02.药物效应动力学
药物效应动力学
药物效应动力学药物效应动力学是研究药物在体内发挥作用的过程和动力学规律的学科。
药物在体内的效应可以通过动力学参数来描述和量化。
动力学参数包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程,以及药物剂量与效应之间的关系。
药物吸收动力学药物在体内的吸收是指药物经过口服、注射等途径进入体内的过程。
药物的吸收速率和程度取决于药物的性质、给药途径以及体内吸收环境等因素。
一般来说,药物越容易被吸收,其效应就越快越强。
药物的吸收动力学参数可以通过血药浓度-时间曲线来描述。
药物分布动力学药物在体内的分布是指药物从血液中进入组织和器官的过程。
药物的分布受到生物膜通透性、蛋白结合、脂溶性等因素的影响。
药物分布的不均匀性可能导致药物在不同组织中的浓度差异,进而影响药物的效应。
药物代谢动力学药物在体内的代谢是指药物通过酶系统在肝脏和其他组织中发生的生物转化过程。
药物代谢的速度和方式直接影响药物在体内的浓度和作用时间。
代谢过程中可能产生活性代谢产物,也可能导致药物失活。
药物代谢动力学对于理解药物在体内的作用机制至关重要。
药物排泄动力学药物在体内的排泄是指药物通过尿液、胆汁、呼吸等途径从体内排出的过程。
药物的排泄速率和途径影响药物在体内的浓度和半衰期。
药物排泄动力学参数可以帮助评估药物在体内的清除速度和剂量调整方法。
综合来看,药物效应动力学研究药物在体内动态过程的规律,对于合理用药、预防药物不良反应以及提高药物疗效具有重要意义。
通过深入理解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,可以更好地指导临床用药,提高治疗效果和降低药物风险。
2《药理学》第二章 药物效应动力学
Weak selecBiblioteka ivity :唾液分泌 ↓
口干 扩瞳
阿托品
(Atropine)
M受体阻断
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对 心脏的抑制
心率↑
内脏平滑肌松弛
解痉
疗效, 二. 治疗作用 (疗效,Therapeutic effect )
—— 临床用药时,符合用药目的并 临床用药时, 达到防治疾病的效果。 达到防治疾病的效果。 药理效应与治疗效果(疗效)? 药理效应与治疗效果(疗效)?
药理学
2、根据作用部位分: 、根据作用部位分: (1)局部作用:(local action) )局部作用: 在吸收入血之前在用药部位产生作用。 在吸收入血之前在用药部位产生作用。如 口服硫酸镁导泻, 口服硫酸镁导泻,外用酮康唑治皮肤真菌感染 . (2)吸收作用:(absorptive action) )吸收作用: 药物被吸收入血之后分布到机体各部位产 生作用。如口服地高辛被吸收后产生强心作用。 生作用。如口服地高辛被吸收后产生强心作用。
一. 药物作用与药理效应
1.药物作用(drug action) .药物作用 药物与机体细胞间的初始作用, 药物与机体细胞间的初始作用 是分子反应 机制, 具有特异性。 机制 具有特异性。 2.药理效应(pharmacological effect) .药理效应 机体组织器官原有功能水平的变化。 机体组织器官原有功能水平的变化。 药物作用是动因, 药物作用是动因,药理效应是结果
最大效应: 最大效应:(maximum efficacy,Emax) ,
在量反应中,药物所能产生的最大效应, 在量反应中,药物所能产生的最大效应, 反映药物的内在活性。 反映药物的内在活性。
效价强度: 效价) 效价强度:(potency) (效价) 效价
药理学第二章药物效应动力学
继发(间接)作用:通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。
(四)药物的作用性质
(1)调节功能:调整机体原有 生理生化功能水平。
兴奋(亢进)/抑制(麻痹)
(2)抗病原体及抗肿瘤:杀灭或抑制 病原体和抑瘤,达到治疗目的作用。
(3)补充不足(补充治疗):补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。
2. 吸收作用:药物被吸收入血循环 后分布到机体各部位而产生的作用,也 称为吸收作用。
(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分: 1. 对因治疗(治本):消除致病因子, 如P-G治疗脑膜炎。
2. 对症治疗(治标):减轻或消除疾 病症状,如吗啡镇痛,阿斯匹林解热。
(三)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
麻醉药品:如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。
精神药品:如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等
其他:烟草、酒精等可产生心理依赖性。
小结
药 物 作
防治作用 (治病)
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌,降压
用
的 双 重 不良反应
副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反
性
(致病)
应、特异质反应、依赖性
3、不良反应的种类
不符合用药目的,并为病人带来 不适或痛苦的反应,称之。
药源性疾病:是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如 GM引起的N性耳聋。
不良反应包括:副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。
(一)副作用(副反应)(side reaction) : 药物在常用量(治疗量)下发生 的与治疗
2药物效应动力学
四、剂量概念
无效量 常用治疗量
中毒量 致死量
最
极最
最
小
量小
小
有
中
致
效
毒
死
量
量
量
剂量
量效关系 dose-effect relationship 药物的药理效应与剂量在一定
范围内成正相关关系
量效曲线 dose-effect curve • 以效应为纵坐标,药物浓度为横
不良反应,如二重感染
停药反应 Withdrawal reaction
长期使用某药,突然停药时原 有疾病症状迅速重现或加重
变态反应 Allergic Reaction
也称过敏反应 常见于过敏体质者,非肽类药物作
为半抗原与机体蛋白结合,引起的 免疫反应 其性质与药物原有效应无关,其严 重程度与剂量无关,药理性拮抗药 无效
量反应是指能引起50%最大反应强度的药量
药物对不同组织器官在作用性质和 作用强度上的差异
特点: 有高低之分,选择性高,针对
性强,应用范围小,不良反应少 有相对性,常与应用的剂量有关
药物的作用方式 Fashion of Drug Action
直接作用 direct action 药物在分布的组织器官直接产生 的作用,如血压升高
间接作用 indirect action 由直接作用引发的其他作用,如 反射性心率加快
药物的作用范围 Range of Drug Action
局部作用 药物吸收入血之前,在用药部位 产生的作用
吸收作用 药物吸收入血之后,分布到全身 各部发生的作用
药物作用的效果 Clinical Effect of Drug
药理学第二章药物效应动力学优秀课件
❖ 在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时, 对症治疗可能比对因治疗更为迫切。
不良反应
❖ 药物不良反应:凡不符合用药目的并对机体 不利的反应。
❖ 多数不良反应是药物固有效应的延伸,在一 般情况下是可以预知的,但不一定是可以避 免的,是非期望的药物作用。
药理学第二章药物 效应动力学
第二章 药物对机体的作用-药效学
1、掌握药物不良反应的类型 2、熟悉药物作用的主要类型
第一节 药物的作用及不良反应
• 药物作用:是指药物对机体的初始作用。 • 药理效应:是药物作用的结果,是机体反应的表现。
例如:去甲肾上腺素
激动血管平滑肌α受体 血管收缩 血压升高
一、药物的基本作用
二 药物作用的主要类型
(一) 局部作用和吸收作用
局部作用
吸收作用
是指未被吸收的 药物在用药部位 所呈现的作用。
是药物被吸收之后 随血液循环分布到 组织器官所发生的 作用又称全身作用
(二)直接作用和间接作用
直接作用
是指药物对其所 接触的器官、 细胞直接产生的 作用。
去甲间肾接上作腺用素
激动血管平滑肌α受体 是由于机体的整 血体管性收而缩通过机体 反射机制或生理 血性压调升节高间接产生 的药物作用。
不良反应
(3)后遗效应:指停药以后,血药浓度已降低至 阈浓度(最低有效浓度)以下时,仍残存的药 理效应。
苯巴比妥催眠 →次晨头晕、困倦
不良反应
(4)继发性反应:由药物的治疗作用所引起的不 良后果,也称治疗矛盾。如二重感染。 二重感染:长期应用广谱抗生素,使敏感菌受 抑制,耐药菌过量增殖,而引起的新的感染。 如伪膜性肠炎等。
第二章药物效应动力学
第二章药物效应动力学学习目标1.掌握药物的基本作用、副作用、毒性反应、效价、效能、向上调节、向下调节、激动药、拮抗药2.熟悉药物作用的方式、药物作用的两重性、药物的量效关系等。
3.了解其他内容。
基础知识药物效应动力学(药效学):研究药物的作用及作用机制。
一、药物作用和药物效应:药物作用:始发于药物与机体细胞之间的分子反应。
药物效应:继发于药物作用之后的机体功能(或)形态的变化。
(一)药物的基本作用:药物对机体原有功能活动的影响,包括兴奋作用和抑制作用。
兴奋作用:凡使原有功能活动增强的作用。
抑制作用:凡使原有功能活动减弱的作用。
(二)药物作用的主要类型。
1.药物的选择作用:药物在治疗剂量时只对某一个或某几个组织器官产生明显作用,而对其它组织器官无作用或无明显作用。
2.局部作用和吸收作用:局部作用:药物吸收入血之前,在用药部位所呈现的作用。
吸收作用:药物从给药部位吸收入血后,随着血液循环分布到组织器官所发生的作用。
3.直接作用和间接作用:直接作用:药物在分布的组织器官直接产生的作用。
间接作用:直接作用引发的其它作用。
4.药物的两重性(二重性):药物在使用过程中在发挥治疗作用的同时,也会产生一定的不良反应。
(1)治疗作用:凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。
①对因治疗:用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病。
②对症治疗:用药目的在于改善疾病的症状。
(2)不良反应:凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的药物反应。
①副作用:药物在治疗量时出现与用药目的无关的、切随治疗目的的变化而发生变化、对机体产生不适感觉的作用。
②毒性反应:用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时,药物对机体产生的危害性反应。
包括:致突变、致畸、致癌。
③变态反应(过敏反应):药物作为抗原和半抗原所引发的病理性免疫反应。
④后遗效应:停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
⑤停药反应:长期应用某些药物,突然停药使原有疾病迅速重现或加剧的现象。
第二章-药物效应动力学
一、药理作用与效应
药理作用(action):药物导致效应的初始作用。
药理效应(effect):药物所致机体固有的生理、生
化功能或形态学的改变。
药理作用(action)
Drug
靶点 结合
机体生理、 生化功能、 形态变化
effect
作用机制 (action mechanism)
3
一、药理作用与效应
效应 剂量
有效治疗 阈 剂 量 常用量 极 量
中毒
死亡
中 毒 量
以药理效应强度为纵坐标,药物剂量或血药浓度为横 坐标绘图,所得曲线称量效曲线(dose effect curve) .
17
三、量效关系
药理效应性质
graded response quantal response
量反应
质反应
量效关系
量反应量效关系 质反应量效关系
30
药物的化学结构决定其药理作用特异性的关系称
五、药物作用机制(mechanism of action)
受体(receptor) 酶(enzyme)
离子通道(ion channel)
转运体(transporter)
免疫系统(immune
基因(gene)
system)
targets
37
(三)药物-受体相互作用学说
对占领学说的修饰
内在活性 (intrinsic activity):药物与受体结
合时产生效应的能力。
内在活性的大小用一个介于0~1之间的系数a值表示: 完全激动药:a=1
完全拮抗药:a=0 部分激动药:0a1
药物与受体结合需要有亲和力,而激动受 体产生效应则需要有内在活性。 38
02(本)药物效应动力学
◈反应停事件
时间:于1956年在原西德上市 原用:主要治疗妊娠呕吐反应 结果:形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形 、多发性神经炎等。
全世界超过1万人!
我国重大药品不良反应事件
时间
20世纪 60年代 50-70年代 70-80年代 60-90年代 90年代 90年代 2003-2005年 2006年6月1日
异 质 反 应
15
定义:
(一)治疗作用(therapeutic effect): 药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或
病理过程,使患病机体恢复正常。
(二)不良反应(adverse reaction) :
凡不符合用药目的,并给病人带来不适甚至危害的反应。
16
哪种治疗方式最重要?
治
对因治疗(etiological treatment)亦称治本
3
前瞻思考?
●什么是 药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、 对因治疗、副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反 应、特异质反应? ●什么是 量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、 半数致死量、效能、效应强度、治疗指数、安全范围?
4
第一节 药物作用与药理效应
• 一、定义 NE
●半数致死量(50% lethal dose, LD50) 能引起50%动物死亡的药量。
59
(4)安全性评价指标
1. 治疗指数(Therapeutic Index, TI)
半数致死量LD50 TI =
半数有效量ED50
2. 安全范围 ED95 ~ LD5之间的距离,或 ED99 ~ LD1。其距离越大越安全。
药品
出现的不良反应
甲喹酮
第2章 药物效应动力学
3. 药物安全性的估计
(1) 治疗指数(TI)
TI =
LD50 ED50
其值愈大,表示药物愈安全。
但治疗指数还不够完善,因其未考虑到 药物最大有效量时的毒性,因而引出后面的 4个摡念,共同评价药物的安全性。
)
(2)安全指数 (safety index) LD5 ×100% = ED95 (3)可靠安全系数(certain safety factor,CSF) LD1 =
比较:efficacy and potency
(4)半数效应浓度或剂量:
50%效应对应的药物剂量(浓 度)(ED50、LD50、TD50 坡度(即斜 率) 表示。 如曲线越陡 (5)个体差异 治疗量与中 毒量间的范 围越小。
剂量(浓度) (对数)
药理学三大体系
构效关系
化学构造决定药物的效应,化学结构是药 物特异性的物质基础。
1) 拟似药 ---- 化学结构相似,药效相似
拮抗药 ---- 化学结构相似,药效相反 2) 光学异构体 左旋体 ---- 多数具有药理作用 右旋体 ---- 一般无药理作用 3) 同一类药物的作用性质取决于基本骨架 结构
药物具有选择性的优点和缺点 优点:
在多种病因或诊断未明的情况下,应用选择性低 的药物反而有利。例如一些广谱抗生素抗寄生虫 药,虽然选择性较低,但抗菌谱或抗虫谱广是其 优点。
选择性低的药物,作用范围广,应用时针 对性不强,不良作用常常比较多。
缺点:
(二)药物作用的两重性
1. 治疗作用
Therapeutic action
当多药进行比较时,有两个很重要的概念:
(2)效能(efficacy):是指药物可产生的最大 效应。药物已达最大效应量时,若再增加剂量,效 应不再增加。如再增加剂量会产生毒性(质变)。
02药 物 效 应 动 力
-logC
x
y
z
2)两药内在活 性相等时,效价 强度取决于亲和 力。
50
-logC pD2x pD2x pD2x
激动药与拮抗药的概念
• 激动药(agonist)为既有亲和力又有内 在活性的药物,它们能与受体结合并激 动受体而产生效应。可分为完全激动药 (full agonist)和部分激动药(partial agonist)。
• 拮抗药(antagonist)有较强的亲和力, 而无内在活性(α= 0)的药物。
竞争性拮抗药 (competitive antagonists)
• 当竞争性拮抗药的浓度逐渐增加时,激 动药量效曲线逐渐平行右移,但最大效 应不变。 • 竞争性拮抗药与受体的亲和力通常用 pA2表示,
• pA2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激 动药的拮抗程度。 在实验系统中加入拮抗药后,若2倍浓度 的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮 抗药时激动药引起的效应,则所加入拮抗 药的摩尔浓度(mol/L)的负对数称为pA2值。
累加量 效曲线
频数分 布曲线
E(%) 100
Emax
50
logC C
最大效应(效能) Maximal Effect
50%
效价强度 Potency 阈值
ED50
• 最小有效量(minimal effective dose)或最小有 效浓度(minimal effective concentration) 亦 称阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration)。 • 半数有效量(50% effective dose, ED50) 或半 数致死量(50% lethal dose, LD50)。
《药理学》2药物效应动力学
即介于最小有效量和极量之间, 可使机体产生疗效而不引起毒 性反应的剂量,又称治疗量。
(五)最小中毒量和中毒量
药物引起毒性反应的最小剂量为 最小中毒量。介于最小中毒量和 最小致死量之间的剂量为中毒量。
(二)最小有效量
即剂量增大到开始出现药理 效应时的最小剂量。
(四)极量
即能引起最大效应而不至于中毒 的剂量,又称最大治疗量。
(二)选择作用和普遍作用
1. 选择作用是指药物进入机体后对机体各 组织、器官的作用并不是相同的,不同组 织器官对药物的敏感性是不一样的,大多 数药物在治疗剂量时只对某组织器官有明 显作用,而对其他组织器官无作用或无明 显作用。 2. 普遍作用是指有的药物对与它接触的组 织、器官等都有类似的作用,如苯酚可使 细菌和人体的蛋白质变性。
同一种药物对不同的组织、器官可产生不同的作用。如阿托品对内脏 平滑肌产生抑制使其松弛,但对心脏呈现的却是兴奋,使心率加快, 传导加速。化学治疗药如抗微生物药和抗寄生虫药等则是通过抑制或 杀灭病原微生物和寄生虫而除去病因。维生素、微量元素及激素等则 是通过补充机体的不足而呈现治疗作用。
(二)药物的基 本作用
一、药物作用机制分类
(二)特异性药物作用机制
01 参与或干扰细胞代谢过程
02 影响自体活性物质
03 影响 酶的活性
04 影响细胞膜离子通道 05 影响免疫功能 06 受体机制
二、药物作用的受体理论
(一)受体概念
受体是存在于细胞膜或细胞内的大分子物质,能识别特异 性,并与神经递质、激素、自体活性物质及药物结合,产 生特定的生物效应。与受体特异性结合的物质称为配体, 受体均有其相应的内源性配体。配体与受体大分子中的一 部分结合,该部分称为受点。
Chapter2药物效应动力学
•组织生化功能差异 许多药物通过干扰组织的某一生化代谢过程 不同种属或不同组织的生化过程不同
•细胞结构的差异
原生质毒作用
• 药物干涉任何原生质中最基本的生化过 程,使细胞中的原生质变质或蛋白质沉 淀。即药物作用于一切生活组织,又称 一般原生质毒作。 – 重金属与细胞内含巯基的酶结合,破 坏其功能。 – 酸、醛、醇、碱及含氯、碘的消毒剂 等使蛋白变性。
2.1.3 药物的治疗作用
• Therapeutic action – 凡符合用药目的或能达到防治效果的 作用。
• 对因治疗 etiological treatment – 用药目的在于消除原发致病因子,彻 底治愈疾病,是治本。
• 对症治疗 symptomatic treatment – 用药目的在于改善症状,是治标,不 能根除疾病。病因未明时是必要的。
和剂量无关,不可预测。 • 与动物种属和个体状况相关。 • 引起变态反应的物质可以是药物本身,
或其代谢物,也可以是药物中的杂质。
继发效应与三致反应
• secondary effect 指药物治疗之后引起的一 种不良后果,即治疗矛盾。
– 广谱抗生素(如四环素)长期应用导致微生 态平衡的破坏,导致真菌继发性感染(又称 二重感染)。
量-效关系基本概念
安全范围
无效量
最小有效剂量 常用量
最大治疗量 最小中毒剂量
中毒量
最小致死量
Graded Dose-response Curve
Effect
Rectangular hyperbola 直方抛物线
EC50
Concentration or Dose
药物效应动力学
第二章药物效应动力学药物效应动力学( Pharmacodynamics,PD)简称药效学,是研究药物对机体作用及作用体制的科学,为指导临床合理用药、防治疾病供给理论依照。
第一节药物的基本作用药物作用( drug action)指始发生用,重视体制;药理效应( pharmacological effect)指机能改变,重申结果。
比如:Ad(+)支气管光滑肌β2R舒张支气管药物作用和药理效应能够互相通用,往常以效应代替作用。
一、药物作用的性质与种类(一)药物作用的性质1.调理功能:改变喜悦性1)喜悦:加强机体原有生理功能与生化代谢的作用。
2)克制:减弱机体原有生理功能与生化代谢的作用。
机体状态麻木克制正常喜悦亢进||||病态病态喜悦药(尼可刹米)呼吸克制惊厥克制药(苯巴比妥)可见:喜悦药和克制药在适当范围内有治疗意义,但过度会致使不良结果。
2.抗病原体及抗肿瘤化学治疗3.增补不足增补治疗(二)药物作用的种类1.药物作用范围(部位)局部作用( local action)药物无需汲取在用药部位发挥的直接作用。
汲取作用( absorptive action),又称浑身作用或系统作用药物从给药部位汲取入血后,散布到机体各个部位发生的作用。
鉴识点:所产生的作用有无借助血液循环。
2.药物作用方式(先后)原发生用( primary action,直接作用)药物在所散布的组织器官直接产生的作用。
继发生用( secondary action,间接作用)由直接作用引起的其余作用。
比如: NE :高升血压——直接作用;减慢心率——间接作用。
二、药物作用的选择性与特异性1.药物作用的选择性(selectivity)药物惹起机体产奏效应范围的专一或宽泛程度。
影响因素:药物散布、组织生化功能、细胞构造、组织亲和力等。
意义:1)是药物分类的基础2)临床选择用药的依照药物选择性高,应用针对性较强,副作用较少,但应用范围较窄;药物选择性低,应用针对性不强,副作用许多,但应用范围较广。
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2014-6-8
48
教学要求
[要求]
掌握药物作用的基本规律及其作用机制,掌握有关定义并能举例说明。
[内容] 药物作用与药理效应,药物作用的基本表现,兴奋和抑制概念,直接作用和间接作用,
第三节 药物与受体
• 1878年 Langley,受体物质
• 1913年 Ehrlich,受体 • 1972年 Sutherland,第二信使 • 目前已基本肯定: 受体的性质--蛋白质 存在的部位--胞膜、胞浆、细胞核
2014-6-8
28
一、受体的概念
定义
•生物大分子(细胞膜或细胞内) •可识别结合特异生物活性因子
E Emax
DR RT
D KD + D
D:药物浓度 DR:药物-受体复合物 RT:受体总数 KD:解离常数
缺陷:不能解释拮抗药拮抗作用
2014-6-8 36
(2) 1956,修正学说
药物与受体结合产生药理效应,必须具备两个条件: • 亲和力(Affinity)——药物与受体结合的能力
E Emax
DR RT
后遗效应
继发反应 特异质反应
2014-6-8
药物依赖性
7
二、药物的治疗作用
治疗作用 对因治疗
消除原发致病因子——治本
对症治疗
改善疾病症状或减轻患者痛苦——治标
补充(替代治疗)
补充体内营养或代谢物质的不足
问题:感冒发烧时的药物治疗?
2014-6-8 8
三、药物的不良反应
治疗作用
符合用药目的 或能达到防治疾
病效果
补充(替代治疗) 副作用
毒性反应(三致反应) 变态反应 后遗效应 继发反应 特异质反应 药物依赖性
不良反应
不符合用药目
的或给患者带来 不适甚至危害
2014-6-8
15
四、药物的剂量与效应关系
药物的剂量与效应——药物的量效关系曲线
剂量,即用药的份量
血药浓度的高低(作用部位药物浓度)
药理效应 量反应 质反应
中毒量 ( 最最 极 大小 量 有中 ) 效毒 量量 最 小 致 死 量 致 死 量
剂量
剂量与作用关系示意图
2014-6-8 20
问题:怎样判断药物好坏?
半数有效量(median effective dose,ED50)
半数中毒浓度(median toxic concentration ,TC50)
•产生特殊功能(发挥作用,活
性)
配体、受点
2014-6-8
29
二、受体分类
根据受体存在的位置:
胞膜受体、胞浆受体、胞核受体
根据受体的结构和功能特点:
门控离子通道型受体
G蛋白偶联受体
酪氨酸激酶受体 细胞内受体
细胞因子受体
其他酶类受体
2014-6-8 30
4-5个亚单位 (肽链)组成, 反复4次穿过 细胞膜
药物与受体结合产生药理效应,必须具备两个条件: • 亲和力(Affinity)——药物与受体结合的能力 • 内在活性(Intrinsic activity)——药物与受体结合后, 激活受体产生效应的能力
2014-6-8
39
作用于受体的药物分类 ——按内在活性分 1.激动药(Agonist)
亲和力+内在活性(0% < ≤ 100%)
消化性溃疡
26
二、特异性药物作用机制
与化学结构密切相关,药物分子的特异基团与
靶点的功能基团结合,引起的一系列效应。
• 改变酶的活性 • 影响细胞膜离子通透 • 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 • 参与或干扰代谢过程
• 影响免疫
• 基因治疗 • 作用于受体(绝大多数药物)
2014-6-8 27
受体活化
离子通道开放
膜去极化 或超极化
2014-6-8 31 31
2014-6-8
肽链,7个-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区
32
配体与细胞外段结合
构型改变
酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应
亲和力+内在活性( = 0%)
• 非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist)
亲和力+内在活性( = 0%)
2014-6-8
42
竞争性拮抗药
Agonist alone
Agonist + antagonist
Increased agonist + antagonist
2014-6-8 43
2014-6-8
3
药物效应的基本表现
兴奋--兴奋剂 机体 抑制--抑制剂 肾上腺素 (较大剂量) 舒张压上升 抑制或杀灭病原体--抗生素等化疗药物 补充机体不足--激素、维生素等 激动血管平滑肌受体 血管平滑肌收缩 注意:药物只能对机体原有的功能产生增强或抑 肾上腺素(较小剂量) 舒张压下降 制的影响,决不可能产生新的作用或功能。 激动血管平滑肌β受体
拮抗药类型
结合受体
结合情况
竞争性
与激动药竞争同 一受体
可逆性结合
增加激动药剂 降低其亲和力, 量后量效曲线 而不改变内在 平行右移 , 活性 效能不变
非竞争性
与激动药竞争不 同或同一受体
不可逆结合
亲和力和内在 活性均降低
量效曲线非平 行右移 ,效 能降低
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(三)受体的调节
受体虽是遗传获得的固有蛋白,但不是固定不变的 ,而是经常代谢转换处于动态平衡状态,其数量、亲和力 及效应力经常受到各种生理及药理因素的影响。
(3)可逆性:结合后可解离;可置换 (4)可饱和:与受体数量有限有关 (5)可调节性:向下调节;向上调节
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四、受体与药物间的相互作用——受体占领
(1) 受体结合量与效应的关系:
1937,Clark,受体必须与配体或药物结合才能被激活而产 生效应,其效应强度与药物所占领的受体数呈正比。
2.拮抗药 (Antagonist)
亲和力+内在活性( = 0% )
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1.激动药
• 完全激动药(Agonist)
亲和力+内在活性( = 100%)
•
部分激动药 (Partial agonist)
亲和力+内在活性(0% < < 100%)
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2.拮抗药
• 竞争性拮抗药(Competitive antagonist)
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不良反应 变态反应 过敏反应
特点: 免疫反应 半抗原
致敏物:药物、代谢产物、杂质
与剂量无关
与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效
青霉素
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不良反应 后遗效应
停药后残留药物引起的生物效应
苯巴比妥催眠 →次晨头晕、困倦
继发性反应
治疗作用引起的治疗矛盾
二重感染
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半数致死量(median lethal dose,LD50)
斜率(slope)——是否温和 最大效应或效能(maximum efficacy)——最大药效
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问题:怎样判断药物好坏?
药物效价强度
能引起等效反应(一 般采用50%效应量)的 相对浓度或剂量,其值
越小则强度越大。
反应药物与受体的亲 和力
第二章 药物效应动力学
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药物效应动力学(本书主要内容)
定义 简称药效学,是研究药物对机体的作
用、作用规律及作用机制的科学。
目的?
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第一节 药物作用的基本规律
一、药物作用与药理效应
药物作用:原发作用-药理效应:器官功能变化 (drug action) (drug effect) 肾上腺素(较大剂量) 激动血管平滑肌受体 舒张压上升 血管平滑肌收缩
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五、药物结构与效应关系
构效关系:药物的化学结构与药理活性之间
的关系。
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第二节 药物作用的主要机制
四个水平
一、非特异性药物作用机制
药物与机体靶细胞间初始理化反应: 吸附
作用、沉淀作用、渗透压改变、离子交换、酸碱
中和、氧化还原、水解结合、络合反应等
抗酸药
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对因治疗 对症治疗 补充(替代治疗) 副作用 毒性反应(三致反应) 变态反应
药物作用
病效果
不良反应
不符合用药目 的或给患者带来 不适甚至危害
后遗效应
继发反应 特异质反应
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药物依赖性
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不良反应
副作用
治疗剂量出现的与治疗无关的作用, 固有的,可预知,不可避免 产生原因:药物的选择性低
腺体-分泌减少
血压、心率等 死亡或存活
在一定剂量范围内,成正比
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(二)药物的量效关系 1. 量反应的量效曲线
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2. 质反应的量效曲线
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(一)药物剂量与效应
无效量(non-effect dose)
最小有效量(minimum effective dose阈剂量threshold
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Intracellular Mechanism: Steroid
Effect
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三、受体与配体结合的特性
(1)高特异性 (2)高亲和力(敏感性):
受体分子含量极微