毒理知识要点

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《毒理学基础》复习资料

毒理学基础复习资料一、毒理学基础概述毒理学是研究毒物对生物体的毒性效应以及毒物的性质、特点和作用机制的学科。

毒物可以通过各种途径进入生物体内，如口服、吸入、注射等，对生物体造成不同程度的伤害。

了解毒物的性质和作用机制对于预防和治疗毒物中毒具有重要意义。

二、毒物的分类根据毒物的性质和来源，毒物可以分为化学毒物、生物毒素和放射性物质等不同种类。

化学毒物又可分为有机毒物和无机毒物，不同种类的毒物具有不同的毒性效应和作用机制。

三、毒物的作用机制毒物通过各种途径进入生物体后，可以通过多种途径发挥毒性效应。

常见的作用机制包括对细胞膜的破坏、对DNA的损害、对细胞色素系统的影响等。

了解毒物的作用机制有助于预防和治疗毒物中毒。

四、毒物的代谢和排泄毒物在生物体内会经历代谢和排泄过程，其中代谢过程主要发生在肝脏，排泄则主要通过肾脏和肠道完成。

毒物代谢和排泄的过程可以影响毒物在体内的浓度和持续时间，从而影响毒性效应的发生和程度。

五、毒物的检测和分析毒物的检测和分析是毒理学研究的重要内容之一，常用的检测方法包括色谱法、质谱法、免疫学方法等。

通过对毒物的检测和分析可以了解毒物在生物体内的分布和代谢规律，为毒物中毒的诊断和治疗提供依据。

六、毒物中毒的临床表现和治疗毒物中毒的临床表现各不相同，常见的症状包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、昏迷等。

针对不同种类毒物中毒的临床表现，需要采取相应的治疗措施，如抗毒素治疗、洗胃、血透等，及时有效的治疗可以减轻患者的痛苦并避免不良后果。

七、毒物的环境和健康风险毒物对环境和健康的影响是一个全面而复杂的问题，毒物污染会影响空气、水体和土壤的质量，导致生态系统受损，危害人类健康。

了解毒物对环境和健康的风险有助于采取有效的预防和控制措施，保护环境和人类健康。

八、毒物的法律和政策为了保护公众的健康和维护社会的秩序，各国都出台了相关的毒物管理法律和政策。

这些法律和政策规定了毒物的管理和使用标准，对违反规定的行为进行处罚。

毒理学基础

第二章1.外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2.毒性：是指化学物引1起有害作用的固有的能力。

3.毒物：在一定的条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。

4.靶器官：毒物被吸收后随血流到全身各组织器官，但起发挥毒作用的部位则只限于一个或几个组织器官，毒物直接发挥作用的器宫称为靶器官。

5.生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应的测定指标。

6. 暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，可提供有关化学物质暴露的信息。

7.效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。

8.易感生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。

9.量反应：此类效应的观察结果为计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量的数值表示。

用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化10.质反应：计数资料、没有强度差别，不能以具体数值表示，只能以“＋，-：有、无”表示。

如：死、不死。

用于表示化学物引起的某种毒效应产生的个体在群体中的发生比例11.剂量-效应关系：表示化学物的剂量变化与个体中发生的量反应（效应）强度改变之间的关系。

12.剂量-反应关系：表示化学物的剂量变化与某一群体中质反应发生率高低之间的关系。

13.绝对致死剂量或浓度：化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。

14.最小致死剂量或浓度：化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量,其低一档的剂量即不再引起动物死亡。

15.最大耐受剂量或浓度：化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。

毒理学重点整理知识点

绪论（课件）1.食品安全和食品卫生的区别1.1.概念不同。

食品安全是种概念，食品卫生也是属概念。

1.2.范围不同。

食品安全包括食品（食物）的种植、养殖、加工、包装、贮藏、运输、销售、消费等环节的安全。

食品卫生通常并不包含种植养殖环节的安全。

1.3.侧重点不同食品安全是结果安全和过程安全的完整统一。

食品卫生虽然也包含上述两项内容，但更侧重于过程安全。

2.什么是毒理学？2.1.传统定义：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。

2.2.现代定义：研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的综合学科。

3.常用食品毒理学研究方法3.1.从方法学来分3.1.1.微观方法利用生物化学、细胞病理学、细胞生物学、分子生物学从细胞水平甚至分子水平观察到多方面毒性作用现象，其中包括一些极微小的毒作用表现。

3.1.2.宏观方法研究人的整体以至于人的群体与毒物相互作用的关系。

3.2.根据采用方法的不同3.2.1.体内试验实验对象采用哺乳动物检测外源化学物的一般毒性，躲在整体进行。

3.2.2.体外实验利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行研究。

多用于外源化学物对机体急性毒性作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。

4.毒理学有哪几个研究领域？4.1.主要领域4.1.1.描述毒理学4.1.2.机制毒理学4.1.3.管理毒理学4.2.其他领域4.2.1.法医毒理学4.2.2.临床毒理学4.2.3.环境毒理学4.2.4.生态毒理学4.3.毒理学分支4.3.1.靶器官毒理学4.3.1.1.肺（呼吸系统）毒理学4.3.1.2.血液（造血系统）毒理学4.3.1.3.免疫系统毒理学4.3.1.4.生殖和内分泌系统毒理学4.3.1.5.神经系统与行为毒理学4.3.1.6.肝与胃肠道毒理学4.3.1.7.肾毒理学4.3.1.8.皮肤毒理学、眼毒理学……4.3.2.以机制研究为基础的毒理学4.3.2.1.分子毒理学4.3.2.2.细胞毒理学4.3.2.3.遗传毒理学4.3.2.4.生化毒理学4.3.2.5.受体毒理学……4.3.3.根据研究对象和科学领域的不同4.3.3.1.药物毒理学4.3.3.2.食品毒理学4.3.3.3.临床毒理学4.3.3.4.分析/法医毒理学4.3.3.5.环境毒理学4.3.3.6.职业毒理学……4.3.4.按照毒物性质的不同4.3.4.1.农药毒理学4.3.4.2.金属毒理学4.3.4.3.有机溶剂毒理学4.3.4.4.放射毒理学……5.什么是食品毒理学?研究食品中外源化学物的性质，来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。

卫生毒理学重点笔记

一外源化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比例。

3.剂量-效应和剂量-反应关系剂量-效应关系表示化学物的剂量与个体或群体中发生的量效应强度之间的关系。

剂量-反应关系表示化学物的剂量与某一群体中质效应的发生率之间的关系。

化学物的剂量越大, 所引起的量反应强度应该越大, 或出现的质反应发生率应该越高。

这俩关系被视为受试物与机体损伤之间具有因果关系的重要证据。

4.剂量-效应和剂量-反应关系曲线以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图。

（1）直线（2）抛物线（3）S形对称非对称（4）U形剂量-效应和剂量-反应关系的比较曲线量反应质反应应用个体群体基础毒理与分子生物作用统计学理论中段斜率机制相似的斜率相等易感性分布斜率位置个体易感群体性中位易感性（5）低剂量兴奋效应一些有毒物质, 在高剂量时产生有害效应, 而在低剂量时却具有某些兴奋效应, 一些非营养性的有毒物质, 在高剂量时产生有害效应, 而在低剂量时却具有某些兴奋效应, 也会使剂量-反应关系曲线呈U形、倒U形、J形等。

（二）剂量-反应关系研究的意义①确认该效应是化学物的毒性反应②剂量-反应的信息可确定平均（中位数）反应③剂量-反应曲线的斜率提示危害程度和有效剂量范围④剂量-反应曲线左侧的形状可能表示人群中存在一定比例的极易感的亚人群。

⑤以特定的终点反应的平均值和范围可对不同化学物进行定量比较, 特别是如果在类似条件下收集的信息。

⑥从剂量-反应数据可能得到未观察到效应水平（NOEL）或未观察到有害效应水平（NOAEL）, 也可得到基准剂量。

这些参数可用于安全性评价和危险评定。

【例题】下列哪项不属于卫生毒理学研究任务A.对外源化学物进行毒理学评价和危险评定B.研究机体中毒机制C.保护高危险人群D.为制定有关安全限值提供科学依据E.研究预防和治疗化学物中毒的措施[答疑编号700846010201]【正确答案】C【例题】外源化学物对生物体引起损害作用的固有的能力是A.毒效应谱B.毒素C.毒物D.毒性E.中毒[答疑编号700846010202]【正确答案】D【例题】毒效应谱包括A.负荷增加B.亚临床变化C.死亡D.致畸致癌致突变作用E.以上都是[答疑编号700846010203]【正确答案】E【例题】以下关于靶器官叙述不正确的是A.是化学物直接发挥毒作用的器官B.毒效应的强弱主要取决于毒物在靶的浓度C.甲基汞的靶器官是脑组织D.靶器官中毒物的浓度一定最高E.骨骼不是铅的靶器官[答疑编号700846010204]【正确答案】D【例题】以下不是毒理学研究方法的是A.数理统计法B.整体实验法C.体外实验法D.人体观察法E.流行病学研究[答疑编号700846010205]【正确答案】A【例题】气溶胶包括A.气体、蒸汽、烟B.蒸汽、烟、雾C.雾、烟、尘D.气体、雾、尘E.雾、烟、蒸汽[答疑编号700846010206]【正确答案】C【例题】吸收入血的外源化学物的量为A.暴露剂量B.潜在剂量C.应用剂量D.内剂量E.靶剂量[答疑编号700846010207]【正确答案】D【例题】关于剂量-反应关系叙述不正确的是A.确认化学物毒性B.可确定平均反应, 给出易感性范围C.对不同化学物进行定量比较D.确定基准剂量, 为危险度评价收集资料E.确定何种暴露途径危害更显著[答疑编号700846010208]【正确答案】E四、时间-反应关系在毒理学中, 时间-反应关系涉及多个方面, 如在某一固定剂量时, 毒效应发生的时间过程, 或对于相同的效应,时间与剂量的关系。

毒理学知识

现代——20世纪以后，工业大发展，化学药品增多了，人工毒药纷纷出现。根据情报分析，下毒用的最多的是外用药，清洁剂和其他家用产品，其次是杀虫剂、生物碱，最少的下毒是煤气和浓烟。过去人们往往将注意力集中在使用者身上，而忽视了毒药的解毒。因此解毒的技巧并不高超，只留下了一些迷信。例如认为牛奶是万能解药，其实牛奶只具有稀释作用而已。盐水被认为是急救药，但是用盐水解毒是很危险的，因为其只能起到一定的稀释作用，而注入过量的氯化钠会导致心脏病，对虚弱者更危险（挂盐水者下次要小心了）。但是任何解毒药都必须小心使用，否则会比毒药更危险，甚至会成为杀人阴谋的一部分。世界上并不存在万能的解毒药，使用解毒药只有取决于毒药的类型、用量、用法及时间等等。也就是说，解毒的唯一途径就是静观症状发生，再施以相应的疗法。
了解毒物吸收途径的特点及影响毒物吸收的因素，对解释中毒发生与否，发作时间快慢，致死量的问题及推断毒物进入人体的时间，判断中毒性质等都有密切关系。
（二）毒物的分布
毒物吸收后，一般在血液中停留的时间有限，迅速通过毛细血管壁进人组织。因为毒物分子的化学特性以及细胞膜结构的不同，细胞膜渗透性的大小和细胞代谢的差异，使毒物在体内的分布也不均匀。按毒物进人各组织的类型，大体有下列五种分布规律：①能溶解于体液的物质，则在体内均匀地分布，如钠、钾、氟、氯、溴等。②主要贮留于肝或其他单核——吞噬细胞系统，如砷、锑等。③与骨具有亲和性的物质，如铅、钙、钡等。④对某一种器官具有特殊亲和性，如碘对甲状腺，汞对肾脏等。⑤脂溶性物质与脂肪组织乳糜微粒的亲和性，如滴滴涕蓄积于体脂肪。这五种分布类型之间彼此有交叉，一种毒物对某一器官有特殊的亲和作用，但同时也分布到其他器官。如汞离子主要分布于肾、肝、肠；砷离子主要分布于骨、肝、肾、皮肤、毛发、指甲。其他如吗啡以结合的形式在胆针中含量最高，氯丙臻（）在脑组织中浓度较高，肺、脾中次之。

毒理学基础各章知识点及简答题

毒理学基础各章知识点及简答题名词解释绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。

2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。

3、替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。

一．毒理学基本概念1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。

2、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

3、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。

4、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。

5、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。

6、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。

7、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。

8、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。

毒理学基础知识和毒理测试方法

毒理学基础知识和毒理测试方法毒理学是一门研究毒物对生命体产生的不良影响的学问。

随着工业化和现代化进程的加快，化学品、农药、医药等化合物与人类接触的机会增多，因此毒理学越来越重要。

本文将介绍毒理学的基础知识和毒理测试方法。

一、毒理学基础知识1. 暴露：人体接触或暴露于毒物的情况称为毒物暴露。

暴露形式包括吸入、口服、皮肤吸收等。

2. 剂量：一段时间内，通过暴露途径获得的毒物总量称为毒物剂量。

毒物剂量通常使用毫克/公斤体重来表示。

3. 毒物种类：毒物种类繁多，包括有机物、无机物、放射性物质等。

常见的毒物还包括气体、液体、固体等。

4. 毒理效应：毒物导致的不良生理或生化效应称为毒理效应。

毒理效应包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等。

5. 器官毒性：毒物直接或间接影响器官的正常功能，引起病理变化和生理效应的能力称为器官毒性。

6. 毒性机制：毒物毒性效应的具体机制可能随毒物种类和剂量的不同而有所不同。

常见的毒性机制包括氧化应激、细胞凋亡、信号通路异常等。

二、毒理测试方法1. 急性毒性测试：急性毒性测试是评估物质急性毒性的基本方法之一。

通常将试验物质与实验动物进行短期接触，以评估给定剂量的物质对实验动物的急性毒性。

常见的急性毒性测试方法包括口服、吸入或注射等。

2. 亚急性毒性测试：亚急性毒性试验是对物质进行较长时间的毒性评估的方法。

在亚急性毒性试验期间，动物必须暴露于每天重复的毒性剂量。

这种试验持续几周或几个月。

3. 慢性毒性测试：慢性毒性试验是评估物质慢性毒性的基本方法之一。

慢性毒性测试的方式与亚急性毒性测试相似，但是它持续的时间更长，可以达到一个半年或一年。

4. 基因毒性测试：基因毒性测试是评估物质是否具有致突变性、致畸效应的基本方法之一。

基因毒性测试可用于评估物质对DNA和染色体的影响。

5. 生殖和发育毒性测试：生殖和发育毒性测试用于评估物质对生育和发育的影响。

生殖毒性测试可用于评估物质对精子或卵子数量、质量和睾酮分泌的影响。

毒理学基础各章节知识点

毒理学基础各章节知识点毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。

现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。

（二）研究内容毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)从整体实验到替代实验，又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物试验的方法。

第二章毒理学基本概念毒物(poison)：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。

毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。

剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。

相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。

中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时性或永久性病理变化甚至危及生命的化学物质。

毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。

毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。

当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。

毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。

毒理学基础重点大全

毒理学基础重点大全：先说一句,六,七,八,十二章是本书重点中的重点;注意详细看课本;一.名词解析：1.毒理学toxicology：的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科,现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用,生物学机制,安全性评价与危险性分析的学科;2.最大耐受剂量maximaltolerancedose：指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量3.自由基freeradical：是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子,它主要由化合物的共价键发生均裂而产生;4.易感生物学标志biomarkerofsusceptibility：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标;5.半减期halflife：外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间,它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数;6.癌基因Oncogene：一类在自然或试验条件下,具有诱发恶性转化的潜在基因;7.急性毒性acutetoxicity：是指机体实验动物或人一次或24小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡;包括一般行为、大体形态变化及死亡效应;8.基准剂量BMD\benchmarkdose：是依据动物试验剂量-反应关系的结果,用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值;9.生物转化Biotransformation：又称代谢转化,指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程;10.代谢酶遗传多态性：不同种属,不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同,从而导致了其功能的不同,这就是代谢酶遗传多态性11.危险度risk：又称危险或危险性,指在特定条件下,因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病,甚至死亡的预期概率;12.细胞凋亡apoptosis：是指细胞在一定的生理或病理条件下,受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程,是一种自然的生理过程;13.遗传负荷geneticload：指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平;14.危险度评定riskassessment：指特定的靶机体、系统或亚认为群暴露于某一危害,考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征,计算或估计预期的危险的过程,包括评定伴随的不确定性;15.外源化学物xenobiotic：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质;16.生物学标志biomarker：是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标;可分为暴露标志效应标志易感性标志17.暴露生物学标志biomarkerofexposure：是测定组织体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标,提供关于暴露于外源化学物的信息;18.效应生物学标志biomarkerofeffect：机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标,包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物,提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息;19.蓄积作用accumlation：外源化合物连续地、反复地进入机体,而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时,化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留,这种现象称为化学物质的蓄积作用;分为物质蓄积和损伤蓄积;20.抑癌基因anti-oncogen：指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息,在DNA加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生;21.管理毒理学regulatorytoxicology：是现代毒理学的重要组成部分,管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据,以及基于毒理学针对化学物又害效应保护健康和环境的决策;22阈值threshold：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时不发生,而达到阈值时效应将发生;实验：是利用突变体的测试菌株,观察受试动物的能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变,判断其致突变性;24.微核实验micronuleustest,MNT：是观察动物是否产生微核的实验;25.染色体畸变分析chromosomeaberrationanalysis：观察染色体形态结构和数目改变;26.姐妹染色单体SCE：指染色体同源座位上DNA复制产物的相互交换,其频率与DNA断裂和修复有关;27.遗传多态性：geneticpolymorphism是一个衡量遗传变异的数据,即群体中多态基因的比例;;28.发育毒理学developmentaltoxicology：研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等;29.发育毒性Developmentaltoxicity指出生前经父体和母体接触外源性理化因素,引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用,包括：结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡29.实际安全剂量：指与可接受的危险度相对应的化学读物的接触剂量;30.联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用31.致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需剂量赖表示32.绝对致死剂量或浓度：LD100或LC100：指引起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度;33.半数致死剂量或浓度：LD50或LC50：指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度;34.最小致死剂量或浓度：MLD,LD01或MLC：LC01指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度35.最大非致死量或浓度：LD0或LC0：指在一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度36.观察到有害作用的最低水平LOAEL：在规定的暴露条件下,通过实验和观察一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度;37.为观察到有害作用水平NOAEL：在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度;38.观察到作用的最低水平LOEL：在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当对照机体比较,一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度;39.未观察作用水平NOEL：在规定暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照体比较,一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度40.毒性toxicity：是指化学物引起有害作用的固有能力;41.中毒poisoning：是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态;41.毒物poison：是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质;42.效应和反应：在毒理学研究中根据所测定的有害作用的生物学和统计学特点,将终点分为效应和反应两类;效应effect是量反应：表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体,器官或组织的生物学改变; 反应response是质反应：指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率;43、皮肤致敏试验2阶段：诱导接触和激发接触二.简答题01、发育毒性表现为：发育生物体死亡、生长改变、结构异常、功能缺陷;02、化学致癌的过程大致分为三个阶段：引发阶段、促长阶段、进展阶段;03、化学致癌物根据作用机制不同,可以分为：遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物;04、危险度评价由四个因素组成：危害识别、危害表征、暴露评定、危险度表征;05、I相反应主要包括：氧化反应、还原反应、水解反应;06、危险性分析包括三部分：危险度评定、危险性管理、危险性交流;07、终毒物可以分为以下四类：亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物;08、常用的致突变试验：细菌回复突变试验Ames试验、微核试验、姐妹染色单体交换试验、单细胞凝胶电泳试验;09、机体对外源化学物的处臵包括四个过程：吸收、分布、代谢、排泄;10、蓄积作用的评价方法：K系数法、半衰期法;11、毒理学安全性评价程序的基本内容为：毒理学试验前的准备、四个不同阶段的毒理学试验项目、人群接触资料;12、毒理学主要分为三个研究领域：描述毒理学,机制毒理学和管理毒理学;13、书写LD50值时要标明：动物的物种和品系、染毒途径、性别、时间;14、基因突变分为：碱基臵换、移码突变；染色体突变分为：染色体畸变、染色体数目异常;15、生物标记物的可以分为三类：接触生物学标志、效毒理学试题第一章绪论1、毒理学主要分为D三个研究领域;A描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学B描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学C生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2、用实验动物进行适当的毒性试验,以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是A的工作范畴;A描述毒理学B机制毒理学C管理毒理学D生态毒理学3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是C; AGrevin BRamazzini CParacelsus DFontana4、下面说法正确的是A;A危险度评价的根本目的是危险度管理;B替代法又称“3R”法,即优化、评价和取代;C通过整体动物实验,可以获得准确的阈剂量;D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性;、5、危险度评价的四个步骤是AA危害性认证、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析;B观察损害作用阈剂量LOAEL、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析;C危害性认证、剂量-反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析;D危害性认证、结构-活性关系研究、接触评定、危险度特征分析;6、下列哪一项不属于毒理学研究方法CA体内、体外实验B流行病学研究C临床试验D人体观察7、体内试验的基本目的AA检测外源化合物一般毒性B检测外源化合物阈剂量C探讨剂量-反应关系D为其它实验计量设计提供数据8、体外试验是外源化学物对机体B的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究;A慢性毒作用B急性毒作用C易感性研究D不易感性研究第二章毒理学基本概念一1、毒物是指D;A对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质B凡引起机体功能或器质性损害的物质C具有致癌作用的物质D在一定条件下,较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质2、关于毒性,下列说法错误的是C;A毒性的大小是相对的,取决于此种物质与机体接触的量;B毒性较高的物质,只要相对较小的剂量,即可对机体造成一定的损害C毒性是物质一种内在的不变的性质,取决于物质的物理性质D我们不能改变毒性,但能改变物质的毒效应3、一次用药后,C个药物消除半衰期时,可认为该药物几乎被完全消除;A2 B4 C5 D84、化学毒物对不同个体毒作用敏感性不同,其原因不包括A;A化学物的化学结构和理化性质B代谢酶的遗传多肽性C机体修复能力差异D宿主其他因素5、重复染毒引起毒作用的关键因素是B;A暴露时间B暴露频率C接触时间D接触频率6、急性毒性是C;A机体连续多次接触化学物所引起的中毒效应B机体一次大剂量接触化学物后引起快速而猛烈的中毒效应C机体一次大剂量或24小时多次接触外源化学物后所引起的中毒效应,甚至死亡效应D瞬间给予动物一定量化学物后快速出现的中毒效应7、急性动物试验选择动物的原则是D;A对化学物毒性反应与人接近的动物B易于饲养管理的动物C易于获得,品系纯化,价格低廉D以上都是8、急性毒性试验观察周期一般为C;A1天B1周C2周D3周9、如在急性吸入毒性实验当中,随着苯的浓度越来越高,各试验组的小鼠死亡率也相应增高,这说明存在D;A量反应关系B质反应关系C剂量-量反应关系D剂量-质反应关系10、可以用某种测量数值来表示,通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化的是C;A效应B反应C量反应D质反应11、以“阴性或阳性”、“有或无”来表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例称D;A效应B反应C量反应D质反应12、化学毒物与集体毒作用的剂量-反应关系最常见的曲线形式是D;A直线型B抛物线型C对称S状型D不对称S状型13、毒物兴奋效应是C;A低剂量时不表现刺激性,在高剂量下表现出强烈的刺激作用B低剂量表现适当的刺激性,在高剂量下表现出强烈的刺激作用C低剂量时表现出适当刺激性,在高剂量下表现为抑制作用D低剂量时表现为抑制作用,在高剂量下白哦先为刺激作用14、LD50与毒性评价的关系是C;A、LD50值与毒性大小成正比B、LD50值与急性阈剂量成反比C、LD50值与毒性大小乘反比D、LD50值与染毒剂量成正比15、LD0是指C;A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量16、LD01是指B;A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量17、LD50是指D;A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量18、LD100是指A;A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量19、常作为急性毒性试验中选择剂量范围依据的是B;A、LD0和LD50B、LD0和LD100C、LD01和LD50D、LD01和LD10020、有害效应阈值和非有害效应阈值应分别在C之间注：未观察到作用的水平,NOEL；观察到作用的最低水平,LOEL；未观察到有害作用水平,NOAEL；观察到损害作用的最低水平,LOAEL;ANOAEL和LOEL；NOEL和LOAELBNOEL和LOAEL；NOAEL和LOELCNOAEL和LOAEL；NOEL和LOELDNOEL和LOEL；NOAEL和LOAEL21、制定化学毒物卫生标准最重要的毒性参考指标是D;ALD0 BLD50 CLD100 DNOAEL和LOAEL第二章毒理学基本概念二1．下列有关毒物方面的说法,哪个是错误的BA．毒物是指在较低的剂量下可导致机损伤的物质,是法规管理名词;B．毒性是指化学物引起有害作用的能力;C．中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态;D．所有物质都是毒物,剂量将它们区分为毒物与药物;2．毒理学研究外源化学物和内源化学物对机体的CA．营养作用B．治疗作用C．有害作用D．有益作用3．按毒物的性质分类,毒物不包括AA．环境因素B．化学因素C．物理因素D．生物因素4．下列情况不属于外源化学物对机体的损害作用的是CA．代偿作用降低B．易感性增加C．易感性降低D．对外界环境应激的反应能力降低5．外源化学物作用于生物体的毒效应谱,随剂量增加表现为AA．机体负荷增加意义不明的生理和生化改变亚临床改变临床中毒B．意义不明的生理和生化改变机体负荷增加亚临床改变临床中毒C．机体负荷增加意义不明的生理和生化改变临床中毒亚临床改变D．意义不明的生理和生化改变机体负荷增加临床中毒亚临床改变6．下列哪个选项不是影响毒作用的因素DA．剂量B．接触吸收速率C．接触途径D．接触面积7．下列说法正确的是AA．某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用称为速发性毒作用;B．在一次或多次暴露某种外源化学物后,经一定时间间隔才出现的毒作用称为速发性毒作用; C．局部毒作用是指某些外源化学物在机体暴露部位间接造成的损害作用;D．外源化学物的可逆作用是指停止暴露后不可消失的毒作用;8．选择性毒性不可发生在DA．物种之间B．个体间C．群体间D．细胞间9．下列关于毒物靶器官的说法正确的是CA．外源化学物可间接发挥毒作用的器官称为靶器官;B．外源化学物可直接发挥作用的器官称为靶器官;C．外源化学物可直接发挥毒作用的器官称为靶器官;D．内源化学物可间接发挥毒作用的器官称为靶器官;10．在全身毒作用中常见的靶器官不包括CA．神经系统B．造血系统C．脑D．肝11．影响某个特定器官成为毒物靶器官的因素不包括AA．器官存在非特殊的酶或生化途径;B．器官具有特殊的摄入系统;C．器官对损伤的修复能力;D．器官在体内的解剖位置和功能,毒物吸收和排泄器官;12．构成高危险人群易感性的生物学基础不包括BA．年龄B．体重C．遗传因素D．性别13．下列哪个选项不能作为生物学标志DA．接触生物学标志B．效应标志C．易感性标志D．服用剂量14．暴露生物学标志物的检测注意事项不包括BA．时间B．剂量C．技术D．途径15．下列说法正确的是DA．内剂量指的是被摄入到体内的量;B．送达剂量是指应用剂量中被器官吸收的剂量;C．生物有效剂量是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量;D．化学物对机体的损害作用的性质和强度直接取决于其在靶器官中的剂量; 16．下列不属于空气中化学物的物理形态的是AA．云B．雾C．烟D．尘17．气溶胶是哪三种空气中化学物物理形态的统称DA．雾、烟、蒸气B．烟、蒸气、粉尘C．蒸气、粉尘、雾D．粉尘、雾、烟18．下列哪个选项不是暴露的特征BA．暴露途径B．暴露速率C．暴露期限D．暴露频率19．毒理学一般将动物实验按染毒期限逐级分为AA．急性、亚急性、亚慢性、慢性B．亚急性、急性、慢性、亚慢性C．慢性、亚慢性、急性、亚急性D．急性、慢性、亚急性、亚慢性20．下列哪个选项不是合理应用剂量-反应关系概念的前提AA．反应的强度与时间有关B．所研究的反应是由化学物接触引起的C．反应的强度与剂量有关D．要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段21．下列选项不属于剂量-反应关系研究在毒理学中的意义的是CA．有助于发现化学物的毒效应性质B．所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性C．有助于发现新的靶器官D．有助于确定机体易感性分布22．“低剂量刺激,高剂量抑制”指的是BA．毒效应谱B．毒物兴奋效应C．毒物损害作用D．毒物促进作用23．关于毒物兴奋性剂量-反应关系曲线说法正确的是AA．在低剂量表现为适当的刺激反应,而在高剂量条件下表现为抑制作用;B．在低剂量表现为适当的抑制反应,而在高剂量条件下也表现为抑制作用; C．在低剂量表现为适当的刺激反应,而在高剂量条件下也表现为刺激作用; D．在低剂量表现为适当的抑制反应,而在高剂量条件下表现为刺激作用; 24．毒理学的研究方法根据动物实验分类可分为CA．组织实验和体内实验B．细胞实验和体外实验C．体内试验和体外实验D．整体实验和体内实验25．下列说法错误的是DA．LD100指引起一组实验动物全部死亡的最低剂量或浓度;B．LD50指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度;C．LD01指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度; D．LD0指一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最小剂量或浓度; 26．LOAEL指的是BA．未观察到有害作用水平B．观察到有害作用的最低水平C．观察到作用的最低水平D．阈值27．NOAEL指的是AA．未观察到有害作用水平B．观察到有害作用的最低水平C．观察到作用的最低水平D．阈值28．关于阈值,下列说法不正确的是DA．一种化学物对每种效应都可分别有一个阈值;B．是一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度;C．浓度低于阈值时效应不发生,浓度高于阈值时效应将发生;D．一般认为遗传毒性致癌物有可检测的阈值;29．动物试验外推到人通常方法不包括CA．利用不确定系数B．利用药动学外推C．利用药效学外推D．利用数学模型30．每日容许摄入量ADI指的是AA．允许正常成人每日由外环境摄入体内的化学物质的总量;B．允许正常成人每日由体内合成的化学物质的总量;C．允许正常成人每日由外环境摄入体内的有效营养物质的量;D．允许正常成人每日由体内合成的有效营养物质的量;31．治疗指数TI指的是BA．用来计算安全性,TI越大安全性越低;B．TI=LD50/ED50C．TI=LD01/ED99D．TI=LD50/LD100第三章、外源化学物在体内的生物转运和生物转化一1、化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称B;A生物转化B生物转运CADME过程D消除2、化学毒物在体内生物转化的最主要器官是A;A肝B肾C肺D小肠3、对靶器官内化学毒物或者其活性代谢物与大分子靶分子的作用,及所引起的局部的或整体的毒性效应的研究是属于B的研究范畴;A毒物动力学B毒物效应动力学C生物转化D生物转运4、关于生物膜说法错误的是C;A生物膜是细胞膜质膜、细胞器膜的总称B生物膜在机体主要起隔离功能、进行生化反应和生命现象的场所、内外环境物质交换屏障三个作用C生物膜的转运方式主要有被动转运、易化扩散、主动转运D易化扩散和主动转运由载体介导,可饱和;5、关于脂-水分布系数说法错误的是A;A表示的是内源化合物的脂溶性B是一种物质在脂相和水相分布达到平衡以后,其在脂相和水相溶解度之比C一般来说,外源化合物的脂-水分布系数越大,经膜扩散转运越快D脂溶性外源化学物易于以被动扩散方式通过生物膜6、下列关于给药途径与机体吸收强度顺序排列正确的是A;A呼吸>舌下>直肠>肌肉>皮下>经口>皮肤B呼吸>舌下>直肠>皮下>经口>肌肉>皮肤C呼吸>舌下>直肠>肌肉>经口>皮下>皮肤D呼吸>舌下>直肠>皮下>肌肉>经口>皮肤7、关于血-气分配系数说法错误的是C;A血-气分配系数是药物经呼吸道吸收难易的评价指标B在呼吸膜两侧分压达到平衡时,物质在血液中的浓度与在肺泡空气中的浓度之比C血-气分配系数越大,气体越难被吸收入血D血-气分配系数越低的外源化学物经肺吸收速率主要取决于经肺血流量8、大部分毒物的吸收方式是C;A滤过B主动转运C被动转运D膜动转运9、外源化合物经消化道吸收的主要方式是C;A通过营养物质作为载体B滤过C简单扩散D载体扩散10、影响化学毒物吸收的因素是DA药物属性B吸收部位C血流量,吸收面积,接触时间,亲和力D以上都是11、化学毒物在消化道吸收的主要部位是C;A食管B胃C小肠D大肠12、化学毒物及其代谢产物的肝肠循环可影响化学毒物的D;A毒作用发生快慢B毒作用性质C代谢解读D毒作用持续时间13、血脑及胎盘屏障受以下D因素的影响;A动物种属B年龄C胜利状态D以上都是14、下面哪项描述是错误的C;A解毒作用是机体防御功能的重要组成部分B动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性对生物转化的性质与强度都有重大影响C经过体内生物转化,所有化学毒物的毒性均降低D前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物15、发生慢性中毒的基本条件是毒物的DA剂量B作用时间C选择作用D蓄积作用16、毒物排泄主要途径是D;A肠道B唾液C汗腺D肾脏17、下面哪项描述是错误的D;A化学毒物的蓄积作用,是慢性中毒的基础B物质续集可能引起慢性中毒的急性发作C有效得排除体内毒物,防止或减少毒物的蓄积作用是预防和减少慢性中毒的重要措施D在体内检查出化学毒物时,机体才可能出现相应的机能改变并表现出中毒病理现象18、影响化学毒物毒作用性质和大小的决定因素是化学毒物的AA化学结构B吸收途径C剂量D作用时间19、化学毒物的蓄积系数是C;。

毒理学知识点

毒物：定义：是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。

毒作用分类：1速发性或迟发性作用:某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用称为速发性毒作用。

在一次或多次暴露外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用称为迟发性毒作用。

2局部或全身作用：局部毒作用是指某些外源化学物在机体暴露部位直接造成的损害作用。

全身毒作用是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。

3可逆或不可逆作用：可逆作用是指停止暴露后可逐渐消失的毒作用。

不可逆作用是指停止暴露外源性化学物后其毒作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。

毒作用是否可逆很大程度上海取决于受损伤组织的修复和再生能力。

4超敏反应：机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。

可以分为І-4型5特异质反应：通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常的反应性，主要由于基因的多态性，而与免疫性超敏反应无关。

选择性毒性：定义：是指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类的生物无害。

原因：1.物种和细胞学差异。

2.不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异。

3.不同组织器官对化学物质亲和力的差异。

4.不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。

生物标志：定义：是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。

分类：1暴露标志：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标。

包括反映内剂量和生物效应剂量2效应标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期生物效应、结构和（或）功能改变、疾病3易感性标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得对暴露外源性物质产生反映能力的指标。

剂量-反应关系指标：1剂量-效应关系（剂量-量反应）：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。

毒理学知识点

毒理学知识点毒理学是一门研究毒物对生物体产生的危害及其机制的学科，它是毒物学的一个重要分支，主要研究的内容包括毒物的种类、毒素的性质、毒物对生物体的毒性研究等。

在现代化的社会中，毒物对人类造成的威胁日益增加，因此了解毒理学知识点对于保护人类健康具有重要意义。

本文将就毒理学的若干知识点进行介绍和探讨。

一、毒物的分类根据毒物的来源和性质，毒物可以分为化学毒物、生物毒物和物理性毒物。

化学毒物是指那些由化学物质引起中毒的物质，如重金属、农药、有机溶剂等；生物毒物是指那些由生物体产生的具有毒性的物质，如蛇毒、植物毒素等；而物理性毒物则是指那些由物理性因素引起的中毒，如辐射、高温等。

不同种类的毒物对生物体的影响也各有不同，因此在毒理学研究中需要对毒物的种类进行分类和研究。

二、毒素的性质毒素是导致生物体受损害的物质，其性质和作用机制是毒理学研究的重点之一。

毒素的性质包括毒性的强弱、毒性的类型、毒素的生物活性等。

根据毒素的作用机制和生物活性，毒素可以分为致命毒素、致畸毒素、致癌毒素等不同类型。

了解毒素的性质有助于预防和治疗毒物中毒事件，也为对毒物进行合理评估提供了参考依据。

三、毒物对生物体的毒性作用毒物对生物体产生的毒性作用是毒理学研究的核心内容之一。

毒物可以通过不同途径进入生物体内，如呼吸道、消化道、皮肤等，然后在体内发挥作用，导致生物体的中毒反应。

毒物对生物体产生毒性作用的机制主要包括直接作用于生物分子、改变生物体内环境、破坏细胞结构等。

通过研究毒物的毒性作用机制，可以更好地了解毒物对生物体的危害程度，为制定毒物防治策略提供理论依据。

四、毒物代谢和解毒机制毒物在体内往往需要经过代谢过程才能被排出体外，而毒物的代谢过程往往与其毒性有密切关系。

毒物代谢主要发生在肝脏中，它通过酶促反应将毒物转化为更容易排出体外的代谢产物，从而减轻毒物对生物体的危害。

此外，生物体还有各种解毒机制来清除体内的毒物，如肝脏解毒酶、抗氧化酶等。

毒理学知识点梳理笔记

生态毒理学：是研究有毒有害因素对生态环境中各种生物的损害作用及其机制的科学。
第一节毒理学基本概念
化学物的有毒无毒主要取决于剂量。
一、毒物与毒性
毒物：通常是指在一定条件下以较小的剂量作用于生物体，扰乱破坏生物体的正常功能，或引起组织结构的病理改变，甚至危及生命的一些外源性化学物。
外源化学物包括：1）工业化学物2）环境污染物3）食品中的有害成分
抑制靶分子功能干扰离子通道
抑制线粒体电子传递链
毒物常作用于蛋白质结构的关键部位，如巯基基因部位直接参与蛋白质的催化功能和组装大分子的功能，很多蛋白质的活性非选择性受损就是起因于巯基基因的破坏。
化学物与DNA的共价结合后，看引起核苷酸在DNA复制启动中错误配对，导致DNA模板错误。
靶分子结构的破坏：形成DNA加合物、DNA和分子的交联、分子撕裂
剂量-反应（效应）关系：是指外源化学物作用于生物体时的剂量与引起生物作用的发生率或计量强度之间的相互关系。
在一定低剂量范围内，其化学物作用的方向完全与高剂量相反，出现毒物兴奋效应现象呈现J型形状。
二、机制毒理学
外源化学物进入机体产生有害效应，3个阶段：
1）接触相：是指化学物的组成、理化性质、接触浓度或剂量，以及进入体内的途径积：汞蒸汽-通过血脑屏障，甲基汞-水俣病，百草枯-肺纤维化
2）生物转化：甲醇-视神经受损失明。3）器官敏感性4）其他因素：
3、从细胞水平上解释毒作用机理
1）细胞内酶系或某些发现组分存在差异：对肝脏损害不同
2）细胞间间隙连接通讯抑制
外源化学物对细胞间隙的影响按作用方式分为：
毒理学研究方法：人群研究、动物实验、器官和组织水平、细胞水平的研究、分子水平的研究
第三章毒作用及其影响因素

药物毒理学重点知识总结

毒理学第一章1、药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完全不同2、靶部位、毒性靶组织(器官)3、同一药物可能有不同的毒性靶部位，而不同的药物可能具有相同的靶部位4、毒性作用方式：直接作用、间接作用毒性作用靶部位并一定是其浓度最高的部位药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例，称为剂量-效应关系。

量反应：毒性效应强弱呈持续增减的量变。

质反应：有些毒性效应只能用全或无、阴性或阳性等表示。

TI=LD50/ED50，治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。

ED95~LD5之间的距离，称为安全范围。

该值越大越安全。

药物毒性作用分类1、速发性、迟发性2、可逆性、不可逆性3、局部毒性、全身毒性药物毒性作用机制一、从给药部位到靶组织二、终毒物与靶分子相互作用三、细胞功能紊乱及损伤四、修复紊乱或错误修复第二章(一)经消化道吸收1、单纯扩散，脂溶性大、解离度小2、多种因素可影响吸收：药物本身理化性质、pH值、胃肠蠕动、食物量和质3、金属离子及盐类可与药物结合，降低溶解度而影响吸收4、重金属及盐类可与蛋白质结合成不溶性沉淀而影响吸收5、首过效应是影响消化道吸收的重要因素(二)经呼吸道吸收1、吸收迅速且完全的是气体、小颗粒气溶胶和脂/水分配系数较高的药物2、易溶于水的气体药物在上呼吸道吸收，鼻粘膜可减轻水溶性气体和高反应性气体对肺部的损伤3、水溶性较差的气体药物主要吸收部位在肺泡4、粉状物质或气溶胶则在呼吸道表面附着，易引起毒性4、经呼吸道吸收药物的毒性取决于其在血液中的溶解度及与血细胞结合的程度5、呼吸道清除颗粒相对较困难，长期吸入颗粒易引起纤维样病变(三)经皮肤吸收1、表皮脂质屏障、附属器官2、第一相为透过角质层，限速过程，皮肤的通透性取决于扩散力和角质层厚度3、第二相为透过表皮层，扩散吸道清除颗粒相对较困难，长期吸入颗粒易引起纤维样病变4、影响经皮吸收的因素：皮肤方面主要为角质层的厚度及含水量药物方面主要为脂溶性和分子量(四)注射吸收1、肌内注射及皮下注射主要取决于局部循环2、静脉注射及动脉注射不存在吸收问题，较易产生毒性二、药物分布环节的毒性初期主要靠血流后期主要取决于组织亲和力药物进入细胞过程：被动扩散（脂溶性、解离程度）、主动转运(一)表观分布容积1、血浆、组织间液、细胞内液2、药物发生毒性作用的靶组织或靶器官并非一定是其分布浓度最高的组织3、组织亲和力、蓄积存储组织(二)药物在组织器官中的蓄积1、血浆蛋白结合：可逆性、结合型药理(毒理)活性暂时消失呈储存状态、特异性低易发生置换、广泛性2、在肝肾中蓄积：浓度较高3、在脂肪组织中蓄积：亲脂性，自我保护机制4、在骨骼组织中蓄积：在骨骼表面物质(无机羟磷灰石结晶)和周围液体(细胞内液)之间发生吸附交换(三)体内屏障1、血脑屏障：脂溶性小或极性大药物难以穿透，自我保护机制2、胎盘屏障：进入较慢，胎盘具有一定的生物转化作用3、血眼屏障、血睾屏障等三、药物生物转化环节的毒性1、第一步为氧化、还原或水解，第二步为结合2、I相反应显著改变药物固有活性，II相反应增加药物的极性3、肝脏微粒体细胞色素P450酶系统、谷胱甘肽S-转移酶2、谷胱甘肽S-转移酶(GST)：(1)II相(结合)反应中的重要酶系(2) 催化还原型谷胱甘肽(GSH)与药物(毒物)结合(3)可被亲电子基、超氧阴离子、活性氧和活性氮修饰激活，加快灭活亲电子基团四、药物排泄环节的毒性(一)经肾排泄1、肾小球滤过：分子量，血浆蛋白结合率2、被动扩散：pKa、pH3、主动分泌：弱酸性通道、弱碱性通道，竞争性抑制(二)经消化道排泄肝肠循环，易引起毒性(三)经呼吸道排泄挥发性药物或气体(四)其它途径排泄乳汁：易对婴儿产生毒性，杀虫剂、乙醚、咖啡因、金属等药物进入体内产生毒性作用的因素：1、药物固有的作用特征2、药物到达靶器官的量和滞留时间3、机体对药物的处置能力4、机体靶器官对药物的易感性一、毒代动力学研究目的1、阐明量效关系和时效关系2、预测靶器官，解释机制3、明确重复给药对动力学特征影响4、探索种属差异，推荐临床剂量5、明确终毒物，进行安全性评价二、毒物代谢动力学研究内容1、房室模型(1)一室模型①静脉注射染毒②非静脉注射染毒③重复染毒(2)二室模型①大多数药物(毒物)的体内过程符合二室模型②包括中央室和周边室③可分为分布相和消除相，各相的药动学参数不同2毒物代谢动力学参数1、速率常数：(1)零级动力学苯妥英钠、阿司匹林、氯丙嗪等①恒量(恒速)消除②超过机体最大消除能力③t1/2随起始浓度下降而缩短④易导致体内药物蓄积中毒个体化用药(2)一级消除动力学①消除速率与体内药物量成比例②血浆半对数浓度与相应的时间呈直线关系③t1/2恒定④按固定消除速率常数消除(3)非线性消除动力学①药物浓度高时服从零级动力学②药物浓度低于饱和浓度时服从一级动力学③大部分毒物的体内变化过程2表观分布容积越大，毒性越大。

毒理学基础知识

毒理学基础知识毒理学是研究化学物质对生物体（包括人类、动物和植物）的毒性效应和作用机制的学科。

以下是毒理学的一些基础知识。

1.毒性（Toxicity）：毒性是指化学物质对生物体产生不良影响的性质。

毒性可以是急性的，也可以是慢性的，取决于剂量和暴露时间。

2.剂量（Dose）：剂量是指化学物质进入生物体的量。

剂量通常以毫克（mg）或微克（μg）来衡量，并且与毒性效应的强度有关。

3.急性毒性（Acute Toxicity）：急性毒性是指化学物质在短时间内对生物体产生的毒性效应。

急性毒性试验通常包括口服、皮肤接触或吸入染毒。

4.慢性毒性（Chronic Toxicity）：慢性毒性是指化学物质在长期暴露下对生物体产生的毒性效应。

慢性毒性试验通常涉及长期喂食或重复剂量。

5.致突变性（Mutagenicity）：致突变性是指化学物质引起基因或染色体突变的潜力。

致突变性通常通过体外试验来评估。

6.生殖发育毒性（Reproductive and Developmental Toxicity）：生殖发育毒性是指化学物质对生殖系统和发育中的胚胎的毒性效应。

这通常通过体内试验来评估，包括对怀孕动物的研究。

7.致癌性（Carcinogenicity）：致癌性是指化学物质引起癌症的潜力。

致癌性通常通过长期动物实验和流行病学研究来评估。

8.毒理学测试方法：毒理学测试方法包括体外试验（如细胞培养试验）和体内试验（如动物实验）。

体外试验通常用于快速筛选和评估化学物质的潜在毒性，而体内试验则用于更深入的研究。

9.安全限值（Safety Limits）：安全限值是指化学物质在食品、药品、化妆品等中的允许最大浓度。

这些限值通常由监管机构设定，以确保产品的安全性。

10.毒理学研究的应用：毒理学研究用于评估化学物质的安全性，指导化学物质的使用，以及在发生中毒事件时提供科学依据。

了解这些基础知识有助于更好地理解毒理学的基本概念和原则，以及在评估化学物质对人类和环境的潜在影响时的应用。

(完整版)毒理学基础知识点

剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。

曲线基本类型是S形曲线。

剂量-反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。

替代法又称“3R”法：优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。

毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。

毒作用的类型：①速发性或迟发性作用；②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应。

急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。

Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。

慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。

Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。

选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体内（易感器官为靶器官）和群体内（易感人群为高危人群三个水平。

原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异；④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。

毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性。

毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。

ADME过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。

分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。

代谢。

排泄：外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。

毒理学研究方法的优缺点：①流行病学研究：优：真实的暴露条件；在各化学物之间发生相互作用；测定在人群的作用；表示全部的人敏感性。

医学毒理学基础学习资料

3 解毒失败的原因
解毒能力耗竭解毒酶失活某些结合反应可被逆转解毒过程有时产生潜在有害副产物
第二节靶分子的反应
▪ 反应的类型
非共价结合共价结合去氢反应电子转移酶促反应
▪ 毒物对靶分子的影响
靶分子的功能失调靶分子的结构破坏
第三节细胞调节功能障碍
▪ 毒物引起细胞调节功能障碍（一）基因表达调节异常
第五节血液毒理学研究方法
▪ 动物模型与血液检测 ▪ 体外骨髓实验及应用
第十三章免疫毒理学
第一节免疫生物学基础概述
▪ 免疫系统的组成及其功能 ▪ 免疫应答过程及其病理反应
第二节免疫毒性作用及其机制
▪ 免疫抑制 ▪ 超敏反应 ▪ 自身免疫
第三节免疫毒性作用的试验方法与评价
▪ 检测方案 ▪ 检测方法 ▪ 评价
第一部分毒理学原理第一章绪论第一节毒理学概述
一、描述毒理学二、机制毒理学三、管理毒理学四、毒理学科学与艺术
第二章毒理学基本概念第一节毒性和毒效应
▪ 一、外源化学物和毒性
几个基本概念：毒理学，外源化学物，毒性，中毒，毒物
毒物的分类：9大类
第二章毒理学基本概念第一节毒性和毒效应
▪ 心脏毒性的毒作用机制 ▪ 血管毒性的毒作用机制
第四节心血管毒性的检测与评价
▪ 心血管毒理学研究方法 ▪ 心血管毒理学实验方法 ▪ 形态学和功能学检测与评价
第二十章皮肤毒理学
第一节概述 ▪ 皮肤作为毒物靶器官 ▪ 皮肤的组织结构和功能
第二节皮肤毒作用类型和机制
▪ 接触性皮炎 ▪ 光毒理学 ▪ 痤疮 ▪ 色素异常 ▪ 肉芽肿 ▪ 荨麻疹 ▪ 中毒性表皮溶解坏死 ▪ 皮肤肿瘤

毒理学基础知识点

毒理学基础知识点一、毒理学的定义和研究范畴毒理学，简单来说，就是研究外源化学物对生物体产生有害作用的一门科学。

它不仅关注化学物质，还包括物理因素、生物因素等对生物系统的不良影响。

其研究范畴非常广泛。

首先是毒物的来源和特性，了解各种可能对生物体造成危害的物质是从哪里来的，具有怎样的化学结构和物理性质。

其次是毒物的作用机制，也就是这些物质是如何在生物体内发挥作用，导致损害的。

再者是毒物的毒性表现，包括中毒后的症状、体征以及对身体各个器官和系统的影响。

二、毒物的吸收、分布、代谢和排泄（一）吸收毒物进入生物体的途径多种多样。

常见的有经消化道吸收，比如我们误食了有毒的食物或药物；经呼吸道吸入，像一些有害气体或粉尘；经皮肤接触吸收，例如某些化学物质直接接触皮肤并渗透进去。

（二）分布一旦毒物被吸收，就会在体内进行分布。

不同的毒物在体内的分布具有选择性，这与它们的化学特性以及生物体内的组织器官特点有关。

比如，有些毒物容易在脂肪组织中蓄积，而有些则更倾向于分布在肝脏、肾脏等代谢活跃的器官。

（三）代谢毒物进入体内后，通常会经过代谢过程。

代谢主要发生在肝脏，通过一系列酶的作用，毒物可能被转化为更具活性或更不具活性的物质。

这种代谢转化对于毒物的毒性有着重要影响。

（四）排泄生物体有一套自身的排泄机制，以将毒物排出体外。

主要的排泄途径包括肾脏排泄，通过尿液将毒物及其代谢产物排出；还有通过胆汁排泄到肠道，随粪便排出；以及通过呼吸、汗液、乳汁等途径排泄。

三、毒性作用的影响因素（一）毒物本身的性质毒物的化学结构、物理性质、剂量等都会影响其毒性。

一般来说，化学结构相似的毒物，其毒性可能具有一定的相似性。

剂量更是关键因素，所谓“量变引起质变”，剂量不足可能不会产生明显毒性，而剂量过大则可能导致严重中毒甚至死亡。

（二）生物体的因素不同的物种、个体、年龄、性别、健康状况等都会影响对毒物的敏感性。

比如，儿童和老人通常对毒物的耐受性较差；某些人由于遗传因素，可能对特定的毒物更为敏感。

毒理学知识点总结

毒理学知识点总结毒理学：从生物学角度研究环境因素（要紧是化学物质）对生无机体的伤害作用及其机制的科学。

描述毒理学机理毒理学治理毒理学：依据描述毒理学和机理毒理学对外源化学物毒作用规律的研究成果，确定需要治理的外源化学物，制定法规及卫生标准，举行有效治理，保障接触人群健康。

外源化学物(xenobiotics)：在人类日子的外界环境中存在、也许与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

毒物(toxicant)：以较小剂量进入机体后，可以使生物体发生有害反应、严峻功能破坏甚至危及生命的任何物质。

惊险性(risk)指一定阶段内从事某种活动，如接触外源化学物，引起有害作用，如造成机体损伤、产生疾病或死亡的概率。

安全限值:对各种有害因素规定的接触限量要求，在低于此接触量时，依照现有的知识，不可能观看到任何直截了当和/或间接的有害作用。

通常经过最大未观看到有害作用剂量（NOAEL）除以安全系数计算得出。

动物试验外推到人通常有三种基本的办法：利用别确定系数（安全系数）；利用药物动力学外推（广泛用于药品安全性评价并思考到受体敏感性的差不）；利用数学模型。

安全系数(safety factor)：是思考到动物试验结果外推到人群时的别确定性及人群毒性资料本身所包含的别确定因素，确定的安全性界限范围。

安全系数普通采纳100，为物种间差异（10）和个体间差异（10）两个安全系数的乘积治疗指数（The Therapeutic Index，TI）: LD50/ED50关于药物，常用治疗指数来计算其安全性，TI越大安全性越高。

但治疗指数别够完善，没思考药物最大有效量时的毒性和剂量－反应曲线歪率。

故用安全界限来评价药物的安全性比治疗指数更佳。

剂量(dose) :接触剂量(exposure dose)指外源化学物与机体的接触量。

汲取剂量(absorbed dose)指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，汲取进入体内的剂量。

毒理学重点笔记考点

毒理学第一章绪论第一节、毒理学概念传统定义-----是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。

外源化学物（外源生物活性物质)——指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质.是研究所有外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。

毒理学主要的研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学1、描述毒理学：直接关注的是毒性鉴定（毒性试验），为安全性评价和危险度管理提供信息。

同时可为化学物的毒作用机制提供线索。

2、机制毒理学：研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化、分子机制。

研究资料的用途：1）、证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用；（有机磷）；2）、验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应；（糖精）；3）、设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病；（反应停）；4）、进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。

3、管理毒理学：主要的职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场时足够安全，达到保护人体健康的目的。

还需根据危险度评定的原理和方法,结合描述毒理学和机制毒理学研究提供的科学信息,制定相关的卫生标准.4、毒理学其它特殊领域包括：法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学第二节、毒理学简史1、古代与中世纪毒理学——是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。

2、启蒙时代毒理学：Paracelsus的格言：所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。

3、现代毒理学第三节毒理学展望毒理学是借助多个学科成长并繁荣起来的科学。

随着现代生物技术信息的快速扩增和现代分析技术与方法的超常发展，毒理学的研究领域、评价过程和相关管理信息系统正发生着革命性的变化。

毒理知识要点

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