复旦大学附属儿科医院2017年国家级继续医学教育项目(之一)

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0～6岁儿童智能发育筛查测验（DST）

0～6岁儿童智能发育筛查测验（DST）DST0～6岁儿童智能发育筛查测验(Developmental Screening Test for Child under six,DST)是我国自己编制的用于0～6岁儿童的智力筛查工具。

在20世80年代，儿童保健工作范围逐渐扩大，不仅关注儿童营养与体格生长，也开始从事开展儿童早期教育和认知、行为等发育领域的工作。

在发育行为领域工作中，需要有一个适用于0～6岁儿童的智能发育筛查测验，以便在社区儿童保健工作中开展定期发育监测，从而达到早期发现发育偏离、早期诊断和早期干预的目的。

当时国内应用的是国际上常用的丹佛发育筛查测验( DDST)，虽然适用于0～6岁儿童，但4岁以上项目明显不足，导致假阴性率较高，且部分内容受文化差异的影响，不适合中国儿童的实际情况。

因此，在原卫生部“七五”攻关科研项目资助下，由当时的上海医科大学儿科医院（现为复旦大学附属儿科医院）郑慕时、冯玲英、刘湘云、朱畅宁、华健等领衔编制，符合我国国情的0～6岁儿童智能发育筛查测验，并组织全国6个单位协作完成国常模的制定，1996年通过了原卫生部课题验收，1998年获原卫生部科技成果三等奖。

量表的内容量表测验内容分为运动、社会适应、智力3个能区，共有120个项目。

3个能区的项目比例按1:1:2由易到难排列。

在运动能区和社会适应能区各有30个项目，在智力能区则有60个项目。

测验项目编排从0～96个月龄共分29个年龄组，1岁以内每月为一组，1～3岁每三个月为一组，3岁以上每六个月为一组。

在每个年龄组中运动和社会适应能区各有1个项目，智力能区则有2个项目。

0月组除外，各能区的项目数比其他年龄组加倍。

DST的适用年龄是出生到72个月，即用于6岁以下儿童。

量表中的运动能区主要测定神经肌肉成熟状况，全身运动的发展，运动协调和平衡等。

运动能力的发展对儿童（特别对婴幼儿）的智力和社会交往能力的发展都有重要意义。

婴幼儿阶段运动发育障碍或迟缓常常是神经系统损伤，脑发育不全，特别是脑瘫的早期迹象。

复旦大学附属儿科医院儿童保健科

和教育名师奖等，任中华医学会和中国医师协会常务理现
２０世纪９０年代后，以婴儿早期营养对免疫功能的促进作为科室的主要研究方向之一。王卫平教授从事维生素Ａ、肠道益生菌和益生元对婴幼儿免疫功能的临床和基础的系列研究，先后获得了２项国家自然科学基金（维生素Ａ促进人淋巴细胞功能机制的研究，黄酸受体基因在儿童视
免疫系统的表达与调节及其意义）其他项目基金的支和
事，中华医学会上海分会副会长，复旦大学学报（医学版）等多本学术期刊副主编和编委。现任学科带头人和科室主任徐秀主任医师，担任中华医学会儿科学分会儿保学组成员、上海市儿科学分会儿保学组副组长。彭咏梅教授除担任科室副主任外，担任复旦大学医学院儿科教研室副主还
自全国２０多个省市（自治区）的医护人员前来学习。在５Ｏ多年的发展历程中，复旦大学附属儿科医院儿童
定。刘湘云教授先后获得全国“ 八 ” 旗手、国福利会三红中
妇幼工作樟树奖、生部褚福棠奖和上海市儿童工作白玉卫兰奖；曾担任中华医学会儿科学分会副主任委员、中华儿《科杂志》副总编。王卫平教授获复旦大学优秀研究生导师
复旦大学附属儿科医院儿童保健科
复旦大学附属儿科医院儿童保健科成立于１５，９４年是中国最早开展儿童保健工作的单位之一。回顾５０多年来在历届学科带头人和科室主任的带领下，从实施地段儿童出豆代乳粉（宝宝乐）填补了国内婴幼儿代乳品市场的空，白，研制出６个月以后断乳期辅助食品“ 营养松” 对当时，生长发育缓慢的婴儿生长发育、降低缺铁性贫血发病率均起到良好的辅助作用。２０世纪８０年代，展了“ 童生长开儿发育规律及其影响因素” 的系列研究，制了中国０～研６岁儿童智能筛查量表及儿童家庭环境量表，深入进行中国对儿童生长发育规律的研究提供了可靠的科学依据和有效措施。率先在国内建立了儿童脑干听觉诱发电位室，不同对年龄儿童脑干听觉诱发电位的正常值及各种疾病影响进行

0 药物临床试验系统GCP (复旦大学附属儿科医院)(1)

01 产品概述产品基本信息⚫以药物临床试验信息化为主线、受试者用药安全为驱动，将GCP 审批流程、试验过程、归档管理等进行有序整合，提高药物临床试验的工作效率。

符合规范⚫结合国家相关标准和规范要求对产品做了相应改造和处理，完全遵循相关标准和规范。

资源共享⚫建立数字化的试验过程信息存档，实现医院业务系统和GCP 系统的数据共享，减少重复工作量。

智能支持⚫内置符合CTCAE4.03标准的不良事件知识库，若发生不良事件提供提醒功能，并且能够自动判定生成AE 记录。

质控管理⚫提供完整的质控审批流程，及时对项目过程中出现的问题进行整改，保障试验过程的规范性和受试者的安全。

高度集成患者主索引临床数据中心医院业务系统CPOEEMRHISRISLISPACS……临床试验平台项目管理立项信息人员授权项目配置方案计划试验数据分析全流程管理受试者管理筛选/入组时间轴管理计划医嘱执行ICF 项目质控不良事件随访数据标准机构质控PK 管理药房管理经费管理CDISC 标准CTCAEICH 医学术语集配置管理CRF 配置中英文对照日志管理试验疗效评估HR MDMP立项审批Project MangerG过程管理GCPM数据管理MedRisA分析服务DataAnalyzer 项目审批•配置项目立项相关表单•CRA、研究医生或PI提交及补充材料•机构办、伦理委员会、财务、PI完成审批临床试验模块•项目配置、方案配置、•受试者管理、PK管理、经费管理、质控管理临床试验数据处理•面向GCP项目中的数据管理需求•病历数据采集、标准化处理、CRF表单、数据上传与归档、阶段小结、分中心小结、总结等..数据的高级应用•受试者数据分析•费用统计分析•……CRO、CRA机构办公室伦理委员会PI、研究者财务PI研究者CRC机构办专业组PI研究者CRCCRAPI研究者机构办CRA申办方按照机构办配置的各项内容提交材料系统首页→立项申请→提交资料（补）审批人登录系统后，在审查项目中能够查看待审查的内容，“同意”则进入下一审批流程。

新生儿起病的钼辅因子缺乏症3例病例报告

作者单位㊀１复旦大学附属儿科医院新生儿科㊀上海，２０１１０２；２复旦大学附属儿科医院内分泌遗传代谢科㊀上海，２０１１０２；３复旦大学儿童发育与疾病转化医学研究中心㊀上海，２０１１０２通讯作者㊀周文浩，ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｕｗｅｎｈａｏ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ㊃病案报告㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０２１．０２．０１８新生儿起病的钼辅因子缺乏症３例病例报告徐素华１㊀张㊀鹏１㊀杨㊀琳２㊀曹㊀云１㊀周文浩３㊀程国强１１㊀病例资料１．１㊀病例报告㊀㊀例１，男，４日龄，因皮肤黄染３ｄ，突然青紫１次于２０１８年２月至复旦大学附属儿科医院（我院）就诊㊂患儿系Ｇ１Ｐ１，足月顺产，出生体重３１００ｇ，５和１０ｍｉｎＡｐｇａｒ评分均为１０分㊂生后第２ｄ无明显诱因出现皮肤黄染，进行性加重，出现２次双眼上翻，持续２３ｓ后自行缓解，无发热㊁少吃㊁少哭㊁少动等，当地医院检测经皮胆红素（ＴｃＢ）１５０ｍｇ㊃Ｌ－１㊁ＣＲＰ１１０ｍｇ㊃Ｌ－１，予抗感染治疗和光疗，期间出现面色发绀，经皮血氧饱和度（ＳＰＯ２）下降至８３％，无呼吸暂停㊁抽搐㊁呕吐等，血糖５ｍｍｏｌ㊃Ｌ－１，故转入我院新生儿科病房㊂其母孕产史未见异常报告，否认近亲婚配及家族相关遗传病史㊂查体：面容未见异常，反应稍差㊂鼻导管吸氧下，呼吸平稳，ＳＰＯ２正常㊂皮肤中度黄染，四肢肌张力正常㊂入院第２ｄ出现反复口唇紫绀，呼吸不规则，高流量辅助通气下，ＳＰＯ２最低可至６０％，每次持续１０ｓ至１ｍｉｎ，期间出现四肢抖动㊁双眼凝视，疑似角弓反张，反应及胃纳差㊂㊀㊀辅助检查：血气分析乳酸２．３４．５ｍｍｏｌ㊃Ｌ－１，ＢＥ－６．３－７．２ｍｍｏｌ㊃Ｌ－１；血生化检查肌酐７１μｍｏｌ㊃Ｌ－１，尿素８．２ｍｍｏｌ㊃Ｌ－１，ＴＢＩＬ２１３．１μｍｏｌ㊃Ｌ－１，ＤＢＩＬ１０．７μｍｏｌ㊃Ｌ－１，ＡＬＴ３７Ｕ㊃Ｌ－１，ＡＳＴ５６Ｕ㊃Ｌ－１，尿酸２８７μｍｏｌ㊃Ｌ－１，ＣＫ１３４３Ｕ㊃Ｌ－１，血氨５７．９μｍｏｌ㊃Ｌ－１㊂血常规和分类㊁ＣＲＰ㊁脑脊液检查（常规㊁生化和病原学）㊁ＴＯＲＣＨ㊁血培养㊁血氨基酸㊁血酰基肉碱谱和尿有机酸谱检测均未见异常㊂８日龄头颅ＭＲ（图１ＡＤ）显示，双侧额颞顶枕叶㊁基底节及脑干广泛异常信号灶㊂视频脑电图（ｖＥＥＧ）显示，背景活动中度不连续伴多灶性放电㊂新生儿听力筛查通过㊂图１㊀例１（生后８ｄ）头颅ＭＲ注㊀ＡＣ：双侧额颞顶枕叶㊁基底节广泛异常信号灶；Ｄ：ＤＷＩ示脑内弥漫高信号㊀㊀例２，男，３月６ｄ，因反复抽搐２月余于２０１９年８月至我院首次就诊并住院㊂患儿系Ｇ１Ｐ１，足月顺产，出生体重２９５０ｇ㊂生后７ｄ外院诊断新生儿高胆红素血症，行血串联质谱和尿气相色谱质谱检测未见异常，心超提示房间隔缺损㊂新生儿后期无明显诱因出现抽搐，表现为双上肢上举或拥抱样动作，多在入睡前发生，每天１２次，持续数十秒自行缓解，清醒时四肢肌张力增高，家属未予重视㊂３月龄体检发现头围小，外院行头颅ＭＲ显示，大脑半球多发软化灶，两侧侧脑室增宽，大枕大池，胼胝体菲薄㊂其母孕产史未见异常报告，否认近亲婚配及家族相关遗传病史㊂查体：尖颅，头围３８ｃｍ，前囟０．３ｃｍˑ０．３ｃｍ；追听㊁追视欠佳，抬头不稳，四肢肌张力显著增高，腱反射活跃㊂㊀㊀辅助检查：血生化检查肌酐１８μｍｏｌ㊃Ｌ－１，尿素１．１ｍｍｏｌ㊃Ｌ－１，ＴＢＩＬ１３．７μｍｏｌ㊃Ｌ－１，ＤＢＩＬ４．１μｍｏｌ㊃Ｌ－１，ＡＬＴ３８．８Ｕ㊃Ｌ－１，ＡＳＴ５７．３Ｕ㊃Ｌ－１，尿酸６μｍｏｌ㊃Ｌ－１，ＣＫ２３６Ｕ㊃Ｌ－１，血氨８２μｍｏｌ㊃Ｌ－１㊂ＴＯＲＣＨ检查ＣＭＶ⁃ＩｇＭ㊁ＩｇＧ阳性；血ＣＭＶ⁃ＤＮＡ阴性㊂血常规㊁ＣＤ系列㊁免疫球蛋白等未见异常㊂血氨基酸㊁酰基肉碱谱检测，甲硫氨酸㊁精氨酸略升高；尿有机酸谱检测，２⁃酮戊二酸㊁柠檬酸㊁乌头酸显著升高㊂听力及眼底检查未见异常㊂视觉诱发电位，有双侧波形可引出，分化差㊂ｖＥＥＧ显示，醒睡大量广泛及多灶性棘波㊁尖慢波㊁多棘慢波发放，右侧颞区及双侧后头部显著，睡眠时显著，家长指认抽动事件不伴同步异常放电㊂㊀㊀例３，男，１０月龄，因生后发育落后于２０１５年７月至我院神经内科门诊就诊㊂患儿生后即出现发育落后，６月龄抬头，不能独坐㊂８月龄因肠道感染后出现抽搐，大发作，经治疗（具体不详）后，抽搐未再发作，但双眼向上凝视㊂外院血串联质谱检测未见异常；ＥＥＧ：两侧适量尖波㊁尖慢波㊁棘慢波发放伴阵发，两前额部明显；头颅ＭＲ：双侧基底节㊁丘脑㊁脑白质异常信号；考虑线粒体脑病（Ｌｅｉｇｈｓ）待排除，故至我院就诊㊂患儿系Ｇ１Ｐ１，足月顺产，出生体重３６００ｇ，其母孕产史未见异常报告，否认近亲婚配及家族相关遗传病史㊂查体：反应差，前额突出，双眼向上凝视，无眼球震颤，四肢肌张力增高明显，病理征阴性㊂１．２㊀基因检测㊀在取得患儿父母的知情同意后对３例患儿及其父母行基因检测，例１行新生儿ｐａｎｅｌ检测，例２和３均行家系ＷＥＳ测序，根据我院高通量测序数据分析流程［１］进行分析，并行Ｓａｎｇｅｒ测序验证㊂表１显示，３例患儿均经基因诊断为钼辅因子缺乏症（ＭｏＣＤ，ＭＩＭ：２５２１５０），例１和２为Ａ型，例３为Ｂ型㊂例１检测到ＭＯＣＳ１基因的２个杂合突变ｃ．４５ｄｅｌＧ（ｐ．Ａ１７Ｑｆｓ∗７９）和ｃ．１９９Ｃ＞Ｔ（ｐ．Ｒ６７Ｗ），ｃ．１９９Ｃ＞Ｔ为人类基因突变数据库（ＨＧＭＤ）已收录的致病突变位点，错义突变，来自患儿母亲；ｃ．４５ｄｅｌＧ为新发现的突变，移码突变，来自患儿父亲㊂例２检测到ＭＯＣＳ１基因的２个杂合突变ｃ．２０３ｄｅｌｉｎｓＣＧＧＣＡ（ｐ．Ｑ６８Ｐｆｓ∗１２２）和ｃ．６４６⁃２Ａ＞Ｇ，均为新发现的突变位点㊂ｃ．２０３ｄｅｌｉｎｓＣＧＧＣＡ为移码突变，来自患儿母亲；ｃ．６４６⁃２Ａ＞Ｇ为剪切突变，来自患儿父亲㊂例３检测到１个ＭＯＣＳ２基因的纯合无义突变，位于１号外显子的ｃ．１６Ｃ＞Ｔ（ｐ．Ｑ６Ｘ），是ＨＧＭＤ已收录的致病突变位点㊂１．３㊀治疗和随访㊀例１予禁食㊁补液㊁机械通气㊁止惊㊁改善循环等治疗后，病情好转，自主呼吸平稳，无青紫㊁惊厥发作，喂养耐受㊂生后１５ｄ随访血尿酸４９μｍｏｌ㊃Ｌ－１，余指标未见异常㊂出院后门诊随访，基因明确诊断后家属放弃治疗㊂患儿１月龄起出现四肢肌张力增高，频繁四肢抽动，喂养困难，生长发育迟缓，随访清醒脑电图提示多量尖波㊁尖慢波发放㊂后反复发热，极度消瘦，１８月龄死亡㊂㊀㊀例２在基因明确诊断后予康复干预，丙戊酸钠㊁托吡酯㊁ＡＣＴＨ等抗癫治疗㊂病程中表现为全面性发育迟滞，６月龄出现角弓反张，８月龄出现频繁成串痉挛发作，１１月龄复查头颅ＭＲ（图２ＡＤ）：脑发育不良，脑内多发软化灶形成；ｖＥＥＧ：背景变慢，醒睡多量多灶尖波㊁尖慢波㊁棘慢波㊁多棘慢波发放，后头部高度失律，清醒期多次孤立痉挛发作和１次强直发作㊂１２月龄复查心超：左室后壁与室间隔增厚，心功能正常；予口服普萘洛尔㊂１３月龄出现发育倒退，不能抬头㊁追视，末次随访２２月龄时仍有频繁痉挛样发作㊂图２㊀例２（１１月龄）头颅ＭＲ注㊀Ａ㊁Ｂ：Ｔ２ＷＩ示皮层下白质斑片状高信号影；双侧基底节区可见小卵圆形脑脊液信号影；双侧脑室及三脑室扩张㊂Ｃ㊁Ｄ：胼胝体菲薄，大枕大池㊀㊀例３予康复干预及抗癫治疗，末次随访为５岁龄，全面发育迟滞，仍有小发作，喂养困难㊂２㊀讨论㊀㊀钼辅因子（ＭｏＣｏ）的生物合成途径高度保守㊂从遗传学上，可将ＭｏＣＤ分为３种类型（图３Ａ）㊂Ａ型ＭｏＣＤ（ＭＩＭ：６０３７０７）因ＭＯＣＳ１基因变异导致ＭｏＣｏ合成的中间代谢产物环吡喃蝶呤单磷酸（ｃＰＭＰ）缺乏所致，占ＭｏＣＤ大多数；Ｂ型ＭｏＣＤ（ＭＩＭ：６０３７０８）因编码含硫基因的钼蝶呤（ＭＰＴ）合成酶亚基的ＭＯＣＳ２基因变异，或编码ＭＯＣＳ３硫酸化酶的ＭＯＣＳ３基因变异，导致ＭＰＴ合成障碍所致；Ｃ型ＭｏＣＤ（ＭＩＭ：６０３９３０）由编码催化钼与硫基团结合的桥尾蛋图３㊀钼辅因子（ＭｏＣｏ）合成途径（Ａ）及钼辅因子缺乏症（ＭｏＣＤ）引起代谢异常（Ｂ）注㊀ＧＴＰ：三磷酸鸟苷；ｃＰＭＰ：环吡喃蝶呤单磷酸；ＭＰＴ：钼蝶呤；ＳＯＸ：亚硫酸钠氧化酶；ＸＯＲ：黄嘌呤氧化还原酶白的ＧＰＨＮ基因变异所致，目前仅有２例ＧＰＨＮ致病变异引起ＭｏＣＤ的报告［２，３］㊂㊀㊀截止２０２０年６月，ＨＧＭＤ已收录的ＭｏＣＤ相关基因突变类型如下㊂ＭＯＣＳ１基因突变：共３７种，包括错义或无义突变２１种㊁剪切突变６种㊁小片段缺失７种㊁小片段插入２种㊁大片段缺失１种；ＭＯＣＳ２基因突变：共１６种，其中错义或无义突变１４种㊁小片段插入１种㊁大片段缺失１种；ＭＯＣＳ３基因突变：仅１种错义突变；ＧＰＨＮ基因突变：共１９种，包括大片段缺失１４种㊁错义突变４种㊁剪切突变１种，其中与ＭｏＣＤ有关的致病变异仅２种㊂值得注意的是，ＧＰＨＮ的半合子缺失已在多种神经发育障碍中被描述，包括孤独症谱系障碍㊁精神分裂症和癫等［４］㊂本文例１和２中检测到ＭＯＣＳ１基因的２个新发移码变异ｃ．４５ｄｅｌＧ和ｃ．２０３ｄｅｌｉｎｓＣＧＧＣＡ，导致蛋白质编码提前终止；例２检测到的ｃ．６４６⁃２Ａ＞Ｇ为经典剪切位点；２例患儿表型均与ＭｏＣＤ相符，且父母均为携带者㊂㊀㊀体内ＭｏＣｏ依赖酶包括：亚硫酸钠氧化酶（ＳＯＸ）㊁黄嘌呤氧化还原酶（ＸＯＲ）㊁线粒体偕胺肟还原组分和醛氧化酶㊂ＳＯＸ参与蛋氨酸和半胱氨酸等硫化氨基酸降解途径（图３Ｂ），其活性降低可导致蛋氨酸㊁半胱胺酸㊁亚硫酸盐㊁硫代硫酸盐㊁牛磺酸和Ｓ⁃磺酸半胱氨酸等代谢产物堆积，其中亚硫酸盐和Ｓ⁃磺酸半胱氨酸水平升高可导致神经系统进行性损害［５］㊂高效液相色谱法对检测尿液中亚硫酸盐和Ｓ⁃磺酸半胱氨酸有较高敏感度［６］，可协助ＭｏＣＤ的诊断㊂ＸＯＲ参与嘌呤代谢，其活性异常可导致尿酸生成减少㊁黄嘌呤水平升高（图３Ｂ）㊂因ＭｏＣＤ临床症状与影像学表现与亚硫酸氧化酶缺乏症（ＭＩＭ：２７２３００）十分相似，故血㊁尿液中尿酸下降㊁黄嘌呤水平升高，有助于两类疾病的鉴别㊂因对该类疾病的了解不够，在基因明确诊断以前，虽然本文例１和２病程中血尿酸有显著降低，但并未进一步检测尿亚硫酸盐㊁Ｓ⁃磺酸半胱氨酸㊁黄嘌呤等代谢产物㊂㊀㊀ＭｏＣＤ根据临床表现分为早发型和晚发型，以早发型居多，该病起病年龄中位数为生后第１ｄ，但确诊年龄中位数为４．５月龄［７］，此时患儿已出现进行性神经系统恶化㊂ＭｏＣＤ典型表现为新生儿难治性惊厥发作㊁喂养困难㊁过度惊跳反应㊁肌张力异常，需要与严重缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）㊁氨基酸代谢异常等疾病相鉴别㊂随后出现进行性锥体和锥体外系功能障碍的临床症状㊂如不接受治疗，患儿仅存活１周至数月㊂病程超过１月龄后，患儿可出现严重的精神运动发育迟缓㊁生长迟缓和晚发性晶状体脱位，生活质量极差［７⁃９］㊂部分病例可有眼裂延长㊁厚嘴唇㊁宽人中㊁小鼻等面部畸形及小头畸形㊂本文例１在新生儿早期出现反复惊厥发作，疑似角弓反张，后期出现进食困难㊁极度消瘦㊁全面发育迟滞，最后死于恶病质㊂例２存在小头畸形，于新生儿晚期出现反复抽搐，后逐渐进展为婴儿痉挛症及全面发育迟滞㊂例３存在前额突出的面部畸形，生后发育较同性别同龄儿落后，８月龄因肠道感染后出现难治性癫，后逐渐出现全面发育迟滞和喂养困难㊂残留ＭｏＣｏ酶活性的部分轻型表型患儿，发病时间较晚，通常在其他疾病或感染后出现症状，如精神运动迟缓㊁锥体外系和锥体症状［１０］㊂㊀㊀ＭｏＣＤ患儿头颅ＭＲ异常表现似乎按时间顺序发展，疾病早期可见全面性脑梗死所致脑水肿和扩散加权受限改变，基底神经节㊁丘脑等受累也较早可见，最终进展为严重的囊性脑软化；还可观察到胼胝体发育不良㊁皮质下囊肿㊁小脑脑萎缩㊁脑干发育不良等其他异常［１１⁃１４］㊂本文中例１生后８ｄ头颅ＭＲ病变以弥漫性脑水肿为主，例２在３月龄及１２月龄随访时头颅ＭＲ可见脑内多发软化灶形成㊂ＭｏＣＤ早期影像学发现易与严重ＨＩＥ混淆，尤其是当患儿存在明确围生期窒息史时㊂越来越多的证据表明，部分病例在胎儿期头颅影像学已发生改变，目前确诊的病例中最早见于孕２６周，胎儿Ｂ超见巨枕大池和第六脑室［８，１５］㊂㊀㊀ｃＰＭＰ是ＭｏＣｏ最直接㊁最稳定的前体，目前研究已表明，Ａ型ＭｏＣＤ患儿采用ｃＰＭＰ替代治疗安全且有效［１６］，在脑病发生前即予以替代治疗，患儿长期神经系统发育良好，但不能逆转已经产生的脑损伤㊂然而，ｃＰＭＰ目前仍处于临床试验性阶段㊂其他类型的ＭｏＣＤ尚缺乏特异性治疗，以对症支持治疗为主㊂㊀㊀综上所述，ＭｏＣＤ是一种罕见的遗传代谢病，主要临床症状为顽固性新生儿惊厥发作㊁喂养困难㊁肌张力异常㊁发育迟缓㊁面部畸形，其临床症状和影像学表现易与ＨＩＥ㊁氨基酸代谢异常等混淆；血中尿酸水平下降，尿液中亚硫酸盐㊁Ｓ⁃磺酸半胱氨酸㊁黄嘌呤等水平升高，可协助诊断；及时基因诊断对确诊及产前诊断至关重要㊂参考文献１黎籽秀刘博徐凌丽等．高通量测序数据分析和临床诊断流程的解读．中国循证儿科杂志２０１５１０１１９⁃２４．２ＲＥＩＳＳＪＬＥＮＺＵＡＱＵＡＶＩＶＡ⁃ＢＯＵＲＤＡＩＮＣｅｔａｌ．ＡＧＰＨＮｐｏｉｎｔｍｕｔａｔｉｏｎｌｅａｄｉｎｇｔｏｍｏｌｙｂｄｅｎｕｍｃｏｆａｃｔｏｒｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．ＣｌｉｎＧｅｎｅｔ２０１１８０６５９８⁃５９９．３ＲＥＩＳＳＪＧＲＯＳＳ⁃ＨＡＲＤＴＳＣＨＲＩＳＴＥＮＳＥＮＥｅｔａｌ．Ａｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｇｅｎｅｆｏｒｔｈｅｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｇｅｐｈｙｒｉｎｃａｕｓｅｓａｎｏｖｅｌｆｏｒｍｏｆｍｏｌｙｂｄｅｎｕｍｃｏｆａｃｔｏｒｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．ＡｍＪＨｕｍＧｅｎｅｔ２００１６８１２０８⁃２１３．４ＬＩＯＮＥＬＡＣＶＡＡＧＳＡＫＳＡＴＯＤｅｔａｌ．ＲａｒｅｅｘｏｎｉｃｄｅｌｅｔｉｏｎｓｉｍｐｌｉｃａｔｅｔｈｅｓｙｎａｐｔｉｃｏｒｇａｎｉｚｅｒＧｅｐｈｙｒｉｎＧＰＨＮｉｎｒｉｓｋｆｏｒａｕｔｉｓｍｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｎｄｓｅｉｚｕｒｅｓ．ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔ２０１３２２１０２０５５⁃２０６６．５ＺＨＡＮＧＸＶＩＮＣＥＮＴＡＳＨＡＬＬＩＷＥＬＬＢｅｔａｌ．Ａｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｓｕｌｆｉｔｅｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｄｉｒｅｃｔｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｇｌｕｔａｍａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ２００４２７９４１４３０３５⁃４３０４５．６ＢＥＬＡＩＤＩＡＡＡＲＪＵＮＥＳＳＡＮＴＡＭＡＲＩＡ⁃ＡＲＡＵＪＯＪＡｅｔａｌ．ＭｏｌｙｂｄｅｎｕｍｃｏｆａｃｔｏｒｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｅｗＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄｆｏｒｆａｓｔｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｓ⁃ｓｕｌｆｏｃｙｓｔｅｉｎｅｉｎｕｒｉｎｅａｎｄｓｅｒｕｍ．ＪＩＭＤＲｅｐ２０１２５３５⁃４３．７ＭＥＣＨＬＥＲＫＭＯＵＮＴＦＯＲＤＷＫＨＯＦＦＭＡＮＮＧＦｅｔａｌ．Ｕｌｔｒａ⁃ｏｒｐｈａｎｄｉｓｅａｓｅｓａｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｎａｔｕｒａｌｈｉｓｔｏｒｙｏｆｍｏｌｙｂｄｅｎｕｍｃｏｆａｃｔｏｒｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．ＧｅｎｅｔＭｅｄ２０１５１７１２９６５⁃９７０．８ＡＬＯＮＺＯＭＭＣＡＺＯＲＬＡＥＣＡＮＯＶＡＳＥｅｔａｌ．ＭｏｌｙｂｄｅｎｕｍｃｏｆａｃｔｏｒｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙＭｅｇａｃｉｓｔｅｒｎａｍａｇｎａｉｎｔｗｏｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．ＡｐｐｌＣｌｉｎＧｅｎｅｔ２０２０１３４９⁃５５．９ＡＲＩＣＡＮＰＧＥＮＣＰＩＮＡＲＰＫＩＲＢＩＹＩＫＯｅｔａｌ．ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｍｏｌｙｂｄｅｎｕｍｃｏｆａｃｔｏｒｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｄｕｅｔｏＭＯＣＳ２ｍｕｔａｔｉｏｎｓ．ＰｅｄｉａｔｒＮｅｕｒｏｌ２０１９９９５５⁃５９．１０ＳＣＥＬＳＡＢＧＡＳＰＥＲＩＮＩＳＲＩＧＨＩＮＩＡｅｔａｌ．ＭｉｌｄｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎＭｏｌｙｂｄｅｎｕｍｃｏｆａｃｔｏｒｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙＡｎｅｗｐａｔｉｅｎｔａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．ＭｏｌＧｅｎｅｔＧｅｎｏｍｉｃＭｅｄ２０１９７６ｅ６５７．１１ＮＡＧＡＰＰＡＭＢＩＮＤＵＰＳＴＡＬＹＡＢｅｔａｌ．ＣｈｉｌｄＮｅｕｒｏｌｏｇｙＭｏｌｙｂｄｅｎｕｍｃｏｆａｃｔｏｒｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ２０１５８５２３ｅ１７５⁃ｅ１７８．１２ＨＩＧＵＣＨＩＲＳＵＧＩＭＯＴＯＴＴＡＭＵＲＡＡｅｔａｌ．Ｅａｒｌｙｆｅａｔｕｒｅｓｉｎｎｅｕｒｏｉｍａｇｉｎｇｏｆｔｗｏｓｉｂｌｉｎｇｓｗｉｔｈｍｏｌｙｂｄｅｎｕｍｃｏｆａｃｔｏｒｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ２０１４１３３１ｅ２６７⁃ｅ２７１．１３ＳＡＳＳＪＯＧＵＮＤＵＺＡＡＲＡＵＪＯＲＦＣｅｔａｌ．ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓｏｆｓｕｌｆｉｔｅｏｘｉｄａｓｅＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｅｓｉｎｎｅｏｎａｔｅｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｗｉｔｈｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅｓｅｉｚｕｒｅｓａｎｄｃｙｓｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｍａｌａｃｉａ．ＢｒａｉｎＤｅｖ２０１０３２７５４４⁃５４９．１４ＫＩＫＵＣＨＩＫＨＡＭＡＮＯＳＭＯＣＨＩＺＵＫＩＨｅｔａｌ．Ｍｏｌｙｂｄｅｎｕｍｃｏｆａｃｔｏｒｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｍｉｍｉｃｓｃｅｒｅｂｒａｌｐａｌｓｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓ．ＰｅｄｉａｔｒＮｅｕｒｏｌ２０１２４７２１４７⁃１４９．１５ＬＵＢＯＵＴＣＤＥＲＫＳＴＭＥＩＮＥＲＳＬｅｔａｌ．ＭｏｌｙｂｄｅｎｕｍｃｏｆａｃｔｏｒｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｔｙｐｅＡＰｒｅｎａｔａｌｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｕｓｉｎｇＭＲＩ．ＥｕｒＪＰａｅｄｉａｔｒＮｅｕｒｏｌ２０１８２２３５３６⁃５４０．１６ＳＣＨＷＡＨＮＢＣＶＡＮＳＰＲＯＮＳＥＮＦＪＢＥＬＡＩＤＩＡＡｅｔａｌ．ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｃｙｃｌｉｃｐｙｒａｎｏｐｔｅｒｉｎｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｉｎｓｅｖｅｒｅｍｏｌｙｂｄｅｎｕｍｃｏｆａｃｔｏｒｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｔｙｐｅＡａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ．Ｌａｎｃｅｔ２０１５３８６１０００７１９５５⁃１９６３．（收稿日期：２０２０⁃０６⁃３０㊀修回日期：２０２１⁃０４⁃０１）（本文编辑：孙晋枫）。

国家级继续医学教育项目表

唐旭东
中国中医科学院西苑医院
5分
2012-03-03-029 (国)
《酒精性肝病诊疗指南》解读
徐正婕
上海交通大学医学院附属新华医院
5分
2012-03-03-030 (国)
慢性便秘的规范化诊治
杨昭徐
首都医科大学附属北京天坛医院
5分
2012-03-03-196 (国)
炎症性肠病的治疗难点与概念的转换
钱家鸣
5分
2012-03-07-019 (国)
脑血管病规范化诊治新进展
楼小琳
首都医科大学附属北京安贞医院神经内科
5分
2012-03-07-020 (国)
帕金森病诊断与治疗的最新理念
秦斌
卫生部北京医院
5分
2012-03-07-021 (国)
眩晕的诊治进展
冯艳蓉
南京同仁医院
5分
2012-03-07-022 (国)
北京中医药大学东直门医院
5分
2012-03-08-016 (国)
HIV阳性孕妇的抗病毒治疗及母婴传播防治策略
赵红心
北京地坛医院
5分
2012-03-08-017 (国)
感染性疾病诊治新知
杨帆
复旦大学附属华山医院抗生素研究所
5分
2012-03-08-018 (国)
综合医院就诊患者中AIDS症状的识别与处理
咳嗽的病因诊断及治疗新进展
邓伟吾
上海交通大学医学院附属瑞金医院
5分
2012-03-02-156 (国)
血气分析的临床应用
王忠平
上海新华医院
5分
2012-03-02-157 (国)
无创机械通气技术应用和进展

精神科护士长年终工作总结范本（3篇）

精神科护士长年终工作总结范本我院康复医学科在各级领导的的大力支持下，在各级工作人员的共同努力下，以全面关注、监测儿童发育，为各类发育迟缓儿及残疾儿童康复提供更为系统、全面的支持为服务宗旨，从高危儿随访开始关注特殊问题儿童的康复医学服务，在监测儿童发育的工作上发现特殊问题儿童，及早开展儿童康复，最大限度降低儿童的残疾，提高生活质量。

并紧紧围绕我院“____省儿童康复医学研究中心”、“儿童生长发育与心理健康研究中心”“____市嗓音言语疾病诊治研究室”三个省市级研究机构，充分利用康复科、语音科、儿童保健科等学科业务相关点，互相促进，共同发展，开展涉及康复治疗、心理、教育、发育监测等多个领域的跨领域联合康复治疗，对推动____地区及云南省儿童康复医学的发展做着积极的工作。

一、学科建设及康复医疗服务开展情况学科严格按照预定的.发展规划和年度工作计划，充分利用我院的专科优势和市场优势，继续不断加强学科建设，研究方向明确稳定，特色鲜明。

脑瘫及肢残康复方面：紧紧围绕高危儿监测与小儿脑瘫早期诊断、康复治疗的研究方向，与我院及省市各级新生儿科、妇幼保健院合作，大力开展脑损伤的预防性康复治疗工作，在“高危儿定期评估和早期干预”方面，居省内先进，此项工作弥补了我省对高危儿医学监控的空白。

在“早产儿低体重儿脑神经发育状况的早期随访调查及影像学评估方法”方面、在“全身运动质量评估对早产低体重儿早期预测脑损伤的应用研究”方面、在“早产儿运动、精神行为、感觉发展和发育异常的早期诊治”方面和“儿童多重障碍干预体系构建及应用研究”几方面大力开展康复研究工作，为推动____地区建立高危儿监测网，并逐步形成省级高危儿监测网络打下了基础。

大力开展康复治疗项目：包括运动疗法(PT)；作业疗法(OT)；SET训练；各种物理疗法；祖国传统医学治疗(针灸推拿)；高压氧等儿童综合性康复手段，开展了BT____-A治疗脑瘫儿童的专项技术。

言语康复部方面：紧紧围绕听性言语障碍、唇腭裂修补及术后儿的语音康复、嗓音和言语障碍的评估及矫治的研究方向，大力开展言语康复治疗和研究，弥补了我省对言语语言障碍儿专科康复的空白，在“舌系带过短引起言语障碍的程度与矫正方法的研究”“儿童发声障碍评估和多媒体矫治效果的研究”“构音器官异常引起语言障碍的临床研究”方面居省内先进、国内领先。

《国家级区域医疗中心设置标准》[儿童医院]

《国家级区域医疗中心设置标准》（儿童医院）中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会医政医管局医疗资源处2014年月日编写说明根据《中共中央国务院关于深化医药卫生体制改革的意见》（中发〔2009〕6号），《国务院关于印发“十二五”期间深化医药卫生体制改革规划暨实施方案的通知》（国发〔2012〕11号）和《国务院关于印发卫生事业发展“十二五”规划的通知》（国发〔2012〕57号）文件要求，推进医疗资源结构优化和布局调整，加强医疗服务体系建设，充分利用现有资源，在中央和省级可以设置少量承担医学科研、教学功能的儿童医学中心或区域儿童医疗中心。

国家级区域儿童医疗中心是指根据区域儿科卫生规划和医疗机构设置规划，承担区域儿科内疑难危重症的诊断与治疗，各级各类医学人才培养及开展科学研究等工作的医疗机构，其医疗技术水平、临床服务能力、医疗质量和安全、教学和科研能力具有国内或区域内领先水平。

为此，我们起草了《国家区域医疗中心设置标准》（儿童医院），主要目的是根据设置标准，对符合各地申报的医疗机构进行准入和评估，遴选出一批学科门类齐全、临床技术实力雄厚、服务辐射范围广、科研和教学水平高，向一个以上省级行政区域（人口大于5000万）提供疑难重症诊疗，并承担人才培养、医学科研与教学任务的国家区域儿童医疗中心。

本标准由八章组成，涵盖了医疗机构基本情况、运行绩效、功能与任务落实、临床专科服务能力、医技科室服务能力、医学教育、科研能力和医疗质量与安全，用客观数据来衡量申报医疗机构各方面的真实水平。

本标准适用于国家级区域儿童医疗中心建设单位。

目录1基本情况 (15)1.1地理位置 (15)1.2床位规模 (15)1.3建筑情况 (16)1.4开设的诊疗科目 (16)1.4.1必设诊疗科目 (16)1.4.2二级临床诊疗科目 (16)1.5医疗设备 (17)1.6人力资源配置 (17)1.7医院信息化建设 (18)1.7.1信息系统安全保障 (18)1.7.2以电子病历为核心的医院信息平台建设 (18)1.7.3卫生数据共享 (19)1.7.4患者主索引应用 (19)1.8医疗服务辐射力和影响力 (19)1.8.1患者来源及分布 (19)1.8.2近3年医疗技术推广及输出（满足其中之一） (20)1.8.3近3年承办学术会议 (20)1.8.4远程会诊 (20)1.9护理管理指标： (20)2运行绩效 (21)2.1工作负荷 (21)2.2工作效率 (21)2.3患者负担 (22)2.4资产运营 (22)3功能与任务 (23)3.1医疗服务总体质量 (23)3.2医疗服务绩效 (23)3.2.1医疗服务的广度 (23)3.2.2医疗服务的整体技术难度 (23)3.2.3同类疾病的治疗费用 (24)3.2.4同类疾病治疗时间 (24)3.2.5医疗服务质量 (24)3.2.6医院技术全面性的测评 (24)3.2.7医院危重病例救治能力评价 (24)3.3临床重点专科 (25)3.4承担对口支援、援外等医疗工作 (25)3.4.1近3年承担对口支援任务情况 (25)3.4.2近3年承担援外任务情况 (26)3.5传染病报告 (26)3.6专病专报 (26)3.7感染性疾病管理 (26)3.8公共卫生任务完成情况 (26)4临床专科服务能力 (27)4.1内科 (28)4.1.1心血管内科 (28)4.1.1.1门诊规模及设置 (28)4.1.1.2床位效率 (28)4.1.1.3人员配置 (28)4.1.1.4技术能力 (28)4.1.2呼吸专业 (31)4.1.2.1门诊规模及设置 (31)4.1.2.2床位效率 (31)4.1.2.3人员配置 (31)4.1.2.4技术能力 (31)4.1.3消化科 (34)4.1.3.1门诊规模及设置 (34)4.1.3.2床位效率 (34)4.1.3.3人员配置 (34)4.1.3.4技术能力 (34)4.1.4神经内科 (37)4.1.4.1门诊规模及设置 (37)4.1.4.2床位效率 (37)4.1.4.3人员配置 (37)4.1.4.4技术能力 (38)4.1.5血液肿瘤科 (40)4.1.5.1门诊规模及设置 (40)4.1.5.2床位效率 (40)4.1.5.3人员配置 (40)4.1.5.4技术能力 (41)4.1.6肾病科 (44)4.1.6.1门诊规模及设置 (44)4.1.6.2床位效率 (44)4.1.6.3人员配置 (44)4.1.6.4技术能力 (45)4.1.7内分泌科 (47)4.1.7.1门诊规模及设置 (47)4.1.7.2床位效率 (47)4.1.7.3人员配置 (47)4.1.7.4技术能力 (48)4.1.8风湿免疫科 (51)4.1.8.1门诊规模及设置 (51)4.1.8.3人员配置 (52)4.1.8.4技术能力 (52)4.1.9新生儿内科 (54)4.1.9.1门诊规模及设置 (54)4.1.9.2床位效率 (54)4.1.9.3人员配置 (55)4.1.9.4技术能力 (55)4.2外科 (57)4.2.1泌尿外科 (57)4.2.1.1门诊规模及设置 (57)4.2.1.2床位效率 (57)4.2.1.3人员配置 (57)4.2.1.4技术能力 (57)4.2.2心脏外科 (60)4.2.2.1门诊规模及设置 (60)4.2.2.2床位效率 (60)4.2.2.3人员配置 (60)4.2.2.4技术能力 (61)4.2.3骨科 (63)4.2.3.1门诊规模及设置 (63)4.2.3.3人员配置 (63)4.2.3.4技术能力 (63)4.2.4普通外科 (66)4.2.4.1门诊规模及设置 (66)4.2.4.2床位效率 (66)4.2.4.3人员配置 (66)4.2.4.4技术能力 (66)4.2.5神经外科 (69)4.2.5.1门诊规模及设置 (70)4.2.5.2床位效率 (70)4.2.5.3人员配置 (70)4.2.5.4技术能力 (70)4.2.6胸外科 (71)4.2.6.1门诊规模及设置 (71)4.2.6.2床位效率 (72)4.2.6.3人员配置 (72)4.2.6.4技术能力 (72)4.2.7肿瘤外科 (74)4.2.7.1门诊规模及设置 (75)4.2.7.2床位效率 (75)4.2.7.4技术能力 (75)4.2.8新生儿外科 (77)4.2.8.1门诊规模及设置 (77)4.2.8.2床位效率 (78)4.2.8.3人员配置 (78)4.2.8.4技术能力 (78)4.3儿童保健中心 (80)4.3.1儿童保健中心 (80)4.3.1.1门诊规模及设置 (80)4.3.1.2人员配置 (81)4.3.1.3技术能力 (81)4.4耳鼻咽喉头颈外科 (83)4.4.1.1门诊规模及设置 (83)4.4.1.2床位效率 (83)4.4.1.3人员配置 (83)4.4.1.4技术能力 (84)4.5眼科 (86)4.5.1.1门诊规模及设置 (86)4.5.1.2床位效率 (87)4.5.1.3人员配置 (87)4.6口腔科 (89)4.6.1.1门诊规模及设置 (89)4.6.1.2床位效率 (89)4.6.1.3人员配置 (90)4.6.1.4技术能力 (90)4.7感染科 (92)4.7.1.1门诊规模及设置 (92)4.7.1.2床位效率 (93)4.7.1.3人员配置 (93)4.7.1.4技术能力 (93)4.8急诊科 (96)4.8.1急诊科 (96)4.8.1.1急诊规模及设置 (96)4.8.1.2床位效率 (96)4.8.1.3人员配置 (96)4.8.1.4技术能力 (96)4.9重症医学科（含PICU、NICU、CCU） (99)4.9.1重症医学科 (99)4.9.1.1床位效率 (99)4.9.1.2人员配置 (99)4.10皮肤科 (102)4.10.1皮肤科 (102)4.10.1.1门诊规模及设置 (102)4.10.1.2床位效率 (103)4.10.1.3人员配置 (103)4.10.1.4技术能力 (103)4.11麻醉科 (105)4.11.1麻醉科 (105)4.11.1.1规模及设置 (105)4.11.1.2人员配置 (106)4.11.1.3技术能力检查或技术操作水平 (106)4.12康复医学科 (107)4.12.1.1门诊规模及设置 (107)4.12.1.2床位效率 (108)4.12.1.3人员配置 (108)4.12.1.4技术能力 (108)4.13中医儿科或中西医结合儿科 (110)4.13.1中医儿内科 (110)4.13.1.1门诊规模及设置 (110)4.13.1.2床位效率 (111)4.13.1.4技术能力 (111)5医技科室服务能力 (113)5.1药剂科 (113)5.1.1药剂科 (113)5.1.1.1科室规模及设置 (113)5.1.1.2人员配置 (114)5.1.1.3技术能力 (114)5.2检验科 (116)5.2.1检验科 (116)5.2.1.1规模及设置 (116)5.2.1.2人员配置 (117)5.2.1.3检验水平 (117)5.2.1.4检验项目报告时间 (118)5.3病理科 (118)5.3.1病理科 (118)5.3.1.1规模及设置 (118)5.3.1.2人员配置 (119)5.3.1.3技术能力 (119)5.4输血科 (120)5.4.1输血科 (120)5.4.1.2技术能力检查或技术操作水平： (120)5.5放射科 (122)5.5.1放射科 (122)5.5.1.1规模及设置 (122)5.5.1.2人员配置 (122)5.5.1.3技术能力 (123)5.5.1.4面积、安全防护要求 (126)5.6超声科 (126)5.6.1超声科 (126)5.6.1.1规模及设置 (126)5.6.1.2人员配置 (127)5.6.1.3技术能力 (127)5.7营养科 (128)5.7.1营养科 (129)5.7.1.1营养科 (129)5.7.1.2门诊设置及设施 (129)5.7.1.3人员配置 (129)5.7.1.4技术能力 (129)6医学教育 (131)6.1教学设施 (131)6.2教学能力与水平 (131)6.3继续教育 (132)6.4近1年接受儿科内其他医疗机构医务人员进修情况 (132)6.5住院医师规范化培训 (132)7科研能力 (133)7.1科研人才 (133)7.2重点实验室 (134)7.3近3年主持科研项目 (134)7.4近3年科研经费 (134)7.5近3年科研成果 (135)7.6药物临床试验 (135)7.7近3年科研成果转化临床应用情况 (135)8质量与安全 (137)1 基本情况申报成为国家级区域儿童医疗中心的医疗机构所处地理位置应交通便利，方便区域内人口就医，开展的诊疗科目必须齐全，有完善的医技科室与之配套，有满足医疗、教学和科研所需的医疗仪器设备，合理的人才梯队，较高的信息化管理水平，较强的医疗服务辐射力和影响力。

NICU_面临的新挑战

精准医学杂志2023年2月第38卷第1期 JP r e c i sM e d ,F e b r u a r y 2023,V o l .38,N o .1d o i :10.13362/j .j pm e d .202301001 文章编号:2096-529X (2023)01-0001-04㊃述评㊃[收稿日期]2022-11-19; [修订日期]2022-12-29[基金项目]上海申康医院发展中心临床三年行动计划资助项目(S H D C 2020C R 6028-002);上海市2020年度科技创新行动计划医学创新研究专项项目(20Z 11900600)[通讯作者]周文浩,E m a i l :z h o u w e n h a o @f u d a n .e d u .c nN I C U 面临的新挑战:多组学驱动的精准医疗如何落地临床肖慧杨琳周文浩(复旦大学附属儿科医院新生儿科,国家儿童医学中心,上海 201102)[摘要] 精准医学是当代医学发展的主流趋势,新生儿重症监护病房(N I C U )也已是当前精准医学的重要应用场景之一㊂然而,目前对疾病基因组的临床解读水平仍有不足,精准医学在N I C U 中的临床转化效果仍未达到令人满意的程度㊂本文结合了当前精准医疗在婴幼儿人群的应用情况,从重视遗传病的早期筛查与诊断㊁构建多组学融合平台㊁应用机器学习技术等三方面对精准医疗应如何在N I C U 的临床转化中取得最优效果展开述评㊂[关键词] 重症监护病房,新生儿;精准医学;基因组学;遗传性疾病,先天性;机器学习[中图分类号] R 722;R 319 [文献标志码] AN E W C H A L L E N G E SF O RT H EN E O N A T A LI N T E N S I V EC A R EU N I T :H O W T OI M P L E M E N T M U L T I -O M I C S -D R I V E NP R E C I -S I O N M E D I C I N E I N C L I N I C A L P R A C T I C E X I A O H u i ,Y A N G L i n ,Z H O U W e n h a o (D e p a r t m e n to f N e o n a t o l o g y ,C h i l d r e n sH o s p i t a l o fF u d a nU n i v e r s i t y ,N a t i o n a l C h i l d r e n sM e d i c a l C e n t e r ,S h a n gh a i 201102,C h i n a )[A B S T R A C T ] P r e c i s i o nm e d i c i n e i s t h em a i n s t r e a mt r e n do f c o n t e m p o r a r y m e d i c a l d e v e l o pm e n t ,a n d t h en e o n a t a l i n t e n s i v e c a r e u n i t (N I C U )h a s b e c o m e o n e o f t h e i m p o r t a n t a p p l i c a t i o ns c e n a r i o so f p r e c i s i o n m e d i c i n e .H o w e v e r ,t h e r e i s s t i l l a n i n s u f f i -c i e n t l e v e l o f t h e c l i n i c a l i n t e r p r e t a t i o no f d i s e a s e g e n o m e s ,a n d t h e b e n c h -t o -b e d s i d e t r a n s l a t i o no f p r e c i s i o nm e d i c i n e i n t h eN I C U h a s n o t r e a c h e d a s a t i s f a c t o r y l e v e l .W i t h r e f e r e n c e t o t h e c u r r e n t a p p l i c a t i o no f p r e c i s i o n m e d i c i n e i n i n f a n t s a n d y o u n g ch i l d r e n ,t h i s a r t i c l e d i s c u s s e s h o wt o a c h i e v e o p t i m a l r e s u l t s i n t h e b e n c h -t o -b e d s i d e t r a n s l a t i o no f p r e c i s i o nm e d i c i n e f r o mt h e t h r e e a s p e c t s o f e m p h a s i z i n g t h e e a r l y s c r e e n i n g a n dd i a g n o s i s o f g e n e t i c d i s e a s e s ,e s t a b l i s h i n g am u l t i -o m i c s i n t e g r a t i o n p l a t f o r m ,a n d a p p l y i n g m a c h i n e l e a r n i n g t e c h n i qu e s .[K E Y W O R D S ] I n t e n s i v e c a r eu n i t s ,n e o n a t a l ;P r e c i s i o nm e d i c i n e ;G e n o m i c s ;G e n e t i c d i s e a s e s ,i n b o r n ;M a c h i n e l e a r n i ng周文浩,教授,复旦大学附属儿科医院新生儿科主任医师,博士生导师,副院长㊂一直聚焦于新生儿危重症及遗传性疾病的临床评估及诊疗等临床及研究工作㊂现任中华医学会儿科分会新生儿学组组长,中国医师协会新生儿科医师分会常务委员,中国医院协会模拟医学专委会副主任委员,‘健康中国观察“ 儿童生长发育健康促进专家委员会首届副主任委员,以及‘中国临床案例成果数据库“第一届学术委员会副主任委员,世界中联优生优育专业委员会第二届理事会副会长,上海市医学会罕见病专科分会第三届委员会副主任委员,‘中华新生儿科杂志“副总编辑,‘中国当代儿科杂志“副主编,‘中国循证儿科杂志“执行副主编,‘儿科人文与医患沟通“主编等㊂获得的主要奖项:中华医学科技奖二等奖,教育部科学技术进步二等奖,上海市医学科技二等奖,第七届宋庆龄儿科医学奖,第七届中国儿科卓越贡献医师,上海市杰出专科医师奖,上海市级教学成果奖一等奖等㊂并获得上海市卫生局新百人㊁教育部新世纪优秀人才计划㊁上海市优秀学术带头人㊁上海市领军人才等人才项目资助㊂最近10年中先后主持国家级和省部级基金项目20余项,包括科技部973国家重点项目㊁国家自然基金重点项目㊁国家自然基金重点国际合作项目㊁国家自然基金重大项目培育计划㊁卫生部行业专项课题等㊂在国内外期刊发表学术论文350余篇,其中作为第一作者或通讯作者的论文200余篇,S C I 收录130余篇㊂作为主编和副主编出版学术专著7部㊂培养研究生52人,其中已毕业33人,在读19人,博士30人,硕士22人㊂随着人类对自身基因组及疾病相关基因探索的深入,从基因㊁分子层面对疾病进行预防㊁诊断及治疗已经成为现实㊂精准医疗正是基于个体遗传背景的新型医学模式,将分子水平的检测手段和生物信息学分析与大数据科学相结合,对疾病的预防㊁监控及治疗提出个体化的解决方案㊂近年来,精准医疗已经成为医学发展的主流,在心血管疾病㊁肿瘤㊁精神类疾病和遗传病等疾病的临床管理中都取得了不错的成效㊂新生儿重症监护病房(N I C U )作为精准医学实施的主要临床场景之一,已经报道了许多经典案例㊂本文将结合当前精准医学在婴幼儿人群的㊃1㊃Copyright ©博看网. All Rights Reserved.精准医学杂志2023年2月第38卷第1期JP r e c i sM e d,F e b r u a r y2023,V o l.38,N o.1应用情况,对精准医疗应如何在N I C U的临床转化中取得最优效果展开述评㊂1重视早期遗传病的筛查与诊断,针对遗传结果开展精准治疗基因组计划对生物医学研究和临床实践产生了重大影响,当今世界范围内发表的基因组计划中,对新生儿人群的研究一直是重点,例如由英国卫生和社会保健部设立的G e n o m i c sE n g l a n d公司实施的英国十万新生儿基因组计划㊁法国国家生命科学与健康联盟启动的法国基因组医学计划2025 项目(P F MG2025)㊁中国遗传学会遗传咨询分会联合复旦大学附属儿科医院发起的中国新生儿基因组项目(C N G P)[1]和美国国立儿童健康与人类发育研究所(N I C H D)的新生儿测序(N S I G H T)[2]等㊂这是因为大多数遗传疾病都是婴幼儿发病,遗传病是婴幼儿致残和致死的重要原因之一,严重影响国家出生人口质量㊂根据2012年原卫生部发布的‘中国出生缺陷防治报告(2012)“统计,中国的出生缺陷发生率约为5.6%,即每100个新生儿中就有近6个缺陷儿㊂出生缺陷与遗传因素密切相关,目前全球范围内已确认的遗传性疾病约有7000种,约50%在新生儿期或婴儿期发病,因遗传疾病而死亡的患儿成为5岁以下儿童死亡的主要原因[3],因此在N I C U 开展遗传病早期筛查有助于优化临床决策㊂目前可以治疗的遗传病超过500种,以新生儿期惊厥为例,该病发生率为2ɢ~4ɢ,早期诊断和治疗能够遏制常见的严重癫痫综合征及其并发症的发生㊂复旦大学附属儿科医院应用新一代测序技术(N G S)对婴幼儿癫痫综合征的分子基础进行大规模研究,发现了许多以前不为人知的癫痫病因,其中新生儿和婴儿期早发性癫痫综合征患儿出现率最高㊂该研究根据遗传检测结果对应的潜在机制和途径,将婴幼儿癫痫综合征分成若干类型,包括突触病㊁通道病㊁雷帕霉素靶蛋白(m T O R)病等㊂遗传检测结果可为新生儿惊厥提供个性化和有针对性的治疗措施㊂例如吡多醇缺乏引起的惊厥只需要补充大剂量的维生素B6治疗即可[4],由S C N1A基因变异引起惊厥的患者应避免使用钠通道阻滞剂治疗[5],而D E P D C5基因变异相关癫痫则可以应用m T O R通路抑制剂雷帕霉素及其类似药物进行治疗[6],果糖-1,6二磷酸酶缺乏症患者明确诊断后可以制定控制果糖摄入量等严格的饮食控制计划,而无需服用抗癫痫药物治疗等[7]㊂原发性免疫缺陷病(P I D)也是N I C U中的常见疾病之一,P I D患儿易发感染,延迟诊断将会导致严重的并发症和病死率增高等㊂重症联合免疫缺陷(S C I D)更是P I D最严重形式之一,患儿常常在出生1年内死亡,需要在出现严重感染和其他并发症前行造血干细胞移植才能有效改善患儿的预后[8],目前只有通过新生儿筛查项目及早发现S C I D患儿才能实现这一目标㊂美国一项针对超过300万例婴儿筛查研究中,发现S C I D发病率为1/58000,远高于预估的1/100000[9]㊂至今已有超过300种不同基因变异导致的P I D被报道[10],鉴于P I D疾病群体数量庞大㊁疾病异质性高,因此新生儿筛查将有助于早期发现潜在患儿,并及时开展干预㊂新生儿遗传性疾病具有特异性低㊁表型重㊁病情变化快等特点,当前我国各地的诊治水平也存在地区差异,鉴于我国人口基数大㊁遗传病患儿数量多,亟需大规模的临床与科学研究深耕于该领域,以持续提升新生儿疾病管理的知识水平㊂中国新生儿基因组计划于2016年启动,拉开了对新生儿期患儿常见的危重遗传性疾病进行早期筛查和诊断的序幕㊂希望在该项目的推动下,努力建立全国儿童医院新生儿遗传病诊断联盟,进一步推动N G S技术应用于全国的N I C U和儿科重症监护病房(P I C U),提升全国新生儿遗传病诊治水平,以造福更多患儿与家庭㊂2构建多组学数据融合平台,推动疾病新机制与新靶点的研究疾病状态是基因组㊁转录组㊁蛋白质㊁信号网络㊁表型㊁治疗效果和预后等方面的整体呈现,并与时间和空间序列密切相关㊂利用传统医学方式能获得的新生儿疾病表型相对少,且刻画深度不够,导致目前新生儿表型与基因型之间缺乏有效的对应关系㊂因此,在当今基因组医学迅速发展的形势下,在实现新生儿精准诊疗道路上,建立整合表型组㊁基因组等多组学数据融合平台,对于新生儿疾病发生发展机制的探索非常重要,同时也可为发现严重危害健康的早期标志物,进而实施精准干预治疗奠定基础㊂近年来随着医学检验技术的精细化㊁智能化发展,越来越多的高分辨率㊁多维度㊁定量或半定量的疾病表型被明确,进一步改变了我们对检验医学的认知,同时这也成为探索疾病本质的驱动力㊂新生儿神经系统疾病是临床诊治的一个难点,其中很重要的一方面在于难以通过常规体格检查或临床观察进行准确病灶定位和脑功能状态评估,特别是在患㊃2㊃Copyright©博看网. All Rights Reserved.精准医学杂志2023年2月第38卷第1期JP r e c i sM e d,F e b r u a r y2023,V o l.38,N o.1儿病情危重或使用了镇静止惊药物的情况下㊂近年来,颅脑成像已经在形态结构评估的基础功能之上不断革新,从高分辨率颅脑成像中可提取一些重要的影像表型特征,通过脑容量㊁脑结构㊁神经纤维连接㊁脑代谢㊁脑血流对新生儿脑功能进行系统客观的评估㊂例如磁共振(M R I)质谱成像可提供脑组织的代谢信息,脑M R I的生物标志物已经应用于新生儿脑病后的远期神经发育结局预测[11];轴突取向弥散密度成像,也已通过缺氧缺血性小鼠模型实验实现早期区分轻度㊁中度㊁重度脑病[12]㊂此外,多个多模态高分辨率M R I数据集相继涌现,例如美国婴幼儿脑连接组计划(B C P)探查0~5岁婴幼儿脑内神经元网络化连接的图谱[13],欧洲的发展人脑连接组计划(d H C P)提供了新生儿的时间与空间高分辨率的功能M R I数据[14],推动了基因组学信息对大脑发育和功能影响的探索,可能将孤独症谱系障碍㊁脑瘫等脑发育障碍与神经心理疾病的诊断时机前推㊂新生儿的其他疾病,也可以进行微生物组㊁代谢组㊁蛋白质组㊁免疫组㊁转录组和神经影像组等多方面的探索,并且也已发现了其他高分辨率表型以及新的生物标志物,例如通过单细胞转录组测序确定了与新生儿坏死性小肠结肠炎(N E C)相关的新型炎症单核细胞 C D16+C D163+单核细胞,其有望进一步成为N E C特异性治疗药物开发研究的靶点[15];一项纳入了35项研究针对2694例新生儿的M e t a分析结果显示,可溶性白细胞分化抗原14亚型(p r e s e p s i n)是新生儿早发型败血症(E O S)准确性生物标志物[16];利用代谢组学分析发现,早产儿尿代谢产物中的丙氨酸㊁甜菜碱㊁氧化三甲胺㊁乳酸盐和甘氨酸可能是预测支气管肺发育不良的生物标志物[17]㊂随着组学技术成熟和研究成本降低,越来越多高通量数据可与临床信息相融合,提高了复杂表型的分析能力,并进一步指导个体化的治疗方案㊂3应用机器学习(M L)技术,实现基因型-表型关联整合与临床诊疗效率提升临床医生主要以临床表现为导向进行诊断或治疗,表型是临床决策的关键决定因素㊂基因组学进步为揭示疾病潜在机制做出巨大贡献,随着临床数据积累,多维度表型和基因型数据整合可进一步完善我们对疾病机制的理解,发现与疾病危重程度相关的新表型或表型组合,探讨不同表型间相互作用,从而更全面认识疾病,并采取最佳诊断决策和治疗干预策略㊂而要实现基因型-表型的有机结合与深入分析,则离不开大数据科学,特别是M L技术㊂M L依据学习任务的不同,可以分为监督学习㊁无监督学习㊁半监督学习㊁强化学习;常用的M L算法包括逻辑回归㊁线性回归㊁支持向量机㊁决策树㊁朴素贝叶斯㊁最近邻算法㊁主成分分析㊁集成算法㊁人工神经网络等,M L技术在新生儿医学领域的临床应用已取得一定成效㊂典型的实例如基于传统表型构建的新生儿败血症预测模型,由美国加利福尼亚州K a i s e rP e r m a n e n t e研究中心开发的E O S风险计算器,该风险预测模型基于608014例活产儿队列构建,其研究成果对新生儿败血症的精准诊疗㊁减少不必要的实验室检查以及抗生素的使用有重要指导价值[18]㊂此外M L还在音频和图像信息处理方面完成了多项临床实践,例如美国研究人员通过交叉验证的监督M L方法对新生儿啼哭的声学特征进行分析,用于评估戒断综合征患儿的药物治疗接受情况[19];还有研究人员通过深度学习神经网络分析6㊁12月龄的高危患儿M R I扫描图像,发现患有孤独症谱系障碍的婴儿大脑皮质表面积增长更快,该算法应用于孤独症诊断的阳性预测值为81%,灵敏度为88%[20];中国研究人员通过梯度提升模型监督学习算法开发了新生儿脑电图报告结论自动预测系统,可对患儿脑年龄与脑电图是否异常进行评估,协助临床报告生成并加快临床诊疗进程[21]㊂临床诊治过程中,复杂的音频㊁图像等信息常难以通过人的主观思考来区分,而M L依托海量数据驱动,可发现人不易察觉的异常改变,为临床决策提供新思路㊂随着材料科学和计算机信息科学进步,可穿戴传感设备已走入临床,为实时动态监测危重新生儿的生理数据㊁器官功能和内环境稳妥维持提供了技术可能㊂当前已有可穿戴式脑磁设备用于儿童癫痫评估的案例,M L算法实现了对异常脑电特征的自动监测㊂这类设备不仅利于全脑信号自动收集,更有助于对婴幼儿和存在发育障碍等难以保持安静患儿进行脑电图检查㊂将来,M L方法不仅是自动实现多组学数据融合㊁发现潜在异常改变的辅助手段,更是实现高效工作㊁减少人力损耗的有力帮手㊂从经验医学到精准医学,从表型驱动到基因型-表型联合驱动,我们在新生儿疾病中的诊疗方案始终保持着不断革新,并取得了一系列瞩目的成果㊂但精准医疗在N I C U的临床转化中仍远未达到令人满意的程度,原因在于临床对疾病基因组解读程度不足,认识不够,即便了解了精准医学概念㊁掌握了高精度的检测技术,但仍无法在疾病防治中完美㊃3㊃Copyright©博看网. All Rights Reserved.精准医学杂志2023年2月第38卷第1期JP r e c i sM e d,F e b r u a r y2023,V o l.38,N o.1实现精准㊂如何实现精准医疗快速发展,简要来说,在科研层面,检测实验室㊁医疗机构㊁科研中心三者间应加强合作,对同一疾病,应基于表型和基因型等多种组学研究,不仅需要尽可能全面收集疾病信息形成专病知识库,还需要借力人工智能技术,从海量信息中萃取疾病机制相关信息,在功能实验与临床实践中深入探索和验证这些新发现,构建有层次㊁多组学㊁广范围的疾病防治机制研发网络和体系;在应用层面,应建立表型-基因型-临床干预的临床大数据决策系统,不仅可辅助疾病人群常见疾病的临床诊疗,还能及时整合与罕见㊁危重表型相关的碎片化信息,提升临床对疾病整体认知,实现诊疗思路持续更新优化㊂即便是相同疾病的不同患者,个体之间也存在不容忽视的遗传背景差异,应有的放矢,改变传统均一化治疗方案,制定针对性诊疗方案,真正让患儿早诊断㊁让早治疗,让家庭早获益㊂作者声明:所有作者共同参与了论文研究设计㊁写作和修改㊂所有作者均阅读并同意发表该论文㊂所有作者均声明不存在利益冲突㊂[参考文献][1]X I A O FF,Y A N K,WA N G HJ,e t a l.P r o t o c o l o f t h eC h i n aN e o n a t a lG e n o m e sP r o j e c t:A no b s e r v a t i o n a l s t u d y a b o u t g e-n e t i c t e s t i n g o n100,000n e o n a t e s[J].P e d i a t rM e d,2021,4:28.[2]P E T R I K I N J E,C A K I C IJ A,C L A R K M M,e ta l.T h eN S I G H T1-r a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l:R a p i d w h o l e-g e n o m e s e q u e n c i n g f o r a c c e l e r a t e d e t i o l o g i c d i a g n o s i s i n c r i t i c a l l y i l l i n-f a n t s[J].N P JG e n o m M e d,2018,3:6.[3]WR I G H TCF,F I T Z P A T R I C KDR,F I R T H H V.P a e d i a t r i cg e n o m i c s:D i a g n o s i n g r a r ed i s e a s ei nc h i l d r e n[J].N a t R e vG e n e t,2018,19(5):253-268.[4]P E N AIA,R O U S S E L Y,D A N I E L K,e t a l.P y r i d o x i n e-d e-p e n d e n t e p i l e p s y i n z e b r a f i s h c a u s e db y A l d h7a1d e f i c i e n c y[J].G e n e t i c s,2017,207(4):1501-1518.[5]B R U N K L A U SA,E L L I SR,R E A V E Y E,e t a l.P r o g n o s t i c,c l i n i c a l a n dde m o g r a p h i cf e a t u r e s i nS C N1A m u t a t i o n-p o s i t i v eD r a v e t s y n d r o m e[J].B r a i n,2012,135(P t8):2329-2336.[6]MY E R SK A,S C H E F F E RI E.D E P D C5a s a p o t e n t i a l t h e r a-p e u t i ct a r g e tf o re p i l e p s y[J].E x p e r t O p i n T h e r T a r g e t s, 2017,21(6):591-600.[7]S T E I NMA N NB,S A N T E R R.D i s o r d e r so f f r u c t o s em e t a b o-l i s m[M]//I n b o r n M e t a b o l i c D i s e a s e s.B e r l i n,H e i d e l b e r g: S p r i n g e rB e r l i nH e i d e l b e r g,2016:161-168.[8]P A I SY,L O G A NBR,G R I F F I T H L M,e t a l.T r a n s p l a n t a-t i o no u t c o m e sf o rs e v e r ec o m b i n e di mm u n o d e f i c i e n c y,2000-2009[J].NE n g l JM e d,2014,371(5):434-446.[9]KWA N A,A B R A H AM R S,C U R R I E R R,e ta l.N e w b o r ns c r e e-n i n g f o r s e v e r ec o m b i n e d i mm u n o d e f i c i e n c y i n11s c r e e-n i n gp r o g r a m s i n t h eU n i t e dS t a t e s[J].J AMA,2014,312(7): 729-738.[10]P I C A R DC,A L-H E R ZW,B O U S F I H AA,e t a l.P r i m a r y i m-m u n o d e f i c i e n c y d i s e a s e s:A nu p d a t eo n t h e c l a s s i f i c a t i o n f r o m t h e i n t e r n a t i o n a l u n i o no f i mm u n o l o g i c a l s o c i e t i e s e x p e r t c o m-m i t t e e f o r p r i m a r y i mm u n o d e f i c i e n c y2015[J].JC l i nI mm u-n o l,2015,35(8):696-726.[11]T H A Y Y I LS,C H A N D R A S E K A R A N M,T A Y L O RA,e t a l.C e r e b r a lm a g n e t i c r e s o n a n c eb i o m a r k e r s i nn e o n a t a l e n c e p h a-l o p a t h y:A m e t a-a n a l y s i s[J].P e d i a t r i c s,2010,125(2):e382-e395.[12]O H K IA,S A I T OS,H A T AJ,e t a l.N e u r i t eo r i e n t a t i o nd i s-p e r s i o na n dd e n s i t y i m a g i n g f o r e v a l u a t i n g t h e s e v e r i t y o f n e o-n a t a l h y p o x i c-i s c h e m i c e n c e p h a l o p a t h y i n r a t s[J].M a g nR e s o nI m a g i n g,2019,62:214-219.[13]H OW E L LBR,S T Y N E R M A,G A O W,e t a l.T h eU N C/UMNB a b y C o n n e c t o m eP r o j e c t(B C P):A no v e r v i e w o ft h e s t u d y d e s i g n a n d p r o t o c o l d e v e l o p m e n t[J].N e u r o I m a g e, 2019,185:891-905.[14]E Y R E M,F I T Z G I B B O NSP,C I A R R U S T AJ,e t a l.T h eD e-v e l o p i n g H u m a n C o n n e c t o m eP r o j e c t:T y p i c a la n dd i s r u p t e d p e r i n a t a l f u n c t i o n a lc o n n e c t i v i t y[J].B r a i n,2021,144(7): 2199-2213.[15]O L A L O Y E O O,L I UP,T O O T HA K E RJM,e t a l.C D16+C D163+m o n o c y t e s t r a f f i c t os i t e so f i n f l a mm a t i o nd u r i n g n e-c r o t i z i n g e n t e r o c o l i t i si n p r e m a t u r ei n f a n t s[J].JE x p M e d,2021,218(9):e20200344.[16]P O G G IC,L U C E N T E F O R T EE,P E T R ID,e t a l.P r e s e p s i nf o r t h ed i ag n o s i so fn e o n a t a l e a r l y-o n s e t s e p s i s:As y s t e m a t i cr e v i e wa n d m e t a-a n a l y s i s[J].J AMA P e d i a t r,2022,176(8): 750-758.[17]P I N T U SM C,L U S S U M,D E S SÌA,e t a l.U r i n a r y1H-NM Rm e t a b o l o m i c s i n t h e f i r s tw e e ko f l i f e c a na n t i c i p a t eB P Dd i a g-n o s i s[J].O x i d M e dC e l l L o n g e v,2018,2018:7620671. 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2010年中国医学院校及附属医院排名(前五十强)

No.2 北京协和医院 2. 北京同仁医院
No.3 中山医科大学中山眼科中心 3. 中山医科大学中山眼科中心
No.4 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 4. 北京大学附一院
No.5 天津眼科医院 5. 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院
全国最佳医院排名-骨科
改正为
No.1 北京积水潭医院 No.1 北京积水潭医院
24.武汉大学医学院（湖北省人民医院、中南医院）
25.上海中医药大学（曙光医院、龙华医院、中医医院）
26.南京大学医学院（鼓楼医院）
27.南京医科大学（第一附属、第二附属医院）
28.汕头大学医学院（第一附属、第二附属，附属肿瘤医院）
29.山东中医药大学（第一附属、第二附属医院）
7.四川大学华西医学中心（华西医院、华西口腔医院）
8.第二军医大学（长征医院、长海医院、东方肝胆医院）
9.第四军医大学（唐都医院、西京医院、口腔医院）
10.第三军医大学（西南医院、大坪医院、新桥医院）
11.中南大学湘雅医学院（湘雅一院、湘雅二院）
12.北京中医药大学（东直门医院、护国寺中医医院）
13.浙江大学医学院（浙医一院、浙医二院、邵逸夫医院）
14.中国医科大学（盛京医院、中国医大一院、中国医大四院）
15.南方医科大学（南方医院、珠江医院）
16.首都医科大学（同仁医院、宣武医院、安贞医院、佑安医院）
17.哈尔滨医科大学（附属一院、二院、肿瘤医院）
18.广州中医药大学（第一附属医院、第二附属医院）
42.大连医科大学（附属第一医院、第二医院）
43.暨南大学医学院（广州华侨医院、珠海市人民医院）
44.东南大学医学院（中大医院）

国家级继续医学教育项目国家级继续医学教育项目

国家级国家级继续医学教育项目继续医学教育项目《机械通气及人工气道护理进展培训班机械通气及人工气道护理进展培训班》》通知四川大学华西医院是目前全球规模最大的单点医院，其重症医学科2010年获评卫生部首批国家临床重点专科，2012年获批为自主设置二级学科博士学位授权点，现拥有9个ICU （中心ICU 、SICU 、NICU 、小儿ICU 、呼吸ICU 、胸科ICU 、永宁分院ICU 、上锦院区ICU 和麻醉复苏室）护理单元，包括呼吸支持小组、呼吸治疗团队（医护技一体）、临床营养师及CRRT 小组等多学科专业治疗团队，配备有国际一流、数量充足的脏器监测及支持设备，能开展各种重症疾病的监测、支持治疗及相关教学、科研工作。

科室已连续举办多届危重症监护及急救技能培训、机械通气、营养支持、程序化镇静等继续教育培训项目，拥有强大的师资团队。

为更好地传播与推动呼吸支持的学术进展及知识更新，培养更加专业的护理人才，科室定于2014年10月21-24日在成都举办继续医学教育项目《机械通气及人工气道护理进展培训班机械通气及人工气道护理进展培训班》》[项目负责人责人：：田永明田永明副主任护师副主任护师副主任护师，，项目编号项目编号：：2014-14-05-496 (国)，旨在提高重症医护人员呼吸支持的理论与技能水平，并展开临床技能培训，强调实用与细节，学员完成培训，考核合格后将授予国家国家国家级继续医学教育级继续医学教育Ⅰ类学分10分。

一、招生对象招生对象：：各级医院ICU 护士和从事相关危急重症病人护理工作的护士。

二、培训班主要内容培训班主要内容：：1）呼吸解剖与生理；2）人工气道建立；3）气管内吸引；4）胸部物理治疗；5）机械通气原理与常用呼吸模式；6）机械通气病人观察与护理；7）呼吸机报警原因分析与处理；8）呼吸机管理与维护；9）纤维支气管镜在ICU 使用；10）危重病人体位护理；11）机械通气病人撤机；12）V AP 预防与护理；13）俯卧位通气及护理；14）危重病人的早期活动及护理。

科研工作者个人先进事迹

科研工作者个人先进事迹科研工作者个人先进事迹5篇随着我们的科技越来越好，其实也已经越来越多年轻的科研工作者加入其中，那么你知道什么是科研工作者吗？下面是作者为大家收集的科研工作者个人先进事迹例文，希望你喜欢。

科研工作者个人先进事迹【篇1】该同志是149团一中的科技辅导员，担任此项工作两年多来，一直忠诚于__的教育事业，热爱青少年科技工作，有强烈的事业心和责任感；具有良好的道德修养，为人正直，作风正派，善于学习，知识丰富；具有无私奉献的工作热情、兢兢业业的工作态度、开拓创新的工作业绩和深入实际的工作作风；具有较强的青少年科技活动指导能力，每周进行学校的航模兴趣小组的辅导活动，在“爱科学月”活动中工作积极成绩突出。

某年7月带领学校航模小组参加了第十五届石河子青少年航天模型比赛荣获优秀辅导员和第三届兵团青少年航空航天模型锦标赛均荣获优秀辅导员称号，某年7月带领学校航模小组参加了第二#石河子青少年航空模型暨第十六届航天模型比赛和“第十三届飞向#-飞向天空”全疆青少年航空航天模型教育竞赛和信合杯全疆青少年航空航天模型锦赛均荣获优秀辅导员称号。

要给学生一杯水，自己至少要有一桶水，科技辅导员没有一定的科普知识和技能，单凭一股热情是不可能把青少年引上学科学、爱科学、用科学之路的。

他积极参加科技活动的各种辅导班，并经常与兄弟团场学校科技人员进行交流，学习他们的的先进经验。

在该同志担任科技辅导员工作的这两年里，他认真的跟随老辅导员康老师学习，工作上得到了校长的大力#，在航模训练中经过艰苦努力，无数次的模拟实验攻克一个个的技术上的难题，在市、#区航模比赛中学生们获得了优异成绩。

他在__时就喜欢揣摩一些很__常的事物，甚至会请教科技小组的学生，经常给一些课题学生去探究。

学生被他的精神所鼓舞，经常找到老师交流探讨一些东西。

对科学的探究不在于层次的深浅，而在与探究的热情，他以扎实的专业知识，广阔的知识视野，灵活的教学方式，提高学生的才能素质。

新生儿医源性皮肤损伤的评估要点和预见性护理的专家共识

基金项目㊀上海市科学技术委员会国内科技合作项目：184****0800执笔人㊀杨童玲，王丽㊀国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院㊀上海，２０１１０２通讯作者㊀张崇凡，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｃｈｏｎｇｆａｎ＿ｚｈａｎｇ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ；胡晓静，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｈｕｍａｍａ２０１５＠１２６．ｃｏｍ㊃标准㊃指南㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０２０．０３．００１新生儿医源性皮肤损伤的评估要点和预见性护理的专家共识新生儿医源性皮肤损伤的评估要点和预见性护理的专家共识工作组海峡两岸医药卫生交流协会第一届新生儿专业委员会新生儿护理与护理管理学组㊀㊀成熟的皮肤屏障能最大程度地减少液体和电解质的流失，防止感染及有毒物质的吸收并支持体温调节㊂妊娠２４周后，胎儿皮肤呈现红色㊁皱纹㊁发亮和透明的状态，角质层只有１或２层，皮肤弹性纤维稀疏，真皮和表皮的连接较弱，半桥粒和固着性原纤维很少［１⁃３］㊂这些因素均会导致新生儿尤其是早产儿的皮肤生理异常，包括表皮水分流失增加㊁微生物的入侵以及潜在毒素的吸收，一旦皮肤损伤，易发生感染和败血症，轻则导致永久性瘢痕和功能异常，重则死亡［４］㊂国内和国外新生儿医源性皮肤损伤的发生率分别为１５．１％［５］和１６．５％［６］㊂有研究报告，胎龄＜３０周或出生体重＜１５００ｇ的新生儿发生鼻部破损的风险最高，发生率２０％１００％［７］㊂因此，制定‘新生儿医源性皮肤损伤的评估要点与预见性护理的专家共识“（简称：共识），可为新生儿科护士提供直接参考的预防方法，做到预见性护理，同时可根据新生儿的出生体重㊁疾病严重程度进行针对性的护理，保证新生儿皮肤的完整性㊂１㊀共识的产生过程１．１㊀专家组和工作组㊀专家组：ＮＩＣＵ工作年限３３０（平均１４．９）年的护士，名单见文后附录㊂工作组：复旦大学附属儿科医院护理部（胡晓静㊁杨童玲㊁吕天婵㊁季福婷㊁李丽玲㊁王丽㊁袁皓）和临床指南制作和评价中心（张崇凡㊁王瑞）㊂１．２㊀共识启动㊀２０１９年１０月１５日㊂在上海召开了共识面对面启动会，①就共识的方法进行培训；②讨论并形成了共识总体要关注的８个维度，即医源性皮肤损伤的评估工具㊁沐浴㊁尿布皮炎㊁医用粘胶相关皮肤损伤（ＭＡＲＳＩ）㊁医疗器械相关压力性损伤（ＭＤＲＰＩ）㊁外科术后和造口相关皮肤损伤㊁静脉外渗㊁中心静脉留置；③建立了共识微信群㊂１．３㊀利益冲突声明㊀专家组成员基于对共识话题感兴趣，愿意接受工作组的邀请，参加共识推荐意见的讨论，并签署书面利益冲突声明㊂在参加共识讨论和形成推荐意见环节中表达的观点，①与共识中可能涉及的产品及其相关公司不存在利益冲突；②不受任何学术派别的影响；③在充分讨论基础上愿意考虑向多数专家的共识做出妥协㊂１．４㊀文献准备㊀２０２０年４月９日㊂根据８个维度专家组分别建立８个综述组撰写相关综述，共检索到６５篇与新生儿医源性皮肤损伤相关的综述㊁论著㊁指南和共识文献，追溯６５篇的重要参考文献２０６篇㊂工作组系统地阅读了这些文献，并汇总了８个综述的内容，编写了共识综述的基础文件（共识第１稿）㊂１．５㊀建立共识维度和条目㊀２０２０年５月７日㊂工作组集中讨论了共识第１稿，形成８个维度２９个条目和５５个子条目为共识第２稿，以此函审和基于函审问题的微信群讨论㊂１．６㊀函审征求意见㊀第１３轮函审（２０２０年５月１８２０日，５月３０日至６月１日，６月１４１５日），每轮向专家组专家发函审，均得到回复，工作组部分成员基于每轮函审（包括微信群讨论）提出的修改意见整理共识第３５稿，３轮提出的修改意见从８０㊁３６㊁２条递减，支持意见从１６５４㊁１７２４㊁１７５６条递增㊂１．７㊀共识撰稿㊀２０２０年６月１６日３０日，基于３轮函审达成一致结果，工作组中没有参与共识第１５稿的成员，根据共识第５稿提炼和归纳形成共识第６稿，供工作组集体讨论，并再次征求专家组意见㊂２㊀相关概念２．１㊀医源性皮肤损伤㊀参考文献［８，９］，工作组给出定义如下：新生儿住院期间有创性的操作㊁药物输入和固定粘胶移除等，期望诊断与治疗效果的同时可能伴随与皮肤疾病无关的皮肤损伤风险㊂２．２㊀尿布皮炎㊀也称尿布疹㊂常见于新生儿尿布或纸尿裤覆盖区域的刺激性接触性皮炎，通常发生于直接接触尿布或纸尿裤的皮肤表面，由尿液㊁粪便的长时间刺激或肥皂㊁清洗液的残留所致［１０］㊂２．３㊀ＭＡＲＳＩ㊀医用粘胶被移除后，皮肤出现持续＞３０ｍｉｎ的红斑，伴或不伴水泡㊁糜烂，或撕裂等皮肤异常［１１］㊂２．４㊀ＭＤＲＰＩ㊀为了诊断和治疗而有计划地使用医疗器械，由于体外医疗器械产生压力而造成皮肤和／或皮下组织（包括黏膜）的局部损伤［１２］㊂２．５㊀药物外渗㊀输液过程中由于多种原因致使输入的药液或液体渗出㊁外渗至正常血管通路以外的周围组织中㊂表现为肢体肿胀㊁发白，局部皮肤损伤㊁坏死，渗漏导致皮下组织钙化等［１０］㊂２．６㊀清洁切口㊀无炎症；手术未进入消化道㊁呼吸道㊁泌尿生殖道，完全缝合的切口或只在需要时放置闭合式引流的切口［１３］㊂２．７㊀清洁污染切口㊀通过腔道与外界相通的组织或器官的择期手术切口，手术涉及消化道㊁呼吸道㊁泌尿生殖道，但无内容物溢出的切口［１３］㊂２．８㊀污染切口㊀完全暴露或较长时间暴露于外界的组织或器官的手术切口，手术过程中有空腔器官内容物溢出污染的切口；手术时患儿为急性炎症期但无脓性分泌物的切口［１３］㊂３㊀医源性皮肤损伤评估要点３．１㊀评估频率㊀至少每天或每班从头到脚全面评估皮肤［１４］㊂识别常见㊁短暂的良性皮肤状况（粟粒疹㊁红斑）是评估的基本要求㊂３．２㊀评估工具㊀工作组向专家组提供了５个评估工具：①新生儿皮肤风险评估量表［１５］（ＮＳＲＡＳ），②新生儿皮肤状况评分表［１６］（ＮＳＣＳ），③新生儿／婴儿Ｂｒａｄｅｎ⁃Ｑ量表［１７］，④新生儿皮肤组织活力风险评估工具［１８］，⑤ＭＡＲＳＩ风险评估量表［１９］㊂专家组推荐新生儿／婴儿Ｂｒａｄｅｎ⁃Ｑ量表作为新生儿的皮肤风险的评估工具㊂３．３㊀危险因素评估㊀可能包括但不限于以下内容：早产儿；皮肤环境；水肿；脱水；使用升压药；临床需要使用各种导管及其装置（鼻胃管或口胃管㊁血管通路及其装置㊁无创正压通气㊁高频通气）；手术伤口或胃肠造口；血氧饱和度探头；心电监护，长程脑电图监测［１４，１６，２０］；去除黏性物质；局部温度高（如：经皮检测ＣＯ２的探头㊁氧饱和度探头㊁辐射）；亚低温冰毯；摩擦（皮肤与织物或暖箱㊁光疗箱的有机玻璃之间的摩擦）；尿布接触；长时间体位固定；感染等［１４］㊂４㊀预见性皮肤护理的目标和环境要求４．１㊀皮肤护理的目标［１４］㊀①维持皮肤的完整性，即确保完整的皮肤屏障功能，尽量最小化各类医疗操作刺激，以减少显性或隐性的皮肤损伤；②加速皮肤成熟的速度㊂４．２㊀环境要求㊀新生儿室的环境温度为２４２６ħ，湿度５５％６５％［１４］㊂早产儿需要使用具有控温㊁控湿功能的暖箱㊂体重＜１５００ｇ的早产儿出生后１０ｍｉｎ内开始用塑料袋包裹，防止体温过低［２１］㊂５㊀沐浴预见性护理要点５．１㊀正常新生儿沐浴㊀①新生儿沐浴会导致体温过低㊁呼吸窘迫㊁生命体征不稳定㊁耗氧量增加等，生后６ｈ内不沐浴［１４，２２］，第１次沐浴应在温度和心肺状况保持稳定２４ｈ后；②盆浴沐浴［２３］，将婴儿不包括头㊁颈部的整个身体放入清水中，如果皮肤破裂，应使用无菌水；③沐浴时环境温度２６２８ħ；④水温计监测水温并维持３８４０ħ；⑤新生儿出生时皮肤的ｐＨ值接近中性，并在生命的最初几天变为酸性（ｐＨ５．４５．９）［２４］，即酸膜，使用ｐＨ５．５的沐浴液比清水能更有效地防止水分流失；⑥２ｄ沐浴１次，特殊情况下可增加或减少沐浴频次；⑦每次沐浴５１０ｍｉｎ［１４］㊂㊀㊀无证据表明推迟到脐带脱落沐浴可防止脐带感染或加速脐带干燥的时间［２３，２５］㊂５．２㊀早产儿擦浴和沐浴㊀①体重＜２０００ｇ但生命体征平稳的早产儿可选择擦浴；②早产儿的擦浴和沐浴有条件时尽量选择无菌水，无条件可选择清水，早产儿要花几周的时间才能形成酸膜，忌用ｐＨ偏碱性的肥皂等清洁剂擦浴和沐浴［２６］㊂５．３㊀去除胎脂㊀胎脂具有重要的作用，如水合㊁温度调节㊁保护皮肤免于细菌感染和促进伤口愈合㊂出生后６ｈ内（第１次沐浴前）无特殊原因不必刻意去除胎脂［１４，２２］㊂６㊀尿布皮炎预见性护理要点６．１㊀保持臀部皮肤清洁和干爽㊀①每次换尿布时清洁臀部皮肤，用柔软的布蘸清洁的温水或用不含酒精和洗涤剂的湿巾清洁［２７］；②换尿布时要确认臀部皮肤干爽，每１３ｈ更换１次高吸收性尿布或按需更换；③臀部表面如有干燥的粪便，用湿纸巾难以擦除时，可用中性洁肤液清洗皮肤表面［２８］；④可以根据条件选择性使用液体敷料㊁润肤剂㊁软膏类的具有屏障作用的护肤产品［２７］；⑤腹泻增加了粪便和尿液与皮肤接触的频率和时间，因此，一方面要查找大便异常的病因并治疗，另一方面按需或每小时更换尿布，并进行臀部皮肤清洗，保持干爽㊂６．２㊀促进皮肤成熟㊀葵花籽油有促进角质层成熟和改善皮肤屏障功能的作用［２９］㊂７㊀ＭＡＲＳＩ的预见性护理要点㊀㊀医用粘胶的使用会造成潜在的皮肤损伤，适时和正确选择评估工具对预见性防止医用粘胶造成潜在的皮肤损伤有益处㊂７．１㊀选择医用粘胶㊀根据预期用途㊁解剖位置和皮肤环境选择医用粘胶产品［１４］㊂如：血管通路固定选择透明的聚乙烯敷料［３０］；面部使用医用粘胶时，与标准丙烯酸酯粘胶产品相比，适宜选择含有硅酮的粘胶产品［３１］；水肿的皮肤环境选择延展性好的粘胶产品［３０］㊂避免使用黏附力过强的粘胶产品㊂７．２㊀医用粘胶使用前㊀保持皮肤清洁和干爽；选择不含酒精的皮肤隔离保护剂，在皮肤和敷贴之间形成一层保护面，减少ＭＡＲＳＩ的风险；固定各种导管和插管前使用水胶体敷料贴于固定部位［３２］；体重＜１５００ｇ的早产儿血管通路建立后㊁使用聚乙烯透明敷贴前，有条件时应在皮肤表面涂无菌皮肤保护膜［３２］㊂７．３㊀医用粘胶的粘贴原则㊀①无张力粘贴法；②顺着皮肤的纹理粘贴；③需要在关节附近粘贴时，关节屈伸不受限［２８］㊂７．４㊀去除医用粘胶的方法㊀采用１８０ʎ平行去除敷贴㊁胶布㊁水胶体敷料［３３］㊂有条件可考虑使用医用粘胶去除剂，持续湿润粘贴区域皮肤表面，以最大限度减轻患儿疼痛感，减少由移除粘胶所导致的皮肤损伤［３４］㊂８㊀ＭＤＲＰＩ的预见性护理要点㊀㊀各种探头和管路固定处常是新生儿发生ＭＤＲＰＩ需要预见性护理的关注部位㊂㊀㊀ＭＤＲＰＩ原则上可以通过以下措施预防：①选择合适的器械尺寸和危害较小的材料，②定期评估器械下方和边缘的皮肤，③定期重新放置使用设备，④使用材料保护设备下方的皮肤等［３５］㊂８．１㊀胃管㊀①可经鼻或经口置入胃管；②不影响通气情况下尽量选择经鼻胃管，考虑利于经口喂养情况下尽量选择经鼻胃管；③经鼻置入胃管时，选择的胃管管径应适合新生儿鼻孔大小，胃管与鼻孔内黏膜间留有间隙；④如图１Ａ所示，固定胃管时使用水胶体敷料垫在胃管下，避免胶布直接固定于新生儿皮肤表面［３６］；⑤每次置入胃管时确保不对鼻或口周皮肤形成潜在的压迫风险；⑥按照胃管厂家的使用说明进行更换，一般胃管每３５ｄ更换１次；⑦每次更换胃管时应更改胃管固定的位置［３７］㊂８．２㊀无创呼吸支持㊀①行无创通气时，首先准备无创呼吸支持头帽鼻塞套包，根据标准测量工具测量头围及鼻部大小，并选择与其型号匹配的帽子及鼻塞或鼻罩［７］；②鼻部㊁人中及面部两颊贴水胶体敷料［７，３２］；③帽子前沿盖在眉毛上方，并包住双耳及全部后脑勺；④帽子佩戴于正中位置，固定架位于头正中位；⑤图１Ｂ所示，发生器２根细管正确卡在固定架内，固定架贴片扣在排气螺纹管上，固定松紧适宜；⑥鼻塞与鼻孔内黏膜留有间隙［３８］，避免将鼻塞的壶腹部全部塞入鼻腔；⑦鼻罩与鼻塞交替使用，特别是出生体重＜１５００ｇ的早产儿［７］；⑧每２４ｈ取下鼻塞或鼻罩，用润肤油按摩鼻部皮肤㊂８．３㊀气管插管㊀①气管插管分为经鼻和经口气管插管，有条件宜选择经口气管插管；②每４６ｈ评估气管插管下方及周围皮肤的完整性㊁皮肤颜色和皮肤张力［３９］，出生体重和胎龄越小，越容易发生医源性皮肤损伤，可缩短评估间隔时间［５］；③经鼻气管插管固定前可用水胶体敷料或泡沫敷料贴于鼻部，固定经鼻气管插管胶布时，注意气管插管连接端位置方向朝向下肢，避免气管插管上翘而压迫鼻部，呼吸机应放置于暖箱外靠近患儿脚部的位置［４０］；④有条件可使用气管插管固定支架固定经口气管插管，降低气管插管对口唇部的压力，并提高气管插管末端位置的稳定性［４１］㊂８．４㊀气管切开㊀①泡沫敷料可使外套管与皮肤不直接接触，并吸收气管分泌物的浸渍；②如图１Ｃ所示，在泡沫敷料一边剪开至中心位置，沿中心点剪一个小三角形，便于安置外套管；③使用柔软有弹性的固定带固定气管切开的外套管［４０］；④每２４ｈ检查气管切开处周围及颈部的皮肤［４０］㊂８．５㊀引流管［４２］㊀①泡沫敷料使引流管与皮肤不直接接触，并吸收引流管分泌物的浸渍；②在泡沫敷料一边剪开至中心位置，沿中心点剪一小三角形，便于安置引流管；③如图１Ｄ所示，引流管在皮肤的出口处周围用泡沫敷料进行皮肤的保护，再用弹性柔棉宽胶带将引流管固定于泡沫敷料上㊂图１㊀常见导管的预防医源性皮肤损伤的固定方法注㊀Ａ：胃管固定方式；Ｂ：无创呼吸支持发生器固定方法；Ｃ：泡沫辅料裁剪方法；Ｄ：引流管在皮肤出口的固定方式８．６㊀血管通路㊀①固定血管通路导管时，有条件可用无菌皮肤保护膜涂抹于皮肤表面进行保护［４３］；②采用无张力粘贴法行血管通路导管固定［４４］；③外周静脉留置针的肝素帽或无针输液接头处下方需垫水胶体敷料防止压力性损伤［３５，３６］㊂８．７㊀经皮血氧饱和度探头［４５］㊀在手掌或脚掌，有条件时选择一次性经皮血氧饱和度探头（配有海绵垫或不损伤皮肤的布类材质绑带）监测血氧饱和度，每２４ｈ更换位置；当经皮血氧饱和度探头外露金属导丝或有损坏时应立即更换㊂８．８㊀双面光疗箱㊀进行光疗时的足后跟㊁肘部等部位需要用泡沫敷料或者水胶体敷料进行保护，防止蹭伤㊂９㊀外科术后伤口㊁造口相关皮肤损伤的预见性护理要点９．１㊀外科术后伤口㊀①伤口评估与观察［１３］：术后３５ｄ内每４６ｈ（换尿布和交接班时）观察伤口敷料有无渗血或血肿㊁渗液或异味；当伤口分泌物多或伤口有红肿时，需增加伤口观察的频次㊂②伤口护理［１３］：应严格遵循无菌操作原则；患儿术后苏醒后，呈上半身抬高１５３０ʎ的体位，尽可能予侧卧位及屈曲位，可使用安抚奶嘴或给予鸟巢包裹避免患儿哭吵，以降低腹部张力，减轻疼痛㊂㊀㊀清洁切口：一般于术后２３ｄ打开敷料（可选择无菌纱布㊁水胶体敷料或泡沫敷料），消毒切口后，更换敷料重新包扎，如无异常情况，至术后７ｄ左右再更换敷料㊂㊀㊀清洁污染切口：术后２３ｄ打开敷料，伤口分泌物多，敷料潮湿时需立即更换，此后每隔２ｄ清洗切口并更换敷料重新包扎，直至伤口愈合㊂㊀㊀污染切口：术后第１ｄ开始更换敷料，更换次数根据切口分泌物来决定，保证敷料不湿透为宜㊂㊀㊀需要预防感染时，内敷料可预防性使用含银敷料，外敷料选择无菌纱布㊂如果患儿伤口皮损面积较大，渗出多，建议使用负压引流装置㊂保证营养的供给，及时纠正低蛋白血症，既是治疗，也是术后伤口相关皮肤损伤的预见性护理的选项㊂９．２㊀外科造口９．２．１㊀造口袋更换流程㊀①建议使用粘胶去除喷剂对固定造口袋敷料喷洒，然后轻柔地从上到下移去旧的造口袋；②生理盐水清洁造口及其周围皮肤；③测量造口大小并裁剪底盘开口，底盘开口比造口大１２ｍｍ［４６］；④将造口护肤粉均匀涂洒在造口周围皮肤上，将多余的浮粉扫去；⑤造口周围皮肤上涂擦／喷皮肤保护膜（注意用棉签遮挡造口）；⑥待干燥后，可在造口周围涂抹防漏膏，防漏膏宽度不超过０．５ｃｍ，避免防漏膏使用过多影响造口袋的粘贴［４７］；⑦以造口为中心由内向外粘贴造口袋，手指沿着底盘由内至外圈按压底盘，使之更好的贴紧皮肤；⑧粘贴后再以空心手掌捂住温热底盘１３ｍｉｎ［４６］㊂９．２．２㊀造口袋更换时间㊀一件式造口袋原则上３ｄ更换１次，造口袋有渗漏需及时更换［４６］㊂１０㊀静脉外渗的预见性护理要点㊀㊀临床上发生中心静脉外渗事件少见，外周静脉外渗常见㊂①选择粗直的静脉进行穿刺置管［１０，４８］；②血管位置：尽量避免将血管通路装置放置在难以固定的区域，例如关节处［１０，４８］；③药物理化性质：外周静脉血管通路应使用尽可能接近生理渗透浓度的药物；静脉营养液的糖浓度应ɤ１２．５％，渗透浓度＜９００ｍＯｓｍ㊃Ｌ－１，药物ｐＨ值５９［３１］；④留置时间：当出现滴速减慢或不滴㊁局部有渗出㊁穿刺点周围皮肤有发红等临床指征时需更换［３１］㊂１１㊀中心静脉留置的预见性护理要点［１０，４８］㊀㊀开展新生儿中心静脉置管的医院或科室应成立中心静脉置管小组，由经过专业培训㊁具有穿刺资质的医护人员组成，并建立中心静脉置管规范化操作和维护流程㊂１１．１㊀静脉炎预见性护理要点㊀①在中心静脉置管部位上方皮肤㊁沿血管走向贴水胶体敷料；②使用静脉输液过滤器㊂含脂肪乳剂的药液输注使用１．２μｍ孔径的静脉输液过滤器，不含脂肪乳剂的药液输注使用０．２μｍ孔径的静脉输液过滤器［３１］㊂１１．２㊀皮肤损伤预见性护理要点㊀①粘贴敷贴前，充分待干，有条件时使用无菌保护膜保护皮肤［４４］；②按需更换敷贴，避免频繁更换而损伤皮肤；③更换敷贴时，用生理盐水棉签浸湿敷贴后，由四周向中心缓慢轻柔揭开［３４］㊂参考文献１ＶａｎｃｅＤＡＤｅｍｅｌＳＫｉｒｋｓｅｙＫｅｌａｌ．ＡＤｅｌｐｈｉｓｔｕｄｙｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｎｉｎｆａｎｔｓｋｉｎｂｒｅａｋｄｏｗｎｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｔｏｏｌ．ＡｄｖＮｅｏｎａｔａｌＣａｒｅ２０１５１５２１５０⁃１５７．２ＡｕｇｕｓｔＤＬＥｄｍｏｎｄｓＬＢｒｏｗｎＤＫｅｔａｌ．Ｐｒｅｓｓｕｒｅｉｎｊｕｒｉｅｓｔｏｔｈｅｓｋｉｎｉｎａｎｅｏｎａｔａｌｕｎｉｔｆａｃｔｏｒｆｉｃｔｉｏｎ．ＪＮｅｏｎａｔａｌＮｕｒｓ２０１４２０３１２９⁃１３７．３ＤｕｎｋＡＭＣａｒｖｉｌｌｅＫ．Ｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｒｅｓｓｕｒｅｕｌｃｅｒｓ／ｉｎｊｕｒｉｅｓ．ＪＡｄｖＮｕｒｓ２０１６７２２２４３–２４４．４ＢｒａｇａＩＡＰｉｒｅｔｔＣＣＲｉｂａｓＲＭｅｔａｌ．Ｂａｃｔｅｒｉａｌｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎｏｆｐｒｅｓｓｕｒｅｕｌｃｅｒｓａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｒｉｓｋｆｏｒｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｐａｃｔｏｎｐａｔｉｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅｓ．ＪＨｏｓｐＩｎｆｅｃｔ２０１３８３４３１４⁃３２０．５杨童玲胡晓静吕天婵．ＮＩＣＵ患儿医源性皮肤损伤的现况调查．中华护理杂志２０１９５４９１３６９⁃１３７２．６ＭｅｓｚｅｓＡＴａｌｏｓｉＧＭａｄｅｒＫｅｔａｌ．Ｌｅｓｉｏｎｓｒｅｑｕｉｒｉｎｇｗｏｕｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｉｎａｃｅｎｔｒａｌｔｅｒｔｉａｒｙｎｅｏｎａｔａｌｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔ．ＷｏｒｌｄＪＰｅｄｉａｔｒ２０１７１３２１６５⁃１７２．７ＩｍｂｕｌａｎａＤＩＭａｎｌｅｙＢＪＤａｗｓｏｎＪＡｅｔａｌ．Ｎａｓａｌｉｎｊｕｒｙｉｎｐｒｅｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｎｏｎ⁃ｉｎｖａｓｉｖｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ．ＡｒｃｈＤｉｓＣｈｉｌｄＦｅｔａｌＮｅｏｎａｔａｌＥｄ２０１８１０３１２９⁃３５．８ＳａｒｄｅｓａｉＳＲＫｏｒｎａｃｋａＭＫＷａｌａｓＷｅｔａｌ．Ｌａｔｒｏｇｅｎｉｃｓｋｉｎｉｎｊｕｒｙｉｎｔｈｅｎｅｏｎａｔａｌｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔ．ＪＭａｔｅｒｎＦｅｔａｌＮｅｏｎａｔａｌＭｅｄ２０１１２４２１９７－２０３．９ＬｉｇｉＩＡｒｎａｕｄＦＪｏｕｖｅＥｅｔａｌ．Ｌａｔｒｏｇｅｎｉｃｅｖｅｎｔｓｉｎａｄｍｉｔｔｅｄｎｅｏｎａｔｅｓａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ．Ｌａｎｃｅｔ２００８３７１９６１０４０４－４１０．１０张玉侠．实用新生儿护理学．第１版．北京人民卫生出版社２０１５．１１ＭｃＮｉｃｈｏｌＬＬｕｎｄＣＲｏｓｅｎＴｅｔａｌ．ＭｅｄｉｃａｌａｄｈｅｓｉｖｅｓａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓａｆｅｔｙｓｔａｔｅｏｆｔｈｅＳｃｉｅｎｃｅＣｏｎｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔｓｆｏｒｔｈｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｈｅｓｉｖｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄｓｋｉｎｉｎｊｕｒｉｅｓ．ＪＷｏｕｎｄＯｓｔｏｍｙＣｏｎｔｉｎｅｎｃｅＮｕｒｓ２０１３５６３２３⁃３３８．１２ＧａｌｅｔｔｏＳＧＤＳＮａｓｃｉｍｅｎｔｏＥＲＰＤＨｅｒｍｉｄａＰＭＶｅｔａｌ．Ｍｅｄｉｃａｌｄｅｖｉｃｅ－ｒｅｌａｔｅｄｐｒｅｓｓｕｒｅｉｎｊｕｒｉｅｓａｎｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ．ＲｅｖＢｒａｓＥｎｆｅｒｍ２０１９７２２５０５⁃５１２．１３蒋其霞．伤口护理实践指南．东南大学出版社２００９．１４ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｗｏｍｅｎｓｈｅａｌｔｈＯｂｓｔｅｔｒｉｃａｎｄｎｅｏｎａｔａｌｎｕｒｓｅｓ．Ｎｅｏｎａｔａｌｓｋｉｎｃａｒｅｆｏｕｒｔｈｅｄｉｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅ．ＡＷＨＯＭＭ２０１８．１５ＨｕｆｆｉｎｅｓＢＬｏｇｓｄｏｎＭＣ．ＴｈｅＮｅｏｎａｔａｌＳｋｉｎＲｉｓｋＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔＳｃａｌｅｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｓｋｉｎｂｒｅａｋｄｏｗｎｉｎｎｅｏｎａｔｅｓ．ＩｓｓｕｅｓＣｏｍｐｒＰｅｄｉａｔｒＮｕｒｓ１９９７２０２１０３⁃１１４．１６ＬｕｎｄＣＨＯｓｂｏｒｎｅＪＷ．Ｖａｌｉｄｉｔｙａｎｄｒｅｌｉａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｎｅｏｎａｔａｌｓｋｉｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｃｏｒｅ．ＪＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌＮｅｏｎａｔａｌＮｕｒｓ２００４３３３３２０⁃３２７．１７ＭｃＬａｎｅＫＭＢｏｏｋｏｕｔＫＭｃＣｏｒｄＳｅｔａｌ．Ｔｈｅ２００３ｎａｔｉｏｎａｌｐｅｄｉａｔｒｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅｕｌｃｅｒａｎｄｓｋｉｎｂｒｅａｋｄｏｗｎｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｓｕｒｖｅｙａｍｕｌｔｉｓｉｔｅｓｔｕｄｙ．ＪＷｏｕｎｄＯｓｔｏｍｙＣｏｎｔｉｎｅｎｃｅＮｕｒｓ２００４３１４１６８⁃１７８．１８ＡｓｈｗｏｒｔｈＣＢｒｉｇｇｓＬ．ＤｅｓｉｇｎａｎｄｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆａＮｅｏｎａｔａｌＴｉｓｓｕｅＶｉａｂｉｌｉｔｙＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔＴｏｏｌｏｎｔｈｅｎｅｗｂｏｒｎｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔ．Ｉｎｆａｎｔ２０１１７６１９１⁃１９４．１９黄小夏张丽萍陈艳等．新生儿医用粘胶剂相关性皮肤损伤风险评估量表的编制与信效度检验．中华护理杂志２０１９５４３３８０⁃３８４．２０ＨａｒｒｉｓＡＨＣｏｋｅｒＫＬＳｍｉｔｈＣＧｅｔａｌ．ＣａｓｅｒｅｐｏｒｔｏｆａｐｒｅｓｓｕｒｅｕｌｃｅｒｉｎａｎｉｎｆａｎｔｒｅｃｅｉｖｉｎｇｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｌｉｆｅｓｕｐｐｏｒｔＴｈｅｕｓｅｏｆａｎｏｖｅｌｍａｔｔｒｅｓｓｓｕｒｆａｃｅｆｏｒｐｒｅｓｓｕｒｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎ．ＡｄｖＮｅｏｎａｔａｌＣａｒｅ２００３１０３２２０–２２９．２１ＫｕｓａｒｉＡＨａｎＡＭＶｉｒｇｅｎＣＡｅｔａｌ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ⁃ｂａｓｅｄｓｋｉｎｃａｒｅｉｎｐｒｅｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓ．ＰｅｄｉａｔｒＤｅｒｍａｔｏｌ２０１９３６１１６⁃２３．２２ＡｆｓａｒＦＳ．Ｓｋｉｎｃａｒｅｆｏｒｐｒｅｔｅｒｍａｎｄｔｅｒｍｎｅｏｎａｔｅｓ．ＣｌｉｎＥｘｐＤｅｒｍａｔｏｌ２００９３４８８５５⁃８５８．２３ＢｒｙａｎｔｏｎＪＷａｌｓｈＤＢａｒｒｅｔｔＭｅｔａｌ．Ｔｕｂｂａｔｈｉｎｇｖｅｒｓｕｓｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｓｐｏｎｇｅｂａｔｈｉｎｇｆｏｒｔｈｅｎｅｗｂｏｒｎ．ＪＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌＮｅｏｎａｔａｌＮｕｒｓ２００４３３６７０４⁃７１２．２４ＢａｒｔｅｌｓＮＧＳｃｈｅｕｆｅｌｅＲＰｒｏｓｃｈＦｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｓｋｉｎｃａｒｅｒｅｇｉｍｅｎｓｏｎｎｅｏｎａｔａｌｓｋｉｎｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｂｏｄｙａｒｅａｓ．ＰｅｄｉａｔｒＤｅｒｍａｔｏｌ２０１０２７１１⁃８．２５ＨｅｎｎｉｎｇｓｓｏｎＡＮｙｓｔｒｏｍＢＴｕｎｎｅｌｌＲ．ＢａｔｈｉｎｇｏｒｗａｓｈｉｎｇｂａｂｉｅｓａｆｔｅｒｂｉｒｔｈＬａｎｃｅｔ１９８１３１８８２６０⁃８２６１１４０１⁃１４０３．２６ＥｉｃｈｅｎｆｉｅｌｄＬＦＦｒｉｅｄｅｎＩＪＥｓｔｅｒｌｙＮＢｅｔａｌ．ＮｅｏｎａｔａｌＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ２ｎｄｅｄｎ．ＰｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａＳａｕｎｄｅｒｓＥｌｓｅｖｉｅｒ２００８．２７ＳｉｅｇｆｒｉｅｄＥＣＳｈａｈＰＹ．Ｓｋｉｎｃａｒｅｐｒａｃｔｉｃｅｓｉｎｔｈｅｎｅｏｎａｔａｌｎｕｒｓｅｒｙａｃｌｉｎｉｃａｌｓｕｒｖｅｙ．ＪＰｅｒｉｎａｔｏｌ１９９９１９１３１⁃３９．２８ＡｎｇｅｌａＲＰａｕｌｅｎｅＥＦｅｒｉｅｌＭｅｔａｌ．ＢｅｓｔＰｒａｃｔｉｃｅＳｔａｔｅｍｅｎｔＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｗｏｕｎｄｍａｎｇｅｍｅｎｔｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ．ＷｏｕｎｄｓＵＫ２０１４１１１０⁃１１．２９ＤａｒｍｓｔａｄｔＧＬＭａｏ⁃ＱｉａｎｇＭＣｈｉＥｅｔａｌ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｔｏｐｉｃａｌｏｉｌｓｏｎｔｈｅｓｋｉｎｂａｒｒｉｅｒｐｏｓｓｉｂｌｅｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｎｅｏｎａｔａｌｈｅａｌｔｈｉｎｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｃｏｕｎｔｒｉｅｓ．ＡｃｔａＰａｅｄｉａｔｒ２００２９１５５４６⁃５５４．３０ＯｒａｎｇｅｓＴＤｉｎｉＶＲｏｍａｎｅｌｌｉＭ．ＳｋｉｎｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅｎｅｏｎａｔｅａｎｄｉｎｆａｎｔＣｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．ＡｄｖＷｏｕｎｄＣａｒｅＮｅｗＲｏｃｈｅｌｌｅ２０１５４１０５８７⁃５９５．３１ＧｏｒｓｋｉＬＡ．Ｔｈｅ２０１６ＩｎｆｕｓｉｏｎＴｈｅｒａｐｙＳｔａｎｄａｒｄｓｏｆＰｒａｃｔｉｃｅ．ＨｏｍｅＨｅａｌｔｈｃＮｏｗ２０１７３５１１０⁃１８．３２ＢｏｓｗｅｌｌＮＷａｋｅｒＣＬ．Ｃｏｍｐａｒｉｎｇａｄｈｅｓｉｖｅｍｅｔｈｏｄｓｏｎｓｋｉｎｉｎｔｅｇｒｉｔｙｉｎｔｈｅｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋｎｅｏｎａｔｅ．ＡｄｖＮｅｏｎａｔａｌＣａｒｅ２０１６１６６４４９⁃４５４．３３ＢｌａｎｃＫＢａｒａｎｏｓｋｉＳ．Ｓｋｉｎｔｅａｒｓｓｔａｔｅｏｆｔｈｅｓｃｉｅｎｃｅｃｏｎｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎａｓｓｅｓｓｍｅｎｔａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｋｉｎｔｅａｒｓ．ＡｄｖＳｋｉｎＷｏｕｎｄＣａｒｅ２０１１２４９Ｓｕｐｐｌ２⁃１５．３４ＢｒａｎｄｏｎＤＨＣｏｅＫＨｕｄｓｏｎ⁃ＢａｒｒＴＯｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｎｏｓｔｉｎｇｓｋｉｎｐｒｏｔｅｃｔａｎｔａｎｄａｑｕａｐｈｏｒｏｎｗａｔｅｒｌｏｓｓａｎｄｓｋｉｎｉｎｔｅｇｒｉｔｙｉｎｐｒｅｍａｔｕｒｅｉｎｆａｎｔｓ．ＪＰｅｒｉｎａｔｏｌ２０１０３０６４１４⁃４１９．３５ＮｅｗｎａｍＫＭＭｃＧｒａｔｈＪＭＳａｌｙｅｒＪｅｔａｌ．Ａｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｓｔｕｄｙｏｆｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｐｏｓｉｔｉｖｅａｉｒｗａｙｐｒｅｓｓｕｒｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄｓｋｉｎｂｒｅａｋｄｏｗｎｗｈｅｎｕｓｉｎｇｄｉｆｆｅｒｅｎｔｎａｓａｌｉｎｔｅｒｆａｃｅｓｉｎｔｈｅｅｘｔｒｅｍｅｌｙｌｏｗｂｉｒｔｈｗｅｉｇｈｔｎｅｏｎａｔｅ．ＡｐｐｌＮｕｒｓＲｅｓ２０１５２８１３６⁃４１．３６ＥｕｒｏｐｅａｎＰｒｅｓｓｕｒｅＵｌｃｅｒＡｄｖｉｓｏｒｙＰａｎｅｌＮａｔｉｏｎＰｒｅｓｓｕｒｅＩｎｊｕｒｙＡｄｖｉｓｏｒｙＰａｎｅｌａｎｄＰａｎＰａｃｉｆｉｃＰｒｅｓｓｕｒｅＩｎｊｕｒｙＡｌｌｉａｎｃｅ．ＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰｒｅｓｓｕｒｅＵｌｃｅｒｓ／Ｉｎｊｕｒｉｅｓ．ＱｕｉｃｋＲｅｆｅｒｅｎｃｅＧｕｉｄｅＥｍｉｌｙＨａｅｓｌｅｒＥｄ．．ＥＰＵＡＰ／ＮＰＩＡＰ／ＰＰＰＩＡ２０１９１７．３７ＪｏｈｎｓｏｎＤＥ．ＥｘｔｒｅｍｅｌｙＰｒｅｔｅｒｍＩｎｆａｎｔＳｋｉｎＣａｒｅＡｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｐｒａｃｔｉｃｅａｉｍｅｄｏｆｐｒｅｖｅｎｔｈａｒｍ．ＡｄｖＮｅｏｎａｔａｌＣａｒｅ２０１６１６５Ｓ２６⁃３２．３８ＸｉｅＬＨ．Ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｄｒｅｓｓｉｎｇｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｎａｓａｌｔｒａｕｍａｓｅｃｏｎｄａｒｙｔｏｎａｓａｌｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｐｏｓｉｔｉｖｅａｉｒｗａｙｐｒｅｓｓｕｒｅｉｎｐｒｅｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓ．ＷｏｒｌｄＪＥｍｅｒｇＭｅｄ２０１４５３２１８⁃２２２．３９ＢｌａｃｋＪＡｌｖｅｓＰＢｒｉｎｄｌｅＣＴｅｔａｌ．Ｕｓｅｏｆｗｏｕｎｄｄｒｅｓｓｉｎｇｓｔｏｅｎｈａｎｃｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｐｒｅｓｓｕｒｅｕｌｃｅｒｓｃａｕｓｅｄｂｙｍｅｄｉｃａｌｄｅｖｉｃｅｓ．ＩｎｔＷｏｕｎｄＪ２０１５１２３３２２⁃３２７．４０ＪｕｌｉｅＡｐｏｌｄＤｉａｎｅＲｙｄｒｙｃｈ．ＰｒｅｖｅｎｔｉｎｇＤｅｖｉｃｅ⁃ＲｅｌａｔｅｄＰｒｅｓｓｕｒｅＵｌｃｅｒｓＵｓｉｎｇｄａｔａｔｏｇｕｉｄｅｓｔａｔｅｗｉｄｅｃｈａｎｇｅ．ＪＮｕｒｓＣａｒｅＱｕａｌ２０１２２７１２８⁃３４．４１ＢｒｉｎｓｍｅｄＴＬＤａｖｉｅｓＭＷ．ＳｅｃｕｒｉｎｇｅｎｄｏｔｒａｃｈｅａｌｔｕｂｅｓＤｏｅｓＮｅｏｂａｒａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｉｍｐｒｏｖｅｔｕｂｅｐｏｓｉｔｉｏｎ．ＪＰａｅｄｉａｔｒＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈ２０１０４６５２４３⁃２４８．４２ＭｏｎａｒａＭＣＭａｒｔｅｋａＰＢｒｅｄａＫ．ＤｅｃｒｅａｓｉｎｇＩｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆＭｅｄｉｃａｌＤｅｖｉｃｅ⁃ＲｅｌａｔｅｄＰｒｅｓｓｕｒｅＩｎｊｕｒｉｅｓｉｎａＳｍａｌｌＣｏｍｍｕｎｉｔｙＨｏｓｐｉｔａｌＡＱｕａｌｉｔｙＩｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔＰｒｏｊｅｃｔ．ＪＷｏｕｎｄＯｓｔｏｍｙＣｏｎｔｉｎｅｎｃｅＮｕｒｓ２０１８２４５１３７⁃１４０．４３李莉杨静王珊珊等．新生儿静脉留置针不同置管及固定方法的效果观察．护理研究２０１６３０１９２３９９⁃２４００．４４桂园园范玲．ＮＩＣＵ新生儿医用粘胶相关性皮肤损伤的风险评估及预防措施．中华护理杂志２０１６５１８９７９⁃９８３．４５ＣａｎｄｅｍｉｒＣＯｍｅｒＦＴＦａｔｉｈＴｅｔａｌ．Ｍａｎｇｅｍｅｎｔｏｆｐｕｌｓｅｏｘｉｍｅｔｅｒｐｒｏｂｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｆｉｎｇｅｒｉｎｊｕｒｉｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｒｅｐｏｒｔｏｆｔｗｏｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｃａｓｅｓａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．ＪＰｅｄｉａｔｒＳｕｒｇ２０１２４７１１２７⁃２９．４６ＷｏｕｎｄＯｓｔｏｍｙａｎｄＣｏｎｔｉｎｅｎｃｅＮｕｒｓｅｓＳｏｃｉｅｔｙ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｏｓｔｏｍｙｃａｒｅｂｅｓｔｐｒａｃｔｉｃｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ．ｈｔｔｐ／／ｗｗｗ．ｗｏｃｎ．ｏｒｇ／．４７杨童玲胡晓静．单中心新生儿肠造口伤口并发症及护理的相关性研究．护士进修杂志２０１９３４８７３４⁃７３７．４８ＭａｄｈａｖａＳＳ．ＩｎｔｒａｖｅｎｏｕｓＣａｎｎｕｌａｔｉｏｎＰｅｄｉａｔｒｉｃＢｅｓｔＰｒａｃｔｉｃｅ．ＴｈｅＪｏａｎｎａＢｒｉｇｇｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ２０２０２１１１⁃４．新生儿医源性皮肤损伤的评估要点和预见性护理的专家共识专家组成员㊀（按医院首字汉语拼音字母排序）：安徽省儿童医院（王燕），重庆医科大学附属儿童医院（张先红），复旦大学附属儿科医院（胡晓静㊁杨童玲㊁吕天婵㊁季福婷㊁李丽玲㊁王丽㊁袁皓㊁张崇凡㊁王瑞），复旦大学附属儿科医院厦门分院（黄湘晖），广西医科大学第一附属医院（李艳青），广州市妇女儿童医疗中心（贺芳），贵阳市妇幼保健院（蒲芳㊁石化蓉），海南省妇女儿童医学中心（轩妍），河南省儿童医院（时富枝，宋瑞），湖南省儿童医院（熊月娥），湖南省人民医院（吴莎莉㊁朱莎），江苏省张家港市第一人民医院（缪宇燕），南京市儿童医院（戎惠），陕西省人民医院（韩宇枫），上海交通大学医学院附属儿童医学中心（汤晓丽），深圳市儿童医院（吕元红），首都医科大学附属北京儿童医院（杨芹），四川省妇幼保健院（何婧），苏州市立医院（冯世萍，马月兰），无锡市儿童医院（唐云飞），西安市儿童医院（鲁阿婷㊁薛阿丽），新疆维吾尔自治区人民医院（任燕，滕云），云南省第一人民医院（熊永英，赵宇丹），浙江大学医学院附属儿童医院（程晓英，罗飞翔，孙芳），郑州大学第二附属医院（李慧），郑州大学第三附属医院（王玲）（收稿日期：２０２０⁃０５⁃２０㊀修回日期：２０２０⁃０６⁃０５）（本文编辑：孙晋枫）。

婴儿期起病的甲基丙二酸血症41例病例系列报告

作者单位㊀复旦大学附属儿科医院㊀上海，２０１１０２，１分子医学中心，２内分泌遗传代谢科；３共同第一作者通讯作者㊀杨琳，ｅｍａｉｌ：ｙａｎｇｌｉｎ＿ｆｕｄａｎ＠１６３．ｃｏｍ；陆炜，ｅｍａｉｌ：ｗｅｉ＿ｌｕ７７＠１６３．ｃｏｍ㊃论著㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０２０．０６．０１２婴儿期起病的甲基丙二酸血症４１例病例系列报告邓冬立１，３㊀肖非凡１，３㊀吴冰冰１㊀孙卫华１㊀杨㊀琳２㊀陆㊀炜２㊀周文浩１㊀㊀摘要㊀目的㊀总结婴儿期起病的甲基丙二酸血症（ＭＭＡ）患儿的首发临床特征和基因突变情况，分析表型与基因型的关联性㊂方法㊀纳入２０１６年６月至２０１９年６月经复旦大学附属儿科医院分子医学中心基因检测发现携带ＭＭＡ已知致病基因的致病或可疑致病变异的婴儿，截取患儿就诊的主要原因㊁临床信息和基因检测结果，按照不同致病基因分组比较患儿的临床表型㊂结果㊀４１例中男２６例，中位起病时间为２１日龄，新生儿期就诊２５例，２８ｄ至６个月就诊１２例，１２个月就诊４例；主要就诊原因为生后反应差（２４例）和遗传代谢病串联质谱筛查疑似ＭＭＡ（８例）㊂共检出ＭＵＴ基因和ＭＭＡＣＨＣ基因的４７种致病／可疑致病变异㊂ＭＵＴ基因热点致病变异为ｃ．７２９＿７３０ｉｎｓＴＴ㊁ｃ．３２３Ｇ＞Ａ和ｃ．１６７７⁃１Ｇ＞Ａ；ＭＭＡＣＨＣ基因热点致病变异为ｃ．６０９Ｇ＞Ａ㊁ｃ．５６７ｄｕｐＴ和ｃ．８０Ａ＞Ｇ㊂３３例有临床表现的患儿中，２２例携带ＭＵＴ基因变异（ＭＵＴ组），１１例携带ＭＭＡＣＨＣ变异（ＭＭＡＣＨＣ组）；２组最常见的表型均为肌张力异常㊁呼吸系统异常和喂养困难，差异均无统计学意义㊂ＭＵＴ组更易出现酸中毒（５０．０％ｖｓ９．１％，Ｐ＝０．０２７），ＭＭＡＣＨＣ组更易出现心肌受累（３６．４％ｖｓ４．５％，Ｐ＝０．０３７）㊂５例患儿放弃治疗后死亡㊂结论㊀婴儿期出现反应差㊁肌张力异常㊁呼吸系统异常及喂养困难的患儿，应警惕甲基丙二酸血症的可能性㊂ＭＭＡ患儿携带ＭＵＴ基因突变更易出现酸中毒症状，携带ＭＭＡＣＨＣ基因突变更易合并心肌受累㊂关键词㊀甲基丙二酸血症；㊀早期临床特征；㊀ＭＵＴ基因；㊀ＭＭＡＣＨＣ基因４１ｃａｓｅｓｏｆｉｎｆａｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄｅｍｉａ：ＡｃａｓｅｓｅｒｉｅｓｒｅｐｏｒｔＤＥＮＧＤｏｎｇｌｉ１，３，ＸＩＡＯＦｅｉｆａｎ１，３，ＷＵＢｉｎｇｂｉｎｇ１，ＳＵＮＷｅｉｈｕａ１，ＹＡＮＧＬｉｎ２，ＬＵＷｅｉ２，ＺＨＯＵＷｅｎｈａｏ１（Ｃｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１１０２，Ｃｈｉｎａ，１ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄＩｎｈｅｒｉｔｅｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ；３Ｃｏ⁃ｆｉｒｓｔａｕｔｈｏｒｓ）ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＹＡＮＧＬｉｎ，ｅｍａｉｌ：ｙａｎｇｌｉｎ＿ｆｕｄａｎ＠１６３．ｃｏｍ；ＬＵＷｅｉ，ｅｍａｉｌ：ｗｅｉ＿ｌｕ７７＠１６３．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｉｎｉｔｉａｌｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｏｆｉｎｆａｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄｅｍｉａ（ＭＭＡ）ａｎｄｔｏａｎａｌｙｚｅｇｅｎｏｔｙｐｅ⁃ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＩｎｆａｎｔｓｄｉａｇｎｏｓｅｄａｓＭＭＡｂｙｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇｗｅｒｅｒｅｃｒｕｉｔｅｄｆｒｏｍＪｕｎｅ２０１６ｔｏＪｕｎｅ２０１９ｉｎＣｅｎｔｅｒｆｏｒＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅｏｆＣｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｆｏｒａｎａｌｙｓｉｓ．Ｗｅｃｏｍｐａｒｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ＇ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｂａｓｅｄｏｎｇｅｎｏｔｙｐｅ．ＲｅｓｕｌｔｓＦｏｒｔｙ⁃ｏｎｅｉｎｆａｎｔｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．Ｏｆｔｈｅｍ，ｔｗｅｎｔｙ⁃ｓｉｘｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｍａｌｅｓａｎｄｔｈｅｍｅｄｉａｎａｇｅｏｆｏｎｓｅｔｗａｓ２１ｄａｙｓ．Ｔｏｔａｌｌｙ，２５ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｆｅｒｒｅｄｔｏｈｏｓｐｉｔａｌａｔｎｅｏｎａｔａｌｔｉｍｅ，１２ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｆｅｒｒｅｄｔｏｈｏｓｐｉｔａｌｉｎ２８ｄａｙｓｔｏ６ｍｏｎｔｈｓｏｆａｇｅ，ａｎｄ４ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｆｅｒｒｅｄｔｏｈｏｓｐｉｔａｌｉｎ６ｍｏｎｔｈｓｔｏ１２ｍｏｎｔｈｓｏｆａｇｅ．Ｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃｈｉｅｆｃｏｍｐｌａｉｎｔｓｗｅｒｅｐｏｏｒｐｏｓｔｎａｔａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ（２４ｐａｔｉｅｎｔｓ）ａｎｄｓｕｓｐｅｃｔｅｄＭＭＡｂｙｎｅｗｂｏｒｎｓｃｒｅｅｎ（８ｐａｔｉｅｎｔｓ）．Ｔｗｏｇｅｎｅｓ（ＭＵＴａｎｄＭＭＡＣＨＣ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｔｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｆｏｒｔｙ⁃ｓｅｖｅｎｋｉｎｄｓｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｏｒｌｉｋｅｌｙｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｖａｒｉａｎｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅｈｏｔｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｃｌｕｄｅｄｃ．７２９＿７３０ｉｎｓＴＴ，ｃ．３２３Ｇ＞Ａ，ａｎｄｃ．１６７７⁃１Ｇ＞ＡｆｏｒＭＵＴｇｅｎｅ．ＦｏｒＭＭＡＣＨＣｇｅｎｅ，ｃ．６０９Ｇ＞Ａ，ｃ．５６７ｄｕｐＴ，ａｎｄｃ．８０Ａ＞Ｇｗｅｒｅｈｏｔｍｕｔａｔｉｏｎｓ．Ａｔｏｔａｌｏｆｔｈｉｒｔｙ⁃ｔｈｒｅｅｐａｔｉｅｎｔｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，２２ｐａｔｉｅｎｔｓｄｅｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈＭＵＴｇｅｎｅｖａｒｉａｔｉｏｎｓａｎｄ１１ｐａｔｉｅｎｔｓｄｅｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈＭＭＡＣＨＣｇｅｎｅｖａｒｉａｔｉｏｎｓ．Ｆｏｒｔｗｏｇｅｎｅｖａｒｉａｔｉｏｎｓ，ｔｈｅｃｏｍｍｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｗｅｒｅｄｙｓｔｏｎｉａ，ａｂｎｏｒｍａｌｂｒｅａｔｈｉｎｇ，ａｎｄｆｅｅｄｉｎｇｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅ．Ｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄｉｎｔｈｅｓｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭＡＣＨＣｍｕｔａｔｉｏｎｓ，ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＵＴｍｕｔａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｍｏｒｅｅａｓｉｌｙｐｒｅｓｅｎｔｅｄａｃｉｄｏｓｉｓ（５０．０％ｖｓ９．１％，Ｐ＝０．０２７）；ｈｏｗｅｖｅｒ，ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭＡＣＨＣｍｕｔａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｅａｓｉｌｙｐｒｅｓｅｎｔｅｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙｔｈａｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＵＴｍｕｔａｔｉｏｎｓ（３６．４％ｖｓ４．５％，Ｐ＝０．０３７）．Ａｔｏｔａｌｏｆｆｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｇａｖｅｕｐｔｒｅａｔｍｅｎｔｓａｎｄｄｉｅｄ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＩｎｆａｎｔｓ，ｗｈｏｐｒｅｓｅｎｔｅｄｗｉｔｈｐｏｏｒｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｄｙｓｔｏｎｉａ，ａｂｎｏｒｍａｌｂｒｅａｔｈｉｎｇ，ａｎｄｆｅｅｄｉｎｇｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅ，ｓｈｏｕｌｄｂｅｃｏｎｓｉｄｅｒｔｈｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆＭＭＡ．ＭＭＡｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭＡＣＨＣｖａｒｉａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｅａｓｉｌｙｐｒｅｓｅｎｔｅｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＵＴｖａｒｉａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｅａｓｉｌｙｐｒｅｓｅｎｔｅｄａｃｉｄｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀Ｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄｅｍｉａ；㊀Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ；㊀ＭＵＴｇｅｎｅ；㊀ＭＭＡＣＨＣｇｅｎｅ㊀㊀甲基丙二酸血症（ＭＭＡ）又称甲基丙二酸尿症，是一种罕见的先天性有机酸代谢异常导致多系统损伤的疾病，为常染色体隐性遗传病，于１９６８年被首次报道［１］㊂ＭＭＡ是中国患儿最常见的先天性有机酸代谢性疾病，发病率为１／２５００００１／４８０００［２，３］㊂甲基丙二酸正常情况下在甲基丙二酰辅酶Ａ（ＭＣＭ）及其辅酶钴胺素（ｃｂｌ，即维生素Ｂ１２）的作用下转化生成琥珀酸，参与三羧酸循环㊂ＭＣＭ缺陷或ｃｂｌ代谢异常可导致甲基丙二酸等代谢物蓄积，引起神经系统㊁肾脏等多系统损伤㊂目前研究［４］显示，婴儿期发病的ＭＭＡ起病症状多样，预后较差，但及时诊治可以改善预后㊂本文回顾性分析复旦大学附属儿科医院（我院）分子医学中心通过基因检测确诊的婴儿期发病的ＭＭＡ的临床资料和基因突变情况，促进早期诊断和干预㊂１㊀方法１．１㊀ＭＭＡ的诊断标准㊀质谱检测提示ＭＭＡ，或基因检测证实存在ＭＭＡ相关基因致病变异㊂１．２㊀病例纳入标准㊀①２０１６年６月至２０１９年６月在我院分子医学中心行基因检测，发现ＭＭＡ已知致病基因（ＭＵＴ㊁ＭＭＡＣＨＣ㊁ＭＭＡＡ㊁ＭＭＡＢ㊁ＭＣＥＥ㊁ＭＭＡＤＨＣ㊁ＬＭＢＲＤ１㊁ＡＢＣＤ４㊁ＰＲＤＸ１㊁ＨＣＦＣ１）的致病或可疑致病变异；②诊断年龄＜１岁㊂１．３㊀高通量基因检测㊀在取得患儿父母的知情同意后，采集患儿外周静脉血㊂用ｍｉｎｉｂｌｏｏｄ全血试剂盒（ＱＩＡＧＥＮ公司，德国）提取基因组ＤＮＡ，ＮａｎｏＤｒｏｐ２０００（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ公司，美国）紫外分光光度仪测定其浓度㊂基于ＩｌｌｕｍｉｎａＨｉｓｅｑ２０００／２５００平台进行序列检测㊂测序覆盖度＞９８％，平均测序深度＞１００ˑ㊂根据我院高通量测序数据分析流程（第２版）［５］对变异进行信息注释和致病性分析㊂１．４㊀资料截取㊀从我院病历系统中获取以下信息：①患儿的性别㊁胎龄㊁出生体重㊁发病年龄㊁分娩方式㊁家族史；②根据ＯＭＩＭ数据库对ＭＭＡ的表型记录，重点收集整理就诊时主要临床表现：发育延迟㊁肌张力异常㊁喂养困难㊁肝损伤㊁呕吐㊁神经影像学改变㊁惊厥㊁心肌受累㊁呼吸系统异常㊁低钾㊁血液学异常㊁酸中毒㊁肾脏受累㊁骨骼异常；③高通量基因检测结果㊂１．５㊀统计学分析㊀采用ＳＰＳＳ２０．０软件㊂计数资料用卡方检验或Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法进行比较㊂Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义㊂２㊀结果２．１㊀一般情况㊀４１例婴儿期起病的ＭＭＡ患儿进入本文分析，男２６例，女１５例；中位起病时间为２１日龄（３日龄至１岁），男㊁女患儿中位起病时间分别为１８和２４日龄㊂新生儿期就诊２５例，６月龄就诊１２例，１２月龄就诊４例㊂主要就诊原因包括：生后反应差２４例，遗传代谢病串联质谱筛查疑似ＭＭＡ８例（其中２例同时有同型半胱氨酸增高）㊂发育迟缓３例，抽搐２例，气促伴呕吐㊁单纯气促㊁肺动脉高压㊁四肢青紫各１例㊂２．２㊀基因检测结果㊀４１例共检出２个基因４７种变异㊂㊀㊀２５例携带ＭＵＴ基因致病／可疑致病变异，２例为纯合变异，其余均为复合杂合变异㊂共检测到３１个不同的变异位点，变异类型为：移码突变９个㊁错义突变２８个㊁剪接供体突变４个㊁终止突变７个㊂热点致病变异为ｃ．７２９＿７３０ｉｎｓＴＴ（５例）㊁ｃ．３２３Ｇ＞Ａ（４例）㊁ｃ．１６７７⁃１Ｇ＞Ａ（４例）㊂㊀㊀１６例携带ＭＭＡＣＨＣ基因致病／可疑致病变异，均为复合杂合变异㊂检测到１６个不同的变异位点，变异类型：移码突变８个㊁框内缺失突变３个㊁错义突变６个㊁剪接供体突变１个㊁启动子丢失突变１个㊁终止突变１３个㊂热点致病变异：ｃ．６０９Ｇ＞Ａ（８例）㊁ｃ．５６７ｄｕｐＴ（５例）㊁ｃ．８０Ａ＞Ｇ（４例）㊂２．３㊀ＭＵＴ和ＭＭＡＣＨＣ基因缺陷导致ＭＭＡ的临床表型比较㊀８例为新生儿质谱筛查怀疑ＭＭＡ，尚无临床表型，不纳入基因型⁃临床表型比较分析㊂其余３３例中，２２例携带ＭＵＴ基因变异（ＭＵＴ组），１１例携带ＭＭＡＣＨＣ变异（ＭＭＡＣＨＣ组）㊂㊀㊀ＭＵＴ组，男１６例㊁女６例；新生儿期就诊１７例，６月龄就诊２例，１２月龄就诊３例；中位起病年龄为１１日龄㊂ＭＭＡＣＨＣ组，男７例，女４例；新生儿期就诊５例，６月龄就诊５例，１２月龄就诊１例；中位起病年龄为２月龄㊂㊀㊀表１显示，２组就诊主要原因差异无统计学意义；２组最常见的表型均为肌张力异常㊁呼吸系统异常和喂养困难，差异无统计学意义㊂ＭＵＴ组更易出现酸中毒（５０．０％ｖｓ９．１％，Ｐ＝０．０２７），ＭＭＡＣＨＣ组更易出现心肌受累表型（３６．４％ｖｓ４．５％，Ｐ＝０．０３７）㊂此外，ＭＵＴ组６例患儿行ＭＲ检查，结果提示１例正常㊁１例代谢性脑病㊁２例脑外隙增宽㊁２例皮下血肿；３例患儿行ＣＴ检查，结果提示１例正常㊁２例脑白质密度减低㊂ＭＭＡＣＨＣ组５例患儿行ＭＲ检查，结果提示１例正常㊁１例脑积水㊁１例白质髓鞘化落后㊁２例脑外隙增宽；１例患儿行ＣＴ检查，结果提示脑积水㊂２．４㊀死亡患儿分析㊀５例患儿放弃治疗后死亡，包括多脏器功能衰竭３例，脑疝和严重脑积水各１例㊂２例携带ＭＵＴ基因的ｃ．６２６ｄｕｐＣ／ｃ．７８７Ｇ＞Ａ和ｃ．７２９＿７３０ｉｎｓＴＴ／ｃ．１６７９Ｇ＞Ａ，２例携带ＭＭＡＣＨＣ基因的ｃ．６０９Ｇ＞Ａ／ｃ．６５８＿６６０ｄｅｌＡＡＧ变异，１例携带ＭＭＡＣＨＣ基因的ｃ．８０Ａ＞Ｇ／ｃ．５６７ｄｕｐＴ变异㊂３㊀讨论㊀㊀ＭＭＡ常见于新生儿和婴幼儿，因其临床表现缺乏特异性而容易误诊，得到及时诊治者预后较好㊂本研究４１例＜１岁起病的ＭＭＡ患儿中，仅８例（１９．５％）为新生儿期尚无临床表现前，串联质谱筛查提示ＭＭＡ；其余３３例因有临㊀气促㊁呕吐１（４．５）０（０）１㊀发育迟缓２（９．１）１（９．１）１㊀生后反应差１７（７７．３）７（６３．６）０．４３８㊀气促１（４．５）０（０）１㊀抽搐１（４．５）１（９．１）１㊀四肢青紫０（０）１（９．１）１㊀发现肺动脉高压０（０）１（９．１）０．５８６发育㊀发育延迟４（１８．２）３（２７．３）０．６６１㊀肌张力异常１５（６８．２）７（６３．６）１消化系统㊀喂养困难１０（４５．５）４（３６．４）０．７１９㊀肝损伤５（２２．７）１（９．１）０．６３７㊀呕吐６（２７．３）１（９．１）０．３７８神经系统㊀惊厥７（３１．８）１（９．１）０．２１８心肌受累１（４．５）４（３６．４）０．０３７呼吸系统异常１）１２（５４．５）５（４５．５）０．６２２血液学检查㊀低钾１（４．５）０（０）１㊀血液学异常２）７（３１．８）１（９．１）０．２１８㊀贫血４（１８．２）４（３６．４）０．３９１代谢㊀酸中毒１１（５０．０）１（９．１）０．０２７其他㊀肾脏受累３（１３．６）１（９．１）１㊀骨骼异常３）０（０）２（１８．２）０．１０４死亡２（９．１）３（２７．３）０．３０４注㊀１）呼吸系统异常包括气喘㊁呼吸急促㊁呼吸衰竭，２）血液学异常包括粒细胞减少／增多㊁血小板减少，３）骨骼异常包括指／趾粗大床表现就诊的患儿中，最主要的就诊原因为反应差㊂如就诊时合并肌张力异常㊁喂养困难，应高度怀疑ＭＭＡ可能性㊂但上述症状在婴幼儿期特异性差，而高通量测序技术的发展为ＭＭＡ的早期诊断提供了极大的便利㊂有研究报道，中国ＭＭＡ患儿最常见的变异基因为ＭＭＡＣＨＣ基因和ＭＵＴ基因［６］㊂本文对４１例婴儿期起病的ＭＭＡ患儿的基因检测结果与之一致，２５例为ＭＵＴ基因变异，１６例为ＭＭＡＣＨＣ基因变异㊂㊀㊀ＭＵＴ基因位于染色体６ｐ１２．３区域，包含１３个外显子，全长约３５ｋｂ，其编码的ＭＣＭ酶主要有２个功能结构域［７］，Ｎ⁃末端的结构域（第８８４２２位氨基酸）为底物结合区，Ｃ⁃末端的结构域（第５７８７５０位氨基酸）属于ｃｂｌ结合区㊂本文中ＭＵＴ基因变异位点主要位于Ｎ⁃末端结构域的第２㊁３㊁６外显子，可引起蛋白质二级结构的改变，从而影响ＭＣＭ酶活性㊂Ｌｉｕ等［８］报告，３７．５％的ＭＵＴ基因突变位点位于第３㊁６外显子㊂因此，ＭＵＴ基因的第３㊁６外显子为突变的热点区域，机制尚不明确㊂ＭＭＡＣＨＣ基因位于染色体１ｐ３４区域，含４个外显子，编码ｃｂｌｃ蛋白㊂该基因发生突变导致ｃｂｌｃ蛋白缺陷，破坏了正常的氰钴胺的还原脱氰反应，引起机体甲基丙二酸及同型半胱氨酸蓄积㊂本文ＭＭＡＣＨＣ变异多聚集在外显子４区域，与此前报道［９］一致，提示该区域为ＭＭＡＣＨＣ变异热点区域㊂㊀㊀目前已知的中国ＭＭＡ患者ＭＵＴ基因热点变异主要为ｃ．７２９＿７３０ｉｎｓＴＴ㊁ｃ．１１０６Ｇ＞Ａ㊁ｃ．９１４Ｔ＞Ｃ和ｃ．２０８０Ｃ＞Ｔ［１０］，ＭＭＡＣＨＣ基因热点变异主要为ｃ．６０９Ｇ＞Ａ㊁ｃ．８０Ａ＞Ｇ和ｃ．６５８＿６６０ｄｅｌＡＡＧ［９，１１］㊂本文ＭＵＴ基因常见热点变异为ｃ．７２９＿７３０ｉｎｓＴＴ㊁ｃ．３２３Ｇ＞Ａ和ｃ．１６７７⁃１Ｇ＞Ａ，ＭＭＡＣＨＣ基因常见热点变异为ｃ．６０９Ｇ＞Ａ㊁ｃ．５６７ｄｕｐＴ和ｃ．８０Ａ＞Ｇ㊂本文与文献报道的热点变异不完全一致，可能与患儿来源不同有关㊂文献［９１１］以中国北方人群为主，本文患儿主要来自中国南方地区㊂本研究中检测到的最常见的ＭＭＡＣＨＣ基因突变位点为ｃ．６０９Ｇ＞Ａ，该突变为无义突变，可导致色氨酸编码提前终止，从而引起ｃｂｌｃ蛋白缺陷，也是我国ＭＭＡＣＨＣ基因的热点突变［１２］㊂㊀㊀ＭＭＡ患儿常见的临床表现包括呕吐㊁喂养困难㊁惊厥和发育迟缓等，本文患儿就诊主要原因与之较一致㊂本文病例中，携带ＭＵＴ基因突变的患儿较携带ＭＭＡＣＨＣ基因突变者更易出现酸中毒症状，与Ｋａｎｇ等［１３］的报告一致㊂有研究［１４］显示，出现酸中毒表现的ＭＭＡ患儿后期易出现神经系统异常及其他长期并发症㊂本文还发现，携带ＭＭＡＣＨＣ基因变异的患儿更易有心肌受累的表现㊂心肌病是ＭＭＡ较为罕见的症状，Ｋａｎｇ等［１３］报告的３０１例ＭＭＡ患者中７例（２．３％）有心肌病表现，Ｈｅ等［１５］报告的１３２例携带纯合ＭＭＡＣＨＣｃ．６０９Ｇ＞Ａ变异的患儿均无心肌病表现，白薇等［１６］报告１０例有心血管系统受累的ＭＭＡ患儿，９例有ＭＭＡＣＨＣｃ．８０Ａ＞Ｇ纯合／杂合变异㊂本文中携带ＭＭＡＣＨＣ基因变异的患儿３６．４％有心肌受累表现，均为ｃ．８０Ａ＞Ｇ杂合变异㊂推测ＭＭＡ患儿心肌受累表型可能与ｃ．８０Ａ＞Ｇ杂合／纯合变异相关㊂Ｔａｎｐａｉｂｏｏｎ等［１７］提出，宫内ＭＭＡＣＨＣ酶缺乏可能是引起患儿心脏发育异常的原因㊂分子机制研究［１８，１９］也表明，ＭＭＡＣＨＣ基因表达异常可引起细胞超微结构改变和线粒体功能障碍，进而诱发心脏发育异常㊂此外，本文发现１例携带ＭＵＴ基因ｃ．１２０８Ｇ＞Ａ／ｃ．１２８６Ａ＞Ｇ变异的患儿存在心肌受累的表型㊂但是ＭＵＴ基因变异导致心肌受累的文献报道较少，仍需进一步的分子机制研究㊂㊀㊀本文２例携带复杂ＭＵＴ基因变异的死亡患儿均携带移码突变㊂ＭＵＴ基因的ｃ．６２６ｄｕｐＣ变异和ｃ．７２９＿７３０ｉｎｓＴＴ变异均位于Ｃ⁃末端的结构域上，可影响钴胺素结合，从而引起蛋白质构象改变㊂先前研究报道中国携带ＭＭＡＣＨＣ基因的ｃ．６０９Ｇ＞Ａ／ｃ．６５８＿６６０ｄｅｌＡＡＧ突变位点的患儿均发病早㊁症状重㊁预后差［２０］㊂本文３例死亡患儿中，２例携带ＭＭＡＣＨＣ基因ｃ．６０９Ｇ＞Ａ／ｃ．６５８＿６６０ｄｅｌＡＡＧ变异，１例携带ＭＭＡＣＨＣ基因ｃ．８０Ａ＞Ｇ／ｃ．５６７ｄｕｐＴ变异㊂推测ｃ．６０９Ｇ＞Ａ突变结合移码变异可导致较为严重的临床表型㊂参考文献１ＬｉｎｄｂｌａｄＢＬｉｎｄｂｌａｄＢＳＯｌｉｎＰｅｔａｌ．Ｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄｅｍｉａ．Ａｄｉｓｏｒｄｅｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｃｉｄｏｓｉｓｈｙｐｅｒｇｌｙｃｉｎｅｍｉａａｎｄｈｙｐｅｒｌａｃｔａｔｅｍｉａ．ＡｃｔａＰａｅｄｉａｔｒＳｃａｎｄ１９６８５７５４１７⁃４２４．２ＴｕＷＪＣｈｅｎＨＨｅＪ．ＭｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄｕｒｉａｎｅｗｂｏｒｎｓｃｒｅｅｎｉｎｇｉｎｍａｉｎｌａｎｄＣｈｉｎａＪＰｅｄｉａｔｒＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ２０１３２６３⁃４３９９⁃４００．３ＣｈｅｎｇＫＨＬｉｕＭＹＫａｏＣＨｅｔａｌ．Ｎｅｗｂｏｒｎｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄｕｒｉａｂｙｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ７ｙｅａｒｓ＇ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｆｒｏｍｔｗｏｃｅｎｔｅｒｓｉｎＴａｉｗａｎ．ＪＣｈｉｎＭｅｄＡｓｓｏｃ２０１０７３６３１４⁃３１８．４刘玉鹏马艳艳吴桐菲等．早发型甲基丙二酸尿症１６０例新生儿期异常表现．中华儿科杂志２０１２５０６４１０⁃４１４．５杨琳董欣然彭小敏等．复旦大学附属儿科医院高通量测序数据分析流程第二版对遗传疾病候选变异基因筛选用时和准确性分析．中国循证儿科杂志２０１８１３２１１８⁃１２３．６刘怡刘玉鹏张尧等．中国１００３例甲基丙二酸血症的复杂临床表型㊁基因型及防治情况分析．中华儿科杂志２０１８５６６４１４⁃４２０．７ＦｏｗｌｅｒＢＬｅｏｎａｒｄＪＶＢａｕｍｇａｒｔｎｅｒＭＲ．Ｃａｕｓｅｓｏｆａｎｄｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈｔｏｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄｕｒｉａｓ．ＪＩｎｈｅｒｉｔＭｅｔａｂＤｉｓ２００８３１３３５０⁃３６０．８ＬｉｕＭＹＬｉｕＴＴＹａｎｇＹＬｅｔａｌ．ＭｕｔａｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｏｆｔｈｅＭＵＴｇｅｎｅｉｎＣｈｉｎｅｓｅｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄｕｒｉａｐａｔｉｅｎｔｓ．ＪＩＭＤＲｅｐ２０１２６５５⁃６４．９王彩君张耀东康文清等．新生儿甲基丙二酸血症基因及临床分析．中华实用诊断与治疗杂志２０１８３２１２１１８１⁃１１８３．１０毋盛楠陈琼陈永兴等．郑州大学附属儿童医院甲基丙二酸血症１５８例临床资料分析．中国实用儿科杂志２０２０３５３２２８⁃２３２．１１王庆华刘畅孟翠萍等．菏泽地区新生儿甲基丙二酸血症的筛查及基因突变分析．中国儿童保健杂志１⁃５．２０２０⁃１０⁃３０ｈｔｔｐ／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／６１．１３４６．Ｒ．２０２０１０２８．１３２２．００８．ｈｔｍｌ１２王秀利顾茂胜周伟等．新生儿甲基丙二酸血症的筛查与基因突变分析．中华围产医学杂志２０１８２１８５４１⁃５５０．１３ＫａｎｇＬＬｉｕＹＳｈｅｎＭｅｔａｌ．Ａｓｔｕｄｙｏｎａｃｏｈｏｒｔｏｆ３０１Ｃｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｓｏｌａｔｅｄｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄｅｍｉａ．ＪＩｎｈｅｒｉｔＭｅｔａｂＤｉｓ２０２０４３３４０９⁃４２３．１４ＢａｕｍｇａｒｔｎｅｒＭＲＨｏｒｓｔｅｒＦＤｉｏｎｉｓｉ⁃ＶｉｃｉＣｅｔａｌ．Ｐｒｏｐｏｓｅｄｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｎｄｐｒｏｐｉｏｎｉｃａｃｉｄｅｍｉａ．ＯｒｐｈａｎｅｔＪＲａｒｅＤｉｓ２０１４９１３０．１５ＨｅＲＭｏＲＳｈｅｎＭｅｔａｌ．ＶａｒｉａｂｌｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅＭＭＡＣＨＣｃ．６０９Ｇ＞Ａｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓｍｕｔａｔｉｏｎｌｏｎｇｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐｉｎａｌａｒｇｅｃｏｈｏｒｔｏｆｃａｓｅｓ．ＯｒｐｈａｎｅｔＪＲａｒｅＤｉｓ２０２０１５１２００．１６白薇齐建光齐艳华等．甲基丙二酸尿症并同型半胱氨酸血症患儿心血管系统受累情况㊁血浆硫化氢水平及基因分析．中华实用儿科临床杂志２０２０３５９６８１⁃６８５．１７ＴａｎｐａｉｂｏｏｎＰＳｌｏａｎＪＬＣａｌｌａｈａｎＰＦｅｔａｌ．ＮｏｎｃｏｍｐａｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍｙｏｃａｒｄｉｕｍａｎｄｈｙｄｒｏｐｓｆｅｔａｌｉｓｉｎｃｏｂａｌａｍｉｎＣｄｉｓｅａｓｅ．ＪＩＭＤＲｅｐ２０１３１０３３⁃３８．１８ＲｉｃｈａｒｄＥＪｏｒｇｅ⁃ＦｉｎｎｉｇａｎＡＧａｒｃｉａ⁃ＶｉｌｌｏｒｉａＪｅｔａｌ．ＧｅｎｅｔｉｃａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｓｔｕｄｉｅｓｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄｕｒｉａＭＭＡｃｏｂａｌａｍｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｔｙｐｅＣｃｂｌＣｗｉｔｈｈｏｍｏｃｙｓｔｉｎｕｒｉａＭＭＡＣＨＣ．ＨｕｍＭｕｔａｔ２００９３０１１１５５８⁃１５６６．１９ＰｕｐａｖａｃＭＧａｒｃｉａＭＡＲｏｓｅｎｂｌａｔｔＤＳｅｔａｌ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭｍａｃｈｃａｎｄＭｍａｄｈｃｄｕｒｉｎｇｍｏｕｓｅｏｒｇａｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＭｏｌＧｅｎｅｔＭｅｔａｂ２０１１１０３４４０１⁃４０５．２０宇亚芬黎芳麻宏伟．ｃｂＩＣ型甲基丙二酸血症基因型与临床表型及疗效的关系．中国当代儿科杂志２０１５１７８７６９⁃７７４．（收稿日期：２０２０⁃０９⁃１７㊀修回日期：２０２０⁃１１⁃１１）（本文编辑：孙晋枫）。

国家级医学继续教育项目南京市儿童医院——南京

国家级继续医学教育项目“第九届全国小儿机械通气学习班暨第五届全国小儿机械通气论坛”通过近九年的锤炼，南京医科大学附属南京儿童医院急诊医学科/重症医学科举行的机械通气学习班已成为国内规模最大、阻碍最广、以小儿机械通气为专一内容的学习班。

为最大程度地考虑到不同层次学员的需求，由南京医科大学附属南京儿童医院与重庆医科大学附属儿童医院合作主办，郑州市儿童医院承办，于2016年11月8日至13日在中原名都--郑州举行为期6天的“第九届全国小儿机械通气学习班暨第五届全国小儿机械通气论坛”，并对课程进行革新，更新了近一半的课程或讲者，应用大屏幕进行即时示教。

在邀请国内一流的小儿、新生儿机械通气专家、教授进行讲课的基础上，一些最近几年在国内小儿、新生儿危重界崭露头角的专家走上咱们的讲台。

期望咱们的革新能加倍帮忙有志于机械通气技术的您，热忱欢您及同道参加。

本届学习班分为基础班及提高班两部份，两个班时刻持续，无缝对接。

请您依照你自身的水平选择，您能够选择基础班（三天）、也能够选择提高班（三天），亦能够选择全程班（五天，含基础班、提高班全数内容）。

对基础班咱们开设了手把手教你学习呼吸机项目，期望学以致用；提高班要紧针对应用呼吸机时刻较长，但尚不系统全面，深度不够的学员，强调提高。

适合儿科、新生儿科医护人员参加。

现将具体事宜通知如下：一、教学内容：参见课程表。

课程中全天候开通微信，供全部学员学习、交流、提问、答疑用，每位学员报名后会发给微信号，加入微信群。

二、培训对象：各医科大学附属医院、综合性医院、儿童医院、妇幼保健院儿科、新生儿科、从事小儿急救、儿科重症监护（PICU）、新生儿重症监护（NICU）、儿科外科重症监护（SICU）、小儿呼吸专业的医师、护师，建议各单位选派1名或以上医师和1名或以上护师参加。

三、时刻与地址：基础班：2016年11月8～11日。

11月8日08:00～22:00报到，11月11日撤离；提高班：2016年11月11～13日。

儿童保健科工作总结通用7篇

儿童保健科工作总结通用7篇（经典版）编制人：__________________审核人：__________________审批人：__________________编制单位：__________________编制时间：____年____月____日序言下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。

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象，而是１～２月龄坚持母乳喂养的小婴儿。需要指出的
是，本研究所获得的是１２月龄健康婴儿完全母乳喂养１、２和３月时的生长速率百分位曲线，不等同于０５月健康母乳喂养婴儿生长速率百分位曲线。本研究结果可为１～２
支持，特此致谢！
［７］ＬｅｗｉｓＳＪ，ＨｅａｔｏｎＫＷ．Ｓｔｏｏｌｆｏｍｌｓｃａｌｅａｓａｕｓｅｆｕｌｇｕｉｄｅｔｏ
ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｎｓｉｔｔｉｍｅ．ＳｃａｎｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ１９９７．３２ｆ９１：
Ｉ３］中国母乳喂养婴儿生长速率监测研究组．中国六省经济较好农村地区母乳喂养婴儿０ —１２月龄体格发育纵向随访研究．中华儿科杂志，２０１０，４８（７）：４８４．４９１．【４１中国母乳喂养婴儿生长速率监测研究组．中国六省经济较好地区城乡母乳喂养婴儿体格发育纵向比较研究．中华儿科杂志，２０１２，５０：４８４．４９２．［５］丁宗一，杜丽蓉．不同喂养方法对婴幼儿生长速率影响的ｌｉＪｌ＝究．中华儿科杂志，２００２，４０（１１）：６５４ — ６５７［６】毛萌，李廷玉．儿童保健学．第３版，北京：人民卫生出版
（收稿日期：２０１７．０３，０８修回日期：２０１７ — ０４０７）（本文编辑：张崇凡，孙晋枫）
复旦大学附属儿科医院２０１７年国家级继续医学教育项目（之一）
项目名称
儿科病理进展学习班项目编号
月龄坚持母乳喂养小婴儿的生长发育评价提供参考。本研究的不足与局限性：研究中未对生长发育指标测量者施盲．可能存在测量偏倚风险。
［２］ＷＨＯＭｕｈｉｃｅｎｔｒｅＧｒｏｗｔｈＲｅｆｅｒｅｎｃｅＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ．ＷＨＯＣｈｉｈｔ
社．２０１４：１０
致谢：感谢菲仕兰食品贸易（上海）有限公司对试验所
用的配方粉和研究培训等项目的资助和支持。本文数据处理中得到了复旦大学附属儿科医院张鹏博士的大力支持，在论文写作中得到了四川大学华西二院罗双红博士的大力
ＧｒｏｗｔｈＳｔａｎｄａｒｄｓｂａｓｅｄｏｎｌｅｎｇｔｈ／ｈｅｉｇｈｔ，ｗｅｉｇｈｔａｎｄａｇｅ．
ＡｃｔａＰａｅｄｉａｔｒＳｕｐｐｌ，２００６，４５０：７６－８５
９２０ — ９２４
［８］蒋一方，林钟芳．有关ＬＭＳ软件程序应用介绍．中儿童保
健杂志．２００５，１３（４）：３６３ — ３６４
［９】王惠珊．生长速率在儿童保健ｌ作中的应用．中国儿童保健杂志．２０１４，２２（５）：４５１ — ４５４
・
８６・
ＣｈｉｎＪｄＢａｓｅｄＰｅｄ＿ａｔｒＡｐｒｉｌ２０１７，ＶｏＩ１２ＩＮｏ２田
ｒａｔｅ．ＳａｏＰａｕｌｏＭｅｄＪ，２００５，１２３（３１：１２８－１３３
参考文献
【１ＪＳｔｒｕｆａｌｄｉＭＷ，ＳｉｌｖａＥＭ，ＰｕｃｃｉｎｉＲＦ．Ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎ
ａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓｗｉｔｈｓｈｏｒｔｓｔａｔｕｒｅ：ｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｈｅｔｇｒｏｗｔｈ
儿童免疫性疾病新进展学习班儿童风湿性疾病规范化诊治进展学习班青春期相关疾病中西医结合诊疗进展全国儿奄肾脏疾病诊治新进展学习班
２０１７一Ｏ６— ０１００６２０１７．０６— ０１．００７２０１７ — ０６— ０１ — ００９２０１７— ０６一Ｏ１．０８５２０１７０６一Ｏ１．０８６２０１７— ０６．０１．Ｏ９２２０１７— ０６— ０１．１００２０１７Ｏ６一Ｏ１．１０３２０ｌ７— ０６— ０ｌ一２７１２０１７ — ０６— ０１ — ２８２２０１７ — ０６一Ｏ１ — ２８４
２０１７．．Ｏ１．０４．０３２
２０１７— ０４一ｌ１ＣＨＤ８
负责人陈
王
举办日期（暂定）
９月３～７日６月２５～２９日６月ｌ０～１４烷麻醉技术儿童急救生命支持与模拟培训