副肿瘤性天疱疮

❖ 问题：Castleman病与副肿瘤性天疱疮的关系， 治疗及预后？
副肿瘤性天疱疮(paraneoplastic pemphigus，PNP) ❖ 是一种伴发肿瘤的自身免疫性大疱性皮肤病，国
外报道PNP伴发的肿瘤主要为淋巴细胞增生性肿 瘤，包括非霍奇金淋巴瘤、Castleman病、胸腺 瘤、滤泡树突细胞肉瘤、慢性淋巴细胞白血病、 霍奇金淋巴瘤等。还可伴发非淋巴细胞增生性肿 瘤，包括：黏膜和皮肤的鳞状细胞癌，肠、前列 腺、胰腺和乳腺的腺癌，炎性肌纤维瘤，脂肪肉 瘤，炎性纤维肉瘤及恶性黑素瘤等。 ❖ PNP与其他多种皮肤疾病如寻常天疱疮、多形性 红斑、侵蚀性或糜烂性扁平苔癣以及急性红斑狼 疮等表现相似，所以临床上常误诊。
刘宁，邱法波，李奉达，Castleman病流行病学及临床特征，世界华人消化杂志2008年 10月28日
临床表现
❖ 符合3条主要标准，或2条主要标准加至少2条次 要标准即可确诊。
副肿瘤性天疱疮(paraneoplastic pemphigus,PNP)
❖ 我国PNP患者主要伴发Castleman肿瘤(80％以 上)。
❖ 北京大学第一医院皮肤科自1999年诊断了我国首 例PNP患者后，至2004年已收治了12例PNP患者， Castleman瘤有9例(75％)，国内文献共报告了14 例，也以Castleman瘤为主。
结论：伴发Castleman病的PNP患者发病机制是肿瘤
直接分泌抗体引起皮肤黏膜的免疫损伤。
王亮春 卜定方 陈喜雪 朱学骏，伴发Castleman病的副肿瘤性天疱疮发病机制研究，中华皮肤科杂志2004年1月第37期第1卷
Castleman病
❖ 1956年由Castleman首次报道并命名，又名血管 滤泡性淋巴组织或巨大淋巴结增生症，是一种少 见的淋巴组织增生性疾病。
❖ 临床上根据肿大淋巴结分布和器官受累情况分为 局灶型(localize Castleman disease，LCD)和多 中心型(multicentric disease，MCD)。
❖ 该病病因和发病机制不清，近年的病因和发病机 制研究多集中于人类疱疹病毒8型感染、抗原呈递 细胞功能异常及细胞因子调节异常等方面。
PNP发病机制
在对伴发Castleman病PNP患者的诊疗过程中发现， 以鼠膀胱为底物的间接免疫荧光检测显示患者自身抗 体滴度在肿瘤切除后逐渐降低，而且下降的速度与免 疫球蛋白的半衰期基本一致。在培养肿瘤细胞的上清 中也检测到了与血清特异性相同、能识别表皮特异性 抗原的自身抗体。此外，以包斑蛋白L亚区短肽为探针 利用受体配体结合实验可进一步证实PNP伴发 Castleman病患者的B细胞存在可识别特异性抗原表 位的免疫球蛋白受体，为肿瘤分泌自身抗体提供组织 学基础。
Castleman病伴副肿瘤性天疱疮
张祖福
Байду номын сангаас
❖ 女性，42岁。
❖ 主因“口腔糜烂2年，CT发现腹膜后占位半月余” 入院。
❖ 现病史：2年前口腔糜烂，伴全身皮肤散在红色丘 疹，当地医院取下唇粘膜活检病理提示“扁平苔 藓”，予以环磷酰胺及甲强龙治疗，症状未缓解， 半月前就诊我院皮肤科行腹部CT提示腹膜后占位， 考虑Castleman病。
流行病学
❖ 联合检索中国生物医学文献数据库和中国知网等中文数据 库1984．01／2008．05发表的文章，以Castleman病和 巨大淋巴结增生症等关键词进行检索，共有202篇文章， 737例CD．
❖ 结果：737例患者中男女比1：1．01。平均年龄 ❖ 40．4岁，74％分布在华东和华北地区。
❖ 查体：口唇糜烂，全身多处散在褐色斑。
❖ 辅助检查：
❖ 腹部CT增强：腹膜后左肾静脉起始部后方、下腔 静脉左侧、腹主动脉右侧可见5.4*4.0*7.7cm肿物， 增强扫描可见明显强化，内可见多处小片状低密 度区，边界清楚。
皮肤科相关检查：
❖ 入院诊断： ❖ 腹膜后肿物：Castleman病？ ❖ 副肿瘤性天疱疮
临床表现：
❖ 口腔及口唇粘膜糜烂、溃疡、出血。 ❖ 皮肤损害广泛，呈多形性 ，常见为融合性红斑，伴水疱、
糜烂和结痂。 ❖ 粘膜损害 ，可累及支气管、食道、肠道和外阴等粘膜。
❖ 20%PNP患者合并有肺部损害，导致闭塞性细支气管炎， 由于支气管上皮严重炎症，支气管壁破坏、重建、纤维化， 引起支气管腔狭窄，导致呼吸功能明显下降，最终呼吸衰 竭。
❖ 局灶型471例，发病部位最多在纵隔190(40．3％)，其 ❖ 次是腹部118例(25．1％，其中发生在腹膜后36例)，颈
部100例(21．3％)，63例(13．3％)发生于腋窝、腹股沟 等浅表淋巴结或盆腔、咽部等位置．
❖ 多中心型266例，发病部位在多个位置，多个淋巴结同时 或依次发病，其发病的主要部位与局灶型相似．
李 丽，朱学骏，副肿瘤性天疱疮，临床皮肤科杂志2002年7月第31卷第7 期
诊断
❖ 主要标准包括：1、多形性皮肤、黏膜损害；2、 内脏肿瘤；3、典型血清免疫沉淀试验。
❖ 次要标准包括：1、以大鼠膀胱为底物的阳性间接 免疫荧光试验阳性；2、损害周围组织直接免疫荧 光显示IgG和C3沿表皮细胞间和基底膜带沉淀；3、 至少一个部位组织活检示棘层松解改变。
张仪 李甘地 刘卫平，castleman病的病因和发病机制研究进展，中华病理学杂志，2005年12月第34卷第12期
病理
❖ 病理可分为透明血管型、浆细胞型和混合型。
❖ 透明血管型约占80％～90％，浆细胞型约占8 ％～10％，混合型罕见。
透明血管型
浆细胞型
许建芳 胡锡琪 周燕南 宿 杰，Castleman病16例临床病理分析，临床与实验病理学 杂志 2002 Aug,18(4)
❖ 1993年1月至2009年5月在北京大学第一医院普 通外科接受手术治疗的20例腹膜后Castleman病 患者的临床资料，13例腹膜后Castleman病伴 PNP。
李 静，朱学骏，副肿瘤性天疱疮的基础与临床研究，中国医学科学院学报 王京，朱学骏，自身免疫性副肿瘤性天疱疮发病机制的研究进展，北京大学学报( 医学版)