周晓燕 异染性脑白质营养不良

基因治疗：
MLD为单基因遗传病，成功的基因治 疗(GT)将使本病得到根本治疗。近10年 来，国外学者就MLD的GT方法进行了大量 探索，并取得了令人可喜的结果。尽管G T在临床应用之前尚有许多理论和技术性 问题需要解决，但它仍是未来的发展方 向。
感谢下 载
磁共振质子波谱(MRS)表现可以反映MLD脑内异常病理及生化改变，MRS能够在MLD脑组 织结构改变之前发现生化代谢的异常，敏感性较好，对于MLD的早期诊断有积极的意义。ML D此病也可能累及患者的肾、胆囊、肝等，胆囊超声的异常可作为本病辅助的临床诊断，与 其他类型的脑白质营养不良相鉴别。
病理及其他检wenku.baidu.com：
青少年型：
发病年龄从儿童早期到青少年晚期不等，初起为共 济失调，智力低下、感情淡漠，晚期出现痴呆、部 分性癫痫发作、视神经萎缩、四肢瘫痪等。病情可 缓慢进展，也可迅速发展。年龄较小者周围神经受 累较重，年龄较大者则以学习和行为障碍等脑部症 状为主。
成人型：
多在2l岁后发病，症状与青少年型相似，但病情较 轻，常以精神症状首发，运动障碍和姿势异常出现 较晚，易误诊为精神分裂症，可伴有周围神经受累 ，也可仅有周围神经受累。
护理措施
骨髓移植： 骨髓移植(BMT)可纠正MLD患者的代谢异常。1985年
Bayever等对一个晚婴型患者进行了BMT，结果发现智力 得到了明显提高。1990年Krivit等报道一个5年前接受B MT的10岁女孩，其神经电生理及脑硫脂代谢均得到了明 显改善。但也有研究表明BMT并未使MLD的症状得到明显 改善，且MRI表明脑白质的损伤是持续加重的。目前多 认为BMT宜应用于晚婴型的症状前或青少年型的早期患 者。
MRI检查：MRI表现为脑室周围及皮质下白质广泛的，对称性的改变，在T1WI为低信号 、T2WI为高信号，通常自双侧额叶向后发展，注入造影剂后，病灶无强化。在症状早期即 有很明显的改变，但无U形纤维及小脑受累。后期可景及小脑，U形纤维，并有脑室扩大和 脑皮质萎缩。
CT扫描可在病灶部位发现低密度影，但不如MRI清晰。单光子发射计算机体层摄影术在 MRI有异常表现前1年即可发现病灶部位脑血流量降低，因此可用于早期诊断。
治疗：
1.对症支持治疗 支持治疗可最大限度保 持生理及智力功能。若有癫痫发作，可 用抗癫痫药治疗；痉挛时可用肌肉松弛 剂。
2 .积极的物理治疗 目的在于尽量保持 智力、神经肌肉功能及活动能力。
酶替代治疗
治疗：
1971年Porter等人通过在培养基内补充ARSA ，发现MLD患者皮肤成纤维细胞的代谢缺陷得到了纠 正。此后，有多种酶替代治疗方案用于临床。有人 应用牛脑提取的ARSA静脉或鞘内注射治疗MLD患者， 虽使肝脏中ARSA的活性恢复正常，但脑内ARSA活性 及脱髓鞘病变无任何改善。现已证明补充的ARSA不 能通过血脑屏障，有人使用酶降解抑制剂作为酶替 代治疗辅助治疗，旨在抑制ARSA降解，促进残余ARS A的功能，但未见明显效果。
诊断：
由于本病临床表现无特异，发病 率低，特别是仅有脑部或周围神经症状 时，易误诊为病毒性脑炎、多发性硬化 症、多发性周围神经病等。因此，如有 以上临床特点，均应考虑到本病的可能 ，及时行生化及影像学检查，必要时行 病理或基因检查。
诊断：
生化检测：尿沉渣发现大量异染颗粒可初步诊断。检测血白细胞及皮肤成纤维细胞 中ARSA活性可确诊本病。
临床表现
MLD通常按发病年龄分以下三型：晚婴型 、青少年型、成人型。
晚婴型：最常见，病情也最重，患儿出生时 正常，有一段正常生长发育过程，多在12-24个 月发病，早期表现为行走困难、膝过伸、智力 低下、易激惹、肌张力降低、腱反射减弱，后 期出现废用性肌萎缩、四肢痉挛性瘫痪、全身 性强直阵挛性癫痫发作、眼震、视神经萎缩、 失语等。病情常进行性发展，一般在5岁前死亡 。
异染性脑白质营养不 良
燕 周晓燕
定义
异染性脑白质营养不良(metachr omatic leukodystrophy，MLD))是一 种常染色体隐性遗传性疾病，为脑白 质营养不良中的较常见类型，此病又 称异染性白质脑病，是一种严重的神 经退化性代谢病，是最常见的溶酶体 病。
病因 由于芳基硫酸酯酶A(arylsulphatase A，ARSA)或神经鞘脂激活蛋白B(sphingolipi d activator protein B，SAP-B，saposin B )即脑硫脂激活蛋白的缺陷，使溶酶体内脑硫 脂水解受阻，而沉积在中枢神经系统的白质 、周围神经及肾、胆囊、肝等内脏组织，引 起脑白质、周围神经脱髓鞘形成的进展性、 退化性神经系统疾病。
周围神经、脑组织、肾脏、肝管、 胆囊活检发现异染的，电镜下呈特异性 的人字型和蜂窝状结构物质，可确诊本 病。脑脊液蛋白多数大于1.0g/L，周围 神经传导速度减慢，脑干诱发电位潜伏 期延长，脑电图示弥漫性慢波，均有助 于MLD的诊断。杂合子尽管无临床症状， 但可有神经电生理的改变。
基因诊断：
ARSA基因和SAP-B基因突变检测多用 于鉴别携带者及产前诊断，并可鉴别患 者基因型，为基因治疗提供依据。基因 检测联合ARSA活性、SAP-B蛋白测定可以 确保产前诊断。