血清高尔基体蛋白73在辅助诊断慢性乙型肝炎患者中度以上肝损伤中的应用 姚明解

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３４ 卷 ４期 ２０１８ 年 ４月 ㊀ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ， Ｖｏｌ． ３４ Ｎｏ． ４， Ａｐｒ． ２０１８ 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第
０． ８４４ ９５％ ＣＩ ０． ８０８ － ０． ８７５ Ｐ ＜ ０． ００１
０ ７７７ Ｐ ＜ ０． ００１ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ． Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｈｅｌｐ ｏｆ ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ
（ ，
： ）
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）ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ０． ７３０ （ ９５％ ＣＩ： ０． ６６３ － ０． ７９０ ，Ｐ ＜ ０． ００１ ）ａｎｄ ０． ７１６ （ ９５％ ＣＩ： ０． ６４９ － （ＡＬＴ）ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｓｅｒｕｍ ＧＰ７３，７７． ４％ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ； ；
． 血 ７３ 在 姚 明 解 ， 等 清 高 尔 基 体 蛋 白 辅 助 诊 断 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 中 度 以 上 肝 损 伤 中 的 应 用
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７３ ¡¢£7B~*C¤¥ !¦§¨*©ª!/«¬
㊀ 军 姚 明 解 ，王 雷 婕 ，关 贵 文 ，席 婧 媛 ，刘 树 红 ，文 夏 杰 ，邹 ，陈 香 梅 ， ，赵 景 民 ，鲁 凤 民 贾 继 东
的 Ｇ≥２ 和（ 或） Ｓ≥２ 患者被鉴别出来，Ｂ 组中 ７８． ９％ 的患者被鉴别出来。 的慢性乙型肝炎患者，减少对肝穿刺活组织检查的依赖。
结 论 ㊀ 血清 ＧＰ７３ 可用于辅助 ＡＬＴ 鉴别适宜抗病毒治疗
肝炎，乙型，慢性； 高尔基体蛋白 ７３ ； 丙氨酸转氨酶； 诊断 关 键 词 ： Ｒ５１２． ６２㊀ ㊀ ㊀ 文 Ａ㊀ ㊀ ㊀ 文 １００１ － ５２５６ （ ２０１８ ） ０４ － ０７５５ － ０５ 中 图 分 类 号 ： 献 标 志 码 ： 章 编 号 ：
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｃｈｒｏｎｉｃ Ｇｏｌｇｉ ｐｒｏｔｅｉｎ ７３ ａｌａｎｉｎｅ ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ
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［］。欧 感 染 是 一 个 全 球 性 的 公 共 健 康 问 题 洲 肝 病 学 会 新 近 发 布 了 《 欧 洲 肝 病 学 会 临 床 实 践 ２０１７ 年 ［ ］ 指 南 ： ＨＢＶ 感 染 的 管 理 》， 其 中 在 治 疗 的 适 应 证 方 面 ＨＢＶ ＤＮＡ ＞ ２０００ ＩＵ ／ ｍｌ， 推 荐 ： 对 于 无 肝 硬 化 的 患 者 ， 当 （或 ）肝 脏 存 在 中 度 或 以 上 坏 死 性 ＡＬＴ ＞ ４０ ＩＵ ／ ｍｌ 和 炎 症 或 纤 维 化 时 ， 均 应 接 受 抗 病 毒 治 疗 。然 而 ， 以 往 ［ ］ 患 者 虽 然 平 正 报 道 有 １３． ８％ ４７． ５％ 的 ＡＬＴ 水 常 ， 但 存 在 轻 度 至 中 度 肝 脏 坏 死 性 炎 症 ， 这 就 有 赖 于 通 过 肝 活 组 织 检 查 来 判 断 患 者 是 否 需 要 抗 病 毒 治 疗 。 尽 管 肝 活 组 织 检 查 仍 是 判 断 肝 脏 坏 死 性 炎 症 及 肝 纤 ［ ］ 维 化 程 度 的 “ 金 标 准 ” ， 但 因 其 有 创 性 和 潜 在 的 出 ［ 血 风 险 ， 难 以 重 复 检 查 ， 并 未 在 指 南 中 广 泛 推 荐］。 另 外 ， 取 样 误 差 和 判 读 误 差 也 影 响 病 理 诊 断 的 准 确 性 。因 此 ， 如 何 通 过 非 肝 穿 刺 手 段 鉴 别 出 常 但 ＡＬＴ 正 具 有 中 度 及 以 上 坏 死 性 炎 症 或 纤 维 化 的 患 者 ， 不 仅 是 判 断 病 情 ， 更 是 决 定 抗 病 毒 治 疗 、 疗 效 监 测 及 转 归 预 判 的 关 键 。 高 尔 基 体 蛋 白 ７３ （ Ｇｏｌｇｉ ｐｒｏｔｅｉｎ ７３ ， ＧＰ７３ ）是 存 在 于 高 尔 基 体 上 的 一 种 跨 膜 蛋 白 ， 曾 被 作 为 肝 癌 诊 断 指 ［ ］ ［ ］ 标 应 用 于 临 床 。然 而 研 究 表 明 ， 进 展 期 肝 纤 维 化 及 肝 硬 化 患 者 血 清 明 显 升 高 ， 使 得 血 ＧＰ７３ 亦 清 ＧＰ７３ 检 测 难 以 鉴 别 肝 硬 化 和 肝 癌 ， 失 去 了 对 肝 癌 ［ ］ 的 诊 断 价 值 。前 期 研 究 发 现 患 者 血 清 ＧＰ７３ 水 平 与 肝 组 织 炎 症 活 动 度 和 肝 纤 维 化 分 级 有 较 高 的 相 关 性 ， 据 此 推 测 ， 血 清 作 为 一 个 反 映 肝 组 织 炎 ＧＰ７３ 可 症 活 动 度 与 肝 纤 维 化 的 有 效 血 清 学 诊 断 指 标 。本 课 题 通 过 横 断 面 研 究 ， 评 估 了 血 清 肝 组 织 炎 症 ＧＰ７３ 对 常 但 活 动 度 与 肝 纤 维 化 的 诊 断 价 值 ， 尤 其 是 对 ＡＬＴ 正 存 在 中 度 及 以 上 坏 死 性 炎 症 或 中 度 及 以 上 肝 纤 维 化 患 者 的 诊 断 价 值 ， 为 血 清 用 于 慢 性 乙 型 肝 炎 ＧＰ７３ 应 患 者 的 疾 病 进 程 评 估 及 鉴 别 适 宜 抗 病 毒 治 疗 的 患 者 提 供 依 据 。 １㊀ 资 料 与 方 法 集 就 究 对 象 １． １㊀ 研 ㊀ 收 ２０１３ 年 １２ 月 － ２０１７ 年 ５月 诊 于 中 国 人 民 解 放 军 第 三 二 医 院 行 肝 穿 刺 检 查 的 ６７８ 例 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 ［ＨＢｓＡｇ 和 （或 ）ＨＢＶ ＤＮＡ
摘 要 ： 目 的 ㊀ 评价血清标志物高尔基体蛋白 ７３ （ ＧＰ７３ ） 对慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度与纤维化程度的诊断价值。 方 法 ㊀ 回顾性收集 ２０１３ 年 １２ 月 － ２０１７ 年 ５ 月就诊于中国人民解放军第三二医院行肝穿刺检查的 ６７８ 例慢性乙型肝炎患者的血
清，并随机分为 ２ 组（ Ａ 组 ４７７ 例，Ｂ 组 ２０１ 例） ，使用 ＥＬＩＳＡ 试剂盒，依照说明书进行血清 ＧＰ７３ 的定量检测。 ２ 独立样本间比较采 用 Ｍａｎｎ － Ｗｈｉｔｎｙ Ｕ 检验，相关性比较使用 Ｓｐｅａｒｍａｎ 相关性分析，定性资料组间比较采用 χ２ 检验。
ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ７８ ９％ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｔｏ ｈａｖｅ Ｇ ≥２ ａｎｄ ／ ｏｒ Ｓ ≥２ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ㊀ Ｓｅｒｕｍ ＧＰ７３ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＡＬＴ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｔｈｅ ＣＨＢ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｈａｔ ｎｅｅｄ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｔｈｕｓ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ ｏｎ ｌｉｖｅｒ ｂｉｏｐｓｙ．
１ １ １ １ ２ １ １ １ ３ ２ １
２
１北 １００１９１ ； （ 京 大 学 基 础 医 学 院 病 原 生 物 学 系 暨 感 染 病 中 心 ，北 京 １０００３９ ； 中 国 人 民 解 放 军 第 三 二 医 院 病 理 诊 断 与 研 究 中 心 ，北 京 ３首 １０００５０ ） 都 医 科 大 学 附 属 北 京 友 谊 医 院 肝 病 中 心 ，北 京
Ｖａｌｕｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ Ｇｏｌｇｉ ｐｒｏｔｅｉｎ ７３ ｉｎ ａｓｓｉｓｔｉｎｇ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍｏｄｅｒａｔｅ ｏｒ ｓｅｖｅｒｅ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ
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： 收 稿 日 期 ： ； 修 回 日 期 ： 。 基 金 项 目 ： 国 家 十 三 五艾 滋 病 和 病 毒 性 肝 炎 等 重 大 传 染 病 防 治 技 重 大 专 项 基 金 资 助 项 目 （ 国 家 自 然 科 ＂科 ２０１７ＺＸ１０３０２２０１ ， ２０１７ＺＸ１０２０２２０３ ）； 学 基 金 资 助 项 目 （ ， ）； 中 国 博 士 后 科 学 基 金 （ 北 京 市 科 学 技 术 委 员 会 资 助 项 目 （Ｚ１６１１０００００１１６０４７ ， ２０１７Ｍ６２０５４４ ）； ） 作 者 简 介 ： 姚 明 解 （ ）， 男 ， 博 士 ， 助 理 研 究 员 ， 主 要 从 事 病 毒 性 肝 炎 和 肝 癌 相 关 的 研 究 ； 王 雷 婕 （ 女 ， 博 士 ， 主 要 从 事 病 毒 性 肝 炎 和 １９９３ － ）， 肝 癌 相 关 的 研 究 。二 人 对 本 文 贡 献 相 同 ， 同 为 第 一 作 者 。 通 信 作 者 ： 鲁 凤 民 ， 电 子 信 箱 ： 贾 继 东 ， 电 子 信 箱 ： 赵 景 民 ， 电 子 信 箱 ： ｌｕ． ｆｅｎｇｍｉｎ＠ ｂｊｍｕ． ｅｄｕ． ｃｎ； ｊｉａ＿ｊｄ＠ ｃｃｍｕ． ｅｄｕ． ｃｎ； ｊｍｚｈａｏ３０２＠ １６３． ｃｏｍ。
结 果 ㊀ 血清 ＧＰ７３ 在 Ａ 组与 Ｂ 组
Hale Waihona Puke 患者中均随着肝组织炎症活动度与纤维化程度的加重而升高，在 Ａ 组患者中血清 ＧＰ７３ 与肝脏炎症活动度及纤维化程度均显著相 关（ ｒ 值分别为 ０ ． ５２９ 、０ ． ４３４ ，Ｐ 值均 ＜ ０． ００１ ） ，在 Ｂ 组患者中也得到了类似的结果（ ｒ 值分别为 ０ ． ４１８ 、０ ． ４３７ ， Ｐ 值均 ＜ ０． ００１ ） 。 血 清 ＧＰ７３ 诊断肝脏中度及以上炎症坏死（ Ｇ ≥２ ） 及重度及以上炎症坏死（ Ｇ ≥ ３ ） 的受试者工作特征曲线下面积， Ａ 组患者分别为 ０ ７７４ ［ ９５％ 可信区间（ ９５％ ＣＩ） ：０． ７３３ （ ９５％ ＣＩ：０． ６６３ ０． ８１１ ， Ｐ ＜ ０． ００１ ） 和 ０． ８４４ （ ９５％ ＣＩ： ０． ８０８ ０ ８７５ ， Ｐ ＜ ０． ００１ ） ， Ｂ 组患者分别为 ０． ７３０ ０． ７９０ ，Ｐ ＜ ０． ００１ ） 和 ０． ７１６ （ ９５％ ＣＩ：０． ６４９ ０． ７７７ ，Ｐ ＜ ０． ００１ ） 。 ＡＬＴ 联合血清 ＧＰ７３ 检测在 Ａ 组中可以使 ７７． ４％