高尔基体蛋白73汇总.
高尔基体蛋白73(GP73)对慢性肝病的诊断价值
, ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０８．０３５高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）对慢性肝病的诊断价值马杨青１，范海纳１，孙 鑫１，２，刘成海１，２，３１上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所，上海２０１２０３；２上海市中医临床重点实验室，上海２０１２０３；３肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海２０１２０３通信作者：刘成海，ｃｈｅｎｇｈａｉｌｉｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－１６９６－６００８）摘要：早期诊断并准确评估肝脏炎症和纤维化程度对慢性肝病的治疗干预及预后尤为重要。
本文通过回顾高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）与肝癌、肝纤维化及肝脏炎症的诊断、预后方面的研究，归纳总结了目前ＧＰ７３对于慢性肝病的诊断效能。
分析表明除了与肝癌有关外，ＧＰ７３与肝纤维化程度及预后密切相关，也可较好地反映肝脏炎症损伤。
ＧＰ７３与其他血清标志物联合，可提高慢性肝病的无创诊断效能。
关键词：肝疾病；高尔基体基质蛋白质类；诊断基金项目：国家自然科学基金（８１７３０１０９，８２２７４３０５）；上海市临床重点专科建设项目（ｓｈｓｌｃｚｄｚｋ０１２０１）；上海市科学技术委员会启明星计划扬帆专项（２２ＹＦ１４４９３００）；上海中医药大学预算内项目（２０２１ＬＫ０８１）ＲｏｌｅｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＭＡＹａｎｇｑｉｎｇ１，ＦＡＮＨａｉｎａ１，ＳＵＮＸｉｎ１，２，ＬＩＵＣｈｅｎｇｈａｉ１，２，３．（１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；３．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬｉｖｅｒａｎｄＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＣｈｅｎｇｈａｉ，ｃｈｅｎｇｈａｉｌｉｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（００００－０００２－１６９６－６００８）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄａｃｃｕｒａｔｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｉｓｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｏｒｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｂｙｒｅｖｉｅｗｉｎｇｒｅｌａｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎＧＰ７３ａｎｄｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｓｔｈａｔｂｅｓｉｄｅｓｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ＧＰ７３ｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅ ｇｒｅｅｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｃａｎｂｅｔｔｅｒｒｅｆｌｅｃｔｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄａｍａｇｅ．ＧＰ７３ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｔｈｅｒｓｅｒｕｍｍａｒｋｅｒｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；ＧｏｌｇｉＭａｔｒｉｘＰｒｏｔｅｉｎｓ；ＤｉａｇｎｏｓｉｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１７３０１０９，８２２７４３０５）；ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＳｐｅｃｉａｌｔｙｏｆＴｒａｄｉ ｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ（ｓｈｓｌｃｚｄｚｋ０１２０１）；ＳｈａｎｇｈａｉＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（２２ＹＦ１４４９３００）；ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴＣＭＢｕｄｇｅｔＰｒｏｊｅｃｔ（２０２１ＬＫ０８１） 各种原因引起的慢性肝病严重危害人类健康，因此早期、有效诊断评价肝脏炎症、肝纤维化，进行有效干预及监测可减少肝硬化并发症和肝细胞癌（ＨＣＣ）等终末期肝病的发生［１］。
一种新的血清肝癌标志物——GP73
一种新的血清肝癌标志物——GP73肖潇【摘要】血清甲胎蛋白(AFP)检查是目前应用最广泛的肝癌肿瘤标志物,部分肝癌患者AFP检测结果呈阴性.学者们一直在寻找新的血清肝癌标志物,高尔基体蛋白73(GP73)是一种2型高尔基体膜蛋白.众多研究表明,GP73对肝癌诊断的敏感性和特异性均优于AFP,而核心岩藻糖化GP73则更为理想.因此,GP73与AFP和(或)其他肝癌标志物联合检测可能会大幅度提高早期肝癌的诊断率.%Serum alpha-fetoprotein( AFP )examination is the most widely used tumor marker, but some patients with liver cancer AFP test results were negative. Scholars have been looking for new serum tumor markers of liver cancer. The Golgi protein 73( GP73 )is a type 2 Golgi membrane protein, many studies have shown that GP73 sensitivity and specificity for diagnosis of hepatocarcinoma are better than AFP,while the core fucosylated GP73 is more ideal. So GP73 and AFP and/or other tumor markers combined detection may substantially improve the diagnostic rate of early hepatocarcinoma.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)020【总页数】3页(P3380-3382)【关键词】肝癌;血清肿瘤标志物;高尔基体蛋白73【作者】肖潇【作者单位】第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科,重庆,400042【正文语种】中文【中图分类】R446.61肝癌是全球常见的十种恶性肿瘤之一，全世界每年约有25万人死于肝癌，中国因肝癌死亡的人数占全球死亡人数的45%～50%［1］。
联合检测高尔基体糖蛋白-73与甲胎蛋白在原发性肝癌中的诊断意义
［ ｓ ａ ｔ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｖｓｇ ｔ ｔｅｅｐｅｓ ｎｏ ｏ ｉ ｒｔｉ ７ Ｇ ７ ） ｎ ｌｈ －ｅ ｐｏｅ Ａ Ｐ ｉ ｒ ｒ Ａｂｔ ｃ】 ｒ ｊｃ ｖ ｏｉ ｅｔａｅ ｈ ｘｒｓｉ ｆ ｌ ｏｅ ３（Ｐ ３ ａｄａ ａ ｆｔ ｒｔｉ Ｆ ） ｎｐｉ ｙ ｉ ｎ ｉ ｏ ｇｇｐ ｎ ｐ ｏ ｎ（ ｍａ ｈｐｔ ａ ｃｒＰ Ｃ ａ ｄａａ ｚ ｔｅ ｌ ｉａ ｓ ｎｆ ａ ｃ．Ｍｅｈ ｄ Ｆｆ ＨＣａｄＦｆ ｏｍａ ｌ ｅ ｅｉｅ ｓ ｅｅ ｅ ａ ｃ ｎ ｅ （Ｈ ） ｎ ｎｌ ｅ ｈ ｉｃ ｎｃｌ ｉ ｉｃｎ ｅ ｉｃ ｙ ｒ ｉ ｇ ｉ ｔｏ ｓ ｉｙＰ ｎ ｉｙｎｒ ｌ ｉ ｒ ｐ ｃ ｎ ｒ ｒ ｔ ｖ ｓ ｍ ｗ
平 、肿 瘤 直 径 、Ｎ 分 期 无 关 （ 分 别＝ ． 、．５ ０２ ， ＴＭ ｔ ０ ５ ０２ 、 ．２ Ｐ均＞ ．５ ，与 肝 硬 化 相 关 （＝ ． ， ＜ ． ） ２ ００ ） ｔ１７ Ｐ ００ 。结 论 ２ ５
Ｇ７ Ｐ ３高表 达 于 Ｐ ， ＨＣ 可成 为 Ｐ ＨＣ较 好 的 诊 断 标 志物 。联 合 Ａ Ｐ检 测 有 助 于 Ｐ Ｃ 的诊 断 。 Ｆ Ｈ
．
６６ １．
科 学Ｉ 与 宣 ｌ ！ 医 临 穆 ０ｌ 床
பைடு நூலகம்
箜！ 篁 ｉ ０ｏ ！ ！ ！ ： 堂 塑 ｃ ！ ｎｆ 曼
！ ！ ： ： ！
著 ・
联 合 检 测 高 尔基 体 糖 蛋 白一 ３与 甲胎 蛋 白 ７ 在原发性肝癌 中的诊 断意义
ａ ａｙｅ ． Ｒｅｕｔ Ｔ ｅｅ ｐｅ ｓ ｎｌｖ ｌ ｆＧＰ ３ａ ｄＡＦ ｅｅｓｇ ｉ ｃｎｌ ｉｈ ｒｉ ＨＣ （ ７ ３ ９５ ￣ ９ ．３Ｖ ． ｎ ｌｚｄ ｓｌ ｓ ｈ ｘ ｒｓｉ ｅ ｅｓｏ ７ ｎ Ｐ ｗ ｒ ｉｎｆ ａ ｔ ｈｇ ｅ ｎＰ ｏ ｉ ｙ ＧＰ ３：０ ．６ １ ２３ Ｓ
高尔基体蛋白PPT参考幻灯片
13
GP73比LSM对肝硬化有更高的诊断价值
❖ 总的来看，GP73和肝弹性测定（LSM）对肝硬化均有较高的诊断价值， 两者有较好的一致性。
❖ 血清GP73在肥胖、脂肪肝、肝脏炎症（ALT＞2ULN）等不适于LSM 诊断的患者仍表现出优良的诊断作用。
14
来源：中华医学会2016全国肝病学术年会、鲁凤民教授
联合 LSM 可能提高血清GP73对中 度以上肝脏损伤诊断的灵敏度
PMID : 2772348
DOI :10.1111/liv.13536
12
GP73对不同原因的肝硬化均有较高的诊断价值
不同原因的肝硬化：
✓病毒性（乙肝、丙肝）肝 硬化；
✓酒精性脂肪肝肝硬化； ✓非酒精性脂肪肝肝硬化； ✓其它
来源：中华医学会2016全国肝病学术年会、鲁凤民教授
Medicine, 2015, 94(12): e659. doi: 10.1097/MD.0000000000000659
18
抗病毒治疗过程中，GP73水平下降与LSM改善相一致
另一项 研究
来源：中华医学会2016全国4、GP73是早期肝癌发生的强风险因子
肝脏炎症及其防治专家共识，2014
16
ALT正常，GP73升高有助于诊断显著肝损伤
对于ALT正常的患者，不同GP73水平有助于诊断慢性 肝病患者显著肝纤维化
➢ 肝活检证实，GP73在诊断慢性HBV感染者的S2或G2时表现突出。 ➢ 研究建议：
GP73≥ 85ng/ml，可用于诊断显著肝损伤（中度或重度肝细胞 损伤）；
标题
高尔基体蛋白73（GP73）
----显著肝损伤、肝硬化诊断新标志物
徐泽江 产品经理 北京热景生物技术股份有限公司
原发性肝癌血清中高尔基体蛋白73的表达及其与预后的关系
诊断以及患者预后生存情况的估计，在临床上有助于患者
的治疗。 参考文献 ［１］付超，齐军，李学祥，等．高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）检测在肝细
胞癌中的应用价值．中国肿瘤，２０１０，１９：５５３—５５６． 注：ＧＰ７３为高尔基体蛋白７３ 图１ ＧＰ７３的表达与原发性肝癌的预后生存的关系
随访时间（个月）
Ｅｚ］谭龙益，陈洁，王皓，等．血清Ⅱ型高尔基体膜蛋白与人类肝
发病及病死率相当高。由于肝癌组织血供丰富，很多患者
术前就已存在微转移，术后就更容易发生复发转移。因
置一８０。Ｃ保存备用。血清ＧＰ７３的检测按照试剂盒（武汉
伊艾博科技有限公司）说明书进行，采用ＥＩ。ＩＳＡ双抗体夹
此，只有早期诊断及早期治疗才能改善肝癌患者预后。高
尔基体蛋白７３（Ｇｏｌｇｉ ｐｒｏｔｅｉｎ一７３，ＧＰ７３）是近年来发现的有 关肝损害的新指标，尤其在肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）中改变特别明显，甚至有文献报道ＧＰ７３ 可以作为ＨＣＣ的标志物［１ ２『。本研究探讨血清ＧＰ７３蛋白 水平与原发性肝癌肝损害严重程度、术后复发及生存预后
影像学和血清学标志物结合的方法。目前，ＡＦＰ是最常用 的肝癌诊断血清标志物，但特异度和敏感度仍不够理想。
ＧＰ７３与肝炎、肝硬化和肝癌等疾病发生发展密切相关。不 论是核心岩藻糖化ＧＰ７３对肝癌诊断的敏感度和特异度均
［４］Ｂｌｏｃｋ ＴＭ，Ｃｏｍｕｎａｌｅ ＭＡ，Ｌｏｗｍａｎ Ｍ，ｅ
ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ ｗｉｔｈ ｌｉｖｅｒ
ｃａｎｃｅｒ
ａ１．Ｕｓｅ ｏｆ ｔａｒｇｅｔｅｄ
ｔｏ
ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｓｅｒｕｍ ｇｌｙｅｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ｔｈａｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ Ａｃａｄ
高尔基体糖蛋白73在58例肝癌患者诊断中的应用
高尔基体糖蛋白73在58例肝癌患者诊断中的应用目的探讨GP73对原发性肝癌的诊断价值。
方法免疫组化法检测肝癌组织、癌旁组织及正常肝脏组织中高尔基体糖蛋白73（golgiprotein-73，GP73）和甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）的表达，ELISA法检测肝癌患者血清GP73和AFP浓度。
结果GP73蛋白在肝癌组织强表达，癌旁组织细胞浆表达较弱，正常肝脏组织无表达，58例肝癌组织中GP73阳性为55例，AFP阳性为40例，两者诊断肝癌的阳性率差异有统计学意义（P＜0.05）；58例PHC患者GP73平均浓度为（238.1±121.6）ng/mL，42例GP73阳性，敏感性为72.4%；AFP平均浓度为（885.6±498.6）ng/mL，30例AFP阳性，敏感性为51.7%，GP73和AFP 联合检测能将敏感性提高到85.9%（50/58）；PHC患者肿瘤大小之间、肿瘤个数之间血清GP73浓度无确切关系。
结论GP73是一个诊断PHC良好的血清标志物，其敏感性和特异性均较好，GP73和AFP联合检测可以提高早期肝癌的检出率。
[Abstract] Objective To evaluate the diagnostic value of golgiprotein 73 for primary liver cancer. Methods The immunohistochemical method was used to detect the expression of golgiprotein 73（GP73）and alpha-fetoprotein（AFP）in liver cancer tissue，para-cancer tissue and normal liver tissue. The ELISA method was used to detect the serum GP73 and AFP concentrations in the patients with liver cancer. Results GP73 had strong expression in liver cancer tissue，weak expression in cytoplasma of para-cancer tissue and no expression in normal liver tissue. Of the 58 cases of liver cancer tissue，55 cases were positive GP73 expression and 40 cases were positive AFP expression，with statistically significant difference in the positive rate of liver cancer diagnosis between the two indicators（P＜0.05）；The average GP73 concentration of 58 PHC patients was （238.1±121.6）ng/mL，of which 42 patients had positive GP73 expression，with the sensibility of 72.4%；The average AFP concentration was （885.6±498.6）ng/mL，of which 30 patients had positive AFP expression，with the sensibility of 51.7%. Combined GP73 and AFP detection can increase the sensibility to 85.9%（50/58）. The serum GP73 concentrations between the PHC patients with different tumor sizes and tumor numbers did not have accurate relationship. Conclusion GP73 is a good serum marker for the diagnosis of PHC and it has good sensibility and specificity. Combined GP73 and AFP detection can improve the detection rate of early liver cancer.[Key words] Golgiprotein 73；Alpha-fetoprotein；Primary liver cancer原發性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）是临床上常见的恶性肿瘤。
高尔基体蛋白73在肝脏疾病中的诊断价值
高尔基体蛋白73在肝脏疾病中的诊断价值一、GP73简介高尔基体蛋白73（GP73）是近年来发现的一种表达于上皮细胞高尔基体的跨膜蛋白。
又称高尔基膜蛋白Ⅰ或高尔基磷酸化蛋白2。
由于在聚丙烯酰胺凝胶电泳中它的相对分子量是7.3×104，所以被称为GP73。
GP73的生物学功能还不完全明了，很可能与高尔基复合体的结构、功能密切相关，包括胞内运输、蛋白修饰和信号转导等。
组织学研究发现，在正常肝脏组织，GP73主要由门静脉区的胆管上皮细胞表达，但在肝脏实质细胞中很少或无表达。
然而，在有腺病毒感染、HBV感染或肝癌时，胆管上皮细胞的GP73表达没有明显变化，但肝脏实质细胞中表达增高。
这可能是当疾病发生时，肝实质细胞发生了一些转化，改变了一些调控GP73表达的因子，研究这个调控机制将帮助理解肝脏疾病的发病机理。
二、GP73与肝炎自身免疫性肝炎、病毒性肝炎（HBV或HCV感染）时，GP73表达升高。
尤其是当有HBV或HCV感染时，肝实质细胞的GP73表达显著提高，而胆管细胞不变，提示肝炎病毒在细胞内活跃复制可能是诱发GP73表达的重要因素。
在急性肝炎时，GP73迅速上升，在病情缓解后又迅速下降。
因此，GP73能够反映肝脏炎症的活动度，亦可作为慢乙肝疾病进展、预后、转归的评估指标。
传统肝损害指标ALT具有很高的灵敏度，但人群的个体差异显著，影响因素众多，心、脑、肾等其他组织组织器官有炎症损伤时均可能有ALT的升高。
肝组织活检证实，部分患者即使ALT正常，也可能存在肝脏炎症。
已经出现了较严重的肝损伤，但ALT正常的HBV患者或携带者，需要及时发现，及时抗病毒治疗。
可以利用GP73与ALT联合检测，有效补充ALT检测的不足。
三、GP73与肝硬化肝硬化是弥漫性肝脏损伤的终末阶段表现，通常有两种发生机制：1，肝细胞再生和结节的增生。
2，纤维组织增生和纤维瘤形成、肝脏组织和血管的重建。
从肝炎到肝纤维化、肝硬化和肝癌是一个漫长且复杂的过程，在不同病因所致慢性肝病的进程中，血清GP73水平随肝纤维化进展和肝硬化的发生逐渐上升，相关性研究发现，血清GP73浓度变化与肝硬度值相关。
高尔基体蛋白73
GP73与肝病病程发展密切相关
在慢性肝病发展过程中，GP73随着肝病严重程度的不同 （普通肝病、肝纤维化、肝硬化、肝癌），呈现由低到高的 浓度变化
16
二、GP73是肝硬化患者发生肝癌强预测因子
GP73和AFP在肝硬化患者中诊断肝癌 的预测价值
不同GP73的水平，发生肝癌的风险比
944例肝硬化患者中，GP73>150ng/ml的患者338例（35.8%），GP73<150ng/ml 的患者606例（64.2%）。
近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异 性为76-91%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值
有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、 肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来了困难。
特异性 不足
20-50%的慢性 肝炎、肝硬化 也合成AFP
8
甲胎蛋白（AFP）
AFP: 一种糖蛋白。正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎儿出 生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚 不到20ug/L。
高尔基体蛋白73在肝细胞癌血清学诊断中的价值
陈
刚
２ 结果
２ ． １ Ｇ Ｐ ７ ３和 检测结果 比较 分别 检测 ＨＣ Ｃ组、 肝硬 化组 、 慢性肝 炎组 、 重症 肝 炎组 和正 常对 照 组血 清 Ｇ Ｐ ７ ３和 Ａ Ｆ Ｐ浓度 ， ． 结果见表 １ 。经统计分 析 ， Ｈ Ｃ Ｃ组 Ｇ Ｐ ７ ３浓度 高于 慢性肝炎组和正常对照组 （ Ｐ＜０ ． ０ １ ） ， 与肝硬 化组和重 症肝
ｎ ｇ ／ ｎ ａ。
１ ． ３ ． ３ Ａ Ｆ Ｐ 、 Ｇ Ｐ ７ ３血清水平 超出临界值时判为 阳性 。
１ ． ４ 统计学处理 应用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０和 Ｇ ｒ ａ ｐ ｈ Ｐ ａ ｄＰ ｒ ｉ ｓ ｍ统计 软
Ｐ＜ Ｏ ． Ｏ ｌ （ 与其他各组 比较 ）
件进行统计学 分析 ， 使用 Ｒ Ｏ Ｃ曲线分析 Ｇ Ｐ ７ ３和 Ａ Ｆ Ｐ检测 的
间在 ０ ． ６ ５ １ ） ２～ ０ ． ８ ８ ４ ７ ， Ｐ＜ ０ ． Ｏ １ ； Ｇ Ｐ ＇ ／ ３的 Ｒ ０ Ｃ曲线 下 面积
０ ． ６ ６ ５ １ ， ０ ． ５ ３ ５ １～０ ． ７ ８ ７ Ｐ ７ ３浓度比较
离心 ５ ｍ ｉ ｎ 分离血清 ， 一 ８ ０ ℃保存待测 。
放射免疫学杂志 ２ ０ １ ３年 第 ２ ６卷 第 ５期 Ｊ ｏ ｆ Ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｌ ｏ ￣２ ０ １ ３， ２ ６ （ ５
—．—
—
６ ８７ ． ． — —
［ Ｄ ＯＩ ］ １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ８ － ９ ８ １ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ５ ． ０ ８ ４
高尔基体蛋 白 ７ ３在 肝细胞癌血清学诊断 中的价值
高尔基体蛋白73(GP73)在肿瘤诊断中的临床应用
高尔基体蛋白73（GP73）在肿瘤诊断中的临床应用摘要】原发性肝癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤之一，在全世界范围内的发病率有逐年上升的趋势。
早期诊断对肝癌患者的预后至关重要。
对于肝癌的高危人群，现在最常用的监测手段是定期检测血浆中甲胎蛋白(AFP)水平和影像学检查如超声等。
然而，甲胎蛋白的敏感性和特异性都不令人满意。
近年来，蛋白组学技术的发展使得筛选新的肿瘤标志物成为可能，各种有希望的新的肿瘤标志物被相继发现，其中高尔基体蛋白73 (GP73)最有可能成为更好的诊断肝癌，尤其是早期肝癌的血清标志物。
在仅有的少数报道中，其敏感性可达69% ，特异性可达90% ，而其异构体敏感性和特异性可达90%和100%。
除此之外，新发现的肝癌患者血清中高表达的标志物有甲胎蛋白异质体(AFP2L3)、异常凝血酶原(DCP) 、α2L2岩藻糖苷酶(AFU)、磷脂酰基醇蛋白聚糖23 (GPC23)、肝细胞生长因子(HGF) 、转化生长因子β1 (TGFβ1)、血管内皮生长因子(VEGF)、粘液素1 (MUC21，KL21)等。
这些新的血清标志物，正在被各种临床研究进行检测，有希望改变肝癌早期诊断和治疗的现状。
我们正在进行GP73的大样本临床研究，取得初步结果。
肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)的增长速度之快已成为一个世界性难题，其发病率在全球位居第4位，总发患者数约56.4万[1]。
在我国，由于乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)携带者数量之庞大，与此相关的HCC患者已占世界的55%左右，其死亡率在恶性肿瘤中排第2位。
乙型肝炎、肝硬化及肝癌在医疗费用及社会负担中占有相当大的比重。
在过去相当长的时间里，早期诊断HCC主要是依靠影像学手段及血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)，但影像学检查对肿瘤体积较小者不易被发现;临床上最常用的AFP也因其敏感性(39%-64%)不高并不令人满意[2]。
血清高尔基体蛋白73检测在肝病患者中的意义
均 ５． 岁 ； ６３ 健康对 照组 ７ 例 ， 龄 （３ ８ ） ， 均 ４ ． ６ 年 ２ ～２岁 平 ４５ 岁， 为本 院体检健康者 。 １２ 标本采集 用真空采血管收集所有待测 者清晨空腹 静 ．
脉血 ５ ｌ待其 自然凝 固后 ４ ０ ｒｒ ｎ离心 １ｍ ｎ 分 离血 清 ｍ， ０ ０／ ｉ ａ ０ ｉ， 后置 一 ０Ｃ ７ ￣保存待测 。所有血清样本要求无溶血现象 。
各实验数据符合正态分 布的 以 ±ｓ 表示 。不 同组别 Ｇ ７ 、 Ｐ３
ＡＰＳ、Ｌ Ｆ 、Ｆ Ａ Ｔ和 Ａ Ｔ用方差分析 。 Ｓ
２ 结果
２ １ 血 清各 项 目检测 结 果 ， 表 １ ． 见 。肝 病 患 者 组 （ 括 包
Ｈ Ｃ Ｌ 、 Ｈ、 Ｈ） Ｃ 、 Ｃ Ａ Ｃ 与对 照 组 （ 括 其他 肿 瘤组 对健 康 对 照 包
Ｈ ｓ ｇ抗 Ｈ Ｖ 用雅 培 ｉ ０ Ｓ ＢＡ 、 Ｃ ２ ０ Ｒ全 自动化 学发 光 仪进 行 测 ０ 定 ， Ｌ 、Ｓ Ａ Ｔ Ａ Ｔ等生化指标 由 Ｏｙ ｐ ｓ４ ０检测 。 ｌ ｕ２０ ｍ １４ 统计 学处 理 采 用 Ｓ Ｓ １ ． ． Ｐ Ｓ ７ ０软件 进 行统 计 学 分析 。
组 ） Ｐ３ Ａ Ｐ Ｓ 、 Ｌ Ｇ ７ 、 Ｆ 、 Ｆ Ａ Ｔ和 Ａ Ｔ均 有 明显 差异 （ Ｓ Ｆ值分 别 为
３ ． １９ ９ 、８ ０ 、０ ４ 、２ ５ ， ９ ２ ５ 、．８ ５ ．５ ２ ．２３ ．９ Ｐ均 ＜ ． １ 。Ｇ ７ ０ ０ ） Ｐ ３在肝
病组 Ｈ Ｃ Ｌ 、 Ｈ之间差 异无 显著 性（ Ｃ 、Ｃ Ａ Ｆ值分别 为 ０ ７ ６ １ ．９ 、． ０ ２０ ０ １Ｐ＞ ．５ ； Ｈ患者 Ｇ ７ ０ 、 ．０ 、 ０ ０ ） Ｃ Ｐ ３较 Ｈ Ｃ、Ｃ Ａ Ｃ Ｌ 、 Ｈ患者偏 低 （ ２．９ ， ０ ０ ） Ｆ＝ ４ ６ １Ｐ＜ ． １ 。对 照组 中其他 肿瘤 组与健 康对 照组 Ｇ ７ 、 Ｆ 、 Ｓ 明显差异 （ Ｐ３ Ａ Ｐ Ａ Ｔ有 Ｆ值分别为 ４ ．６ ２ ．０ ４ ５ 、０ ４ 、 ８ ６ １ Ｐ＜ ． １ ，Ｆ ＡＬ ． ４ ， ０ ０ ） ｓ 、 Ｔ有较 明显差异 （ Ｆ值分别为 ３０ ２ ．２ 、
高尔基体蛋白73标准值
高尔基体蛋白73标准值全文共四篇示例，供您参考第一篇示例：高尔基体蛋白73（Golgi Protein 73，GP73）是一种位于高尔基体和内质网之间的膜蛋白，它在多种生理和病理条件下发挥重要作用。
GP73的标准值对于肝脏疾病的诊断和治疗具有重要的临床意义。
本文将围绕GP73的标准值展开详尽的介绍，以期为读者提供详实的知识和资讯。
我们来介绍一下GP73的一般特征及其生理功能。
GP73是一种高度保守的蛋白质，广泛存在于多个组织和器官中，但其在肝脏中表达量最高。
GP73属于非酶性高尔基体膜蛋白，它参与了泛素化、泛扯化和囊泡转运等细胞生物学功能。
关于GP73的标准值，一般是通过血清或血浆中的浓度来进行检测。
目前临床上对于成年人而言，正常人群GP73的标准值一般在10-20 ng/ml之间。
而对于儿童而言，GP73的标准值可能会有所不同，需要根据年龄和性别的不同而有所调整。
那么，为什么要对GP73的标准值进行检测呢？一方面，GP73作为肝脏疾病的新的生物标志物，对于肝脏疾病的早期诊断和鉴别诊断有着非常重要的价值。
通过检测肝脏疾病患者血清中GP73的含量，可以及时发现肝炎、肝硬化、肝脏肿瘤等肝脏疾病的变化，为临床治疗提供了重要的依据。
对于肝脏移植术后的监测也需要通过检测GP73的标准值来判断肝脏功能的复原情况。
通过不同时间点的检测，可以了解肝脏移植患者的康复情况，是否出现了排斥反应或者肝脏功能障碍等问题。
近年来研究还发现GP73对于代谢性疾病、肿瘤等其他疾病也有一定的参考价值。
部分研究表明GP73与肥胖、糖尿病等代谢性疾病有一定的相关性，因此在未来可能对这些疾病的辅助诊断和治疗提供帮助。
需要注意的是，血清中的GP73标准值受到许多因素的影响，比如性别、年龄、季节、个体差异等都会对其标准值造成影响。
在进行检测时，需要综合考虑患者的整体情况，不能仅仅依赖于GP73的标准值来进行诊断。
GP73的标准值作为一种新的生物标志物，在肝脏疾病的早期诊断、肝脏移植后的康复监测以及其他疾病的辅助诊断中具有重要的临床应用价值。
高尔基体糖蛋白73(GP-73)与甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)在早期原发性肝
高尔基体糖蛋白73(GP-73)与甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）在早期原发性肝癌的研究进展发表时间：2018-07-05T14:06:21.010Z 来源：《医药前沿》2018年6月第18期作者：冯将王明全[导读] 原发性肝细胞癌（primary hepatic carcinoma PHC）分别占全球癌症发病率和死亡率的6％和9％，是全球癌症死亡的第二大常见原因。
（延安大学附属医院介入科陕西延安 716000）【摘要】原发性肝细胞癌属于恶性肿瘤类型,发病率非常高，位居我国肿瘤发病率第四位，主要原因在于大多数患者在早期很难发现,高尔基体糖蛋白73（GP-73)和甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)作为两种辅助诊断血清标志物,近年来在原发性肝细胞癌诊断、病情判断及预后的预测中应用的研究越来越多,指出其在患者的中有一定的研究及应用价值,可以为原发性肝细胞癌患者的疾病诊断及预后预测提供新的思路。
【关键词】原发性肝细胞癌；GP-73;AFP-L3;诊断【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）18-0012-01原发性肝细胞癌（primary hepatic carcinoma PHC）分别占全球癌症发病率和死亡率的6％和9％，是全球癌症死亡的第二大常见原因。
在美国，1973—2015年PHC发病率同比增加。
PHC的5年复发率为48.8％，平均生存期为54.4～70.0个月。
在我国进行的一项为期10年的调查表明，世界卫生组织列出的慢性病中PHC的社会成本和负担是最高的[1]。
如何进行早期诊断及建立更加全面的诊断方法一直以来是肝癌研究领域的难点和热点话题。
目前对于高危肝癌人群早期的筛查，最常用的方法是定期检测血清中甲胎蛋白(alpha-fetoprotein AFP)含量以及腹部超声检查。
甲胎蛋白(AFP)监测目前是用于原发性肝癌(PHC) 诊断的最为广泛的一种手段，但是其敏感性、特异性均差强人意。
高尔基蛋白73检测结果69
高尔基蛋白73检测结果691. 什么是高尔基蛋白73（Golgi protein 73）高尔基蛋白73（Golgi protein 73，简称GP73）是一种细胞器高尔基体上的膜蛋白，也被称为肝细胞癌相关抗原（hepatocellular carcinoma-associated antigen，简称HCAg）。
在正常情况下，GP73主要表达在肝细胞的高尔基体中。
然而，在某些疾病状态下，如肝炎、肝硬化和肝癌等，GP73的表达水平会显著增加。
2. GP73检测及其意义GP73检测是通过血清样本或组织样本中的免疫学方法来确定GP73的表达水平。
这种检测方法可以用于诊断和评估肝疾病的严重程度，特别是在肝癌早期筛查和鉴别诊断方面具有重要价值。
2.1 肝癌早期筛查由于肝癌早期症状不明显，很难及时发现和治疗。
而GP73作为一种特异性标志物，在早期肝癌的筛查中具有较高的敏感性和特异性。
通过检测血清中的GP73水平，可以帮助医生及早发现患者是否存在肝癌的风险，从而及时采取进一步的检查和治疗。
2.2 肝病严重程度评估在肝炎、肝硬化等肝病患者中，GP73的表达水平与病情的严重程度密切相关。
通过检测血清中的GP73水平，可以帮助医生评估患者肝脏功能损害的程度，指导治疗方案的选择和调整。
2.3 肿瘤复发监测对于已经接受肝癌手术治疗或其他治疗措施的患者来说，监测肿瘤复发是非常重要的。
由于GP73在肝癌组织中高表达，在术后复发监测中，通过检测血清中GP73水平的变化，可以及早发现肿瘤复发，并采取相应措施。
3. GP73检测结果69分析根据任务名称提供的信息，高尔基蛋白73检测结果为69。
下面将对该结果进行分析和解读。
3.1 结果解读根据已有的研究，正常人群中GP73的表达水平通常较低，一般在检测范围内的数值较小。
而在一些肝病患者和肝癌患者中，GP73的表达水平会显著升高。
根据不同实验室的标准范围，GP73的正常参考值可能有所差异。
高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3%联合检测对
高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3%联合检测对目的探討高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3%联合检测对原发性肝癌的诊断价值。
方法选取浙江省德清县第三人民医院（以下简称“我院”）2011年1月～2015年6月收治的100例原发性肝癌患者作为原发性肝癌组，选取我院同期收治的100例良性肝脏疾病患者作为内部对照组，选取我院同期健康体检者100名作为外部对照组。
甲胎蛋白采用放射免疫法检测，高尔基体蛋白73、甲胎蛋白异质体3%采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测。
观察三组研究对象高尔基体蛋白73、甲胎蛋白水平、甲胎蛋白异质体3%；甲胎蛋白不同水平者高尔基体蛋白73阳性率；高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3%对原发性肝癌诊断的敏感性、特异性情况。
结果原发性肝癌组高尔基体蛋白73[（175.8±51.4）μg/L]、甲胎蛋白[（2125.1±566.8）μg/L]、甲胎蛋白异质体3%[（15.5±5.8）%]均明显高于内部对照组[（82.5±32.5）μg/L、（83.8±34.4）μg/L、（8.4±3.2）%]和外部对照组[（16.5±13.4）μg/L、（10.2±4.3）μg/L、（6.2±0.9）%]，内部对照组高尔基体蛋白73、甲胎蛋白水平、甲胎蛋白异质体3%均高于外部对照组，差异均有统计学意义（P 0.05），原发性肝癌组在甲胎蛋白>200～300 μg/L、>300～400 μg/L、>400 μg/L时高尔基体蛋白73阳性率（4%、6%、59%）均明显高于内部对照组（0、0、0）和外部对照组（0、0、0），三项指标联合检测对原发性肝癌诊断的敏感性（96%）、特异性（99%）均高于单一高尔基体蛋白73检测的81%和93%、单一甲胎蛋白检测的63%和91%、单一甲胎蛋白异质体3%检测的78%和85%，差异均有统计学意义（P 0.05）. The GP73 positive rates of primary hepatocellular carcinoma group （4%，6%，59%）in the AFP >200-300 μg/L，>300-400 μg/L，>400 μg/L were higher than those of internal control group （0，0，0）and external control group （0，0，0），the sensibility （96%），specificity （99%）of joint detection of three indicators for diagnosis of primary hepatocellular carcinoma were higher than single GP73 detection （81% and 93%），single AFP detection （63% and 91%），single AFP-L3% detection （78% and 85%），the differences were all statistically significant （P 0.05），具有可比性。
高尔基体驻膜糖蛋白73的研究进展及其与肝癌等疾病的联系_江均昌
收稿日期：2011-08-15修回日期：2011-10-20基金项目：国家科技部十一五“重大新药创制”科技重大专项资助项目（2009ZX09103-680）．作者简介：江均昌（1985－），女，生物化学与分子生物学硕士．通讯作者：周林福（1973－），男，副教授，硕士生导师，从事传染病学研究；Email ：239zlf@zju．edu．cn．http ：∥www．journals．zju．edu．cn /med DOI ：10．3785/j．issn．1008-9292．2012．02．017高尔基体驻膜糖蛋白73的研究进展及其与肝癌等疾病的联系江均昌，周林福综述（浙江大学医学院生物化学与遗传学系，浙江杭州310058）［摘要］高尔基体驻膜糖蛋白73（GP73）是定位于高尔基体的Ⅱ型跨膜蛋白，在肝癌组织中高表达，并分泌入血。
研究表明，GP73作为血清标志物检测肝癌的特异性和灵敏度均优于AFP 。
另外，GP73在前列腺肿瘤、肾脏肿瘤、肺癌、食道肿瘤、精原细胞瘤等疾病中的表达也有增高，因此，GP73也可能成为这些疾病辅助诊断的新型指标。
但是，目前GP73的生理功能和表达调控机制尚不清楚。
文中将从理化性质、细胞内分布、表达调节、与疾病相关性和临床应用等方面对GP73的迄今研究状况作一较为全面的综述。
［关键词］肝肿瘤/诊断；高尔基体；糖蛋白类/血液；肿瘤标记，生物学；高尔基体驻膜糖蛋白73；肝癌；血清肿瘤标志物［中图分类号］R 735．7［文献标志码］A［文章编号］1008-9292（2012）02-0215-07Advances on Golgi glycoprotein 73and its association with diseasesJIANG Jun-chang ZHOU Lin-fu （Department of Biochemistry and Genetics ，Zhejiang University School of Medicine ，Hangzhou 310058，China ）［Abstract ］Golgi glycoprotein 73（GP73）is a transmembrane glycoprotein residing in the cis-Golgi complex ，which is strongly expressed in hepatocellular carcinoma （HCC ）and secreted into the blood．It has been regarded as a promising serum tumor marker for the detection of HCC with higher sensitivity and specificity than AFP．GP73is also significantly elevated in kidney cancer ，prostate cancer ，lungadenocarcinoma ，esophageal cancer and seminomas ；therefore ，it would be helpful for the diagnosis of these diseases．However ，the function of GP73and the regulatory mechanism for its expression are unclear．In this article ，the physical-chemical properties ，the regulation of its expression ，the relation with various cancers and the clinical applications of GP73are reviewed．［Key words ］Liver neoplasms /diag ；Golgi apparatus ；Glycoproteins /blood ；Tumor markers ，biological ；Golgi glycoprotein 73；Hepatocellular carcinoma ；Serum tumor marker［J Zhejiang Univ （Medical Sci ），2012，41（2）：215-221．］第41卷第2期2012年浙江大学学报（医学版）JOURNAL OF ZHEJIANG UNIVERSITY （MEDICAL SCIENCES ）Vol 41No 22012GP73是近年新发现的Ⅱ型高尔基体驻膜糖蛋白，与肝癌等肿瘤密切相关，可能发展成为一个新的血清肿瘤标志物，具有重要的临床价值。
高尔基体蛋白73正常范围
高尔基体蛋白73正常范围哎，说到高尔基体蛋白73（简称GP73）这个指标啊，可能很多人听着都觉得挺陌生的。
但其实啊，它在咱们身体健康里头，可是扮演着挺重要的角色呢。
今儿咱们就来聊聊，GP73正常范围的事儿，希望能帮到一些朋友，心里头有个数。
GP73啊，它其实是一种在高尔基体里头找到的蛋白质。
高尔基体呢，又是咱们细胞里头的一个重要组成部分，参与了不少细胞活动。
GP73它平时不怎么显眼，但要是它数量不对劲儿了，那可能就说明咱们身体里头出了点啥问题。
所以啊，GP73正常范围，就成了不少人挺关心的一个话题。
咱们知道，每个人身体状况都不一样，GP73正常范围自然也就不完全一样。
但大体上来说啊，在正常人的血液里头，GP73的含量那是比较低的，有时候几乎就测不出来。
要是去医院查了查，发现GP73含量有点儿高了，那可就得留点儿心了。
当然了，高点儿也不一定就说明一定有啥大病，还得结合其他检查一起来看。
但要是GP73高得离谱了，那可能就是肝脏啊、胆道啊这些地方出了点啥问题，得赶紧找医生看看了。
为啥说GP73能反映肝脏、胆道问题呢？这是因为啊，GP73它跟这些地方的关系挺紧密的。
肝脏里头有不少细胞，里头都有高尔基体，GP73就在里头。
平时呢，这些细胞都挺健康的，GP73也就老老实实待在高尔基体里头，不出来捣乱。
但要是肝脏细胞出了啥问题，比如发炎了、受伤了，那GP73就可能被释放出来，跑到血液里头去。
这样一来，血液里头的GP73含量不就高了吗？所以啊，GP73正常范围，就成了咱们判断肝脏、胆道健不健康的一个重要参考。
当然了，除了肝脏、胆道问题，GP73含量不正常还可能跟其他一些病有关系。
比如啊，有些肝炎病毒它也会捣乱，让GP73含量升高。
还有一些人，他们身体里头可能有肿瘤，肿瘤也会让GP73含量不正常。
所以啊，要是发现GP73含量不对劲儿了，那还真得好好查查，看看到底是哪儿出了问题。
说到这里啊，可能有人就问了，那GP73正常范围到底是多少呢？其实啊，这个还真没有一个特别固定的数字。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
前10名癌症每10万人死亡数
2012中国肿瘤登记年报
强调肝癌的早期发现，早诊早治
肝癌所处阶段与预后之间的关系
早期
单结节/3个结节= 3cm；无 卫星灶；无肝外转移 Child-Pugh A
中间阶段
多结节；无肝外 转移
进展期
门脉受累；肝外 转移
终末期
Child-Pugh C
标准治疗
根治性治疗：切除
化疗
近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异 性为76-91%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值 有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、 肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来了困难。 特异性 不足
20-50%的慢性 肝炎、肝硬化 也合成AFP
8
甲胎蛋白（AFP）
AFP: 一种糖蛋白。正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎儿出 生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚 不到20ug/L。 1956年发现，60年代末应用于临床，70年代用于自然人群与肝癌高危
人群普查。至今被公认为优秀的肝癌诊断标记物而广泛使用。
◘ 影像学动态监测的高成 E、X线检查 本，患者难以承受 ◘ 良、恶性结节鉴别困难 A C
F、磁共振成像（MRI）
肝癌发展至一定阶段 G、肝穿刺行针吸细胞学检查 时, 影像学检查可有相 H、剖腹探查应表现,但往往已发展 至疾病中晚期, 且对疾 病早期诊断概率低 B
D
E
7
现行诊断2：实验室辅助诊断
12
高尔基体蛋白73(GP73)
又称高尔基体II型跨膜蛋白，分子量73KD，恒 定表达于正常肝脏的胆管上皮细胞，肝实质细 胞很少或不表达 2000年，Kladney等首次从巨细胞肝炎肝组织内 克隆GP73 2005年，Block等用土拔鼠建立了肝癌模型 ， 肝癌组血清中GP73表达水平明显升高。 从GP73的结构来看，GP73是一个岩藻糖基化蛋
Riener MO, et al. Hepatology. 2009;49(5):1602-9 Hu JS, et al. Med Oncol. 2010;27(2):339-45. 15
GP73与肝病病程发展密切相关
在慢性肝病发展过程中，GP73随着肝病严重程度的不同
（普通肝病、肝纤维化、肝硬化பைடு நூலகம்肝癌），呈现由低到高的
Sorafenib
对症治疗
方案
预期生存 时间
及/或肝移植
> 60个月
~ 20 个月
~ 11 个月
由于肝癌的早期诊断 对于有效治疗和长期 生存至关重要,因此, 十分强调肝癌的早期 筛查和早期监测。
5
< 3 个月
6
现行诊断1：定位诊断
A、超声检查 B、放射性核素肝扫描 C、CT检查◘ <1.0 的病灶发现困难 D、选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查
一般认为，AFP是HCC相对特异的肿瘤标志物，AFP持续升高是发生 HCC的危险因素。
AFP临床价值：a、目前较好的早期诊断方法，可在症状出现前6个月
以上作出诊断，可与影像相互补充。b、为反映病情动态变化和评估 疗效的敏感指标。c、可检查出根治切除术后亚临床期复发与转移
9
通过AFP诊断HCC的临床标准
实验室辅助诊断：包括肝癌标志物、肝功能检测、病毒性肝炎（乙型与丙型） 有关指标、免疫指标、其他细胞因子等。 肝癌标志物：
甲胎蛋白（AFP）测定
血清酶等其他肿瘤标记物检查
• 由于缺乏特异性，只作辅助诊断，如碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转肽酶、乳酸脱氢酶的某些 同工异构酶 • 谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔 基体蛋白 73(GP73)，5－核苷酸磷酸二酯酶(5'NPD)同工酶、醛缩酶同工酶 A（ALD-A） 和胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，还有异常凝血酶原（DCP）、铁蛋白(FT)和酸性 铁蛋白(AIF)等。部分 HCC 患者，可有癌胚抗原（CEA）和糖类抗原CA19-9等异常增高。
54人
肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 结直肠癌 17人 14人 26人 26人
46人
乳腺癌
胰腺癌 淋巴癌 膀胱癌 甲状腺癌
胰腺癌
乳腺癌 白血癌 脑癌 淋巴癌
50 60
7人 5人
4人 4人 4人
7人
7人 7人 7人
0 10 20 30 40 前10名癌症每10万人发病数
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
浓度变化
16
二、GP73是肝硬化患者发生肝癌强预测因子
GP73和AFP在肝硬化患者中诊断肝癌 的预测价值
《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对于AFP≥400μg/L 超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚 胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑肝癌
中国抗癌协会肝癌专委会：2001 年提出了原发性肝癌的
临床与分期标准，AFP 对原发性肝癌的诊断值定为400μg/
L。
10
AFP的不足
白，而已经有大量的报道显示岩藻糖基化与HCC
的发生密切相关
13
GP73的临床意义
GP73是慢性肝病病程发展的指标
GP73能预测肝硬化患者发生肝癌的风险
肝癌早期诊断标志物
肝癌术后评估及复发监测指标
14
一、GP73与慢性肝病病程发展密切相关
（1）急性肝炎时，GP73迅速上升，在病情缓解后又迅速下降； （2）GP73随慢性肝病的进程逐渐增加，在慢性肝病缓解后会回降。
高尔基体蛋白73（GP73）
——慢性肝病进程及早期肝癌诊断新标志物
北京·热景生物
目 录
原发性肝癌及现行诊断
高尔基体蛋白GP73
2
1、原发性肝癌及现行诊断
3
肝癌的发病率和死亡率
肝癌的发病率仅次于肺癌和胃癌，居第三位。其死亡率 仅次于肺癌。
肺癌 胃癌 结直肠癌 肝癌 食管癌 22人 21人 29人 29人 36人
2010 版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将 AFP作为筛查指标 但我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家 HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因 素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况， 目前对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。
11
2、高尔基体蛋白GP73