达上调，海马 ＢＤＮＦ表达下调，Ｋ组海马ｍｉＲ一２０６表达下调，海马 ＢＤＮＦ表达上调（Ｐ＜０．０５）；与Ｄ组比较，Ｄ＋Ｋ组海 马ｍｉＲ一２０６表达下凋，海马ＢＤＮＦ表达上调（Ｐ＜ ０．０５），见表３。
其它２组给予等容量生理盐水。每组取１０只大鼠，于模型制备前、模型制备７、１４、２ｌ、２８、３５ ｄ、给药 后ｌ、３、５和７ ｄ时行糖水偏好实验，于给药后１ ｄ时行旷场实验，于给药后２ ｄ时行强迫游泳实验。 每组于给药后６ ｈ时取５只大鼠，采用实时定量ＰＣＲ法检测海马ｍｉＲ一２０６表达；每组于给药后２ ｄ时 取５只大鼠，采用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法检测海马脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）表达。结果 与ｃ组比较，
ａｍｉｎｅ １ ５ ｍｇ／ｋｇ ｓａｌｉｎｅ
ｔｅｒ ｗａｓ
ｉｎｊｅｃｔｅｄ
ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙ
ｉｎ
Ｋ
ｇｉｖｅｎ ｉｎ
Ｃ ａｎｄ Ｄ ｇｒｏｕｐｓ．Ｂｅｆｏｒｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｃ ｍｏｄｅｌ，ａｔ ７，１４，２１，２８ ａｎｄ ３５ ｄａｙｓ
ａｔ
ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ ｏｆ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ，ａｎｄ
达可促进ＢＤＮＦ合成。”…。。本研究拟评价氯胺酮对 抑郁大鼠海马ｍｉＲ一２０６表达的影响，以阐明其上调 ＢＤＮＦ表达的机制。 材料与方法 动物分组与处理 清洁级健康雌性ＳＤ大鼠，
（１００ ｍ１），记录１ ｈ内饮用的糖水量即为蔗糖摄入
量，测定后恢复自由饮水。（２）旷场实验
于给药
后１ ｄ时，参照文献［１３］介绍的方法观察大鼠自主活 动情况。实验前将大鼠放入箱底为２５个等边方格
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｔｈｅ
Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｍｅｎｔａｌｌｙ
ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ
ｏｆ ｋｅｔａｍｉｎｅ
ｏｎ
ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｉｇｈｔｙ ｈｅａｌｔｈｙ
ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｍｉｃｒｏＲ—
Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ
ａ
ＮＡ一２０６（ｍｉＲ－２０６）ｉｎ
ｒａｔｓ，ｗｅｉｇｈｉｎｇ
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｋｅｔａｍｉｎｅ
Ｘｉａｏｌｉｎｇ，Ｚｈｏｕ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｎ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｏｆ
ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２０６ ｉｎ ｍｅｎｔａｌｌｙ ｄｅｐｒｅｓｓｅｄ ｒａｔｓ
Ｙａｎｇ
Ｍｉｎ，Ｗａｎｇ Ｘｉａｏｂｉｎ，Ｗａｎｇ Ｊｉ，Ｗａｎ Ｙｕｎｑｉａｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｃｈｕｎｘｉａｎｇ
ｍｉｒＶａｎａ ｑＲＴ．ＰＣＲ
结
果
与ｃ组比较，Ｄ组模型制备２１～３５ ｄ和给药后 各时点蔗糖摄入量降低，Ｄ＋Ｋ组模型制备２１～３５
ｄ
ｍｉＲＮＡ检测试剂盒（Ａｍｂｉｏｎ公
时蔗糖摄人量降低（Ｐ＜０．０５），Ｋ组各时点蔗糖摄人 量差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；与Ｄ组比较，Ｄ＋Ｋ 组给药后各时点蔗糖摄入量升高（Ｐ＜Ｏ．０５）；４组问 模型制备前蔗糖摄人量比较差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５），见表１。 与ｃ组比较，Ｄ组旷场实验评分降低，强迫游泳 不动时间延长，Ｋ组强迫游泳不动时间缩短，Ｄ＋Ｋ 组旷场实验评分降低（Ｐ＜０．０５）；与Ｄ组比较，Ｄ＋Ｋ 组强迫游泳不动时间缩短（Ｐ＜０．０５），旷场实验评分 差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表２。
１，３，５ ａｎｄ ７ ｄａｙｓ
ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｓｕｃｒｏｓｅ ｐｒｅｆ－
万方数据
４３４
虫堡盎醛堂苤查！！！！至！旦笙！！鲞箜！塑
鱼！！！！垒！竺！！！！！！！！垒￡堕！！！！！！∑！！：！！！塑！：！
氯胺酮具有抗抑郁作用…，是抑郁病人电休克 究表明，氯胺酮通过上调海马脑源性神经营养因子
ＣＩｌｌ旷场箱内１ ｍｉｎ，然后将其
放入旷场正中，摄像机观察并记录其５ ｒａｉｎ内的活 动，穿越方格次数为水平评分（４爪跨人格内为 １分），双后肢站立且双前肢离地次数为垂直评分 （双前肢离地１次即为１分），计算水平评分和垂直 评分，二者相加即为旷场实验评分。（３）强迫游泳 实验于给药后２ ｄ时，参照文献［１４］介绍的方法 测定强迫游泳不动时间。将大鼠置于１５ ｃｍ水深的 玻璃桶，水温为２２～２４℃，游泳５ ｍｉｎ，采用视频监控 系统（泰盟生物仪器有限公司）监测并记录强迫游
ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｗａｓ
ｇｒｏｕｐ
（Ｄ ｇｒｏｕｐ）ａｎｄ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ＋ｋｅｔａｍｉｎｅ ｇｒｏｕｐ（Ｄ＋Ｋ ｇｒｏｕｐ）．Ｍｅｎｔａｌ
ｔｈｅ ａｎｉｍａｌ
ｔｏ
ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｅｘｐｏｓｉｎｇ
ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ ｍｉｌｄ ｓｔｒｅｓｓ．Ａｔ ｗａｓ
１