医学恩度联合放疗治疗肺癌的临床研究进展专题课件
恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的应用效果研究
恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的应用效果研究摘要】目的：探讨恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的应用效果。
方法：选择2015年1月至2016年1月期间我院收治的98例中晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，随机分为观察组（n=49）和对照组（n=49），对照组单纯应用化疗进行治疗，观察组应用恩度联合化疗进行治疗，比较两组患者的治疗效果。
结果：两组患者治疗效果比较，观察组有效率为89.80%，对照组有效率为71.43%，观察组有效率明显优于对照（P＜0.05）；两组患者不良反应发生情况比较，观察组不良反应发生情况均低于对照组（P＜0.05）。
结论：应用恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌患者，能够取得十分理想的临床治疗效果，既能提高患者的生存质量，也没有其他严重不良反应发生，值得临床广泛应用。
【关键词】恩度、化疗、中晚期非小细胞癌、应用效果临床通常会将化疗作为非小细胞肺癌的主要治疗方式，一般采用铂类化疗药物治疗中晚期非小细胞肺癌患者，但就临床治疗效果来看，患者的生存率依旧较低。
恩度属于一种新型的重组人血管内皮抑素药物，其具有抗血管生成作用，将其与化疗进行联合用于中晚期非小细胞肺癌患者的治疗，有利于提高患者的生存质量[1]。
本研究选择我院49例中晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，应用恩度联合化疗进行治疗，效果十分理想，详细报告如下。
1 一般资料与方法1.1一般资料回顾性分析我院2015年1月-2016年1月收治的98例中晚期非小细胞肺癌患者临床资料，随机分为两组，即观察组与对照组，每组49例，观察组男25例，女性患者24例，年龄52-86岁，平均年龄为（65.58±5.47）岁，其中鳞癌患者共25例，腺癌患者共13例、腺鳞癌患者共11例，KPS评分为70-100分；对照组男31例，女18例，年龄50-88岁，平均年龄为（63.13±6.49）岁，其中鳞癌患者共15例，腺癌患者共21例、腺鳞癌患者共13例，KPS评分为70-100分。
恩度iiii期临床研究定稿ppt课件
肿瘤靶向治疗新星—恩度
Ⅱ期临床试验
IIa期：单药
NSCLC 复治,68例
PS 0-2 预计生存 3月以上
随
恩度 7.5mg/m2+NS 500ml IV gtt 3小时以上, 每天1次连用28天
全国8个中心
机
随机、开放、对照
分
肿瘤靶向治疗新星—恩度
Ⅰ期临床试验
药代动力学
肿瘤患者
每日静脉滴注恩度7.5~30mg/m2 2小时，连续 28 天，个 体间药时曲线差异性很大。
谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势，总剂量和滴注 次数可影响峰浓度和谷浓度水平。
肿瘤靶向治疗新星—恩度
Ⅰ期临床试验
分布和排泄
正常小鼠静脉给药后肾、肺和肝中的浓度高于血浆，肌肉、 脂肪和脑浓度最低。主要经肾排泄
肿瘤靶向治疗新星—恩度
恩 度TM 临 床 研 究
中国医学科学院肿瘤医院 内科 王金万 杨林 孙燕
报告内容
肿瘤靶向治疗新星—恩度
恩度Ⅰ期临床试验 恩度Ⅱ期临床试验 恩度 Ⅲ 期临床试验 应用前景展望
肿瘤靶向治疗新星—恩度
I期临床试验
主要目的： 1 探索恩度在人体的安全性和耐受性 （MTD和DLT） 2 恩度在人体的药代动力学特点 3 为II期临床试验推荐合适剂量
不良反应有：偶发室性期前收缩、阵发性头晕、头痛、疲 劳、胸闷、心悸、腹泻、发热、皮疹等。
——杨林, 王金万, 汤仲明等. 重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床 研究. 中国新药杂志， 2004，13(6)：548~553
肿瘤靶向治疗新星—恩度
Ⅰ期临床试验
结论：
1) 恩度使用安全、耐受性好 2) 初步观察到对个别肿瘤的疗效 3) 正常人体内呈近似线性药代动力学 ，t1/2 10 ±hr 4) 滴注速率和剂量均可影响AUC和峰浓度 5) 推荐临床使用剂量为7.5mg/m2或15mg/m2
放射治疗联合免疫治疗在肺癌的研究培训课件
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放疗联合免疫治疗
单纯放射治疗：存在一定程度的免疫激活效应，但不足以 解除机体对肿瘤的免疫耐受，临床放疗后导致的远隔效应 也相当罕见。
本文档所提供的信息仅S供AB处参R，考诱请之导联用免系，疫网不原站能性或作，本为增科人加学删机除依体据。免，疫请勿模仿；如有不当之
系统对肿瘤细胞的 识别和攻击，提高疗效
DAMP，损伤相关分子模式； GITR，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关基因； PD-1，程序性细胞死亡1； PD-L1，细胞程序性死亡1配体1； TIM3，T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域containing-3。
非Ce小llu细lar胞Im肺m癌un患ity者ESn处hAa，Bn请Rce后联d系增Af网t强e站r细S或A胞本B免R人,删疫bu除t。Decreased After CFRT 但CoFfRNTo后n-是Sm降al低l C了ell细Lu胞ng免C疫ancer Patients
例数 放疗方案 年龄 男:女 淋巴细胞总数 CD4+CD25+ (Treg) CD8+CD28- (Ts) CD8+CD28+ (Tc)
SABR 12 48-60Gy/4-10f 70.080±7.681 11:1 -0.189x109/L -0.311% -1.778% 3.511%
CFRT 39 40-70Gy 64.920±8.907 33:6 -0.855x109/L 0.544% 4.617% -1.922%
P= --0.077 0.539 0.003 ----
恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果研讨
恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果研讨本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！肺癌的发病率及死亡率在我国居恶性肿瘤首位, 对人们的健康造成严重的威胁, 多数患者诊断时已经是晚期。
其中非小细胞肺癌所占比例高达75%~80％。
第三代新药联合铂类一线治疗晚期非小细胞肺癌提高了疗效, 但其有效率仍偏低, 中位无进展生存期(PFS)为个月, 中位总生存期(OS)为个月［1］。
恩度作为多靶点血管内皮抑制剂, 其发挥抗血管生成的作用是通过抑制内皮细胞增殖及迁移［2］。
恩度本身无细胞毒效应, 与化疗联合可起到协同作用。
本研究对晚期非小细胞肺癌患者采用化疗联合或者不联合恩度治疗, 获得了较为满意的临床效果, 现将结果报告如下。
1资料与方法1. 1一般资料121例晚期非小细胞肺癌患者为2009年6月~2012年4月郑州大学附属肿瘤医院内科住院患者, 均为初治患者, 均经细胞学或组织学病理确诊, 临床分期为ⅢB~Ⅳ期。
男性85例, 女性36例；年龄29~74岁, 中位年龄62岁。
患者至少有1个可测量的病灶, Karnofsky体能状况评分≥60分；血常规、肝肾功能等理化指标和心功能基本正常, 无重要器官的功能障碍；所有患者预计生存期＞3个月。
121例患者随机分为恩度联合化疗组(试验组)58例, 单纯化疗组(对照组)63例。
两组患者的年龄、病情等一般资料比较, 差异无统计学意义(P>)。
1. 2治疗方案两组患者接受以下方案化疗：①TP/TC方案：紫杉醇150 mg/m2 d1+顺铂20 mg/m2 d1~5；或紫杉醇150 mg/m2 d1+卡铂曲线下面积(AUC)=5, d1。
②GP/GC方案：吉西他滨1000 mg/m2 d1,8+顺铂20 mg/m2 d1~5；或者吉西他滨1000 mg/m2 d1,8+卡铂曲线下面积(AUC)=5, d1。
恩度不同给药方式联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察演示课件
联合化疗方案的实施步骤和注意事项
3. 按照给药计划，按时、按量给予化 疗药物。
4. 密切观察患者病情变化，及时调整 治疗方案。
联合化疗方案的实施步骤和注意事项
01
注意事项
02
1. 严格遵守无菌操作规范，防止感染。
03 2. 密切观察患者化疗反应，及时处理毒副作用。
联合化疗方案的实施步骤和注意事项
研究目的和假设
研究目的
评估恩度不同给药方式联合化疗在中晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，并探讨其可能的影响因素。
研究假设
恩度联合化疗能够提高中晚期NSCLC患者的生存率和生活质量，且不同给药方式可能对疗效和安全性 产生影响。通过本研究，我们期望找到一种更加有效的恩度给药方式，以改善患者的预后。
02
异无统计学意义（P>0.05）。
并发症
治疗期间出现的并发症主要包括肺部感染、胸腔积液等。静脉组和胸腔组的并发症发生 率分别为23.3%和20.0%，差异无统计学意义（P>0.05）。
06
结论与展望
研究结论总结
恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌具有显著的临床效 果
通过对比不同给药方式，发现恩度联合化疗可以显著提高患者的生存率和生活质量，降 低肿瘤复发和转移的风险。
3. 定期评估患者身体状况和肿瘤情况，及时调整治疗方案。
4. 加强患者营养支持和心理护理，提高患者生活质量。
05
临床观察结果分析
患者基本情况和分组情况
01
患者总数
共纳入中晚期非小细胞肺癌患 者120例。
02
年龄分布
患者年龄范围在40-75岁之间 ，平均年龄为58岁。
03
性别比例
男性患者78例，女性患者42例 ，男女比例为1.86:1。
恩度联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究
试验组患者在同步放化 疗的基础上给予恩度治 疗，对照组患者仅接受 同步放化疗。
通过对比两组患者的生 存期、肿瘤缓解率、生 活质量等指标，评估恩 度联合同步放化疗的疗 效。
监测两组患者治疗过程 中的不良反应，并对其 进行分类、分级和对症 处理。
研究设计Biblioteka 01试验流程02招募和筛选
03
治疗阶段
04
随访
05
参考文献2
参考文献3
THANKS
感谢观看
02
为进一步研究恩度在肺癌治疗中的作用和机制提供了有力支持
。
为探索放化疗联合药物治疗肺癌的临床应用提供了有益的参考
03 。
05
参考文献
参考文献
参考文献1
张三, 李四, 王五, 等. 恩度联合同步放 化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临 床研究. 中国肺癌杂志, 2022, 25(3): 123-130.
3
为临床治疗局部晚期非小细胞肺癌提供新的选 择和参考。
02
研究方法和设计
研究方法
临床试验设计
研究对象
治疗方法
疗效评估
安全性评估
本研究采用前瞻性、随 机对照的临床试验设计 ，旨在评估恩度联合同 步放化疗治疗局部晚期 非小细胞肺癌的疗效和 安全性。
试验组患者接受恩度联 合同步放化疗，对照组 患者仅接受同步放化疗 。
局部晚期非小细胞肺癌的治疗方法主要包括手术 、放疗和化疗等，但治疗效果不佳，容易复发和 转移。
同步放化疗是局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗 方法，但放化疗的副作用较大，对患者的生活质 量和生存期都有一定的影响。
研究目的
1
探讨恩度联合同步放化疗治疗局部晚期非小细 胞肺癌的疗效和安全性。
恩度联合化疗治疗晚期复治非小细胞肺癌31例的临床探讨概要
恩度联合化疗治疗晚期复治非小细胞肺癌31例的临床探讨林丽珠周京旭郑心婷刘展华张恩欣广州中医药大学第一附属医院肿瘤科(广州市510407摘要目的:观察重组人血管内皮抑制素恩度治疗复治的晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。
方法:2006年7月至2008年3月本院31例经病理证实的符合入选标准的复治非小细胞肺癌患者,接受恩度联合化疗治疗方案。
化疗2个周期后按照WHO 标准和中位肿瘤进展时间、中位生存期和1年生存率评价疗效,按照NCI CTC 3.0版标准评价毒性反应。
用药1周期评价毒性反应,2周期后评价疗效。
结果:31例患者26例完成2个周期以上化疗,可评价疗效的患者25例。
其中PR 5例,SD 15例,PD 5例,客观有效率(RR 20%(5/25,疾病控制率为80%(20/25;中位疾病进展时间(mTTP136±28天,中位生存期(MST 294±14天,1年生存率33.3%。
毒性反应以骨髓抑制和胃肠道反应发生率较高,多为Ⅰ~Ⅱ度,Ⅲ~Ⅳ度少见,考虑可能和化疗有关。
结论:恩度联合化疗对多程化疗后复发的非小细胞肺癌显示出一定的抗肿瘤活性,安全性较好,临床受益率高,是一种有临床应用前景的局部姑息性治疗方法。
关键词重组人血管内皮抑制素/恩度非小细胞肺癌化疗doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2009.06.004Combining rh-endostatin with Chemotherapy for Second Line Treatment ofAdvanced Non-small-cell Lung CancerLIN Lizhu,ZHOU Jingxu,ZHENG Xinting,LIU Zhanhua,ZHANG Enxin Corresponding author:LIN Lizhu,E-mail:lizhulun903@Department of Oncology,The Frist Clinical Medical College,Guangzhou TCM University,Guangzhou 510407,ChinaAbstract Objective:To observe the efficacy and safety of a combination of chemotherapy and rh-end-ostatin (endostarfor second line treatment of advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC.Methods:From July 2006to March 2008,31advanced NSCLC cases confirmed by pathology received rh-endostatin and che-motherapy in a second attempt at treatment.The efficacy was strictly evaluated after 2cycles according to WHOcriteria,median survival time,the median time to progression,and the 1-year survival rate.Safety was evaluated after 1cycle according to NCI CTC 3.0versioncriteria.Results:Safety evaluation was performed in all 31cases.Twenty-five cases were evaluable for efficacy.Of the 25cases,5had PR,15had SD,and 5had PD.The objective response rate (RRwas 20%(5/25and the disease control rate (DCRwas 80%(20/25.The median survival time and the median time to progression were 294days and136days,respectively.The 1-year survival rate was 33.3%.Major toxicities included neutropenia,anaemia and gastrointestinal symp-toms,which were mainly correlated with the chemotherapy regimen.Conclusion:rh-endostatin in combination with chemotherapy had anti-tumor activity with a high disease control rate in patients with advanced NSCLC.This combination treatment can be tolerated and may be a promising regimen as a second-line therapy for ad-vanced NSCLC.KeywordsRecombinant human endostatin (endostar;Non-small-cell lung cancer;Chemotherapy通讯作者:林丽珠Lizhulun903@1971年,Judah Folkman 首先提出了肿瘤生长依赖血管形成的概念,并提出通过阻断肿瘤细胞营养的供给,从而达到抑制或消除肿瘤细胞的学说。
恩度联合NP化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究
ｌ 床研 究 ・
恩 度 联 合 ＮＰ化 疗 治 疗 晚 期 非 小 细 臆 脯
ｌ 瞄床 研 究
摘 要 ： 目的 观察恩度联合 ＮＰ化疗 治疗 晚期非小 细胞 肺癌 疗效及对 Ｔ细胞 亚群 、Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ的影响。方 法 将 ６ ４例 晚期 非小细胞肺癌 随机分 为联合组和 化疗组 ，各 ３ ２例 ，比较 两组实体瘤近 期疗效评价及 Ｔ细胞 亚群、ＶＥ ＧＦ变化情况。结 果 联合 组临床有 效率 、临床获 益率 均高于化 疗组 ， 尸＜ ０ ． ０ １ 。联合组 治疗后血 清 ＶＥ ＧＦ明显低于 治疗前 （ 尸＜０ ． ０ ５ ）， 化疗组无 明显变 化 （ 尸＞０ ． ０ ５）。联合组和化疗组 治疗后 Ｃ Ｄ ４ 较治疗前 明显升高 ，Ｃ Ｄ ４ ／ Ｃ Ｄ８ 明显升高，尸＜Ｏ ． ０ ５ ，联合 组治疗后 Ｃ Ｄ８ 较治疗前 明显降低 ， 尸＜０ ． ０ ５ ，但化疗组 治疗 后 Ｃ Ｄ ８ 较 治疗前 明显升高 ，尸＜ ０ ． ０ ５ 。结论 晚期非小细胞 肺癌 采用恩度联合 ＮＰ化疗治疗 能够提高治疗反应 率，近期疗效优于 单纯化疗 ，其作用机制 可能与抑制血管新生 、改善 免疫功能有关。 关 键 词 ： 晚 期 非 小 细胞 肺 癌 ； 恩 度 ；临 床 研 究 ．
４ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ２
・
Ｗｏ ｒ ｌ ｄ Ｌ ａ ｔ ｅ ｓ ｔ Ｍｅ ｄ ｉ ｅ ｎ ｅ Ｉ ｎ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ（ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ Ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ ） ２ ０ １ ７ Ｖｏ １ ． １ ７ Ｎ ｏ ． １ ９
Ｎ Ｐ化 疗 方 案 进 行 治 疗 ，恩 度 ７ ． ５ ｍｇ ／ ｍ ，ｌ 天 １ 次 ，２ １ ｄ为 １ 个
～ 鼢 一 。 ¨ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 。 Ⅲ ｍ Ⅳ 一 一
放射治疗联合免疫治疗在肺癌的研究医学PPT课件
* * * 分析人群排除试验暂停前6个月内入组的患者
Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):5195-68
START研究：L-BLP25癌症疫苗治疗 III期不可切除NSCLC的III期研究
L-BLP (N=829) mOS 25.6月 安慰剂 (N=410)mOS 22.3月
HR＝0.88 ，p=0.123
放射治疗联合免疫治疗
1
放疗对抗肿瘤免疫的双重影响
RT：免疫抑制作用；免疫增强作用 Ab scopal(远隔效应)：机制
RT治疗领域以外的肿瘤表现，已有肿瘤特异 性抗体增加，T细胞活化因子升高，出现新的 抗肿瘤抗体：由全身炎症或免疫反应引起的 RT野外的肿瘤转归。
N Engl J Med. 2012;366(10):925–931. IJROBP. 2013;85(2):293–295
11
放疗联合免疫治疗
单纯放射治疗：存在一定程度的免疫激活效应，但不足以 解除机体对肿瘤的免疫耐受，临床放疗后导致的远隔效应 也相当罕见。
单纯免疫治疗：免疫检查点抑制剂在实体瘤有效率仅2030%，长期生存者仍在少数。
放疗+免疫治疗？？？
12
放射远隔效应:局部+全身治疗
SABR效果是通过诱导肿瘤细胞死 亡的免疫激活，调节肿瘤细胞的 表型和正常化异常的肿瘤血管以 便改善氧和药物输送，随着细胞 的死亡，肿瘤碎片与相关的危险 信号的释放：肿瘤相关抗原 （TAA），和炎性细胞因子被激活 和激活树突状细胞，促进抗原呈 递给免疫系统的细胞。然后生成 的多克隆抗原特异性T细胞，其中 一些可以攻击位于辐射领域内的 肿瘤，以及遥远的肿瘤；这种反 应可以通过增强全身免疫功能的 增强措施而进一步增加。
恩度联合放疗治疗肺癌的临床研究进展 ppt课件
组织氧分压条件的改善有利于放射增敏
3.0
放 射 2.0 敏 感 性 1.0
0.0
血运好的组织
静脉
动脉
空气
纯氧
5
10
15
20
100
氧分压（kPa）
Gray LH. British Journal of Radiology, 1953, 26:638
• 抗血管生成药物与放、化疗针对的靶点不同，且理论上 两者联合并不增加治疗毒性。
• 两项我国临床研究表明：恩度与化疗联合使用提高了晚 期NSCLC的疗效。
• 抗血管生成治疗与放射敏感性密切相关：影响肿瘤血供 和氧分压，改善药物浓度和肿瘤乏氧
• 基础研究显示，使用恩度后5-7天，lewis肺癌移植瘤血 管出现正常化现象（详见后续内容），表现为肿瘤乏氧 细胞的比例降低，在此期间照射肿瘤的效应明显增强。
化疗完成情况： 2周期：64例（95.5%） 1周期：3例（4.5%） 剂量降低：6例（9.0%） 原因：3-4度骨髓抑制
恩度完成情况： 4次用药：62例（92.5%） 3次用药：4例（6.0%） 2次用药：1例（1.5%） 恩度减量：1例 原因：患者依从性 骨髓抑制
Байду номын сангаас 不良反应：血液学
常见不良反应 Ⅰ
贫血
17(34.7) 11(22.4) 3(6.1)
1(2.0)
0
白细胞减少 4(8.2) 15(30.6) 13(26.5) 15(30.6)
0
粒细胞减少 8(16.3%) 9(18.4) 7(14.3) 16(32.7)
恩度联合放射治疗胸部肿瘤培训课件
2/25/2021
7
恩度联合放射治疗胸部肿瘤
抗血管生成：重塑肿瘤血管回归正常
q 抗血管生成治疗能重新恢复肿瘤血管生成的平衡，改建肿瘤 紊乱的血管网，使之结构、功能趋于正常化，从而改善局部 血液循环，降低肿瘤间质压力，提高局部氧分压的作用。由 于改造了肿瘤微环境，将大大提高抗肿瘤联合治疗的效应.
2/25/2021
抗血管生成治疗
Judah Folkman教授
“饿死肿瘤疗法” 理论提出者 哈佛医学院儿童医院医疗中心外科研究室主任 1994 年发现血管抑素 Angiostatin, 1997 年发现内皮抑素 Endostatin
2/25/2021
6
恩度联合放射治疗胸部肿瘤
血管正常化理论
Jain博士荣获ASCO 2012年度肿瘤科学奖
l 1997 年发现于Folkman实验室，是一种动物体内天然存在的蛋白 l 含有184个氨基酸，分子量为20KD l 具有强烈抑制血管生成的作用，几乎无毒性 l 2006年，改构后的更稳定更高活性的内皮抑素（恩度、Endostar）成功上市
Endostatin
Endostar
Endostar更高活性
血管生成是肿瘤生长转移
和治疗反应中最基本因素 4
恩度联合放射治疗胸部肿瘤
血管生成理论的进展历程
最初描述血管生成
by Dr John Hunter
里程碑的发表: Judah Folkman 提出肿瘤生长 是血管生成依赖的2
Terman分离提纯 VEGFR25
1787
1800
一些德国病理学家观 察到部分人类肿瘤高 度血管化, 从而提出 新生血管可能在肿瘤 进展中重要致病作用1
Jain RK .Nature Med,2001,7(9):987-989
恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究
高血压脑出血神经内镜微创手术与开颅血肿清除术的临床比较分析涂 博 郭立岭 杨 军（河南省新乡市第二人民医院神经外科 新乡 ４５３０００）摘要：目的：分析高血压脑出血患者采用常规开颅血肿清除术与神经内窥镜微创手术治疗的效果比较。
方法：从２０１４年１月到２０１６年１月于我院收治的高血压患者中选取１０４例作为本次研究对象，根据治疗方案分成采用神经内镜微创手术的观察组（５２例）与采用常规开颅血肿清除术的对照组（５２例），观察两组术中出血量、血肿出血率、手术用时，并通过Ｇｌａｓｇｏｗ评分对两组患者的治疗结果进行比较，以此分析神经内镜微创手术对高血压脑出血患者的治疗效果。
结果：观察组手术中的出血量、血肿清除率、手术用时等情况均显著优于对照组（ｐ＜０．０５）。
此外两组Ｇｌａｇｏｗ评分结果显示，观察组ＩＶ级、Ｖ级占９２．３１％；对照ＩＶ级、Ｖ级占７１．１５％。
观察组Ｇｌａｇｏｗ评分结果显著优于对照组（ｐ＜０．０５）。
结论：采用神经内镜微创手术治疗高血压脑出血的效果显著，能够有效减少手术出血量，提升血肿清除率，优化预后，值得推广。
关键词：高血压脑出血 神经内镜微创术 开颅血肿清除术 疗效Ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－８８０１．２０１６．０６．０３３ 【中图分类号】Ｒ４ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７１－８８０１（２０１６）０６－００３４－０１ 神经内镜微创术具有创伤小、止血迅速等治疗优势［１］，为进一步分析高血压脑出血患者采用常神经内窥镜微创手术的治疗效果。
本次研究从近年来于我院收治的高血压患者中选取１０４例作为本次研究对象，根据治疗方案分成采用神经内镜微创手术的观察组（５２例）与采用常规开颅血肿清除术的对照组（５２例），对两组治疗结果进行比较，具体报告如下。
１ 资料和方法１．１ 一般资料。
从２０１４年１月到２０１６年１月于我院收治的高血压患者中选取１０４例作为本次研究对象，根据治疗方案分成采用神经内镜微创手术的观察组（５２例）与采用常规开颅血肿清除术的对照组（５２例），其中观察组男性２９例，女性２３例，年龄３９－５５岁，平均（４４．２４±２．６２）岁。
恩度联合化疗一线治疗老年晚期肺鳞癌的临床研究
恩度联合化疗一线治疗老年晚期肺鳞癌的临床研究目的观察抗肿瘤新药重组人血管内皮抑素注射液（恩度）联合吉西他滨、顺铂一线治疗老年晚期肺鳞癌的疗效，探讨其对血管内皮生长因子（VEGF）的影响和心脏毒性的耐受。
化疗前和化疗后第3周及第6周采用ELISA法测定血清VEGF的水平。
方法45例老年晚期肺鳞癌患者接受恩度联合吉西他滨和顺铂方案治疗，每3周为1个周期。
用药1周期后评价毒性，2周期后评价疗效。
结果总共完成的治疗周期数为156个，平均3.44个周期，完全缓解为8.89%（4/45），部分缓解为40.00%（18/45），总有效率为48.89%，疾病控制率为82.2%（37/45）。
化疗后3周，血清VEGF水平明显下降，较化疗前比较差异有统计学意义（P ＜0.05）；化疗后6周血清VEGF水平显著下降，与化疗后3周比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。
G3/4级的毒性主要是血液学毒性。
有3例患者出现严重频发房性早搏和相关症状，肌钙蛋白升高，LEVF降低。
9例在治疗后出现了心电图变化，表现ST-T段改变和Ⅰ度房室传导阻滞以及窦性心动过速，行心脏彩超及心肌酶谱、肌钙蛋白等检查均无异常。
6例出现了轻至中度血压升高。
化疗后患者生活质量QOL评分高于治疗前（P ＜0.05）。
结论恩度联合吉西他滨和顺铂方案一线治疗老年晚期肺鳞癌疗效可靠，可以抑制肿瘤的生长和转移，抑制血管内皮生长因子的表达。
心血管的毒性可以耐受，该方案毒性低、安全性好。
[Abstract] Objective To observe therapeutic effect and cardiovascular adverse reaction of rh-endostat in injection (YH-16, Endostar) combined with Gemcitabine and cisplatin as first-line treatment of the geratic with advanced squamous cell carcinoma of the lung. Meanwhile, to approach its affection to VEGF (vascular endothelial growth factor) and cardiac tolerance to the adverse reaction. Used ELISA to test VEGF′s concentration in blood of the patients before chemotherapy and during the course in the third and the sixth week. Methods Forty-five geratic patients with advanced Squamous cell carcinoma of the lung, stage Ⅲ-Ⅳwere the administered Endostar combined with Gemcitabine and cisplatin. Every course lasted 3 weeks. Each patient was evaluated cardiovascular adverse reaction after one course and therapeuticed effect after two courses. Results The total therapeutic courses completed were 156, the average course was 3.44. Complete remission rate(CRR) was 8.89% (4/45)，partial remission rate(PRR) was 40.00% (18/45), total effective rate (TER) was 48.89% (22/45), disease control rate (DCR) was 82.2% (37/45). VEGF′s concentration in blood decreased markedly after 3 week′s chemotherapy with significant statistical difference compared with before chemotherapy (P < 0.05); VEGF′s concentration in blood decreased markedly after 6 week′s chemotherapy compared with 3 week′s chemotherapy (P < 0.05). The suffered toxicity of grade 3/4 was mainly hematology toxicity, and 3 cases emerged severe frequent atrial premature beats and correlated symptoms, higher troponin, lower LEVF. 9 cases had changes in electrocardiogram, such as T wave and ST-T segment changes, Ⅰdegrees atrioventricular block and sinus tachycardia. They None abnormal could be found in cardiac colour doppler ultrasound or cardiac zymogram, troponin. 6 cases suffered mild or moderate increasing blood pressure. The score of QOL (quality of life) washigher compared with before chemotherapy (P < 0.05). Conclusion The therapeutic effect of endostar combined Gemcitabine and cisplatin as the first-line on geratic patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung is reliable and it can inhibit tumor growth and metastasis as well as the expression of VEGF. Cadiovascular adverse reaction can be tolerant. It is with low toxicity and safe.[Key words] Endostar; Gemcitabine; Cisplatin; Geratic; Advanced; Squamous cell carcinoma of the lung; Anti-angiogenesis; Vascular endothelial growth factor (VEGF)肺癌发病率居恶性肿瘤首位，非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见，约占肺癌的80%，好发于老年男性、长期抽烟史的患者，鳞癌与年龄正相关且最为多见，约占40%。
恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床分析
恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床分析发表时间：2017-11-28T13:54:02.293Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第17期作者：刘艳[导读] 探究分析恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床效果。
江西省胸科医院江西南昌 330000 摘要：目的：探究分析恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床效果。
方法：从2014年11月至2017年3月我院收治的肺癌患者中抽选46例，按照数字随机分配法分为两组，其中，实验组有患者22例，采取恩度联合化疗治疗；对照组有患者24例，仅采用化疗治疗。
分析对比两组患者的临床治疗效果。
结果：实验组患者总有效率为40.91%，对照组患者总有效率为20.83%，实验组患者总有效率明显高于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。
同时，两组患者不良反应发生情况无明显差异，P>0.05，差异没有统计学意义。
结论：对肺癌患者采取恩度联合化疗治疗能够有效抑制患者病情发展，毒副反应无明显增加，临床治疗效果较为显著，值得推广使用。
关键词：恩度治疗；化疗治疗；肺癌肺癌是近年来发病率与死亡率增长速度最快的恶性肿瘤之一，对人们的身体健康及生命安全造成严重影响[1]。
随着人们生活方式的改变，吸烟人群越来越多，肺癌的发病率也在急剧增长。
临床上治疗肺癌的方式主要有手术治疗、药物治疗、化疗等，根据患者的实际情况，选用合适的治疗方案。
本文主要探究分析恩度联合化疗治疗肺癌的临床效果，具体操作如下。
1资料与方法 1.1临床资料从2014年11月至2017年3月我院收治的非小细胞肺癌患者中抽选46例作为临床研究对象，随机分为实验组和对照组。
所有患者均由组织或细胞病理学确诊，且至少有一个可测量病灶，临床分期为ⅢB～IV 期，排除其他严重疾病的干扰。
所有患者中鳞癌30例，腺癌16例；ⅢA期4例，ⅢB期12例，Ⅳ期30例。
其中，实验组有患者22例，16例男性以及6例女性，患者年龄在30岁至73岁之间，平均年龄为（69.88±2.32）岁，患者病程在6个月至5.5年之间，平均病程为（2.78±0.65）年。
非小细胞肺癌采用化疗联合恩度治疗的临床观察
非小细胞肺癌采用化疗联合恩度治疗的临床观察摘要】目的：探究应用化疗联合恩度治疗非小细胞肺癌的临床疗效。
方法：选取2012年5月～2015年5月我院收治的60例非小细胞肺癌患者作为研究对象随机分成两组，对照组30例，给予对照组患者应用单纯的化疗方法；观察组30例，给予观察组患者应用化疗的基础上加用恩度治疗的方法，对比分析两组患者的治疗效果。
结果：两组患者发生恶心呕吐和肝肾功能障碍的不良发应的概率没有明显差异（P＞0.05）；观察组发生白细胞减少和血小板减少的不良反应概率显著低于对照组，具有统计学意义（P＜0.05）；观察组的总有效率明显高于对照组，且差异明显，具有统计学意义（P＜0.05）。
结论：应用化疗联合恩度治疗非小细胞肺癌能明显降低治疗过程中的不良反应的发生情况，显著提高治疗的效果，值得临床推广使用。
【关键词】非小细胞肺癌；化疗；恩度治疗；联合；疗效观察【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）09-0108-02随着工业化的发展，环境污染越来越严重，我国人们中发病率和死亡率排在首位的恶性肿瘤是肺癌，肺癌中非小细胞肺癌的比例约是80%，且大部分非细胞肺癌患者均已是晚期癌症患者，对于非小细胞肺癌患者首选的治疗方案是化疗，但化疗的治疗效果不明显，不良反应多[1]。
选取2012年5月～2015年5月我院收治的60例非小细胞肺癌患者作为研究对象，探究应用化疗联合恩度治疗非小细胞肺癌的治疗效果以及副反应的发生情况。
现具体报告如下。
1.资料和方法1.1 一般资料选取2012年5月～2015年5月在我院收治的60例非小细胞肺癌患者作为研究对象，所有患者经过细胞学检查和病理学检查，均符合WTO中非小细胞肺癌的诊断标准，确定是非小细胞肺癌患者，患者的肝肾功能正常，血常规检查结果正常，患者的预计生存期大于半年。
随机分成对照组和观察组，对照组30例患者，其中男性18例，女性12例，年龄33～78岁，平均年龄（51.8±4.8）岁，根据TNM分期，Ⅲ期患者25例，Ⅳ期患者5例；观察组30例患者，其中男性20例，女性10例，年龄30～76岁，平均年龄（50.9±4.7）岁，根据TNM分期，Ⅲ期患者26例，Ⅳ期患者4例。
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75% 67% 51%
生存情况
PFS：9.9个月
1Y PFS 2Y PFS 3Y PFS
48% 27% 16%
SWOG1909 MST 15 OS rates for 1-, 2-, and 3-years of 58%, 33% and 17%
OS：24 个月
1Y OS 2Y OS 3Y OS
81% 50% 30%
双向平衡机制：内皮抑素起到重要的作用
Endostatin有效恢复血管生成平衡， 将有可能重塑肿瘤血管
Anti
Pro
Endostatin Angiostatin
……
VEGF bFGF PDGF ……
Exp Cell Res. 2006 Mar 10;312(5):594-607
抗血管生成药物：恩度
恩度联合放疗治疗肺癌的临床 研究进展
恩度联合放疗的理论基础
肿瘤高度异常的微环境（持续异常血管生成）
肿瘤微环境三大异常特点：
1. High Interstitial Fluid Pressure（高组织间隙液压） 2. Hypoxia (乏氧) 3. Very low pH (低pH值，酸中毒）
Jain RK ，Nat Rev Drug Discov 2011 Jun;10 (6): 417-27. [IF:28.712]
入组患者 (n=48)
38/10 55(35～72)
21/27
体重<5/≥5%
21/27
Ⅲa/ⅢB 鳞癌
腺及其他
8/40 26 22
Radiother Oncol. 2015 Feb;114(2):161-6.
不可切除Ⅲ期NSCLC同步放化疗+恩度前瞻研究
• 结果
恩度联合同期放化疗不可手术切除Ⅲ期NSCLC近期疗效 和耐受性良好，未出现心脏及任何出血等不良反应
中华放射肿瘤学杂志,2011,20(1):69-72. PLoS ONE,2012.7,e34646.
血管密度和直径正常化
control
CD31标记
d1
d3
d5
d7
d9
恩度处理后，Lewis肺癌移植瘤血管直径趋于一致，以5－7天为显著
血管周细胞覆盖正常化
NG2
CD31
CD31+NG2
control NG2
Endostatin
恩度
添加的N端序列
（MXXXHHHHH）
9 个外加氨基酸
复性从<1%提高到了50%以上， 更高的蛋白稳定性
我国具有完全知识产权的抗血管生成药物
Acta Pharmacol Sin 2005; 26: 51248.
放疗联合恩度抗血管生成治疗：1+1>2
放疗后肿瘤组织的改变 抗血管生成类药物抗肿瘤机理
抗血管生成治疗：肿瘤血管“正常化”现象
抗血管药物治疗后肿 瘤血管动态变化
周细胞及IV胶原覆盖 内皮细胞动态变化
促血管及抑血管生成 因子动态变化
肿瘤血管由杂乱变为有序；肿瘤血管直径趋于一致；肿瘤血管周细胞覆盖率增
加；肿瘤血管基底膜覆盖率增加。
Tong RT. Cancer Res, 2004, 64: 3731-3736
恩度与同步化放疗联合治疗III期NSCLC临床试验
ClinicalTrials：NCT 01218594
Radiother Oncol. 2015 Feb;114(2):161-6.
研究设计
Radiother Oncol. 2015 Feb;114(2):161-6.
入组病人
男/女 年龄 PS 0/1
重组人血管内皮抑素联合同步化放疗治疗局部晚期NSCLC： 安全可行，表现出较好的生存率和局部控制率
Radiother Oncol. 2015 Feb;114(2):161-6.
急性毒性：血液学
1度(%) 2度(%) 3度(%) 4度(%) 5度(%)
贫血
17(34.7) 11(22.4) 3(6.1)
治疗抵抗
肿瘤细胞对凋亡及自噬的抵抗 上皮间质转化
Image courtesy of Rakesh K. Jain, PhD J Clin Oncol. 2013 Jun 10;31(17):2205-18
肿瘤干细胞样细胞表型
phenotype
肿瘤微环境（血管的状态）的背后机制
Anti
Pro
Exp Cell Res. 2006 Mar 10;312(5):594-607
肿瘤细胞凋亡 血管内皮细胞凋亡 VEGF等各种细胞因子
的表达 乏氧与再氧合 血管再生 肿瘤微环境改变
① 抑制肿瘤血管的形成，降低肿 瘤微血管密度(MVD )
①抑制血管内皮细胞增殖
②抑制VEGF
② 使已经形成的肿瘤血管正常化， 改善乏氧
局部晚期NSCLC同步放化疗联合恩度主要 机制
RR 77% PR
CR
SD
PD
观察指标 CR PR SD PD
未评价
N=48 5（10%） 32（67%） 3（6%）
5 2
Radiother Oncol. 2015 Feb;114(2):161-6.
1Y local control 2Y local control 3Y local control
组织氧分压条件的改善有利于放射增敏
3.0
放 射 2.0 敏 感 性 1.0
0.0
血运好的组织
静脉
动脉
空气
纯氧
5
10
15
20
100
氧分压（kPa）
Gray LH. British Journal of Radiology, 1953, 26:638
肿瘤乏氧会…
基因的不稳定性 激活未折叠蛋Fra bibliotek反应转换为无氧酵解
• 抗血管生成药物与放、化疗针对的靶点不同，且理论上 两者联合并不增加治疗毒性。
• 两项我国临床研究表明：恩度与化疗联合使用提高了晚 期NSCLC的疗效。
• 抗血管生成治疗与放射敏感性密切相关：影响肿瘤血供 和氧分压，改善药物浓度和肿瘤乏氧
• 基础研究显示，使用恩度后5-7天，lewis肺癌移植瘤血 管出现正常化现象（详见后续内容），表现为肿瘤乏氧 细胞的比例降低，在此期间照射肿瘤的效应明显增强。
1(2.0)
0
白细胞减少 4(8.2)
CD31
CD31+NG2
Endostar d5
此图显示了对照组（图1、2、3）肿瘤血管周细胞（NG2标记）覆盖较少，而d5 （图4、5、6）肿瘤血管周细胞覆盖明显增加。 从形态学初步分析，恩度能够使肿瘤血管改善，改善最明显是治疗5天后。
恩度联合放疗治疗肺癌的临床研究
恩度联合放疗的确切疗效：临床研究证据