毒理学 简答整理
毒理学复习整理
1、毒性最大的天然毒素－肉毒毒素：它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱，引起肌肉松弛麻痹，特别是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。
第一章：绪论1.环境污染物主要是人类的生产和生活活动所产生的化学性污染物。
这些化学物不是人体内部固有的，是正常代谢以外的外来生物活性物质，称其为外来化学物质。
小结1.掌握环境毒理学概念，理解环境毒理学、生态毒理学、环境生态毒理学的异同(环境毒理学：利用毒理学的研究方法，研究环境污染物，特别是化学污染物对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。
环境毒理学的研究对象主要是环境污染物。
环境毒理学研究核心为环境污染物对人的影响，扩展到动植物；生态毒理学研究核心为非人类生物，扩展到人类；环境生态毒理学则是环境毒理学和生态毒理学的结合。
2.掌握环境毒理学的主要任务，熟悉研究内容环境毒理学的主要任务(P3)1）判明环境污染物对人体的危害及作用机理。
2）探讨环境污染物对人体健康损害的早期监测指标。
3）定量评定环境污染物对机体的影响，确定其剂量-反应（效应）关系，为制订环境卫生标准提供科学依据。
*环境毒理学的主要内容(P3)1）研究环境污染物对机体的危害及作用机理2）环境污染物毒性评定方法：包括动物的一般毒性试验、繁殖试验、代谢试验、蓄积试验、致突变试验、致畸试验、致癌试验等。
3）环境污染物及降解和转化产物与机体相互作用的一般规律：包括毒物在体内的吸收、分布和排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程，剂量与作用的关系，毒物化学结构和毒性以及影响毒作用的各种有关因素。
3.熟悉环境毒理学的研究方法：1.体外实验：器官水平器官灌流和组织培养。
基本保持器官完整性，常用于毒物代谢的研究。
细胞水平可用于外来化合物的毒性和致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨。
亚细胞水平（在研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢方面有很重要的意义。
分子水平研究毒物对生物体内酶的影响。
2.整体性实验：急性毒性实验：指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究。
毒理学期末整理
第一章绪论1．现代毒理学：是研究外源有害因素（化学，物理，生物因素）对生物系统的损害作用和生物学机制，进行安全性评价和风险评估的科学。
现代毒理学主要包括描述毒理学，机制毒理学和管理毒理学。
·描述毒理学主要进行外源有害因素的毒性描述、毒性鉴定和毒性表型锚定。
·机制毒理学重点研究外源有害因素对生物系统产生损害作用的机制。
·管理毒理学主要在描述毒理学研究的基础上进行科学决策与管理，其具体管理过程由政府相关管理部门主导，毒理学家从专业的角度协助政府部门制定相关法律法规、技术规范和管理措施，以确保进入市场的化学品、药品、食品、保健品、化妆品等安全有效，达到保护环境和保障人群健康的目的。
2.安全性评价主要通过体内和体外试验方法，结合人群暴露评估，阐明受试物的毒性和潜在危害，达到确保人群健康的目的。
安全性原则通常遵循分层或阶段实验、成组或组合实验的原则。
第一阶段试验主要包括:急性毒性试验、局部毒性试验（如皮肤、眼和黏膜刺激试验）和短期重复剂量（亚急性）毒性试验（如28天喂养试验等）。
第二阶段试验包括:亚慢性毒性试验（如90天喂养试验等），亦可先行遗传毒性试验（常需3~4个试验组合），再进行亚慢性毒性试验，也可通过代谢试验/药物或毒物代谢动力学试验再进行亚慢性毒性试验。
第三阶段试验主要包括:生殖毒性试验、致畸（发育毒性）试验、慢性（长期）毒性试验以及致癌试验。
通常根据第一、二阶段试验结果，决定是否进行第三阶段实验。
4.风险评估主要通过毒理学研究和毒性试验，并结合人群流行病学调查资料，系统评价外源有害因素暴露对人类和生态的潜在损害作用，并对损害作用的相关证据强度或风险评估的不确定性进行评价。
四个步骤1.危害识别2.剂量—反应评定3.暴露评定/接触评估4.风险表征危害识别是风险评估的定性阶段，主要依据定量构效关系分析、体外毒性试验、整体动物实验、现场监测和人群流行病学资料，确定外源物质暴露对人群健康是否产生损害作用。
毒理学整理资料(绝对给力)
第一章绪论1.环境毒理学：利用毒理学方法研究环境，特别是空气、水和土壤中已存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。
2.环境毒理学的研究方法：实验动物一般为哺乳动物。
（一）体内试验：亦称整体试验，是利用整体动物进行的试验。
按染毒的持续时间不同而分为急性（一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究）、亚急性（1-3个月）和慢性毒性实验（一般6个月以上到终生染毒）。
（二）体外试验：根据选用生物试验对象分为：1.微生物试验；2.哺乳动物体外试验（器官水平；细胞和亚细胞水平；分子水平）；3.流行病学调查（动物实验的结果不能直接应用于人）第二章污染物在环境中的迁移和转化1.污染物在环境中发生的各种变化过程被称之为污染物的迁移（位置）和转化（形态），也可称为污染物的环境行为或环境转归。
2.污染物的迁移是指污染物在环境中发生的空间位置的相对移动过程。
结果导致局部环境中污染物的种类、数量和综合毒性的强度发生变化，引起污染范围的扩大或缩小，污染物浓度的降低或增高，污染物所处的局部条件重新发生或大或小的改变。
3.迁移方式三种类型：机械性迁移、物理-化学性迁移和生物性迁移。
4.生物性迁移：污染物通过生物体的吸附、吸收、代谢、死亡等过程而发生的迁移。
5.三种类型：（一）生物浓缩：又称生物富集，生物体从环境中蓄积某种污染物。
出现生物体中浓度超过环境中浓度的现象，生物浓缩程度用生物浓缩系数表示：BCF=环境中该污染物的浓度生物体内污染物的浓度（二）生物积累：生物个体随其生长发育的不同阶段从环境中蓄积某种污染物，而是浓缩系数不断增大的现象。
生物积累的程度可用生物积累系数表示：BAF=染物的浓度较前阶段体内蓄积该污同一生物个体生长发育物的浓度较后阶段体内蓄积污染某一生物个体生长发育（mg/kg ）（三）生物放大：在生态系统的同一食物链上，某种污染物在生物体内的浓度随着营养级的提高而逐步增大的现象。
毒理学简答
毒理学简答谢谢大家的合作，如果在复习简答题时有何疑问，请大家向做该题的同学请教吧。
1.食品毒理学的定义和研究内容答：食品毒理学是研究食品中外源化学物的性质，来源与形成，以及它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。
研究内容：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2.食品毒理学的主要研究方法及各自优缺点3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系答：描述毒理学：采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。
为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献机制毒理学：证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用（癌症、出生缺陷等）。
验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。
设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。
进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。
管理毒理学：根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定卫生标准、相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。
4.何谓选择毒性？造成选择毒性的原因有哪些?答：选择毒性（selective toxicity）：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
原因：（1）种群差异（2）不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同；（3）不同生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程的差异；（4）不同生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在差异。
5.(不考)6.毒效应谱包含哪些内容？7.绘制一条典型的化学毒物剂量-反应曲线并对相关性进行解释。
答：非对称S形曲线相关性：该曲线在靠近横坐标左侧的一端曲线由平缓转为陡峭的距离较短，而靠近右侧的一端曲线伸展较长。
毒理学整理
一，名词解释1，毒物：在一定条件下，能对活的机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物2，毒素是一类特殊的毒物，是由活的机体产生的，其化学结构尚不完全清楚的毒物3，毒性是指外源化学物对机体的易感部位引起有害生物学作用的能力选择性：一种外源化学物只对某种生物产生损害作用，而对其他种生物不具损害作用，或者只对机体内某一组织器官产生毒性作用，而对其他组织器官不具毒性危险性是表示化学物对机体引起有害生物学作用的可能性大小4.安全性无危险性（零危险度）或危险性达到可忽略的程度是指机体在建议使用剂量和接触方式的情况下，该外源化学物引起的损害作用达到社会“可接受的”危险性这种损害作用低于可接受的危险性就是安全的，否则就不安全5.致死剂量与致死浓度是指某种外源化学物引起机体死亡的剂量①绝对致死量是指外源化学物引起受试动物全部死亡的最低剂量，如果降低此剂量，就有受试动物存活②最小致死量是指外源化学物使受试动物群体中引起个别动物出现死亡的剂量minimal lethal dose MLD或LD01③最大耐受量是指外源化学物不引起受试动物死亡的最高剂量是指受试动物一次或者24h内多次染毒后引起半数动物出现死亡的剂量，是根据实验数据，经数理统计处理获得，也称致死中量⑤半数耐受量是指水中受试化学物在规定时间内（24h、48h或96h ）有半数水生生物（如鱼类）存活的浓度①阈剂量是指在一定时间内，一种外源化学物按一定的方式与机体接触，使机体产生不良效应的最低剂量，②无作用剂量是指某种外源化学物在一定的时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标，未能观察到对机体产生不良效应的最高剂量，又叫最大无作用剂量。
NOEL6日许量：是指人类终生每日随同食物、饮水和空气摄入某种外源化学物而对健康不引起任何可观察到损害作用的剂量ADI ADI = 试验动物NOEL / 安全系数7安全系数：是根据所得的最大无作用剂量（NOEL）提出安全限值时，为解决由动物实验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数8毒作用带①急性毒作用带是指半数致死量（LD50）与急性阈剂量（Lim ac）的比值Zac②是指化学毒物急性阈剂量（Lim ac）与慢性阈剂量（Lim ch）的比值Zch③吸入中毒危险性指数：是指气体性或易挥发的化学物在20℃时的饱和蒸气浓度（C20）与半数致死浓度（LC50）的比值9、毒性作用是指化学毒物本身或代谢产物在靶组织或靶器官达到一定数量并与生物大分子相互作用，对动物机体所引起不良或有害的生物学效应，毒性作用又称毒作用或毒效应特点：各种生理生化功能障碍，应激能力下降，维持机体的稳态能力降低以及对生产环境中的各种有害因素易感性增高等10、剂量是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素，通常是指机体接触外源化学物的量或给予受试物的量①接触剂量：是指外源化学物与机体接触的量，可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触的量11生物转运是指化学毒物通过不同途径进入机体后，在体内的吸收、分布和排泄过程。
毒理学简答
谢谢年夜家的合作, 如果在复习简答题时有何疑问, 请年夜家向做该题的同学请教吧...之南宫帮珍创作2.食品毒理学的界说和研究内容答：食品毒理学是研究食品中外源化学物的性质, 来源与形成, 以及它们的不良作用与可能的有益作用及其机制, 并确定这些物质的平安限量和评定食品的平安性的科学.研究内容：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学3.食品毒理学的主要研究方法及各自优缺点4.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系答：描述毒理学：采纳实验植物进行适当的毒性试验, 获得用于评价人群和环境特定化学物流露的危险度信息.为化学物的毒作用机制提供重要线索, 通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献机制毒理学：证实与人类直接相关的实验植物中所观察到的损害作用（癌症、出身缺陷等）.验证可能与人类无关的发生于实验植物中的有害效应.设计和生产较为平安的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病.进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解.管理毒理学：根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策, 协助政府部份制定卫生标准、相关法规条例和管理办法并付诸实施, 以确保化学物、药品、食品等进入市场足够平安, 到达呵护人民群众身心健康的目的.5.何谓选择毒性？造成选择毒性的原因有哪些?答：选择毒性（selective toxicity）：指一种化学物质只对某种生物发生损害作用, 而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性, 而对其他组织器官不具毒作用.原因：（1）种群不同（2）分歧生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力分歧；（3）分歧生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程的不同；（4）分歧生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在不同.6.(不考)7.毒效应谱包括哪些内容？8.绘制一条典范的化学毒物剂量-反应曲线并对相关性进行解释.答：非对称S形曲线相关性：该曲线在靠近横坐标左侧的一端曲线由平缓转为峻峭的距离较短,而靠近右侧的一端曲线伸展较长.它暗示随着剂量增加, 反应率的变动呈偏态分布.9.NOEL, NOAEL, LOEL和 LOAEL之间的区别是什么？10.食品毒理学研究傍边的经常使用的生物学标识表记标帜分类及各自毒理学意义？答：（1）接触生物学标识表记标帜(biomarker of exposure)：是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物,或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值, 可提供有关化学物质流露的信息.包括体内剂量标识表记标帜和生物效应剂量标识表记标帜.①生物效应剂量标识表记标帜可以反映化学物质及其代谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量.（2）效应生物学标识表记标帜(biomarker of effect)：指机体中可测出的生化、生理、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变, 可反映与分歧靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息.包括反映早期生物效应(early biological effect)、结构和／或功能改变(altered structure／function)、及疾病(disease)三类标识表记标帜物.（3）易感性生物学标识表记标帜(biomarker of susceptibility)是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标, 即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质发生反应能力的指标.如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的基因多态性, 属遗传易感性标识表记标帜物.环境因素作为应激原时, 机体的神经、内分泌和免疫系统的反应及适应性, 亦可反映机体的易感性.易感性生物学标识表记标帜可用以筛检易感人群, 呵护高危人群.11.外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径？12.何谓肠肝循环？有什么毒理学意义？答：肝肠循环：指经胆汁或部份经胆汁排入肠道的药物, 在肠道中又重新被吸收, 经门静脉又返回肝脏的现象.肠肝循环使化学毒物从肠道排泄的速度减慢, 生物半减期延长, 毒作用继续时间延长13.简述生物转化第一相反应的反应类型.答：主要包括氧化、还原和水解反应.14.氧化反应的主要酶系是什么？答：生物转化过程Ⅰ中的氧化反应是在混合功能氧化酶系（又称为单氧酶系、羟化酶系或细胞色素P-450酶系）的催化作用下进行的15.简述细胞色素P-450酶系被诱导和抑制特性的毒理学意义.答：1）P-450酶系的主要功能是催化体内许多内源和外源化学物在生物转化过程中的氧化反应.2）细胞色素P-450也能催化还原反应和异构化反应. 催化的还原反应有：偶氮还原、硝基还原和还原脱卤. 异构化反应有：PGH2转酿成血栓素和前列腺环素.3）在合成类固醇激素时, 它还催化C-C键断裂以及被置换的环己烷的芳香化.16.简述生物转化第二相反应的类型.答：结合反应结合反应的类型：葡糖醛酸结合硫酸结合乙酰化作用甲基化作用谷胱甘肽(GSH)结合氨基酸结合17.终毒物与靶分子的反应类型及对靶分子的影响答：（1）. 非共价结合,（2）. 共价结合,（3）. 去氢反应,(4). 电子转移,(5). 酶促反应对靶分子的影响:(一)脂质过氧化损害,(二）卵白质的氧化损伤,（三）核酸的氧化损伤：18.细胞内钙稳态失调的机制及毒理学意义答：钙稳态失调的机制：细胞Ca2+信号的改变在各种病理及毒理学过程中起重要的作用.在细胞受损时可招致Ca2+内流增加, 或Ca2+从细胞内贮存部位释放增加, 或抑制细胞膜向外逐出Ca2+, 暗示为细胞内Ca2+浓度不成控制的继续增加, 即打破细胞内钙稳态, 或称为细胞内钙稳态的失调.毒理学意义：正常的激素和生长因子安慰的Ca2+信号的受损.钙依赖性降解酶的活化, 包括卵白酶、磷脂酶和核酸内切酶.损伤细胞骨架损害线粒体与细胞凋亡有关毒理学意义：Ca2+这种失调或紊乱, 将完全破坏正常生命活动所必需的由激素和生长因子安慰而发生的长久的Ca2+瞬变, 危及细胞器的功能和细胞骨架结构, 最终激活不成逆的细胞成份的分解代谢过程.这就是所谓中毒机制中钙稳态失调学说.19.简述影响毒作用的主要因素.答：毒性作用呈现的性质和强度主要受四个方面的影响：(一)化学物因素(二)机体因素(三)毒物与机体所处的环境条件(四)化学物的联合作用20.列出并描述五种类型毒性相互作用.答：相加作用：指交互作用的各种化合物在化学结构上如为同系物, 或其毒作用的靶器官相同, 则其对机体发生的总效应即是各个化合物成份独自效应的总和协同作用：指各化合物交互作用结果引起毒性增强, 即其联合作用所发生的总效应年夜于各个化合物独自效应的总和拮抗作用：指各化合物在体内交互作用的总效应, 地区各化合物独自效应的总和自力作用：指两种或两种以上的化合物作用于机体, 由于其各自作用的受体、部位、靶细胞或靶器官等分歧.所引发的生物效应也不相互干扰, 从而其交互作用暗示为化合物的各自的毒性效应加强作用:指一种化学物对某器官或系统并没有毒性, 但与另一种化学物同时或先后流露时使其毒性效应增强, 称为加强作用.21.界说并描述四种类型的拮抗作用及其毒理学意义.22.（重复）23.毒理学试验剂量分组的基本要求, 为什么要设置对比组.24.食品毒理学试验染毒途径有哪些, 选择的依据.25.选择适宜的实验植物的原则是什么？答：①急性毒性反应与人近似, ②易于饲养、把持方便, ③繁殖力较强, 数量较年夜, ④价格较低, 易于获得, ⑤除特殊需要外, 首选哺乳植物26.影响外源化学物毒性反应的实验植物个体因素有哪些？答：①首先考虑代谢与毒性效应上与人一致, ②注重对受试物毒性敏感的植物物种, ③种属、品系、个体不同, ④自然寿命不太长、易于饲养和实验把持、经济易获得, ⑤植物年龄、性别27.简述急性毒性试验的目的.答：急性毒性研究的目的, 主要是探求化学物的致死剂量, 以初步评估其对人类的可能迫害的危险性.再者是求该化学物的剂量-反应关系, 为其它毒性实验打下选择染毒剂量的基础.28.简述急性毒性试验设计的基本要求.答：化学物在实验植物发生的作用, 可以外推于人实验植物必需流露于高剂量成年的健康(雄性和雌性未孕)实验植物和人可能的流露途径是基本的选择.实验设计的统计原则随机对比重复植物选择首先考虑代谢与毒性效应上与人一致注重对受试物毒性敏感的植物物种种属、品系、个体不同自然寿命不太长、易于饲养和实验把持、经济易获得植物年龄、性别29.亚慢性和慢性毒性的界说和研究目的答：亚慢性毒性(subchronic toxicity)是指人或实验植物连续接触较长时间、较年夜剂量的外源化合物所引起的毒性效应.慢性毒性(chronic toxicity)是指人或实验植物长期(甚至终生)反复接触低剂量的化学毒物所发生的毒性效应.研究目的：1.确定受试物亚慢性和慢性毒性的效应谱, 对在急性及亚急性毒性试验中发现的毒作用提供新的信息, 并发现在急性及亚急性毒性试验中未发现的毒作用；2.研究受试物亚慢性和慢性毒作用的靶器官；—反应(效应)关系, 确定其观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到有害作用的剂量（NOAEL）, 提出此受试物的平安限量参考值;4.研究受试物亚慢性和慢性毒性损害的可逆性;5.亚慢性毒性试验为慢性毒性试验的剂量设计及观察指标选择提供依据;6.确定分歧植物物种对受试物亚慢性和慢性毒效应的不同,为将毒性研究结果外推到人提供依据.30.用蓄积系数法评价外源化学物蓄积作用的原理, 测定蓄积系数有哪些方法.答：蓄积系数(accumulation coefficient)是屡次染毒使半数植物呈现效应(或死亡)的累积剂量[ED50(n)]与一次染毒使半数植物呈现相同效应(或死亡)的剂量[ED50(1)]的比值, 即：K＝ED50(n)/ED50(1)K＝LD50(n)/LD50(1)方法：1．固定剂量法：2．剂量递增法：3．剂量固定的20天蓄积法：31.(不考)32.(不考)33.(不考)34.(不考)35.(不考)36.(不考)37.(不考)38.简述致突变的类型及突变的不良后果答：化学毒物致突变的类型有：基因突变, 染色体畸变, 基因组突变突变的不良后果有：①体细胞突变：癌变、致畸、衰老；②生殖细胞突变：配子死亡、死胎、自发流产、先天畸形39.简述DNA损伤修复与致突变作用的关系40.遗传毒理学试验的主要遗传学终点有哪些？分别举例答：遗传学终点分为5类：①DNA完整性的改变(形成加合物, 断裂, 交联)；②DNA重排或交换；③DNA碱基序列改变；④染色体完整性改变；⑤染色体分离改变.其中③实际上指基因突变, ④指染色体畸变41.简述 Ames 试验、哺乳植物细胞基因突变试验、微核试验及显性致死试验的基来源根基理答：Ames试验：试验菌株的组氨酸营养缺陷型菌株在某个调控组氨酸合成的基因发生了点突变, 丧失合成组氨酸的能力, 突变的菌株必需依赖外源性组氨酸才华生长.而在无组氨酸的选择性培养基上不能存活,致突变物可使其基因发生回复突变, 使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长成可见的菌株.通过选择性培养基上回变菌落数的变动来判定受试物是否有致突变性.哺乳植物细胞基因突变试验：细胞在正常培养条件下, 对6-硫代鸟嘌呤（6-TG）的毒性作用敏感, 不能生存, 在致癌物和/或致突变物作用下, 某些细胞X染色体上控制次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖基酶(HGPRT)的结构基因发生突变, 不能再发生HGPRT,从而使突变细胞对6-TG具有抗性作用.这些突变细胞在含有6-TG的选择性培养液中能继续分裂并形成集落.根据突变集落形成数, 计算突变率以判定受试物的致突变性.微核试验：在细胞质中微核来源有二：断片或无着丝粒染色体在细胞分裂后期不能定向移动, 而遗留在细胞质中；有丝分裂毒物的作用使个别染色体或带着丝粒的染色体环和断片在细胞分裂后期被留在细胞质中.微核试验(Micronucleus test, MNT)是观察受试物能否发生微核的试验.其主要可检出DNA断裂剂和非整倍体诱变剂.显性致死试验：指生殖细胞染色体发生结构和数目异常的遗传学损伤, 此种损伤不影响受精, 但可招致受精卵在着床前死亡或胚胎的早期死亡.以胚胎死亡为观察终点, 可检出受试物对生殖细胞的染色体损伤作用.42.（不考）43.简述S9混合液的制备过程及其毒理学意义答：制备过程：它是用多氯联苯诱导的年夜鼠肝匀浆, 于9000Xg 速度离心, 所得的上清液（S9）, 加上NADP及葡萄糖-6-磷酸等辅助因子, 作为代谢活化系统.意义：如不加S9混合液获得阳性结果, 说明受试物可能是直接致突变物；加S9混合液获得阴性结果, 说明该受试物是间接致突变物.44.简述食品遗传毒理学试验成组应用的原则答：遗传毒理学试验成组应用试验组合的原则为：①应包括多个遗传学终点.现在还没有一种试验能同时测出基因突变、染色体畸变、非整倍体和DNA损伤等.②试验指示生物包括若干进化阶段的物种, 包括原核生物和真核生物.③应包括体外试验和体内试验.一般认为, 体外试验检测受试物自己是否具有遗传毒性, 体内试验可确定受试物能否在体内显示其遗传毒性.④应充沛利用预测可靠性研究的结果.45.经常使用的遗传毒理学体外试验的活化系统有哪些?答：（1）．哺乳植物细胞介导, （2）．S9混合液, （3）．纯化酶和基因工程46.化学致癌作用机理, 目前有哪几种学说？答：一、亲电子剂学说, 二、体细胞突变学说, 三、癌基因学说, 四、癌变的多阶段学说47.目前还发展了哪几种与化学致癌有关的其它试验方法？答：①短时间试验致突变试验、细胞转化试验、哺乳植物短时间致癌试验②哺乳植物长期致癌试验③人群流行病学调查转染细胞和转基因植物试验哺乳植物长期致癌试验啮齿类植物短时间致癌试验48.癌症形成的三个主要步伐是什么？哪些是可逆的, 哪些是不成逆的.答：第一阶段：引发阶段不成逆第二阶段：促长阶段早期可逆, 晚期不成逆第三阶段：进展阶段不成逆?49.什么是癌基因, 癌基因是怎样诱导或增加癌症发生的可能性的？答：细胞中发生了突变或过度表达并可引起细胞癌变的原癌基因.当癌基因发生突变后, 会在没有接受到生长信号的情况下仍然不竭地促使细胞生长或使细胞免于死亡, 最后招致细胞癌变.致癌物——原癌基因——突变——癌基因——癌变50.列举出四种罕见食品中的化学致癌物, 并对其机理稍加解释.答：四种罕见的食品中的化学致癌物：多环芳烃, 芳香胺, 亚硝胺, 黄曲霉毒素.作用机理：多环芳烃催化后, 经P-450作用, 形成苯并【a】芘二醇环氧化物可以直接和细胞中分歧成份反应, 形成基因突变, 从而致癌；芳香胺通过代谢活化, 生成具有很强亲电作用的化合物, 最后因与DNA奸计发生亲核反应而致癌；亚硝胺经烷化后生成一种很强的烷化剂, 通过改变细胞的遗传特性, 体细胞突变或细胞的分化失常, 而招致肿瘤的发生；黄曲霉毒素经氧化代谢和环氧化后, 生成有致癌作用的黄曲霉毒素B1.51.我国现行的食品平安性毒理学评价法式傍边规定的评价试验的四个阶段和主要内容.答：我国现行的食品平安性毒理学评价法式傍边规定的评价试验的四个阶段和主要内容.(一) 第一阶段(急性毒性试验)了解受试化学物的急性毒作用强度、性质和可能的靶器官, 为急性毒性定级、进一步试验的剂量设计和毒性判定指标的选择提供依据.(1)急性毒性试验(2)植物皮肤、黏膜试验(3)吸入安慰阈浓度试验(二)第二阶段(亚急性毒性试验和致突变试验)了解屡次重复接触化学物对机体健康可能造成的潜在危害, 并提供靶器官和蓄积毒性等资料, 为亚慢性毒性试验设计提供依据, 而且初步评价受试化学物是否存在致突变性或潜在的致癌性.(1)30d亚急性毒性试验或20d蓄积试验(2)致突变试验①原核细胞基因突变试验②真核细胞染色体畸变试验：(三)第三阶段(亚慢性毒性试验和代谢试验)(1)亚慢性毒性试验包括90d亚慢性毒性试验和致畸试验、繁殖试验, 可采纳同批染毒分批观察, 也可根据受试化学物的性质进行其中某一项试验.(2)代谢试验(毒物动力学实验) 了解化学物在体内的吸收、分布和排泄速度, 有无蓄积性及在主要器官和组织中的分布.(四)第四阶段(慢性毒性试验和致癌试验)预测长期接触可能呈现的毒作用, 尤其是进行性或不成逆性毒性作用及致癌作用时为确定最年夜无作用剂量和判断化学物能否应用于实际提供依据.本阶段包括慢性毒性试验和致癌试验, 这些试验所需时间周期长, 可以考虑二者结合进行.(五)人群接触资料人群资料是受试化学物对人体毒作用和致癌危险性最直接、可靠的证据, 在化学平安性评价中具有决定性作用.这些资料的来源除皮肤安慰试验的数据来自于志愿者外, 中毒事故的调查与记载可提供人体中毒剂量和效应的资料, 而人群流行病学更是再评价的贵重资料.需注意的是应将因素分析与实验资料综合起来进行评价.。
《药物毒理学》复习要点整理
《药物毒理学》复习要点整理《药物毒理学》复习要点整理许华⽼师部分1、药物毒理学: 研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治⽅法的⼀门独⽴的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之⼀。
是研究药物对⽣命有机体有害作⽤的科学是毒理学的分⽀学科之⼀是⼀门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。
2、毒物: 指在⼀定条件下，以较⼩剂量进⼊机体就能⼲扰正常的⽣化过程或⽣理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚⾄危及⽣命的化学物质。
3、终毒物: 指与内源靶分⼦（如受体、酶、DNA、微丝蛋⽩、脂质）反应或严重地改变⽣物学（微）环境、启动结构和（或）功能⽽表现出毒性的物质。
4、治疗指数: 药物的LD50和 ED50的⽐值称为治疗指数 (therapeutic index,TI），⽤以表⽰药物的安全性。
TI= LD50/ ED50此值越⼤越安全。
但仅仅⽤TI来判断两个药物的安全性并完全可靠5、毒性反应 : 在剂量过⼤、⽤药时间过长或体内药物蓄积过多时对机体的危害性的反应。
如异烟肼－肝损伤；氯霉素－灰婴综合征等.6、毒代动⼒学: 运⽤药代动⼒学的原理和⽅法，定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点, 进⽽探讨药物毒性发⽣和发展规律性的⼀门学科。
7、半数致死量LD50: 指动物单次⼤剂量给药或在24⼩时内接受多次⼤剂量受试药物后，引起50%动物死亡的剂量。
8、安全范围: LD5和ED95 的⽐值，称作安全范围。
MOS=LD5/ED9越⼤越安全9、最⼤耐受量(MTD):指动物单次⼤剂量给药或在24⼩时内接受多次⼤剂量受试药物后,不引起动物死亡的最⼤给药量的试验。
10、停药反应: 长期⽤药因减量太快或突然停药时引起的不良反应，包括“反跳现象”（原病复发或加重）及“停药症状”(病⼈出现⼀些原来疾病没有的症状)。
11、镇痛剂肾病: Analgesicnephropathy，AN，指由于长期滥⽤或⼤剂量使⽤⾮甾体镇痛药物，所引起的慢性⼩管间质损害和（或）肾乳头坏死，此种疾病被称为镇痛剂肾病。
第七版-毒理学基础总结
a.要求：①4 个剂量组，且各剂量组呈等比排列，组距为 2.15 倍或 3.16 倍 。 ②每组动物数相等，为 4－5 只，根据动物死亡情况查表求 LD50 值及其 95%可信区间。 b.优点：简便，使用动物数少。 c.缺点：求得的 95%可信限范围大，不够精确。 （2）改进寇氏法： a. 要求：①各剂量组组距呈等比排列，设 6~8 组；②各组动物数相等；③最低剂量
的现象。 5、蓄积（accumulation）：化学毒物的吸收速度超过排泄速度，以相对较高的浓度富 集于某些组织器官的现象，包括物质蓄积和功能蓄积。其蓄积的部位均可认为是储存 库。 6、肠肝循环（enterohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水 解，脂溶性增强，被肠道重吸收，返回肝脏，形成肠肝循环。毒理学意义：排泄速度 减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长。 7、脂水分配系数：脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度，当一种物质在脂相和 水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。 8、血气分配系数：气压差为零，吸收不在进行时，某气态物质在血液中的浓度 （mg/L）与在肺泡中的浓度（mg/L）之比。 9、穿透阶段：化学毒物通过被动扩散透过角质层的过程。 10、吸收阶段：化学毒物通过表皮深层（颗粒层，棘层和生发层）和真皮层并经毛细 血管或毛细淋巴管进入体循环多的过程。 11、酶的诱导：许多化学毒物可以引起某些代谢酶的含量增加并伴有活力增强的现象。
26、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓 度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。 27、急性毒作用带（acute toxic effect zone， Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比 值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac 值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性 死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 28、慢性毒作用带（chronic toxic effect zone， Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的 比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch 值大，说明 Limac 与 Limch 之间的剂量范围 大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽
毒理学简答
谢谢大家的合作，如果在复习简答题时有何疑问，请大家向做该题的同学请教吧。
之宇文皓月创作1.食品毒理学的定义和研究内容答：食品毒理学是研究食品中外源化学物的性质，来源与形成，以及它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的平安限量和评定食品的平安性的科学。
研究内容：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2.食品毒理学的主要研究方法及各自优缺点3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系答：描述毒理学：采取实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物流露的危险度信息。
为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献机制毒理学：证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用（癌症、出生缺陷等）。
验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。
设计和生产较为平安的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。
进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。
管理毒理学：根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部分制定卫生尺度、相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够平安，达到呵护人民群众身心健康的目的。
4.何谓选择毒性？造成选择毒性的原因有哪些?答：选择毒性（selective toxicity）：指一种化学物质只对某种生物发生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
原因：（1）种群差别（2）分歧生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产品的蓄积能力分歧；（3）分歧生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程的差别；（4）分歧生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在差别。
5.(不考)6.毒效应谱包含哪些内容？7.绘制一条典型的化学毒物剂量-反应曲线并对相关性进行解释。
答：非对称S形曲线相关性：该曲线在靠近横坐标左侧的一端曲线由平缓转为陡峭的距离较短，而靠近右侧的一端曲线伸展较长。
11级学习部整理毒理学知识点总结
11级学习部整理毒理学知识点总结第一章绪论名解：毒理学(toxicology)、毒物、毒性、毒效应、LD50、LD100、LOAEL、NOAEL、毒效应普、生物学标志(biomarker)、剂量-量反应关系、剂量-质反应关系、急性毒作用带（Zac）、慢性毒作用带（Zch）简答：1、化学物对机体有选择性毒性的原因；P 152、简述毒理学研究领域；P13、简述卫生毒理学的研究方法；P44、剂量—反应的曲线类型有哪些；P135、毒理学中主要的毒性参数有哪些P16第二章外源化学物在体内的生物转运与生物转化名解：生物转运(biotransportation)、生物转化(biotransformation)、蓄积(accumulation)、消除半减期、代谢灭活、代谢活化、终毒物、首过效应(first-pass effect)简答：1、列举Ⅱ相反应；P352、简述外源化学物吸收入机体的主要途径；P243、简述生物转化第一相反应的反应类型；P324、氧化反应的主要酶系是什么P32第三章外源化学物毒作用影响因素及机制名解：血/气分配系数、脂水分配系数、联合作用、相加作用、协同作用、拮抗作用简答：1、简述影响毒作用的主要因素；P422、简述化学毒物产生毒性的可能途径；P533、简述联合作用的类型P50第四章毒理学试验基础名解：无特定病原体动物（SPF）、品系（strain）简答：1、毒理学毒性评价试验的基本目的；P612、人体观察必须遵循的伦理学原则；P603、实验动物物种选择的基本原则；P624、毒理学试验设计应遵守哪些基本原则；P655、简述试验染毒的途径P67第五章外源化学物的一般毒性作用名解：急性毒性（acute toxicity）、蓄积作用、慢性毒性、亚慢性毒性简答：1、急性毒性试验的目的；P742、短期重复剂量、亚慢性和慢性毒性试验的目的：P833、简述急性毒性试验设计要素；P754、简述亚慢性和慢性毒作用的试验设计：P845、一般毒性作用包括哪几种类型P746、LD50的意义P78第六章外源化学物致突变作用名解：Ames test、碱基置换、移码突变、染色体畸变、基因突变简答：1、简述遗传学损伤的类型及突变的不良后果；P90、P952、简述基因突变的类型；P913、简述染色体畸变的类型；P914、遗传毒理学试验的主要遗传学终点有哪些；P1005、简述Ames试验、微核试验、单细胞凝胶电泳试验的基本原理P101第七章外源化学物的致癌作用名解：原癌基因(proto- oncogene)、癌基因（oncogene）、抑癌基因(anti- oncogene)、直接致癌物、间接致癌物、终致癌物简答：1、如何评价一种化学物质是否为致癌物；P1172、致癌物的检测方法有哪些；P118大标题3、哺乳动物长期致癌试验的设计P120第八章外源化学物的生殖与发育毒性作用名解：生殖毒性(reproductive toxicity)、发育毒性(developmental toxicity)、致畸作用(teratogenesis)简答：1、三段生殖毒性试验包括哪些；P1292、简述母体毒性与发育毒性的关系；P136第九章管理毒理学名解：安全性、危险度简答：1、安全性评价程序的四阶段试验；P1482、危险度评定的步骤有哪些；P1583、分别简述安全性毒理学评价和危险度评定的意义P148、P158第十三章卫生毒理学名解：卫生毒理学(hygienical toxicology)、职业有害因素(occupational hazard)、自净作用(self-purification)、生物活化作用、生物富集作用(bioconcentration)、环境内分泌干扰物(EDC)、环境毒理学简答：1、苯对造血功能影响的可能机制；P2342、简述环境污染对人群健康的危害P237第十四章神经行为毒理学名解：神经毒理学、行为毒理学简答：1、简述神经毒作用特点；P2552、神经毒作用机制；P257大标题3、神经毒性的研究方法与评价P259大标题问答题：1、生物学标志可分为哪几类？每一类有什么用途；P112、遗传毒理学成套观察项目中试验入选的原则；P1003、致突变与致癌、致畸的联系与区别；P107（思考题，自己归纳）4、化学致癌物的多阶段过程及其特点；P112题数统计：名解59题；简答42题；问答4题。
毒理学简答
感谢大家的合作,假如在温习简答题时有何疑问,请大家向做该题的同窗就教吧...1.食物毒理学的界说和研讨内容答：食物毒理学是研讨食物中外源化学物的性质,起源与形成,以及它们的不良感化与可能的有益感化及其机制,并肯定这些物资的安然限量和评定食物的安然性的科学.研讨内容：描写毒理学.机制毒理学.治理毒理学2.食物毒理学的重要研讨办法及各自优缺点3.描写毒理学.机制毒理学.治理毒理学研讨内容及互相关系答：描写毒理学：采取实验动物进行恰当的毒性实验,获得用于评价人群和情形特定化学物吐露的安全度信息.为化学物的毒感化机制供给重要线索,经由过程形成假设为成长机制毒理学作出进献机制毒理学：证实与人类直接相干的实验动物中所不雅察到的伤害感化（癌症.出生缺点等）.验证可能与人类无关的产生于实验动物中的有害效应.设计和临盆较为安然的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病.进一步加深对基本心理学.药理学.细胞生物学和生物化学的懂得.治理毒理学：根据描写和机制毒理学的研讨材料进行科学决议计划,协助当局部分制订卫生尺度.相干律例条例和治理措施并付诸实行,以确保化学物.药品.食物等进入市场足够安然,达到呵护人平易近群众身心健康的目标.4.何谓选择毒性？造成选择毒性的原因有哪些?答：选择毒性（selective toxicity）：指一种化学物资只对某种生物产生伤害感化,而对其他种类生物无害;或只对机体内某一组织器官施展毒性,而对其他组织器官不具毒感化.原因：（1）种群差别（2）不合生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产品的蓄积才能不合;（3）不合生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化进程的差别;（4）不合生物或组织器官对外源化学物所造成伤害的修复才能消失差别.5.(不考)6.毒效应谱包含哪些内容？7.绘制一条典范的化学毒物剂量-反响曲线并对相干性进行解释.答：非对称S形曲线相干性：该曲线在接近横坐标左侧的一端曲线由平缓转为峻峭的距离较短,而接近右侧的一端曲线伸展较长.它暗示跟着剂量增长,反响率的变更呈偏态散布.8.NOEL, NOAEL, LOEL和 LOAEL之间的差别是什么？9.食物毒理学研讨当中的经常运用的生物学标记分类及各自毒理学意义？答：（1）接触生物学标记(biomarker of exposure)：是对各类组织.体液或渗出物中消失的化学物资及其代谢产品,或它们与内源性物资感化的反响产品的测定值,可供给有关化学物资吐露的信息.包含体内剂量标记和生物效应剂量标记.①生物效应剂量标记可以反应化学物资及其代谢产品与某些组织细胞或靶分子互相感化所形成的反响产品含量.（2）效应生物学标记(biomarker of effect)：指机体中可测出的生化.心理.行动等方面的平常或病理组织学方面的改变,可反应与不合靶剂量的外源化学物或其代谢物有联系关系的对健康有害效应的信息.包含反应早期生物效应(early biological effect).构造和／或功效改变(altered structure／function).及疾病(disease)三类标记物.（3）易感性生物学标记(biomarker of susceptibility)是关于个别对外源化学物的生物易感性的指标,即反应机体先天具有或后天获得的对接触外源性物资产生反响才能的指标.如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的基因多态性,属遗传易感性标记物.情形身分作为应激原时,机体的神经.内渗出和免疫体系的反响及顺应性,亦可反应机体的易感性.易感性生物学标记可用以筛检易动人群,呵护高危人群.10.外源化学物接收进入机体的重要门路有几种.是什么门路？11.何谓肠肝轮回？有什么毒理学意义？答：肝肠轮回：指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物,在肠道中又从新被接收,经门静脉又返回肝脏的现象.肠肝轮回使化学毒物从肠道渗出的速度减慢,生物半减期延伸,毒感化中断时光延伸12.简述生物转化第一相反响的反响类型.答：重要包含氧化.还原和水解反响.13.氧化反响的重要酶系是什么？答：生物转化进程Ⅰ中的氧化反响是在混杂功效氧化酶系（又称为单氧酶系.羟化酶系或细胞色素P-450酶系）的催化感化下进行的14.简述细胞色素P-450酶系被引诱和克制特征的毒理学意义.答：1）P-450酶系的重要功效是催化体内很多内源和外源化学物在生物转化进程中的氧化反响.2）细胞色素P-450也能催化还原反响和异构化反响. 催化的还原反响有：偶氮还原.硝基还原和还原脱卤. 异构化反响有：PGH2改变成血栓素和前列腺环素.3）在合成类固醇激素时,它还催化C-C键断裂以及被置换的环己烷的芬芳化.15.简述生物转化第二相反响的类型.答：结合反响结合反响的类型：葡糖醛酸结合硫酸结合乙酰化感化甲基化感化谷胱甘肽(GSH)结合氨基酸结合16.终毒物与靶分子的反响类型及对靶分子的影响答：（1）. 非共价结合,（2）. 共价结合,（3）. 去氢反响,(4). 电子转移,(5). 酶促反响对靶分子的影响:(一)脂质过氧化伤害,(二）蛋白质的氧化毁伤,（三）核酸的氧化毁伤：17.细胞内钙稳态掉调的机制及毒理学意义答：钙稳态掉调的机制：细胞Ca2+旌旗灯号的改变在各类病理及毒理学进程中起重要的感化.在细胞受损时可导致Ca2+内流增长,或Ca2+从细胞内贮存部位释放增长,或克制细胞膜向外逐出Ca2+,表示为细胞内Ca2+浓度不成掌握的中断增长,即打破细胞内钙稳态,或称为细胞内钙稳态的掉调.毒理学意义：正常的激素和发展因子刺激的Ca2+旌旗灯号的受损. 钙依附性降解酶的活化,包含蛋白酶.磷脂酶和核酸内切酶.毁伤细胞骨架伤害线粒体与细胞凋亡有关毒理学意义：Ca2+这种掉调或杂乱,将完全损坏正常性命运动所必须的由激素和发展因子刺激而产生的短暂的Ca2+瞬变,危及细胞器的功效和细胞骨架构造,最终激活不成逆的细胞成分的分化代谢进程.这就是所谓中毒机制中钙稳态掉调学说.18.简述影响毒感化的重要身分.答：毒性感化消失的性质和强度重要受四个方面的影响：(一)化学物身分(二)机体身分(三)毒物与机体所处的情形前提(四)化学物的结合感化19.列出并描写五种类型毒性互相感化.答：相加感化：指交互感化的各类化合物在化学构造上如为同系物,或其毒感化的靶器官雷同,则其对机体产生的总效应等于各个化合物成分单独效应的总和协同感化：指各化合物交互感化成果引起毒性加强,即其结合感化所产生的总效应大于各个化合物单独效应的总和拮抗感化：指各化合物在体内交互感化的总效应,地域各化合物单独效应的总和自力感化：指两种或两种以上的化合物感化于机体,因为其各自感化的受体.部位.靶细胞或靶器官等不合.所激发的生物效应也不互相干扰,从而其交互感化表示为化合物的各自的毒性效应加强感化:指一种化学物对某器官或体系并没有毒性,但与另一种化学物同时或先后吐露时使其毒性效应加强,称为加强感化.20.界说并描写四种类型的拮抗感化及其毒理学意义.21.（反复）22.毒理学实验剂量分组的根本请求,为什么要设置对比组.23.食物毒理学实验染毒门路有哪些,选择的根据.24.选择合适的实验动物的原则是什么？答：①急性毒性反响与人近似,②易于豢养.操纵便利,③滋生力较强,数量较大,④价钱较低,易于获得,⑤除特别须要外,首选哺乳动物25.影响外源化学物毒性反响的实验动物个别身分有哪些？答：①起首斟酌代谢与毒性效应上与人一致,②重视对受试物毒性迟钝的动物物种,③种属.品系.个别差别,④天然寿命不太长.易于豢养和实验操纵.经济易获得,⑤动物年纪.性别26.简述急性毒性实验的目标.答：急性毒性研讨的目标,主如果寻找化学物的致逝世剂量,以初步评估其对人类的可能迫害的安全性.再者是求该化学物的剂量-反响关系,为其它毒性实验打下选择染毒剂量的基本.27.简述急性毒性实验设计的根本请求.答：化学物在实验动物产生的感化,可以外推于人实验动物必须吐露于高剂量成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和人可能的吐露门路是根本的选择.实验设计的统计原则随机对比反复动物选择起首斟酌代谢与毒性效应上与人一致重视对受试物毒性迟钝的动物物种种属.品系.个别差别天然寿命不太长.易于豢养和实验操纵.经济易获得动物年纪.性别28.亚慢性和慢性毒性的界说和研讨目标答：亚慢性毒性(subchronic toxicity)是指人或实验动物中断接触较长时光.较大剂量的外源化合物所引起的毒性效应.慢性毒性(chronic toxicity)是指人或实验动物长期(甚至毕生)反复接触低剂量的化学毒物所产生的毒性效应.研讨目标：1.肯定受试物亚慢性和慢性毒性的效应谱,对在急性及亚急性毒性实验中发明的毒感化供给新的信息,并发明在急性及亚急性毒性实验中未发明的毒感化;2.研讨受试物亚慢性和慢性毒感化的靶器官;—反响(效应)关系,肯定其不雅察到有害感化的最低剂量(LOAEL)和未不雅察到有害感化的剂量（NOAEL）,提出此受试物的安然限量参考值;4.研讨受试物亚慢性和慢性毒性伤害的可逆性;5.亚慢性毒性实验为慢性毒性实验的剂量设计及不雅察指标选择提供根据;6.肯定不合动物物种对受试物亚慢性和慢性毒效应的差别,为将毒性研讨成果外推到人供给根据.29.用蓄积系数法评价外源化学物蓄积感化的道理,测定蓄积系数有哪些办法.答：蓄积系数(accumulation coefficient)是多次染毒使半数动物消失效应(或逝世亡)的累积剂量[ED50(n)]与一次染毒使半数动物消失雷同效应(或逝世亡)的剂量[ED50(1)]的比值,即：K＝ED50(n)/ED50(1)K＝LD50(n)/LD50(1)办法：1．固定剂量法：2．剂量递增法：3．剂量固定的20天蓄积法：30.(不考)31.(不考)32.(不考)33.(不考)34.(不考)35.(不考)36.(不考)37.简述致突变的类型及突变的不良效果答：化学毒物致突变的类型有：基因突变,染色体畸变,基因组突变突变的不良效果有：①体细胞突变：癌变.致畸.年轻;②生殖细胞突变：配子逝世亡.逝世胎.自觉流产.先天畸形38.简述DNA毁伤修复与致突变感化的关系39.遗传毒理学实验的重要遗传学终点有哪些？分别举例答：遗传学终点分为5类：①DNA完全性的改变(形成加合物,断裂,交联);②DNA重排或交流;③DNA碱基序列改变;④染色体完全性改变;⑤染色体分别改变.个中③现实上指基因突变,④指染色体畸变40.简述 Ames 实验.哺乳动物细胞基因突变实验.微核实验及显性致逝世实验的基起源基本理答：Ames实验：实验菌株的组氨酸养分缺点型菌株在某个调控组氨酸合成的基因产生了点突变,损掉合成组氨酸的才能,突变的菌株必须依附外源性组氨酸才干发展.而在无组氨酸的选择性造就基上不克不及存活,致突变物可使其基因产生答复突变,使它在缺少组氨酸的造就基上也能发展成可见的菌株.经由过程选择性造就基上回变菌落数的变更来剖断受试物是否有致突变性.哺乳动物细胞基因突变实验：细胞在正常造就前提下,对6-硫代鸟嘌呤（6-TG）的毒性感化迟钝,不克不及生计,在致癌物和/或致突变物感化下,某些细胞X染色体上掌握次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖基酶(HGPRT)的构造基因产生突变,不克不及再产生HGPRT,从而使突变细胞对6-TG具有抗性感化.这些突变细胞在含有6-TG的选择性造就液中能中断决裂并形成集落.根据突变集落形成数,盘算突变率以剖断受试物的致突变性.微核实验：在细胞质中微核起源有二：断片或无着丝粒染色体在细胞决裂后期不克不及定向移动,而遗留在细胞质中;有丝决裂毒物的感化使个别染色体或带着丝粒的染色体环和断片在细胞决裂后期被留在细胞质中.微核实验(Micronucleus test,MNT)是不雅察受试物可否产生微核的实验.其重要可检出DNA断裂剂和非整倍体诱变剂.显性致逝世实验：指生殖细胞染色体产生构造和数量平常的遗传学毁伤,此种毁伤不影响受精,但可导致受精卵在着床前逝世亡或胚胎的早期逝世亡.以胚胎逝世亡为不雅察终点,可检出受试物对生殖细胞的染色体毁伤感化.41.（不考）42.简述S9混杂液的制备进程及其毒理学意义答：制备进程：它是用多氯联苯引诱的大鼠肝匀浆,于9000Xg速度离心,所得的上清液（S9）,加上NADP及葡萄糖-6-磷酸等帮助因子,作为代谢活化体系.意义：如不加S9混杂液得到阳性成果,解释受试物可能是直接致突变物;加S9混杂液得到阴性成果,解释该受试物是间接致突变物.43.简述食物遗传毒理学实验成组运用的原则答：遗传毒理学实验成组运用实验组合的原则为：①应包含多个遗传学终点.如今还没有一种实验能同时测出基因突变.染色体畸变.非整倍体和DNA毁伤等.②实验指导生物包含若干进化阶段的物种,包含原核生物和真核生物.③应包含体外实验和体内实验.一般以为,体外实验检测受试物本身是否具有遗传毒性,体内实验可肯定受试物可否在体内显示其遗传毒性.④应充分运用猜测靠得住性研讨的成果.44.经常运用的遗传毒理学体外实验的活化体系有哪些?答：（1）．哺乳动物细胞介导,（2）．S9混杂液,（3）．纯化酶和基因工程45.化学致癌感化机理,今朝有哪几种学说？答：一.亲电子剂学说,二.体细胞突变学说,三.癌基因学说,四.癌变的多阶段学说46.今朝还成长了哪几种与化学致癌有关的其它实验办法？答：①短期实验致突变实验 .细胞转化实验 .哺乳动物短期致癌实验②哺乳动物长期致癌实验③人群风行病学查询拜访转染细胞和转基因动物实验哺乳动物长期致癌实验啮齿类动物短期致癌实验47.癌症形成的三个重要步调是什么？哪些是可逆的,哪些是不成逆的.答：第一阶段：激发阶段不成逆第二阶段：促长阶段早期可逆,晚期不成逆第三阶段：进展阶段不成逆?48.什么是癌基因,癌基因是如何引诱或增长癌症产生的可能性的？答：细胞中产生了突变或过度表达并可引起细胞癌变的原癌基因.当癌基因产生突变后,会在没有接收到发展旌旗灯号的情形下仍然不竭地促使细胞发展或使细胞免于逝世亡,最后导致细胞癌变.致癌物——原癌基因——突变——癌基因——癌变49.列举出四种罕有食物中的化学致癌物,并对其机理稍加解释.答：四种罕有的食物中的化学致癌物：多环芳烃,芬芳胺,亚硝胺,黄曲霉毒素.感化机理：多环芳烃催化后,经P-450感化,形成苯并【a】芘二醇环氧化物可以直接和细胞中不合成分反响,形成基因突变,从而致癌;芬芳胺经由过程代谢活化,生成具有很强亲电感化的化合物,最后因与DNA奸计产生亲核反响而致癌;亚硝胺经烷化后生成一种很强的烷化剂,经由过程改变细胞的遗传特征,体细胞突变或细胞的分化掉常,而导致肿瘤的产生;黄曲霉毒素经氧化代谢和环氧化后,生成有致癌感化的黄曲霉毒素B1.50.我国现行的食物安然性毒理学评价程序当中划定的评价实验的四个阶段和重要内容.答：我国现行的食物安然性毒理学评价程序当中划定的评价实验的四个阶段和重要内容.(一) 第一阶段(急性毒性实验)懂得受试化学物的急性毒感化强度.性质和可能的靶器官,为急性毒性定级.进一步实验的剂量设计和毒性剖断指标的选择供给根据.(1)急性毒性实验(2)动物皮肤.黏膜实验(3)吸入刺激阈浓度实验(二)第二阶段(亚急性毒性实验和致突变实验)懂得多次反复接触化学物对机体健康可能造成的潜在伤害,并供给靶器官和蓄积毒性等材料,为亚慢性毒性实验设计供给根据,并且初步评价受试化学物是否消失致突变性或潜在的致癌性.(1)30d亚急性毒性实验或20d蓄积实验(2)致突变实验①原核细胞基因突变实验②真核细胞染色体畸变实验：(三)第三阶段(亚慢性毒性实验和代谢实验)(1)亚慢性毒性实验包含90d亚慢性毒性实验和致畸实验.滋生实验,可采取同批染毒分批不雅察,也可根据受试化学物的性质进行个中某一项实验.(2)代谢实验(毒物动力学实验) 懂得化学物在体内的接收.散布和渗出速度,有无蓄积性及在重要器官和组织中的散布. (四)第四阶段(慢性毒性实验和致癌实验)猜测长期接触可能消失的毒感化,尤其是进行性或不成逆性毒性感化及致癌感化时为肯定最大无感化剂量和断定化学物可否运用于现实供给根据.本阶段包含慢性毒性实验和致癌实验,这些实验所需时光周期长,可以斟酌二者结合进行.(五)人群接触材料人群材料是受试化学物对人体毒感化和致癌安全性最直接.靠得住的证据,在化学安然性评价中具有决议性感化.这些材料的起源除了皮肤刺激实验的数据来自于自愿者外,中毒变乱的查询拜访与记录可供给人体中毒剂量和效应的材料,而人群风行病学更是再评价的珍贵材料.需留意的是应将身分剖析与实验材料分解起来进行评价.。
毒理学各章知识点
度理学基础学习指导第一章绪论【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.如何理解毒理学的科学性与艺术性5.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
第二章毒理学基本概念【名词解释】1.毒物2.biomarker3.medianlethaldose4.hypersensibility5.hormesis6 6.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？3.为什么把毒效应谱看成连续谱？4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。
标出阈值和饱和度。
标出二者轴线。
5.一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的信息？6.NOEL, NOAEL, LOEL和LOAEL之间的区别是什么？7.生物学标志有哪几类？【论述题】1.试述描述毒物毒性常有指标及意义2.剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何？第三章外源化学物在体内的生物转运与转化2.代谢活化3.物质蓄积4.功能蓄积5.生物转化【问答题】1.外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径？2.外源化学物分布的特征和研究分布过程和特征的意义是什么？3.外源化学物经肾脏排泄的主要过程。
4.何谓肠肝循环？5.何谓肝外代谢？何谓生物转化的双重性？6.简述生物转化第一相反应的反应类型。
7.氧化反应的主要酶系是什么？8.简述细胞色素P-450酶系被诱导和抑制特性的毒理学意义。
9.简述生物转化第二相反应的类型。
10.为什么说呼吸道是气体、蒸气和气溶胶形态的环境污染物进入体内的主要途径11.列举出氧化反应的三种类型12.列举六种II 相反应。
毒理学基础试题整理(全)附答案
精品文档. 第一章绪论1、毒理学主要分为（D）三个研究领域。
A描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学B描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学C生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2、用实验动物进行适当的毒性试验，以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是（A）的工作范畴。
A描述毒理学B机制毒理学C管理毒理学D生态毒理学3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是（C）。
A GrevinB RamazziniC ParacelsusD Fontana4、下面说法正确的是（A）。
A 危险度评价的根本目的是危险度管理。
B替代法又称“3R”法，即优化、评价和取代。
C通过整体动物实验，可以获得准确的阈剂量。
D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性。
5、危险度评价的四个步骤是（A）A危害性认证、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。
B观察损害作用阈剂量（LOAEL）、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。
C危害性认证、剂量-反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析。
D危害性认证、结构-活性关系研究、接触评定、危险度特征分析。
6、下列哪一项不属于毒理学研究方法（C）A体内、体外实验B流行病学研究C临床试验D人体观察7、体内试验的基本目的（A）A检测外源化合物一般毒性B检测外源化合物阈剂量C探讨剂量-反应关系D为其它实验计量设计提供数据8、体外试验是外源化学物对机体（B）的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
A慢性毒作用B急性毒作用C易感性研究D不易感性研究第二章毒理学基本概念1、毒物是指（D）。
A对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质B凡引起机体功能或器质性损害的物质C具有致癌作用的物质D在一定条件下，较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质2、关于毒性，下列说法错误的是（C）。
毒理学各章知识点
度理学基础学习指导第一章绪论【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.如何理解毒理学的科学性与艺术性5.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
第二章毒理学基本概念【名词解释】1.毒物2.biomarker3.medianlethaldose4.hypersensibility5.hormesis6 6.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？3.为什么把毒效应谱看成连续谱？4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。
标出阈值和饱和度。
标出二者轴线。
5.一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的信息？6.NOEL, NOAEL, LOEL和LOAEL之间的区别是什么？7.生物学标志有哪几类？【论述题】1.试述描述毒物毒性常有指标及意义2.剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何？第三章外源化学物在体内的生物转运与转化2.代谢活化3.物质蓄积4.功能蓄积5.生物转化【问答题】1.外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径？2.外源化学物分布的特征和研究分布过程和特征的意义是什么？3.外源化学物经肾脏排泄的主要过程。
4.何谓肠肝循环？5.何谓肝外代谢？何谓生物转化的双重性？6.简述生物转化第一相反应的反应类型。
7.氧化反应的主要酶系是什么？8.简述细胞色素P-450酶系被诱导和抑制特性的毒理学意义。
9.简述生物转化第二相反应的类型。
10.为什么说呼吸道是气体、蒸气和气溶胶形态的环境污染物进入体内的主要途径11.列举出氧化反应的三种类型12.列举六种II 相反应。
毒理学基础整理(第五章)
毒理学基础整理（第五章）第五章毒性作用的影响因素化学物因素：1、化学结构取代基的影响：取代基的影响、异构体和立体构型、同系物的碳原子数和结构的影响、分子饱和度2、化合物的联合作用（ joint action ）：两种或两种以上毒物同时或先后作用于机体时产生的交互毒性作用。
有五种类型：相加作用、独立作用、协同作用、加强作用、拮抗作用第五章1.名词解释：毒物的联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用相加作用：指化学物对机体产生的毒性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和独立作用，各外源化学物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作用的部位可能(但不是必然)不同，各化学物表现出各自的毒性效应。
协同作用，外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强拮抗作用：外源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。
2.化学结构与毒性大小的一般规律。
化学物的化学结构是决定毒作用的重要物质基础，因为它决定了毒物的理化性质和化学活性，因而决定了毒物在体内可能参与和干扰的过程，因此决定毒作用的性质和大小（1）取代基不同毒性不同：甲基取代，毒性降低；烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大异构体和立体构型的影响：带两个基团的苯环化合物的毒性是：对位>邻位>间位，分子对称的>不对称的。
（2）同系物的碳原子数和结构的影响：1）随着碳原子数的增多麻醉作用增强，脂溶性增加，碳原子数超过一定限度时(7-9个碳原子)后，对人体产生麻醉作用的危险逐步减少,如：戊烷＜己烷＜庚烷辛烷毒性减低 C5 H12 ＜C6 H14 ＜C7 H16 ，C8 H18;2）而碳原子数相同时直链化合物毒性大于异构体，如：直链烷烃的麻醉作用大于其同分异构体：庚烷 > 异庚烷；3）成环化合物毒性大于不成环化合物，如：成环化合物毒性大于不成环化合物环烷烃的麻醉作用>开链烃环戊烷＞戊烷；4）碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加如乙烷的毒性一、气象条件二、季节或昼夜节律三、动物笼养形式四、外源化学物的接触特征和赋形剂（1）化学因素：化学结构、理化特性、不纯物含量、化学物的稳定性、毒物进入机体的途径（2）机体因素：一、物种、品系及个体的遗传学差异二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响（3）联合作用4.试述联合作用的类型。
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1.生物学标志的概念和分类？答：概念：生物学标志又称生物学标记或生物学标志物，是针对通过生物学屏障并进人组织或体液的化学物及其代谢产物，以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标。
分类：①.暴露生物标志：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物及其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收量或靶剂量的指标，包括⑴内剂量生物标志；⑵生物有效剂量生物标志。
②.效应生物标志：指机体内可测量的生化、生理或其他方面的改变。
③.易感性生物标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。
2.贮存库的概念及其毒理学意义？答：贮存库是指虽有外源化学物的蓄积，但尚未显示相应中毒效应的部位。
意义：①减少蓄积部位以外的靶器官的毒物剂量，减轻急毒②体内慢性中毒的来源：动态平衡消除－再释放－潜在危害。
3.修复障碍主要引起哪些毒性？答：炎症；坏死；纤维化；致癌作用。
4.毒物与靶分子结合的类型？答：a.非共价结合：通过非极性交互作用或形成氢键与离子键，特点：互不结合，通常是可逆的；b.共价结合（相对重要）：一般是不可逆的，能永久性改变内源性分子结构，故共价结合具有重要的毒理学意义；c.脱氢反应：自由基迅速引起内源化学物脱氢，生产新的内源性自由基；d.电子转移：如化学物将血红蛋白分子中的亚铁氧化生成铁，引起高铁蛋白血症；e.酶促反应：少数毒素通过酶促反应作用于特定靶蛋白。
5. 危险度评定的内容包括四个部分?答：明确外源化学物对机体损害作用的存在与否（危害认定）；定量评定接触剂量与损害程度关系（剂量－反应关系评定）；确定人类实际接触量和接触情况（接触评定）；在此接触情况下对人群危险度的估计（危险度特征分析）。
6. 毒物发挥其对机体毒性作用的四个过程？答：1.经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个或多个靶部位；2.进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用；3.毒物引起机体分子、细胞和组织水平功能和结构的紊乱；4.机体启动不同水平的修复机制应对毒物对机体的作用，当机体修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱超过机体的修复能力时，机体即出现组织坏死、癌症和纤维化等毒性损害。
7. 影响外源化学物毒性作用的主要四类因素？答：1.化学物因素：化学结构（取代基团对毒性的影响；异构体和立体构型对毒性的影响；同系物的碳原子数和结构对毒性的影响）；理化性质（脂水分配系数对毒性的影响；分子量、颗粒、比重对毒性的影响；挥发性和稳定性对毒性的影响；气态物质的血气分配系数对毒性的影响；电离度和荷电性对毒性的影响）；不纯物或杂物。
2.机体因素：物种、品系差异；个体间的遗传学差异；机体其他因素。
3.环境因素：气象因素；噪声、振动与紫外线；昼夜与季节节律；动物饲养条件。
4.化学物的联合作用。
＊5.暴露因素。
8.突变的类型？答：1.自发突变。
2.诱发突变：a.基因突变(碱基臵换和移码突变)；b.染色体畸变(染色单体型畸变、染色体型畸变)；c.染色体数目的改变(非整倍体和多倍体)。
9.遗传学终点分类？答：①DNA原始损伤(形成加合物，断裂，交联)；②基因突变；
③染色体畸变；④染色体组畸变。
10.化学致癌物分类（各种致癌因素分组）？答：组1，人类致癌物，对人类致癌性证据充分者属于本组；组2，人类可能致癌物（组2A）和人类可疑致癌物（组2B）；组3，基于现有证据不能对人类致癌性进行分类；组4，人类可能非致癌物。
11.发育毒性的定义和主要表现有？答：1.概念：指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。
2.主要表现为：发育生物体死亡；生长改变；结构
异常；功能缺陷；子代对某些疾病的易感性
增加。
12.发育各阶段发育毒性作用的特点？答：1.
着床前期：一般很少发生特异的致畸效应，
通常是着床前丢失，即指未分化细胞受化学
毒物损伤而致胚泡死亡。
2.器官形成期：是
发生结构畸形的关键期或致畸敏感期。
发育
毒性的主要表现：（1）结构畸形：最为突出
（2）胚胎死亡：吸收胎、流产（3）生长迟
缓。
3.胎儿期：接触发育毒物很可能对生长
和功能成熟产生影响，如免疫系统、中枢神
经系统和生殖器官的功能异常等。
不良作用
主要表现为生长迟缓、特异的功能障碍、经
胎盘致癌和偶见死胎。
4.围生期和出生后的
发育期：围生期是一生中对致癌物最敏感的
时期。
13. 急性毒性试验的目的？答：1.确定受试
物的一系列急性毒性参数，通常以LD50为最
主要的参数，并根据LD50值进行急性毒性分
级。
2.初步评价受试物对动物的毒性和对人
体产生损害的的危险性大小、毒效应的特征、
靶器官和剂量-反应关系等。
3.为亚急性、亚
慢性和慢性毒性试验以及其他毒理研究的染
毒剂量设计和观察指标选择提供依据和建
议。
4.为毒作用机制研究提供初步线索。
14. Ames实验的原理、定义？答：定义：细
菌回复突变试验是利用突变体的测试菌株，
观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的
突变改变，判断其致突变性。
原理：人工诱
变的突变株在组氨酸操纵子中有一个突变，
突变的菌株必须依赖外源性组氨酸才能生
长，而在无组氨酸的选择性培养基上不能存
活，致突变物可使其基因发生回复突变，使
它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长。
计数
诱发的回复菌落数即可判断化学毒物的致突
变性。
15.母体毒性与发育毒性的关系？答：1.具有
发育毒性，但无母体毒性，表示发育毒性有
特定的机制，与母体毒性无关。
2.出现发育
毒性也出现母体毒性，尤其是当发育毒性只
在母体毒性存在时才能被观察到的时候，发
育效应可能是间接的，往往不具有特定的致
畸机制。
3.具有母体毒性，但不具有致畸作
用。
这类物质在妊娠期容易引起警觉。
4.在
一定剂量下，既无母体毒性，也不出现发育
毒性。
16.致畸（发育毒性）作用机制？答：基因突
变与染色体畸变；干扰基因表达；细胞损伤
与死亡；干扰细胞-细胞交互作用；通过胎盘
毒性引起发育毒性；干扰母体稳态；细胞凋
亡；内分泌干扰作用。
17.三段生殖毒性试验分别为？答：I段：生
育力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒
性试验）;II段：胚体-胎体毒性试验（致畸
试验）；III段：出生前后发育毒性试验（围
生期毒性试验）。
18.确认人类致畸物的标准？答：1.一种特殊
的缺陷或几种缺陷并发的频率突然增加；2.
缺陷的增加与某种已知的环境改变相关联；
3.在妊娠的特殊阶段已知暴露于某种环境的
改变，产生有特征性缺陷的综合征；4.缺少
妊娠时引起特征性缺陷婴儿的其它共同的因
子。
19.实验动物的选择1.急性毒性试验：大鼠、
小鼠、狗；2.亚慢性、慢性毒性试验：大鼠、
狗；3.皮肤刺激试验和致敏试验：兔豚鼠；
3.眼刺激试验：兔；
4.遗传毒理学试验：小
鼠；5.致畸试验：大鼠、小鼠和兔；6.致癌
试验：大鼠和小鼠；7.迟发性神经毒性试验：
母鸡。
20. 细胞色素P450酶系催化的主要反应类型
有？答：脂肪族羟化、芳香族羟化、环氧化、
杂原子（S-、N-、I-）氧化和N-羟化、杂原
子（O-、S-、N-）脱烷基、氧化基团转移、
酯裂解、脱氢。
21.急性毒性试验方法的要点：实验动物的选
择和控制、受试物及处理、实验动物染毒方
式、剂量分组、毒性作用观察、观察持续时
间和周期、急性毒性分级和评价。
22. 哺乳动物长期致癌实验？答：动物选择，
目前通常选用两种动物（大鼠和小鼠）进行
试验；动物数量，每组动物数应较一般毒性
试验为多；剂量设计，为观察到剂量-反应关
系，一般使用三个剂量；实验期限与染毒时
间，原则上实验期限要求长期或终生；结果
的观察、分析和判定，主要的分析指标有肿
瘤发生率、多发性、潜伏期。
23.DNA损伤修复方法？答：直接修复、碱基
切除修复、核苷酸切除修复、双链断裂修复，
交联修复。
24.致癌三个过程及特征？答：1.引发阶段：
不可逆；所引发的“干细胞”在形态学上无
法识别；对外源性化学物质和其他化学因素
敏感；引发细胞可能自发（内源性）启动；
需要通过细胞分裂“固定突变”；剂量-反应
关系良好，但很难测定的阈值，无可测定的
最大反应；引发剂的强度以经一定的促长阶
段后发生的癌前病变来定量。
2.促长阶段：
可逆(基因表达、细胞水平)；持续给以促长
剂才可维持促长细胞群；对衰老、饮食和激
素因子敏感；内源性促长剂可起“自发”促
长作用；剂量—反应关系显示有可测阈值和
最大作用；以能否有效地扩大引发细胞群来
确定促长剂的相对强度。
3.进展阶段：不可
逆；核型不稳性性导致细胞基因组结构的形
态学改变；进展的早期阶段，已改变的细胞
对环境因素敏感；在进展阶段可以观察到良
性或恶性肿瘤；进展剂使已促长的细胞进入。