冻干人纤维蛋白原制造及检定规程

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凝血酶原时间活化部分凝血活酶时间凝血酶时间纤维蛋白原检测试剂注册审查指导原则

凝血酶原时间/活化部分凝血活酶时间/凝血酶时间/纤维蛋白原检测试剂注册审查指导原则本指导原则旨在指导注册申请人对凝血酶原时间/活化部分凝血活酶时间/凝血酶时间/纤维蛋白原（以下简称“凝血四项”）检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是针对凝血四项试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围凝血四项包括凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastintime，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）和纤维蛋白原（fibrinogen，FIB），是临床上常用的凝血功能检查的检测指标，主要用于凝血障碍性疾病的初步诊断、抗凝药物的治疗监测以及常规凝血功能的评估等。

从方法学考虑，本指导原则适用于基于血液凝固法原理，利用手工法、半自动以及全自动凝血分析仪（光学法、磁珠法），对人血浆样本中的凝血四项指标，包括凝血酶原时间（Quick一期法）、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原（Clauss 法），进行体外定量检测的试剂。

不适用于床旁快速检测（POCT）及口服抗凝药治疗自测体外监测的试剂。

二、注册审查要点注册申报资料的撰写应符合《体外诊断试剂注册申报资料要求及说明》的相关要求。

人纤维蛋白原

低温乙醇法
低温乙醇法是以混合血浆为原料，逐级降低酸度（从pH7.0降到pH4.0）。提高乙醇浓度（从0升到40%），同时降低温度（从2℃降到 -2℃），各种蛋白在不同的条件下以组分（粗制品）的形式分步从溶液中析出，并通过离心或者过滤分离出来。
产品物理状态
外观应为灰白色或淡黄色疏松体，无融化迹象。重溶后，溶液应澄明或轻微乳光，允许有少量细小絮状物或蛋白颗粒。真空度以高频火花真空测定器检测，瓶内应出现蓝紫色辉光。溶解时间制品温度应先平衡至30～37℃，按瓶签标示量加30～ 37℃注射用水，为约1%蛋白浓度溶液，制品应在30 分钟内完全溶解。
人纤维蛋白原
基本资料
【中文名称】人纤维蛋白【英语名称】Human Fibrinogen 【别名】纤维蛋白原，人血纤维蛋白原、注射用人纤维蛋白原，冻干人纤维蛋白原【分类】促凝血药
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规格
粉针剂：1g、1.5g、2.5g 冻干针剂：1g、1.5g。
结构
人纤维蛋白原是一种糖蛋白。分子量340kd，由肝细胞合成并分泌。电镜观察每一个纤维蛋白原分子由三对非等同的多肽链 Aα、Bβ和γ 组成，呈两侧对称性排列，在分子间及分子内部由二硫键相连。
制备方法
血浆应符合《原料血浆采集（单采血浆术）规程》要求。新鲜分离的液体血浆或冰冻血浆，去除冷沉淀以及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ后的血浆，均可用于生产。溶解纤维蛋白原沉淀用的溶解液所含的稳定剂应符合下列规定：枸橼酸三钠（2H2O） 1.2%（g/ml）注射用葡萄糖5%（g/ml）氯化钠0.85%（g/ml）
药动学
纤维蛋白原的生物半衰期长达96 一144 小时，故开始时每1 一2 天，以后每3 - 4 天滴注1 次即可。按输注4g约能使成人每100ml血浆中的纤维蛋白原浓度提高100mg的原则推算，一般首次用量1 一2g ，必要时可加量。大出血时应立即给予4 一8g 。

冻干人凝血酶原复合物制造及检定规程

冻干人凝血酶原复合物制造及检定规程本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆或血清，经低温乙醇法或卫生部批准的其他适宜方法提制而得的冻干制剂，并经病毒灭活处理。

内含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，主要治疗Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子缺乏症及对肝病或各种原因所致的凝血酶原时间延长而拟作外科手术等患者。

1 制造1.1制造要求1.1.1血浆应无凝块，无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。

新鲜分离的液体血浆或冰冻血浆、去除冷沉淀以及凝血固子Ⅷ以后的血浆均可用于生产。

血浆蛋白分离的组分Ⅲ沉淀存放时间最长不得超过半年。

所用之血浆来源应符合《原料血浆采集（单采血浆术）规程》。

1.1.2对制造工作室、设备及原材料的要求。

与《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.1.3～1.1.4项要求相同。

1.2 制造工艺1.2.1 可采用自血浆中直接凝胶吸附法或低温乙醇和聚乙二醇（PEG，MW4000或6000）分离蛋白并经DEAE葡萄糖凝胶A-50吸附法，亦可用经卫生部批准的其他适宜方法制备，并经卫生部批准的适宜方法进行病毒灭活处理。

1.2.2 稳定剂制品内可加稳定剂，若加肝素，按总效价即血浆当量单位（PE）数加入等单位的肝素注射液。

1.2.3 除菌过滤及分装本品宜采用薄膜过滤，直接分装入无菌的成品瓶内，每瓶装量根据效价及成品规格确定。

1.2.4 冻干除菌过滤分装的制品经外观检查后立即旋冻，并按《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》1.2.5项的规定进行冻干，但制品温度不得超过35℃。

1.2.5 分批同一制造工艺、同一容器混合的制品作为一批，不同滤品和不同机柜冻干的制品分为亚批。

1.3 半成品检定每批半成品应进行效价测定及热原质试验，并按亚批做无菌试验。

1.4 成品规格每瓶凝血酶原复合物的效价可有100、200、300、400、1000PE分钟。

2 成品检定2.1抽样每批成品应抽样作全面质量检定。

不同机柜冻干制品应分别抽样作无菌试验及水分测定。

冻干人纤维蛋白原说明书

冻干人纤维蛋白原说明书【批准文号】国药准字S1*******【中文名称】冻干人纤维蛋白原【产品英文名称】Human Fibrinogen, Freeze Dried【生产企业】上海生物制品研究所【功效主治】1.先天性纤维蛋白原减少或缺乏症。

2.获得性纤维蛋白原减少症：严重肝脏损伤；肝硬化；弥散性血管内凝血；产后大出血和因大手术、外伤或内出血等引起的纤维蛋白原缺乏而造成的凝血障碍。

【化学成分】主要组成成分：人纤维蛋白原。

【药理作用】在凝血过程中，纤维蛋白原经凝血酶酶解变成纤维蛋白，在纤维蛋白稳定因子（FXIII）作用下，形成坚实纤维蛋白，发挥有效的止血作用。

【药物相互作用】不可与其他药物同时合用。

【不良反应】一般无不良反应，仅少数过敏体质患者会出现过敏反应，严重反应者应采取应急处理措施。

【禁忌症】在严格控制适应症的情况下，无已知禁忌症。

【产品规格】0.5g【用法用量】用法：使用前先将本品及灭菌注射用水预温至30～37℃，然后按瓶签标示量注入预温的灭菌注射用水，置30～37℃水浴中，轻轻摇动使制品全部溶解（切忌剧烈振摇以免蛋白变性）。

用带有滤网装置的输液器进行静脉滴注。

滴注速度一般以每分钟60滴左右为宜。

用量：应根据病情及临床检验结果决定，一般首次给1～２g，如需要可遵照医嘱继续给药。

【贮藏方法】应严格保存于10℃以下避光干燥处。

效期：在瓶签标明的有效期内使用。

【注意事项】1 本品专供静脉输注。

2 本品溶解后为澄清略带乳光的溶液，允许有少量细小的蛋白颗粒存在，为此用于输注的输血器应带有滤网装置，但如发现有大量或大块不溶物时，不可使用。

3 在寒冷季节溶解本品或制品刚从冷处取出温度较低的情况下，应特别注意先使制品和溶解液的温度升高到30～37℃，然后进行溶解。

温度过低往往会造成溶解困难并导致蛋白变性。

4 本品一旦溶解应尽快使用。

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人血白蛋白(低温乙醇法)制造及检定规程

人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆或血清经低温乙醇法分离提取，经60℃10小时加温灭活病毒后制成白蛋白含量96%以上，含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素，专供静脉输注。

主要用于治疗创伤性、出血性休克、严重烧伤以及低蛋白血症等。

1 制造1.1 制造要求1.1.1 新鲜分离的液体血浆、过期血分离的血浆、半成品、成品检定剩余血浆、轻度溶血或脂肪血浆、去除其他血浆蛋白的组分，均可用于制备。

所用之血浆或血清的来源应符合《原料血浆采集（单采血浆术）规程》。

1.1.2 血浆或血清应尽可能保持无菌，否则应及时投料制造或低温冰冻保存。

低温冰冻保存血浆量长保存期不应超过2年。

1.1.3制造工作室应符合工艺流程。

冷库及各生产用具必须专用，严禁与其他异种蛋白质混用。

制造工作室的建筑应便于清洁、消毒、防霉。

在制造过程中防止制品污染热原质，应采取各种有效措施，如降低操作室温度，注意无菌操作等。

各种直接接触制品的用具，用后应立即洗净，用须经除热原质或灭菌处理。

1.1.4 生产用水应符合饮用水标准，直接用于制品的水应符合注射用水标准。

所用各种化学药品应符合《中国生物制品主要原材料试行标准》规定，未纳入试行标准者应不低于化学纯。

1.2 制造工艺1.2.1 采用低温乙醇法。

应含适量的稳定剂（每g蛋白质用0.16mmo l辛酸钠或0.08mmol辛酸钠和0.08mmol乙酰色氨酸钠）。

1.2.2 热处理每批制品必须经60±0.5℃加温10小时处理。

热处理可在除菌过滤前或分装后24小时内进行。

1.2.3 分批同制造工艺、同一容器混合的制品作为一批。

不同滤器除菌过滤或不同机柜冻干的制品应分为亚批。

1.2.4 半成品检定液体制剂于除菌过滤后应做理化检查（残余乙醇含量≤0.03%）及热原质试验，并应按亚批抽样做无菌试验。

直接分装时应留样做上述试验。

1.2.5 冻干除菌过滤后制品应及时分装、旋冻、冻干。

人纤维蛋白原使用说明

人纤维蛋白原使用说明
货号：SP008
规格：10mg
保存：液体-20℃，有效期2年以上；干粉4℃，有效期3年以上。

产品说明：
人血浆纤维蛋白原（HFg）是采用生物化学方法，从正常人血浆中提取纯化，并冷冻干燥制成。

HFg 分子量为34.1万，PI 为 5.8，280nm 紫外吸收消光值（E）为 1.36，不溶于PBS、生理盐水和偏碱性溶液。

可以溶于0.2M pH4.5左右的乙酸盐缓冲液，溶解适量为1mg/ml 溶剂，为了更好的溶解可以先用0.1N 的盐酸溶解后，再用乙酸盐缓冲液定容。

溶解后有微量不溶物，不影响使用。

作为抗原免疫动物可直接使用，当作为抗原用ELISA 包板或其他免疫试验，最好离心去除不溶物再定量使用。

HFg 定量法：浓度（mg/ml）= 1.36
吸收峰nm 280×稀释倍数本品仅作为实验用品，不能用于医学临床。

相关试剂：
SP034
兔IgG 免疫球蛋白抗原SPA131
羊抗小鼠IgG(纯化)SA134
羊抗兔IgG(免疫血清)SF134
羊抗兔IgG-FITC SE237兔抗猪IgG-HRP。

护固莱士(外用冻干人纤维蛋白粘合剂)使用说明

护固莱士(外用冻干人纤维蛋白粘合剂)【用法用量】配制方法：1.常规消毒瓶塞以及使用过程中所用一切器具。

同时，溶液配制过程亦应保持无菌。

冻干纤维蛋白原溶于灭菌注射用水中，冻干凝血酶溶于氯化钙溶液中。

在使用过程中，将上述两种溶液混合形成粘合剂溶液，呈白色粘稠状胶体。

2.纤维蛋白原溶液的配制：将装有冻干纤维蛋白原的产品瓶及灭菌注射用水瓶置于30~37℃的水浴中温热数分钟。

然后使用注射器吸取2ml灭菌注射用水注入高浓度纤维蛋白原瓶中，将瓶重新置于水浴中，轻轻摇动瓶子，注意应避免产生气泡。

10~15分钟后取出瓶子，在光亮处目检，判定纤维蛋白原是否完全溶解，溶液应呈现透明且无不溶性颗粒。

若溶解不完全，则将瓶重新置于水浴中，延长水浴时间。

3.凝血酶溶液的配制：配制前将冻干人凝血酶产品瓶和氯化钙溶液瓶预温至室温。

使用注射器，将2ml氯化钙溶液注入凝血酶瓶中。

轻轻摇动瓶子，使其溶解，待用。

注意：用于溶解凝血酶的注射器和针头，应严格与溶解纤维蛋白原的注射器与针头区分开来，以防止溶液提前凝固。

用法：1.用双联混药系统同时喷涂：无菌的双联混药系统采用一个双联注射架固定两个同容积的一次性注射器，并通过联动推杆的推进，即可将等量的粘合剂两种组分经过一个复式注射座均匀混合，并通过注射头或喷头送出。

(1)将分别装有纤维蛋白原溶液以及凝血酶溶液的两个注射器装上双联注射架，两个注射器中所装溶液的体积须相等。

安装注射器时必须小心谨慎，勿使任何一种溶液意外地流出注射器。

(2)将两个注射器与材料包内的复式注射座套接。

注意使联接牢固，并使其固定在注射架上。

(3)将包装内的平头针或喷头之一装到复式注射座上。

对大面积创伤表面可用材料包中提供的喷头喷涂。

两表面之间进行粘合，可在其中的一面上薄而均匀地涂抹一层。

注意：如果喷涂中断，则在重新用药之前，须换新的注射头。

材料包内各有一个备用平头针或喷头。

如果复式注射座发生堵塞，则需更换新的复式注射座。

甚至也可以不用注射头，而直接通过复式注射座进行涂抹。

人纤维蛋白原抗体的检测

基础研究人纤维蛋白原抗体的检测闫　晨　王　强　堵　疾　王文姬上海新兴医药股份有限公司上海市 200135【摘　要】目的：根据人纤维蛋白原临床实验要求，对使用了一定量的人纤维蛋白原制品的病人血清中人纤维蛋白原有无抗体进行测定。

方法：参照中国合格评定国家认可委员会CNAS-CL39等有关文件内容要求，结合本实验室的实际情况，制定了此方案。

使用了上海双赢生物科技有限公司生产的人纤维蛋白原抗体酶联免疫分析定性试剂盒，对精密度、诊断敏感性、特异性、同一项目不同仪器的比对、CUTOFF值等各项参数在本实验室探究性地进行研究。

结论：1.精密度的试验：3个样品连续检测10次后的CV分别为9.3%、14.1%、13.6%判断标准:CV小于15%,2.特异性实验：20份正常血清检测结果计算符合率为100%。

3.诊断敏感性的验证：取10份已知真阳性的样本用常规检测方法检测，计算检测阳性的样本占样本总数的比例为100%。

4.同一项目不同仪器的比对，MK3酶标仪CV%：3.28%-9.84%。

TECAN.SPECTRA酶标仪CV%：2.82%-7.04%。

5.CUTOFF值连续统计一段时间的检测结果,处于临界范围的结果比为0（小于5%判为合格）。

【关键词】人纤维蛋白原；抗体；临床实验；检测1 实验原理本试剂盒用双抗原夹心法测定标本中人纤维蛋白原抗体（FIB Ab）表达。

用纯化的抗原包被微孔板，制成固相抗原，可与样品中纤维蛋白原抗体（FIB Ab）相结合，经洗涤除去未结合的抗原和其他成分后再与HRP 标记的抗原结合，形成抗原-抗体-酶标抗原复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB 显色。

TMB 在HRP 酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。

用酶标仪在450nm 波长下测定吸光度（OD 值），与CUTOFF 值相比较，从而判定标本中人纤维蛋白原抗体（FIB Ab）的存在与否。

2 项目测定精密度(Precision)、诊断敏感性（sensitivity of diagnosis）、特异性（speciﬁcity）、同一项目不同仪器的比对、CUTOFF值。

冻干 fd 执行标准

冻干（Freeze-drying）是一种将液态物质冷冻并直接从固态空气中除去水分的过程。

冻干FD执行标准是指冻干产品在生产过程中需要遵循的一系列规范和要求，以确保产品质量和安全性。

在中国，冻干FD执行标准主要包括以下几个方面：
1. 国家标准：GB/T 26344-2010《食品工业用冻干设备》规定了食品工业用冻干设备的技术要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输和贮存。

2. 行业标准：如QB/T 2587-2003《食品工业用真空冷冻干燥设备》等，针对不同的食品冻干产品，还有相应的行业标准。

3. 企业标准：各生产企业根据自身产品特点和质量要求，制定的企业内部冻干产品生产标准。

4. 国际标准：如美国FDA（Food and Drug Administration）对冻干药品的生产和质量控制有严格的要求，需要遵循相应的国际标准。

在冻干FD执行标准中，主要涉及以下几个方面的内容：
1. 设备要求：包括冻干设备的结构、性能、安全等方面的要求。

2. 原料要求：对冻干产品的原料质量、来源、处理等方面有明确的规定。

3. 生产过程控制：对冻干过程中的温度、压力、时间等参数进行严格控制，确保产品质量。

4. 质量检验：对冻干产品进行全面的质量检验，包括外观、重量、水分含量、微生物限度等方面。

5. 包装和贮存：对冻干产品的包装材料、标签、贮存条件等进行规定，确保产品在保质期内保持良好品质。

2000-中国生物制品规程(最新完整版)

生物制品统一名称规程生物制品生产、检定用菌种、毒种管理规程生物制品国家标准品的制备和标定规程生物制品分批规程生物制品分装规程吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程吸附百日咳菌苗、白喉类毒素混合制剂制造及检定规程钩端螺旋体菌苗制造及检定规程冻干皮内注射用卡介苗制造及检定规程A群脑膜炎球菌多糖菌苗制造及检定规程冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗制造及检定规程皮上划痕人用炭疽活菌苗制造及检定规程冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗制造及检定规程治疗用布氏菌病菌苗制造及检定规程短棒状杆菌菌苗制造及检定规程流行性乙型脑炎灭活疫苗制造及检定规程冻干流行性乙型脑炎活疫苗制造及检定规程森林脑炎疫苗制造及检定规程人用浓缩狂犬病疫苗制造及检定规程冻干麻疹活疫苗制造及检定规格冻干流行性腮腺炎活疫苗制造及检定规程口服脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程血源乙型肝炎疫苗制造及检定规程冻干黄热活疫苗制造及检定规程吸附精制白喉类毒素制造及检定规程吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程成人用吸附精制白喉类毒素制造及检定规程吸附精制白喉、破伤风二联类毒素制造及检定规程精制抗毒素制造及检定规程精制抗蛇毒血清制造及检定规程精制抗炭疽血清制造及检定规程精制抗狂犬病血清制造及检定规程原料血浆采集（单采知浆术）规程人胎盘血白蛋白制造及检定规程人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程人血丙种球蛋白制造及检定规程乙型肝炎免疫球蛋白制造及检定规程狂犬病免疫球蛋白制造及检定规程破伤风免疫球蛋白制造及检定规程冻干组织胺丙种球蛋白制造及检定规程冻干人凝血因子Ⅷ浓制剂制造及检定规程冻干人凝血酶原复合物制造及检定规程冻干人纤维蛋白原制造及检定规程冻干基因工程α1b干扰素制造及检定规程冻干基因工程α2a干扰素制造及检定规程冻干精制人白细胞干扰素制造及检定规程旧结核菌素制造及检定规程结核菌素纯蛋白衍化物（TB-PPD）制造及检定规程卡介菌纯蛋白衍化物（BCG-PPD）制造及检定规程布氏菌素制造及检定规程锡克试验毒素制造及检定规程生物制品无菌试验规程生物制品化学规定规程伤寒菌苗制造及检定规程伤寒、副伤寒甲二联菌苗制造及检定规程伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗制造及检定规程生物制品包装规程生物制品储存、运输规程生物制品生产用马匹检疫及管理规程实验动物和动物试验管理规程人二倍体细胞建株、检定及制备疫苗规程生物制品统一名称规程生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗，疫苗，毒素，类毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，变态反应原，细胞因子，激素，酶，发酵产品，单克隆抗体，DNA重组产品，体外免疫诊断制品等。

《中国药典》2022年版目录(三部四部)

《中国药典》2022年版目录(三部四部)《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(附件三部生物制品通则1生物制品生产检定用菌毒种管理规程2生物制品国家标准物质制备和标定规程3生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程4生物制品分批规程5生物制品分装和冻干规程6生物制品包装规程7生物制品贮藏和运输规程8免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程9血液制品生产用人血浆10生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程总论1人用疫苗总论2人用重组DNA蛋白制品总论3人用重组单克隆抗体制品总论4微生态活菌制品总论Ⅰ预防类1伤寒疫苗2伤寒甲型副伤寒联合疫苗3伤寒甲型乙型副伤寒联合疫苗4伤寒Vi多糖疫苗5重组B亚单位／菌体霍乱疫苗（肠溶胶囊）6A群脑膜炎球菌多糖疫苗7A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗8A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗10b型流感嗜血杆菌结合疫苗11吸附白喉疫苗12吸附白喉疫苗(成人及青少年用)13吸附破伤风疫苗14吸附白喉破伤风联合疫苗15吸附白喉破伤风联合疫苗(成人及青少年用)16吸附百日咳白喉联合疫苗17吸附百白破联合疫苗18吸附无细胞百白破联合疫苗19皮上划痕用鼠疫活疫苗20皮上划痕人用炭疽活疫苗21皮上划痕人用布氏菌活疫苗22皮内注射用卡介苗23钩端螺旋体疫苗24乙型脑炎减毒活疫苗25冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）26森林脑炎灭活疫苗27双价肾综合征出血热灭活疫苗（Vero细胞）28双价肾综合征出血热灭活疫苗（地鼠肾细胞）29双价肾综合征出血热灭活疫苗（沙鼠肾细胞）30冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）31冻干甲型肝炎减毒活疫苗32甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）33重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）34重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)35重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)36甲型乙型肝炎联合疫苗37麻疹减毒活疫苗38腮腺炎减毒活疫苗39风疹减毒活疫苗（人二倍体细胞）40水痘减毒活疫苗41麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗42麻疹风疹联合减毒活疫苗43麻腮风联合减毒活疫苗44流感全病毒灭活疫苗45流感病毒裂解疫苗46口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(猴肾细胞)《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(47脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(人二倍体细胞)48脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（猴肾细胞）Ⅱ治疗类1白喉抗毒素2冻干白喉抗毒素3破伤风抗毒素4冻干破伤风抗毒素5多价气性坏疽抗毒素6冻干多价气性坏疽抗毒素7肉毒抗毒素8冻干肉毒抗毒素9抗蝮蛇毒血清10冻干抗蝮蛇毒血清11抗五步蛇毒血清12冻干抗五步蛇毒血清13抗银环蛇毒血清14冻干抗银环蛇毒血清15抗眼镜蛇毒血清16冻干抗眼镜蛇毒血清17抗炭疽血清18抗狂犬病血清19人血白蛋白20冻干人血白蛋白21人免疫球蛋白22冻干人免疫球蛋白23乙型肝炎人免疫球蛋白24冻干乙型肝炎人免疫球蛋白25静注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）26冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）27狂犬病人免疫球蛋白28冻干狂犬病人免疫球蛋白29破伤风人免疫球蛋白30冻干破伤风人免疫球蛋白31静注人免疫球蛋白（pH4）32冻干静注人免疫球蛋白（pH4）33人凝血因子Ⅷ34人纤维蛋白原35人纤维蛋白粘合剂36人凝血酶原复合物37抗人T细胞猪免疫球蛋白38抗人T细胞兔免疫球蛋白39注射用重组人促红素（CHO细胞）40重组人促红素注射液（CHO细胞）41注射用重组人干扰素α1b42重组人干扰素α1b注射液43重组人干扰素α1b滴眼液44注射用重组人干扰素α2a45重组人干扰素α2a注射液46重组人干扰素α2a栓47注射用重组人干扰素α2a（酵母）48注射用重组人干扰素α2b49重组人干扰素α2b注射液50重组人干扰素α2b滴眼液51重组人干扰素α2b栓52重组人干扰素α2b乳膏53重组人干扰素α2b凝胶54注射用重组人干扰素α2b（酵母）55注射用重组人干扰素α2b（假单胞菌）56重组人干扰素α2b注射液（假单胞菌）57重组人干扰素α2b喷雾剂(假单胞菌)58重组人干扰素α2b软膏(假单胞菌)59注射用重组人干扰素γ60注射用重组人白介素-261重组人白介素-2注射液62注射用重组人白介素-2（Ⅰ）63注射用重组人白介素-1164注射用重组人白介素-11（酵母）65重组人粒细胞刺激因子注射液66注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子67重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液68外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子69重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶70重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液71外用重组人表皮生长因子72重组人表皮生长因子外用溶液（Ⅰ）73重组人表皮生长因子凝胶(酵母)74重组人表皮生长因子滴眼液（酵母）75注射用重组链激酶76尼妥珠单抗注射液77注射用鼠神经生长因子78注射用A型肉毒毒素Ⅲ体内诊断类1结核菌素纯蛋白衍生物2卡介菌纯蛋白衍生物3布氏菌纯蛋白衍生物4锡克试验毒素-3-《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(Ⅳ体外诊断类1乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒(酶联免疫法)2丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)3人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）4梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）5梅毒快速血浆反应素诊断试剂6梅毒甲苯胺红不加热血清试验诊断试剂7抗A抗B血型定型试剂（单克隆抗体）四部药用辅料1乙交酯丙交酯共聚物(5050)(供注射用)2乙交酯丙交酯共聚物(7525)(供注射用)3乙交酯丙交酯共聚物(8515)(供注射用)4乙基纤维素5乙基纤维素水分散体6乙基纤维素水分散体(B型)7乙酸乙酯8乙醇9二丁基羟基甲苯10二甲基亚砜11二甲硅油12二氧化钛13二氧化硅14二氧化碳15十二烷基硫酸钠16十八醇17十六十八醇18十六醇19丁香茎叶油20丁香油21丁香酚22三乙醇胺23三油酸山梨坦(司盘85) 24三硅酸镁25三氯叔丁醇26三氯蔗糖27大豆油28大豆油(供注射用) 29大豆磷脂30大豆磷脂(供注射用) 31小麦淀粉32山梨酸33山梨酸钾34山嵛酸甘油酯35门冬氨酸36门冬酰胺37马来酸38马铃薯淀粉39无水亚硫酸钠40无水枸橼酸41无水碳酸钠42无水磷酸氢二钠43无水磷酸氢钙44木薯淀粉45D-木糖46木糖醇47牛磺酸48月桂山梨坦(司盘20)49月桂氮酮50月桂酰聚氧乙烯(12)甘油酯51月桂酰聚氧乙烯(32)甘油酯52月桂酰聚氧乙烯(6)甘油酯53月桂酰聚氧乙烯(8)甘油酯54巴西棕榈蜡55玉米朊56玉米淀粉57正丁醇58甘油59甘油(供注射用)60甘油三乙酯61甘油磷酸钙62甘氨酸63可可脂64可压性蔗糖《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(65可溶性淀粉66丙二醇67丙二醇(供注射用)68丙氨酸69丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体70丙酸71石蜡72卡波姆73卡波姆共聚物74甲基纤维素75白凡士林76白陶土77白蜂蜡78亚硫酸氢钠79西黄蓍胶80色氨酸81冰醋酸82交联羧甲纤维素钠83交联聚维酮84羊毛脂85异丙醇86红氧化铁87纤维醋法酯88麦芽酚89麦芽糊精90麦芽糖91壳聚糖92低取代羟丙纤维素93谷氨酸钠94肠溶明胶空心胶囊95辛酸96辛酸钠97没食子酸98尿素99阿司帕坦100阿拉伯半乳聚糖101阿拉伯胶102纯化水103环甲基硅酮104环拉酸钠105苯扎氯铵106苯扎溴铵107苯甲酸钠108苯甲醇109DL-苹果酸110L-苹果酸111果胶112果糖113明胶空心胶囊114依地酸二钠115乳糖116单糖浆117油酰聚氧乙烯甘油酯118油酸乙酯119油酸山梨坦(司盘80)120油酸钠121油酸聚氧乙烯酯122泊洛沙姆188123泊洛沙姆407124组氨酸125枸橼酸126枸橼酸三乙酯127枸橼酸三正丁酯128枸橼酸钠129轻质氧化镁130轻质液状石蜡131氢化大豆油132氢化蓖麻油133氢氧化钠134氢氧化钾136亮氨酸137活性炭(供注射用)138浓氨溶液140氧化钙141氧化锌142氧化镁143氨丁三醇144倍他环糊精145胶态二氧化硅146胶囊用明胶147粉状纤维素148烟酰胺149烟酸150DL-酒石酸151酒石酸钠152海藻酸5《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(153海藻酸钠154海藻糖155预胶化羟丙基淀粉156预胶化淀粉157黄凡士林158黄原胶159黄氧化铁160硅化微晶纤维素161硅酸镁铝162甜菊素163脱氧胆酸钠164羟乙纤维素165羟丙甲纤维素166羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯167羟丙纤维素168羟丙基倍他环糊精169羟丙基淀粉空心胶囊170羟苯乙酯171羟苯丁酯172羟苯丙酯173羟苯丙酯钠174羟苯甲酯175羟苯甲酯钠176羟苯苄酯177混合脂肪酸甘油酯(硬脂)178液状石蜡179淀粉水解寡糖180蛋黄卵磷脂181蛋黄卵磷脂(供注射用)182维生素E琥珀酸聚乙二醇酯183琥珀酸184琼脂185棕氧化铁186棕榈山梨坦(司盘40)187硬脂山梨坦(司盘60)188硬脂酸189硬脂酸钙190硬脂酸锌191硬脂酸聚烃氧(40)酯192硬脂酸镁193硝酸钾194硫酸195硫酸钙196硫酸铝197硫酸铵198硫酸羟喹啉199紫氧化铁200黑氧化铁201氯化钙202氯化钠(供注射用) 203氯化钾204氯化镁205氯甲酚206稀盐酸207稀醋酸208稀磷酸209焦亚硫酸钠210焦糖211滑石粉212富马酸213酪氨酸214硼砂215硼酸216微晶纤维素217微晶蜡218腺嘌呤219羧甲纤维素钙220羧甲纤维素钠221羧甲淀粉钠222聚乙二醇1000223聚乙二醇1500224聚乙二醇300(供注射用)225聚乙二醇400 226聚乙二醇400(供注射用)227聚乙二醇4000 228聚乙二醇600229聚乙二醇6000230聚乙烯醇231聚山梨酯20232聚山梨酯40233聚山梨酯60234聚山梨酯80235聚山梨酯80(供注射用)236聚丙烯酸树脂Ⅱ237聚丙烯酸树脂Ⅲ238聚丙烯酸树脂Ⅳ239聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ240聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(241聚氧乙烯242聚氧乙烯(35)蓖麻油243聚维酮K30244蔗糖245蔗糖八醋酸酯246蔗糖丸芯247蔗糖硬脂酸酯248碱石灰249碳酸丙烯酯250碳酸氢钠251碳酸氢钾252精制玉米油253精氨酸254橄榄油255醋酸256醋酸纤维素257醋酸钠258醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯259糊精260缬氨酸261薄荷脑263磷酸二氢钾264磷酸钙265磷酸氢二钠266磷酸氢二钾267磷酸氢二钾三水合物268磷酸氢二铵269磷酸淀粉钠270麝香草酚通则和指导原则序号编码目录10100制剂通则20221片剂30102注射剂40103胶囊剂50104颗粒剂60105眼用制剂70106鼻用制剂80107栓剂100109软膏剂乳膏剂110110糊剂120221吸入制剂130112喷雾剂140113气雾剂150114凝胶剂160115散剂170116糖浆剂180117搽剂190118涂剂200119涂膜剂210120酊剂220221贴剂230122贴膏剂240123口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂250124植入剂260125膜剂270126耳用制剂280127洗剂290128冲洗剂300129灌肠剂310181合剂320222锭剂330183煎膏剂（膏滋）340184胶剂350185酒剂360186膏药370187露剂380188茶剂390189流浸膏剂与浸膏剂400200其他通则410211药材和饮片取样法420222药材和饮片检定通则430213炮制通则440251药用辅料450261制药用水460291国家药品标准物质通则470300480301一般鉴别试验500401紫外-可见分光光度法510402红外分光光度法7《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(520405荧光分光光度法530406原子吸收分光光度法540407火焰光度法550411电感耦合等离子体原子发射光谱法560412电感耦合等离子体质谱法570421拉曼光谱法580431质谱法590441核磁共振波谱法600451某射线衍射法610500色谱法620501纸色谱法630502薄层色谱法650512高效液相色谱法660513离子色谱法670514分子排阻色谱法680521气相色谱法690531超临界流体色谱法700532临界点色谱法710541电泳法720542毛细管电泳法730600物理常数测定法740601相对密度测定法750611馏程测定法760612熔点测定法770613凝点测定法780621旋光度测定法790622折光率测定法800631pH值测定法810632渗透压摩尔浓度测定法820633黏度测定法830661热分析法840681制药用水电导率测定法850682制药用水中总有机碳测定法860700其他测定法870701电位滴定法与永停滴定法880702非水溶液滴定法890703氧瓶燃烧法900704氮测定法910711乙醇量测定法920712甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法930713脂肪与脂肪油测定法940721维生素A测定法950722维生素D测定法960731蛋白质含量测定法970800限量检查法980801氯化物检查法990802硫酸盐检查法1000803硫化物检查法1010804硒检查法1020805氟检查法1030806氰化物检查法1040807铁盐检查法1050808铵盐检查法1060821重金属检查法1070822砷盐检查法1080831干燥失重测定法1090832水分测定法1100841炽灼残渣检查法1110842易炭化物检查法1120861残留溶剂测定法1130871甲醇量检查法1140872合成多肽中的醋酸测定法11508732-乙基己酸测定法1160900特性检查法1170901溶液颜色检查法1180902澄清度检查法1190903不溶性微粒检查法1202204可见异物检查法1210921崩解时限检查法1220922融变时限检查法1230923片剂脆碎度检查法1240931溶出度与释放度测定法1250941含量均匀度检查法1260942最低装量检查法1270951吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法1280952黏附力测定法1290981结晶性检查法1300982粒度和粒度分布测定法1310983锥入度测定法1321100生物检查法《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(1331101无菌检查法1341105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法1361107非无菌药品微生物限度标准1371121抑菌效力检查法1381141异常毒性检查法1401143细菌内毒素检查法1411144升压物质检查法1421145降压物质检查法1431146组胺类物质检查法1441147过敏反应检查法1451148溶血与凝聚检查法1461200生物活性测定法1471201抗生素微生物检定法1481202青霉素酶及其活力测定法1491205升压素生物测定法1501206细胞色素C活力测定法1511207玻璃酸酶测定法1521208肝素生物测定法1531209绒促性素生物测定法1541210缩宫素生物测定法1551211胰岛素生物测定法1561212精蛋白锌胰岛素注射液延缓作用测定法1571213硫酸鱼精蛋白生物测定法1581214洋地黄生物测定法1591215葡萄糖酸锑钠毒力检查法1601216卵泡刺激素生物测定法1611217黄体生成素生物测定法1621218降钙素生物测定法1631219生长激素生物测定法1641401放射性药品检定法1651421灭菌法1661431生物检定统计法1672000中药其他方法1682001显微鉴别法1692101膨胀度测定法1702102膏药软化点测定法1712201浸出物测定法1722202鞣质含量测定法1732203桉油精含量测定法1742204挥发油测定法1752301杂质检查法1762302灰分测定法1772303酸败度测定法1782321铅、镉、砷、汞、铜测定法1792322汞和砷元素形态及其价态测定法1802331二氧化硫残留量测定法1812341农药残留量测定法1822351黄曲霉毒素测定法1832400注射剂有关物质检查法1843000生物制品相关检查方法1853100含量测定法1863101固体总量测定法1873102唾液酸测定法（间苯二酚显色法）1883103磷测定法1893104硫酸铵测定法1903105亚硫酸氢钠测定法1913106氢氧化铝（或磷酸铝）测定法1923107氯化钠测定法1933108枸橼酸离子测定法1943109钾离子测定法1953110钠离子测定法1963111辛酸钠测定法1973112乙酰色氨酸测定法1983113苯酚测定法1993114间甲酚测定法2003115硫柳汞测定法2022116对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯含量测定法2023117O-乙酰基测定法2033118己二酰肼含量测定法2043119高分子结合物含量测定法2053120人血液制品中糖及糖醇测定法2063121人血白蛋白多聚体测定法2073122人免疫球蛋白类制品IgG单体加二聚体测定法2083123人免疫球蛋白中甘氨酸含量测定法2093124重组人粒细胞刺激因子蛋白质含量测定法9《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(2103125组胺人免疫球蛋白中游离磷酸组胺测定法2113126IgG含量测定法2123127单抗分子大小变异体测定法（CE-SDS）2133200化学残留物测定法2143201乙醇残留量测定法2153202聚乙二醇残留量测定法2163203聚山梨酯80残留量测定法2173204戊二醛残留量测定法2183205磷酸三丁酯残留量测定法2193206碳二亚胺残留量测定法2203207游离甲醛测定法2213208人血白蛋白铝残留量测定法2223209羟胺残留量测定法2233300微生物检查法2243301支原体检查法2253302外源病毒因子检查法2263303鼠源性病毒检查法2273304SV40核酸序列检查法2283305猴体神经毒力试验2293306血液制品生产用人血浆病毒核酸检测技术要求2303400生物测定法2313401免疫印迹法2323402免疫斑点法2333403免疫双扩散法2343404免疫电泳法2353405肽图检查法2363406质粒丢失率检查法2373407外源性DNA残留量测定法2383408抗生素残留量检查法（培养法）2393409激肽释放酶原激活剂测定法2403410抗补体活性测定法2413411牛血清白蛋白残留量测定法2423412大肠杆菌菌体蛋白质残留量测定法2433413假单胞菌菌体蛋白质残留量测定法2443414酵母工程菌菌体蛋白质残留量测定法2453415类A血型物质测定法2463416鼠IgG残留量测定法2473417无细胞百日咳疫苗鉴别试验（酶联免疫法）2483418抗毒素、抗血清制品鉴别试验（酶联免疫法）2493419A群脑膜炎球菌多糖分子大小测定法2503420伤寒Vi多糖分子大小测定法2513421b型流感嗜血杆菌结合疫苗多糖含量测定法2523422人凝血酶活性检查法2533423活化的凝血因子活性检查法2543424肝素含量测定法2553425抗A、抗B血凝素测定法2563426人红细胞抗体测定法2573427人血小板抗体测定法2583500生物活性/效价测定法2593501重组乙型肝炎疫苗（酵母）体外相对效力检查法2603502甲型肝炎灭活疫苗体外相对效力检查法2623504吸附破伤风疫苗效价测定法2633505吸附白喉疫苗效价测定法2643506类毒素絮状单位测定法2653507白喉抗毒素效价测定法2663508破伤风抗毒素效价测定法2673509气性坏疽抗毒素效价测定法2683510肉毒抗毒素效价测定法2693511抗蛇毒血清效价测定法2743516抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法（淋巴细胞毒试验）2753517人凝血因子Ⅱ效价测定法2763518人凝血因子Ⅶ效价测定法2773519人凝血因子Ⅸ效价测定法2783520人凝血因子Ⅹ效价测定法2793521人凝血因子Ⅷ效价测定法2823524重组人白介素-2生物学活性测定法2833525重组人粒细胞刺激因子生物学活性测定法《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(2843526重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子生物学活性测定法2853527重组牛碱性成纤维细胞生长因子生物学活性测定法2863528重组人表皮生长因子生物学活性测定法2923600特定生物原材料/动物2933601无特定病原体鸡胚质量检测要求2943602实验动物微生物学检测要求2953603实验动物寄生虫学检测要求2963604新生牛血清检测要求2973605细菌生化反应培养基29837002993701生物制品国家标准物质目录3008000试剂与标准物质3018001试药3028002试液3038003试纸3048004缓冲液3058005指示剂与指示液3068006滴定液3078061对照品对照药材对照提取物3088062对照品标准品3099000指导原则3109001原料药物与制剂稳定性试验指导原则3119011药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则3159015药品晶型研究及晶型质量控制指导原则3169101药品质量标准分析方法验证指导原则3179102药品杂质分析指导原则3189103药物引湿性试验指导原则3199104近红外分光光度法指导原则3209105中药生物活性测定指导原则3219106基于基因芯片的药物评价技术与方法指导原则3229107中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则3239201药品微生物检验替代方法验证指导原则3249202非无菌产品微生物限度检查指导原则3259203药品微生物实验室质量管理指导原则3269204微生物鉴定指导原则3279205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则3289206无菌检查用隔离系统验证指导原则3299301注射剂安全性检查法应用指导原则3309302中药有害残留物限量制定指导原则3319303色素测定法指导原则3329304中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则3339305中药中真菌毒素测定指导原则3349501正电子类放射性药品质量控制指导原则3359502锝［99mTc］放射性药品质量控制指导原则3369601药用辅料功能性指标研究指导原则3379621药包材通用要求指导原则3389622药用玻璃材料和容器指导原则3399901国家药品标准物质制备指导原则11。

生物制品制造检定规程范例

2.2原液 2.2.1种子液制备将检定合格的工作种子批菌种接种于适宜的培养基 (可含适量抗生素)中培养。 2.2.2发酵用培养基采用适宜的不含任何抗生素的培养基。 2.2.3种子液接种及发酵培养 2.2.3.1在灭菌培养基中接种适量种子液。 2.2.3.2在适宜的温度下进行发酵，应根据经批准的发酵工艺进行，并确定相应的发酵条件，如温度、pH值、溶氧、补料、发酵时间等。发酵液应定期进行质粒丢失率检查(附录ⅨG)。 2.2.4发酵液处理用适宜的方法收集处理菌体。 2.2.5初步纯化采用经批准的纯化工艺进行初步纯化，使其纯度达
国家食品药品监督管理局为了加强药品说明书和标签的管理颁布了相关的文件来指导：
《药品说明书和标签管理规定》《药品注册管理办法》《药品说明书规范细则（暂行）》《药品包装、标签规范细则（暂行）》《化学药品、生物制品说明书指导原则（草案）》
中国生物制品规程
1 生物制品统一名称规程 2 生物制品生产、检定用菌种、毒种管理规程 3 生物制品国家标准品的制备和标定规程 4 生物制品分批规程 5 生物制品分装规程 6 生物制品包装规程 7 生物制品储存、运输规程 8 实验动物和动物试验管理规程 9 生物制品无菌试验规程 10生物制品热原质试验规程 11生物制品化学规定规程
2.8 无菌试验按《生物制品无菌试验规程》进行。 2.9 安全试验按《人血丙种球蛋白制造及检定规程》2.7项进行。 2.10 热原质试验按《生物制品热原质试验规程》进行。注射剂量按家兔体重注射0.15g/kg。判定标准按该规程4.2项要求进行。 3 保存与效期液体制剂保存于2～8℃暗处，冻干制剂保存于10℃以下干燥处。效期自效价测定合格之日起，液体制剂为2年，冻干制剂为3年。
生物制品制造检定规程范例

卫生部药政管理局关于颁发生物制品国家标准(GB)编号的通知

卫生部药政管理局关于颁发生物制品国家标准(GB)编号的通知文章属性•【制定机关】卫生部(已撤销)•【公布日期】1991.07.15•【文号】卫药政发[91]第190号•【施行日期】1991.07.15•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】标准化正文卫生部药政管理局关于颁发生物制品国家标准（GB）编号的通知（卫药政发(91)第190号）卫生部各生物制品研究所：为贯彻执行全面质量管理及评选优质产品的需要，现将生物制品国家标准(GB)编号发给你们，望贯彻执行。

生物制品国家标准是一九九○年版生物制品规程中规定的质量标准。

编号说明：1)“GB”系国标拼音缩写；2)“45”是采用《全国工农业产品(商品、物资)分类等代码“GB7635－87”》中生物制品的代码；3)“45”之后的顺序号，是按菌苗类101……99、疫苗类201……99、类毒素类301……99等生物制品制检规程中的品种分类排列的；4)“－90”为生物制品规程1990年版。

附件：生物制品国家标准(GB)编号目录卫生部药政管理局一九九一年七月十五日附件：生物制品国家标准(GB)编号目录Ⅰ、菌苗(GB45101……99－90)伤寒菌苗制造及检定规程 GB45101－90伤寒、副伤寒甲二联菌苗制造及检定规程 GB45102－90伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗制造及检定规程 GB45103－90吸附霍乱菌苗制造及检定规程 GB45104－90吸附霍乱菌苗、类毒素混合制剂制造及检定规程 GB45105－90吸附百日咳茵茵、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程 GB45106－90 吸附百日咳菌苗、白喉类毒素混合制剂制造及检定规程 GB45107－90钩端螺旋体菌苗制造及检定规程 GB45108－90冻干皮内注射卡介苗制造及检定规程 GB45109－90冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗制造及检定规程 GB45110－90 A群脑膜炎球菌多糖菌苗制造及检定规程 GB45111－90冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗制造及检定规程 GB45112－90皮上划痕人用炭疽活菌苗制造及检定规程 GB45113－90治疗用布氏菌病菌苗制造及检定规程 GB45114－90短棒状杆菌菌苗制造及检定规程GB45115－90Ⅱ、疫苗(GB45201 99－90)流行性斑疹伤寒疫苗制造及检定规程 GB45201－90流行性乙型脑炎灭活疫苗制造及检定规程 GB45202－90流行性乙型脑炎活疫苗制造及检定规程 GB45203－90森林脑炎疫苗制造及检定规程 GB45204－90人用狂犬病疫苗制造及检定规程 GB45205－90冻干麻疹活疫苗制造及检定规程 GB45206－90 冻干流行性腮腺炎活疫苗制造及检定规程 GB45207－90口服脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程 GB45208－90 乙型肝炎血源疫苗制造及检定规程 GB45209－90冻干黄热活疫苗制造及检定规程GB45210－90Ⅲ、类毒素(GB45301 99－90)吸附精制白喉类毒素制造及检定规程 GB45301－90吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程 GB45302－90成人用吸附精制白喉类毒素制造及检定规程 GB45303－90吸附精制白喉、破伤风二联类毒素制造及检定规程 B45304－90 成人用吸附精制白喉、破伤风二联类毒素制造及检定规程GB45305－90Ⅳ、抗毒素、抗血清(GB45401 99－9O精制抗毒素制造及检正规程 GB45401－90精制抗蛇毒血清制造及检定规程 GB45402－90精制抗炭疽血清制造及检定规程 GB45403－90精制抗狂犬病血清制造及检定规程GB45404－90Ⅴ、血液制品(GB45501 99－90)原料血浆采集(单采血浆术)规程 GB45501－90冰冻健康人血浆制造及检定规程 GB45502－90冻干健康人血浆制造及检定规程 GB45503－90人胎盘血白蛋白制造及检定规程 GB45504－90人血白蛋白制造及检定规程 GB45505－90人胎盘血丙种球蛋白制造及检定规程 GB45506－90人血丙种球蛋白制造及检定规程 GB45507－90冻干静脉注射用人胎盘血丙种球蛋白制造及检定规程 GB45508－90 乙型肝炎免疫球蛋白制造及检定规程 GB45509－90破伤风免疫球蛋白制造及检定规程 GB45510－90 冻干绿脓杆菌免疫人血浆制造及检定规程 GB45511－90冻干组织胺丙种球蛋白制造及检定规程 GB45512－90冻干人凝血因子见冷沉淀制造及检定规程 GB45513－90冻干人凝血因子血浓制剂制造及检定规程 GB45514－90冻干人凝血酶原复合物制造及检定规程 GB45515－90Ⅵ、体内诊断制品(GB45601 99－90)旧结核菌素制造及检定规程 GB45601－90结核菌素纯蛋白衍化物制造及检定规程 GB45602－90布氏菌素制造及检定规程 GB45603－90锡克试验毒素制造及检定规程GB45604－90Ⅶ、试行规程(GB45701 99－90)流行性感冒活疫苗制造及检定试行规程 GB45701－90富含人a巨球蛋白制造及检定试行规程 GB45702－90 人胎盘组织液制造及检定试行规程 GB45703－90人胎盘组织浆制造及检定试行规程 GB45704－90 冻干人转移因子制造及检定试行规程 GB45705－90。

血浆纤维蛋白原(Fbg)检测标准操作规程

血浆纤维蛋白原（Fbg）检测标准操作规程1.【目的】为保障血浆纤维蛋白原（Fbg）测定结果的准确性，特制作本规程。

2.【职责】1.实验室工作人员均应熟知并严格遵守本SOP，室负责人监督落实。

2.本SOP的改动，可由任一使用本SOP的工作人员提出，并报经下述人员批准签字：室负责人、科主任。

3.【标本类型及实验前准备】1．标本类型1小时内(3000r/min×15min)分离血浆,室温放置不超过2小时,2～8℃保存不超过4小时，长时间保存需在冰冻条件下，（-70℃不超过6个月）,只能冻融1次，在37℃迅速解冻，以减低凝血因子的消耗，解冻后立即测试。

抗凝剂不符合,采血量不准确,凝固,溶血,脂血标本不能作测定。

2.患者准备早晨空腹采血(空腹12小时左右),静脉采血。

3.容器、添加剂类型3.8％枸椽酸钠0.2ml+静脉血1.8ml,混匀。

4.仪器设备1. 仪器名称: Sysmex CA-1500全自动血液凝固分析仪2. 仪器厂家:日本Sysmex公司3. 仪器型号:Sysmex CA-15004. 仪器技术参数:4.1 速度: 最快检测速度180测试/小时,组合检测约140测试/小时4.2 试剂位:36个,具冷藏功能。

4.3 样本位:50个,可自动连续添加。

5. 仪器校准程序:5.1 校准频率:当方法改变,试剂厂家或试剂批号改变,仪器维修影响测定结果等情况时,必须进行校准。

5.2 校准操作:设置标准曲线分析(由仪器提供商指定工程师执行)5.实验试剂1.德国Dade Behring Marburg 公司凝血酶试剂,每瓶加1ml蒸镏水溶解(20人份),未开封试剂2～8℃贮存到说明书上有效期。

复溶试剂2～8℃保存不超过5天。

2. Owren′s巴比妥绥冲液(PH7.35±0.1)用于标本的稀释,2～8℃贮存到说明书上有效期。

4.【测定原理】确定量的血浆样本经过一定时间的加温后,加入纤维蛋白原试剂,采用波长为660nm的光照射样本,凝血过程中血浆的混浊度可以通过测量散射光光强度的改变来测定,从散射光光强度的测定,可以做出凝血曲线,通过Percentage Detection Method法求得凝血时间,再通过凝血时间,求出Fbg含量.5. 【程序性操作步骤】1. 检查前准备:1.1 清空废液瓶,清空反应杯抛弃槽。

人纤维蛋白原配置方法

人纤维蛋白原配置方法1.实验室准备：-纯净水：用于制备溶液的纯净水，最好是经过反渗透处理的水或者高纯度的去离子水。

- PBS缓冲液：磷酸盐缓冲液（phosphate-buffered saline），用于制备纤维蛋白原溶液和洗涤细胞或材料。

2.纤维蛋白原的制备：-根据需要的浓度，按照纤维蛋白原的包装上的说明书，将适量的纤维蛋白原粉末称取放入干燥的试管或容器中。

- 添加适量的PBS缓冲液进行溶解。

通常，根据需要的浓度和工作容量的不同，纤维蛋白原的溶解浓度会有所区别。

例如，用于涂覆细胞培养板或培养皿的浓度一般为10 μg/ml；用于浸泡细胞载体（如凝胶）的浓度一般为100 μg/ml。

在溶解过程中，可以用像麦芽糖或牛血清蛋白（BSA）等载体蛋白质（carrier protein）进行稀释和保护。

-离心纤维蛋白原溶液，以去除不溶解的颗粒。

3.纤维蛋白原的保存：-将制备好的纤维蛋白原溶液通过过滤器（如0.22μm的滤膜）过滤，以去除可能的细菌、真菌或其他污染物。

-将过滤后的溶液分装到干净的冻存管中，尽量避免氧气接触。

-使用低温冷冻器或液氮存储纤维蛋白原的冷冻样品。

4.纤维蛋白原的使用：-取出冷冻的纤维蛋白原样品，并迅速解冻。

-在准备细胞培养的材料上使用纤维蛋白原涂层。

将解冻后的纤维蛋白原溶液均匀涂覆于细胞培养板、培养皿或其他载体上。

可以使用吸管或移液器轻轻摇动溶液，使其充分覆盖整个表面。

-将涂层后的材料在室温下或冰箱中静置一段时间，以使纤维蛋白原牢固粘附在表面上。

具体的时间因工作要求而有所不同，一般需要30分钟到2小时。

-去除多余的纤维蛋白原溶液。

小心地从涂有纤维蛋白原溶液的材料上倒出多余的溶液，并用PBS缓冲液轻轻洗涤1-2次以去除残留的纤维蛋白原。

-使用涂有纤维蛋白原的材料进行细胞培养、细胞黏附迁移实验或其他相关研究。

需要注意的是，在配置纤维蛋白原溶液和进行纤维蛋白原涂层的过程中，应尽量避免纤维蛋白原的过度稀释和暴露在环境中。

人纤维蛋白原生产工艺设计方案

图1人纤维蛋白原生产工艺流程图（二）人纤维蛋白原生产工艺1.投料前准备根据生产指令，投料前一天将血浆袋清洗机、血浆破袋机、离心机、血浆输送管道、融浆罐、吸附罐、反应罐、溶解罐、配制罐等进行5%Na0H溶液处理备用。

2.生产前检查生产开始前应确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。

检查结果应当有记录。

生产操作前应当核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识,确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。

每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，并填写清场记录。

清场记录内容包括：产品名称、批号、清场时间、有效期等。

清场记录应当纳入批生产记录。

3.物料领取根据生产指令，从原辅料仓库领取物料。

4.生产操作化学试剂配制：按照《化学试剂配制标准操作程序》和《缓冲液配制标准操作程序》配制悬浮液、S/D溶液等备用。

血浆合并：血浆应无凝块，无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。

低温冰冻的血浆保存期应不超过1年。

从冷库中领取合格血浆，核对血浆数量。

根据《QCXD3000B型血浆袋清洗机标准操作程序》对血浆袋表面进行清洗、消毒。

根据《PD50型血浆破袋机标准操作程序》对已经清洗、消毒的血浆进行破袋，并入融浆罐,开启搅拌，启动温控单元，控制融浆罐循环水温≤35℃,融化后的血浆温度控制在0～4℃。

取样，做合并血浆检测及微生物限度项目。

纤原分离操作：（1）第一次悬浮液：1.78%枸櫞酸钠+1%氯化钠+0.27%三羟甲基氨基甲烷+1.1%蔗糖+0.44%盐酸赖氨酸,用1MHC1调pH6.80～6.85。

在悬浮罐中加入10倍组分Ⅰ沉淀量的悬浮液，组分Ⅰ沉淀在清洗合格预冷后的沉淀小车上切成细块，投入悬浮罐内，设置温控将悬浮液的温度保持在24～26℃，搅拌至溶解完全（约需 1.5～3h）。

清洗压滤机合格后，装K700滤板。

悬浮液经压滤机压滤后，上清再用1.0μm滤芯过滤。

准确计量过滤溶液。

纤维蛋白(原)降解产物(FDP)质控品产品技术要求参考

医疗器械产品技术要求编号：
纤维蛋白（原）降解产物（FDP）质控品
1. 产品型号/规格及其划分说明
1. 产品规格
1.1 包装规格
水平1：1×1mL；1×2mL；1×3mL
水平2：1×1mL；1×2mL；1×3mL
1.2 主要组成成分
本产品为冻干粉，含4-羟乙基哌嗪乙磺酸（50.0mmol/L）、牛血清白蛋白（6.0%）、氯化钠（150.0 mmol/L）、人血清≥50%和FDP高值血浆≤30%，具体项目及靶值范围如下表所示：
注:质控品具有批特异性，具体赋值详见靶值单。

1.3 适用范围
公司生产的纤维蛋白（原）降解产物（FDP）（胶乳免疫比浊法）测定试剂盒配套使用，用于纤维蛋白（原）降解产物（FDP）项目的室内质量控制。

2 性能要求
2.1 外观
a）外包装盒应平整、无破损、文字和标识清晰；
b）质控品为冻干粉，应密封、无泄漏；
c）质控品为白色或淡黄色冻干粉，复溶后为无色或淡黄色液体，目测不得有任何沉淀及絮状悬浮物。

2.2 可接受区间
测定质控品各个项目，测试结果均应落在质控品浓度区间内。

2.3均匀性
≤10%。

各水平CV
瓶间
2.4稳定性
2.4.1 复溶稳定性
复溶后质控品在2℃～8℃可保存3天，-25℃～-15℃冰冻保存可稳定28天，在稳定期末质控品与新复溶质控品检测结果的相对偏差不超过10%。

2.4.2 效期稳定性
质控品在2～8℃密封储存条件下保存18个月，取有效期末的质控品测定，检测结果均应在质控范围内。