血液灌流

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五.HP前后检查及术中监护
(一)HP前后检查
1.病人一般情况、中毒情况;
2.术前后查血常规、CT/APTT,药物中毒者HP前
及每半小时查药物血浓度;
3.其它疾病:查HP前后有关指标以对比,如血 氨、胆红素、甲状腺素等;
(二)术中监护
1.观察生命体征: 呼吸、心率、血压及神志, 观察效果;
2.灌流情况:血流量、动静脉压力、有无凝血情况
抗原-抗体结合 生物亲和作用 补体结合 Fc 结合 疏水结合
色氨酸
苯丙氨酸 多聚阴离子 聚赖氨酸 甲基化白蛋白
物理化学
亲和作用 静电结合
三、HP灌流器及灌流机
(一)HP灌流器

造型

圆柱形、腰鼓形、梭形等
活性炭:100~300g 树脂:NK107
XAD-4 250~350g
(二)血液灌流机
(五)结束HP措施
1.结束HP前,将HP 灌流器调正方位使A端在
上,V端向下; 2.用NS250ml/空气回血;
3.鱼精蛋白中和肝素,用量为肝素总量之
2/3~1/2;
(六)总灌流时间
1.HP一般2~3小时结束,>3小时后需更换HP器;
2.HP结束后如有药物反跳可在数小时/1天后再 次HP;
3.总疗程以中毒/疾病情况而不同;
免疫吸附法适应症
吸附器种类
胆红素吸附器 活性炭吸附器 免疫吸附剂
疾 病 名 称 重症肝炎、肝衰、原发胆汁性肝硬化
肝性昏迷、药物中毒 SLE、重度RA、重症肌无力、格林巴利 综合症、多发行硬化、多发行肌炎、 DM、慢性炎性脱髓性多发性神经炎 家族性高脂血症、闭塞性动脉硬化症
1.血小板及白血球有不同程度下降。 2.出血或凝血:凝血因子被吸附、破坏而消耗。
(四)碳粒脱落 冲洗/包裹不良 (五)空气栓塞 技术事故 (六)其它 低血钙、低血糖、吸附氨基酸、
激素及药物吸附
七.血液灌流的临床应用
(一)药物或毒素中毒
1.药物/毒物中毒时HP的指征:
(1)血浆浓度已达致死浓度。 (2)有继续吸收,经内科治疗无效,病情加重。 (3)严重中毒、长时昏迷、已发生心肺肾等脏器损害。 (4)原有肝/肾功能不全,对毒物排泄不利者。 (5)具有产生代谢障碍或有延缓效应的药物中毒。

抗原固定型
抗体固定型 补体固定型 蛋白A固定型 静电结合型 疏水结合型



表Ⅱ 免疫吸附剂分类
吸附原理 吸附方式 固定物质 DNA 血型物质 抗原 胰岛素 凝血因子Ⅷ 抗 LDL 抗体 抗α FP 抗体 抗体 抗 HBsAg 抗体 抗 IgE 抗体 C1 q 蛋白 A 吸附对象 抗 DNA 抗体 抗血型物质抗体 抗胰岛素抗体 抗Ⅷ因子抗体 LDL α FP HBsAg IgE 免疫复合物 IgG 免疫复合物 抗乙酰胆碱受体抗体 CIC RF 抗 DNA 抗体 抗 MBP 抗体 LDL T3、噬菌体 DNA DNA
载体与配体
1.载体:能固定配体的吸附材料
琼脂糖凝胶、丙烯酰胺凝胶、聚羟乙基异丁
烯酸脂凝胶、活性炭、硅胶
2 .配体:
抗原、抗体或有特定物理化学亲和力的物质,
蛋白A
(三)免疫吸附原理

免疫吸附原理:免疫吸附
• 抗原-抗体结合 • 补体/Fc-免疫复合物结合 • 静电结合 • 疏水结合
免疫吸附剂类型:
+++
QB=200ml/min; (—) 表示无清除; () : 表示 0~10ml/min; (+) : 表示 11~50ml/min ; (++) :50~100ml.min; (+++) :101~200ml/min; (++++) :>200ml/min;
表Ⅵ 血液透析、活性炭、树脂对某些药物的清除率
(1)HP对尿素、酸中毒、电解质无纠正作用。 (2)串联使用可减少1/3透析时间,提高效果 (3)对心包炎治疗
HD
16~28天
14~35次透析
4~14次透析
HP+HD 6~20天
(三)HP对肝性脑病治疗
1.肝昏迷发病机理:血氨升高、假神经递质及 芳香族氨基酸增高; 2.HP能降低血氨、清除假神经递质,Na+-K+-
血液灌流
Hemoperfusion
血液灌流( Hemoperfusion , HP )是将患者血液引 入装有吸附剂的灌流器中,通过吸附剂的吸附作用, 清除外源性或内源性毒素;将净化了的血液回输体内
的一种血液净化方法。目前临床上主要用于药物逾量
和毒物中毒抢救,亦用于尿毒症心包炎、尿毒症神经
病变、急性肝性脑病、牛皮癣及多种免疫性疾病治疗。
(CT/APTT); 3.副反应情况:发冷、发抖、低血压、WRC/血小板下 降,出血现象,胸闷、气急、碳粒脱落等;
六、HP之副反应
(一)低血压:中毒过深、血容量不足、生物
相容性不良、过敏等,大多出现于半小时内;
(二)发冷、发抖及发热:生物相容性不良/致
热原反应;
(三)对血小板、白血球及凝血因子影响
++~+++ ++~+++ ++~+++ ++ +++
续表Ⅴ HP与HD对某些药物清除率比较
药物 抗癌药 异烟肼 有机磷 甲基对硫磷 乐果 敌敌畏 有机氯 二二三 生物毒素 毒蕈 其它 锂 乙醇 氯 仿 、 三 氯 乙 烯 百草枯 HD + + — ++ ? — + +++ +++ HP 活性炭 +~++ ++ +++ +++ +++ +++ ++ — ++ +++ +++ 中性大孔树脂
3.开动血泵用NS冲洗HP器,流量200-300 ml
/min;总量5000ml;
4.冲洗结束前的500ml NS中加入肝素20mg (4mg/dl),循环冲洗20分钟,使HP器 充满肝素盐水;
(三)肝素化方法 用量较HD大
普通肝素一般首剂量0.5~1.0mg/kg,追加剂 量10~20mg/h,间歇性静脉注射或持续性静 脉输注(常用);预期结束前30分钟停止追 加。肝素剂量应依据患者的凝血状态个体化 调整。 低分子肝素60IU~80IU/Kg,推荐在治疗前20— —30分钟静脉推注,无需追加剂量。 有条件者最好在上机后15分钟内查APTT(活化 部分凝血酶原时间) 、PT(凝血酶原时间 )值,调 整维持量肝素用量。
膜厚度(μ m) 血小板下降率 (%) 肌酐清除率 (ml/min) 尿酸清除率 (ml/min) 中分子清除率 (ml/min) 巴比妥清除率 (ml/min)
2. 树脂:
高分子合成树脂是由苯乙烯与二乙烯苯 聚合制成的环球形共聚体
交换树脂
(1)树脂 吸附树脂 极性吸附树脂 非极性吸附树脂
(2)结构及性能
2.HP效果<HD效果
3.药物产生酸中毒且能被HD清除
4.药物分布容积极大,或不可逆
5.药物无严重毒性
(二)HP对尿毒症之治疗
1.HP对肌酐、尿酸及中分子物质有良好清
除作用2h HP=6~10hHD; 2.HP对改善病人消化道症状、神经系统症 状及心包炎有效;
(二)HP对尿毒症之治疗(续)
3.HP与HD应串联应用
ATP酶抑制物下降,使芳香族氨基酸下降;
3.肝昏迷患者有凝血障碍,HP时应注意。
(四)HP与其它疾病
1.HP与肿瘤化疗结合:区域灌流、减低全身毒性及副 反应; 2.感染性疾病:HP/免疫吸附—内毒素、TNF、IL-1 及中分子物质; 3.HP用于牛皮癣、甲状腺危象、精神分裂症治疗;
(五)免疫吸附临床应用
(一)HP吸附剂要求
1.无毒无过敏反应 2.与血液接触不发生理化反应 3.有一定机械强度,不发生微粒脱落 4.有强大吸附作用 5.生物相容性好
(二)常用吸附剂
1.活性炭(Charcoals)
制备:
椰子壳 石油 木材 骨骼
高温蒸馏、炭化、酸洗及活化 活性炭


结构及性能:球状、柱状、纤维状
大表面积(1000m2/g)、多孔(大孔径>500A0)
大孔径环球形共聚体,表面积500m2/g,吸附 性稍逊于活性炭,生物相容性较活性炭好。
(3)吸附谱
极性树脂:极性大,带亲水基团物质
非极性树脂:脂溶性物质
(4)吸附原理
物理化学性吸附:电荷相斥、相吸;
(5)包裹问题
树脂也需包裹
3. 免疫吸附剂
将特异性免疫活性物质加入吸附剂中, 以吸附血液中特异致病因子 吸附柱:由常用吸附剂做成 配体:是固定在吸附柱上的免疫吸附物 由HE演化而来
1.专用血液灌流机:内有报警、加温系统,
可按需设定温度等; 2.亚太HP、HE两用机:有加温及报警系统;
3.普通血透机
(1)HP时将V回路水浴于400C温水中;
(2)与血透器串联使用:透析液加温,HP灌
流器在HD透析器前;
四、 HP 操作技术
(一)血管通路
临时通道,要求血流量达200ml/min以上
4.易消毒
表1
常用包裹材料性能比较
白蛋白火棉胶 包裹活性炭 (ACAC) 0.02-0.05 8.2±11.8 230(QB300) 235(QB300) 144 210 丙烯酸水凝胶 包裹活性炭 (hemacol) 2.5 30 150(QB300) 77.7(QB300) 45 120 醋酸纤维素包裹 活性炭 (adsorba) 3-5 4 101-179(QB200250) 105-127(QB200250) 120 120
1.0 0.8
paraquate
戊巴比妥 茶碱
0.5
0.27 0.5
0.6
0.5 0.7
0.9
0.85 0.75
tricyclics
0.35
0.35
0.8
3.HD与HP选择:上表已涉及 原则:
(1)HD与HP效果相似者选HD;
(2)醇类锂及水杨酸中毒选HD(HD>HP);
(3)脂溶性药物与蛋白结合率高及有机磷中毒选HP; (4)有低温状态下选HD+HP;
(四)HP开始阶段注意事项
1.血流量从50ml/min开始,每5分钟增加50~80 ml, 15~20分钟后可增加至200ml/min。流量与吸附 关系(150~200ml/min) 2.初20分钟内极易发生低血压等生物不相容反应: (1)每3~5分钟测血压一次或心电、血压监护; (2)在HP20分钟左右静脉注入地米10mg;
4.HP治疗药物中毒之评价
(1)对脂溶性、有机磷、某些安眠药HP效果明显 优于HD; (2)HP仅能清除药物和毒物,不能清除药物已产 生之效应; 有机磷—阿托品、胆碱脂酶复活剂 (3)对毒物引起的呼吸、心血管抑制、酸碱平衡等 作相应治疗;
HP治疗药物中毒之非适应症
1.毒物作用迅速/代谢清除率>HP清除率
一、血液灌流发展史
1948年 Muirhead 离子交换树脂 Reid Schreiner 离子交换树脂
吸附狗血中BUN
巴比妥中毒
1858年
1964年
1966年
Yatzidis
张明瑞
未包裹活性炭
尿毒症及药物中毒
白蛋白火棉胶超薄半透膜包裹 活性炭作HP
1970年以后
吸附剂及包裹技术有很大发展
二、血液灌流吸附剂
1.颈内静脉/股静脉双腔留置导管; 2.桡动脉-贵要静脉穿刺;
血液灌流图
组 合 型 人 意 工 图 肾 治 疗 示
(二)HP灌流器装置及冲洗(见图1)
1.HP器V端垂直向上,A端向下放置于架上, 连接导管V端于HP器V端上(上口); 2.将运血导管A端连接冲洗吊瓶,导管充满液 体后再连接于HP器A端上(下口);
药物名称 acetaminophen 标准血液透析 0.4 活性炭 0.5 XAD-4树脂 0.7
异戊巴比妥
乙酰水杨酸 二乙基溴比乙酰脲
0.26
0.5 0.31
0.3
0.51 0.55
0.9
— 1.0
地高辛
ethchlorynol 苯乙呱啶酮
0.2
0.32 0.16
0.3-0.6
0.7 0.65
0.4
2.HP对药物清除谱及清除效果
表Ⅳ HP清除的药物或毒物
表Ⅴ HP与HD对某些药物清除率比较
药 物 HD +~++ —~ ~+ +++ ++ ++ +++ ++~+++ —~ + ~+ +~+++ 活性炭 +++ +++ +++ ++~+++ +++ +++ +++ +++~++++ ++ ++ HP 中性大孔树脂 +++ ++~+++ +++ — 镇静安眠药 巴比妥类 格鲁米特 安眠酮 安定 水合氯醛 眠尔通 解热镇痛药 水杨酸类 对乙基氨基酚 三环类抗忧郁 药 洋地黄类 奎尼丁 普鲁卡因酰胺
中孔(20- 500A0)、小孔,<20 A0

吸附谱:
肝酐、尿酸、中分子毒物、胍类、酚类、氨、 药物及芳香族氨基酸
吸附原理: 非特异性吸附,对无极性、疏水分子吸附力强 包裹材料:白蛋白火棉胶、丙烯酸水凝胶、醋 酸纤维素、明胶、硅、尼龙等
活性炭之生物相容性及炭粒脱落
包裹材料要求
1.膜厚0.05~5μ ,强度高,不易破损 2.膜微孔0.5~4.5nm,溶质易通过 3.血液相容性好
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