薄荷醇和氮酮对促进甲硝唑透皮吸收作用的比较
不同浓度氮酮 薄荷醇对酮康唑体外经皮渗透作用的影响
１ ２ １ 色谱 条件选择 ．．
色 谱柱为 Ｏ Ｓ柱 （５ Ｄ ２ ＯｍｍＸ
４ ６ｍｍ） 流 动 相 选 择 甲 醇 一 （ Ｏ： Ｏ ， 测 波 长 ： ． ， 水 ８ ２ ）检
接 受 池 中分 别 加 入 ｐ ． Ｈ７ ４的磷 酸 盐 缓 冲 液 ， 于 置
透 皮 扩 散 实 验 仪 中 （ ５ 水 浴 ， ０ ／ ｎ磁 力 搅 ３℃ ２ ０ ｒｍｉ
钠、 乙醇 （ｔ 纯 ， Ｙ析 国药 集 团 化 学试 剂 有 限 公 司） 色 ， 谱 级 甲醇 （ ｉｈ ｒ 司） 成年 健康试 验犬 （ 国农 业 Ｆｓ ｅ 公 ， 中
１ ２ ３ 样 品含量 的测 定 准 确 称取 相 同质量 的酮 ．．
康 唑 对 照 品 及 样 品 ， 流 动 相 配 制 成 １ ￣／ 加 ０／ ｍＬ 溶 ｇ 液 ， 取 ２ Ｌ进 样 检 测 ， 用 外 标 法 计 算 样 品有 效 各 ０ 利 浓 度为 ９ ． １ 。 ５ ４ １ ２ ４ 日内 与 日间 偏 差 的 测 定 取 含 量 为 ２ ｇ ． ． ０ ／ ｍＬ对 照 品 溶 液 测 定 ， 日之 内 连 续 进 样 ５次 ， Ｓ 一 Ｒ Ｄ
中 国兽 医杂 志 ２ １ ０ ０年 （ ４ 第 ６卷 ） ２期 第
７１
不 同浓 度 氮 酮 薄 荷 醇 对 酮 康 唑 体 外 经 皮 渗 透 作 用 的 影 响
蔡 文 贺 。 ，林 德 贵
（ ． 国农 业 大学 动 物 医学 院 ， 京 海 淀 １ ０ ９ ； ． 京 铁 草 科 技 有 限 公 司 ， 京 海 淀 １ ０ ３ ） １中 北 ０ １３ ２ 北 北 ０ ０ ９
薄荷醇促进酮康唑透皮吸收的研究
范围内， 其 曲线 下 面积一 浓 度线 性 关 系 良好 ， 此法 可 作为某些 无特征 吸收峰药 物含 量的测定 。 ２ ． ２ 薄荷 醇在我 国资源丰富 ， 作为皮肤局 部刺激药
２ Ｐ ｆ ｉ ｓ ｔ ｅ ｒ Ｗ Ｒ，Ｈｓ ｉ ｃ ｈ Ｄ ｅ ａ ｎ Ｓ Ｔ 用 于 遗 皮 给 药 系 统 的 渗 透促 进 椭
Ｐ＜ ０ ．０ １ ．…
Ｐ＜ ０ ．０ ０ １
２ 讨 论
２ ． Ｉ 对紫外 吸收 特征 峰不 明显 的 ＫＥ Ｔ， 采 用多 波 长 面积 积分 法测 定其 浓 度 ． 在 ０ ． ２ ～０ ． ６ ・ ｍｌ
参பைடு நூலகம்
考 文 献
１ 刘皋林， 高申． 新型咪唑类 抗真菌药一 酮康唑口］中国药学杂志 ．
１ 实 验部 分
１ ． １ 药 品 和 仪 器
薄荷 酵 （ 上海香料厂） ； 酮康 唑 （ Ｋｅ ｔ ｏ ｃ ｏ ｎ ａ ｚ ｏ ｌ ｅ ， ＫＥ Ｔ） 标准 品及 原料 （ 第 二 军 医大 学 药学 院 ） ； 盐 酸 （ ０ ． １ ｍｏ ｌ・Ｌ ） ； 氮酮（ ａ ｚ ｏ ｎ ｅ ， Ａ， 广 州 助 剂 化 工 厂） 。 ７ ５ ６ 一 ＭＣ 型紫外可见分光光 度计 ； ＴＨ Ｚ 一 ８ ２ 型恒
值。
６ 王晓渡， 岳 平， 刑山闽， 等． 用 多 渡 长面 积 积 分 法 对 氰 酮 促 进 酮 康 哇遗 皮暖 收 的 研究 ［ Ｊ ］ 沈 阳 药学 院学 报 ， ｉ ９ ９ １ ， ８ （ １ ）：９
收一 日期 ： １ ９ ９ ９ － ０ １
Ｓ ＴＵＤＹ Ｍ ＥＮＴＨ ｏＬ ｏ Ｎ ＴＲＡＮＳ ＤＥＲＭ ＡＬ ＡＢＳ ｏＲＰＴＩ ｏＮ ｏＦ Ｋ ＥＴｏＣｏ ＮＡ ＺｏＬＥ
中药透皮吸收促进剂的研究与发展
中药透皮吸收促进剂的研究与发展摘要；中药以其自身独特的优势倍受药学界的关注，中药透皮吸收促进剂已成为经皮给药研究的热点之一。
研究较多的中药透皮吸收促进剂有薄荷醇、冰片、精油类等多种中药提取物，应用中可单独作用，也可与化学透皮吸收促进剂联合使用。
对中药促透机制的研究也是当前药学界的热点之一。
在概述这些研究成果的基础上，就中药透皮吸收促进剂的开发提出一些思路。
经皮给药系统（transdermal delivery systems，TDS）是指经皮肤给药而起全身治疗作用的控释制剂。
TDS是一种极有前途的剂型，其研究已成为第3代药物制剂开发研究的中心内容之一。
但是，由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿过皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。
透皮吸收促进剂（penetration enhancers，PE）的应用，为TDS的研究与应用带来了契机。
PE已成为增加药物透皮吸收的首选方法，是许多药物TDS研究中的重要环节。
近年来，化学PE的应用和透皮机制研究已经比较成熟，中药PE的研究也在研究者的努力下，以其具有时滞短、效果好、副作用小等优点，显示出广阔的发展前景。
中药PE的应用近况中药PE的研究起步较早，1989年Williams等发现植物油具有透皮吸收促进作用。
其后，使用植物挥发油（包括萜类及芳香族化合物等）作为PE的研究日益引起人们的重视。
在中药促进剂研究领域，化学成分相对复杂的中药挥发油和提取物一直是研究的重点之一。
这类研究多以化学 PE 氮酮为对照，比较促渗效果。
从20世纪90年代初开始，相关报道很多，主要为薄荷醇、冰片和精油类等。
薄荷醇：在中药促进剂中，薄荷醇是目前研究较多的一类物质。
薄荷醇为中药薄荷蒸馏提取的单萜类物质。
可对水杨酸、抗生素、5－氟尿嘧啶、曲安缩松、双氯灭痛等10多种药物有良好的促渗作用。
Kunta等研究了不同浓度的香芹酚、沉香醇、薄荷醇和d－柠檬烯对心得安的促渗作用，随浓度的升高，四者都不同程度缩短了滞后时间，其中薄荷醇对心得安的促渗效果最好。
促进透皮吸收的中药(二)
其主要成分是桉叶油，也称桉油。中国药科大学有人用大鼠皮肤进行了渗透试验，证明
桉叶油能有效的促进马来酸噻吗洛尔∞渗透。有人用桉叶油对尼群地平做大鼠透皮试验证
实：用药后２２ｈ测定加桉叶油是未加桉叶油的３４倍，最佳浓度是２％，加入３％的桉叶油会 使原药物浑浊，影响促渗作用。角质层是药物还应吸收的限速层，除去角质层皮的活性表皮， 合枝叶油的扩散液的扩散速率较不含枝叶油的扩散液增加２．７倍。由此佐证桉叶油的促渗作 用主要在角质层，另有报道桉油精做渗透促进剂，可提高５一氟腺嘧啶的渗透系数３４倍。 按树脑也能促进很多亲脂性药物的速度吸收，用桉树脑处理人皮肤角质层后进行ＡＴＲ一傅 利叶交换红外光谱法研究，发现ｃ—Ｈ伸缩峰吸收强度明显减弱，表明桉树脑有显著的脱脂
油。
肾衰患者其治疗手段之一为持续性不卧床腹透析（ＡＰＰ），长期（ＡＰＰ）的患者，腹膜 跃时间浸润ｆ高精，低ＰＨ及乳酸盐等非生物相容性因素的腹透析液中，腹膜有结构和功能 的破坏，使其透析效能和超滤功能降低，最后透析失败。中山医科大附院一博士后，在透析 液中加入低剂量川芎嗪与其他透析液比较，川穹嗪组可显著提高腹膜间皮细胞的抑制和损 伤． ３豆寇提取物
பைடு நூலகம்
本文链接：/Conference_3500799.aspx
６当归
是中医临床常用药材，含量在０ ４％以上的挥发油是其主要成分之一。阿魏酸也是其主 要的水溶性成分，有报道阿魏酸可以通过透皮吸收。上海中医大学，以阿魏酸为指标成分， 检测当归所含挥发油对其适应吸收作用。实验表明以１％乙醇配制的１％、２％、３％的当归挥 发油的阿魏酸溶液，均可显著的提高阿魏酸的渗透系数（Ｐ＜ｏ．０１＝，其中以２％浓度的挥 发油为最佳，并强与同浓度的冰片（Ｐ＜０．０１＝。 ７杜香
透皮吸收促进剂研究进展
透皮吸收促进剂研究进展透皮吸收促进剂是一类能提高或增加药物透皮速率或透皮量的物质，是经皮给药制剂中不可或缺的重要因素。
近年来研究发现，一些新型透皮吸收促进剂具有较高促渗透作用，且刺激性小、不良反应少、理化性质稳定。
本文整理了近年来国内外有关透皮吸收促进剂的研究成果，为合理选择透皮吸收促进剂提供参考。
Abstract：Penetration enhancers are substances to improve the rate or amount of transdermal permeation which is an important factor in transdermal drug delivery systems （TDDS）. Recent researches have found that some of the new penetration enhancers have a higher penetration-effect，little irritation，fewer adverse reactions，and stable properties. In this article，domestic and foreign research reports on penetration enhancers have been collected and summarized. The research progress of penetration enhancers were reviewed，with a purpose to provide a reference for reasonable selection of penetration enhancers.Key words：penetration enhancer；transdermal drug delivery system；review经皮给药系统（transdermal drug delivery systems，TDDS）是指药物透过皮肤，经毛细血管吸收后进入血液循环达到有效的血药浓度而产生药效的一类制剂。
中药透皮促进剂的研究进展
主要在角质层 ， 并能增’
道 的破 坏 ， 且皮 肤间层还 有储存作 用 ， 药物浓度 曲线平缓 ， 使
避免 了“ 峰谷现象” 提供可预定的和较长 的作 用时间 ， 持稳 ， 维
定持 久的血药浓度 ， 毒性 和不 良反 应小 ， 使用方便 等优点 ， 已 成为第三代药物制 剂开发 研究 的重点 。但是 ， 由于皮肤屏 障 作用 ， 多药物经皮肤到达体内的通透率很低 ， 以达 到有效 很 难 治疗浓 度 ， 因此 ， 服皮肤屏 障作 用 ， 药物迅 速经皮肤 渗透 克 使
等［］ １ 研究证 明冰片能够促进盐酸川芎嗪的透皮吸收 ， 促进作用
含有薄荷醇 、 薄荷脑、 薄荷油等多种挥发性成分 ， 对双氯灭痛 、 氯霉素 、 吲哚美辛 、 氟脲嘧啶 、 曲安西龙 、 达克 罗宁等多种药物
具有促 透作用 ， 且价格 比氮酮低廉 ， 又是 纯中药提取 物 ， 全 安
疗 双重作 用 的优 点 ， 已引起 研发 人员 的重视 ， 中药 中筛 选 从 Ｐ Ｅ已成 为开发研 究 ＴＤ Ｓ的热点 ， 发展 迅速 。现就有 关文 献 综述如下 。 １ 薄荷
是薄荷脑促进药物透皮的作用机理 。
２ 冰 片
龙脑、 异龙脑混合消旋体 。性 辛、 、 苦 微寒 ， 具有 开窍醒神 ， 清热止痛 的功效 ， 能引药直达腠理 ， 为中医常用药 物， 现已开发 为一种很好的皮肤促透剂 。冰片 口服后 能透过血脑屏 障进 入
商品软膏 。
经皮给药 系统 （ｒｎｄ ｒ ｌ ｅｖｒ ｙｔｍｓ Ｔ Ｓ 是 指 ｔ ｓｅｍａ ｄ ｌ ｅｙｓｓｅ ， Ｄ ） ａ ｉ 经皮肤表面给药 ， 使药 物 以恒 定速度 通过皮 肤进入 体循环 而
甲硝唑透皮吸收实验
一、实验目的：1、寻找良好的助渗剂促进甲硝唑透皮吸收。
二、实验依据：甲硝唑具有具广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，一般都作为片剂供药用，但其具有体外经皮渗透性，通过添加促进其透皮吸收的助渗剂应该能制备良好的透皮吸收药。
不同的助渗剂的作用原理不同，作用效果也不一样，例如：氮酮作用原理是改变脂质双分子层致密性，对细胞内蛋白质无作用；冰片冰片的促进机理与细胞膜类脂分子运动有序程度有关；薄荷醇破坏角化细胞间质，造成角质层裂解剥落，使细胞间隙扩大，致皮肤外来的药物阻滞作用减小。
通过实验比较，寻找好的助渗剂。
三、仪器设备和实验材料1、动物家兔，雄性，体重2.0kg左右2、药品和试剂甲硝唑氮酮冰片薄荷醇3、仪器装置紫外分光光度计透皮装置四、实验步骤1、标准曲线的制定：精密称取甲硝唑10mg，用生理盐水配成10.0mg/100ml储备液。
然后用生理盐水稀释此液成下列浓度42.0，34.0，26.0，18.0，10.0，2.0ug/ml，分别在277nm 波长测定吸光度（A）。
以吸光度（A）为纵坐标，以浓度（mg、ml）为横坐标，求得甲硝唑回归方程为：y=0.00273+0.0153x,r=0.999。
2、离体皮肤和制备：将家兔腹部的毛小心剪去，处死后立即剥离已去毛皮肤，去掉皮下组织，用生理盐水反复冲洗，直至无浑浊出现为止，用生理盐水纱布覆盖，置于冰箱冷冻室保存，供第二天使用。
3、释放液和接受液的制备释放液为1.0mg.ml`1的甲硝唑生理盐水溶液，接受液为生理盐水。
4、助渗剂的配制氮酮、冰片、薄荷醇分别用75%的乙醇和2%的吐温-80配成溶液。
5、皮肤的预处理皮肤在常温下解冻后，固定在扩散池上，分别加入不同的促进剂10ul，预处理12h。
6、透皮实验用已制好的兔皮在透皮装置上进行体外透皮实验，释放液用0.5ml，接受液5ml，实验温度在31°C，震荡次数为150次/分，扩散面积为0.5cm^2。
于2、4、8、12、24h分别吸收接受液4ml，同时补加4ml的生理盐水。
促渗剂促进药物透皮吸收机理的研究进展答辩
中国兽药杂志 2005,39(4:28~31/王武军,等促渗剂促进药物透皮吸收机理的研究进展王武军1,黄一帆2(1.福建出入境检验检疫局技术de心,福建福州350003;2.福建农林大学动物科学学院,福建福州350002[收稿日期]2004—09—24[文献标识码]A[文章编号]1002—1280(200504—0028—04[中图分类号]￥859.1[摘要]综述了促渗剂促进药物透皮吸收机理的研究概况,着重介绍了氮酮、油酸和萜烯等常用促渗剂的促渗机理研究进展,并提出透皮吸收机理研究发展趋势,为该领域进一步深入研究提供参考。
[关键词]促渗剂;透皮吸收;机理;氮酮;油酸;萜烯有关药物透皮吸收的研究已有40年历史,最近20余年,随着系列透皮治疗药物的问世,透皮吸收在美、日、英、法等国已成为药物制剂研究的热点之一。
1985年以来,我国在透皮吸收领域的研究进展迅速。
1992年以来,国内在动物医学领域也逐渐开展了透皮吸收的研究。
整体上看,研究主要集中在药物渗透特性、药物动力学分析、促渗剂的选用等方面,而关于药物透皮吸收机理的研究非常有限。
但在各种促进药物透皮吸收的技术开始临床应用之前,了解其促进药物透皮吸收机理是十分重要的。
明确的促渗机理可更有针对性地指导我们优选药方及建立合理有效的给药方案,而且可以缩短开发透皮给药制剂新品种所需的时间。
使用促渗剂法是兽医学在透皮吸收领域较为常用的方法, 本文就近年来国内外对常用化学促渗剂促进药物透皮吸收机理的研究情况作一综述。
1氮酮氮酮(1aurocapram,Azone是20世纪80年代由美国开发的一种高效促渗剂,由弱极性长链烷烃或烯烃组成,对多种类型的药物都有促渗作用,是透皮促渗剂的典型代表。
目前,氮酮已被广泛地应用于抗肿瘤药、降压药、治疗冠心病和心绞痛药、抗生素、解热镇痛药、镇静催眠药、解毒药、驱虫药、抗真菌药、抗贫血药、抗结核药、中草药等多种药物的透皮吸收研究中。
中药促进透皮吸收剂薄荷醇的多效性
３ 薄荷 醇 的 多效 性
薄荷醇不仅有着较好 的透 皮促进 作用 ， 同时还具备 其他 多 功能的药理作用 ； 薄荷醇 通过吸嗅可增强学 习记忆力 。有报道 ： 嗅觉 中枢 本身也参与 了学习记 忆过程 ， 通 过嗅觉 通路 可纠正脑 中枢 功能障碍。安徽医科大学刘莉茵等老师科研 组ｕ ， 选用较 低浓 度的薄荷醇对大 鼠进行 了吸嗅研究 ， 通过水迷宫 、 大 鼠海马 乙酰胆碱酯酶及谷氨酸受体 １表达 的变化试 验研 究表 明 ， 大 鼠 吸嗅薄荷醇后学 习记忆能力得 到 明显提 高 ， 考 虑此效 应主要 是 通过嗅觉通路作用于 中枢神经 系统 。 薄荷醇有 抑制组胺 、 止 痒的作用 ， 几乎 所有 的皮 肤病 ， 包括
・
５ ４・
Ｊ ｏ ｍａ ｌ ｏ ｆ Ｅ ｘ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｌ Ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｆ Ｔ ＣＭ Ｏ ｃ ｔ ２ ０ １ ３， ２ ２（ ５
中药促 进 透 皮 吸 收剂 薄 荷 醇 的 多效 性
张仲 源 ， 连 佳
２ ６ ６ ０ ０ ０ ）
其经济价值 、 功效认 识 的不 断扩 大 和深入 ， 其 药 用部 分 和有效 成分 、 植物精油等 ， 现 已被世界 上许 多地 区和 国家 如欧洲 药典 、 马丁代尔大药典 、 美 国药典 、 法 国药典 、 日本 药典 等所 收载 ｊ 。
薄荷醇是 中药所 含挥发油成分 中的主要有效 部分 ， 是 一种很 好 的促 进 透 皮 药 物 吸 收剂 ， 已在 各 种 透 皮 药 物 中 广 泛 地 应 用 。薄荷 醇不 仅有着较好 的促 透性 ， 而且 还有着抗 炎 、 抑菌 、 镇痛 、 清凉 、 祛痰 、 芳香等作用 的多效性。薄荷醇的安全性 、 功能 性、 适用性 、 高效 性 、 多效性 等方面 ， 符合世界 制药领域对今后 的 药用辅料 向多功能的功能性辅料 方面发 展 ， 下面就 薄荷 醇的 透皮机 理 、 多效性做 一展 向性综述 。
促进透皮吸收的中药
促进透皮吸收的中药-------------------------------------------------------------------------------- 潘青叶张仲源现在世界上透皮药物的销售额正以每年15%的速度增长。
一些非透皮药物，如肝素、胰岛素、肽类、蛋白质等大分子化合物等，在促透技术的协助下，也大大提高了渗透质量。
透皮制剂中的促渗辅料，有时比药物成分更重要。
为此，搜索、研究新的促透剂已在药学界成为热点，国外不少药物研究机构，受中药促透药物大多是含挥发油、芳香成分的启发，欲从含这类成分的植物中制取促透剂，这确实比从亿万万个化学合成式中逐个筛选实验，浓缩了空间，且直接收益。
而且中药促透剂还有促透、治疗、芳香、防腐等多重作用的特点。
如薄荷类有清凉、止痛、防腐的作用；肉桂有温中散寒、止痛作用；川芎扩张血管；醋能与中药中的生物碱转变成盐类，更易水溶渗透。
现就已开发、应用中的中药促渗剂，做以下综述：乙醇在我国汉字中医字的一半是酒字的一半，古时治病离不开酒。
酒精为极性溶剂，实验已证实，乙醇能提高一些药物经皮渗透率。
主要是膨胀和软化角质层，可使汗腺、毛囊的开口变大从而有利于药物离子通过皮肤附属器的转运。
乙醇又可与其它促渗剂相伍配成复合促渗剂。
另外我国生产的白酒、米酒、黄酒中除乙醇外，尚含一些氨基酸、糖化物等，对皮肤起软化、柔和的作用，也协助渗透。
醋现代科学研究证实醋中的醋酸、乳酸、氨基酸、甘油和醛等化合物，对皮肤有柔和的刺激作用，使小血管扩张，增加皮肤的血液循环。
酸性环境有助于药物穿透皮肤可能与人体皮肤的生理特性有关，有实验结果显示，酸性条件有助于大黄中有效成分(有机酸及其苷)的透皮吸收。
醋对主药成分还起化学修饰作用，能改变药物理化性质，与植物中的生物碱类形成盐类，水溶性增大，从而改变药物分子的皮肤分配行为。
如有实验报道酸性条件下有利于川乌中有效成分生物碱透皮吸收就是如此。
薄荷类薄荷类包括薄荷脑、薄荷醇、薄荷油等，是从中药薄荷植物中提取、精制而成的芳香物。
几种透皮吸收促进剂的作用机理探讨
荷 醇组 含 ２ 冰 片 ＋ ２ 薄 荷 醇 ， 片 ＋氮 酮 组 含 ２ 冰 片 ＋ ２ 氮 酮 ， 冰 混合 组 含 ２ 冰 片 ＋２ 薄 荷 醇 ＋ ２ ／ 酮 。 。氮 ／ ８ 用扫 描 电子 显 微 镜 观察 小 鼠皮 肤超 微 结 构 变 化 。 果 除 对 照 组 外 ， ｈ后 结 其余 ６组 均 出 现 皮 肤超 微 结 构 改 变 ， 表现
［ 要］ 将 ３ 摘 ５只 昆明 种 小 鼠随 机 分 为 空 白对 照 组 、 荷 醇 组 、 片 组 、 酮 组 、 片 ＋ 薄荷 醇 组 、 片 ＋ 氮酮 薄 冰 氮 冰 冰 组 、 合 组 各 ５只 ， 于 实验 前 １ｈ行腹 部 脱毛 处 理 ： 毛处 皮 肤 分 别 滴 加 含 不 同 透 皮 吸 收 促 进 剂 的柴 胡解 热 方 混 均 脱
［ 中图分类号］ Ｒ ８ ２３
［ 文献标识码］ Ｂ
［ 文章编号］ １ ０—６ Ｘ（０ ７ １－０ ００ ０ ２２６ ２０ ） １０ ３— ２
目前关 于透 皮 吸收促 进剂 促进 药物 透皮 吸 收 的 微 观机制报 道较 少 。２ ０ ０ ６年 １ ６ ， ～ 月 我们对 几种 不
２ ５ 戊 二醛溶液 中 固定 。１ ． ２ｈ后 用磷酸 缓 冲液 （Ｈ ｐ 值 ７ ４ 清洗 ３次 ， １ 锇 酸 固定 ２ｈ 酒精 梯 度 脱 ．） 用 ， 微 镜观察 超微结 构 。
维普资讯
山东 医药 ２ ０ ９ ７年第 ７ 第 ＿ 期 Ｉ卷 』 ｌ
・
基础研 究 ・
几种 透 皮 吸收促进 剂 的作 用 机理 探 讨
熬制膏药必须了解的中药透皮吸收促进剂
熬制膏药必须了解的中药透皮吸收促进剂1解表药1．1薄荷薄荷主含挥发油，油中主要成分为薄荷醇、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷脑、薄荷酯类等多种成分。
其中薄荷醇是目前研究较多的一类中药PE。
在1990年，FDA以市售非处方药中薄荷醇疗效不确实为理由，宣布取缔在外用非处方药中使用。
但在众多的实验研究中证实，薄荷醇对水杨酸、抗生素、5-氟尿嘧啶、曲安缩松、双氯灭痛等10多种药物都有促渗作用。
王晖等以双氯芬酸钠和吲哚美辛为模型药物，发现薄荷醇对亲水性和亲酯性化合物的透皮吸收均有显著促进作用，尤其对后者的作用更强；且两者均可使贮库效应的时滞明显延长。
许卫铭等通过薄荷醇和氮酮对甲硝唑透皮作用进行比较，发现含2％薄荷醇和2％氮酮均能促进甲硝唑透过皮肤(P<0．01)，两者的透过率没有显著差异(P>0．05)，但薄荷醇价格比氮酮低廉，且薄荷醇为纯中药提取物，安全性大，外用还有清凉感，因此它作为外用制剂的促渗剂是很有价值的。
朱健平等研究了薄荷醇对酮康唑的透皮吸收作用，结果与空白组比较，3％薄荷醇明显提高酮康唑的经皮渗透量，且从6h开始有显著性(P<0．01)，至24h透过量为空白组透过量的2．16倍，提示薄荷醇对酮康唑有一定的透皮促渗作用。
此外，王雨人报道薄荷油对达克罗宁有透皮吸收作用；吴铁、崔燎等人研究了薄荷脑促进甲硝唑、扑热息痛、氯霉素透皮吸收的研究。
1．2细辛细辛含挥发油，其主要成分为甲基丁香油酚、细辛醚、黄樟醚等多种成分。
沈琦等考察了高良姜油、花椒油、细辛油、桉叶素以及高良姜醇提取物对5－氟尿嘧啶透皮吸收的影响，并与氮酮作比较，发现1％、2％细辛油的增渗倍数为6．55和8．82，效果较差。
2清热药2．1黄连黄连主含小檗碱、黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、非洲防己碱、吐根碱等多种生物碱，并含黄柏酮、黄柏内酯等。
有学者研究了从中药黄连中提取的小檗碱、黄连碱、巴马亭以及黄连的甲醇提取物对5－氟尿嘧啶透皮吸收的作用，发现它们均能有效地促进5－氟尿嘧啶的透皮吸收，增加极物在皮肤中的浓度，与表面活性剂一样具有增加皮肤渗透性的作用。
薄荷醇促透皮吸收作用的研究进展_王璐
的透过率明显大于完整皮肤，表明角质层可能是甲 硝唑透皮的主要屏障；在完整皮肤中，薄荷醇明显 地促进了甲硝唑的透皮吸收，表明薄荷醇促甲硝唑 透皮吸收的屏障作用主要在角质层。
黄 艳 萍 等 ［４］ 用 改 良 的 Ｆ ｒ ａ ｎ ｚ 扩 散 池 ，对 含 不 同 浓 度 薄 荷 醇 的 阿 昔 洛 韦 凝 胶 ，用 小 鼠 皮 进 行 体 外 透 皮 作 用 研 究 ，以 紫 外 分 光 光 度 法 测 定 阿 昔 洛 韦 累 积 渗透量及渗透速率，发现含 １ ％，３ ％，５ ％薄荷 醇凝胶的渗透速率分别为不含薄荷醇凝胶的０．９７， ２．２９，１．１２ 倍，表明 ３％薄荷醇对阿昔洛韦凝胶有明 显的促渗作用。
朱健平等［１］用简单小室装置，多波长面积积分 紫外分光光度法研究了薄荷醇对酮康唑的促透皮吸 收作用，与不含促透剂的对照组比较，显著提高了 酮康唑的经皮渗透度，３％ 薄荷醇 ２４ ｈ 可使酮康唑的 透皮吸收率增加 ２．１６ 倍。
许卫铭等［２， ３］用两室扩散池体外实验装置，以兔 皮为屏障，用不同浓度的薄荷醇作促透剂，测定甲硝 唑的吸光度，计算其渗透系数，结果显示，０ ． ５ ％ ￣２％ 浓度范围内，随薄荷醇浓度增加，甲硝唑的渗 透系数逐渐增大，但当薄荷醇的浓度达到 ４％ 时，促 透作用反而有所降低。同时发现，２％ 薄荷醇可使甲 硝唑的贮库效应增加，扩散时滞缩短；以性状不同 的兔皮作为屏障，用薄荷醇作为促透剂，测定甲硝 唑的吸光度。结果显示，甲硝唑在去除角质层皮肤
作用最强，相同浓度氮酮的促透作用则显著降低，显 强。薄荷醇对 ５－ 氟尿嘧啶经皮渗透的贮库效应有明
示浓度相同时，薄荷醇对水杨酸的促透作用大于氮 显的影响，含 ２％ 和 ４％ 薄荷醇组尤有显著的贮库效
酮。徐伟等［１０］用离体小鼠皮研究了薄荷醇对水杨酸乙 应，其增渗倍数分别为对照组的１．０９，１．２４和１．１６。
透皮促进剂在透皮吸收制剂中的应用
透皮促进剂在透皮吸收制剂中的应用李琳,侯玉艳,谢景文,赵斌(兰州军区总医院药剂科,730050) 医药导报2001年6月第20卷第6期[关键词] 透皮促进剂;透皮吸收制剂;透皮速率[中图分类号] R962;R969.4 [文献标识码] B [文章编号] 100420781(2001)062038320皮给药是一个新兴的领域,具有许多优点而受到药学工作者的重视。
其理论基础为给药后药物能迅速穿透皮肤,被吸收进入血液循环而产生疗效。
因此,研究经皮给药制剂首先必须解决药物对皮肤的穿透性和透皮速率。
安全、有效、作用强的透皮促进剂的开发应用,已成为药学工作者的研究重点。
1 新型促渗剂①目前使用最多的是氮酮(Azone),对亲水性或疏水性药物都能显著增强透皮速率。
Michniak 等[1]合成了22吡咯烷酮212醋酸及其各种酯类、N2环庚基酰胺类同系物和Azone的11个同系物,以考察其对氢化可的松的促渗作用。
结果氢化可的松被动扩散24h累积渗透量(Q24)为(0.27±0.25)mmol,采用Azone作为促渗剂可使Q24提高到(28.84±4.62)mmol,采用22吡咯烷酮2十二烷酯可使Q24达到(136±20.5)mmol,比Azone的作用强4.7倍。
②Chatterjee等[2]考察了甲氨蝶呤通过无毛小鼠皮的转运,采用丙二醇(PG)、异丙醇(IPA)和聚乙二醇(PEG400)分别作为溶剂,发现药物经皮稳态流率IPA>PG>PEG400。
另外,癸基甲基亚砜(DCMS)得到FDA批准使用,在低浓度即有促渗活性,对极性药物的促渗效果大于非极性药物。
③促渗剂42癸基唑222酮(DermacSR238)与皮肤相容性好,无刺激性和过敏性,含量1%～10%时对利多卡因、匹鲁卡因、双氯芬酸、氢化可的松、吲哚美辛、可乐定、硫氮酮、硝酸异山梨酯、吗啡和黄体酮等均有促渗作用[3]。
透皮吸收促进剂对柴胡解热方水提液体外透皮吸收的影响
维普资讯
２ ０ ０ ５年 第 ４ ５卷 第 ５期 山东 医药
解 热方 水提液体外 透皮 吸收促进 剂对柴胡 透 皮 吸 收 的影 响
宇克 莉 孙 建 华 张世 林 陈 志航 。 余 天 真。
【 摘要 】 目的 探讨 透皮 吸 收促进 剂 对柴胡 解热 方水 提液 体外透 皮 吸收 的影 响 。方 法 以离 体 豚 鼠皮 为透 皮屏障， 采 用改 良 Ｆ ｒ ａ ｎ ｚ扩 散池 ， 以薄 荷 醇 、 冰 片、 氮酮 及其 复配 体 系为 透皮 促 进 剂 ， 测 定柴 胡 解 热方 水 提液 的透
本透 皮促进 方 案 中， 氮酮（ 月 桂 氮卓 酮 ） 是 目前 最 常
和具体有 效成分定 量透过情 况的研究 还有待 进一 步
探讨 。
同物质的透皮特性 。 选择 相应 的透皮吸收促进剂 。在 ４ 参 考 文 献
１ ． 许 景峰 ， 赵 维娟 ， 张梅， 等． １ ０ ０种 药物 透 皮 吸收 行 为 的实 验研 究 及
Ｃ ｈ ａ ｉ ｈ ｕ ｊ ｉ ｅ ｒ ｅ ｗａ ｔ ｅ ｒ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ． Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｔ ｈ ｅ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｓ ｓ ｔ ｒ ｅ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｎ ｅ ｄ ｗｈ ｅ ｎ １ － ｍｅ ｎ ｔ ｈ ｏ ， ｂ ｏ ｒ ｎ ｅ ｏ ｌ ａ ｎ ｄ Ａｚ ｏ ｎ ｅ
不同浓度氮酮薄荷醇对酮康唑体外经皮渗透作用的影响
不同浓度氮酮薄荷醇对酮康唑体外经皮渗透作用的影响蔡文贺;林德贵【期刊名称】《中国兽医杂志》【年(卷),期】2010(046)002【总页数】2页(P71-72)【作者】蔡文贺;林德贵【作者单位】中国农业大学动物医学院,北京,海淀,100193;北京铁草科技有限公司,北京,海淀,100039;中国农业大学动物医学院,北京,海淀,100193【正文语种】中文【中图分类】S859.7酮康唑(ketoconazole,KET)是一种常用的广谱抗真菌药物,对浅表性真菌感染及各种急、慢性真菌病口服均有效,但长期服用可引起肝脏损害等毒副作用,在使用上一直存在局限性[1]。
然而经皮给药系统(TTS)由于具有避免肝脏的首过效应、毒副作用低、维持稳定持久的血药浓度、给药方便且减少给药次数等优点,近年来颇受研究者们的亲睐[2]。
在众多的开发思路中,选择有效的促渗剂是其中之一。
所以如果能研制出渗透效果出色的酮康唑外用制剂,对疾病的治疗意义重大。
因此本研究以酮康唑为模型药物,比较氮酮(azone,AZ)和薄荷醇(menthol,MT)的促渗作用,为研制渗透效果更强的外用酮康唑制剂提供理论依据。
1 材料与方法1.1 试验材料高效液相色谱仪(美国SSI/Lab Alliance公司),立式透皮扩散仪(上海锴凯科贸有限公司),电子天平、pH 计(瑞士METT LER-TOLEDO公司),电动脱毛器(美国Oster公司)。
酮康唑对照品(中国药品生物制品检定所),酮康唑样品(北京诺德恒信化工技术有限公司),薄荷醇、氮酮、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、氯化钠、氯化钾、氢氧化钠、乙醇(分析纯,国药集团化学试剂有限公司),色谱级甲醇(Fisher公司),成年健康试验犬(中国农业大学动物医院提供)。
1.2 分析方法的建立1.2.1 色谱条件选择色谱柱为ODS柱(250 mm×4.6 mm),流动相选择甲醇-水(80∶20),检测波长:239 nm,柱温:25℃,流速:1mL/min,进样量:20μL 。
皮肤性状改变后薄荷醇对甲硝唑透皮吸收作用的影响
皮肤性状改变后薄荷醇对甲硝唑透皮吸收作用的影响
许卫铭;王晖;冯小龙
【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》
【年(卷),期】2002(7)1
【摘要】目的 :通过改变皮肤的性状 ,观察薄荷醇对甲硝唑透皮吸收的影响。
方法 :采用两室扩散池体外实验装置 ,以性状不同的兔皮作为屏障 ,使用薄荷醇作为促透剂 ,测定甲硝唑的吸光度 ,并计算出其渗透系数。
结果 :当去除角质层后 ,薄荷醇对甲硝唑透皮吸收作用发生明显变化 ,与不含促透剂的完整皮肤组相比透皮作用非常显著 ,但与本身不含促透剂组相比透皮作用不明显 ;同时薄荷醇和氮酮均能增加在完整皮肤中甲硝唑的贮库效应 ,对去角质层皮肤中甲硝唑的贮库效应无影响。
结果还表明在两种不同性状的皮肤中 ,薄荷醇和氮酮对甲硝唑的透皮作用和贮库效应均无显著差异。
结论 :薄荷醇能促进甲硝唑的透皮吸收 ,作用主要在角质层。
【总页数】3页(P18-20)
【关键词】薄荷醇;甲硝唑;透皮吸收;渗透系数;贮库;效应;皮肤性状改变;药物;中药【作者】许卫铭;王晖;冯小龙
【作者单位】广东医学院药理教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1;R285
【相关文献】
1.薄荷醇促透皮吸收作用的研究进展 [J], 王璐;何伟;李勇
2.薄荷醇促透皮吸收作用的研究进展 [J], 王璐;何伟;李勇
3.薄荷醇对双氯芬酸钠透皮吸收作用的研究 [J], 许碧莲;王宗锐;何康
4.薄荷醇的促透皮吸收作用 [J], 殷立新;刘宝库
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二种萜烯类化合物对甲硝唑透皮吸收作用的影响
2.3 回收率实验在已知含糖量的样品中,加入一定的蔗糖,测定结果分别为100.54%,101.11%,100.73%。
3 讨论3.1 中药煎膏剂测定密度是控制其有效成分的提取量,表1看出,5批玉竹膏含量不等,最多相差8%,且每批都超过规定含糖量的10%以上。
从表2可知,每增加10%含糖量,比重增大0.04左右。
因此中药煎膏剂只测定比重不能检验药品的真正内在质量,应在测定密度同时,测定含糖量,防止用增加含糖量达到增大比重的目的。
3.2 用碘量法则定中药煎剂中的含糖量,方法简便,由于取样量少,样品中的还原性物质造成的误差不大,一般为1%~2%,结果较为理想。
收稿日期:2005 08 25; 修订日期:2006 02 17作者简介:许卫铭(1962 ),男(汉族),广东湛江人,现任广东医学院实验师,主要从事皮肤药理学研究工作.二种萜烯类化合物对甲硝唑透皮吸收作用的影响许卫铭,王 晖,陈 丽,吴 铁(广东医学院,广东湛江 524023)摘要:目的对氮酮、冰片、薄荷醇促透作用进行比较,为找到更合理有效促透剂提供理论依据。
方法在离体透皮实验装置上进行透皮吸收实验和贮库效应的研究。
结果氮酮、冰片、薄荷醇单独应用时对甲硝唑经皮渗透均有促进作用,增渗倍数分别为2.48,2.19和2.66;当氮酮与冰片或薄荷醇合用时,促透效应比单用氮酮时显著增强(P <0.01)。
氮酮单独应用时对甲硝唑经皮渗透和贮库效应影响不明显,但氮酮和薄荷醇合用时贮库效应显著增加。
结论冰片、薄荷醇均对甲硝唑的皮肤吸收有促透作用,与氮酮合用时效果明显增强。
关键词:氮酮; 冰片; 薄荷醇; 透皮吸收; 渗透系数; 增渗倍数中图分类号:R283 文献标识码:A 文章编号:1008 0805(2006)06 1003 02E ffects of Two K inds of Terpenes on Percutaneous P enetration ofM etronidazole on Skin in V itroXU Wei-m ing ,W ANG H u,i CHEN L ,i WU T ie (Depart m ent of Phar m acology,Guangdong M ed ical College,Zhanjiang 524023,China)Abst ract :O b jective T o co m pa re the per m eati on enhanc i ng e ffect of azone ,syntheti c borneo l and m en t ho l and to prov ide theo retic foundati on for fi nd i ng m ore reasonable and effecti ve pene trati on enhancers .M ethod s T he transde r m al absorpti on test and t he re search o f deposit function on pene trati on expe ri m ent apparatus .R esu lts W hen a zone ,syn t hetic bo rneol and mentho lw ere used sep a rate ly ,t hey had notable transder m a l per m eati on enhancing e ffect o fm etroni daze .The enhansive per m eati on m ulti p le w as 2.48,2.19and 2.66;wh ile pene trate i on enhanc i ng eff ec tw as strengthen greatl y when azone w as used w ith syntheti c bo rneo l or m entho l (P <0.01).D eposit f uncti on had little i nfl uence on transder m a l absorpti on enhanc i ng effect o f m etron i dazo le when azone w as used separate l y ,but when azone w as used w it h syn t hetic bo rneo l o r m ent ho,l deposit functi on w as reinf o rced greatl y .Conc l u sion Syn t hetic bo rneo l and mentho l had no tab le transder m al permea tion enhanc i ng e ffect o f m etron i dazo le ,and when they are used w ith a zone ,the enhanc i ng f unction is m ore notable .K ey w ords :A zone; Syntheti c borneo;l M entho ;l T ransder m a l absorption ; Pe r mea ti on coeffic i ent ; Increased per m eati on ti m es 冰片、薄荷醇的促透作用已被我们发现[1,2],可作为一种新的促透剂被开发和利用。
薄荷醇促渗透作用的研究进展
薄荷醇促渗透作用的研究进展【关键词】薄荷醇；，，促渗透作用；，，作用机理摘要：对国内外近5年来薄荷醇在促进药物透过皮肤、鼻腔粘膜、胃肠和口腔粘膜以及其促渗透机理的研究作了综述，认为薄荷醇是一种很有价值的中药渗透促进剂，具有良好的应用前景，为进一步研究薄荷醇的促渗作用提供了依据。
关键词：薄荷醇；促渗透作用；作用机理Advanced Research on Penetration Enhancing Effect of MentholAbstract：In this paper， the effect of menthol on promoting drugs to penetrate skin， mucous membrane of nasal cavity， stomach intestine， and mouth and the mechanism of it's penetration enhancement are reviewed according to reports over the last 5 years in and out of China. This paper points out menthol which belongs to extractive of traditional Chinese medicine is a valuable penetration enhancer， has a fine perspective of application and provides a foundation for further investigation of penetration enhancing effect of menthol.Key words：Menthol; Penetration enhancing effect; Mechanism of action薄荷醇（menthol）又称薄荷脑，学名：5-甲基-2-异丙基-环己醇，是一种非常重要的环萜醇。
不同浓度氮酮、薄荷醇对盐酸特比萘芬体外经皮渗透作用的影响
不同浓度氮酮、薄荷醇对盐酸特比萘芬体外经皮渗透作用的影
响
蔡文贺;林德贵
【期刊名称】《畜牧兽医学报》
【年(卷),期】2009(040)008
【摘要】为选择促进盐酸特比萘芬(TBF)透皮扩散作用的促渗剂,选用立式Franz 扩散池,以犬离体皮肤为透皮屏障,通过计算含不同浓度氮酮(AZ)、薄荷醇(MT)组盐酸特比萘芬透皮试验的累积渗透量Q、稳态流速Jss、渗透系数Kp和增渗比ER 等参数来比较促渗效果.结果显示试验中所有组别促渗剂都具有促渗作用,作用由强至弱依次为1%AZ**>5%MT**>3%AZ**>3%MT**>1%MT*>5%AZ*,其中薄荷醇组促渗效果与浓度呈线性正相关,而氮酮组则呈线性负相关.虽然各组促渗剂均起促进作用,但薄荷醇组的效果优于氮酮组,加之薄荷醇属天然物质,毒副作用低,所以更适合作为药物外用制剂的促渗剂.
【总页数】4页(P1249-1252)
【作者】蔡文贺;林德贵
【作者单位】中国农业大学动物医学院,北京100193;中国农业大学动物医学院,北京100193
【正文语种】中文
【中图分类】S859.798
【相关文献】
1.盐酸特比萘芬体外经皮渗透性的实验研究 [J], 丁玉峰;丁水生
2.氮酮和薄荷醇对特比萘芬体外经皮渗透性的影响 [J], 冯小龙;王晖;朱慧明
3.不同浓度氮酮薄荷醇对酮康唑体外经皮渗透作用的影响 [J], 蔡文贺;林德贵
4.氮酮和薄荷醇对联苯苄唑体外经皮渗透性的影响 [J], 刘焕龙;冯小龙;王新宇
5.水溶性氮酮、丙二醇和薄荷醇对水产用敌百虫体外经皮渗透的影响 [J], 戴瑜来;李忠全;冯晓宇;余霞奎;许宝青;林启存
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18张永珍,等.比索洛尔长程口服疗法改善冠心病.中国新药与临床杂志.1997,16(5):273
19叶金朝.药物引起耳鸣及其它听力障碍.国外医药)合成药、生化药、制剂分册.1997,18(2):107
20(英)格里芬J P,达西P F,期皮斯C J,著(姜慕炎译).药物不良相互作用手册.中国医药科技出版社, 1991:23021国外医药)合成药、生化药、制剂分册.1997,18
(5):280
22龚培力,等.国产卡维地洛治疗原发性高血压的临床研究.中国临床药理学杂志.1999,15(2):81~85
23国外医药)合成药、生化药、制剂分册,1997,18
(1):52
(收稿:2000-03-29;修回:2000-11-22)
#药理学#
薄荷醇和氮酮对促进甲硝唑透皮吸收作用的比较
许卫铭王晖王宗锐许碧莲何康(广东医学院药理教研室广东湛江524023)
摘要通过薄荷醇和氮酮对甲硝唑透皮作用比较,进一步证明薄荷醇确实是一种很有价值的助渗剂,同时也证明甲硝唑在氮酮和薄荷醇助渗下,明显透过离体皮肤,对临床应用甲硝唑作为外用制剂提供依据。
关键词薄荷醇氮酮甲硝唑助渗剂
甲硝唑自1960年发现其具有抗厌氧菌作用以来,已广泛应用于临床。
近年来以甲硝唑为主药治疗酒渣鼻、痤疮等外用剂型及制成烧伤药膜和化妆品方面的应用不断增加[1,2]。
我们也注意到在皮肤科外用制剂中添加透皮吸收促进剂可以明显提高其临床疗效。
从已完成的工作中表明氮酮和丙二醇对甲硝唑有明显促皮渗透作用[3],薄荷醇是否也可以增加外用甲硝唑透皮率,在促进甲硝唑透皮吸收方面作用是否比氮酮更强?本文对此进行了探讨。
1材料和仪器
1.1动物
家兔,雄性,体重2.0kg左右,本院动物中心提供。
1.2药品和试剂
甲硝唑为武汉制药厂产品。
1.3仪器及装置
752型紫外分光光度计(上海分析仪器厂)。
2实验方法
2.1标准曲线的制定
精密称取甲硝唑10mg,用生理盐水配成1010mg/100ml储备液。
然后用生理盐水稀释成下列浓度:42.0、34.0、26.0、18.0、10.0、2.0L g/m l,分别在277nm波长测定吸光度(A)。
以吸光度(A)为纵坐标,以浓度(mg/ml)为横坐标,求得甲硝唑回归方程为:Y=0.00273+0. 0153X,r=0.999
2.2离体皮肤的制备
将家兔腹部的毛小心剪去,处死后立即剥离已去毛皮肤,去掉皮下组织,用生理盐水反复冲洗,直至无混浊出现为止,用生理盐水纱布覆盖,置于冰箱冷冻室保存,供第2天使用。
2.3供试液的制备
2%甲硝唑液(A液):75%乙醇适量溶解甲硝唑而成。
2%氮酮-甲硝唑乙醇液(B液):适量A液溶解适量氮酮而成。
2%薄荷醇-甲硝唑乙醇溶液(C液):适量A 液溶解适量薄荷醇而成。
2.4接收液的制备
自制的生理盐水,灭菌,避免实验过程中出现浑浊。
2.5透皮试验
用已制好的兔皮在本室已自行建立起来的透皮装置[4]上进行体外透皮试验,供试液0.5m l,接收液5ml,实验温度31e,振荡次数为150次/ min,扩散面积为0.5cm2。
于2、4、8、12、24h 分别吸取接收液4ml,同时补加4ml生理盐水。
用752型紫外分光光度计测量甲硝唑的A值,测定波长为277nm。
2.6结果处理
将测得甲硝唑A值代入标准曲线方程求得浓度见表1,再按Dn=C n*V=VC n+V c E C n-1(其中D n为校正后接收池中甲硝唑的量,C n*为第n 次样品的校正浓度,C n为n次样品的实测浓度,V
为接收池内溶液的体积,V c为每次取样量)计算出每时间段接收池中的甲硝唑累加渗透量。
由Fick c s第一定律得知,在扩散达到稳态后,单位面积皮肤药物的渗透量为:M=CV=DkCoh-1t
其中药物的渗透系数P=Dkh-1,将累积药物量对时间t进行线性回归拟合,此直线斜率即为渗透系数P。
表1两种促透剂在兔皮上不同时间的渗透浓度(
x?SD)
供试液例数
不同时间甲硝唑的渗透浓度(L g/ml)
2h4h8h12h24h
A液9 4.04?0.51 6.02?0.81 6.00?0.80 6.12?0.6417.23?5.54
B液7 4.91?1.298.63?2.93*11.34?4.98**16.32?5.43**36.32?6.61** C液9 5.04?0.49**8.12?2.01**9.21?1.99**11125?3116v**30122?3119v**
注:与A比较:*P<0.05,**P<0.01;C与B比较:v P>0.05
2.7统计方法
采用方差分析进行统计处理。
3结果和讨论
表2两种促透剂对甲硝唑的促渗效果(
x?SD)供试液例数渗透系数(L g/h)
A液9 6.77?1.15
B液714.66?5.4**
C液911.54?3.21**v 注:与A比较:**P<0.01,C与B比较:v P>0.05由表可见,含2%薄荷醇和2%氮酮均能促进甲硝唑透过皮肤(P<0.01),但两者的透过率间无显著差异(P>0.05),但考虑到薄荷醇价格比氮酮低廉,同时薄荷醇为纯中药提取物,安全性大,外用时还有凉快感,因此用薄荷醇来作为外用制剂的助渗剂是有很大价值的。
透皮吸收促进剂的不断出现,使外用制剂疗效得到提高,也大大降低了成本,增大其使用的安全性。
氮酮是80年代开发的一种新型高效的透皮吸收促进剂,它是通过增加角质层类脂流动和溶解皮肤的类脂来增加药物的透皮吸收。
它的特点是无色无臭无毒,对人体粘膜产生刺激的限度较低,虽然它的成本较高,但在许多药物制剂中还是得到广泛应用。
而薄荷醇属单萜类化合物,国内外已有许多文献报道单萜类化合物具有促皮渗透作用,薄荷醇透皮作用的发现为单萜类化合物的透皮吸收作用的研究提供了重要的线索。
参考文献
1戴自英.临床抗菌药物.人民卫生出版社.1985:372
2薛春生.新药临床指南.人民卫生出版社.1989:119
3吴秩,等.现代应用药学.1992,9(3):116~119
4许卫铭,王宗锐,等.一种高效率的药物透皮吸收实验装置的改进.中国药理学通报.1997,13(2):185~ 186
(收稿:2000-11-15)
#药事管理与法规#
我院平喘药用药的5年动态分析
宋湘芝唐细兰吴瑛(中山医科大学附属第三医院广州510630)
摘要采用5中国药典6和5新编药物学6推荐的限定日剂量(DDD),对我院1995~1999年平喘药物的消耗金额数据进行药物利用动态分析和预测。
关键词平喘药DDDs药物利用动态分析
哮喘是一种危害人民身体健康的呼吸系统常见疾病,以气道炎症和支气管反应过强为特征。
随着对哮喘发病机制研究的不断深入,在治疗药物的种类及药物剂型方面都有了长足的发展。
本文对1995~1999年我院平喘药的用药情况进行分析,以找出其临床用药的某些特点和发展趋势,并就其日均费用及特点探讨该类药物的合理选用。
1资料与方法
采用回顾性调查方法,根据西药库1995~ 1999年药品出入库记录数据库所提供的数据统计各年平喘药的利用数量和金额。
根据5中国药典6及5新编药物学6(14版)所确定的各药限定日剂量(DDD),计算出各药的用药频度(DDDs),并计算出日均费用。