γ-谷氨酰转移酶与代谢综合征及各组分的相关性研究

γ-谷氨酰转移酶与代谢综合征及各组分的相关性研究
康慨;姜涛;宋秀霞;程飞;姚晓爱
【摘要】Objective To analyze the characteristics of various liver enzymes in patients with metabolic syndrome, and to explore the relationship between γ - glutamyl transferase enzyme and the metabolic syndrome. Methods 471 cases receiving physical examination in our hospital from 2007 to 2010 were enrolled and followed up once a year for three years. Their height, weight, waist circumference ( WC ) and blood pressure ( BP ) were recorded. Alanine aminotransferase ( ALT ), aspartate amin-otransferase ( AST ), alkaline phosphatase ( ALP ), γ - glutamyl transferase ( GGT ), total cholesterol ( TC ), triglyceride ( TG ), high - density lipoprotein ( HDL ), low - density lipoprotein ( LDL ), fasting blood glucose ( FBG ), fasting insulin ( FINS ) were examined and body mass index ( BMI ), insulin resistance index ( HOMA - IR ) were also calculated. Results ( 1 ) Compared with the non - metabolic syndrome group, the proportion of male, age, WC , BP, TC, TG, FPG, HOMA -IR, ALT, AST, ALP and GGT were significantly higher and the level of HDL was significantly lower in metabolic syndrome group ( P <0. 05 ) . ( 2 ) GGT was associated with MS ( OR = 1. 041, 95% CI ( 1. 020, 1. 063 ) ] in logistic regression model in which MS in 2010 was regarded as the dependent variable and ALT, AST, ALP, GGT level in 2007 were regarded as the independent variable. ( 3 ) The level of GGT within non - metabolic syndrome group in 2007 was divided into quartiles [ Q1 group ( GGT < 14 U/L ), Q2 group ( GGT within 14 ~ 20 U/L ), Q3 group
( GGT within 21~30 U/L ), Q4 group ( GGT > 30 U/L ) ]and MS in 2010 was regarded as the dependent variable, and then the comparison of the risk factors were performed. The result suggested that the level of GGT was higher in Q3 and Q4 group than Q1 group in modell and model2, showing statistically significant differences ( P <0. 05 ), and the level of GGT was higher in Q4 group than Q1 group in model3 , also showing statistically significant difference ( P <0. 05 ), and there were no different in model4 and model5. ( 4 ) Logistic regression analysis was performed between different levels of GGT and WC, TG, HDL, BP and FPG. The results showed that compared with Q1 group, Q2, Q3 and Q4 groups showed statistically significant differences when TG and BP being the dependent variables ( P
< 0. 05 ). And compared with Ql group, Q3 and Q4 groups showed statistically significant differences when WC and FPG being the dependent variables ( P <0. 05 ) . However, when HDL being the dependent variable, the difference was not statistically significant ( P > 0. 05 ). Conclusion γ - glutamyl transferase enzyme level was associated with metabolic syndrome. The risk of WC , TG, BP and FPG will rise with the increase of GGT level.%目的探讨γ-谷氨酰转移酶(GGT)对代谢综合征(MS)及其各组分的影响.方法选取2007-2010年每年来我院健康体检中心体检的471例铁道部机关在
职人员,2007年共检出MS 118例(25.1%).纳入后每年随访1次,连续3年,每年测
量身高、体质量、腰围(WC)、血压,计算体质指数(BMI),检测总胆固醇(TC)、三酰
甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、GGT、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果(1)MS组的男性比例、年龄、WC、
血压、TC、TG、FPG、HOMA-IR、ALT、AST、ALP、GGT水平均高于非MS 组,HDL水平低于非MS组,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)以2010年MS作为应变量,2007年ALT、AST、ALP、GGT水平作为自变量,Logistic回归分析显示,GGT与MS具有相关性[OR=1.041,95%CI(1.020,1.063)].(3)根据2007年非MS组GGT水平的四分位分为Q1组<14 U/L,Q2组14～20 U/L,Q3组21～30 U/L,Q4组＞30 U/L,以2010年MS作为应变量,进行发病风险的比较,模型1(未调整)和模型2(调整年龄、性别)中Q3组和Q4组与Q1组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);模型3(模型2 加调整BMI、WC、ALT)中Q4组与Q1组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);模型4(模型3 加调整TG、HDL)和模型5(模型4 加调整HOMA-IR)中组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)不同GGT水平者MS及其各组分发病风险比较,结果显示,以TG和血压为应变量时Q2组、Q3组和Q4组与Q1组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);以WC、FPG为应变量时Q3组和
Q4组与Q1组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);以HDL为应变量时组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 GGT与MS的发生存在一定相关性,同时随着GGT水平的升高,WC、TG、血压、FPG升高的风险也增加.
【期刊名称】《中国全科医学》
【年(卷),期】2013(016)018
【总页数】4页(P2085-2088)
【关键词】代谢综合征;γ-谷氨酰转移酶;相关性
【作者】康慨;姜涛;宋秀霞;程飞;姚晓爱
【作者单位】100038,北京市,首都医科大学附属北京世纪坛医院内分泌科;100038,北京市,首都医科大学附属北京世纪坛医院内分泌科;100038,北京市,首都医科大学
附属北京世纪坛医院内分泌科;100038,北京市,首都医科大学附属北京世纪坛医院内分泌科;100038,北京市,首都医科大学附属北京世纪坛医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R589
代谢综合征 (MS)是一组由遗传因素与环境因素共同决定的，以多种代谢性疾病合并存在为特点，以胰岛素抵抗(IR)为共同病理生理基础的临床症候群［1］，包括高血糖、高血压、中心性肥胖及脂代谢异常。

MS可增加发生糖尿病、心血管事件的危险性及与心血管事件相关的病死率［2-3］。

迄今MS的病因尚不明确，但多数研究认为炎症及氧化应激在发病机制中起重要作用［4］。

肝酶尤其是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)和γ-谷氨酰转移酶 (GGT)的轻度升高，是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的常见表现，是由于脂肪酸浸润和炎症刺激所致肝损害的结果［5］。

现有研究表明肝酶尤其是GGT的增高是MS发生的独立危险因素［6］。

目前我国相关性研究不多。

本研究对体检人群中MS的发病情况、GGT的变化与MS及其各组分的关系进行动态分析，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 临床资料选取2007—2010年来我院健康体检中心体检的531例铁道部机关在职人员，排除有数据缺失者24例、严重器官功能不全和大量饮酒者36例，最终入选471例，其中男378例，女93例;年龄25～57岁，平均(44.3±8.3)岁;2007年共检出MS 118例 (25.1%)。

排除标准:(1)慢性病毒性肝炎史;(2)饮酒量＞140 g/周 (男)、＞70 g/周 (女);(3)自身免疫性肝病和遗传性疾病史;(4)甲状腺功能亢进、恶性肿瘤、药物性肝病史;(5)全胃肠外营养史;(6)严重肝肾衰竭者等。

纳入后每年随访1次，连续3年。

1.2 方法询问病史及家族史，禁食水8～12 h，次日清晨测量身高、体质量、腰
围 (WC)、血压，计算体质指数(BMI)。

检测总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、空腹血糖 (FPG)、ALT、天冬氨酸氨基转
移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、GGT、空腹胰岛素 (FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数 (HOMAIR)。

采用2005年国际糖尿病联盟 (IDF)的MS定义作为MS的诊断标准［1］。

1.3 统计学方法采用Excel软件进行数据录入，SPSS 17.0统计软件进行处理。

对所有计量资料进行正态分布和方差齐性检验，以(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用χ2检验;危险因素分析采用二分类变量的Logistic回归
分析。

以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 一般情况2007年来我院健康体检中心体检的铁道部机关在职人员共531例，其中有严重肝功能不全者7例，严重肾功能不全者3例，HBsAg阳性者20例，
长期大量饮酒者6例，排除后总共495例，2008年失访11例，2009年失访5例，2010年失访8例，共失访24例，总失访率为4.5%，最终随访对象共471例，其中MS患者118例 (25.1%)，非MS者353例 (74.9%)。

2.2 非MS组与MS组观察指标比较非MS组与MS组男性比例、年龄、WC、
收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、TC、TG、HDL、FPG、HOMA-IR、ALT、AST、ALP、GGT水平比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.3 不同肝酶对MS发生风险的影响 2007年非MS者共353例，随访3年，第
1年新发生MS 28例，第2年新发生MS 15例，第3年新发生MS 18例，总共新发生MS 61例，以2010年MS作为应变量，2007年ALT、AST、ALP、GGT 水平作为自变量，校正年龄、血糖、BMI、血压及血脂，进行Logistic回归分析，结果 GGT进入方程〔OR=1.041，95%CI(1.020，1.063)，P ＜0.05〕。

2.4 不同GGT水平者MS发病风险比较根据2007年非MS组GGT水平的四分位分为Q1组＜14 U/L，Q2组14～20 U/L，Q3组21～30 U/L，Q4组＞30
U/L，以2010年MS作为应变量，进行发病风险的比较，模型1和模型2中Q3
组和Q4组与Q1组比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05);模型3中Q4组与Q1
组比较，差异有统计学意义 (P＜0.05);模型4和模型5中组间比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05，见表2)。

2.5 不同GGT水平者MS各组分危险因素发生风险不同GGT水平分别与WC、TG、HDL、血压、FPG行Logistic回归分析，结果显示，以TG和血压为应变量
时Q2组、Q3组和Q4组与Q1组比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05);WC、FPG为应变量时Q3组和Q4组与Q1组比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05);以HDL为应变量时组间比较，差异无统计学意义 (P＞0.05，见表3)。

表1 非MS组与MS组观察指标比较Table 1 Comparison of outcome measures between non-MS group and MS group注:WC=腰围，SBP=收缩压，DBP=舒张压，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密
度脂蛋白，FPG=空腹血糖，HOMA-IR=胰岛素抵抗指数，ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，ALP=碱性磷酸酶，GGT=γ-谷氨酰转移酶;*为
χ2值?
表2 不同GGT水平者MS发病风险比较Table 2 Logistic regression analysis for the prevalence of MS in relation to GGT quartiles注:模型1:未调整;模型2:调整年龄、性别;模型3:模型2加调整BMI、WC、ALT;模型4:模型3加调整TG、HDL;模型5:模型4加调整HOMA-IR?
表3 不同GGT水平者MS各组分危险因素发生风险Table 3 Logistic regression analysis for each component of MS in relation to GGT quartiles?
3 讨论
本研究结果显示，MS在该人群中的患病率25.1%高于我国一般人群患病率 (15%)［7］。

MS患者的各项肝酶及年龄、血压、WC、TC、TG、FPG、HOMA-IR水
平均高于非MS者。

GGT与MS的发生有一定相关性，进一步分析发现GGT水平越高发生MS的风险越大，在校正了年龄、性别、BMI、腰围、ALT后仍是其独立危险因素。

同时随着GGT水平的升高，WC、TG、血压、FPG升高的风险也增加。

Kawamoto等［8］研究显示，MS与GGT水平呈正相关，在排除了年龄、吸烟、饮酒、LDL、尿酸、ALT后依然如此，同样在MS各组分中，除了HDL外，随着GGT的上升BMI、血压、FPG升高的风险增加。

本研究通过3年的随访同样显示，GGT与MS的发生有相关性，证实了GGT水平升高伴随着血压、FPG升高，具
有一定可靠性，同时本研究显示，GGT水平与WC及TG相关，扩展了研究范围。

而 Steinvil等［6］在9 950人的研究中将参考范围内的GGT进行五分位，结果
发现随着五分位数的上升，MS的患病率增加，进一步回归分析同样提示随着GGT的增高，其暴露的风险加大，即使调整了年龄、性别及代谢等指标后意义仍
存在，同时发现随着GGT水平的升高，反映MS危险因素的血压、血脂、血糖水平也增加。

这些研究提示GGT水平可能通过多种因素对MS的发生起着一定的作用。

目前认为肝酶升高是脂肪酸浸润致肝细胞受损的表现。

常用的肝酶标志物有ALT、AST、ALP和GGT。

ALT催化谷氨酸与丙酮酸之间的转氨作用，在肝脏中活力最强，AST催化谷氨酸与草酰乙酸之间的转氨作用，在心肌中活力最强，当肝细胞
受损时转氨酶便释放入血，血中水平升高，1%的肝脏细胞损害，就可以使血中ALT的浓度增加1倍，AST水平超过ALT常提示肝实质损害严重，是慢性化程度
加重的标志。

ALP广泛分布于人体各脏器器官中，成人血清中的ALP主要来自肝
脏和骨骼，它的升高反映肝胆及骨骼系统疾病。

而GGT是胆道尤其是胆汁淤滞和肝脏疾患，特别是酒精性肝损伤的重要参考指标［9］，也见于病毒性肝炎、原发
性胆汁性肝硬化、药物性肝损伤、肝癌［10］等疾病中。

GGT在维持细胞内谷胱
甘肽向各类细胞的转运中起到关键作用。

有研究显示ALT和GGT与MS的发生相关，ALT与脂肪在肝脏的沉积密切相关［11］，而GGT的升高反映氧化应激的发生，提示谷胱甘肽转运入细胞，也可能是正常细胞更新的结果［12］，还反映肝
脏脂肪的沉积和内脏性肥胖，而内脏脂肪是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)
灭活的中心，其促进IR、MS和动脉粥样硬化的发生［13-14］。

因此 GGT的升
高可能对MS的发生有一定作用。

GGT与MS各组分存在相关性的原因尚不清楚，可能与GGT水平的升高伴随着肝脏IR的增加有关［15］，而MS者多伴有IR的存在。

本研究也提示GGT与MS相关，但ALT与MS无明显相关，考虑由于入选人群为铁路机关体检人群，且为青中年人，而非总体人群的抽样调查，因此结果有一定局限性，但可为今后MS发病机制的研究提供一定思路和线索。

综上所述，本研究通过对GGT与MS及其各组分的关系进行分析显示，随着GGT 的上升，MS的发病风险及WC、TG、血压、FPG升高的风险均增加，GGT可能
与MS的发生存在相关性。

我们今后将扩大入选人群及样本量，进一步分析MS
可能的独立预测因素。

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