氨基苷类抗生素
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抗生素类药—氨基苷类抗生素(药物学课件)
本类药物为窄谱抗生素，只对某些革兰阴性杆菌 具有强大抗菌活性，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、 流感嗜血杆菌、沙门氏菌属等，其中特别是对铜绿假 单胞菌有强大的抗菌作用。
思考题
1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素的作用机制 3.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？ 4.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C
溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改 为16万u，分2次肌注。
氨基糖苷类与多粘菌素
多黏菌素类 （ polymyxins ）
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。 含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用 多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E， colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有 氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药 物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
典型药物
链霉素
NH HO NH C NH2
H2N C HN
NH HO
OH
OH 链霉胍
H3CHN
OH
HO
O
OH
O
OH O
CHO
CH2OH
CH3 链霉双糖胺
杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的PAE 具有初次接触效应 在碱性环境下作用增强
FEE（frist exposure efffct），即指抗菌药 物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，能 迅速杀死细菌，再度接触或连续与细菌接 触，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后， 才会再起作用。
思考题
1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素的作用机制 3.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？ 4.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C
溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改 为16万u，分2次肌注。
氨基糖苷类与多粘菌素
多黏菌素类 （ polymyxins ）
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。 含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用 多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E， colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有 氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药 物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
典型药物
链霉素
NH HO NH C NH2
H2N C HN
NH HO
OH
OH 链霉胍
H3CHN
OH
HO
O
OH
O
OH O
CHO
CH2OH
CH3 链霉双糖胺
杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的PAE 具有初次接触效应 在碱性环境下作用增强
FEE（frist exposure efffct），即指抗菌药 物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，能 迅速杀死细菌，再度接触或连续与细菌接 触，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后， 才会再起作用。
化学治疗药—氨基苷类抗生素(药理学)
产生耳毒性、肾毒性 用于治疗尿路感染
口服难吸收
用于治疗肠道感染
氨基糖苷类抗生素共性
• 抗菌机制 抑制蛋白质合成的全过程 （起始、延伸、终止） 1.起始阶段： 抑制70S亚基始动复合 物的形成； 2.延伸阶段： 与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3.终止阶段： 阻止终止密码子与A位结合； 阻止70亚基的解离。
避免与增加肾毒 性的药物合用 小儿、老年人、 休克、脱水及肾 功能不全患者禁 止应用
氨基糖苷类抗生素共性
神经-肌肉麻痹
原因： 氨基苷类在突触前膜与Ca2+ 结合部位结合
抑制乙酰胆碱释放
神经肌肉接头传递阻断
氨基糖苷类抗生素共性
过敏反应
较少见，一旦发生较青霉素引பைடு நூலகம்的过敏性 休克严重，宜首选注射葡萄糖酸钙进行抢救
• 氨基糖苷类抗生素口服治疗肠道感染的原因？ • 为何氨基糖苷类抗生素用于治疗尿路感染？ • 从体内过程角度出发，阐释氨基糖苷类抗生 素导致耳毒性、肾毒性的原因？
氨基糖苷类抗生素共性
不能透过血-脑屏障
不能用于治疗脑膜炎
血浆蛋白结合率低，在 肾皮质、内耳内外淋巴 液高浓度蓄积
大部分药物以原形从肾 脏排出，尿中浓度高
氨基苷类
氨基苷类 氨基苷类
大肠杆菌
氨基糖苷类抗生素共性
肺炎克雷伯杆菌
• 静止期杀菌剂 • 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结
核杆菌，对厌氧菌不敏感
• 杀菌速率与杀菌时程成浓度依 赖性
具有初次接触效应
具有较长的PAE
碱性环境中抗菌活性增强
志贺菌 痢疾杆菌
变形杆菌
❖ 耐药性 ❖ 产生钝化酶 ❖ 改变胞浆膜通透性 ❖ 细胞内转运功能异常 ❖ 作用靶位改变
3.氨基苷类抗生素
细菌耐药机理
1. 基因突变菌株的核蛋白靶位蛋白改变， 影响药物与核蛋白体的结合。
2. 钝化酶的作用。N-酰基转移酶（ACC）、 O-腺嘌呤转移酶（AAD）、O-磷酸转 移酶（APH）使本类药物失活，被钝化 的药物阻断正常药物进入菌体内。
代表药物
【应用】链霉素是继青霉素之后发现 的一个具有重要意义的抗生素，也是 链霉素 最先用于临床的氨基糖苷类药物，在 我国目前仍是治疗肺结核病的一线药 庆大霉素 物。除此之外，主要用于鼠疫与兔热 【不良反应】最重要的是耳毒反应。此外 病，布氏杆菌病，感染性心内膜炎。 还有变态反应，常见皮疹，也可发生过敏 性休克，其发生率低于青霉素，但死亡率 高。皮肤过敏试验的阳性率低，与临床发 生过敏反应率不符，由于目前尚无比皮试 法更好的预防措施，卫生部明文规定，使 用链霉素一律做皮试。临床用静脉注射葡 萄糖酸钙抢救过敏性休克。
第四十章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连 接而成的苷类抗生素，又称氨基糖苷-氨基环醇类 抗生素。 按抗菌作用可分为三代，第一代以链霉素为代表，在1944 年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口 服用于肠道消毒外，其它均已少用。第二代以1963年发现 的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有 所扩大，增强。第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。
3.
4.
抗菌作用机理
带阳离子的氨基糖苷类抗生素与菌外膜阴离子快速结 合，并聚集，然后以细菌呼吸链中的辅酶Q为载体，跨膜 进入菌体，与核蛋白体30S亚基不可逆地结合，干扰蛋白 质合成的“翻译过程”，使“阅读”密码出现错误，把错 误的氨基酸掺入肽链中，或使肽链中的氨基酸序列改变， 合成出无功能或功能异常的蛋白质，细菌不能利用，不能 生长。本类药物还可作用于70S亚基，使70S亚基与mRNA 形成不正常的蛋白质合成始动复合物，使蛋白质的合成在 早期就停止。此外本类药物还可阻止终止因子与核蛋白体 的结合阻止已合成的蛋白质释放。综合以上作用结果，细特点 抗菌作用机理 细菌耐药机理 代表药物
氨基甙类和氨基糖苷类
氨基甙类和氨基糖苷类一、引言氨基甙类和氨基糖苷类抗生素是临床上常用的抗生素，它们在治疗各种细菌感染方面发挥了重要作用。
然而，由于它们的化学结构和作用机制不同，因此在选择和使用时需要考虑患者的具体情况和抗生素的抗菌谱。
本文将详细介绍氨基甙类和氨基糖苷类抗生素的特点、作用机制、临床应用和注意事项，以便更好地指导临床用药。
二、氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素是一类由氨基糖和氨基配糖体构成的抗生素，其化学结构与天然产物相似。
这类抗生素具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、变形杆菌等。
常见的氨基甙类抗生素包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。
1.链霉素链霉素是最早发现的氨基甙类抗生素，具有广谱抗菌作用，尤其对结核分枝杆菌有特效。
它通过与结核分枝杆菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
然而，链霉素易产生耐药性，且具有一定的肾毒性和耳毒性，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
2.庆大霉素庆大霉素是临床上常用的氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有抗菌作用。
其作用机制与链霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
庆大霉素的适应症较广，可用于治疗各种细菌感染，但也需要关注其可能引起的肾毒性和耳毒性。
3.妥布霉素妥布霉素是一种广谱氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有较强的抗菌作用。
其作用机制与链霉素和庆大霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
妥布霉素的肾毒性和耳毒性相对较低，但仍需注意合理使用，避免产生耐药性。
三、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成的抗生素，具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
常见的氨基糖苷类抗生素包括卡那霉素、新霉素、阿米卡星等。
1.卡那霉素卡那霉素是一种广谱氨基糖苷类抗生素，对多种革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌有抗菌作用。
其作用机制是通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
卡那霉素的适应症较广，但肾毒性和耳毒性较大，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
氨基苷类抗生素
临床应用： （1）兔热病、鼠疫：首选，鼠疫与四环素类联用。 （2）结核病：+ 其他抗结核药。 （3）细菌性心内膜炎（链球菌、肠球菌）：+ 青霉素。 （4）布鲁菌病：+ 四环素类。
药理学（第9版）
庆大霉素（gentamycin）
临床应用 1. 治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基苷类中的首选药。 2. 可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、葡萄 球菌或草绿色链球菌感染。 3. 可用于术前预防和术后感染。 4. 局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。 不良反应：主要有耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞，偶可发生过敏反应。
药理学（第9版）
2. 肾毒性 此类药物对肾组织有极高亲和力，大量积聚在肾皮质，导致肾小管、尤其是近曲小管上
皮细胞损伤。通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可导致无尿、氮质血症和肾衰竭。 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素。 避免合用有肾毒性的药物，如强效利尿药、顺铂、第一代头孢菌素类、万古霉素等药物。
耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星 >庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素>依替米星。
药理学（第9版）
耳毒性的预防 （1）询问患者是否有眩晕、耳鸣等先兆症状，定期检查听力，注意“亚临床耳毒性”。 （2）避免与其他有耳毒性的药物合用，如万古霉素、强效利尿药、镇吐药、甘露醇等。 （3）镇静催眠药、有镇静作用的其他类药因可抑制患者的反应性，合用时也要慎重。
依替米星（etimicin）
1. 本品特点为抗菌谱广、抗菌活性强、毒性低。 2. 对大部分 G＋及G－菌有良好抗菌作用：尤其对大肠埃希菌、克雷伯肺炎杆菌、沙雷菌属、 奇异变形杆菌、沙门菌属、嗜血流感杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性。 3. 对MRSA有一定抗菌活性。 4. 耳毒性、肾毒性和神经肌肉麻痹的发生率在目前本类药中最低。
药理学（第9版）
庆大霉素（gentamycin）
临床应用 1. 治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基苷类中的首选药。 2. 可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、葡萄 球菌或草绿色链球菌感染。 3. 可用于术前预防和术后感染。 4. 局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。 不良反应：主要有耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞，偶可发生过敏反应。
药理学（第9版）
2. 肾毒性 此类药物对肾组织有极高亲和力，大量积聚在肾皮质，导致肾小管、尤其是近曲小管上
皮细胞损伤。通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可导致无尿、氮质血症和肾衰竭。 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素。 避免合用有肾毒性的药物，如强效利尿药、顺铂、第一代头孢菌素类、万古霉素等药物。
耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星 >庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素>依替米星。
药理学（第9版）
耳毒性的预防 （1）询问患者是否有眩晕、耳鸣等先兆症状，定期检查听力，注意“亚临床耳毒性”。 （2）避免与其他有耳毒性的药物合用，如万古霉素、强效利尿药、镇吐药、甘露醇等。 （3）镇静催眠药、有镇静作用的其他类药因可抑制患者的反应性，合用时也要慎重。
依替米星（etimicin）
1. 本品特点为抗菌谱广、抗菌活性强、毒性低。 2. 对大部分 G＋及G－菌有良好抗菌作用：尤其对大肠埃希菌、克雷伯肺炎杆菌、沙雷菌属、 奇异变形杆菌、沙门菌属、嗜血流感杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性。 3. 对MRSA有一定抗菌活性。 4. 耳毒性、肾毒性和神经肌肉麻痹的发生率在目前本类药中最低。
药理学氨基甙类抗生素课件
1.耳毒性
慎重用药：
儿童
表述不详 老人 生理性耳聋 孕妇 尽量不用 避免与有耳毒性药物合用：万古霉素、强效 利尿药、镇吐药、甘露醇 镇静作用药抑制病人反应性。
2.肾毒性
经肾排泄并在肾皮质部蓄积，主要损害近曲
小管上皮细胞，但不影响肾小球， 化验可见蛋白尿、管形尿，严重者可发生氮 质血症及无尿等。 年老、剂量过高及与其他肾毒性药物（如呋 塞米、多粘菌素、两性霉素B）合用易发生
妥布霉素
由链丝菌培养液中提得，也可由卡那霉素B脱
氧而成。 口服难吸收，肌内注射吸收迅速。可渗入胸 腔腹腔滑膜腔达有效治疗浓度。 对肺炎杆菌、肠杆菌属与变形杆菌属的作用 较庆大霉素强；
妥布霉素
对铜绿假单孢菌作用是庆大霉素2～5倍，并
且对庆大霉素耐药者仍有效，与抗铜绿假单 孢菌的青霉素或头孢菌素类合用。 对其它革兰阴性菌活性不如庆大霉素，革兰 阴性菌仅对葡萄球菌有效。
第四十一章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
天然：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、庆大
霉素、西索米星以及小诺米星。 人工半合成：、奈替米星、依替米星、阿米 卡星、异帕米星等。
抗菌作用
需氧革兰阴性菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞
菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、 志贺菌属和枸椽酸杆菌属等具高度抗菌活性。 对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动 杆杆菌属、嗜血杆菌属也具有抗菌作用。 对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟 菌的作用较差；
临床应用
①对铜绿假单胞菌和革兰阴性杆菌抗菌活性
低 ②对鼠疫与土拉菌病，此是首选药；与四环 素合用治疗鼠疫最有效。 ③治疗多重耐药的结核病 ④青、链合用治疗溶血性链球菌、草绿色链 球菌及肠球菌引起的感染性心内膜炎
氨基糖苷类抗生素
无抗厌氧菌活性 消化道不吸收 损伤肾功能和第八对脑神经
一.氨基苷类抗生素的共性
1.化学结构基本相似 碱性,易溶于水,性稳定
2.抗菌谱极相似 主要对革兰氏阴性菌有强抗菌活性,
在碱性中作用增强,静止期杀菌强
3 抗菌作用机制相同 (1)抑制蛋白质合成的多个环节
抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成 选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合， 造成A位歪曲，使mRNA密码错译 阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的 肽链不能释放 阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭， 循环受阻 (2)破坏细菌细胞膜，增加其通透性
和能量利用，导致Na+-K+ATP 功能障碍
比较：链霉素<妥布<奈替米星<庆大 C.避免与耳毒性和抗组胺药合用
耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪
机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳
柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用, 导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍, 使毛细胞功能受损 预防:
氨基苷类抗生素 aminoglycosides
含氨基醇环与氨基糖分子,并由配糖键连接成苷 而得名
1 来自链霉菌
链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素
2 来自小单孢菌
庆大霉素、西索米星、小诺米星
3 人工半合成
阿米卡星、奈替米星
主要优点：
抗需氧G-杆菌活性强 PAE（抗生素的后效应）明显
主要缺点：
因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%， 故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依 肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。
(2)肾毒性 亲和力高 近曲小管上皮细胞
轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿
一.氨基苷类抗生素的共性
1.化学结构基本相似 碱性,易溶于水,性稳定
2.抗菌谱极相似 主要对革兰氏阴性菌有强抗菌活性,
在碱性中作用增强,静止期杀菌强
3 抗菌作用机制相同 (1)抑制蛋白质合成的多个环节
抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成 选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合， 造成A位歪曲，使mRNA密码错译 阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的 肽链不能释放 阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭， 循环受阻 (2)破坏细菌细胞膜，增加其通透性
和能量利用，导致Na+-K+ATP 功能障碍
比较：链霉素<妥布<奈替米星<庆大 C.避免与耳毒性和抗组胺药合用
耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪
机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳
柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用, 导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍, 使毛细胞功能受损 预防:
氨基苷类抗生素 aminoglycosides
含氨基醇环与氨基糖分子,并由配糖键连接成苷 而得名
1 来自链霉菌
链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素
2 来自小单孢菌
庆大霉素、西索米星、小诺米星
3 人工半合成
阿米卡星、奈替米星
主要优点：
抗需氧G-杆菌活性强 PAE（抗生素的后效应）明显
主要缺点：
因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%， 故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依 肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。
(2)肾毒性 亲和力高 近曲小管上皮细胞
轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿
氨基甙类抗生素
2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药；
3. 临床少用，可作为二线抗结核药
其他氨基糖苷类 抗生素
妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强(2-4倍)，且无交 （Tobramycin）叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。
奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （ Netilmicin） 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药
2. 分布： 耳淋巴液 浓度高 肾皮质
耳毒性 肾毒性
可透过胎盘屏障--------孕妇禁用
不易透过血脑屏障；
3. 消除：90%原形肾小球滤过排泄 ------------- 泌尿系统感染
抗菌谱较广
1、 G-细菌 2、 G+球菌
对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效碱差性环境能增活
青头合用可扩容 耐药金葡菌：有效
主要不良反应
三毒一敏
2、肾毒性(8%)
蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；
庆大霉素>阿米卡星>妥布霉素>新霉素>奈替米星 避免与肾毒性的药物合用-----第一代头孢菌素
多粘菌素等 万古霉素
主要不良反应 三毒一敏
3. 神经肌肉毒性：阻滞运动神经-肌肉接头
链霉素>阿米卡星>庆大霉素 机理：氨基苷类与Ca2+结合
+
+
+
？
二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用
阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）
1. 氨基糖苷类中抗菌谱最广(结核) 2. 对绿脓杆菌突出； 3. 对钝化酶稳定; 4. 常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选
二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用
庆大霉素（gentamycin）------最常用
3. 临床少用，可作为二线抗结核药
其他氨基糖苷类 抗生素
妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强(2-4倍)，且无交 （Tobramycin）叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。
奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （ Netilmicin） 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药
2. 分布： 耳淋巴液 浓度高 肾皮质
耳毒性 肾毒性
可透过胎盘屏障--------孕妇禁用
不易透过血脑屏障；
3. 消除：90%原形肾小球滤过排泄 ------------- 泌尿系统感染
抗菌谱较广
1、 G-细菌 2、 G+球菌
对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效碱差性环境能增活
青头合用可扩容 耐药金葡菌：有效
主要不良反应
三毒一敏
2、肾毒性(8%)
蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；
庆大霉素>阿米卡星>妥布霉素>新霉素>奈替米星 避免与肾毒性的药物合用-----第一代头孢菌素
多粘菌素等 万古霉素
主要不良反应 三毒一敏
3. 神经肌肉毒性：阻滞运动神经-肌肉接头
链霉素>阿米卡星>庆大霉素 机理：氨基苷类与Ca2+结合
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+
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？
二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用
阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）
1. 氨基糖苷类中抗菌谱最广(结核) 2. 对绿脓杆菌突出； 3. 对钝化酶稳定; 4. 常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选
二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用
庆大霉素（gentamycin）------最常用
氨基苷类抗生素
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第5页，共19页。
（B）耳蜗神经损害:听力减退或耳聋 (发生慢) 发生率: 新霉素>卡那霉素>丁胺卡那霉素> 西梭霉素>庆大霉素>妥布霉素>链 霉素
6
第6页，共19页。
机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳
柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用, 导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍, 使毛细胞功能受损。
发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素> 链霉素,奈替米星毒性最低,乙基西梭霉素 毒性低。
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第8页，共19页。
(4) 神经肌肉阻断作用: 主要表现呼吸抑制
（A）与剂量及给药途径有关。 （B）静注快,合用肌松剂、全麻药时
明显。 （C）机理:抑制突触前Ach释放并阻断
突触后Ach-R,这一作用是药物与 突触前膜“钙结合部位”结合有关, 使Ca2+下降,阻止Ach释放,故可 用钙剂或新斯的明治疗.
第三十三章
第三节 氨基苷类抗生素
链霉素、卡那霉素、庆大霉素、西 梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙 基西梭霉素等抗菌素在化学结构上都是 具有氨基糖分子与非糖部分的甙元结构 而成的甙,因此统称氨基糖甙类抗菌素.
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一.氨基苷类抗生素的共性
1.化学结构基本相似,碱性,易溶于水, 性稳定
3、不良反应：<卡那霉素
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（六）西梭霉素 1.抗菌谱,体内过程与庆大相似。 2.对绿脓杆菌作用>庆大2倍,对金葡
球菌属、大肠、变形、化脓球菌有 效。 3.应用：上述敏感菌感染
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Hale Waihona Puke 第二节 多粘菌素类多粘菌素是多粘杆菌培养液中提得的 抗生素,有B、E两种。 [抗菌作用和临床应用]
第5页，共19页。
（B）耳蜗神经损害:听力减退或耳聋 (发生慢) 发生率: 新霉素>卡那霉素>丁胺卡那霉素> 西梭霉素>庆大霉素>妥布霉素>链 霉素
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机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳
柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用, 导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍, 使毛细胞功能受损。
发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素> 链霉素,奈替米星毒性最低,乙基西梭霉素 毒性低。
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第8页，共19页。
(4) 神经肌肉阻断作用: 主要表现呼吸抑制
（A）与剂量及给药途径有关。 （B）静注快,合用肌松剂、全麻药时
明显。 （C）机理:抑制突触前Ach释放并阻断
突触后Ach-R,这一作用是药物与 突触前膜“钙结合部位”结合有关, 使Ca2+下降,阻止Ach释放,故可 用钙剂或新斯的明治疗.
第三十三章
第三节 氨基苷类抗生素
链霉素、卡那霉素、庆大霉素、西 梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙 基西梭霉素等抗菌素在化学结构上都是 具有氨基糖分子与非糖部分的甙元结构 而成的甙,因此统称氨基糖甙类抗菌素.
1
第1页，共19页。
一.氨基苷类抗生素的共性
1.化学结构基本相似,碱性,易溶于水, 性稳定
3、不良反应：<卡那霉素
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（六）西梭霉素 1.抗菌谱,体内过程与庆大相似。 2.对绿脓杆菌作用>庆大2倍,对金葡
球菌属、大肠、变形、化脓球菌有 效。 3.应用：上述敏感菌感染
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第17页，共19页。
Hale Waihona Puke 第二节 多粘菌素类多粘菌素是多粘杆菌培养液中提得的 抗生素,有B、E两种。 [抗菌作用和临床应用]
36章 氨基糖苷类抗生素
【抗菌作用】
速效杀菌剂、
需氧G-杆菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、 变形杆菌属、志贺菌属）有强大抗菌作用 对枸橼酸菌属、沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属
分枝杆菌属、不动杆菌属及嗜血杆菌属一定作用
G-球菌作用较差
链球菌、肠球菌和厌氧菌不敏感
杀菌特点 杀菌速率和持续时间与浓度成正相关
替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素
各种氨基糖苷类药物的应用
链霉素： ①鼠疫和兔热病首选 ②与青霉素合用治疗草绿色链球菌致心内膜炎 ③与其他抗结核药合用治疗结核病 ④与四环素、氯霉素合用布鲁斯菌病
庆大霉素
①严重的G-杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑
膜炎）首选 ②与青霉素合用治疗心内膜炎 ③局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼耳鼻喉感染 ④肠道感染，用于菌痢、伤寒及婴儿致病性大肠埃希 菌肠炎及肠道术前 ⑤与羧苄西林、头孢菌素合用于铜绿假单胞菌感染
tobramycin
对克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属的杀菌作
用分别为庆大霉素的2-4倍 对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2-5倍，对耐 庆大霉素菌株仍然有效 用途： 用于治疗铜绿假单胞菌所致各种感染 也用于严重的G-杆菌感染，但不作首选
大观霉素：
用于治疗无并发症的淋病，但限用于对青霉素耐 药菌株引起的淋病或青霉素过敏的淋病患者
共同优点 比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强 具有较强的抗生素后效应（PAE） 共同缺点 无抗厌氧菌活性 口服难吸收 有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应
[体内过程] 口服不易吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收完全
除链霉素外，很少与血浆蛋白结合 肾皮质、内耳淋巴液中浓度高 几乎全部以原形经肾小球滤过，尿中浓度极高
26 氨基苷类抗生素
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核杆菌、铜绿假单
胞菌均有效；对钝化酶稳定，不易产生耐药性。主 要用于对其他氨基糖苷类耐药菌株的感染。
16
谢谢
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防治：（1）皮试 （2）肾上腺素+10%葡萄糖酸钙
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六、常用氨基糖苷类抗生素
链霉素（Streptomycin）
第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第 一个抗结核药。 抗菌谱：对结核分支杆菌有效，对G-杆菌和铜绿假 单胞菌活性最低；细菌耐药性严重。 临床应用： 土拉菌病（兔热病）、鼠疫（合用四环素）-首选 结核病：+ 其他抗结核药 细菌性心内膜炎：+ 青霉素 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次 为过敏性休克、神经肌肉麻痹，肾毒性少见。
第四十一章 氨基糖苷类抗生素
分类
天然氨基苷类： 链霉素、庆大霉素、 卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、 新霉素。 人工半合成氨基苷类：阿米卡星、奈 替米星、异帕米星等。
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体内过程
1.吸收 极性大，口服很难吸收【可用于肠道感 染】，常肌注， 2.分布 血浆蛋白结合率低，主要分布细胞外 液，肾皮质及内耳淋巴液浓度很高且在该部位 浓度下降很慢，这可以解释其肾毒性和耳毒性。 可通过胎盘屏障，孕妇慎用。不能通过血脑屏 障，甚至脑膜炎时脑脊液中浓度也很低。 3.代谢和排泄 不被代谢，约90%以原形经肾 小球滤过排泄【可以用于泌尿道感染】。
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耳毒性防治：
经常询问病人是否有眩晕、耳鸣等先兆症状 老人和儿童用药要特别谨慎，孕妇尽量不用 避免合用其他有耳毒性的药物【如呋塞米] 疗程不超过7天
9Leabharlann 邰丽华：无声世界的舞者肾毒性 新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素>奈替米星＞链 霉素 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲 小管上皮细胞。 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头 孢菌素、万古霉素、多粘菌素等。定期检查肾 功，尿量＜240ml/8h停药。
38章 氨基苷类抗生素
3）神经肌肉接头阻滞作用 主要表现为呼吸抑制 与剂量及给药途径有关 静注快,合用肌松剂、全麻药时明显 钙剂或新斯的明治疗
4）过敏反应
嗜酸性粒细胞增多,皮疹,发热，严
重过敏性休克(尤以链霉素易引起， 发生率仅次于青霉素G)
抢救药品：葡萄糖酸钙（首选），
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第二节 常用氨基苷类抗生素
6. 不良反应
1）肾毒性 年老、剂量大、合用肾毒性药 物（如速尿等）易发生。 发生率：新霉素>卡那霉素>庆 大霉素>链霉素
2）耳毒性（第八对脑神经损害）
前庭功能损害 发生率: 新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素> 妥布霉素>奈替米星 耳蜗神经损害 发生率: 新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉 素>妥布霉素>链霉素
妥布霉素（tobramycin）
1.抗菌作用，体内过程和不良反应似庆大，对 克雷伯、肠杆菌和变形杆菌强于庆大，对铜绿 假单胞杆菌作用>庆大2-5倍，其他弱于庆大； 2.用于G-杆菌感染，尤其铜绿假单胞菌感染； 3.耳毒性<庆大
丁胺卡那霉素（amicacin，阿米卡星）
1、抗菌谱：本类最广,对G-杆菌和金 葡菌作用强大，耐钝化酶（肠道G-菌、 铜绿假单胞杆菌产生）； 2、主要用于：对其它氨基苷类耐药 株菌感染。
第三十八章
氨基糖苷类抗生素
（Aminoglycosides）
天然氨基糖苷类
链霉素(streptomycin) 卡那霉素(kanamycin) 西索米星(sisomicin) 庆大霉素(gentamicin) 妥布霉素(tobramycin) 新霉素(neomycin)
28-氨基苷类抗生素
7.
本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳
毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同
用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可
能增加肾毒性。
8．本类药物不可用于眼内或结膜下给药
ห้องสมุดไป่ตู้
，因可能引起黄斑坏死。
教材和参考书
教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工 业出版社。 参考书： 1．《Basic Concepts in Pharmacology》， edited by Janet L.stringer，2002。北大医学出版 社。 2．《药理学和药物治疗学》，杨藻宸，人 民卫生出版社。 3．《药理学》七年制教材，杨世杰主编， 人民卫生出版社。
思考题
1．氨基糖苷类抗生素的共同药 理作用和不良反应有哪些？ 2．常用的氨基糖苷类抗生素有
哪些？试述它们的作用特点。
四环素类和氯霉素类
目的与要求
1．掌握四环素和氯霉素的主要抗菌 谱、用途及不良反应。 2．熟悉其他四环素类抗生素的作用 特点。
重点、难点
重点：四环素和氯霉素的主要抗菌谱、 用途及不良反应。 难点：四环素和氯霉素的作用机制。
阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin
耐药菌株感染
氨基糖苷类抗生素 临床用药指导原则
中华人民共和国卫生部 国家中医药管理局 总后卫生部
二00四年八月十九日
临床常用的氨基糖苷类抗生素
（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌 作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、 卡那霉素。其中链霉素对对结核分枝杆菌有强大 作用。 （2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴 性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好 作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿 米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
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代谢及排泄:在体内不被代谢，约90%以原形经肾小球
滤过排出，在尿中药物浓度高.
二、抗菌作用---抗菌谱
对各种G－杆菌有强大杀灭作用 某些G＋菌：有杀菌作用（如耐药金葡菌对庆大霉
素敏感）。
结核杆菌：对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感
三、抗菌作用---机制
静止期杀菌药
抑制细菌蛋白质的合成(多步骤)：
G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌 临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备
不良反应 肾毒性 前庭功能损害
阿米卡星 amikacin
抗菌谱为氨基苷类中最广
妥布霉素 kanamycin
抗菌谱、临床用途类似庆大霉素 大观霉素(spectinomycin，淋必治，菌必治) 对淋球菌特别有效，为急性淋菌性尿道炎 的首选药之一.
氨基糖苷类抗生素
教学目标
理解氨基甙类抗生素的共同特点 掌握氨基甙类抗生素的抗菌作用机制、抗菌谱、 不良反应
理解庆大霉素主要用途
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接
而成的苷类抗生素.按抗菌作用可分为三代，第一代以链 霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线 抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，其它均已少用。 第二代以1964年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素
为代表，抗菌作用有所扩大，增强。
第一节
氨基糖苷类抗生素的特点
体内过程
抗菌谱
抗菌机制
不良反应、耐药性
一、体内过程
吸收: 分布: 口服吸收少,常采用im,不主张i.v. 于细胞外液，肾皮质内超过血药浓度10～50
倍（肾皮质浓度越高，对肾毒性越大）。还可进
入内耳外淋巴液（产生耳毒性）。
不易透过血脑屏障,可通过胎盘
多粘菌素类
多粘菌素E（polymyxin E）
对绿脓杆菌作用强 口服难吸收，用于治疗肠炎、肠道手术前准备 注射用于其它抗生素耐药而难以控制的绿脓杆 菌感染 不易耐药 肾及神经系统毒性较大
课后总结
药物性质 体内过程 抗菌谱
氨基苷类 抗菌机制 代表药 不良反应
链、庆用途\不良反应
主要是进入细菌细胞内与核糖化酶体的30S亚 基结合，抑制蛋白质的合成
使细菌胞膜缺损导致胞膜通透性增加
碱性环境中作用增强，本类药物间有交叉耐药性
四、不良反应
预 防：1、禁用于孕妇、儿童 2、老人、肾功减退者慎用 3、禁与强效利尿药合用
损害第八对脑神经：
前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平 衡障碍。 耳蜗神经损类药物引起的占59.5%。表现为 听力减退或耳聋。
常用氨基苷类药物
链霉素 streptomycin
临床应用 ①抗结核 ②鼠疫、兔热病（合用四环素首选） ③ 感染性心内膜炎（合用青霉素首选） 不良反应 多而严重 ① 耳毒性，肾毒性 ② 过敏性休克 ③ 神经肌肉阻滞 ④ 口周、面部、四肢麻木
庆大霉素 gentamicin
抗菌作用 G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）
肾脏功能损害者 慎用、禁用
肾毒性 损害近曲小管上皮细胞 , 引起血尿、蛋 白尿、肾小球过滤减少，严重者可发生 氮质血症及无尿等。
神经肌肉阻断作用 与剂量及给药途径有关（不宜iv）。 用钙剂或新斯的明治疗。 过敏反应
嗜酸粒细胞增多，各种皮疹、发热和过敏 性休克等。
注射肾上腺素或静注钙剂
滤过排出，在尿中药物浓度高.
二、抗菌作用---抗菌谱
对各种G－杆菌有强大杀灭作用 某些G＋菌：有杀菌作用（如耐药金葡菌对庆大霉
素敏感）。
结核杆菌：对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感
三、抗菌作用---机制
静止期杀菌药
抑制细菌蛋白质的合成(多步骤)：
G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌 临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备
不良反应 肾毒性 前庭功能损害
阿米卡星 amikacin
抗菌谱为氨基苷类中最广
妥布霉素 kanamycin
抗菌谱、临床用途类似庆大霉素 大观霉素(spectinomycin，淋必治，菌必治) 对淋球菌特别有效，为急性淋菌性尿道炎 的首选药之一.
氨基糖苷类抗生素
教学目标
理解氨基甙类抗生素的共同特点 掌握氨基甙类抗生素的抗菌作用机制、抗菌谱、 不良反应
理解庆大霉素主要用途
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接
而成的苷类抗生素.按抗菌作用可分为三代，第一代以链 霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线 抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，其它均已少用。 第二代以1964年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素
为代表，抗菌作用有所扩大，增强。
第一节
氨基糖苷类抗生素的特点
体内过程
抗菌谱
抗菌机制
不良反应、耐药性
一、体内过程
吸收: 分布: 口服吸收少,常采用im,不主张i.v. 于细胞外液，肾皮质内超过血药浓度10～50
倍（肾皮质浓度越高，对肾毒性越大）。还可进
入内耳外淋巴液（产生耳毒性）。
不易透过血脑屏障,可通过胎盘
多粘菌素类
多粘菌素E（polymyxin E）
对绿脓杆菌作用强 口服难吸收，用于治疗肠炎、肠道手术前准备 注射用于其它抗生素耐药而难以控制的绿脓杆 菌感染 不易耐药 肾及神经系统毒性较大
课后总结
药物性质 体内过程 抗菌谱
氨基苷类 抗菌机制 代表药 不良反应
链、庆用途\不良反应
主要是进入细菌细胞内与核糖化酶体的30S亚 基结合，抑制蛋白质的合成
使细菌胞膜缺损导致胞膜通透性增加
碱性环境中作用增强，本类药物间有交叉耐药性
四、不良反应
预 防：1、禁用于孕妇、儿童 2、老人、肾功减退者慎用 3、禁与强效利尿药合用
损害第八对脑神经：
前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平 衡障碍。 耳蜗神经损类药物引起的占59.5%。表现为 听力减退或耳聋。
常用氨基苷类药物
链霉素 streptomycin
临床应用 ①抗结核 ②鼠疫、兔热病（合用四环素首选） ③ 感染性心内膜炎（合用青霉素首选） 不良反应 多而严重 ① 耳毒性，肾毒性 ② 过敏性休克 ③ 神经肌肉阻滞 ④ 口周、面部、四肢麻木
庆大霉素 gentamicin
抗菌作用 G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）
肾脏功能损害者 慎用、禁用
肾毒性 损害近曲小管上皮细胞 , 引起血尿、蛋 白尿、肾小球过滤减少，严重者可发生 氮质血症及无尿等。
神经肌肉阻断作用 与剂量及给药途径有关（不宜iv）。 用钙剂或新斯的明治疗。 过敏反应
嗜酸粒细胞增多，各种皮疹、发热和过敏 性休克等。
注射肾上腺素或静注钙剂