剖宫产和喂养方式对婴儿免疫力的影响终稿演示课件
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剖宫产和喂养方式 对婴儿免疫力的影响
XXX医院 XXX
内容
剖宫产现状 剖宫产影响婴儿的免疫力
肠道菌群与免疫 婴儿肠道菌群的获得和建立 剖宫产对肠道菌群的影响
喂养方式对肠道菌群的影响 益生菌改善剖宫产儿的免疫力 总结
WHO:全球剖宫产现状调查
9个亚洲国家，107950孕妇 参加。
累积定植率(%) Log cfu/g粪便
出生年龄
双歧杆菌属 梭菌属 拟杆菌属 乳酸杆菌属
拟杆菌属
双歧杆菌属
乳酸杆菌属
梭菌属
时间(天)
[1]基于欧洲国家(瑞典、意大利、英格兰)0-1岁婴儿出生不同时期测定的粪便严格厌氧菌含量； [2]基于欧洲国家(英国、德国、意大利、瑞典)324例初生新生儿前瞻性队列研究，测定出生后不同时期的粪便严格厌氧菌含量
总剖宫产率：27.3%， 阴道 助产率3.2%。
中国46.2%（无指征11.7% ）明显高于日本（19.8%） 和印度（17.8%）。
发生率均上升，我国最为显著 ，部分地区达80%以上。
剖宫产会影响婴儿的免疫力吗？
肠腔是外环境的一部分
饮食
免疫
菌群
肠道
肠道 = 最大的免疫器官
肠道相关淋巴组织(GALT) 构成全身70-80%的免疫细胞
109-1012
各种菌株
菌群量 占肠内容物重量的40%
肠道菌群：复杂的生物学免疫作用
肠道菌群对肠道粘膜屏障功能的发育和维持发 挥重要的作用；
肠道细胞和有益菌之间的相互作用，是刺激肠 道免疫功能发育和刺激免疫应答的基础；
肠道菌群的平衡能激发免疫系统的调节能力， 能促进体液免疫和调节T细胞免疫应答，从而 有助于免疫平衡。
肠道与外界环境接触的表面积
肠粘膜=300平方米=一个标准球网场
肠道: 复杂的微生物生态系统
105 -107
不同菌株
• 肠道细菌数量
<104
肠 道
(1014) 比全身 细胞数还多
Strepto
菌 • >500种
群
• >50%是未知
103-106
Strepto
的细菌
拟杆菌
102-103
Strepto
• 阴道分娩 • 母乳喂养
促进
出生
• 剖宫产 • 配方粉喂养 • 使用抗生素 • 环境 (医院及无菌)
阻碍
• 建立“健康”的肠道菌群 • 双歧杆菌属为优势菌群
激活、增强
•发育成完善的肠道屏障功能 • 发育为完善的免疫应答功能
剖宫产为什么影响新生儿的免疫功能？
①剖宫产婴儿大约到半岁或者更长时间才能接近正
常分娩儿的菌群比例，
②调控和刺激肠道粘膜免疫发育的窗口期主要是出
生后的3个月内， 剖宫产儿在关键的免疫成熟阶段恰恰缺乏具有重
要免疫刺激的有益细菌。初始肠道定植菌群的数 量和质量影响了新生儿免疫系统的发育和成熟！
剖宫产影响新生儿的免疫力
不同喂养方式的婴儿 1月龄时的肠道菌群发育状况
定植百分率
60
B双if歧ido杆b菌act
50 40
*
B拟ac杆te菌roides
C梭lo菌st属ridiae M其is它c
30
20
10
0
Brea母s乳t Milk
Infa配nt方F奶or粉mula
Langhendries JP, JPGN 1995; 21 : 177-81
[1]Adlerberth I, Wold AE. Acta Pediatrica 2009;98:229-238 [2] Adlerberth I, et al. J Allergy Clin Immunol 2007;120:343-350
分娩方式影响肠道定植的菌群
出生后第10天定植婴儿的百分数 %
阴道分娩
剖宫产
婴儿的百分数
剖宫产为什么影响婴儿肠道菌群的定植?
阴道分娩
剖宫产
暴露于母体菌群（阴道 和排泄物中的细菌）和
环境中的细菌
外科卫生 经常使用抗菌药物 未接触母体菌群 细菌主要源自医院环境
剖宫产为什么影响新生儿的免疫功能？
剖宫产儿与母体的接触十分有限，使新生儿 ①缺乏从母亲那里得到的正常肠道微生物， ②导致其肠道菌群的改变, ③使正常肠道菌群的定植推迟， ④双歧杆菌定植率低。 初始肠道定植菌群的数量和质量造成肠道的生态 紊乱。
白细胞，嗜中性，单核 及NK细胞的水平较低
非特异免疫的细胞介质 在新生儿特异性免疫应
答尚未成熟的时候是至 关重要的
Thilaganathan B, et al. Am J Obstet Gynecol 1994; 171:1271-2
剖宫产影响新生儿的免疫力
• IL-13 和 IFN- 水平较高 • 已有证明表明：出生时IL-13和 IFN-γ的升 高与儿童时期的哮喘和过敏症有关。
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0
肠CO杆L菌I B
V阴a道gi分na娩l C剖-宫se产ction
LAC乳TO酸B杆AC菌ILLUS
BIFID双O歧BA杆C菌TERIA
Hall MHaAll, AMDAC, A1D99C0 1; 96960: ;3656-7: 8365-78
母乳喂养条件相似的两组婴儿相比较， 剖宫产婴儿双歧杆菌定植延迟
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/11
双歧杆菌Log 10数/ ml
母乳中的双歧杆菌计数
5
Mean = 2.64 log cells; 95% CI: 1.95 - 3.17
4Βιβλιοθήκη Baidu
3
2
1
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Gueimonde M., et al. Neonatology 2007;92:64-66.
胎儿肠道是无菌的
直到出生….
肠道菌群的发育过程
细菌Log数/g粪便
出生
婴儿
添加辅食
乳酸杆菌
双歧杆菌
拟杆菌属、真细菌属、消化球菌科
成年
老年
产气荚膜梭菌 大肠杆菌、链球菌
Mitsuoka et al, 1985
双歧杆菌属和梭菌属是 人类早期肠道定植的优势益生菌
0-1岁主要厌氧菌的定植率[1]
0-1岁主要厌氧菌的定植量[2]
Clin Molecular Allergy 2006; 4: 1-13
美国 8-17岁青少年发生哮喘，花粉症 和过敏症的危险度的出生后队列研究
哮喘
枯草热 过敏
剖宫产儿童的发病率
呼吸道感染
风险降低
风险上升
Salam M et al. Ann Epidemiol 2006
喂养方式会影响肠道菌群吗？
XXX医院 XXX
内容
剖宫产现状 剖宫产影响婴儿的免疫力
肠道菌群与免疫 婴儿肠道菌群的获得和建立 剖宫产对肠道菌群的影响
喂养方式对肠道菌群的影响 益生菌改善剖宫产儿的免疫力 总结
WHO:全球剖宫产现状调查
9个亚洲国家，107950孕妇 参加。
累积定植率(%) Log cfu/g粪便
出生年龄
双歧杆菌属 梭菌属 拟杆菌属 乳酸杆菌属
拟杆菌属
双歧杆菌属
乳酸杆菌属
梭菌属
时间(天)
[1]基于欧洲国家(瑞典、意大利、英格兰)0-1岁婴儿出生不同时期测定的粪便严格厌氧菌含量； [2]基于欧洲国家(英国、德国、意大利、瑞典)324例初生新生儿前瞻性队列研究，测定出生后不同时期的粪便严格厌氧菌含量
总剖宫产率：27.3%， 阴道 助产率3.2%。
中国46.2%（无指征11.7% ）明显高于日本（19.8%） 和印度（17.8%）。
发生率均上升，我国最为显著 ，部分地区达80%以上。
剖宫产会影响婴儿的免疫力吗？
肠腔是外环境的一部分
饮食
免疫
菌群
肠道
肠道 = 最大的免疫器官
肠道相关淋巴组织(GALT) 构成全身70-80%的免疫细胞
109-1012
各种菌株
菌群量 占肠内容物重量的40%
肠道菌群：复杂的生物学免疫作用
肠道菌群对肠道粘膜屏障功能的发育和维持发 挥重要的作用；
肠道细胞和有益菌之间的相互作用，是刺激肠 道免疫功能发育和刺激免疫应答的基础；
肠道菌群的平衡能激发免疫系统的调节能力， 能促进体液免疫和调节T细胞免疫应答，从而 有助于免疫平衡。
肠道与外界环境接触的表面积
肠粘膜=300平方米=一个标准球网场
肠道: 复杂的微生物生态系统
105 -107
不同菌株
• 肠道细菌数量
<104
肠 道
(1014) 比全身 细胞数还多
Strepto
菌 • >500种
群
• >50%是未知
103-106
Strepto
的细菌
拟杆菌
102-103
Strepto
• 阴道分娩 • 母乳喂养
促进
出生
• 剖宫产 • 配方粉喂养 • 使用抗生素 • 环境 (医院及无菌)
阻碍
• 建立“健康”的肠道菌群 • 双歧杆菌属为优势菌群
激活、增强
•发育成完善的肠道屏障功能 • 发育为完善的免疫应答功能
剖宫产为什么影响新生儿的免疫功能？
①剖宫产婴儿大约到半岁或者更长时间才能接近正
常分娩儿的菌群比例，
②调控和刺激肠道粘膜免疫发育的窗口期主要是出
生后的3个月内， 剖宫产儿在关键的免疫成熟阶段恰恰缺乏具有重
要免疫刺激的有益细菌。初始肠道定植菌群的数 量和质量影响了新生儿免疫系统的发育和成熟！
剖宫产影响新生儿的免疫力
不同喂养方式的婴儿 1月龄时的肠道菌群发育状况
定植百分率
60
B双if歧ido杆b菌act
50 40
*
B拟ac杆te菌roides
C梭lo菌st属ridiae M其is它c
30
20
10
0
Brea母s乳t Milk
Infa配nt方F奶or粉mula
Langhendries JP, JPGN 1995; 21 : 177-81
[1]Adlerberth I, Wold AE. Acta Pediatrica 2009;98:229-238 [2] Adlerberth I, et al. J Allergy Clin Immunol 2007;120:343-350
分娩方式影响肠道定植的菌群
出生后第10天定植婴儿的百分数 %
阴道分娩
剖宫产
婴儿的百分数
剖宫产为什么影响婴儿肠道菌群的定植?
阴道分娩
剖宫产
暴露于母体菌群（阴道 和排泄物中的细菌）和
环境中的细菌
外科卫生 经常使用抗菌药物 未接触母体菌群 细菌主要源自医院环境
剖宫产为什么影响新生儿的免疫功能？
剖宫产儿与母体的接触十分有限，使新生儿 ①缺乏从母亲那里得到的正常肠道微生物， ②导致其肠道菌群的改变, ③使正常肠道菌群的定植推迟， ④双歧杆菌定植率低。 初始肠道定植菌群的数量和质量造成肠道的生态 紊乱。
白细胞，嗜中性，单核 及NK细胞的水平较低
非特异免疫的细胞介质 在新生儿特异性免疫应
答尚未成熟的时候是至 关重要的
Thilaganathan B, et al. Am J Obstet Gynecol 1994; 171:1271-2
剖宫产影响新生儿的免疫力
• IL-13 和 IFN- 水平较高 • 已有证明表明：出生时IL-13和 IFN-γ的升 高与儿童时期的哮喘和过敏症有关。
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0
肠CO杆L菌I B
V阴a道gi分na娩l C剖-宫se产ction
LAC乳TO酸B杆AC菌ILLUS
BIFID双O歧BA杆C菌TERIA
Hall MHaAll, AMDAC, A1D99C0 1; 96960: ;3656-7: 8365-78
母乳喂养条件相似的两组婴儿相比较， 剖宫产婴儿双歧杆菌定植延迟
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/11
双歧杆菌Log 10数/ ml
母乳中的双歧杆菌计数
5
Mean = 2.64 log cells; 95% CI: 1.95 - 3.17
4Βιβλιοθήκη Baidu
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2
1
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Gueimonde M., et al. Neonatology 2007;92:64-66.
胎儿肠道是无菌的
直到出生….
肠道菌群的发育过程
细菌Log数/g粪便
出生
婴儿
添加辅食
乳酸杆菌
双歧杆菌
拟杆菌属、真细菌属、消化球菌科
成年
老年
产气荚膜梭菌 大肠杆菌、链球菌
Mitsuoka et al, 1985
双歧杆菌属和梭菌属是 人类早期肠道定植的优势益生菌
0-1岁主要厌氧菌的定植率[1]
0-1岁主要厌氧菌的定植量[2]
Clin Molecular Allergy 2006; 4: 1-13
美国 8-17岁青少年发生哮喘，花粉症 和过敏症的危险度的出生后队列研究
哮喘
枯草热 过敏
剖宫产儿童的发病率
呼吸道感染
风险降低
风险上升
Salam M et al. Ann Epidemiol 2006
喂养方式会影响肠道菌群吗？