临床微生物：细菌耐药性

Beta-内酰胺类抗菌药物
概念：化学结构式中具有内酰胺环的一大 类抗生素。
抗菌作用靶位
青霉素结合蛋白(penicillins binding proteins, PBPs)
存在于所有细菌细胞膜的表面，在细菌细胞壁合成
中临主要床起常各种用细抗胞壁菌合成药酶物(转糖基酶、转肽酶、
D-羧肽酶、内肽酶等)的作用，均是-内酰胺类抗 生素潜在的靶标。 其数量、分子大小及与-内酰胺类抗生素的亲和力 随细菌种类不同而不同。
2nd generation
药名
多孢孟多（cefamandole) 头孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西力 欣)、头孢尼西(cefonicid) 头孢雷特(ceforanide) 头孢克洛(Cefaclor,头孢氯氨苄) 头孢丙烯(Cefprozil)
作用菌
对金黄色葡萄球 菌、肺炎链球菌、流 感嗜血杆菌（包括耐 氨苄西林菌株）活性 强。
氨基组:作用于青霉素敏感菌，大部分大肠埃希
菌，奇异变形杆菌，流感嗜血杆菌。包括氨苄西 林(ampcillin)、阿莫西林(amoxicillin) 。
羧基组：作用于产-内酰胺酶 肠杆菌科和假单 胞菌 ，对氨苄西林无效的革兰阴性杆菌 ，协同 氨基糖苷类抗生素对肠球菌抑菌作用,包括羧苄 西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)
的新时代。
1973年
应用微生物筛选和青霉素结构改造获得β-内酰胺酶抑制剂， 有效地控制了产酶菌引起的感染。
临床常用抗菌药物
β-内酰胺类抗菌药物 氨基糖甙类抗菌药物
大环内酯类抗菌药物
四 氯临环霉床素素类 类常抗 抗菌 菌用药 药抗物物 菌药物
林可酰胺类抗菌药物（作用机制似红霉素） 糖肽类抗生素（万古霉素等） 喹诺酮类抗菌药物 磺胺类抗生素（干扰叶酸合成，核酸合成受抑） 呋喃类抗生素(干扰氧化还原酶系统，代谢阻断）
1932年 德国药物学家Domagk发现百浪多息--第一个合成 的磺胺类药物，使现代医学进入化疗新时代。
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抗生素时代的开创——青霉素的发现
2020/11/29
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抗菌药物发现史上几个重要的里程碑
1940年
Chain和Florey接受美国政府的邀请，进行青霉素的 研究开发，发明可供人体注射用的青霉素，开创了 化疗新时代。
头孢他啶(ceftazidime,fortum,复达欣) 素耐药的革兰阴性菌敏感 ;第
Cephalosporins种类及抗菌活性
1st generation
药名
作用菌
对革兰阳性菌有较强的作
头孢噻吩(cephalothin，先锋1号) 用,包括金黄色葡萄球菌、肺
头孢噻啶(cephaloridine，先锋2 炎链球菌、化脓性链球菌、
号)
厌氧链球菌,但对耐甲氧西林
头孢氨苄(cephalexin，先锋4号) 葡萄球菌(MRS)、肠球菌、耐
Cephalosporins种类及抗菌活性
3rd generation
药名
作用菌
注射用:
对革兰阴性肠杆菌科和
头头头孢 孢 孢噻 曲 唑肟 松 肟(((ccceeefffttoriztiaoaxxxoiimmneee,,,头ecpla孢ofcoe三rlain嗪n),凯,菌复必隆治))、铜菌绿活假性单;对胞第菌一具、有二强代大头的孢抗菌
种类
青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 单环内酰胺类(monobactams) 碳青霉烯类抗生素(carbapenems) β内酰胺酶抑制剂
青霉素类(Penicillins)抗生素
四个原子的 -内酰胺 环和五个原子噻唑环
引入不同的基团有不同 的效应
有天然青霉素、耐酶青 霉素、广谱（氨基组、羧 基组、脲基组）青霉素
Penicillins种类和抗菌活性
天然青霉素: 青霉素G、青霉素V（不稳定） 作用于不产青霉素酶的革兰阳性球菌、革兰
阴性菌和厌氧性细菌。
耐青霉素酶青霉素 甲氧西林 methicillin 苯唑西林 oxacillin 氯唑西林 cloxacillin等
Penicillins种类和抗菌活性
广谱青霉素
细菌耐药性
抗生素的给人类带来的福与祸
福
抗生素的使用使 全人类的平均寿 命增加了10岁。
祸
细菌耐药严重 出现超级细菌
合理使用抗生素！！！
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主要内容
1 临床常用抗菌药物种类和作用
2
抗菌药物敏感试验
3பைடு நூலகம்
细菌耐药机制
34
细菌耐药检测
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抗菌药物发现史上几个重要的里程碑
1929年 英国细菌学家Fleming发现微生物的拮抗作用， 20世纪医学界最伟大的创举。
Beta-内酰胺类抗菌药物
抗菌作用机制
与青霉素结合蛋白（penicillin binding
临pro床tei常ns,用PBP抗s)结菌合，药抑物制PBPs（有转肽酶等酶
的作用）活性作用，进而抑制细菌细胞壁的合成。 繁殖期杀菌
2020/11/29
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β内酰胺类抗菌药物作用机制
Beta-内酰胺类抗菌药物
Penicillins种类和抗菌活性
脲基组 ：对铜绿假单胞菌有抑制作用, 包括美洛西 林(mezlocillin)、阿洛西林(azlocillin)和哌拉 西林(piperacillin)。
头孢菌素类(cephalosporins)抗生素
是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌作用强、耐青 霉素酶、临床疗效好、毒性低、过敏反应较青霉素 类少见等优点。 根据抗菌谱、对β内酰胺酶的稳定性以及发现时间 的先后将其分为五代。
头孢唑啉(cefazolin，先锋5号) 青霉素的肺炎链球菌耐药。
头孢拉啶(cephradine, 先锋6号) 对革兰阴性杆菌如大肠埃
头孢匹林(cephaprin, 先锋8号) 希菌、克雷伯菌中度敏感,对
头孢羟氨苄(cefadroxil)
假单胞菌、变形杆菌、沙雷
菌和肠杆菌属耐药。
Cephalosporins种类及抗菌活性
1942年
美国科学家Waksman发现链霉素，奠定了从微生物 代谢产物中寻找抗生素的基础，造就了抗生素发展 的黄金时代。
抗菌药物发现史上几个重要的里程碑
1959年
Batchelor和1961年Abraham等分别分离出青霉素母核 6-APA（6-氨基青霉烷酸）和头孢菌素母核7-ACA
临床常用抗菌药物 (7-氨基头孢烷酸），开创了半合成β-内酰胺类抗生素