肺癌药物治疗方案

上世纪90年代以后，陆续出现了一些新药，如诺维本、泰素、健择、泰素帝等，给非小细胞肺癌的化疗带来了希望，不少研究进行了新老方案的比较，认为新药方案优于老方案。目前新药铂类方案已成为非小细胞肺癌化疗的一线方案，但这些一线方案到底哪个方案更具优势，一直是人们关心的问题。2000年美国东部肿瘤协作组提交的ECOG1594报告，是最早对新药方案进行比较的大规模多协作研究，共有1 163例IIIB、IV期病人接受了评估，比较了第三代化疗新药组成的4个方案泰素/顺铂(TP)、健择/顺铂(GP)、泰素帝/顺铂(DP)、泰素/卡铂(TC)，结果没有哪个方案显示出明显优势，仅GP组疾病进展时间较其他组长，有统计学意义。

2003年ASCO报告了一个多研究(TAX326)，这是迄今为止比较晚期非小细胞肺癌化疗方案的最大规模随机研究。1218例晚期非小细胞肺癌患者随机分为3组，DP组、DC组、NP组。研究显示DP较另两组有明显更高的有效率和明显更长的1、2年生存率，DC和NP 的结果相似。NP方案的贫血和恶心呕吐较另两组严重(Ｐ<0.01)，另外总的生活质量评估、体重减低、PS评分和疼痛改善均有利于两个泰素帝铂类治疗组。这个试验结果为泰素帝/顺铂作为一线治疗非小细胞肺癌提供了有力证据，FDA已批准泰素帝用于晚期非小细胞肺癌一线治疗。

一个关于健择治疗非小细胞肺癌生存结果的Meta分析，也引起了人们的极大兴趣。这个分析包括13个随机临床试验，纳入分析的试验有新药之间的比较，也有新药与老药之间的比较，共4556例。分析结果显示含健择方案有更好的生存受益(Ｐ<0.001)，相应的1年和2年绝对受益分别为3.9%和2.6%。在亚组分析中看到，含健择方案的中位生存期为9.0个月，而对照组含铂方案为8.2个月；另外分析还显示了含健择方案在疾病进展生存方面的优势(Ｐ<0.001)，1年绝对受益为4.2%，中位无进展生存期分别为5.1个月与4.4个月。此Meta分析提示，健择／铂类方案能使患者获得统计学意义的生存期延长和生活质量的改善,再次证实了健择／铂类方案一线治疗非小细胞肺癌的良好疗效，是一线治疗的标准方案。

从上述几个临床资料中看出健择铂类方案和泰素帝铂类方案似乎有一定优势，留给我们的疑问是泰素帝铂类方案与健择铂类方案到底哪个在一线治疗中更优越。遗憾的是目前除了ECOG1594设计中有健择/顺铂与泰素帝/顺铂比较外，其他第三代方案随机对比的临床研究均未设计这两组方案的比较。

1.小细胞肺癌的化疗方案

上及全国协用和临床上推荐的较有效果的化疗方案有如下几种。

（1）CAO（市胸科）方案

TX (血栓素)1 000mg/m2，静脉滴注，第1天；

ADM (阿霉素)50～60 mg/m2，静脉滴注，第1天；

VCR(新碱) 1 mg/m2，静脉滴注，第1天。

每3周为一周期，2～3周期为一疗程。

（2）EP 方案

VP-16(依托泊苷注射液) 100 mg/m2，静脉滴注，第1～3天；

DDP(顺泊) 25 mg/m2，静脉滴注，第1～3天。

每3周重复，2～3周为一疗程。

（3）VAP方案

VP-16 (依托泊苷注射液)100 mg/m2，静脉滴注，第3～5天；

ADM (阿霉素)40 mg/m2，静脉注射，第1天；

DDP(顺泊) 20～30 mg/m2，静脉滴注，第8～12天。

每4周重复，2～3周为一疗程。

（4）COMVP（全国化疗学会协作方案）

CTX(环磷酰氨) 50～70 mg/m2，静脉注射，第1、8天；

VCR(新碱) 1 mg/m2，静脉注射，第1、8天；

CTX(环磷酰氨) 7～14 mg/m2，肌肉注射，第3、5、10、12天；

VP-16 (依托泊苷注射液) 100 mg/ d，静脉滴注，第3～7天。

每3周重复，2～3周期为一疗程。

（5）CE方案

CBP(卡泊) 300 mg/m2，静脉注射，第1天；

VP-16 (依托泊苷注射液) 100 mg/m2，静脉滴注，第3～7天。

（6）ECAOCM（Andensom ATBP肿瘤研究所）方案

VP-16 (依托泊苷注射液)100 mg/d，静滴（3小时），第3～5天；

CTX(环磷酰氨) 1.0 g/m2，静滴（1小时），第1天；

ADM (阿霉素)60 mg/m2，静滴（15分钟），第1天；

VCR (新碱)1 mg/m2，静滴（15～30分钟），第1、8天。

每3周为一周期，3个周期为一疗程。

（7）CCNU 120～160 mg，口服，6周可重复。

2.非小细胞肺癌的化疗方案

与SCLC不同，只有为数不多的几种抗肿瘤药物对NSCLC有较好的抗瘤活性，即使是最有活性的单药如IFO（异环磷酰胺）、DDP、MMC和VDS（地辛）完全缓解率也很低。20世纪70年代后期，引进DDP的联合化疗方案似乎使情况出现了转机。DDP与植物碱的联合（VDS、VLB、VP-16）是一类有效方案，有效率为30%~40%。DDP与VDS方案有效率为40%，有效病例的中位生存期可达22个月。此方案再加用BLM、ADM、CTX或VP-16以期增加有效率或生存期的尝试未成功。这些方案增加药物或作某些变动（如大剂量、三药联合等）未能使疗效更进一步。另一类NSCLC的联合化疗方案以MMC为主，现用MVP方案效果为好，毒性亦较低，病人多能耐受，其中VLB（花碱）可用VCR（新碱）代替，效果同一般应用。（1）VAP方案适用于腺癌。

VP-16 100 mg/m2，静脉滴注，第2～5天；

ADM 40 mg/m2，静脉滴注，第1天；

DDP 20~30mg/m2，静脉滴注，第8～12天；

每4周重复，2~3周为一疗程。

（2）CAP方案适用于鳞癌。

CTX 800~1 200mg/m2，静注，第1、8天；

ADM 40 mg/m2，静注，第1天；

MTX 20 mg/m2，静注，第2、5、9、12天；

PYM 10mg肌内注射，第2、5、9、12天。

每3周为周期，2~3周期为一疗程。

（3）DVP-16方案

DDP 30mg/m2，静滴，第1～3天；

VP-16 60~100 mg/m2，静滴，第1～3天。

每3周为一周期。

（4）MVP方案

MMC 6mg/m2，静注，第1天；

VDS（VCR）2mg/m2，静注，第1、8天；