高尔基体蛋白73在肝癌诊断中的意义
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
[ 11 ] BOTZENHART E M , BARTAL INI G, BLA IR E, et a.l T ow nes - B rocks syndrom e: tw en ty novel SALL1 m utations in sporad ic and fam ilial cases and refin em ent of the SALL1 h ot spot region [ J]. H um M uta,t 2007, 28( 2 ): 204 - 205.
[ 14 ] 黄雪霜, 姜海鸥, 张 建湘, 等. Go ldenhar综合 征一家 系的临 床表型和遗传学 分析 [ J]. 中 国优 生与 遗传 杂志, 2006, 14 ( 12): 112- 114, 126.
[ 15] GOOD IN K, PRUCKA S, WOOLLEY A L, et a.l Fam ilial transm iss ion ofO culoau ricu lovertebral spectrum ( Goldenhar synd rom e) is not du e to mu tation s in eith er EYA1 or SALL1 [ J ]. Am J M ed Genet PartA, 2009, 149A ( 3): 535- 538.
[ 9] 黄雪霜, 张建湘, 黄世凡. Goldenhar综 合征一家 系五例 [ J ]. 中华医学遗传学杂志, 2006, 23( 4 ): 487- 488.
[ 10 ] 谢雨芳, 田鸾英, 孙彦香, 等. 新 生儿 Goldenh ar综合征 (眼、 耳、脊柱综合征 )一例 [ J]. 中华围产医 学杂志, 2006, 9 ( 5 ): 324.
[ 12 ] TEBER O A, G ILLESSEN - KAE SBACH G, FISCH ER S, et a.l Genotyp ing in 46 patients w ith ten tative diagnos is of Treach er C o-l lins synd rom e revealed unexpected phenotyp ic variation [ J]. Eur J H um Gene,t 2004, 12( 11 ): 879 - 890.
[ 13 ] TH IEL C T, ROSANOW SKI F, KOHLHASE J, et a.l Exclus ion of TCOF1 m utation s in a case of b ilateralGold enhar synd rom e and one fam ilial case ofm icrotia w ith m eatal atresia[ J]. C lin Dysmorpho,l 2005, 14( 2 ): 67- 71.
[ 16 ] SPLENDORE A, PASSOS BUENO M R, JABS E W, et a.l TCOF1 mu tation s excluded from a ro le in other first and second b ran ch ial arch - related disord ers[ J]. Am J M ed G ene,t 2002, 111( 3): 324- 332. ( 收稿日期: 2009- 12- 16 编辑: 蔡欣 )
广东医学 2010 年 2月 第 31卷第 3期 G uangdong M edical Journa l Feb. 2010, V o.l 31, N o. 3
3 09
[ 8] SU P H, YU J S, CHEN J Y, et a.l M utations and new polym orph ic changes in the TCOF1 gen e of patients w ith oculo- au ricu lo - verteb ral spectrum and T reacher- C ollin s synd rom e[ J]. C lin Dysm orpho,l 2007, 16 ( 4): 261- 267.
间, AFP会出现生理性升高。回顾性分 析认为, AFP作
为早期肝癌 监测 工 具, 敏 感度 为 39% ~ 64% , 特 异度 为 76% ~ 91% , 阳性预测值为 9% ~ 32% [ 6- 8]。因此临 床需要一种更好的用于肝癌监测的标志物。
31 0
广东医学 2010年 2 月 第 31 卷第 3 期 G uangdong M edical Journa l Feb. 2010, V o.l 31, N o. 3
2 结果
2. 1 肝癌和 非肝 癌患者 样本 中 GP73 和 AFP 检 出率 比较 在 120 例肝 癌 患者 血 清中 GP73 检 出阳 性 84 例, 阳性 率为 70 0% , AFP 检 出阳 性 43 例, 阳 性 率为 35 8% , 两 者 差 异 有 统 计 学 意 义 ( 2 = 28 11, P < 0 01) ; 在共计 204例非 肝癌血 清样 本中 GP73检 出阳 性 14例, AFP 检出阳性 45例, 两者 阳性率差异 有统计 学意义 ( 2 = 19 04, P < 0 01) 。结果见表 1和图 1。
通信作者。教授, 博士研究生导师; E - m ai:l duzh@i t ijmu. edu. cn
1 资料与方法 1. 1 一般资料 选取我院 2009 年 2 6 月的 住院、门 诊和体检人员血 清样本 共计 324 例, 其 中肝 癌患 者血 清样本 120 例; 肝炎肝硬化血清样本 104 例; 正 常健康 人员血清样 本 100 例。男 237 例, 女 97 例, 年龄 21 ~ 83岁, 平均 44 3 岁。肝病诊断标准和肿瘤诊断标准符 合 2000年中华医学会传染病与 寄生虫病学 分会、肝病 学分会联合 修订 的 病 毒性 肝炎 防治 方案 中 病 毒性 肝炎诊断标准及中华人民共和国卫生部医政 司组织并 由全国肿瘤防治办公 室与中 国抗癌 协会合 编的 新编 常见恶性种瘤诊治规 范 中有 关原 发性肝 癌等肿 瘤疾 病的诊断标准, 其中 影像学 为 B 超观察 结果。正 常健 康人员病毒检测、ALT 检测项目为阴性。 1. 2 方法 GP73 测定 采用 酶联 免疫 定量 方法 检测, 试剂 盒由北 京热景生 物技术 有限公司 提供, 肝 癌判定 值为 150 ng /mL; AFP 检测采用罗氏电化学 发光免疫 分析系统, 肝癌判定值为 400 ng /mL。 1. 3 统计学方 法 应 用 SPSS 13 0 软件 进行 统 计分 析, 不同组间的比较采用 2 检验。
关键词 肝肿瘤; 高尔基体蛋白 73; 甲胎蛋白
肝癌是世界上常见的 10 种恶性肿瘤 之一, 全世界 每年约有 25 万人死于肝癌 [ 1] , 我国因肝癌死 亡人数约 占全球死亡人数 的 45% ~ 50% 。 肝癌发 病较 为隐匿, 治疗难度大, 手 术并发 症多, 疗 效通 常较差, 患者 生存 期短, 一般发病 后生 存时间 仅为 6个月。目 前临 床治 疗肝 癌疗效 不好的主 要原因 是诊断困 难, 临床 病例多 为晚期, 治疗效果差, 因此早期发现及时治疗 就非常重 要。近年来, 基因技 术、蛋 白质组 学、肿 瘤免 疫等 相关 研究 飞速发 展, 研究 者筛选出 一些潜 在的新的 肿瘤标 志物, 其中, 高尔基体 蛋白 73 ( GP73 ) 是最 值得期 待的 血清标志物之一。已 经有多 个研究 组验 证了 GP73是 一种新的肝癌标志物, 比甲胎蛋白 ( AFP )出 现更早、更 灵敏 [ 2- 4]。以 往 文献 的 研 究 多使 用 免 疫 印 迹 方法 测 定, 无法在临床 上普 及使用。本 研究 采用酶 联免 疫方 法定量测定 GP73, 研究 中分 别对 肝癌 患者、其他 肿瘤 患者、肝炎肝硬化患者以及正常健康人员 进行检测, 探 讨 GP73定量测定用于鉴别肝癌的临床应用意义。
表 1 肝癌和非肝癌患者血清中 G P73和 A FP检出情况
检测项目 肝癌患者血清样本 非肝癌患者
GP73 阳性
84
14
Fra Baidu bibliotek
阴性
36
190
A FP 阳性
43
45
阴性
77
159
例 合计
98 226
88 236
2. 2 肝炎肝硬化患 者、正常 健康人 员样 本中 GP73和 AFP的检 出 率 比 较 在 104 例 肝 炎 肝 硬 化 患 者 中, GP73检出阳性 12例, 阳性率为 11 5% ; AFP 检出阳性 27例, 阳 性 率 为 26 0% , 两 者 差 异 有 显 著 性 ( 2 = 5 22, P < 0 05 )。在 100例正常健康人员中 GP73检出 阳性 2例, AFP 检出阳性 1 例。在所有非肝 癌患者中, GP73 的诊断特 异性为 93 1% ( 190 /204 ), A FP 的诊断 特异性为 85 3% ( 176 /204 )。 2. 3 ROC曲 线分析 GP73 和 AFP 鉴别 诊断 肝癌 效果 分析 采用 ROC曲线分析 GP73 鉴别肝癌和非肝癌的 效果, 曲线下面积为 0 877 5, 95% 可 信区间 0 830 0 ~ 0 924 9( P < 0 000 1 ), 结果见 图 1。采用 ROC 曲线分 析 AFP 鉴 别 肝 癌 和 非 肝 癌 的 效 果, 曲 线 下 面 积 为
高尔基体蛋白 73在肝癌诊断中的意义
刘树业 1, 杜智 1 , 邵新华 2, 刘兆明 2, 杜振华 3
1天津医科大学三中心临床学院 ( 天津 300170); 2天 津市 第三中 心医 院 ( 300170) ; 3 天 津市 人工细 胞重 点实验 室 ( 300170)
摘要 目的 通过定量技 术检测 患者血清 中高尔 基体蛋 白 73( G P73) 的含 量, 并对比 甲胎 蛋白 ( AFP ) 含 量, 探讨 GP73在肝癌患者血清中的临床诊断意义。方法 收集肝 癌患者、肝炎 肝硬化 以及正 常健康 人员血 清样 本, 分别采用双抗体夹心酶联免疫定量和 电化学 发光法 来检测 G P73 和 A FP。结 果 ( 1) 在 120例 肝癌 标本中, G P73的阳性率为 70 00% , AFP 的阳性率 35 83% , 两者差异 有显著性 ( 2 = 28 18, P < 0 01); ( 2)在 非肝癌 患者 人员中, GP73的诊断特异性为 93 14% ( 190 /204), AFP 的诊断特异性为 85 27% ( 176 /204); ( 3) ROC 曲线分 析显 示, GP73和 AFP 的曲线下面积分别为 0 877 5和 0 682。结论 G P73用于诊断肝癌效果明显, 可以显著提高肝癌 诊断的灵敏度和特异 性, 而且 G P73受炎症影响较小。
0 682, 95% 可信区间 0 601 7~ 0 749 8 (P < 0 000 1 ), 结果见图 2。
3 讨论
近年随着影像 检测 技术的 发展, 部 分小 肝癌 患者 得以及时发现, 患者 5年存活 率有 了一 定提 高。但是 影 像学技术 检测用 于诊断肝 癌仍然 受到很多 的限制, 使很 多患者 未能及时 得到准 确诊断, 失去了最 佳的治 疗时机。血清中 甲胎蛋 白 ( alph a- fetoprotein, AFP) 一 直被 认为是 肝癌诊断 的最佳 指标, 作 为肝癌的 诊断及 疗效 随访观 察指标已 应用多 年, 但高 分化或分 化很差 的肝癌细胞往往不产生 AFP。而且其他一些 疾病也可 能引 起甲胎 蛋白的升 高, 特别 是属于 肝癌高危 监测人 群的慢 性肝 炎、肝 硬化 患 者 [ 1, 5] 。而 且 在女 性 妊娠 期
[ 14 ] 黄雪霜, 姜海鸥, 张 建湘, 等. Go ldenhar综合 征一家 系的临 床表型和遗传学 分析 [ J]. 中 国优 生与 遗传 杂志, 2006, 14 ( 12): 112- 114, 126.
[ 15] GOOD IN K, PRUCKA S, WOOLLEY A L, et a.l Fam ilial transm iss ion ofO culoau ricu lovertebral spectrum ( Goldenhar synd rom e) is not du e to mu tation s in eith er EYA1 or SALL1 [ J ]. Am J M ed Genet PartA, 2009, 149A ( 3): 535- 538.
[ 9] 黄雪霜, 张建湘, 黄世凡. Goldenhar综 合征一家 系五例 [ J ]. 中华医学遗传学杂志, 2006, 23( 4 ): 487- 488.
[ 10 ] 谢雨芳, 田鸾英, 孙彦香, 等. 新 生儿 Goldenh ar综合征 (眼、 耳、脊柱综合征 )一例 [ J]. 中华围产医 学杂志, 2006, 9 ( 5 ): 324.
[ 12 ] TEBER O A, G ILLESSEN - KAE SBACH G, FISCH ER S, et a.l Genotyp ing in 46 patients w ith ten tative diagnos is of Treach er C o-l lins synd rom e revealed unexpected phenotyp ic variation [ J]. Eur J H um Gene,t 2004, 12( 11 ): 879 - 890.
[ 13 ] TH IEL C T, ROSANOW SKI F, KOHLHASE J, et a.l Exclus ion of TCOF1 m utation s in a case of b ilateralGold enhar synd rom e and one fam ilial case ofm icrotia w ith m eatal atresia[ J]. C lin Dysmorpho,l 2005, 14( 2 ): 67- 71.
[ 16 ] SPLENDORE A, PASSOS BUENO M R, JABS E W, et a.l TCOF1 mu tation s excluded from a ro le in other first and second b ran ch ial arch - related disord ers[ J]. Am J M ed G ene,t 2002, 111( 3): 324- 332. ( 收稿日期: 2009- 12- 16 编辑: 蔡欣 )
广东医学 2010 年 2月 第 31卷第 3期 G uangdong M edical Journa l Feb. 2010, V o.l 31, N o. 3
3 09
[ 8] SU P H, YU J S, CHEN J Y, et a.l M utations and new polym orph ic changes in the TCOF1 gen e of patients w ith oculo- au ricu lo - verteb ral spectrum and T reacher- C ollin s synd rom e[ J]. C lin Dysm orpho,l 2007, 16 ( 4): 261- 267.
间, AFP会出现生理性升高。回顾性分 析认为, AFP作
为早期肝癌 监测 工 具, 敏 感度 为 39% ~ 64% , 特 异度 为 76% ~ 91% , 阳性预测值为 9% ~ 32% [ 6- 8]。因此临 床需要一种更好的用于肝癌监测的标志物。
31 0
广东医学 2010年 2 月 第 31 卷第 3 期 G uangdong M edical Journa l Feb. 2010, V o.l 31, N o. 3
2 结果
2. 1 肝癌和 非肝 癌患者 样本 中 GP73 和 AFP 检 出率 比较 在 120 例肝 癌 患者 血 清中 GP73 检 出阳 性 84 例, 阳性 率为 70 0% , AFP 检 出阳 性 43 例, 阳 性 率为 35 8% , 两 者 差 异 有 统 计 学 意 义 ( 2 = 28 11, P < 0 01) ; 在共计 204例非 肝癌血 清样 本中 GP73检 出阳 性 14例, AFP 检出阳性 45例, 两者 阳性率差异 有统计 学意义 ( 2 = 19 04, P < 0 01) 。结果见表 1和图 1。
通信作者。教授, 博士研究生导师; E - m ai:l duzh@i t ijmu. edu. cn
1 资料与方法 1. 1 一般资料 选取我院 2009 年 2 6 月的 住院、门 诊和体检人员血 清样本 共计 324 例, 其 中肝 癌患 者血 清样本 120 例; 肝炎肝硬化血清样本 104 例; 正 常健康 人员血清样 本 100 例。男 237 例, 女 97 例, 年龄 21 ~ 83岁, 平均 44 3 岁。肝病诊断标准和肿瘤诊断标准符 合 2000年中华医学会传染病与 寄生虫病学 分会、肝病 学分会联合 修订 的 病 毒性 肝炎 防治 方案 中 病 毒性 肝炎诊断标准及中华人民共和国卫生部医政 司组织并 由全国肿瘤防治办公 室与中 国抗癌 协会合 编的 新编 常见恶性种瘤诊治规 范 中有 关原 发性肝 癌等肿 瘤疾 病的诊断标准, 其中 影像学 为 B 超观察 结果。正 常健 康人员病毒检测、ALT 检测项目为阴性。 1. 2 方法 GP73 测定 采用 酶联 免疫 定量 方法 检测, 试剂 盒由北 京热景生 物技术 有限公司 提供, 肝 癌判定 值为 150 ng /mL; AFP 检测采用罗氏电化学 发光免疫 分析系统, 肝癌判定值为 400 ng /mL。 1. 3 统计学方 法 应 用 SPSS 13 0 软件 进行 统 计分 析, 不同组间的比较采用 2 检验。
关键词 肝肿瘤; 高尔基体蛋白 73; 甲胎蛋白
肝癌是世界上常见的 10 种恶性肿瘤 之一, 全世界 每年约有 25 万人死于肝癌 [ 1] , 我国因肝癌死 亡人数约 占全球死亡人数 的 45% ~ 50% 。 肝癌发 病较 为隐匿, 治疗难度大, 手 术并发 症多, 疗 效通 常较差, 患者 生存 期短, 一般发病 后生 存时间 仅为 6个月。目 前临 床治 疗肝 癌疗效 不好的主 要原因 是诊断困 难, 临床 病例多 为晚期, 治疗效果差, 因此早期发现及时治疗 就非常重 要。近年来, 基因技 术、蛋 白质组 学、肿 瘤免 疫等 相关 研究 飞速发 展, 研究 者筛选出 一些潜 在的新的 肿瘤标 志物, 其中, 高尔基体 蛋白 73 ( GP73 ) 是最 值得期 待的 血清标志物之一。已 经有多 个研究 组验 证了 GP73是 一种新的肝癌标志物, 比甲胎蛋白 ( AFP )出 现更早、更 灵敏 [ 2- 4]。以 往 文献 的 研 究 多使 用 免 疫 印 迹 方法 测 定, 无法在临床 上普 及使用。本 研究 采用酶 联免 疫方 法定量测定 GP73, 研究 中分 别对 肝癌 患者、其他 肿瘤 患者、肝炎肝硬化患者以及正常健康人员 进行检测, 探 讨 GP73定量测定用于鉴别肝癌的临床应用意义。
表 1 肝癌和非肝癌患者血清中 G P73和 A FP检出情况
检测项目 肝癌患者血清样本 非肝癌患者
GP73 阳性
84
14
Fra Baidu bibliotek
阴性
36
190
A FP 阳性
43
45
阴性
77
159
例 合计
98 226
88 236
2. 2 肝炎肝硬化患 者、正常 健康人 员样 本中 GP73和 AFP的检 出 率 比 较 在 104 例 肝 炎 肝 硬 化 患 者 中, GP73检出阳性 12例, 阳性率为 11 5% ; AFP 检出阳性 27例, 阳 性 率 为 26 0% , 两 者 差 异 有 显 著 性 ( 2 = 5 22, P < 0 05 )。在 100例正常健康人员中 GP73检出 阳性 2例, AFP 检出阳性 1 例。在所有非肝 癌患者中, GP73 的诊断特 异性为 93 1% ( 190 /204 ), A FP 的诊断 特异性为 85 3% ( 176 /204 )。 2. 3 ROC曲 线分析 GP73 和 AFP 鉴别 诊断 肝癌 效果 分析 采用 ROC曲线分析 GP73 鉴别肝癌和非肝癌的 效果, 曲线下面积为 0 877 5, 95% 可 信区间 0 830 0 ~ 0 924 9( P < 0 000 1 ), 结果见 图 1。采用 ROC 曲线分 析 AFP 鉴 别 肝 癌 和 非 肝 癌 的 效 果, 曲 线 下 面 积 为
高尔基体蛋白 73在肝癌诊断中的意义
刘树业 1, 杜智 1 , 邵新华 2, 刘兆明 2, 杜振华 3
1天津医科大学三中心临床学院 ( 天津 300170); 2天 津市 第三中 心医 院 ( 300170) ; 3 天 津市 人工细 胞重 点实验 室 ( 300170)
摘要 目的 通过定量技 术检测 患者血清 中高尔 基体蛋 白 73( G P73) 的含 量, 并对比 甲胎 蛋白 ( AFP ) 含 量, 探讨 GP73在肝癌患者血清中的临床诊断意义。方法 收集肝 癌患者、肝炎 肝硬化 以及正 常健康 人员血 清样 本, 分别采用双抗体夹心酶联免疫定量和 电化学 发光法 来检测 G P73 和 A FP。结 果 ( 1) 在 120例 肝癌 标本中, G P73的阳性率为 70 00% , AFP 的阳性率 35 83% , 两者差异 有显著性 ( 2 = 28 18, P < 0 01); ( 2)在 非肝癌 患者 人员中, GP73的诊断特异性为 93 14% ( 190 /204), AFP 的诊断特异性为 85 27% ( 176 /204); ( 3) ROC 曲线分 析显 示, GP73和 AFP 的曲线下面积分别为 0 877 5和 0 682。结论 G P73用于诊断肝癌效果明显, 可以显著提高肝癌 诊断的灵敏度和特异 性, 而且 G P73受炎症影响较小。
0 682, 95% 可信区间 0 601 7~ 0 749 8 (P < 0 000 1 ), 结果见图 2。
3 讨论
近年随着影像 检测 技术的 发展, 部 分小 肝癌 患者 得以及时发现, 患者 5年存活 率有 了一 定提 高。但是 影 像学技术 检测用 于诊断肝 癌仍然 受到很多 的限制, 使很 多患者 未能及时 得到准 确诊断, 失去了最 佳的治 疗时机。血清中 甲胎蛋 白 ( alph a- fetoprotein, AFP) 一 直被 认为是 肝癌诊断 的最佳 指标, 作 为肝癌的 诊断及 疗效 随访观 察指标已 应用多 年, 但高 分化或分 化很差 的肝癌细胞往往不产生 AFP。而且其他一些 疾病也可 能引 起甲胎 蛋白的升 高, 特别 是属于 肝癌高危 监测人 群的慢 性肝 炎、肝 硬化 患 者 [ 1, 5] 。而 且 在女 性 妊娠 期