周怡老师数字医药工程讲座
中国生化制药工业协会SOD及生物抗氧化产业分会成立大会在上海召开
食品与药品Food and Drug2020年第22卷第6期XI・中外信息・中国生化制药工业协会SOD及生物抗氧化产业分会成立大会在上海召开2020年11月21日，中国生化制药工业协会SOD及生物抗氧化产业分会成立大会在上海虹桥绿地钳骊酒店召开。
出席本次会议的嘉宾有东华大学副校长陈革教授，国家食品药品监督管理总局药化监管司原副司长张培培女士，上海市食品药品监督管理局原副局长、现上海市食品安全工作联合会会长顾振华先生，国家食品安全风险评估中心评估团队危害评估学科带头人、风险评估三室副主任宋雁研究员，上海市食品安全工作联合会秘书长姜培珍教授，SOD及生物抗氧化领域前辈科学家、华东理工大学袁勤生教授，山东大学监管科学研究院院长王凤山教授，华东理工大学生物工程学院党委书记赵黎明教授，东华大学化学化工与生物工程学院党委宋丽贞书记，东华大学化学化工与生物工程学院院长武培怡教授，江南大学王洪新教授，北京理工大学生命学院院长罗爱芹教授，上海市质量监督检验技术研究院食品化学品质量检验所副所长葛宇教授，陕西省微生物研究所所长万一研究员，东华大学张兴群教授等30余位SOD及生物抗氧化领域专家及46家发起单位代表。
中国生化制药工业协会（以下简称：中生药协）常务副会长兼秘书长胡文言先生出席并主持成立大会。
会议选举张兴群教授为SOD及生物抗氧化产业分会第一届理事会理事长、裘伟民教授级高工为常务副理事长兼秘书长。
会议同时成立中生药协SOD及生物抗氧化产业分会顾问委员会，聘请袁勤生教授为分会首席科学家和总顾问，姜培珍教授等六位领域及行业专家为分会顾问。
成立分会专家委员会，推选万一研究员为专家委员会主任委员。
生物体系的氧化与抗氧化问题一直广受关注，人类的健康长寿、生老病死等诸多问题也多与氧化与抗氧化相关。
作为与抗氧化、抗衰老密切相关的SOD及生物抗氧化资源，可以为医疗产品、保健用品、营养食品，乃至医疗器械、保健器具、休闲健康等提供强有力的技术和产品支撑。
《化学药品药学研究质量管理指南》编制说明
《化学药品药学研究质量管理指南》编制说明
周一萌
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2024(45)S01
【摘要】2020年2月27日,由上海药品审评核查中心牵头,联合上海医药工业研究院、药物制剂国家工程研究中心、中国科学院上海药物研究所、上海应用技术大学、辅必成(上海)医药科技有限公司、上海惠永药物研究有限公司和上海医药行业协会共同起草编制团体标准《化学药品药学研究质量管理指南》(T/SHPPA001-2020)在全国团体标准信息平台发布,于2020年3月18日实施。
其首批执行单位为上海现代药物制剂工程研究中心有限公司和上海医药工业研究院等7家单位。
【总页数】9页(P1-9)
【作者】周一萌
【作者单位】上海药品审评核查中心学术委员会
【正文语种】中文
【中图分类】F42
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从化妆品监管科学角度探讨类器官及器官芯片的发展现状、趋势与启示
药品监管科学研究专栏㊀基金项目:国家重点研发计划项目(Ｎｏ.２０２２ＹＦＦ０７１１１００)ꎻ中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金(Ｎｏ.２０２２Ｃ１)作者简介:林铌ꎬ女ꎬ博士ꎬ主管药师ꎬ研究方向:化妆品安全性评价ꎬ替代与转化毒理学ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｎｉｌｉｎ＠ｎｉｆｄｃ.ｏｒｇ.ｃｎ通信作者:王钢力ꎬ女ꎬ博士ꎬ研究员ꎬ研究方向:化妆品安全性评价ꎬＴｅｌ:０１０－６７０９５９２５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｗａｎｇｇｌ＠ｎｉｆｄｃ.ｏｒｇ.ｃｎꎻ路勇ꎬ男ꎬ博士ꎬ教授级高级工程师ꎬ研究方向:化妆品安全监管ꎬＴｅｌ:０１０－５３８５１５１５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｌｕｙｏｎｇ＠ｎｉｆｄｃ.ｏｒｇ.ｃｎ从化妆品监管科学角度探讨类器官及器官芯片的发展现状㊁趋势与启示林铌ꎬ张凤兰ꎬ余振喜ꎬ王钢力ꎬ路勇(中国食品药品检定研究院化妆品安全技术评价中心ꎬ北京１０００５０)摘要:类器官和器官芯片等新型体外替代模型是近年国际前沿技术和研究热点ꎬ并被逐渐应用于药品㊁化妆品领域的研发和监管中ꎬ使该类技术备受关注ꎮ本文首先简要阐释了类器官和器官芯片的基本概念㊁发展历程及技术特点ꎬ然后列举了该类技术在化妆品原料安全性㊁功效性测试中的应用场景ꎮ最后ꎬ结合国内外化妆品技术法规ꎬ对类器官和器官芯片在提升我国化妆品原料研发效能㊁支持监管决策方面的未来趋势进行了展望ꎬ并从监管科学角度提出了应用该类新技术时的监管建议ꎬ以期为符合我国国情的化妆品监管提供技术储备ꎬ促进创新性科学研究成果转化为实用性监管科学工具ꎮ关键词:类器官ꎻ器官芯片ꎻ化妆品ꎻ原料ꎻ安全性ꎻ功效性ꎻ监管科学中图分类号:Ｒ９５㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０４－０３５２－０７ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０４.００８Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｔａｔｕｓꎬｔｒｅｎｄａｎｄｅｎｌｉｇｈｔｅｎｍｅｎｔｏｆｏｒｇａｎｏｉｄｓａｎｄｏｒｇａｎ－ｏｎ－ｃｈｉｐｓｆｒｏｍｔｈｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｓｃｉｅｎｃｅｏｆｃｏｓｍｅｔｉｃｓＬＩＮＮｉꎬＺＨＡＮＧＦｅｎｇｌａｎꎬＹＵＺｈｅｎｘｉꎬＷＡＮＧＧａｎｇｌｉꎬＬＵＹｏｎｇ(ＣｅｎｔｅｒｏｆＳａｆｅｔｙ＆ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎｆｏｒＣｏｓｍｅｔｉｃｓꎬＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌꎬＢｅｉｊｉｎｇ１０００５０ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｎｅｗｃｏｍｐｌｅｘｉｎｖｉｔｒｏｍｏｄｅｌｓｓｕｃｈａｓｏｒｇａｎｏｉｄｓａｎｄｏｒｇａｎ－ｏｎ－ｃｈｉｐｓｈａｖｅｅｍｅｒｇｅｄａｔｔｈｅｆｏｒｅｆｒｏｎｔｏｆｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈꎬｇｒａｄｕａｌｌｙｂｅｉｎｇａｐｐｌｉｅｄｔｏｄｒｕｇａｎｄｃｏｓｍｅｔｉｃｒｅｓｅａｒｃｈꎬｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬａｎｄｓｕｐｅｒｖｉｓｉｏｎｗｈｉｌｅａｔｔｒａｃｔｉｎｇｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｂｒｉｅｆｌｙｅｘｐｌａｉｎｓｔｈｅｂａｓｉｃｃｏｎｃｅｐｔｓꎬｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｈｉｓｔｏｒｙꎬａｎｄｔｅｃｈｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｏｒｇａｎｏｉｄｓａｎｄｏｒｇａｎ－ｏｎ－ｃｈｉｐｓ.Ｉｔｔｈｅｎｐｒｏｖｉｄｅｓｅｘａｍｐｌｅｓｏｆｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａ￣ｃｙｔｅｓｔｉｎｇｏｆｃｏｓｍｅｔｉｃｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ.Ｆｉｎａｌｌｙꎬｃｏｍｂｉｎｉｎｇｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃｏｓｍｅｔｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓꎬｉｔｌｏｏｋｓｆｏｒｗａｒｄｔｏｆｕ￣ｔｕｒｅｔｒｅｎｄｓｕｓｉｎｇｏｒｇａｎｏｉｄｓａｎｄｏｒｇａｎ－ｏｎ－ｃｈｉｐｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｃｏｓｍｅｔｉｃｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｓｕｐｐｏｒｔｒｅｇｕ￣ｌａｔｏｒｙｄｅｃｉｓｉｏｎ－ｍａｋｉｎｇ.ＡｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙꎬｉｔｐｒｏｐｏｓｅｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｓｕｇｇｅｓｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｉｓｔｙｐｅｏｆｎｅｗｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｆｒｏｍａｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｓｃｉｅｎｃｅｗｉｔｈａｎａｉｍｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｅｃｈｎｉｃａｌｒｅｓｅｒｖｅｓｆｏｒｃｏｓｍｅｔｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｔｈａｔａｌｉｇｎｓｗｉｔｈＣｈｉｎａᶄｓｓｉｔｕａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｉｎｎｏｖａｔｉｖｅａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔｓｉｎｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｔｏｐｒａｃｔｉｃａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｔｏｏｌｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＯｒｇａｎｏｉｄｓꎻＯｒｇａｎ－ｏｎ－ｃｈｉｐｓꎻＣｏｓｍｅｔｉｃｓꎻＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓꎻＳａｆｅｔｙꎻＥｆｆｉｃａｃｙꎻＲｅｇｕｌａｔｏｒｙｓｃｉｅｎｃｅ㊀㊀自«化妆品监督管理条例»(以下简称 新«条例» )实施以来ꎬ我国化妆品监管法规体系不断完善ꎬ增加或进一步规范了关于化妆品原料管理㊁安全评估㊁质量控制和功效评价等方面的技术要求ꎬ一系列配套法规政策也逐步落地ꎬ大幅提升了我国化妆品和新原料的质量安全监管要求ꎬ推动行业进入高质量发展的新时代ꎮ新«条例»引导企业加强科技创新和研发投入ꎬ行业关注的焦点逐步转变为化妆品创新技术和评价工具的研发和使用ꎬ新原料筛选㊁安全评估㊁功效评价和制造工艺等多个领域ꎬ随之涌现出了一批新技术新方法ꎬ受到了广泛关注ꎮ例如ꎬ近期市场上出现的纳米化妆品及原料㊁生物活性肽类和植物提取物类新原料㊁合成生物学和生物发酵等新技术及新工艺ꎬ也为化妆品的测试㊁评价和监管带来了比以往更大的挑战ꎮ化妆品从研发到上市销售等全生命周期的各环节中ꎬ原料的安全性和功效性评价和监管尤为重要ꎬ需要有充分的科学依据来支持其使用安全性或功效宣称的科学性㊁真实性和可靠性ꎮ用于化妆品原料的安全与功效评价方法主要分为基于动物实验㊁非动物试验(即替代方法ꎬ包括采用离体组织或细胞模型㊁计算机模拟和理化试验等方法)㊁人体测试和消费者评价等ꎮ基于保护动物福利和伦理方面的考虑ꎬ世界范围内普遍倡导动物试验遵循 ３Ｒ原则 (即替代㊁减少㊁优化原则)ꎬ且在行业新原料㊁新技术㊁新工艺的发展趋势下ꎬ促进了化妆品研发和测试的体外替代新模型不断涌现ꎮ近１０至２０年间ꎬ随着细胞生物学和组织工程学等技术的发展ꎬ类器官和器官芯片等新型复杂体外模型(ｃｏｍｐｌｅｘｉｎｖｉｔｒｏｍｏｄｅｌｓꎬＣＩＶＭｓ)不仅是当前国际前沿和科研热点ꎬ在国内外应用于药物临床前开发㊁新药进入临床试验申请(ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌｎｅｗｄｒｕｇꎬＩＮＤ)和监管科学方面也已有成功案例ꎮ近年ꎬ类器官㊁器官芯片模型逐步开始应用于化妆品原料的研发和测试中ꎬ在未来更有望成为创新技术化妆品及新原料研发㊁测试的有力工具[１]ꎮ本文首先简要介绍了类器官㊁器官芯片的基本概念和发展历程ꎬ比较介绍了这两种模型与其他体内外模型的不同和技术优势ꎬ并列举了一些类器官和器官芯片在化妆品原料研发㊁安全和功效评价测试中最新的应用场景和实例ꎮ然后ꎬ简述了此类新技术新模型国内的研发和技术标准制定的现状ꎮ最后ꎬ结合国内外化妆品安全性功效性评价的技术要求和法规监管体系ꎬ展望了类器官㊁器官芯片应用于我国化妆品原料研发㊁安全和功效评价的未来趋势ꎬ并对此提出了切实的监管对策及建议ꎮ１㊀类器官和器官芯片的概念１.１㊀类器官㊀类器官ꎬ是由干细胞在三维(３Ｄ)培养体系中ꎬ被诱导分化㊁自组装为具有复杂空间形态的组织ꎬ与体内来源的组织或器官具有高度相似性ꎮ尽管类器官并不是真正意义上的人体器官ꎬ但能在结构和功能上模拟真实器官ꎬ能够最大限度地模拟体内组织结构及功能并能够长期稳定传代培养[２]ꎮ２００９年ＨａｎｓＣｌｅｖｅｒｓ团队使用单个ＬＧＲ５＋肠干细胞在体外成功构建了第一个具有肠隐窝－绒毛结构的肠类器官ꎬ开启了类器官技术发展的新纪元ꎮ近十多年来ꎬ随着类器官技术不断发展ꎬ胃㊁视网膜㊁脑㊁肝㊁肾㊁皮肤㊁胰腺㊁肺㊁生殖器官及附属器等类器官被相继成功构建ꎬ现主要应用于病理生理模型构建㊁药效学筛选和毒性研究㊁化妆品原料的功效和安全性评价等领域[２]ꎮ１.２㊀器官芯片㊀器官芯片(ｏｒｇａｎ－ｏｎ－ｃｈｉｐｓ)模型的产生有赖于生物医学工程的发展ꎬ其技术核心是组织工程学和微流控技术等ꎮ器官芯片是通过将多种人源细胞培养在微米甚至纳米级别的芯片中ꎬ芯片材料为细胞或微组织提供必要支撑和生长环境ꎬ甚至可以通过重构血管和神经㊁免疫系统来更好地模拟人体器官真实的生长环境ꎮ此外ꎬ基于微流控技术的器官芯片内部的流体还为培养的组织细胞提供机械力ꎬ并在各个组织腔室间流动以提供氧气㊁营养物质和生长因子等ꎬ保证芯片内组织细胞能够长时间更好地维持活性和分化表型ꎮ除了类器官和器官芯片ꎬ近年的科研论文和科技新闻报道中也常出现 类器官芯片(ｏｒｇａｎｏｉｄｓ－ｏｎ－ｃｈｉｐｓ) 这一名称ꎮ类器官芯片多指整合了类器官和器官芯片两者技术优势的一类微生理系统ꎬ既兼具类器官模型通量高的优点ꎬ又能利用器官芯片的生物材料和微流控技术来模拟更复杂的㊁更接近真实人体的组织器官生长微环境ꎮ但有学者认为器官芯片或微生理系统的材料本身并不适合类器官组织的诱导形成和后期维持培养ꎬ因此这一概念最初是存在争议的ꎮ随着类器官培养技术和生物工程技术的发展成熟ꎬ减少了对细胞组织培养基的高度依赖ꎬ提高了生物材料的组织相容性ꎬ构建真正意义上的类器官芯片模型逐步实现[３]ꎮ２㊀类器官和器官芯片的技术特点由于类器官和器官芯片本质上是两种不同的技术路线ꎬ表１中汇总梳理了传统动物模型㊁２Ｄ培养细胞模型㊁３Ｄ培养细胞模型㊁类器官模型㊁器官芯片模型和类器官芯片模型各自的技术特点ꎬ通过比较研究进一步阐明类器官和器官芯片与经典的体内/外替代模型的异同ꎮ表１㊀不同评价筛选模型的技术特点动物模型２Ｄ细胞模型３Ｄ细胞模型类器官模型器官芯片模型类器官芯片模型优势①整体模型重现性好ꎻ②技术标准成熟①人源细胞一定程度上克服种属差异性ꎬ对受试物反应更敏感ꎻ②可实现受试物的高通量筛选ꎻ③可操作性强ꎬ技术标准成熟①３Ｄ立体结构培养比２Ｄ模型更接近细胞真实生长环境ꎬ更具生理相关性提高预测能力ꎻ②可实现高通量筛选ꎻ③技术较为成熟ꎬ标准可控①人源干细胞分化形成ꎬ结构和功能表达更接近人体器官ꎬ能重现不同组织结构对受试物反应的细微差异ꎬ预测能力更强ꎻ②高通量筛选ꎻ③更灵活地构建疾病模型ꎬ反映不同人种间差异ꎬ应用于个体化和精准医疗ꎻ④需要一定培养技术ꎬ现已有类器官培养和检测的成熟的试剂盒①人源组织细胞来源克服种属差异ꎬ提高预测能力ꎻ②能整合不同组织器官ꎬ模拟不同器官间的协同作用或相互影响ꎬ反映人体局部 系统对受试物的反应ꎻ③可以通过重构血管和免疫微环境ꎬ进行疾病模型构建㊁药物化妆品原料的筛选和作用机制研究ꎻ④在药物开发等过程中缺乏合适动物模型时可作为替代检测模型ꎬ已有被国外监管机构接受的成功案例①整合类器官和器官芯片的技术优势ꎬ可以更好地模拟人体真实生理环境和结构功能ꎬ提高预测力的同时可进行高通量筛选研究ꎻ②缺乏合适动物模型时可作为替代检测模型ꎬ已有被国外监管机构接受的成功案例不足①种属差异性常导致模型预测力不足ꎻ②成本较高①与实际生物体差距较大预测能力有限ꎻ②成本较低①常采用生物支架培养ꎬ对细胞状态和后续测试可能产生一定干扰ꎻ②成本略高于２Ｄ细胞培养①与真实人体器官环境相比尚缺乏血液流体㊁免疫微环境等的构建ꎻ②培养成本高于传统模型ꎻ③国内外技术标准体系建设刚起步①需要依赖生物医学工程材料和外部的微流控㊁微泵等技术装置ꎻ②不同研发技术背景的器官芯片平台通常需经过组织培养㊁芯片和仪器操作培训后使用ꎻ③成本较高ꎬ不适用于高通量筛选ꎻ④国内外技术标准建设刚起步情况同器官芯片模型３㊀类器官和器官芯片在化妆品原料研发及评价中的应用㊀㊀化妆品原料的安全性和功效性评价不仅是原料研发的关键ꎬ更是各国化妆品质量安全监管的重要部分ꎮ在全球范围内化妆品测试普遍提倡减少动物试验的大趋势下ꎬ很多国家陆续禁止了化妆品的动物测试ꎬ提倡使用体外替代方法ꎬ如细胞试验㊁计算机模拟预测和理化试验等ꎮ欧盟委员会消费者安全科学委员会(ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＣｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎＣｏｎｓｕｍｅｒＳａｆｅｔｙꎬＳＣＣＳ)每年发布的化妆品及其原料安全性评估指南中显示ꎬ近年来ＳＣＣＳ一直关注能够替代动物实验的新技术方法(ｎｅｗａｐｐｒｏａｃｈｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｉｅｓꎬＮＡＭ)[５]ꎮ类器官和器官芯片作为一类极具潜力的ＮＡＭꎬ近年在化妆品评价的领域也有广泛应用ꎮ３.１㊀化妆品原料安全性评价㊀类器官既能在体外长期培养ꎬ又能维持稳定的表型和遗传学特征ꎬ结构和功能更接近于体内器官ꎬ更适合进行特定靶器官的毒理学研究ꎮ此外ꎬ干细胞可诱导形成不同分化方向和程度的类器官组织ꎬ更能真实地反映出不同人种㊁人体间对受试物毒性反应的差异ꎮ例如ꎬ皮肤类器官能够不仅能形成具有表皮㊁真皮和皮下脂质等全层皮肤ꎬ还包含毛囊细胞和汗腺样细胞等皮肤附属器ꎬ重构更完整的皮肤屏障功能ꎬ适用于化妆品原料的高通量毒性筛选[６－１０]ꎬ如利用皮肤类器官对具有抗氧化功能的化妆品原料墨角藻黄素的功效和安全性进行研究[１１]ꎮ或将纹身色素直接注射入类器官的真皮层ꎬ可导致细胞毒性和炎症因子升高ꎬ证明类器官模型在毒性测试中具有敏感性[１２]ꎮ在目前众多利用组织工程技术构建的人体皮肤模型中ꎬ重组人表皮模型是技术上最成熟的模型之一ꎬ已被应用于皮肤刺激性和腐蚀性测试等ꎬ已经过实验室间验证并被经济合作与发展组织(ＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｆｏｒＥｃｏｎｏｍｉｃＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬＯＥＣＤ)收录于试验指南ＴＧ４３９和ＴＧ４３１中ꎬ填补了药品及化妆品领域动物替代方法的需求缺口ꎮ在皮肤芯片的应用方面ꎬ我国科研人员研发了１种具有致密皮肤屏障的表皮芯片模型ꎬ已完成对十多种常用化妆品原料的检测验证ꎬ器官芯片产生的数据结果与动物试验结果具有较好的相关性ꎬ有望作为皮肤刺激性筛选的替代模型[１３]ꎮ皮肤芯片还可用于防晒霜中常用纳米原料二氧化钛的安全性研究ꎬ研究结果显示由石英底座构建的皮肤芯片在模拟紫外线照射及纳米材料毒性研究中具有一定优势[１４]ꎮ通过构建皮肤和肝脏㊁肾脏㊁肺等其他器官的级联系统ꎬ可对化妆品原料的局部和系统毒性及体内毒性代谢动力学特征进行研究ꎬ获得多种毒代动力学参数ꎬ甚至重现人体内代谢的首过效应特征等[１５]ꎮ此外ꎬ口腔黏膜器官芯片还能够模拟人源口腔黏膜组织细胞的生长㊁重塑口腔微生物存在的微生态ꎬ为评价口腔清洁类产品的原料提供了更多的有效模型[１６－１７]ꎮ特别是当新技术㊁新工艺化妆品原料的评价中缺乏合适的动物模型时ꎬ器官芯片可为原料的局部或系统毒性评估提供更多有效的评价工具[１８]ꎮ３.２㊀化妆品原料功效性评价㊀为了应对化妆品创新的未来趋势ꎬ国内外研究人员也在功效评价模型研发方面不断突破ꎬ尝试将类器官和器官芯片模型应用于化妆品原料的功效评价ꎮ化妆品原料能否穿透真皮层是评价其功效成分能否作用于局部和/或全身ꎬ以及安全性的重要因素ꎬ通常采用体外透皮吸收试验进行检测ꎮ科研人员曾采用不同脂溶性的受试物咖啡因㊁水杨酸和睾酮在皮肤芯片上进行了皮肤吸收试验ꎬ结果显示皮肤芯片模型的检测通量和结果重现性均优于传统的Ｆｒａｎｚ扩散池法[１９]ꎮ亦可通过皮肤芯片结合皮肤代谢转运的计算模型来评估受试物透皮吸收特性㊁扩散速率㊁在局部皮肤和人体其他器官分配蓄积的情况[２０]ꎮ此外ꎬ文献中报道可通过皮肤芯片对辅酶Ｑ１０㊁姜黄素等化妆品原料的抗皱功效进行评价[２１－２２]ꎬ还可通过皮肤芯片模拟紫外线对皮肤细胞辐射ꎬ重现皮肤细胞老化的过程ꎬ并对新原料的抗皱功效进行评价筛选[２３]ꎮ目前国内不仅已建立表皮㊁真皮和全皮模型ꎬ还通过构建黑色素皮肤芯片模型成功进行化妆品美白功效的评价[２４]ꎮ此前多数器官芯片不适用于高通量筛选ꎬ而国内外科研团队均正在致力于开发的基于 器官芯片＋ＡＩ 的原料快速筛选平台ꎬ鉴于ＡＩ在快速识别作用靶点和化合物毒性预测方面的良好表现和巨大潜力ꎬ该项 跨界技术 能够解放繁复的人工操作ꎬ提升试验效率和结果重现性ꎬ获得更接近人体的精准实验数据ꎬ从而提高人体试验的成功率ꎬ未来有望成为原料高通量筛选的有力工具ꎮ４㊀国内外类器官和器官芯片的发展㊁技术标准和监管现状４.１㊀国际㊀国际类器官和器官芯片相关技术飞速发展ꎬ直到２０２２年国际首次采纳了赛诺菲提供的基于类器官芯片试验中获得的临床前药效数据ꎬ并获批美国ＦＤＡ的ＩＮＤ申请ꎬ迎来该技术的里程碑ꎮ这一标志性事件让制药工业界认为类器官和器官芯片有望成为突破临床前药物开发限制的革新技术ꎬ掌握这一技术将在一定程度上改变药物研发的现有周期和技术规则ꎮ这也标志着现在类器官和器官芯片的研发不是仅停留在科研层面ꎬ而是已经逐渐发展成熟ꎬ并开始为监管机构接受和认可ꎮ２０２２年６月ꎬ美国众议院通过的«２０２２年食品和药品修正案»(Ｈ.Ｒ.７６６７－ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｍｅｎｄｍｅｎｔｓｏｆ２０２２)中ꎬ首次将器官芯片和微生理系统作为独立的药物非临床试验评估体系纳入法案ꎬ与细胞模型㊁计算机模型和动物模型等视为同等重要的研究手段ꎮ４.２㊀国内㊀我国中科院大连化学物理研究所林炳承教授团队最初于２１世纪前期开展了基于微流控芯片技术的细胞研究工作ꎬ初步构建了人肝微粒体芯片ꎬ并于２０１０年正式启动器官芯片的研究工作[４]ꎮ随后１０年中ꎬ国内多家高校㊁科研院所和研发企业加入类器官和器官芯片的研发中ꎮ２０２３年５月我国第一个结合了基于心脏芯片进行药效学筛选的数据获得的候选药物已获批进入临床试验ꎬ拟用于治疗肥厚型心肌病及其导致的心力衰竭ꎮ这一突破性进展也是我国器官芯片模型应用于新药研发中的里程碑ꎮ随后ꎬ又有多项采用我国自主研发的肿瘤类器官芯片进行临床前药效学筛选的创新生物药品[如嵌合抗原受体Ｔ细胞免疫疗法(ＣＡＲ－Ｔ)㊁双特异性抗体等]成功获批ＩＮＤ申请ꎮ２０２０年ꎬ中国工程院将器官芯片评选为全球工程前沿技术ꎬ２０２１年初国家科技部将 基于类器官的恶性肿瘤疾病模型 列为 十四五 国家重点研发计划中首批重点专项ꎬ同年国家药品审评中心首次在发布的«基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则(试行)»中提到 ３Ｄ细胞模型㊁类器官和微流体模型 ꎬ推荐其作为基因修饰细胞治疗产品的有效性和安全性评估中当缺乏合适动物模型时可采用的评价模型ꎮ国内类器官和器官芯片行业尚处于起步阶段ꎬ近两年我国逐渐开始发布或立项了部分类器官和器官芯片相关规范㊁团体标准或行业共识ꎮ２０２２年７月中国抗癌协会等联合发布了«类器官药物敏感性检测指导肿瘤精准治疗临床应用专家共识»ꎬ同年由东南大学等多家单位牵头制定的国家推荐性标准 «皮肤芯片通用技术要求»成功立项ꎬ以期促进药品㊁化妆品等皮肤相关应用场景的体外评价方法和工具的标准化ꎮ２０２３年８月清华大学附属北京清华长庚医院等单位组织撰写的«人肝祖细胞类器官构建㊁质量控制与保藏操作指南»等３项团标正式发布ꎮ以上国标㊁团标的立项或发布ꎬ初步开启了国内类器官与器官芯片技术标准体系的建立ꎬ为今后的技术创新和产业发展奠定了一定的基础ꎮ同时也凸显此类创新技术工具相关监管科学研究的迫切需要ꎬ建立不同层级㊁互为补充的创新 两品一械 技术标准ꎬ稳步推进 两品一械 技术支撑体系建设ꎮ５㊀类器官和器官芯片的化妆品监管科学研究及监管建议㊀㊀为了规范此类新技术新工具在化妆品及原料研发中的应用ꎬ结合我国化妆品法规和行业现状ꎬ提出了该技术在化妆品原料安全性和功效性评价中的监管建议ꎬ并阐述了其对化妆品监管科学研究的影响和启示ꎮ５.１㊀类器官及器官芯片应用于化妆品原料研发的监管建议５.１.１㊀集合多学科领域专家人才共同参与相关技术标准的制定㊀类器官和器官芯片研究是一门医㊁理㊁工新兴交叉学科ꎬ为保证相关技术标准的科学性㊁前沿性㊁实用性和普遍适用性ꎬ建议由监管部门和研发一线高校及科研单位为主导ꎬ集合企业㊁临床医生㊁行业协会㊁检验检测和委托研究机构(ｃｏｎｔｒａｃｔｒｅｓｅａｒｃｈｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎꎬＣＲＯ)的科学家等专业人才共同参与标准指南的制修订ꎬ遵循对各类技术来源的类器官和器官芯片的准入标准公平一致㊁公开透明的原则ꎬ５.１.２㊀类器官和器官芯片模型通用的质量控制关注点㊀对于类器官模型在各类应用场景下的技术监管关注点包括且不限于:①类器官培养的生物支撑材料质量控制ꎬ如基质胶质量㊁批次等相关信息及证明文件ꎬ材料的生物相容性等ꎻ②细胞/组织/器官类似物的来源和ＣｏＡ(ｃｅｒｔｉｆｉｃａｔｅｏｆａｎａｌｙｓｉｓꎬ即分析证明)文件ꎬ与临床组织或剂量的换算当量(若有)ꎻ③需对表征类器官分化程度㊁结构及功能特异性的生物标志物进行试验验证ꎻ若建立屏障结构ꎬ需对表征结构致密性和功能完整性的参数进行试验验证ꎻ④开展不少于测试试验周期的长期稳定性试验ꎬ验证指标包括表征类器官结构和功能的相关标志物基因和蛋白水平表达量或细胞水平分泌量等ꎻ⑤对于应用场景下为达到试验目的所选择的一系列试验方法㊁检测指标㊁质控设置和统计学方法的科学性㊁合理性㊁特异性ꎬ以及结果评价的决策树(如有)等ꎬ应进行分析说明ꎻ⑥类器官模型测试评价结果的验证ꎬ包括结果特异性㊁准确性㊁灵敏度和可重复性ꎬ以及方法学验证所选择的阴性/阳性对照物的相关信息等ꎮ对于器官芯片模型在各类应用场景下的技术监管关注点ꎬ除了类器官的①~⑥项以外ꎬ还包括且不限于:⑦器官芯片模型整体设计外观示意图及说明ꎬ包括共培养腔室和连接微通道的数量㊁液体容积ꎬ以及液流通过互相连通的不同腔室间的顺序等ꎻ⑧芯片材料的工作温度耐受性㊁材质透光性㊁密封无菌性㊁生物相容性㊁材料对溶液及不同受试物的吸附性等ꎻ⑨芯片内氧气㊁营养物质梯度ꎬ模型系统内的流体力学计算公式计算过程等ꎮ５.２㊀类器官及器官芯片应用于化妆品原料安全性评价的监管建议５.２.１㊀研究必要性㊀在国际化妆品监管合作组织(ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎｏｎＣｏｓｍｅｔｉｃＲｅｇｕｌａｔｉｏｎꎬＩＣ￣ＣＲ)提出的下一代风险评估(ｎｅｘｔｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｒｉｓｋａｓ￣ｓｅｓｓｍｅｎｔꎬＮＧＲＡ)思路框架中ꎬ推荐采用３Ｄ模型㊁类器官和器官芯片模型等ＣＩＶＭｓꎬ结合计算机模拟预测[如定量构效关系(ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓꎬＱＳＡＲ)模型㊁生理药代动力学(ｐｈｙｓｉｏ￣ｌｏｇｉｃａｌｌｙｂａｓｅｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃꎬＰＢＰＫ)模型等]和高通量筛选工具ꎬ评估受试物人体内暴露的情况㊁代谢特征及潜在毒性作用机制等ꎬ有助于做出更加科学的风险监管决策和早期干预方案[２５－２６]ꎮ在未来的化妆品评估体系下ꎬ类器官和器官芯片有潜力用于原料的安全性评估㊁剂量－毒性效应关系和安全边际值的预测㊁毒性机制研究等[２７－２８]ꎮ５.２.２㊀建立适合我国国情的原料安全性评价新模型工具的技术标准指南㊀一项新技术逐渐发展成熟ꎬ再到规范化和标准化ꎬ并形成技术标准或方法指南ꎬ最终被权威监管机构收录ꎮ具体需要结合本国国情和监管法规的要求ꎬ对模型稳定性进行表征ꎬ相关检测指标进行验证ꎬ并操作和检测技术进行标准化等ꎬ通过实验室间联合验证ꎬ最终将科研研究结果和验证试验数据转化为技术标准或方法指南ꎮ我国化妆品新原料在注册备案时ꎬ在毒理学终点的评估中认可使用动物替代方法ꎬ但对于使用替代方法的合规性做出了明确要求ꎬ如应采用整合测试和评估方法㊁方法选择的优先级等ꎮ５.２.３㊀针对创新模型工具的技术特点制定科学性㊁前沿性的技术标准指南㊀根据我国«化妆品安全技术规范»«化妆品安全评估技术导则»以及欧盟ＳＣＣＳ㊁ＩＣＣＲ提出的当前和下一步化妆品原料风险评估框架等文件ꎬ并参考药品领域美国ＦＤＡ预测毒理学路线图和ＥＭＡ３Ｒｓ检测方法监管标准等文件ꎬ建议对于应用类器官和器官芯片进行安全性评价的要点ꎬ除了 ５.１.２ 项下质量控制通用关注点①~⑨以外ꎬ还需关注毒性靶器官的特异性标志物在基因/蛋白水平表达量㊁细胞水平分泌量的改变ꎬ以及组织器官病理学水平的改变ꎻ安全评估相关参数如ＮＯＡＥＬ(ｎｏｏｂｓｅｒｖｅｄａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｌｅｖｅｌꎬ无可见有害作用水平)㊁受试物毒代动力学参数(若有)㊁局部(单一组织器官)暴露量㊁(芯片内)系统暴露量等对于最终结果分析评估的重要影响等ꎮ虽然目前仍有不少毒理学家对类器官和器官芯片模型替代临床前动物毒理学试验持有谨慎态度ꎬ也许距离器官芯片和微生理系统完全取代动物试验还有一段路要走ꎬ但从化妆品风险评估框架的未来发展趋势可以看到ꎬ类器官和器官芯片似乎更有希望率先成为化妆品原料风险评估数据链中重要的一环ꎬ或作为弥补创新技术化妆品和新原料的安全及功效评价中数据缺口的有力工具ꎮ５.３㊀类器官及器官芯片应用于化妆品原料功效性评价的监管建议５.３.１㊀鼓励原料功效评价新技术工具创新性研究和多维度综合评价㊀化妆品及新原料的功效宣称也是我国化妆品监管的重点之一ꎬ化妆品在上市前应对其功效宣称进行科学的评价ꎬ新原料注册备案则要求提交 功能依据资料 ꎬ而保证化妆品及新原料功效宣称有效性的基础则是采用合适的评价模型和方法㊁进行科学合理的分析㊁建立科学严谨的功效评价体系ꎮ在国家药监局公布的２６种化妆品功效宣称中ꎬ抗皱㊁紧致功效等需要开展实验室或人体功效试验ꎬ试验方法一般采用体外试验和/或人体试验ꎬ体外测试中ꎬ除了生物化学法㊁细胞生物法ꎬ未来还可能用到３Ｄ皮肤模型㊁类器官和器官芯片等新模型方法ꎮ鼓励对化妆品原料功效开展人体和非人体的体内/外多维度综合评价ꎬ有效提升功效评价和相关宣称的科学合理性㊁合规性ꎮ５.３.２㊀积极申报并开展化妆品原料功效评价新技术工具的前瞻性㊁系统性课题研究和技术标准的制修订㊀我国化妆品及新原料的功效评价研究和监管起步相对较晚ꎬ相关方法和标准尚未完善ꎮ面对技术创新和品种多元化的趋势ꎬ当前的评价方法和模型已不能完全满足市场需求ꎬ驱动业界通过创新研究陆续转化推出多项功效评价的行业标准和团体标准ꎬ体现了对于功效评价 企业自律㊁行业监督㊁社会共治 的现代监管模式ꎬ有助于行业健康发展ꎮ与此同时ꎬ一些问题也逐渐显现ꎬ例如ꎬ对于一些前沿技术的应用ꎬ尚缺乏规范统一的技术标准指南ꎬ对一贯坚持的监管有效性和公平性均带来了一定的挑战ꎮ此外ꎬ创新化妆品和原料功效评价的另一难点是有时缺乏合适的体内㊁外模型ꎬ特别是针对祛斑美白㊁抗皱等特殊功效机理的㊁或可能被归属为具有较高活性的新原料ꎬ其功效评价和机制研究是否科学合理更关系到其安全使用量的界定和安全性评价的要求ꎬ避免功效宣称超出化妆品的定义范畴ꎮ在功效评价模型的研发中ꎬ企业也需根据我国法规和行业现状ꎬ提前做好规划和布局ꎬ使研发成果能够应用和转化ꎮ为解决以上问题ꎬ开展前瞻性㊁系统性的科研课题和监管科学研究都将有助于我国化妆品原料功效评价研究水平的提升ꎬ促进前沿科技成果转化为监管科学工具ꎬ推动行业高质量发展ꎮ６㊀结语及展望类器官和器官芯片模型可以很好地弥补化妆品行业飞速发展与检测技术方法不足之间的缺口ꎬ未来在化妆品原料的研发㊁快速筛选㊁安全和功效性评价方面有良好发展前景ꎮ中国食品药品检定研究院(以下简称 中检院 )作为国家药监局直属的技术支撑单位ꎬ近年来多次与国内外高校㊁科研单位合作研究类器官和器官芯片相关技术及其在药品㊁化妆品领域的评价应用ꎮ２０２２年中检院主持并联合东南大学等多家机构ꎬ启动了 十四五 国家重点研发计划项目 基于化妆品和生物制品等产品检验的动物实验替代技术研究 ꎬ将构建诱导多能干细胞分化形成的国产３Ｄ皮肤模型ꎬ并通过微流控芯片动态培养ꎬ构建具有良好生物屏障功能的体外皮肤器官芯片㊁肝－皮肤双器官芯片等模型ꎬ为应用非动物测试数据开展化妆品原料安全评估并形成体外系统性毒性整合评估策略ꎬ提供研究思路和新工具ꎬ有望实现与国际前沿技术同步甚至部分领先ꎮ同时作为监管部门ꎬ中检院也做好技术储备ꎬ根据市场环境和人民需求ꎬ时刻紧跟前沿技术发展趋势ꎬ及时发布配套技术法规文件ꎬ不断优化监管措施ꎬ以应对化妆品行业飞速发展对监管带来的挑战ꎮ参考文献:[１]㊀ＦＩＬＡＩＲＥＥꎬＮＡＣＨＡＴ－ＫＡＰＰＥＳＲꎬＬＡＰＯＲＴＥＣꎬｅｔａｌ.Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｉｎｖｉｔｒｏｍｏｄｅｌｓｕｓｅｄｉｎｔｈｅｍａｉｎｓａｆｅｔｙｔｅｓｔｓｏｆｃｏｓｍｅｔｉｃｐｒｏｄｕｃｔｓａｎｄｎｅｗｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＣｏｓｍｅｔＳｃｉꎬ２０２２ꎬ４４(６):６０４－６１３.[２]ＳＡＫＡＬＥＭＭＥꎬＤＥＳＩＢＩＯＭＴꎬＤＡＣＦꎬｅｔａｌ.Ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆｓｐｈｅｒｏｉｄｓａｎｄｏｒｇａｎｏｉｄｓꎬａｎｄｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓｏｆｕｓｅｉｎｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓａｎｄｍｅｄｉｃｉｎｅ[Ｊ].ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌＪꎬ２０２１ꎬ１６(５):ｅ２０００４６３.。
医学信息学方向的生物医学工程专业学位研究生联合培养模式探索
型调 整 。在 分析 生物 医学工程 学科特 点和 专业 学位 硕 士研 究生 培 养 定位 的 基 础 上 ，提 出适 应 医疗卫 生信 息
化 建设 需求的 医学信 息 学方 向的 生物 医学工程 专 业 学位 硕士研 究生联合 培养模 式 及具体 实施 方案 。 ［ 关键 词 ］ 医学信 息 学；生 物 医学工程 ；研 究 生教 育 ；联合 培 养模式 ；专业 学位
都形成 了各 自的特色 ，如卫 生部 医 院管理 研 究所 与 天津大 学联 合开设 了生 物 医学 工 程 （ 医学 信 息学 方 向） 硕士班 。 目前专业 学位 教 育 是 面 向在职 人 员 和 应届 本科毕 业生 开设 的 。在 职人 员 有 丰 富 的工作 经 验 和基本 的从 业技 能 ，但 学 习时 间有 限 ；应 届 本科
算 机 在 医学 中 的 应 用 （ 学 信 息 学 、医 院 信 息 系 医 统） 、医学 信 号 与 图像 处 理 及 其 网 络通 信 、激 光 生 物 医学 技术 、纳米 医学 与组 织工 程 材 料 。国 内其 它 高校在 生物 医学 工程 专 业 的硕 士研 究 生培 养 方 向上
［ ｙ ｏ ｄ ］ Ｍ ｄｃｌ ｎ ｒ ａｃ ；Ｂｏ ｅｉ ｌ ｎｉｅｒ ｇ ｒｄａ ｓ ｄ ｃｔ ｎ Ｃ ｌｂｒｔ ｅｃｌｖｔ ｎｍ ｄ ； ｒｆ ｓ ｎｌ ｅ ｅｓ Ｋｅｗ ｒｓ ｅｉａ ｉ ｏｍ ｔｓ ｉ ｄｃ ｇ ｅ ｎ ；Ｇ ａｕｔ ｕ ａｏ ； ｏａｏａ ｖ ｕｔ ａｏ ｏ ｅ Ｐｏｅ ｉ ａ ｄｇ ｅ ｆ ｉ ｍ ａｅ ｎ ｉ ｅｅ ｉ ｌ ｉ ｉ ｉ ｓｏ ｒ ［ 回 日期 ］ ２ １ ０ ２ 修 ０ ０— ８— ４
基于网络药理学和分子对接探讨芩蒿滴鼻剂治疗过敏性鼻炎作用机制
chemokine-mediated signaling pathways and immune response. Keywords: Qinhao nasal drops; allergic rhinitis; network pharmacology; molecular docking
过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一种常见 的非特异性炎症疾病，临床以阵发性喷嚏、清水样鼻 涕、鼻痒和鼻塞为主要症状。AR 引起的相关并发症 （如支气管哮喘、中耳炎等）可导致食欲减退、乏力、 情绪失调、记忆力减退和睡眠障碍等，严重影响患者 的生活质量，已成为全球性的健康问题[1]。
共检索到新疆一枝蒿、苍耳子、白芷、麻黄、黄 芩化合物 895 个，其中查阅文献[3-4]获得新疆一枝蒿 化合物 58 个，通过 TCMSP 获得化合物分别为苍耳子 108 个、白芷 223 个、麻黄 363 个和黄芩 143 个。基 于 OB≥30%、DL≥0.18，并去除缺少靶点预测信息 的化合物，共筛选出 83 个活性成分，其中新疆一枝 蒿 12 个、苍耳子 11 个、白芷 22 个、麻黄 23 个、黄 芩 31 个。芩蒿滴鼻剂主要活性成分信息见表 1。 2.2 药物-活性成分-靶点网络
应用 AutoDock vina 软件将 PPI 网络中度值前 5 位的靶点分别与度值前 5 位的活性成分进行分子对接 验证。分别从 PDB 蛋白质结构数据库和 ZINC 数据库 下载受体的晶体结构和配体的化学结构，MAPK1、 IL6、TNF、PTGS2 和 VEGFA 对应的 PDB ID 分别为 4FV7、1ALU、5MU8、5IKR 和 6FMC，采用 AutoDock Tools 对上述蛋白受体和配体进行预处理，再用其 Autogrid 模块得到对接活性位点，进行分子对接。结 合能＜-5.0 kcal/mol 的成分与靶点结合性能较好。 2 结果 2.1 药物活性成分
基于网络药理及分子对接探讨薏苡仁—浙贝母药对治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制
1118 环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June 2023,Vol.16,No.6㊃数据挖掘㊃基金项目:江苏省自然科学基金(BK20210687)作者单位:210023 南京中医药大学中医学院㊃中西医结合学院(周明㊁刘敏)作者简介:周明(1987-),博士,主治医师,讲师㊂研究方向:方药功效理论及中医药现代化研究㊂E⁃mail:290508@基于网络药理及分子对接探讨薏苡仁 浙贝母药对治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制周明 刘敏【摘要】 目的 基于网络药理学方法配合分子对接验证,探讨薏苡仁 浙贝母治疗慢性萎缩性胃炎的可能机制㊂方法 利用TCMSP 数据库获取薏苡仁㊁浙贝母的主要活性成分及其对应靶点,通过5个疾病数据库,包括GeneCards㊁OMIM㊁PharmGkb㊁TTD 和DrugBank,收集慢性萎缩性胃炎疾病相关靶点,将药物对应靶点与疾病相关靶点取交集,得到薏苡仁 浙贝母治疗慢性萎缩性胃炎的作用靶点㊂Cytoscape 软件用于成分与靶点间的网络构建与分析㊂作用靶点的GO 功能富集与KEGG 通路富集分析使用R 语言完成㊂靶蛋白间的相互作用网络使用STRING 数据库平台构建,并筛选核心靶点㊂Autodock Vina 软件用于分子对接,对核心靶点进行进一步验证㊂结果 筛选出薏苡仁 浙贝母活性成分7个,对应作用靶点12个,进一步经拓扑分析筛选出CASP3㊁CASP8㊁PTGS2㊁JUN㊁PPARG 共5个核心靶点㊂KEGG 分析显示作用靶点主要富集在白细胞介素⁃17㊁P53㊁肿瘤坏死因子信号通路㊂通过分子对接证实,核心靶点与对应活性成分间均有较好的结合稳定性㊂结论 薏苡仁 浙贝母主要通过炎症及肿瘤相关的信号通路实现对慢性萎缩性胃炎的治疗作用㊂【关键词】 薏苡仁; 浙贝母; 慢性萎缩性胃炎; 网络药理学; 分子对接【中图分类号】 R573 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.06.008Mechanism of Coicis Semen⁃Fritillariae Thunbergii Drug Pair on Intervention of Chronic Atrophic Gastritis based on Network Pharmacology⁃Molecular Docking ZHOU Ming ,LIU MinSchool of Traditional Chinese Medicine and School of Integrated Chinese and Western Medicine ,Nanjing University of Chinese Medicine ,Nanjing 210023,ChinaCorresponding author :ZHOU Ming ,E⁃mail :290508@【Abstract 】 Objective To explore the possible mechanism of Coix seed⁃Fritillaria thunbergii in the treatment of chronic atrophic gastritis based on the methods of network pharmacology and the verification ofmolecular docking.Methods The TCMSP database was used to obtain the active components and potential targets.The disease targets related to chronic atrophic gastritis were collected through GeneCards,OMIM,PharmGKB,TTD and DrugBank databases.The potential drug targets and disease⁃related targets wereintersected to obtain the predicted targets.The component⁃target interaction network was constructed by Cy⁃toscape software,and R language was used for GO and KEGG analysis.Then the predicted targets were analyzed by protein⁃protein interaction using STRING database,and the core targets were screened.Autodock Vina software was used for molecular docking.Results 7active ingredients and 12corresponding action targets were screened,and 5core targets were screened through topological analysis,which were CASP3,CASP8,PTGS2,JUN and PPARG respectively.The enrichment of KEGG pathway isdominated by IL⁃17,P53,TNF pathways.The results of molecular docking showed that the active环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.61119 ingredients had good binding ability with the core targets.Conclusion Coix seed and Fritillaria thunbergiican treat chronic atrophic gastritis mainly through inflammation and tumor related signal pathways.【Key words】 Coicis Semen; Fritillariae Thunbergii; Chronic atrophic gastritis; Network phar⁃macology; Molecular docking 慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis, CAG)是以不典型消化道症状为主要临床表现的慢性消化系统疾病[1],随着病情发展,常伴肠上皮化生或不典型增生[2⁃3],被视为胃癌的癌前疾病[4]㊂中医药在减轻患者临床症状,延缓或逆转病理进展方面有确切效果[5⁃6]㊂薏苡仁㊁浙贝母为中医临床治疗脾胃病的常用药㊂根据‘中华人民共和国药典(2020版)“记载,薏苡仁具有健脾渗湿㊁解毒散结等功效[7]㊂用于慢性萎缩性胃炎的治疗符合CAG本虚标实的病机共识[8⁃9]㊂现代药理研究发现,薏苡仁除有调节肠道菌群㊁增强免疫㊁镇痛抗炎㊁调节代谢㊁抗氧化等作用外,还有明确抗肿瘤效果,以其为原料药开发的康莱特系列药物已广泛用于多种癌症的临床治疗[10]㊂浙贝母是一味化痰药,传统认为其具有清热化痰㊁解毒散结等功效㊂而‘景岳全书本草正“谓其 善开郁结,止疼痛,消胀满”[11],可见浙贝母也能理中焦之气,可用来缓解CAG常见的脘腹胀满㊂此外, 百病多由痰作祟”,对于脾胃病中疑难者,国医大师徐景藩先生临证常配浙贝母,往往都有不错疗效[12⁃13]㊂现代药理研究发现,浙贝母具有祛痰㊁抗炎㊁抗菌㊁抗溃疡作用,同时也常用于肿瘤治疗[14]㊂两药配伍,在缓解CAG临床症状㊁减轻炎症反应㊁抑制 炎癌转化”等方面有可预期的效果㊂目前,单独针对薏苡仁或浙贝母的基础研究较为普遍,而对于薏苡仁 浙贝母药对及其治疗CAG的药效物质基础及分子作用机制研究相对较少,值得进一步探究㊂网络药理学基于生物学㊁药理学㊁计算机技术等多学科交叉融合的系统生物学理论,构建 药物 成分 靶点 通路”的相互作用网络,符合中药研究的需求,能够系统的揭示药物起效的作用机制[15⁃16]㊂本研究基于网络药理学理论和方法,筛选薏苡仁 浙贝母药对治疗CAG的活性成分及对应作用靶点[17],探寻其可能的作用机制,以期为CAG 治疗用药的进一步开发和应用奠定基础㊂1 资料与方法1.1 薏苡仁 浙贝母活性成分及对应靶点筛选以 薏苡仁” 浙贝母”为关键词,运用TCMSP 平台(https:///tcmsp.php)[18]检索两药的化学成分㊂根据药物代谢动力学特性,以口服生物利用度(oral bioavailability,OB)及类药性(drug⁃likeness,DL)[19]分别大于等于30%和0.18为条件,筛选薏苡仁 浙贝母药对的候选活性成分㊂以 薏苡仁” 浙贝母”为关键词,在TCMSP数据库中查找药对所有靶点,并利用Perl语言脚本及候选活性成分数据筛选对应靶点㊂进一步在UniProt数据库(/)下载人类基因注释文件[20],将靶点名称转换为标准基因名,用于后续分析处理㊂1.2 慢性萎缩性胃炎疾病相关靶点筛选以 atrophic gastritis”或 gastritis”为关键词,检索在线疾病数据库GeneCards(https://www. /)㊁OMIM(https:///)㊁DrugBank(https://www.drugbank.ca/)㊁PharmGkb (https:///)及TTD(http://db. /ttd/)[21],分别下载CAG相关疾病靶点,利用R语言 venn”程序包进行筛选㊁整理,获取疾病相关靶点数据㊂1.3 薏苡仁 浙贝母治疗CAG作用靶点预测及中药 活性成分 作用靶点网络构建将薏苡仁 浙贝母药对候选活性成分对应靶点基因与CAG疾病相关靶点基因进行匹配,获得的两者共同基因,即为薏苡仁 浙贝母治疗CAG的作用靶点㊂同时利用以上数据,通过Perl语言脚本建立 中药 活性成分 作用靶点”映射关系,使用Cytoscape3.9软件进行网络绘制及相应分析[22]㊂1.4 蛋白互作网络构建与核心靶点筛选使用预测出的作用靶点,在STRING(https:// string⁃/cgi/input.pl)网站,选择物种为人(Homo sapiens),设置置信度≥0.4,构建蛋白互作网络(Protein⁃Protein Interaction,PPI)[23],保存网络图及TSV格式分析结果㊂使用Cytoscape及其插件CytoNCA对PPI网络进行拓扑分析,计算网络中各节点的介度中心性(betweenness centrality,BC)㊁接近中心性(closeness centrality,CC)㊁度中心性(degree centrality,DC)㊁特征向量中心性(eigenvector centrality,EC)㊁局部边连通性(local1120 环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.6average connectivity⁃based method centrality,LAC)和网络中心性(network centrality,NC)[24],选出5个筛选指标均大于相应中位数的节点,即为筛选出的核心靶点,并构建核心靶点间的网络关系㊂1.5 基因本体富集与京都基因与基因组百科全书通路富集分析使用R语言完成富集分析,涉及 clusterProfiler” org.Hs.eg.db” enrichplot” ggplot2” pathview”等相关程序包㊂薏苡仁 浙贝母治疗CAG作用靶点的基因本体(Gene Ontology, GO)富集分析具体包含生物过程(biological process, BP)㊁细胞组分(cell component,CC)㊁分子功能(molecular function,MF)三部分[25],在结果中选择各部分显著富集的前10项绘制柱状图㊂京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析用来搜索作用靶点涉及的主要信号通路[26],选择显著富集的前30项通路条目绘制气泡图㊂两富集分析均以P值及矫正P值小于0.05为筛选标准㊂1.6 分子对接验证在Pubchem数据库(https://pubchem.ncbi. /)中搜索下载核心靶点对应活性成分的2D数据,利用ChemOffice14.0软件构建3D结构,以mol2格式保存㊂核心靶点的3D结构数据通过PDB数据库(https://)获取,靶蛋白3D结构中包含的水分子和小分子配体均由PyMOL⁃2.4.0软件去除㊂蛋白加氢㊁活性成分及靶蛋白的格式转换及活性口袋的预设置,均在AutoDockTools⁃1.5.7软件平台处理㊂分子对接使用Autodock Vina软件完成,通过结合能计算验证活性成分与靶蛋白的结合能力㊂PyMOL⁃2.4.0软件用于对接结果的可视化㊂2 结果2.1药对活性成分及对应靶点在TCMSP数据库中,对薏苡仁㊁浙贝母分别进行成分搜索,以OB≥30%,DL≥0.18为筛选条件,共得到16个候选活性成分,其中薏苡仁9个㊁浙贝母7个,活性成分相关信息见表1㊂通过检索,获得薏苡仁 浙贝母药对所有靶基因共356个,其中薏苡仁246个,浙贝母110个㊂利用UniProt数据库下载的人类基因数据以及Perl语言脚本,将查询到的靶基因进行去重㊁筛选㊁规范基因名称,最终获得候选活性成分对应的靶基因数据98条㊂2.2 慢性萎缩性胃炎疾病相关靶点通过1.2中所述五个疾病数据库下载有关CAG的疾病相关靶点㊂利用R语言 venn”程序包进行分析,去除重复基因,取并集,合计获得769个疾病靶点,其中DrugBank18个,GeneCards449个, OMIM197个,PharmGkb159个,TTD1个,绘制韦恩图,结果见图1㊂表1 TCMSP数据库中薏苡仁 浙贝母药对活性成分相关信息中药名分子编号活性成分名称OB(%)DL 薏苡仁MOL001323Sitosterol alpha143.280.78薏苡仁MOL001494Mandenol420.19薏苡仁MOL002372(6Z,10E,14E,18E)⁃2,6,10,15,19,23⁃hexamethyltetracosa⁃2,6,10,14,18,22⁃hexaene33.550.42薏苡仁MOL002882[(2R)⁃2,3⁃dihydroxypropyl] (Z)⁃octadec⁃9⁃enoate34.130.3薏苡仁MOL000359sitosterol36.910.75薏苡仁MOL000449Stigmasterol43.830.76薏苡仁MOL008118Coixenolide32.40.43薏苡仁MOL0081212⁃Monoolein34.230.29薏苡仁MOL000953CLR37.870.68浙贝母MOL001004pelargonidin37.990.21浙贝母MOL000358beta⁃sitosterol36.910.75浙贝母MOL004440Peimisine57.40.81浙贝母MOL004443Zhebeiresinol58.720.19浙贝母MOL004444Ziebeimine64.250.7浙贝母MOL0044466⁃Methoxyl⁃2⁃acetyl⁃3⁃methyl⁃1,4⁃naphthoquinone⁃8⁃O⁃beta⁃D⁃glucopyranoside33.310.57浙贝母MOL004450Chaksine65.630.66环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June 2023,Vol.16,No.61121 图1 5个疾病数据库所得慢性萎缩性胃炎相关靶点取并集之韦恩图2.3 薏苡仁 浙贝母治疗CAG 作用靶点及中药 活性成分 作用靶点网络图分析通过Perl 语言脚本,对药对候选活性成分对应靶基因与CAG 疾病相关靶点进行整理后取交集,得到12个共有靶点,即为预测出的薏苡仁 浙贝母治疗CAG 的作用靶点,对应7个活性成分,准备网络构建及分析的关系文件㊂将关系文件导入Cytoscape 3.9软件,生成中药 活性成分 作用靶点相互作用网络图,如图2所示,节点代表活性成分或作用靶点,节点连线说明成分与靶点之间产生相互联系㊂图中节点越大其关联的活性成分或作用靶点越多,此节点在网络中越重要㊂结果显示,7个活性成分中degree 值>3的有MOL000358(β⁃谷甾醇,beta⁃sitosterol,degree 值为8)㊁MOL001004(天竺葵素,pelargonidin,degree 值为5)㊁MOL000449(豆甾醇,Stigmasterol,degree 值为3)㊂β⁃谷甾醇和天竺葵素来自浙贝母,豆甾醇为薏苡仁的活性成分㊂β⁃谷甾醇degree 值为8,表示其与12个靶基因中的8个发生联系㊂2.4 PPI 网络构建与关键靶点筛选蛋白相互作用分析显示,薏苡仁 浙贝母治疗CAG 的12个作用靶点间共产生34条相互作用关系㊂进一步采用CytoNCA 对网络的拓扑属性进行分析,筛选大于所有指标中位值的节点,得到5个核心靶点,分别为PTGS2㊁CASP3㊁CASP8㊁JUN㊁PPARG,如图3所示,进一步建立核心靶点间的互作关系网络㊂ 注:图中紫色节点代表来自浙贝母的活性成分,绿色节点代表来自薏苡仁的活性成分,蓝色节点表示药对活性成分调控慢性萎缩性胃炎的作用靶点㊂图2 薏苡仁 浙贝母治疗慢性萎缩性胃炎 中药 活性成分 作用靶点”网路图注:图中黄色节点为经拓扑分析筛选出的核心靶点图3 薏苡仁 浙贝母药对治疗慢性萎缩性胃炎靶点蛋白相互作用网络图2.5 GO 富集及KEGG 通路富集分析12个作用靶点的 gene symbol(基因名)”通过R 语言 org.Hs.eg.db”程序包转换为 entrezID”, enrichplot”程序包用于GO 富集分析㊂分别选取在BP㊁MF㊁CC 上显著富集的前10个条目绘制柱状图,如图4所示㊂分析结果显示,薏苡仁 浙贝母治疗CAG 的作用靶点在生物过程方面主要与脂多糖㊁细菌来源分子及氧水平降低等反应相关;在细胞组成上主要位于细胞器外膜㊁线粒体外膜㊁膜微域等;在分子功能方面主要包括血红素结合㊁DNA 结合转录因子结合㊁四吡咯结合等㊂作用靶点的KEGG 通路富集分析使用 enrichplot”和 pathview”程序包,以P 值及矫正P1122 环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June 2023,Vol.16,No.6值均小于0.05进行筛选,结果得到87条富集的信号通路㊂选择前30条通路绘制气泡图,见图5㊂分析显示,薏苡仁 浙贝母治疗CAG 的作用靶点主要富集在白细胞介素⁃17(interleukin⁃17,IL⁃17)信号通路㊁P53信号通路㊁肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路等㊂以IL⁃17信号通路为例,通路中主要富集了PTGS2㊁JUN㊁CASP3㊁CASP8等靶基因,见图6㊂ 注:纵坐标表示富集到的GO 条目名称,横坐标表示富集到的基因数目㊂图4 薏苡仁 浙贝母药对治疗慢性萎缩性胃炎作用靶点的GO富集分析 注:纵坐标为富集到的通路名称,横坐标为参与该通路的靶点占总靶点的比例㊂图5 薏苡仁 浙贝母药对治疗慢性萎缩性胃炎作用靶点的KEGG 通路富集分析环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June 2023,Vol.16,No.61123 图6 薏苡仁 浙贝母药对治疗慢性萎缩性胃炎作用靶点在IL⁃17信号通路上的富集图2.6 活性成分及核心靶点的分子对接验证根据 中药 活性成分 作用靶点”网络图中活性成分degree 值排名,将薏苡仁 浙贝母药对治疗CAG 的核心靶点PTGS2㊁CASP3㊁CASP8㊁JUN㊁PPARG 与对应的活性成分进行分子对接㊂配体与受体的结合能越低,说明两者形成的复合物结构越稳定,也预示着两者有较大的可能发生相互作用㊂一般情况下以结合能小于-5.0kcal /mol 作为稳定结合的评判标准[27]㊂结果显示,5个核心靶点与对应活性成分的结合能均小于-5.0kcal /mol,表明核心靶点与活性成分有较好的结合能力,对接结果见表2㊂利用PyMOL 软件对结果进行可视化,以PTGS2蛋白分子对接结果为例进行展示,对接模式图见图7㊂表2 薏苡仁 浙贝母药对核心作用靶点与对应活性成分分子对接结果核心靶点活性成分成分来源结合能(kcal /mol)CASP3β⁃谷甾醇(beta⁃sitosterol)浙贝母-7.6CASP8β⁃谷甾醇(beta⁃sitosterol)浙贝母-7.2JUNβ⁃谷甾醇(beta⁃sitosterol)浙贝母-7.1PPARG 天竺葵素(pelargonidin)浙贝母-8.9PTGS2β⁃谷甾醇(beta⁃sitosterol)浙贝母-8.6天竺葵素(pelargonidin)浙贝母-9.4豆甾醇(Stigmasterol)薏苡仁-8.6图7 薏苡仁 浙贝母药对活性成分与PTGS2蛋白分子对接模式图3 讨论上世纪90年代,有学者提出胃炎的 炎癌转化”路径,即慢性非萎缩性胃炎 慢性萎缩性胃炎 肠上皮化生 异型增生 胃癌,被医学界广泛认可[28]㊂有研究表明,我国萎缩性胃炎发病率在2014年已约占受检人群的25%,并且呈逐年上升趋势[29]㊂目前,常规治疗CAG 多用于缓解临床症状,1124 环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.6尚不能满足临床治愈的需求,且长期使用质子泵抑制剂等药物对胃肠道有明显副作用[30⁃31]㊂中药副作用小,其协同起效特征在复杂疾病的治疗中具有一定优势[32]㊂近年来越来越多的临床医生和患者开始关注并使用中医药来预防和治疗CAG[33],寻找治疗CAG效果确切的中药,并明确其作用机制具有重要的社会意义㊂本研究基于网络药理学理论和方法,筛选出薏苡仁 浙贝母药对治疗CAG的7个主要生物活性成分,映射12个CAG作用靶点㊂其中β⁃谷甾醇(beta⁃sitosterol)与核心靶点有着广泛的结合作用㊂β⁃谷甾醇作为甾醇类化合物,有明确的抗炎作用,其可通过抑制表皮细胞㊁巨噬细胞中炎症小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3,最终抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinase, MAPK)信号通路的激活,使得细胞中的白细胞介素⁃6㊁白细胞介素⁃8等炎症因子生成减少而起效[34]㊂同时,有研究表明,β⁃谷甾醇能够缓解阿司匹林导致的胃黏膜损伤,促进愈合,有一定的保护胃黏膜效果[35]㊂此外,β⁃谷甾醇具有抗菌作用,动物实验显示β⁃谷甾醇可使结肠炎模型小鼠肠上皮细胞㊁巨噬细胞上抗菌肽的表达显著增加,降低肠道菌的存活率,并且对肺炎链球菌㊁金黄葡萄球菌等均有抑制效果[36⁃38],或对控制CAG相关的幽门螺杆菌感染有一定作用㊂另有研究表明β⁃谷甾醇对胃癌有治疗效果,可抑制肿瘤细胞增值及诱导其凋亡[39⁃40],可见其或可延缓或逆转CAG的 炎癌转化”过程㊂本研究通过PPI网络拓扑分析,进一步筛选到5个核心靶点,包括PTGS2㊁CASP3㊁CASP8㊁JUN㊁PPARG,其中PTGS2与多个活性成分关联㊂PTGS2又称环氧酶⁃2(cyclooxygenase⁃2,COX⁃2),是前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)形成的关键酶,后者有强烈的促炎作用,因此PTGS2与抗炎功效关系密切,一直是非甾体类抗炎药的重要靶点㊂此外, PTGS2是一种诱导型蛋白,正常组织或细胞中极少表达,当机体受到炎症因子㊁肿瘤促进剂㊁生长因子等因素刺激时表达上升[41],参与炎症反应㊁免疫调节㊁细胞增殖与凋亡等多种病理过程,并且与多种癌肿的发生密切相关[42⁃43]㊂本研究KEGG通路分析结果中涉及到的IL⁃17㊁TNF㊁核转录因子⁃κB (nuclear factor⁃kappa B,NF⁃κB)等炎症㊁肿瘤相关信号通路均与PTGS2基因有密切联系,表明PTGS2在薏苡仁 浙贝母药对治疗CAG中,通过抗炎㊁抗肿瘤机制起着重要作用㊂KEGG通路富集分析结果显示,大多数靶标蛋白的编码基因富集在与CAG 炎癌转化”相关的IL⁃17信号通路㊁P53信号通路和TNF信号通路上㊂研究证实IL⁃17信号通路在急慢性炎症反应中扮演着重要角色,IL17家族有6个成员(IL⁃17A⁃F),可通过与相应受体结合,激活下游MAPK,NF⁃κB和CCAAT/增强子结合蛋白通路中的抗细胞因子㊁趋化因子和抗菌肽,与CAG的发生发展显著相关[44⁃45]㊂P53信号通路是一经典的肿瘤相关通路, P53蛋白可促细胞凋亡,在肿瘤抑制中具有重要作用,其失活会促进肿瘤发生或发展,大量基因组测序证实,约一半的肿瘤伴有P53基因突变[46]㊂有研究发现,随着慢性胃炎程度的加重,患者胃黏膜中突变型P53基因表达明显升高[47],可见薏苡仁 浙贝母通过对P53通路的调控,或可减缓CAG病情恶化㊂TNF通路是与肿瘤和炎症均有关的信号通路, TNF⁃α可直接杀伤肿瘤细胞,同时参与全身炎症反应,其与相应受体结合后可激活下游,包括NF⁃κB 和MAPK途径,实现细胞毒性㊁免疫调节和细胞凋亡等生物学功能[48]㊂相关研究也发现,中药治疗CAG的起效机制与TNF信号通路相关[49]㊂综上所述,本研究以薏苡仁 浙贝母为研究对象,使用网络药理学相关理论与方法,探讨了薏苡仁 浙贝母药对治疗CAG的物质基础㊁作用靶点及相关起效机制,并通过分子对接实验,验证核心靶蛋白与对应活性成分均有较好结合能力,预测结果有一定可靠性㊂研究方法先进合理,研究结果体现了中药多成分协同起效的独特优势,为临床运用薏苡仁 浙贝母治疗CAG提供了理论支持,为后续新药研发及推广临床应用提供了相对可靠依据㊂然而,各平台数据㊁相应分析算法及软件功能存在一定局限性,所得结论还可以通过进一步实验加以验证㊂参考文献[1] LI Y F,XIA R,ZHANG B,et al.Chronic Atrophic Gastritis:AReview[J].J Environ Pathol Toxicol Oncol,2018,37(3):241⁃259.[2] FANN C Y,CHIANG T H,YEN M F,et al.Personalized risk as⁃sessment for dynamic transition of gastric neoplasms[J].Journalof Biomedical Science,2018,25(5):2654⁃2664.[3] PARK Y H,KIM N.Review of atrophic gastritis and intestinalmetaplasia as a premalignant lesion of gastric cancer[J].Journal环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.61125of cancer prevention,2015,20(1):25⁃40.[4] YOKOYAMA A,OMORI T,YOKOYAMA T,et al.Chronicatrophic gastritis and metachronous gastric cancer in Japanesealcoholic men with esophageal squamous cell carcinoma[J].Alcohol Clin Exp Res,2009,33(5):898⁃905.[5] 于莹,张功,韩涛,等.临床常用中成药辅助治疗慢性萎缩性胃炎的网状Meta分析[J].中草药,2022,53(6):1790⁃1800.[6] 吉跃进,沈洪,朱磊.中药治疗慢性萎缩性胃炎研究进展[J].中华中医药学刊,2021,39(5):166⁃170,289.[7] 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基于中医传承辅助平台挖掘中药复方专利中治疗抑郁的用药规律
1 于中医待承補助平台挖掘
中药复方+利中治婷抑郁的用药规律*
曲 艺 h 2， 崔 向 宁 0 * ，但 文 超 “2，林 虹 辰 h 2， 方 旭 琴 “2， 蒋 之 林 1
( 1 . 中 国 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 北 京 100053; 2 . 北 京 中 医 药 大 学 临 床 医 学 院 （广 安门医院） 北 京 100029)
摘 要 ：目的通过挖掘中药复方专利中治疗抑郁的用药规律，为中药新方研发和临床应用提供参考:, 方 法 登 录 中 国 专 利 公 布 公 告 网 站 ，检 索 治 疗 抑 郁 的 中 药 复 方 专 利 数 据 ，采 用 中 医 传 承 辅 助 平 台 （V2.5)建立 数 据 库 ，并对其进行频次统计、关联规则、复杂网络及熵层次聚类分析。结 果 纳 入 2003年一 2018年治疗抑 郁的中药复方专利343项 ，涉及药物685味 ，最常用单味药为柴胡，高频药物归经以心、肝两经为主，功效多 为安神、补 气 、活血 、理 气 ；最常用药对为白芍-柴胡，最常用角药为当归- 白芍-柴胡；置信度最高的关联规则 为“甘 草 ，当归，茯苓— 柴胡”；核心药物为柴胡、白芍、郁 金 、茯 茶 、甘 草 等 ；熵层次聚类分析得到核心组合20 个 ，新 处 方 10首。结论治疗抑郁的中药复方专利中常见证型为“肝郁脾虚证”，以疏肝解郁健脾为主要治则， 同时根据症状辅以安神、益气、理气 、活血、燥 湿 、清热等治法，多以逍遥散为基础方，常配伍心、肝两经药。
收稿日期：2019-07-10
修回 日 期 ：2019-08-17
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国家自然科学基金委员会面上项目（81973842):健脾活血中药通过“肠道菌群-TMA0 - 线粒体动 力 学 ”途径改善心梗后心室重构的机制研
中药替抗研究现状与应用前景动物肠道生态与健康讲座课件
中药替抗研究现状与应用前景动物肠道生态与健康讲座课件目录一、中药替抗研究现状 (2)1.1 中药替抗的概念及发展背景 (3)1.2 中药替抗的研究进展 (4)1.2.1 中药替抗的筛选与评价方法 (5)1.2.2 中药替抗的作用机制研究 (7)1.2.3 中药替抗的药效学评价 (8)1.2.4 中药替抗的安全性评价 (9)1.3 中药替抗的应用前景 (10)1.3.1 在畜牧业中的应用 (11)1.3.2 在农业中的应用 (12)1.3.3 在食品工业中的应用 (14)二、动物肠道生态与健康 (15)2.1 动物肠道生态系统的组成与功能 (16)2.2 动物肠道微生物与健康的关系 (17)2.2.1 微生物对动物肠道健康的影响 (18)2.2.2 动物肠道微生物与免疫系统的关系 (20)2.3 动物肠道健康对生产性能的影响 (21)2.3.1 肠道微生物与动物生产性能的关系 (22)2.3.2 维持动物肠道健康的措施 (23)三、中药替抗在动物肠道生态与健康方面的应用 (24)3.1 中药替抗对动物肠道微生物的影响 (26)3.1.1 中药替抗对有益菌群的影响 (27)3.1.2 中药替抗对有害菌群的影响 (28)3.2 中药替抗对动物肠道屏障的影响 (29)3.2.1 中药替抗对肠黏膜屏障的影响 (31)3.2.2 中药替抗对肠道通透性的影响 (32)3.3 中药替抗对动物免疫系统的影响 (34)3.3.1 中药替抗对免疫细胞的调节作用 (35)3.3.2 中药替抗对免疫因子的调节作用 (36)四、讲座总结与展望 (37)4.1 讲座总结 (39)4.2 研究展望 (39)4.2.1 深入研究中药替抗的作用机制 (41)4.2.2 开发新型中药替抗产品 (42)4.2.3 探索中药替抗在人类健康方面的应用 (43)一、中药替抗研究现状随着全球范围内对抗生素滥用和耐药性问题的日益关注，中药替抗研究逐渐成为了一个热门的研究领域。
基于4I理论的医药新媒体营销策略研究
基于4I理论的医药新媒体营销策略研究【摘要】本文基于4I理论，探讨了医药新媒体营销策略的研究。
首先介绍了4I理论的概念及其在医药行业中的应用情况。
随后分析了医药新媒体营销的现状，并提出了基于4I理论的策略探讨。
接着对实施效果进行评估，并分析了关键成功因素。
最后总结了基于4I理论的医药新媒体营销策略，并展望了未来研究方向。
研究发现，基于4I理论的医药新媒体营销策略具有一定的可行性和效果，但仍需不断优化和改进。
本研究对医药行业的营销实践具有一定的指导意义，为行业相关从业者提供了借鉴和参考。
【关键词】医药新媒体营销、4I理论、策略研究、实施效果评估、成功因素分析、未来研究方向、结论1. 引言1.1 背景介绍随着互联网和移动互联网的快速发展，新媒体已经成为医药行业营销的重要工具。
医药企业通过新媒体平台，可以更加直观、有效地传递产品信息，提升品牌知名度，实现销售业绩的增长。
但是在竞争激烈的医药市场中，如何制定有效的营销策略，提高新媒体营销的效果成为医药企业亟需解决的问题。
在这样的背景下，本研究旨在运用4I理论，探讨基于4I理论的医药新媒体营销策略，为医药企业提供科学的营销指导。
通过对4I理论和医药新媒体营销的概况研究，结合实施效果评估和关键成功因素分析，可以深入了解医药新媒体营销的特点和规律，为医药企业提供有效的营销策略参考。
本研究的意义在于推动医药行业的营销模式创新，加速医药企业在新媒体领域的发展，提升整体市场竞争力。
1.2 研究目的本研究旨在探索基于4I理论的医药新媒体营销策略，以更好地满足医药行业在数字化营销转型过程中面临的挑战和机遇。
具体研究目的包括：分析4I理论的核心理念及其在医药领域的应用现状，为进一步研究提供理论基础；调研医药新媒体营销的概况，了解目前市场上各种新媒体工具的应用情况和效果；探讨在4I理论指导下，如何制定和实施医药新媒体营销策略，提升医药企业的市场影响力和竞争力；通过实施效果评估和关键成功因素分析，总结基于4I理论的医药新媒体营销策略的优势和不足，为医药企业今后的营销决策提供参考和借鉴。
线上中医宣讲活动方案策划
线上中医宣讲活动方案策划一、活动背景和目的：中医作为我国传统医学体系，具有悠久的历史和深厚的文化底蕴。
然而，随着现代医学的发展，中医的地位逐渐被边缘化，知识传承和宣传面临困境。
因此，开展线上中医宣讲活动，旨在增强公众对中医的了解和认同，推广中医理念，促进中医文化的传承和发展。
二、宣讲活动内容：1. 主题选择：根据中医理论和实际需求，确定每次宣讲活动的主题，如中医养生、中医食疗、中医药物应用等。
2. 专家选择：邀请中医领域的知名专家，他们既要有深厚的学术造诣，又要有较强的演讲和沟通能力。
3. 内容准备：由专家准备精简、易懂、富有实用性的宣讲内容，力求让公众能够快速理解和接受。
4. 形式设置：活动可以采用讲座、直播、视频等形式进行，根据目标受众的特点和需求选择适合的方式。
5. 互动环节：为了增加参与度和效果，可以设立问题解答、答题抽奖、线上互动等环节，让参与者积极参与和互动，提高学习的积极性和主动性。
三、活动组织和推广：1. 时间和地点：将活动时间和地点确定为线上，利用互联网技术进行直播和互动，确保公众能够方便地参与。
2. 宣传渠道：通过新媒体、社交平台、线上论坛等渠道进行宣传，并联合相关媒体和机构进行合作报道和宣传。
3. 参与对象：面向全国范围内对中医感兴趣的公众，尤其是中医爱好者、患者及其家属，以及相关从业人员等。
4. 报名和注册：设置线上报名和注册系统，方便参与者提前报名并了解活动信息。
5. 提前准备：确保专家的参与和技术的准备，并通过模拟测试和演练保证活动的流畅进行。
四、活动执行和评估：1. 活动执行：按照活动方案进行活动的准备和执行，包括专家演讲、互动环节、抽奖环节等。
2. 反馈和评估：通过线上问卷调查、观众反馈等方式收集参与者的意见和建议，以及反馈信息，用于活动的改进和优化。
3. 录制和回放：将活动内容进行录制和回放，以方便未能参加的公众观看和学习，并增加宣讲活动的持久影响力。
4. 宣传和推广：通过线上渠道将活动的回放视频和相关资料进行宣传和推广，提升活动的影响力和知名度。
模型引导的精准用药：中国专家共识(2021版)
◇专家共识◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办!"#$ %&'()*，+,,"%''- &.'%/0012))3334565104578&'&%"79:&(;%%<2%&%. %&&=&'&% '- %>收稿 &'&% %' &$修回焦正，男，博士，教授，研究方向：定量药理，临床药理，免疫抑制剂、抗癫痫药物的治疗药物监测和个体化给药。
8@AB26A@7C/DEF 7EBAED4G/45E模型引导的精准用药：中国专家共识（&'&%版）焦正，李新刚，尚德为，董婧，左笑丛，陈冰，刘剑敏，潘雁，周田彦，张菁，刘东阳，李禄金，方翼，马广立，丁俊杰，赵维，陈锐，相小强，王玉珠，高建军，谢海棠，胡蓓，郑青山摘要 模型引导的精准用药（H+IJ ）是通过数学建模与模拟技术，将患者、药物和疾病等相关信息进行整合，为患者精准用药提供依据。
相较于经验用药，H+IJ 是一种基于患者生理、病理、遗传、疾病等特征制订给药方案的新方法、可提高药物治疗的安全、有效、经济和依从性。
本文对H+IJ 的基本原理、方法、实施和相关临床决策支持系统的应用作了论述，分析目前的现状和未来的发展方向，以期为H+IJ 在中国的发展和应用提供有益的参考。
关键词 建模与模拟；精准用药；药动学和药效学；生理药动学；人工智能；临床决策支持系统；专家共识中图分类号：*#%%文献标志码：K文章编号：%''- &.'%;&'&%<%% %&%. %$L7A ：%'4%&'-&)64AGGE4%''- &.'%4&'&%4%%4''%模型引导的精准用药（87LDB AEM7N8DL 1ND 5AGA7E L7GAEOP H+IJ ）是通过数学建模与模拟技术（87LDBAEO @EL GA8QB@0A7E ），将患者、药物和疾病等相关信息进行整合，指导患者精准用药。
周怡老师数字医药工程讲座-文档资料
研究医疗文书结构化、集成可视化、中文医学语 （6）高端电子 言处理、CMV (Controlled Medical Vocabulary)、 CPOE（Computerized Physician Order Entry） 、闭 病历系统 环医嘱、临床路径集成整合技术、面向不同科室的病 （3000万+1500万 ） 例模板库…
2、医疗卫生信息化工程 研究中心（续）
③
移动数字医疗系统
1. 微型、智能、数字化人体穿戴式多参量医学传感终端 2. 实现人体多生理参数的微创/无创、实时、准确获取 3. 应用无线传感技术将生理参数数据安全可靠快速地无线 传输到医学服务中心， 开展交互式移动医学服务 面向农村偏远地区、家庭、野外现场以及移 动现场（海、陆、空）逐步开展应用 建立区域一体化协同医疗服务体系，实现生 命无缝隙监护和健康管理。
以医疗信息标准体系为基础：
（1）医疗信息集成与融合技术研发（2300万+
）
20个亿
异构
异地
异质
动态
（Central Data Repository）
信息集成与交换融合技术，构建大型医疗CDR系统与集成引擎。
（2）医学知识库与临床决策支持系统研发（2800万+ ）
研究临床指南、临床路径、合理用药、转化医 学、生理病理模型等医学知识的获取、表示及组织技术…基于 数字化人体仿真建模技术，面向重大疾病的临床诊疗决策支持 系统
2、医疗卫生信息化工程研究中心（续）
② 电子病历与智能专家系统
产 学 研
疾病电子病历数据挖掘 医学图像智能分析 基于Internet的统计分析技术 知识库与信息指向决策支持技术
基于网络建立疾病临床诊疗数据库
大力发展中医药 夯实健康中国之基
大力发展中医药夯实健康中国之基
周蔓仪
【期刊名称】《医院领导决策参考》
【年(卷),期】2016(000)003
【摘要】“健康中国”是，“十三五”规划的亮点之一。
党的十八届五中全会提出：推进健康中国建设，深化医药卫生体制改革，理顺药品价格，实行医疗、医保、医药联动，建立覆盖城乡的基本医疗卫生制度和现代医院管理制度，实施食品安全战略。
建设“健康中国”中医药将发挥重要作用。
如今，在全局引领，上下联动的过程中，各省开展的中医药健康事业为进入蓬勃发展期的中医药医疗卫生事业破解“看病难”、“看病贵”等问题做出了有益探索。
【总页数】2页(P37-38)
【作者】周蔓仪
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R-05
【相关文献】
1.以理论学习培训为指导夯实地市党报立业之基——新时期党报队伍建设之我见以理论学习培训为指导夯实地市党报立业之基-新时期党报队伍建设之我见 [J], 吕英;
2.统筹推进中医药快速发展为健康甘肃建设夯实基础——在甘肃省建设国家中医药产业发展综合试验区启动会暨中医药产业发展博览会上的讲话 [J], 闫树江
3.大力发展中医药健康服务业,助力健康中国建设 [J], 杨帆;
4.践行健康中国战略夯实美好生活之基——陕西大秦太极之源实业有限公司侧记[J], 张钧
5.统筹兼顾锐意改革大力发展中医药事业为维护和增进人民健康做出新的贡献卫生部副部长兼国家中医药管理局局长佘靖在2004年全国中医药工作会议上的讲话(节选) [J],
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执业药师(中药二)-古代医学生的宣言
你知道中西医的“精神”明灯么？郑州师资周艺医生是神圣而又庄严的行业，特别是新冠肺炎疫情爆发以来，数以万计的医护人员化身“天使”，冲锋陷阵在抗击疫情的第一线。
然而，你知道么，每一个医护人员刚进去医药行业的一个“仪式感”就是“希波克拉底誓言”。
正是这种仪式感，带给了医护人员一种使命感，一种救死扶伤的责任感，一种冲锋陷阵不顾一切的决心。
“希波克拉底誓言”的主要内容是：我要竭尽全力，采取我认为有利于病人的医疗措施，不能给病人带来痛苦与危害。
我不把毒药给任何人，也决不授意别人使用它”等。
而在中国，中医学生入学的时的医学宣言，是来源于孙思邈的《论大医精诚》一文。
其医德之高，早在几千年前，指引着中医中药文化的发展。
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿普救含灵之苦。
若有疾厄来求救者，不得问其贵贱贫富，长幼妍蚩，怨亲善友，华夷愚智，普同一等，皆如至亲之想。
亦不得瞻前顾后，自虑吉凶，护惜身命，见彼苦恼，若己有之，深心凄怆，勿避险巇，昼夜寒暑，饥渴疲劳，一心赴救，无作功夫行迹之心，如此可做苍生大医，反之则是含灵巨贼。
自古明贤治病，多用生命以济危急。
虽曰贱畜贵人，至于爱命，人畜一也。
损彼益己，物情同患，况于人乎？夫杀生求生，去生更远，吾今此方所以不用生命为药者，良由此也。
其虻虫水蛭之属，市有先死者，则市而用之，不在此例。
只如鸡卵一物，以其混沌未分，必有大段要急之处，不得已隐忍而用之，能不用者，斯为大哲，亦所不及也。
其有患疮痍下痢，臭秽不可瞻视，人所恶见者，但发惭愧凄怜忧恤之意，不得起一念蒂芥之心，是吾之志也。
大医，不仅是医生的医术修养要高，医德更为重要，医德偏失就是做人的偏失，不仅不能治病救人还会害人。
而“精”，就是说医者要有精湛的医术，因为我们人体是非常复杂的，医药理论也是广博精深的，要想治好病，首先要提高自己的医术。
第二就是要“诚”。
孙思邈提出医生治病的时候，医生要有一颗慈悲救世的心，一视同仁，像自己的亲人一样对待。
医疗+分享,会擦出怎样的火花?
医疗+分享,会擦出怎样的火花？
孙怡;陈丽月;周琴
【期刊名称】《大数据时代》
【年(卷),期】2017(0)4
【摘要】<正>分享经济风潮席卷全球,随着政策鼓励和行业推动步入黄金期,在多个细分领域呈现快速扩张的趋势。
那么,医疗领域的分享情形如何呢?众所周知,医疗行业素以供需矛盾突出、用户痛点程度大饱受争议。
医疗体系内具有海量剩余资源有待激活,包括194万潜在医生资源的时间盈余,近6成闲置的基层医疗设备和95万张利用不充分的床位资源。
如果以分享经济的内核,激活这些剩余资源,促进医疗资源在不同机构之间、不同地域之间更好的优化配置,
【总页数】16页(P56-71)
【作者】孙怡;陈丽月;周琴
【作者单位】腾讯研究院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.私人订制+农产品会擦出怎样火花? [J], 连荷
2.当大数据爱上大医疗,会擦出怎样的火花 [J], 景通桥;何武伟
3.当医疗碰上5G,\r会擦出怎样的火花? [J], 徐涛
4.新零售的探索——当家居展遇到新零售会擦出怎样的火花? [J], 付晓
5.当5G遇到垂直行业会擦出怎样的火花 [J], 夏旭[1]
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“互联网+”时代下《药事管理与法规》课程“雨课堂”混合教学模式探究
“互联网+”时代下《药事管理与法规》课程“雨课堂”混合教学模式探究随着互联网+时代的到来，教育方式也正在发生着革命性的变化。
传统的课堂教学方式正在被更加多样化、互动性更强的“混合教学模式”所取代。
在医药领域的教育中，如何将互联网+的理念融入到药事管理与法规课程中，成为了当前急需探讨的问题。
本文将从“雨课堂”混合教学模式的概念、特点和优势等方面进行探究，并提出在《药事管理与法规》课程中如何应用“雨课堂”混合教学模式的建议。
一、雨课堂混合教学模式的概念“雨课堂”混合教学模式是指利用信息技术手段，将传统的面对面教学与在线教学相结合，通过教师主导、学生参与的方式，实现教学内容的更丰富、更深入的传达。
这种教学模式旨在创造更加灵活、个性化的学习环境，通过优化资源配置和提高教学效率，提高学生的学习兴趣和参与度。
1. 灵活性：雨课堂教学模式使得教学内容可以随时随地进行学习，不再受制于时间和空间的限制。
2. 互动性：学生可以通过在线平台进行实时的互动交流，同时课堂上的互动也会得到增强。
3. 个性化学习：根据学生的不同水平和需求，可以进行更加个性化的教学方法和学习资源的匹配。
4. 教学评价的多样性：针对不同类型的学习内容和学生，可以有更多种类的评价方式，更能全面地评价学生的学习情况。
三、雨课堂混合教学模式在药事管理与法规课程中的应用1. 互联网资源的利用雨课堂混合教学模式可以充分利用互联网资源，比如在线视频、电子书籍、学术论文等，来丰富药事管理与法规课程的教学内容。
学生可以根据自己的学习进度和兴趣，选择适合自己的学习资源进行学习。
2. 网络课堂的建设通过建立专门的网络课堂平台，可以让学生在不同的时间和地点参与药事管理与法规课程的学习。
教师可以在网络课堂上发布教学资料、作业布置等内容，学生可以在网络课堂上进行讨论和互动。
3. 在线考试与评价雨课堂混合教学模式也可以实现针对药事管理与法规课程的在线考试和评价。
通过在线考试，可以更好地了解学生对课程内容的掌握情况，同时也可以采用不同形式的评价方式，如论文、实训报告等，更全面地评价学生的学习情况。
“互联网+”时代下《药事管理与法规》课程“雨课堂”混合教学模式探究
“互联网+”时代下《药事管理与法规》课程“雨课堂”混合教学模式探究随着互联网+时代的到来，教育行业也迎来了全新的发展机遇。
传统的课堂教学模式已经不能满足现代学生的需求，因此混合教学模式应运而生。
混合教学模式是通过结合在线教学和传统教学方式，让学生在课堂内外都能获得知识的教学方式。
在药事管理与法规这门专业课程中，也需要适应互联网+时代的发展趋势，开展混合教学模式探究，以提高学生的学习效果和学习兴趣。
一、课程背景《药事管理与法规》是药学专业中的重要课程之一，内容涵盖了药品管理、药品法规、药品监管等多个方面的知识。
随着医疗技术的不断进步，药事管理与法规的重要性也日益凸显。
但是传统的课堂教学模式往往会受到时间、空间和资源的限制，难以满足学生全面系统的学习需求。
应用混合教学模式进行药事管理与法规的教学探究具有重要意义。
二、雨课堂混合教学模式介绍雨课堂是一款专注于在线教育的平台，通过向学生提供课程结构、学习资源、在线作业和在线讨论等方式，帮助学生更好地学习和掌握知识。
在混合教学模式中，雨课堂可以起到重要作用。
通过雨课堂，学生可以在课堂外通过电脑、手机等终端设备登录平台，进行在线学习。
教师可以在平台上发布课件、作业、实验报告等教学资源，实现课堂内外的资源共享和互动。
这样就可以让学生在课堂外更加灵活地学习，提高学习效果。
在课堂内，教师可以利用雨课堂的在线投影功能，现场演示、讲解知识点，让学生更加生动地学习。
三、混合教学模式下的教学方法在雨课堂混合教学模式下，教师可以采用多种多样的教学方法来进行教学。
首先可以采用小组讨论的形式，引导学生讨论课程中的难点和疑惑，通过分享和交流，促进学生对知识的深入理解。
其次可以进行案例分析教学，选择一些真实的案例，让学生参与通过分析和讨论来掌握课程中的关键知识点。
另外可以开展实地考察，带领学生前往药品生产企业、医院药房等场所进行实地考察，让学生亲身体验和了解药事管理与法规实践中的相关知识。
数智化:视野之外的竞争力
数智化：视野之外的竞争力
周玉涛
【期刊名称】《中国药店》
【年(卷),期】2024()3
【摘要】企业进行数智化建设,最最重要的是突破思想上的栓楷。
伴随数智化建设的深化,一些部门或岗位的职能将发生明显的变化。
“当下的零售药店,一方面要做减法,减掉以商品为中心的多余动作,如送鸡蛋、送米面油等无效促销,另一方面要做加法,围绕顾客的健康管理需求,去提供更专业、更全面的解决方案。
”
【总页数】3页(P29-31)
【作者】周玉涛
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】F27
【相关文献】
1.国际竞争力视角下的我国制造业数智化转型研究述评
2.“新农科”视野下作物生产技术专业群数智化升级探索
3.网络化、工业化、数智化与影视审美传播研究的新视野:当代中国影视审美创新与传播发展高峰论坛综述
4.在新周期里以数智化提升产业链供应链的柔韧性与全球竞争力
5.“1+X”财务数智化视野下的会计实践教学探究
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例如，一名心血管病
科的医师和护士在面对
患者时需要的信息是不 同层面的。EHR应该能为
不同的最终用户群提供
个性化的服务。
4、EHR跟踪服务
合理的患者护理是一个动态的过 程，患者辗转于不同的医师和医疗 机构，如果EHR具有跟踪功能其应 用效果会更理想。 这些功能可能包括给药，临床检
2nd ACM SIGHIT International Health Informatics Symposium
5、 Data analytics, data mining, and machine learning 数据分析、数据挖掘和机器学习 6、 Health information system engineering 健康信息系统工程 7、 Health information systems 医疗卫生信息系统 8、 Healthcare communication networks and environments 医疗保健通信网络和环境 9、 Interactions with health information technologies 健康信息技术的互作用
2nd ACM SIGHIT International Health Informatics Symposium
1、 Information technologies for healthcare delivery and management 实现医疗保健服务和管理的信息技术 2、 Health data acquisition, management, and visualization 医疗卫生数据获取、管理和可视化 3、 Healthcare knowledge management and decision support 医疗保健知识管理和决策支持 4、 Healthcare modeling and simulation 医疗保健模型建立和仿真
等级医疗机构间的2-3种
新型医疗协同模式…
2、医疗卫生信息化工程研究中心
要求各医药院校教学：
教育部
实现疾病风险因素早期识别和干预 加强疾病问题动态连续管理 应对各种突发卫生事件 通过卫生信息共享：
提高医疗服务效率、
、可及性
降低医疗
与风险，
2、医疗卫生信息化工程研究中心（续）
① 医疗卫生信息化网络
1. 软件学报 2. 计算机学报 3.计算机研究与发展 4. 计算机辅助设计与图型学学报 5. 自动化学报 6.中国图像图 形学报 7. 计算机工程与应用 8. 系统仿真学报 9. 计算机
工程
11. 控制与决策 12. 小型微型计算机系统 13.控制
理论与应用 14. 计算机应用研究 15.机器人 16. 中文信息 学报 17. 计算机应用 18. 信息与控制 19. 计算机科 学 21. 模式识别与人工智能 22.计算机仿真 23.计算机工 程与科学 24.遥感技术与应用 25.传感器技术（改名为：
广东药学院 周怡 zhouyi@ 2011年4月12日
1、数字化医疗工程技术主题项目（863-科技部） 2、医疗卫生信息化项目（工程中心-教育部） 3、 Health Informatics 项目（ACM- SIGHIT ）
1、数字化医疗工程技术主题项目
以医疗信息标准体系为基础：
③
移动数字医疗系统
1. 微型、智能、数字化人体穿戴式多参量医学传感终端 2. 实现人体多生理参数的微创/无创、实时、准确获取 3. 应用无线传感技术将生理参数数据安全可靠快速地无线 传输到医学服务中心， 开展交互式移动医学服务 面向农村偏远地区、家庭、野外现场以及移 动现场（海、陆、空）逐步开展应用 建立区域一体化协同医疗服务体系，实现生 命无缝隙监护和健康管理。
（1）医疗信息集成与融合技术研发（2300万+
）
20个亿
信息集成与交换融合技术，构建大型医疗CDR系统与集成引擎。
（Central Data Repository）
（2）医学知识库与临床决策支持系统研发（2800万+ ）
研究 、 、 、转化医 学、生理病理模型等医学知识的获取、表示及组织技术…基于 数字化人体仿真建模技术，面向重大疾病的临床诊疗决策支持 系统
1、数字化医疗工程技术主题项目（续）
（3）个人健康信息智能采集技术及系统开发（2000万+
研究面向个人健康的安全可靠的体域网 （body sensor network，吸入、植入、可穿戴、 近距离传感）构建技术。
）
（4）数字化中医信息系统（ 900万+400万 ）
研究中医药知识获取、表示、组织技术与 知识库构建技术，构建中医临床决策支持系统， 研发结构化的中医电子病历系统，中医数据收 集、分析监测…
医药信息科技论文写作讨论
1、医药信息科技论文可以发表在那些杂志上
① SCI（《科学引文索引》，英文全称为Science Citation Index）
SCI收录全世界出版的数、理、化、农、林、医、生命科学、天文、 地理、环境、材料、工程技术等自然科学各学科的核心期刊约4500种。 /html/info/qk/sci.htm
《中国中医药信息杂志》 《中国病案》 《信息系统工程》 《中国管理信息化》 《中国实用医药》 《数字技术与应用》 《解放军医院管理杂志》 《中国科技信息》 《中国医疗设备》 《电脑编程技巧与维护》 《医疗卫生装备》 《中国实用医药》 《中国医学装备》 《中国医疗前沿》 《现代医院管理》 《医学信息学杂志》 《临床合理用药杂志》 《中国医疗保险》 《微计算机信息》 《中国药物警戒》 《电脑与信息技术》 《中国护理管理》 《信息与电脑(理论版)》 《现代医院》 《中医药管理杂志》 《电脑知识与技术》 《福建电脑》 《医疗装备》 《医学信息》 《中国管理信息化》
四、****卫生监督移动办公项目实施方案 引用页2
数据中心建设>>数据标准研究
在国家卫生信息元数据管理系统这个网站查阅了江 门市和佛山市公共卫生的部分数据集，并和中山市 名、型、值 进行比较（“烟囱”---二个80%）
医疗卫生系统信息化机遇&挑战
Stettheimer解释： “我们不得不面对很多棘手 贝勒诊疗健康中心的首席 信息官（CIO）David Muntz 的问题，比如不同的词汇、 宾夕法尼亚大学医 认为，电子健康档案的一个 诊断代码和术语等等。我们 学院信息学主任Peter 强大应用是可以分析患者群、 正试图把它们整合在一起。 Gabriel表示：“我们可 跟踪患者群病症趋势、辨别 当然，要实现信息共享，我 最佳案例和确定最佳疗法。 能要等10〜15年才能实 们还要做很多努力。” 来自，“这才是电子健康档 现普遍的数据共享，因 案的终极目标。” 为这的确是一项艰难的 复杂工程。” 哈佛大学公共卫生 学院的一项调查表明， 2009年全美仅有 英国伦敦大学的一项研究 12%的医院采用了电 发现，许多电子健康档案项 子健康档案。这一数 目都已经宣告失败，而且 字比起2008年9%的 “越大的项目越可能失败”。 采用率已经略显上升 趋势。
息化医疗条件。为了创建有效的医疗信息化体系，我们需要 在标准研发和实施方面走地更踏实、更严谨。
引用页1 案例:佛山市区域卫生信息资源规划
研制的初步结果： 1. 概念模型:形成了区域卫 生信息系统概念模型 2. 业务分类:对卫生业务系
统进行了科学分类
3. 功能模型:建立卫生业务 系统的业务功能模型 4、信息模型:标准和规范
1、数字化医疗工程技术主题项目（续）
（7）数字化医疗医院示范（3000万+4500万）
建立6—8家国际一流的数字化医疗医院示范工程，综合示范CDR、 医疗信息集成引擎、医学知识库…
（8）数字化医疗区域 示范（3500万+5000 ）
建立6—8个数字化医疗 区域示范工程，构建区域 数据中心…建立地市级中 心医院、专科医院、乡镇 卫生院、社区医院等不同
建立医疗卫生信息化网络架构模型与体系
形成基于循证医学指南服务标准、信息化技术标准和安全等体系
建设虚拟医疗、区域医疗、远程医疗服务应用网络系统和应用基
础设施
实现基于语音、图片、影像、文字等数据实时在线共享、交互式 协同服务和决策功能 探索远程医疗应用发展模式和管理机制，面向城市社区区域开展 应用示范。
1、我们所需的是信息，而不是数据
EHR容纳了大量数据，数据与信息并不相同。需要将大量数据转换成 可以直接利用的信息，我们的目标是整合各种有效的数据，为医师提 供高效的临床辅助决策。EHR应当可以为医护人员提供患者的实时健康 状况，在遇到紧急情况时可以自动报警。
2、全面的病史回顾
在医疗行为发生后，医师将其录入HER。而事实上病历的录入并非全 面的病史回顾，尤其是一些慢性的系统性疾病，管理很容易出问题。
研究医疗文书结构化、集成可视化、中文医学语 （6）高端电子 言处理、CMV (Controlled Medical Vocabulary)、 CPOE（Computerized Physician Order Entry） 、闭 病历系统 环医嘱、临床路径集成整合技术、面向不同科室的病 （3000万+1500万 ） 例模板库…
传感器与微系统） 26.计算机工程与设计 28. 传感技术学
报 29.控制工程
中国科技核心期刊
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例如： 中国数字医学
2009.6—2011.12
③ “较容易”发表论文的国家级、省级医药信息科技期刊
查等步骤。待完成后可以视患者病
情决定需要做哪些进一步检查。
5、为患者提供信息系统
EHR的最终目标是为患者提供丰富的诊疗 信息，以及自我保健、自我护理信息。 这些信息应该和面向住院医师HRI（健康 记录指数）信息类似。