硫酸吲哚酚对THP_1源性泡沫细_省略_P结合转运子A1和G1表达的调控_郭凯

心血管疾病是慢性肾脏疾病（chronic kidney disease ，CKD ）患者死亡的主要原因［1］。严重肾功能衰

竭的患者普遍伴随着动脉粥样硬化（alhemsclerosis ，

AS ），且病情进展迅速［2］。随着肾脏功能的减退，心

血管疾病发病风险逐渐增加［3］。AS 是沉积在动脉的胆固醇的慢性炎症反应，而泡沫细胞的形成是

AS 发病过程中的关键［4－5］。血清中的高密度脂蛋白

（high density lipoprotein ，HDL ）水平与动脉粥样硬

化性心脏病有独立且密切的关系。ATP 结合转运子

A1（ABCA1）和ATP 结合转运子G1（ABCG1）在HDL

及其载脂蛋白参与细胞内胆固醇外流中发挥着至关重要的作用，同时还能促进磷脂类及其他亲脂化合物的流出，有助于清除脂质，防止泡沫细胞形成［6］。

硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate ，IS ）是蓄积于尿毒症患者体内最丰富的吲哚类化合物，经肾脏排泄与有机阴离子转运系统（OAT ）有关。尿毒症患者由于肾脏功能衰退，不能有效将其排泄出体外，加之存在多种尿毒素相互竞争排泄途径，容易导致IS 蓄积体内，进而产生多种病理改变。IS 在临床研究中被证明与AS 的危险因素相关［7－8］。本项目拟通过体外实验观察硫酸吲哚酚对单核／巨噬细胞泡沫化过程

基金项目：广东省自然科学基金（S2012010009326）

作者简介：郭凯（1987－），在读硕士研究生，研究方向为心血管内科通讯作者：李志樑（1958－），教授，主任医师，E-mail ：lizhiliang020＠

126．com

硫酸吲哚酚对THP-1源性泡沫细胞ATP 结合转运子

A1和G1表达的调控

郭凯，李志樑，刘斌，陈琳琳，严全能

（南方医科大学珠江医院心血管内科，广东广州510280）

摘要：目的

观察硫酸吲哚酚（IS ）是否调节巨噬泡沫细胞脂滴的蓄积，以及对巨噬泡沫细胞ATP 结合转运子A1

（ABCA1）和ATP 结合转运子G1（ABCG1）表达的影响。方法

体外佛波酯（PMA ）诱导人源单核细胞系THP-1分化为

巨噬细胞，随后加入氧化低密度脂蛋白（ox-LDL ）刺激下进一步转变为泡沫细胞。巨噬细胞加入不同浓度的IS 以及

ox-LDL 共同作用24h ，油红O 染色法观察细胞内脂滴的含量，RT-PCR 法检测ABCA1和ABCG1mRNA 水平，Western blotting 法检测ABCA1和ABCG1蛋白表达。结果

IS 干预可明显促进细胞内脂滴蓄积，下调单核／巨噬细胞泡沫化

过程中ABCA1和ABCG1mRNA 和蛋白的表达，且此作用呈浓度依赖性。结论

IS 可通过下调ABCA1和ABCG1

mRNA 和蛋白的表达，增加细胞内脂滴蓄积，从而促进动脉粥样硬化的发生发展。

关键词：硫酸吲哚酚；动脉粥样硬化；泡沫细胞；ATP 结合转运子A1和G1中图分类号：R543．5

文献标识码：A

文章编号：1672-3619（2014）02-0151-04

Regulation of indoxyl sulfate on expression of ATP-binding cassette

transporter A1／G1in THP-1derived foam cells

GUO Kai ，LI Zhi-liang ，LIU Bin ，CHEN Lin-lin ，YAN Quan-neng

（Department of Cardiovasology ，Zhujiang Hospital ，Southern Medical University ，Guangdong ，Guangzhou 510280，China ）

Abstract ：Objective To investigate the regulation of indoxyl sulfate on the expression of ATP-binding cassette transporter

A1／G1（ABCA1／ABCG1）during the foam cell foramtion．Methods

The human monocytic leukemia cell line （THP-1）was

chosen for our study．

The differentiation of THP-1cells into macrophages was induced by using phorbol myristate acetate

（PMA ）．Macrophages were then incubated with oxidized LDL （ox-LDL ）to generate foam cells．Indoxyl sulfate of different

concentrations were added at different time points during foam cell formations．The ABCA1／ABCG1protein and mRNA levels were detected by Western blotting and RT-PCR．The effect of variance of cholesterol content was measured by zymochemistry via-fluorospectrophotometer．Results

Indoxyl sulfate increased the content of lipid droplet in foam cells ，and reduced the

efflux of intracellular cholesterol significantly．

Indoxyl sulfate reduced ABCA1protein mass and mRNA levels in dose-dependent manner．The changes of ABCG1protein and mRNA level were the same as ABCA1．Conclusion Indoxyl sulfate

interfere atherosclerosis by down-regulating the expression of ABCA1and ABCG1．

Key words ：indoxyl sulfate ；arteriosclerosis ；foam cells ；ATP-binding cassette transporter A1／G1

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