(医学课件)肿瘤发生与发展PPT幻灯片
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肿瘤发生的分子机制PPT课件
Wnt： -Catenin是Wnt通路核心蛋白，其基因突变导致 -Catenin无法磷酸化和乏素化降解，聚集并激活相关癌基因
（c-myc、CyclinD1）等，，， （90%结肠癌）
多阶段---
各种因素＋遗传致癌因子
↓ 激活原癌基因，抑癌基因失活
启动阶段
↓ 细胞发生转化（transformation）
➢ 整合素转导通路：也是一种跨膜蛋白，介导细胞与细
胞外基质的黏附。与肿瘤的形成、生长、分化、凋亡和转 移等过程关系密切。
➢
Wnt转导通路：
➢
JAK-STAT信号转导通路：
❖ 细胞信号转导通路异常与肿瘤
➢ 配体：“自我刺激” ，如：SIS原癌基因的编码产物与血
小板衍化生长因子链高度同源，细胞脱离外来信号调控。
遗传因素：
单基因遗传--1）常染色体显性遗传---如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等。 2）常染色体隐性遗传---如 Bloom综合征 ；
多基因遗传--3）目前发现不少肿瘤有家族史，如乳腺癌、胃肠癌、食管
癌、肝癌、鼻咽癌等属于多基因遗传。
免疫因素：
肿瘤抗原： 肿瘤免疫效应：
免疫监视：
多基因---肿瘤发生的相关基因
➢ 癌基因(Oncogene)：又称转化基因。 是一类存在于病毒或细胞基因组中、通过其表达产物在
一定条件下能使正常细胞转变为恶性细胞的核苷酸序列。 存在于病毒内的—病毒癌基因 存在于细胞内的—细胞癌基因
非活化状态的细胞癌基因---原癌基因
➢ 原癌基因(Proto-Oncogene)分类：
生长因子：血小板衍化生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长 因子等；
↓ 先呈多克隆性增生
↓ 经过漫长演进 其中一个克隆可相对无限扩增
（c-myc、CyclinD1）等，，， （90%结肠癌）
多阶段---
各种因素＋遗传致癌因子
↓ 激活原癌基因，抑癌基因失活
启动阶段
↓ 细胞发生转化（transformation）
➢ 整合素转导通路：也是一种跨膜蛋白，介导细胞与细
胞外基质的黏附。与肿瘤的形成、生长、分化、凋亡和转 移等过程关系密切。
➢
Wnt转导通路：
➢
JAK-STAT信号转导通路：
❖ 细胞信号转导通路异常与肿瘤
➢ 配体：“自我刺激” ，如：SIS原癌基因的编码产物与血
小板衍化生长因子链高度同源，细胞脱离外来信号调控。
遗传因素：
单基因遗传--1）常染色体显性遗传---如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等。 2）常染色体隐性遗传---如 Bloom综合征 ；
多基因遗传--3）目前发现不少肿瘤有家族史，如乳腺癌、胃肠癌、食管
癌、肝癌、鼻咽癌等属于多基因遗传。
免疫因素：
肿瘤抗原： 肿瘤免疫效应：
免疫监视：
多基因---肿瘤发生的相关基因
➢ 癌基因(Oncogene)：又称转化基因。 是一类存在于病毒或细胞基因组中、通过其表达产物在
一定条件下能使正常细胞转变为恶性细胞的核苷酸序列。 存在于病毒内的—病毒癌基因 存在于细胞内的—细胞癌基因
非活化状态的细胞癌基因---原癌基因
➢ 原癌基因(Proto-Oncogene)分类：
生长因子：血小板衍化生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长 因子等；
↓ 先呈多克隆性增生
↓ 经过漫长演进 其中一个克隆可相对无限扩增
肿瘤发生和演进的机制ppt课件
26
在G2-M期，cyclin A、cyclin B与CDK1结合， CDK1使底物蛋白磷酸化、如将组蛋白H1磷酸化导 致染色体凝缩，核纤层蛋白磷酸化使核膜解体等 下游细胞周期事件。
27
28
29
细胞周期的时间
30
细胞周期和增殖：
1、流式细胞仪检测不同细胞周期的比例； 2、免疫组化检测Ki67或PCNA可以反应细胞增殖状态；
8
二 肿瘤的生长与扩散
一）、生长方式： 1、Expansive growth（膨胀性生长） 2、Infiltrative growth（浸润性生长） 3、Exophytic growth（外生性生长）
9
二）、肿瘤的生长速度
分化：细胞成熟的过程；一般说，良性肿瘤分化 好，生长缓慢；而恶性肿瘤分化差，生长较快。 倍增时间（Doubling time）：即肿瘤细胞增加 一倍所需要的时间(细胞增殖周期？）； 生长分数：细胞群体中处于增殖状态（S、G2、M） 的细胞比例； 细胞丢失：坏死和凋亡； 血管形成：营养的供应；
13
S期：DNA合成，在真核生物DNA与组蛋白结 合，形成核小体,以核小体为单位进行复制。 持续时间大约7－8小时。
G2期：DNA复制完成后的准备阶段：合成大 量蛋白质，能否进入M期，受G2期检验点的 控制，历时较短而恒定，哺乳动物细胞一般 为1－1.5小时。
14
细胞分裂期即M期：
从间期结束时开始，到新的间期出现时的一个阶段， 它也是一个连续的动态变化过程。根据其主要变化特征， 可将其分为前期、中期、后期和末期四个分期。 前期：染色质逐渐凝集形成一定数目和形状的染色体， 核膜及核仁逐渐解体消失；在间期复制的中心体分开， 逐渐向细胞的两极移动；每个中心体的周围出现很多放 射状的细丝，两个中心体之间的细丝连接形成纺锤体， 这些细丝即是微管结构。
在G2-M期，cyclin A、cyclin B与CDK1结合， CDK1使底物蛋白磷酸化、如将组蛋白H1磷酸化导 致染色体凝缩，核纤层蛋白磷酸化使核膜解体等 下游细胞周期事件。
27
28
29
细胞周期的时间
30
细胞周期和增殖：
1、流式细胞仪检测不同细胞周期的比例； 2、免疫组化检测Ki67或PCNA可以反应细胞增殖状态；
8
二 肿瘤的生长与扩散
一）、生长方式： 1、Expansive growth（膨胀性生长） 2、Infiltrative growth（浸润性生长） 3、Exophytic growth（外生性生长）
9
二）、肿瘤的生长速度
分化：细胞成熟的过程；一般说，良性肿瘤分化 好，生长缓慢；而恶性肿瘤分化差，生长较快。 倍增时间（Doubling time）：即肿瘤细胞增加 一倍所需要的时间(细胞增殖周期？）； 生长分数：细胞群体中处于增殖状态（S、G2、M） 的细胞比例； 细胞丢失：坏死和凋亡； 血管形成：营养的供应；
13
S期：DNA合成，在真核生物DNA与组蛋白结 合，形成核小体,以核小体为单位进行复制。 持续时间大约7－8小时。
G2期：DNA复制完成后的准备阶段：合成大 量蛋白质，能否进入M期，受G2期检验点的 控制，历时较短而恒定，哺乳动物细胞一般 为1－1.5小时。
14
细胞分裂期即M期：
从间期结束时开始，到新的间期出现时的一个阶段， 它也是一个连续的动态变化过程。根据其主要变化特征， 可将其分为前期、中期、后期和末期四个分期。 前期：染色质逐渐凝集形成一定数目和形状的染色体， 核膜及核仁逐渐解体消失；在间期复制的中心体分开， 逐渐向细胞的两极移动；每个中心体的周围出现很多放 射状的细丝，两个中心体之间的细丝连接形成纺锤体， 这些细丝即是微管结构。
肿瘤的发生PPT课件
利用高能射线杀死或抑制肿瘤细胞的生长。
化疗
通过化学药物进行治疗，可以全身给药或局部给药。
04
肿瘤的未来研究方向
肿瘤的基因治疗
01
基因治疗概述
基因治疗是一种通过修改或调控基因表达来治疗疾病的方法。在肿瘤治
疗中，基因治疗旨在纠正肿瘤细胞的基因异常，抑制其生长和扩散。
02 03
基因治疗方法
目前，基因治疗的主要方法包括基因置换、基因敲除、基因沉默等。这 些方法通过向肿瘤细胞导入正常基因或抑制有害基因的表达，以达到治 疗目的。
谢谢观看
个性化治疗方法
个性化治疗主要包括分子靶向治疗和精准医学等。这些方法通过分析患者的基因和分子特征，选择最合适的治疗药物 或方案，以达到最佳治疗效果。
个性化治疗进展
近年来，随着基因测序和分子诊断技术的不断发展，个性化治疗在肿瘤治疗领域也得到了广泛应用和推 广。越来越多的患者受益于个性化治疗方案，获得更好的治疗效果和生活质量。
免疫治疗主要包括免疫检查点抑 制剂、细胞免疫疗法和肿瘤疫苗 等。这些方法通过不同机制激活 或增强免疫反应，以达到控制和
消灭肿瘤的目的。
免疫治疗进展
近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领 域取得了显著进展。一些免疫疗 法已获得批准用于临床治疗，并 显示出良好的疗效和较低的副作
用。
肿瘤的干细胞治疗
干细胞治疗概述
干细胞治疗是一种利用干细胞的再生和分化能力来修复或替换受损组织的治疗方法。在肿 瘤治疗中，干细胞治疗旨在通过干细胞分化形成的正常细胞替代肿瘤细胞，以实现治疗目 的。
干细胞治疗方法
干细胞治疗主要包括自体干细胞移植和异体干细胞移植等。这些方法通过采集患者或供体 的干细胞，经过处理和扩增后，再输注到患者体内。
化疗
通过化学药物进行治疗，可以全身给药或局部给药。
04
肿瘤的未来研究方向
肿瘤的基因治疗
01
基因治疗概述
基因治疗是一种通过修改或调控基因表达来治疗疾病的方法。在肿瘤治
疗中，基因治疗旨在纠正肿瘤细胞的基因异常，抑制其生长和扩散。
02 03
基因治疗方法
目前，基因治疗的主要方法包括基因置换、基因敲除、基因沉默等。这 些方法通过向肿瘤细胞导入正常基因或抑制有害基因的表达，以达到治 疗目的。
谢谢观看
个性化治疗方法
个性化治疗主要包括分子靶向治疗和精准医学等。这些方法通过分析患者的基因和分子特征，选择最合适的治疗药物 或方案，以达到最佳治疗效果。
个性化治疗进展
近年来，随着基因测序和分子诊断技术的不断发展，个性化治疗在肿瘤治疗领域也得到了广泛应用和推 广。越来越多的患者受益于个性化治疗方案，获得更好的治疗效果和生活质量。
免疫治疗主要包括免疫检查点抑 制剂、细胞免疫疗法和肿瘤疫苗 等。这些方法通过不同机制激活 或增强免疫反应，以达到控制和
消灭肿瘤的目的。
免疫治疗进展
近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领 域取得了显著进展。一些免疫疗 法已获得批准用于临床治疗，并 显示出良好的疗效和较低的副作
用。
肿瘤的干细胞治疗
干细胞治疗概述
干细胞治疗是一种利用干细胞的再生和分化能力来修复或替换受损组织的治疗方法。在肿 瘤治疗中，干细胞治疗旨在通过干细胞分化形成的正常细胞替代肿瘤细胞，以实现治疗目 的。
干细胞治疗方法
干细胞治疗主要包括自体干细胞移植和异体干细胞移植等。这些方法通过采集患者或供体 的干细胞，经过处理和扩增后，再输注到患者体内。
病理学——肿瘤ppt课件
恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴 管、血管或体腔，被带到他处继 续生长，形成与原发瘤同样类型 的肿瘤，这一过程称为转移
淋巴道转移 血道转移 种植性转移
淋巴道转移
血道转移
最常见的器官是肺，肝 转移部位与血流方向有关 转移瘤的特点：边界清楚，多个散
在，多接近器官表面
种植性转移（播种）
肿瘤的分级与分期
肿瘤
Tumor, Neoplasm
概述
肿瘤的概念
机体在各种致瘤因素作用下，局 部组织的细胞在基因水平上失去 对其生长的正常调控，导致克隆 性异常增生而形成的新生物。
肿瘤性增殖
非肿瘤性增殖
单克隆性增生
多克隆性增生
异常的形态代谢功能 失去分化成熟能力
正常的形态代谢功能 能分化成熟
生长旺盛，失去控制，自 受控制，有限度 主性，致瘤因素去除仍持 原因消除不再生长 续生长 与机体不协调，有害 细胞更新、防御、修复反应，
有利
肿瘤的形态
大体形态（肉眼） 组织形态（镜下）
大体形态
数目
通常一个 多发性
肿瘤的大体形态
大小
大小不一
( 性质、生长时间、发生部位有关)
肿瘤的大体形态
形状
肿瘤的形状多样 与发生部位、组织来源、生长方式、良
恶性有关
肿瘤的大体形态
颜色
与组织来源相关
血管瘤：红色、暗红色 脂肪瘤：黄色 纤维瘤：白色 软骨瘤：浅蓝色 嗜铬细胞瘤：棕色
膜下，核膜增厚 核仁肥大，数目增多 核分裂象多，出现病理性核分裂象
肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名原则
良性肿瘤 起源组织 +
瘤
部位
组织来源
直肠 腺上皮
直肠腺瘤
淋巴道转移 血道转移 种植性转移
淋巴道转移
血道转移
最常见的器官是肺，肝 转移部位与血流方向有关 转移瘤的特点：边界清楚，多个散
在，多接近器官表面
种植性转移（播种）
肿瘤的分级与分期
肿瘤
Tumor, Neoplasm
概述
肿瘤的概念
机体在各种致瘤因素作用下，局 部组织的细胞在基因水平上失去 对其生长的正常调控，导致克隆 性异常增生而形成的新生物。
肿瘤性增殖
非肿瘤性增殖
单克隆性增生
多克隆性增生
异常的形态代谢功能 失去分化成熟能力
正常的形态代谢功能 能分化成熟
生长旺盛，失去控制，自 受控制，有限度 主性，致瘤因素去除仍持 原因消除不再生长 续生长 与机体不协调，有害 细胞更新、防御、修复反应，
有利
肿瘤的形态
大体形态（肉眼） 组织形态（镜下）
大体形态
数目
通常一个 多发性
肿瘤的大体形态
大小
大小不一
( 性质、生长时间、发生部位有关)
肿瘤的大体形态
形状
肿瘤的形状多样 与发生部位、组织来源、生长方式、良
恶性有关
肿瘤的大体形态
颜色
与组织来源相关
血管瘤：红色、暗红色 脂肪瘤：黄色 纤维瘤：白色 软骨瘤：浅蓝色 嗜铬细胞瘤：棕色
膜下，核膜增厚 核仁肥大，数目增多 核分裂象多，出现病理性核分裂象
肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名原则
良性肿瘤 起源组织 +
瘤
部位
组织来源
直肠 腺上皮
直肠腺瘤
肿瘤的发生与诊治PPT医学课件
Mo～M1
.
恶性肿瘤国际分期--TNM分期
意义：
合理制定治疗方案 判断预后
.
肿瘤的治疗 综合治疗
.
癌症的治疗方法
1、手术治疗
6、综合治疗
2、放射治疗 3、内科治疗
化学治疗 内分泌治疗 4、生物治疗和靶向治疗 5、基因治疗
7、中医治疗 8、介入治疗 9、冷冻治疗 10、激光治疗 11、热治疗 12、电化学治疗 13、姑息治疗
.
食管癌
.
肿瘤的内镜诊断
.
肿瘤的内镜诊断
.
肿瘤的诊断与检查 病理检查
.
活检
利用器械活检钳或手术取得有病变的组织，进行病理 检查的方法，包括钳取、针吸、切取或切除等。
脱落细胞学检查
包括：鼻咽腔细胞标本的采集、痰液的采集、食管 拉网细胞采集、胃脱落细胞采集、泌尿系统脱落细 胞采集等。
.
结肠癌
.
• 姑息性手术
对于晚期肿瘤，由于切除原发灶或转移灶达不到根 治，而做一些简单的手术，旨在防止和解除可能发生的 症状，以提高生存质量。常用的姑息性手术有：
各种造瘘术，如胃、空肠、结肠造瘘。 器官部分或全部切除。 肠管吻合转流术 血管结扎术 神经阻滞术
.
肿瘤的治疗 放射治疗
.
放肿疗瘤的放疗
放疗是使用高能X射线、电子线或γ射线集 中照射患病部位，杀死癌细胞。
—— 新辅助化疗
3.先放疗后手术
4.放化疗同时进行
5.化放疗加生物治疗
6.化疗加靶向治疗
.
肿瘤的治疗 外科治疗
.
肿瘤外科治疗方法
•治愈性手术：
指手术范围包括肿瘤全部及其所在器官或组织的大 部分或全部切除，必要时还要将该部位周围的淋巴结整 块切除，即所谓根治术，如乳腺癌、直肠癌、宫颈癌、 头颈部肿瘤的根治术。
肿瘤的发生ppt课件
22
1.3.5 肿瘤免疫学特征
肿瘤免疫是指间接或直接消溶肿瘤细胞的 免疫效应功能
固有：巨噬细胞、自然杀伤细胞和中性白 细胞分泌的肿瘤坏死因子
获得：T、B细胞介导
2324第十四章 肿Fra bibliotek Tumour
1
第二节 肿瘤的发生
肿瘤：是机体中正常细胞，在不同的始动 与促进因素长期作用下所产生的非人体需要的 过度增生与异常分化所形成的新生物。
特性：不因病因消除而停止增生，它不受 机体生理调节正常生长，而是破坏正常组织与 器官。
2
良性 肿瘤
恶性 已成为目前死亡常见原因之一， 男性为第二死因，女性为第三位主要死因
静止期
S
G0
G1 增殖周期 G2
M
周期素(cyclin)和细胞周期依耐性蛋白激酶(CDK)的调节， 保持细胞周期运行
17
1.3.3 肿瘤细胞分化
恶性肿瘤的分化程度不同，其恶性程度不一。 高分化：Ⅰ级—细胞接近正常分化程度，恶性程度低
恶 性 中分化：Ⅱ级—中度恶性 肿 瘤 低分化（或未分化）：Ⅲ级—核分裂象多，恶性程度高
9
2.物理因素
①电离辐射 放射线，致皮肤癌，白血病
②紫外线 致皮肤癌
③其它 烧伤深瘢痕长期存在易癌变，皮肤 慢性溃疡可致皮肤鳞癌，与局部刺 激有关
10
3.生物因素
主要为病毒因素，如EB病毒与鼻咽癌等， 单纯泡疹病毒反复感染与宫颈癌有关。
DNA肿瘤病毒 致癌病毒
RNA肿瘤病毒 此外，寄生虫与肿瘤有关。
交界性—生物学行为显示良性与恶性之间类型
5
某些恶性肿瘤仍沿用传统名称“瘤”或 “病”。如恶性淋巴瘤，精原细胞瘤，白血病， 何杰金病等。
第五章 肿瘤pptppt课件
2. 增生是有限制的，原因消除后不再增生。
3. 机体所需要的，对刺激或损伤的防御性、修复 反应，对机体有利。
-
4
二、肿瘤的一般形态和结构
（一）肿瘤的肉眼观形态 1. 数目和大小： 数 目：
通常一个，称单发瘤；也可为多个，称多发瘤（同步性或不同步性多发瘤）
-
5
大小：最小（镜下可见——原位癌、微癌，很难发现 如甲状腺的隐匿癌)。 最大（可达数十公斤）
2. 一旦变为瘤细胞就异常增生→肿块，生长旺盛，呈相对主性。致瘤因 素不存在时仍能持续性生长。
3. 与整个机体不协调，不是机体所需要的，而且有害。 提示肿瘤细胞的遗传异常可传给子代细胞。
-
3
非肿瘤性增生（生理性、炎症、修复反应性增生） ：
1. 一般是多克隆性的。增生的细胞具有正常的形 态、代谢、功能，能分化成熟。
*有的肿瘤细胞浆内可见提示肿瘤来源的细胞器 ，如神经内分泌颗粒，（神经内分泌瘤）张力原纤维 和桥粒（鳞癌），微丝和密体（平滑肌来源肿瘤）。
-
26
第三节 肿 瘤 的 生 长 与 扩 散
一、肿瘤生长的生物学
典型的恶性肿瘤的自然生长史可以分成几个 阶段：
度高低的主要形态学依据。
分化（differentiation）：指幼稚或者原始的细胞 发育成为成熟的细胞的过程。在肿瘤中是指肿瘤细胞 和组织与其来源的细胞和组织在形态和功能上的相似 程度。
间变(anaplasia)：指恶性肿瘤细胞缺乏分化，异 型性显著。
间变细胞：指未分化细胞
间变性肿瘤：主要由未分化细胞构成的恶性肿瘤 。
与大小有关的因素： 1. 性质: 良性——生长缓慢、 体积 大 恶性——生长迅速、 体积 较小 2. 部位: 体表、体腔—— 大 颅腔、椎管—— 小 3. 生长时间: 长——大 短——小 生长突然加快———恶性变、瘤内出血
3. 机体所需要的，对刺激或损伤的防御性、修复 反应，对机体有利。
-
4
二、肿瘤的一般形态和结构
（一）肿瘤的肉眼观形态 1. 数目和大小： 数 目：
通常一个，称单发瘤；也可为多个，称多发瘤（同步性或不同步性多发瘤）
-
5
大小：最小（镜下可见——原位癌、微癌，很难发现 如甲状腺的隐匿癌)。 最大（可达数十公斤）
2. 一旦变为瘤细胞就异常增生→肿块，生长旺盛，呈相对主性。致瘤因 素不存在时仍能持续性生长。
3. 与整个机体不协调，不是机体所需要的，而且有害。 提示肿瘤细胞的遗传异常可传给子代细胞。
-
3
非肿瘤性增生（生理性、炎症、修复反应性增生） ：
1. 一般是多克隆性的。增生的细胞具有正常的形 态、代谢、功能，能分化成熟。
*有的肿瘤细胞浆内可见提示肿瘤来源的细胞器 ，如神经内分泌颗粒，（神经内分泌瘤）张力原纤维 和桥粒（鳞癌），微丝和密体（平滑肌来源肿瘤）。
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第三节 肿 瘤 的 生 长 与 扩 散
一、肿瘤生长的生物学
典型的恶性肿瘤的自然生长史可以分成几个 阶段：
度高低的主要形态学依据。
分化（differentiation）：指幼稚或者原始的细胞 发育成为成熟的细胞的过程。在肿瘤中是指肿瘤细胞 和组织与其来源的细胞和组织在形态和功能上的相似 程度。
间变(anaplasia)：指恶性肿瘤细胞缺乏分化，异 型性显著。
间变细胞：指未分化细胞
间变性肿瘤：主要由未分化细胞构成的恶性肿瘤 。
与大小有关的因素： 1. 性质: 良性——生长缓慢、 体积 大 恶性——生长迅速、 体积 较小 2. 部位: 体表、体腔—— 大 颅腔、椎管—— 小 3. 生长时间: 长——大 短——小 生长突然加快———恶性变、瘤内出血
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23
肿瘤血管形成
当肿瘤直径达到或超过1—2mm时， 经微环境渗透提供的营养物质已不能保证 肿瘤细胞的生长。此时，向肿瘤提供养料 的血管逐步形成。这种由宿主组织血循环 形成的毛细血管网最终进入肿瘤组织，整 个形成过程是在各种血管形成因子和相应 的抑制因子相互作用共同调控进行的，其 中包括各类血管生长因子加速合成分泌和 血管形成抑制因子分泌减少。
在循环中幸存的癌细胞到达特定的 继发组织或器官时，通过黏附作用特异 性地锚定在毛细血管壁上，并穿透管壁 逸出血管进入周围组织。这些肿瘤细胞 逃避宿主的局部非特异免疫杀伤作用， 在各类生长因子的作用下增值生长，最 终形成转移瘤灶。
29
转移癌继续扩散
当转移灶直径超过1—2mm时，新 生毛细血管形成并与肿瘤连通。肿瘤细 胞通过上述相同机制，可以形成新的转 移癌灶。
18
肿瘤的血管生成
是肿瘤赖以生存和浸润转移的条件
炎细胞和肿瘤细胞 血管生长因子
肿瘤细胞 抗血管生长因子
GF、PD-ECGF VEGF，TNF-α
影响肿瘤的生长
血管抑素、 TSP-1 内皮细胞抑素
19
种植性转移
• 体腔内器官恶性肿瘤侵破表面，瘤细胞 像播种一样种植在体腔内器官表面，形 成转移瘤。
20
10
细胞永生化意义
• 了解细胞增殖与衰老的分子机制及保存 一些重要疑难病例的样本。
• 为治疗肿瘤、 控制肿瘤细胞的增殖以及 器官移植的研究奠定了坚实的基础。
• 由于永生化细胞具有可以多次传代的这 一特性, 我们可以利用各种细胞永生化 的方法使那些传代困难、 增殖慢、 易 衰老的细胞获得永生,从而为我们提供更 多的细胞资源。
• 在体外培养的人正常细胞, 经一段时间的分裂, 就会进入一种生长抑制状态, 即衰老期( M1期)。 大多数真核生物细胞(生殖细胞、 干细胞除外)都 具有这种特性。 经转化了的细胞可越过衰老期而 进入另一增殖抑制状态,即危机期( M2期) ,危机 期的细胞开始出现退化, 并逐渐死亡。 只有少数 细胞在一定因素的影响下, 端粒酶被激活, 以自 身RNA 为模板合成端粒DNA 来补充或延长端粒,恢 复染色体的稳定性,从而使细胞越过危机期,发生 了永生化。
24
肿瘤与血管生成
微Байду номын сангаас病灶
肿瘤生长 血管生成 血管侵润 微小转移
形成转移
开
开
关
关
(无血管的肿瘤)
(触发血管生成) (血管生成的肿瘤) (肿瘤进入血管内) (远处播种)
(再次血管生成)
25
肿瘤细胞脱落并侵入基质
部分肿瘤细胞能分泌一种物质，使 黏附因子的表达受到抑制，从而增加肿 瘤细胞运动能力，使其从原发肿瘤病灶 上脱离形成游离细胞。这些脱落细胞通 过分泌各种蛋白溶解酶，可以破坏细胞 外基质，从而导致肿瘤细胞突破结缔组 织构成的屏障。
12
三. 肿瘤的扩散 恶性肿瘤的重要特征之一
1.直接蔓延
2.转移：血道转移 淋巴道转移 种植性转移
13
1.直接蔓延(direct spread)
随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿 着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破 坏临近正常组织或器官继续生长，称直接蔓延。
14
2.肿瘤转移(metastasis)
（1）概念：
是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔， 迁徙到他处继续生长，形成与原发肿瘤同类型的继发性肿瘤， 这个过程称为转移。
举例：肺转移性肝癌。
（2）常见转移途径
淋巴道转移 血道转移 种植性转移
15
淋巴道转移
是癌最常见的转移途径 左锁骨上淋巴结转移常见
16
17
血道转移
是肉瘤最常见的 转移途径 癌晚期也发生 血道转移 最常见于肝和肺 转移
7
3.浸润性生长
大多数恶性肿瘤的生长方式
8
二. 细胞永生化？
• 细胞永生化是指体外培养的细胞经过自发 的或受外界因素的影响从增殖衰老危机中 逃离, 从而具有无限增殖能力的过程。
9
Hay flick界限
• Hay flick界限：体外培养的细胞，不是不死的， 而是有一定寿命的，其增殖不是无限的，而是有 一定界限，这个界限称为Hay flick界限。
26
进入脉管系统
肿瘤诱导形成的毛细血管网不仅与 原发肿瘤生长有关，而且也为侵入基质 的游离肿瘤细胞进入循环系统提供了基 本条件。
27
癌栓形成
进入血循环的肿瘤细胞再运送过程中 大多数都被杀死破坏，只有极少数转移倾 向极高的细胞相互聚集形成微小癌栓并在 循环系统中存活下来。
28
继发组织器官定位生长
11
细胞永生化的分子机制
• 目前认为,细胞永生化的模式如下:细胞经多次分 裂后 ,在肿瘤抑制因子 ,如p53、Rb 等作用下,细 胞进人衰老期(M1)期,此时细胞对生长因子等失去 反应 ,产生 DNA合成蛋白抑制因子 ,细胞周期检 查点发送细胞周期停止信号,DNA合成停止,细胞开 始衰老 ,但不一定死亡。而病毒、原癌基因、抑 癌基因突变体则可以抑制M1期机制,细胞绕过 M1 期继续生长,进人危机期(M2期),细胞出现退化,分 裂细胞逐渐减少 ,绝大多数细胞发生凋亡 ,只有 罕见的细胞在一些因素影响下 ,可越过M2期获得 永生性转化。
第一节
肿瘤转移的基本过程
21
一、肿瘤多步骤转移机制
1.早期原发癌生长 2.肿瘤血管形成 3.肿瘤细胞脱落并侵入基质 4.进入脉管系统 5.癌栓形成 6.继发组织器官定位生长 7.转移癌继续扩散
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早期原发癌生长
在原发肿瘤生长早期，肿瘤细胞生 长所需的养料是通过临近组织器官微环 境渗透提供，这足以使微小原发肿瘤生 长和扩展。
认识肿瘤
肿瘤发生与发展
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恶性肿瘤的特点
• 分裂快（rapid division) • 永生化 （immortalized) • 无限增殖 （uncontrolled proliferation) • 侵袭 （invasion) • 转移 （metastasis) • ……
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一、肿瘤的生长
（一）肿瘤的生长速度 （二）肿瘤的生长方式
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（一）肿瘤的生长速度 取决于分化程度
良性肿瘤
恶性肿瘤
慢，呈
突然加快
间歇性生长 考虑恶变
快，呈持续性生长
血供相对不足， 易坏死、出血
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（二）肿瘤的生长方式
1.膨胀性生长 2.浸润性生长 3.外生性生长
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1.膨胀性生长
大多数良性肿瘤的生长方式
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2.外生性生长
与部位有关，良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长 但恶性肿瘤会外生加浸润，恶性可形成溃疡。
肿瘤血管形成
当肿瘤直径达到或超过1—2mm时， 经微环境渗透提供的营养物质已不能保证 肿瘤细胞的生长。此时，向肿瘤提供养料 的血管逐步形成。这种由宿主组织血循环 形成的毛细血管网最终进入肿瘤组织，整 个形成过程是在各种血管形成因子和相应 的抑制因子相互作用共同调控进行的，其 中包括各类血管生长因子加速合成分泌和 血管形成抑制因子分泌减少。
在循环中幸存的癌细胞到达特定的 继发组织或器官时，通过黏附作用特异 性地锚定在毛细血管壁上，并穿透管壁 逸出血管进入周围组织。这些肿瘤细胞 逃避宿主的局部非特异免疫杀伤作用， 在各类生长因子的作用下增值生长，最 终形成转移瘤灶。
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转移癌继续扩散
当转移灶直径超过1—2mm时，新 生毛细血管形成并与肿瘤连通。肿瘤细 胞通过上述相同机制，可以形成新的转 移癌灶。
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肿瘤的血管生成
是肿瘤赖以生存和浸润转移的条件
炎细胞和肿瘤细胞 血管生长因子
肿瘤细胞 抗血管生长因子
GF、PD-ECGF VEGF，TNF-α
影响肿瘤的生长
血管抑素、 TSP-1 内皮细胞抑素
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种植性转移
• 体腔内器官恶性肿瘤侵破表面，瘤细胞 像播种一样种植在体腔内器官表面，形 成转移瘤。
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细胞永生化意义
• 了解细胞增殖与衰老的分子机制及保存 一些重要疑难病例的样本。
• 为治疗肿瘤、 控制肿瘤细胞的增殖以及 器官移植的研究奠定了坚实的基础。
• 由于永生化细胞具有可以多次传代的这 一特性, 我们可以利用各种细胞永生化 的方法使那些传代困难、 增殖慢、 易 衰老的细胞获得永生,从而为我们提供更 多的细胞资源。
• 在体外培养的人正常细胞, 经一段时间的分裂, 就会进入一种生长抑制状态, 即衰老期( M1期)。 大多数真核生物细胞(生殖细胞、 干细胞除外)都 具有这种特性。 经转化了的细胞可越过衰老期而 进入另一增殖抑制状态,即危机期( M2期) ,危机 期的细胞开始出现退化, 并逐渐死亡。 只有少数 细胞在一定因素的影响下, 端粒酶被激活, 以自 身RNA 为模板合成端粒DNA 来补充或延长端粒,恢 复染色体的稳定性,从而使细胞越过危机期,发生 了永生化。
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肿瘤与血管生成
微Байду номын сангаас病灶
肿瘤生长 血管生成 血管侵润 微小转移
形成转移
开
开
关
关
(无血管的肿瘤)
(触发血管生成) (血管生成的肿瘤) (肿瘤进入血管内) (远处播种)
(再次血管生成)
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肿瘤细胞脱落并侵入基质
部分肿瘤细胞能分泌一种物质，使 黏附因子的表达受到抑制，从而增加肿 瘤细胞运动能力，使其从原发肿瘤病灶 上脱离形成游离细胞。这些脱落细胞通 过分泌各种蛋白溶解酶，可以破坏细胞 外基质，从而导致肿瘤细胞突破结缔组 织构成的屏障。
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三. 肿瘤的扩散 恶性肿瘤的重要特征之一
1.直接蔓延
2.转移：血道转移 淋巴道转移 种植性转移
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1.直接蔓延(direct spread)
随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿 着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破 坏临近正常组织或器官继续生长，称直接蔓延。
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2.肿瘤转移(metastasis)
（1）概念：
是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔， 迁徙到他处继续生长，形成与原发肿瘤同类型的继发性肿瘤， 这个过程称为转移。
举例：肺转移性肝癌。
（2）常见转移途径
淋巴道转移 血道转移 种植性转移
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淋巴道转移
是癌最常见的转移途径 左锁骨上淋巴结转移常见
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血道转移
是肉瘤最常见的 转移途径 癌晚期也发生 血道转移 最常见于肝和肺 转移
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3.浸润性生长
大多数恶性肿瘤的生长方式
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二. 细胞永生化？
• 细胞永生化是指体外培养的细胞经过自发 的或受外界因素的影响从增殖衰老危机中 逃离, 从而具有无限增殖能力的过程。
9
Hay flick界限
• Hay flick界限：体外培养的细胞，不是不死的， 而是有一定寿命的，其增殖不是无限的，而是有 一定界限，这个界限称为Hay flick界限。
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进入脉管系统
肿瘤诱导形成的毛细血管网不仅与 原发肿瘤生长有关，而且也为侵入基质 的游离肿瘤细胞进入循环系统提供了基 本条件。
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癌栓形成
进入血循环的肿瘤细胞再运送过程中 大多数都被杀死破坏，只有极少数转移倾 向极高的细胞相互聚集形成微小癌栓并在 循环系统中存活下来。
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继发组织器官定位生长
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细胞永生化的分子机制
• 目前认为,细胞永生化的模式如下:细胞经多次分 裂后 ,在肿瘤抑制因子 ,如p53、Rb 等作用下,细 胞进人衰老期(M1)期,此时细胞对生长因子等失去 反应 ,产生 DNA合成蛋白抑制因子 ,细胞周期检 查点发送细胞周期停止信号,DNA合成停止,细胞开 始衰老 ,但不一定死亡。而病毒、原癌基因、抑 癌基因突变体则可以抑制M1期机制,细胞绕过 M1 期继续生长,进人危机期(M2期),细胞出现退化,分 裂细胞逐渐减少 ,绝大多数细胞发生凋亡 ,只有 罕见的细胞在一些因素影响下 ,可越过M2期获得 永生性转化。
第一节
肿瘤转移的基本过程
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一、肿瘤多步骤转移机制
1.早期原发癌生长 2.肿瘤血管形成 3.肿瘤细胞脱落并侵入基质 4.进入脉管系统 5.癌栓形成 6.继发组织器官定位生长 7.转移癌继续扩散
22
早期原发癌生长
在原发肿瘤生长早期，肿瘤细胞生 长所需的养料是通过临近组织器官微环 境渗透提供，这足以使微小原发肿瘤生 长和扩展。
认识肿瘤
肿瘤发生与发展
1
恶性肿瘤的特点
• 分裂快（rapid division) • 永生化 （immortalized) • 无限增殖 （uncontrolled proliferation) • 侵袭 （invasion) • 转移 （metastasis) • ……
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一、肿瘤的生长
（一）肿瘤的生长速度 （二）肿瘤的生长方式
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（一）肿瘤的生长速度 取决于分化程度
良性肿瘤
恶性肿瘤
慢，呈
突然加快
间歇性生长 考虑恶变
快，呈持续性生长
血供相对不足， 易坏死、出血
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（二）肿瘤的生长方式
1.膨胀性生长 2.浸润性生长 3.外生性生长
5
1.膨胀性生长
大多数良性肿瘤的生长方式
6
2.外生性生长
与部位有关，良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长 但恶性肿瘤会外生加浸润，恶性可形成溃疡。