从代谢组学变化探讨慢性心衰心气虚证的实质
中医药的代谢组学研究
中医药的代谢组学研究张爱华;王喜军【摘要】Traditional Chinese medicine (TCM) has been used to prevent disease for thousands of years. However, the actual value of TCM has not been recognized adequately due to the lack of scientific approaches to its study . Fortunately, metabolomics becomes practically available and consists with the holistic thinking of TCM. The metabolomics can serve as a new strategy for evaluating the efficacy of TCM . This review summarized applications of metabolomics in special TCM field with an emphasis on biomarker discovery.%中医药历经几千年发展，有其独特的科学内涵，而传统概念表达的中医药理论难以被现代社会理解和接受。
在继承和发扬中医药优势特色的基础上，充分利用现代科学技术解读中医药内涵成为亟待解决的任务。
中医药的精髓在于其丰富的理论体系，即以整体的、动态的和辨证的观点去把握人体的健康与疾病。
它凝聚着历史的智慧，却缺乏现代科学阐释。
伴随代谢组学的出现，与中医药的整体观、系统观和辨证论治思维方式不谋而合，与中医药认识和解释疾病的方法相一致。
若有效地契合代谢组学研究方法策略，基于系统代谢网络的整体性和动态性的变化来评价中医药整体效应，发掘特征性规律，将加快传统中医药与现代生命科学技术的结合，为中医药的发展提供新的机遇，从而推动中医药现代化。
中医毕业论文 慢性心力衰竭中医证素
中医毕业论文慢性心力衰竭中医证素慢性心力衰竭中医证素慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是一种常见的心血管疾病，其主要特点是心脏功能受损，无法满足身体对血液循环的需求。
近年来，中医在慢性心力衰竭的治疗中发挥了重要的作用，其独特的诊断和治疗方法被广泛应用。
本论文旨在探讨中医在慢性心力衰竭中的证素特点及治疗经验，并总结其在临床实践中的应用。
一、慢性心力衰竭的中医病机中医将慢性心力衰竭归纳为“水肿”、“气虚”、“阳虚”等证素。
在中医理论中，慢性心力衰竭通常被认为是因心肾不交而引发的。
心肾相交是指心脏与肾脏在生理上相互依赖、相互制约、相互协调的关系。
心脏的功能失调会影响到肾脏的排出水液和废物的能力，进而导致水液代谢紊乱，出现水肿症状。
而肾脏的功能不足也会引起心脏的供血不足，从而出现心力衰竭。
慢性心力衰竭的中医病机较复杂，常伴随着气虚、阳虚等证素。
气虚是指气血运行不畅的状态，患者常表现出乏力、气短、心悸等症状。
阳虚是指阳气不足，导致寒凝水湿，瘀血淤滞。
阳气是人体生命活动的基础，其不足会导致血液循环不畅，从而出现水肿、胸闷等症状。
二、中医治疗慢性心力衰竭的经验1. 肾气调补：中医认为慢性心力衰竭与肾脏功能不全密切相关。
通过调理肾气，可以改善心脏功能，增加心肌收缩力和心排血量。
常用的中药有补肾益气汤、六味地黄丸等。
2. 补气益阳：气虚、阳虚是慢性心力衰竭的常见证素。
通过补充气血，恢复阳气，可以增强心脏功能，调节水液代谢，减轻水肿症状。
常用的中药有参苓白术散、阳和解毒汤等。
3. 祛瘀通络：阳虚常伴随着瘀阻，而瘀阻会导致心脏供血不足。
通过祛瘀通络，可以改善心脏供血状况，减轻心力衰竭症状。
常用的中药有通窍活血汤、消食化瘀汤等。
4. 寒湿化痰：寒湿与痰浊是慢性心力衰竭中常见的病理因素。
通过化痰祛寒，可以改善心脏供血不足，减轻水肿和胸闷等症状。
常用的中药有苓桂术甘汤、玉屏风散等。
三、中医治疗在临床实践中的应用中医治疗慢性心力衰竭的方法多样，根据患者具体病情，综合运用中药、针灸、推拿等疗法。
慢性心衰的中医临床辨治
慢性心衰的中医临床辨治慢性心衰是一种常见的心血管疾病，由于患者长期心脏负荷过重和心肌损伤，导致心脏功能逐渐下降，出现疲乏、心悸、气促等症状。
中医认为，慢性心衰的发病与气血不足、心肾不交、湿热内蕴等因素有关。
在临床上，中医医师通过辨证施治，可以有效改善患者的症状和提高生活质量。
一、中医对慢性心衰的认识中医认为，慢性心衰的发病与气血不足、心肾不交、湿热内蕴等因素有关。
气血不足是慢性心衰的重要病机之一，气血不足导致心脏供血不足和心肌营养不良，进而导致心功能下降。
心肾不交则是指心脾肾三脏之间的相互调节失衡，导致心衰病情加重。
湿热内蕴则是指湿邪内蕴，阻滞心脏功能，使心阳受阻，从而导致心衰发作。
二、中医临床辨证治疗慢性心衰在中医看来，慢性心衰的治疗需要根据患者的具体病情进行辨证施治。
常见的辨证类型有气血两虚、心肾不交、湿热内蕴等，针对不同的辨证类型采取相应的治疗方法。
1. 气血两虚型气血两虚型是慢性心衰的常见辨证类型之一。
患者常常表现为疲乏无力、心悸气急、面色苍白、舌质淡红、脉搏沉细等症状。
针对气血两虚型慢性心衰，中医通常采用补气养血的治疗方法，比如四物汤加参汤、六味地黄丸等。
2. 心肾不交型心肾不交型慢性心衰是因心脾肾三脏之间的相互调节失衡，导致心衰病情加重。
一般患者常表现为气短心悸、腰膝酸软、小便频数、面色萎黄等症状。
治疗时需中医医师根据患者的具体病情，运用补肾益气的中药治疗，如桂附地黄丸、金匮肾气丸等。
3. 湿热内蕴型湿热内蕴型慢性心衰是由于湿邪内蕴，阻滞心脏功能，使心阳受阻，致使心功能下降。
常见症状有胸闷烦躁、口苦口干、尿黄便秘、舌苔黄腻等。
治疗时中医医师通常采用清热利湿的中药治疗，如茯苓甘草汤等。
中医通过辨证施治，可以在慢性心衰的治疗中发挥重要作用。
临床研究表明，中医辨证治疗慢性心衰具有一定的疗效，可以有效改善患者的症状和提高生活质量。
一些临床研究发现，采用中药治疗慢性心衰的患者，心功能改善明显，心肌代谢和心肌收缩功能得到改善，提高了患者的心脏健康水平。
中医方证代谢组学——中药效应评价的有效途径
摘要：有效性评价是发现中药药效物质基础、先导化合物和质量标志物的重要前提，因此急需建立一种生物学语言，将中药有效性科学地表达出来，进一步凸显中医药的实用价值。
证候和方剂是中医药的重要组成部分，与中药有效性直接相关。
笔者以证候和方剂为研究对象，建立了科学评价中药有效性的创新方法学体系——中医方证代谢组学。
它将中药血清药物化学理论与代谢组学技术有机整合，在解决证候生物标记物的基础上，建立方剂药效生物评价体系，发现并确认中药药效物质基础。
该策略为提高中医理论和临床实践的科学价值提供了有力支持。
本文概述了中医方证代谢组学的研究策略，利用该方法揭示临床常见中医证候生物标记物及开展相关方剂的有效性评价研究，着重阐述了中药药效物质基础及质量标记物的发现。
一、引言由于人类疾病谱的变化，单靶点、单一药物的简单治疗模式难以解决多靶点复杂性疾病的治疗问题，个体化的精准治疗又对现代医学提出了新的挑战。
多靶点作用的中药在复杂疾病的治疗中较单靶点药物具有独特优势，中药的多靶点治疗及中医学辨证论治个体化治疗的精准潜力等在解决多靶点复杂性疾病治疗方面积累了大量有价值的临床经验。
然而，中药有效性是中医治疗优势的根本体现，也是横在中医学与现代医学科学家之间难以逾越的鸿沟，致使中医学的优势及其临床经验的价值难以被充分接受。
中药有效性应该包括3个方面的内容，即临床效应、效应机制及效应成分。
中药有效性在临床上是以方剂为用药形式针对证候表达的，只有在精准辨证的基础上实现方证对应才能充分表达中药的临床疗效。
从单味中药研究获得的结论必将由于配伍其他药物而改变，同一中药在不同方剂配伍环境下，在体内将表达（吸收）不同的成分，从而实现配伍的药效取向。
因此，研究中药有效性必须从证候和方剂入手，在方证对应状态下阐释效应、效应机制及效应成分。
由此，通过整合代谢组学与中药血清药物化学技术，以证候生物标记物发现为切入点，以方剂为研究对象，建立了集阐明效应、揭示效应机制及鉴定效应成分于一体的中药有效性研究的新策略——中医方证代谢组学（chinmedomics），即利用代谢组学技术发现并鉴定中医证候（病）的生物标记物，以生物标记物为参数评价方剂的临床疗效。
慢性心力衰竭的中医研究进展论文
慢性心力衰竭的中医研究进展论文慢性心力衰竭的中医研究进展论文慢性心力衰竭(CHF)通常指临床所称的充血性心力衰竭，是各种心脏疾病导致心功能不全的一种复杂的临床综合征。
CHF是一种心室泵血能力下降，心排血量降低，不能满足肌体代谢需要的疾病[1]。
其发病率、死亡率、病残率高，严重影响患者生命和生活质量。
现已明确心室重构是慢性心力衰竭的基本发病机制，目前中西医药物治疗CHF 研究的热点是心室重构。
如何逆转、延缓心室重构是目前CHF治疗的主要目标，但仅处于初始阶段。
近年来，随着基因组学，蛋白组学和系统生物学的迅猛进展，大量生物信息的不断涌现，确定心血管疾病的生物标志物已经成为一种迫切需求，目前正在不断地从定义到方法学上进行规范化。
[2]寻求相应的疗效佳、副作用少的防治药物，指导心衰治疗，一直是新药研究的方向。
1 中医古代文献整理古老的中医文献对心衰的描述早有记载。
《素问·逆调论》云若心气虚衰，可见喘息持续不已，夫不得卧，卧则喘者，是水气之客也，指出了阳气虚衰，水气射肺的征象。
《素问·脉要精微论》云细则气少，涩则心痛，指出脉诊提示心衰以气虚、瘀血为病因。
汉代张仲景在《内经》理论的基础上，进一步提出了与心衰有关的支饮与心水两个疾病的概念，如《金匮要略·痰饮篇》云膈间之饮，其人喘闷、心下痞坚，面色黎黑，《金匮要略·水气篇》云心水者，其身重而少气，不得卧，烦而悸，其人阴肿，指出阳虚水泛之征，并在伤寒论中创造性的提出真武汤、葶苈大枣泻肺汤等，至今仍是治疗心衰的主要方剂。
《金匮要略·痰饮咳嗽篇》云水停心下，甚者则悸，微者短气，指出心衰病因是气虚痰饮。
《伤寒明理论》指出心悸之由，一者气虚，二者痰饮。
宋代赵佶《圣济总录·心脏门》中首提心衰病名，心衰则健忘，心热则多汗，不足则胸腹协下与腰背引痛，惊悸恍惚，少颜色，舌体强，《医参》中记载主脉，爪甲不华，则心衰矣以及《素问·痹论》云心痹者，脉不通，烦则心下鼓，暴上气则喘，指出了心衰的临床表现甚至病情猝然加重的可能。
慢性心力衰竭“虚-瘀-毒”病机探析
慢性心力衰竭 虚-瘀-毒病机探析魏小棋1,李 帅1,于 江1,普海崟1,彭 煜1,范欣怡1,唐家杨1,郭淑贞1,王 伟1,2摘要 心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段,慢性心力衰竭 虚-瘀-毒 病机贯穿心力衰竭的过程㊂早期前心力衰竭阶段为 因虚致瘀 ,从心力衰竭的代偿期到失代偿期为 瘀久成毒 ,是心力衰竭治疗的关键时期; 瘀毒从化 是心力衰竭病因繁多㊁变证频发的集中体现;失代偿期的重症心力衰竭 诸毒并现,正虚不复 ,此时多种病邪皆已化毒,五脏六腑皆受毒害,正气衰惫,造成阴竭阳脱的局面㊂针对 虚-瘀-毒 病机,提出益心解毒㊁活血化瘀是主要治法,在临床和基础实验中均显示出独特优势㊂关键词 慢性心力衰竭;中医病机;虚-瘀-毒d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.12.039 心力衰竭是以心悸㊁气喘㊁肢体水肿为主症的一种病证,是慢性心系疾病迁延不愈的最终归宿[1]㊂传统观点认为心力衰竭的病机为 虚 瘀 水 ,属本虚标实之证[1]㊂心力衰竭是多种心系疾病的最终阶段,以益气温阳㊁活血利水等为主要治法,取得了较好的疗效,将中医药作为西药抗心力衰竭治疗的辅助用药,无法展现其真实疗效[2]㊂心力衰竭病因繁多,机制复杂,变证繁多,临床诊治需依据心力衰竭的分期和类型精准选择方药,近年来,研究人员关注到毒邪在心力衰竭发生㊁发展中发挥着重要的作用[3-8],且运用多种解毒药物取得了较好的疗效㊂受临证经验启发,结合理论梳理及实验证据,提出 虚-瘀-毒 是慢性心力衰竭的重要病机之一,现阐释如下㊂1 毒邪理论探析毒 指对人体有毒害性的物质㊂‘说文解字“记载: 毒,厚也,害人之艸,往往而生,从中从毒 ;‘广雅㊃释诂“云: 毒犹恶也;毒,痛也㊂ 中医理论中 毒 常引申为作用强烈的病邪及致病因素[9]㊂‘素问㊃五常政大论“云: 夫毒者,皆五行标盛暴烈之气所为也㊂ 王冰亦提出: 夫毒者,皆五行标盛暴烈之气所为也㊂ ‘金匮要略心典㊃百合狐惑阴阳毒病证治“记载: 毒,邪气蕴结不解之谓也㊂ 毒可由内而生,如痰毒㊁瘀毒基金项目 国家重点研发计划项目(No.2017YFC1700100,2017YFC 1700105)作者单位 1.北京中医药大学(北京100029);2.广州中医药大学(广州510403)通讯作者 郭淑贞,E -mail :guoshuz @ ;王伟,E -mail :********************引用信息 魏小棋,李帅,于江,等.慢性心力衰竭 虚-瘀-毒 病机探析[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(12):2309-2313.等;也可从外而生,如六淫过极之热毒㊁寒毒等,还可潜藏于人体中成为 伏毒㊂毒与邪之间有一定的界限, 毒为邪之渐 ,即 无邪不有毒,毒从邪生,热从毒化,变从毒起[10]㊂毒邪具有较多的独特性,如秽浊性㊁暴戾性㊁顽固性㊁从化性㊁相兼性㊁内损性等[9,11-12]㊂目前,随着心血管疾病的深入研究,研究人员发现毒邪是关键病机之一,大规模临床研究和多组学技术的运用,丰富了毒邪的具体内涵㊂陈可冀认为心血管病可出现组织坏死㊁过氧化应激损伤㊁炎症反应等病理改变,远非单一血瘀病因所能概括,存在 毒 邪致病或瘀 毒 联合致病的病因病机,据此提出了心血管血栓性疾病 毒 瘀 或 毒瘀 相互致病的病因学说[13]㊂关于毒邪的具体表征和内涵,周明学等[14]建立了冠心病稳定期因毒致病的辨证诊断量化标准㊂刘龙涛等[15]通过文献挖掘㊁病证结合等方法总结了血栓性疾病 瘀毒 证候的临床症状和体征㊂尚青华等[16]纳入了1269例稳定期冠心病血瘀证病人,通过蛋白质组学技术发现,高分子量激肽原1前体(KNG1)㊁过氧化物还原酶-1(PRDX1)可作为冠心病 因瘀致毒 病机转变的分子标志物㊂王安璐等[17]研究显示,冠心病时肠道菌群及代谢物改变是瘀毒的体现㊂慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段,疾病迁延难愈,往来反复,常出现多证并见㊁无证可辨的极端情况,此时应用 毒 邪理论具有明显优势,有助于提高中医药治疗心力衰竭的疗效㊂创新性病机的提出将引领全新形式的㊁活性成分组合药物的发现,故研究 毒邪 的病机具有重要的现实意义㊂2 慢性心力衰竭 虚-瘀-毒 的病机特点2.1 因虚致瘀 心力衰竭是多种心脏疾病的终末阶段,从心力衰竭的第1期,即前心力衰竭阶段开始,病人有高血压㊁糖尿病㊁冠心病㊁代谢综合征等基础疾病,虽无心脏结构或功能异常,无心力衰竭的症状,但以上皆为缠绵难愈之症,病情反复多变,长期累及心之阳气㊂心力衰竭常见于老年人,流行病学调查显示,心力衰竭患病率随着年龄增加而升高,年龄每增加10岁,心力衰竭患病率约增加1倍[18]㊂‘素问㊃阴阳应象大论“记载: 年四十,而阴气自半,起居衰矣㊂ 随着年龄增长,气血也逐渐衰弱,‘黄帝内经㊃灵枢㊃营卫生会“记载: 老者之气血衰,其肌肉枯,气道涩,五藏之气相搏,其营气衰少而虚阳内伐,故昼不精,夜不瞑㊂ 说明老年人不仅正气亏虚,且易出现气血运行不畅,引发多种疾病㊂相关团队曾先后2次对涉及全国15所医院的778例慢性心力衰竭病人开展中医证候分布规律的研究,其中气虚证是基本证候,且气虚贯穿心力衰竭发生发展的全过程[19-21]㊂‘医林改错“记载: 元气既虚,必不能达于血管,血管无气,必停留而瘀㊂ 气为血之帅,气虚则无力运血,导致瘀血产生㊂心力衰竭一旦启动,不可逆转,药物治疗只能延缓疾病进展,疾病进展过程中产生的病邪若未及时清除,将潜伏于正虚之所,形成 伏邪 [22-23]㊂病邪潜伏于心脏和血脉中,持续耗伤气血阴阳,使得机体处于易损状态,若病程延长或诱因诱发, 伏邪 逐渐显现,使得疾病复杂㊂2.2瘀久成毒瘀血内留,则水津向外渗出,‘血证论“记载: 血积既久,其水乃成 瘀血化水,亦发水肿 ㊂‘金匮要略㊃水气病脉证并治第十四“亦云: 血不利则为水 ,且元气既虚,气化不利,输布失职,亦可致水饮潴留㊂‘诸病源候论“记载: 诸痰者,此由血脉壅塞,饮水积聚而不消散,故成痰也 ;虞抟‘医学正传“言: 津液稠黏,为痰为饮,积久渗入脉中,血为之浊 ,说明机体长期气血运行失常,导致机体内产生各种病理产物,如痰饮㊁水湿,不能及时排出,易与瘀血相互胶结,短时间内难以治愈㊂疾病进展到这一阶段,胶结瘀滞的瘀血㊁痰饮㊁水湿进一步阻塞脉道,消耗正气,蚀伤血络与脏腑形质,且诸多邪气郁积过久可化火㊁化热,形成虚实寒热㊂心力衰竭初始阶段潜藏的 伏邪 迫使营气不能顺行脉中,反而逆于脉外㊁肉腠,导致血滞痰结㊁阳郁毒生[22]㊂气虚血瘀的病机已不能概括多种病邪深伏久留㊁败坏形体的状态[24]㊂尤在泾提出: 毒,邪气蕴藉不解之谓 ,亦如王冰所言毒邪乃 标行暴戾之气 ㊂气虚血瘀须加以 毒 的性质才可完整,称之为 虚-瘀-毒 ㊂瘀毒 一词最早见于‘养生要集“,其中记载: 百病横生 触其禁忌成瘀毒,缓者积而成,急者交患暴至㊂ 由此可见 瘀毒 具有缓积骤发的特征[25], 瘀毒 发作后将持续蚀伤心脏本体与血脉,导致心脏结构和功能异常,如心肌纤维化和动脉粥样硬化易损斑块形成[7-8],这些病变短期不可逆转,并且是导致心力衰竭病情骤变加重的主要原因,故对 瘀毒 的治疗直接关系疾病的预后㊂ 瘀毒 形成后,由于 毒 具有明显的相兼性,在不同的病理状态下, 瘀毒 将裹挟其他病理产物,化生出复杂的 毒 ,如 瘀浊毒㊁瘀热毒 等,此时 毒 的复杂性和内损性极大提高,导致 瘀毒 [8],即 瘀毒既成,百证丛化,正气亏虚,变生诸病 [7]㊂2.3瘀毒从化2.3.1瘀毒化痰浊在 瘀毒 形成的过程中,胶结壅滞的瘀血,阻塞脉道,弥漫三焦,阻滞气机,导致津液转输不畅,痰浊㊁水饮相聚一团,出现了 血为之浊 ,且由于 浊气归心㊁淫精于脉 ,痰浊瘀血最终归于心脏[22]㊂将深陷心脉中的 瘀毒 与痰浊相兼,形成 痰浊瘀毒 ,若其阻于心脉,则发为痰瘀互结之胸痹[26]㊂若内陷心之本体,蚀伤肌肉㊁筋脉,痰邪㊁浊邪均为阴邪,其性黏滞㊁重着,最终导致心肌肿胀㊁僵硬㊁麻木,进一步阻碍气血流通,经脉不得濡润,肌肉血脉挛急,无法完成自主收缩㊁舒张㊂此时若采用活血解毒法,可精准解决 瘀毒 ,既可减轻 毒邪 对血脉的损害,恢复其约束和促进气血的功能,又可使脉道通畅,减轻痰瘀互结的状态,再配合祛痰宽胸之品,可达到事半功倍的目的[27]㊂据此雷忠义主任医师提出了胸痹心痛痰瘀毒互结证的理论,在常规化痰祛浊方药中加入解毒药,创制了丹曲方㊁加味瓜蒌薤白半夏汤等有效方剂,均可显著改善临床症状,预防心绞痛加重,防止心血管事件发生[28-29]㊂杨建莹[30]运用化痰祛瘀㊁清热解毒法,以自制清毒化瘀颗粒联合常规西药治疗冠心病心绞痛病人36例,组方包括石菖蒲㊁黄连㊁红景天㊁泽泻㊁生晒参㊁半夏㊁玄参㊁连翘㊁川芎等,与硝酸异山梨酯组相比,治疗组改善了心绞痛症状和中医证候,且可降低血浆纤维蛋白原(FIB)㊁C反应蛋白(CRP)水平(P<0.05)㊂2.3.2瘀毒化火热 瘀毒 形成后,迁延难愈,与诸多病邪裹挟在一起,长期升降失序的阳气与 蕴藉不解 的邪气郁积在一起,从阳化热㊂朱丹溪提出: 气有余便是火 ,故 瘀毒 将变生火㊁热之邪;何秀山言: 火盛者必有毒 ,毒邪最易与火相兼为病,瘀毒与火热胶结愈甚,形成 瘀热毒 [5]㊂心者,五脏六腑之大主,藏神而主血脉,‘本草思辨录“记载: 盖脉生于营,营属心㊂心体阴而用阳㊂ ‘景岳全书“亦云: 心肺 阴体而阳用也㊂ 心以阴血为物质基础,心之本体为阴[31]㊂ 瘀毒 日久水谷精微转输不利,气血无法生化,脉道阻塞,心脏无法得到营血的濡养,心之阴血不能得到补充,心主血脉功能严重失司,加重气血运行的失常㊂心阴不足,阳气无从制约,且 瘀毒 变生火㊁热之邪,虚实夹杂,持续耗伤气血,灼伤津液㊂‘素问㊃至真要大论“记载: 火热受邪,心病生焉 ㊂‘圣济总录“云: 大抵心属火而恶热,其受病则易生热㊂ 心乃火脏,对火热之邪耐受程度低,火热之邪伤人,最易入心,心主血脉,从而导致心与脉络的损伤[5]㊂对心力衰竭 瘀热毒 的治疗,多采用清热滋阴㊁活血解毒的治法,代表方四妙勇安汤在临床和动物实验均取得较好的疗效㊂周凌云等[32]运用加味四妙勇安汤联合西药治疗气滞血瘀证慢性心力衰竭30例,组方:当归30g,玄参30g,金银花30g,丹参30g,甘草30g,三七粉10g,川芎10g,全蝎10g,相较于西药对照组,试验组临床治愈率提高,且血液流变学及血脂指标等改善(P<0.05)㊂陈豪等[33]采用活血清营法治疗冠心病胸痹病人43例,组方:丹参㊁玄参㊁栀子㊁生地㊁钩藤㊁天麻各15g,当归㊁川芎㊁红花㊁檀香㊁金银花㊁连翘㊁益母草各10g,黄连㊁水蛭各6g,麦冬12g,黄芪㊁石决明(先煎)各30g,与西药对照组比较,治疗组心绞痛程度和心电图指标改善,并降低血细胞沉降率㊁红细胞比容㊁血浆黏度等血流动力学指标(P<0.05)㊂朱安军[34]采用四妙勇安汤联合西药治疗65例急性非ST段抬高型心肌梗死病人,组方:当归20g,黄精30g,玄参30g,金银花30g,瓜蒌皮12g,川芎10g,甘草10g,水蛭6g,与西药对照组相比,四妙勇安汤组可改善心脏舒张功能,降低血浆白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平(P<0.05)㊂谭辉[35]采用大黄配伍参麦注射液干预70例老年充血性心力衰竭病人,大黄配伍参麦注射液可改善病人临床症状,降低TNF-α㊁超敏C反应蛋白(hs-CRP),改善心功能㊁心电图㊁脑钠肽㊁氧代谢及运动能力(6min 步行距离及阿霉素诱导心力衰竭大鼠游泳持续时间),结果提示大黄配伍参麦注射液优于单用参麦注射液㊂在大样本的临床试验中,清热滋阴㊁活血解毒法有较好的疗效㊂左强[36]在清热活血法干预ST段抬高型心肌梗死的前瞻性㊁多中心队列及随访研究中,通过Cox回归分析,应用清热活血法为主的中药治疗是ST 段抬高型心肌梗死病人远期死亡的独立保护因素[HR= 0.271,95%CI(0.074,0.997),P=0.0495],且广州中医药大学第一附属医院给予强化清热活血法治疗的病人远期死亡率低于南方五省6所三级甲等医院㊂动物实验发现,使用四妙勇安汤原方干预多种心力衰竭动物模型有效,均可改善心功能不全,提高左室射血分数,抑制心钠肽㊁脑钠肽基因的表达,减少胶原沉积,减小心肌细胞横截面积,减轻心肌肥厚和心肌纤维化,抑制心室扩张,延缓心脏重塑,从而改善心功能[37-38]㊂在异丙肾上腺素诱导的小鼠心力衰竭模型方面,四妙勇安汤可抗氧化活性,减少心肌细胞凋亡,上调超氧化物歧化酶(SOD)-1和SOD-2的mRNA表达,降低辅酶Ⅱ(NADP)/还原型辅酶Ⅱ(NADPH)比值,且NADPH氧化酶2(NOX2)㊁p47phox和RAC家族小GTPase1 (Rac1)表达均降低[39]㊂2.4诸毒并现,正虚不复心力衰竭进入终末期, 瘀毒 及其化生诸 毒 深陷心胸血脉之中,心为君主之官,主神明,且为五脏六腑之大主,心脏功能虚衰直接导致其他脏腑功能失常,心阳不能下济于肾,肾脏无从温煦,导致水饮潴留,凌心犯肺,水饮蓄积于肺,肺失宣肃,津液布散受阻,脾主运化水湿需有肾阳的温煦蒸腾,导致气血生化无源,津液的生成㊁输布㊁排泄出现异常㊂升降无序㊁清浊不分,由此形成了 水毒 ㊂ 水毒 内攻于心,损害心体形质,导致 心胀 ,加重心脏负担,心脏行血乏力,进一步加重心力衰竭[40]㊂瘀㊁热㊁痰㊁浊,水皆已成毒,诸毒并现,五脏六腑皆受毒害,气血阴阳极度衰惫,造成阴阳离决的危象㊂3针对 虚-瘀-毒 的主要治法传统疗法治疗心力衰竭常使用温阳益气㊁活血利水之方药,虽可取得一定疗效,但未精准针对内陷心胸血脉的 瘀毒 ㊂温阳益气可使气血运行短时间恢复,但不加甄选的补益可助长内陷心中之 瘀热毒㊁浊毒 等,尤使火热更甚,导致闭门留寇,加重心脏形质的损伤;大量运用活血利水药,有耗气伤津,助长火热之虞,虽可部分缓解心力衰竭的外在症状,但瘀血㊁火热㊁痰浊㊁水饮早已内陷心中,不能逆转心力衰竭的发展㊂长期或大量使用辛温发散㊁行气动血之品,使得脆弱的脏腑和气血负担增大,轻则药效减弱,形成 耐药 ,重则形成 药毒 对心脏造成 二次打击 ,加重心力衰竭程度㊂有研究在腹主动脉结扎大鼠心力衰竭模型中发现,附子单独给药均导致大鼠心-肾综合征加重,表现为心-肾炎症损害和心肌纤维化加重,可能与肾上腺素能受体β2(β2-AR)和蛋白激酶A(PKA)高表达有关[41]㊂叶小春等[42]测定了381例病人血浆地高辛浓度,结果中毒反应发生了15次,其中合用芪苈强心胶囊病人9次;联合应用芪苈强心胶囊病人平均地高辛血药浓度高于未联用芪苈强心胶囊病人㊂晏林等[43]采用酶放大免疫法在单用芪苈强心胶囊病人中测定出地高辛假阳性结果,芪苈强心胶囊联合地高辛应用组㊁单用芪苈强心胶囊组酶放大免疫法检测结果高于单用地高辛组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂针对 虚-瘀-毒 的病机精准选择方药和治法,对正气亏虚,应优选补益心肾之品,确保其有益于心脏的整体功能及远期预后;对于血瘀,由于正气亏虚,应避免长期使用耗气动血之品;对 毒 的治疗,首先解毒须精准针对内陷于心脏和血脉之毒,这是远期疗效的关键,其次应根据 毒 和疾病的性质选择不同的解毒药㊂针对 虚-瘀-毒 病机的治法是益心解毒㊁活血化瘀,此类治法已在临床和基础实验中显现了独特的优势㊂芪参颗粒由黄芪㊁丹参㊁金银花㊁玄参㊁附子㊁甘草组成,具有益气活血㊁清热解毒之功效,杜康佳[44]开展了前瞻性㊁多中心㊁随机㊁双盲㊁安慰剂对照的临床试验评价芪参颗粒治疗慢性心力衰竭的有效性及安全性,选择来自6所医疗机构的191例心力衰竭病人为研究对象,在西药常规治疗基础上,使用芪参颗粒治疗慢性心力衰竭,可降低病人N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP),改善射血分数降低型心力衰竭病人超声心动图指标,长期服用可改善病人心功能分级,减轻心力衰竭症状,延长6min步行距离,改善生活质量㊂任卫全等[45]在小鼠主动脉弓缩窄心力衰竭模型(TAC)中发现,与模型组相比,芪参颗粒组㊁福辛普利组均可下调心肌肥厚小鼠心肌组织Fas跨膜受体㊁半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)和活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved-Caspase-3)蛋白表达(P<0.05),且芪参颗粒组较福辛普利组更具优势㊂有研究在大鼠急性心肌梗死模型中发现,芪参颗粒可改善大鼠心功能和心肌纤维化,其抗纤维化作用可能是通过抑制转化生长因子β及下游Smad3蛋白表达(TGF-β/Smad3)㊁糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化介导的[46]㊂小鼠急性心肌梗死模型研究发现,芪参颗粒可改善小鼠心功能,减轻心肌炎性浸润和结构损伤;同时体外实验发现,芪参颗粒可抑制脂多糖刺激的RAW264.7巨噬细胞释放细胞因子,保护H9C2心脏细胞免受巨噬细胞条件培养基诱导的损伤,机制与花生四烯酸代谢途径中的多个关键分子有关,涉及磷脂酶A2(PLA2)㊁环氧合酶(COXs)和脂氧合酶(LOXs),而且芪参颗粒对肿瘤坏死因子α-核转录因子κB (TNF-α-NF-κB)和白细胞介素-6-酪氨酸蛋白激酶2-信号传导与转录激活因子3信号通路(IL-6-JAK2-STAT3)有影响[47]㊂4小结虚-瘀-毒 是慢性心力衰竭的重要病机,贯穿心力衰竭发生发展的全过程,是对气虚血瘀病机的延伸和提高,从前心力衰竭阶段开始的 因虚致瘀 ,心脏结构和功能未发生改变,但气虚血瘀和 伏邪 已形成;从心力衰竭的代偿期到失代偿期为 瘀久成毒 ,此时病邪极其复杂,极则生变, 瘀毒 已形成,并将逐渐深入心脏和血脉中,损害其功能和结构,是心力衰竭治疗的关键阶段; 瘀毒从化 是心力衰竭病因繁多,变证频发的集中体现;到失代偿期的重症心力衰竭 诸毒并现,正虚不复 ,瘀㊁热㊁痰㊁浊㊁水皆已化毒,五脏六腑皆受毒害,正气难以恢复,造成阴竭阳脱的危险局面㊂针对 虚-瘀-毒 病机,益心解毒㊁活血化瘀是主要治法,益心是对传统益气治法的精准体现,不仅使用常规益气方药扶助正气,改善心力衰竭病人全身症状,还应优选方药组合,确保长期服用有益于心脏的整体和局部功能㊂活血化瘀与解毒药需针对不同病因巧妙配伍使用,使其形成合力,精准逆转心中瘀毒,以获得更好的临床疗效㊂参考文献:[1]张伯礼,吴勉华,田金洲,等.中医内科学第[M].4版.北京:中国中医药出版社,2017:404.[2]吴焕林.中医药防治心力衰竭的疗效评价及思考[J].中国中西医结合杂志,2017,37(10):1159-1161.[3]袁天慧,吴辉,杨忠奇,等.慢性心力衰竭中医辨证思考[J].中国中西医结合杂志,2022,42(3):355-359.[4]袁天慧,杨忠奇,李小兵,等.试论毒邪致病与慢性心力衰竭发病的相关性[J].中医杂志,2016,57(16):1375-1378.[5]丁书文,李晓,李运伦.热毒学说在心系疾病中的构建与应用[J].山东中医药大学学报,2004,28(6):413-416.[6]丁书文,李晓,李运伦,等.心系疾病中的热毒学说[J].中国医药学报,2004,19(10):592-594.[7]柳金英,张惠敏,田蕾,等. 瘀毒 致心力衰竭心肌纤维化理论依据初探[J].中华中医药杂志,2018,33(9):4027-4030.[8]徐浩,史大卓,殷惠军,等. 瘀毒致变 与急性心血管事件:假说的提出与临床意义[J].中国中西医结合杂志,2008,28(10):934-938.[9]邱丙庆.论毒邪[J].中医药学报,2013,41(4):7-9.[10]杨荣来,王凤荣,史海蛟,等.以 痰瘀毒 立论探讨大柴胡汤防治动脉粥样硬化的炎症反应[J].辽宁中医药大学学报,2020,22(8):94-96.[11]于智敏.中医学 毒 的病机研究[J].中国中医基础医学杂志,2006,12(12):895-896.[12]于智敏.中医学之 毒 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慢性充血性心力衰竭的脂肪酸代谢特点
慢性充血性心力衰竭的脂肪酸代谢特点慢性心力衰竭(Chronic heart failure ,CHF) 亦称“充血性心力衰竭” 是心脏结构功能异常导致心脏泵血量长期不能满足器官及组织代谢需要的一种病理生理状态, 是一种复杂的临床综合征,它是各种心脏疾患的终末状态, 其发病率高, 5 年存活率与恶性肿瘤相仿。
在近几十年年,已经经基本明确了心力衰竭的发生发展的基础是心肌重构。
心肌重构的一个重要代谢特点是心肌的脂肪酸的氧化利用减少,而葡萄糖的酵解增加, 就是现在我们公认的心肌能量代谢的“胚胎型再演”[1 ,2 ] ，伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞的肥大，导致心肌细胞收缩力下降，寿命缩短；当心脏压力负荷持续存在时，在原癌等基因的诱导下，细胞凋亡自杀途径被激活，出现进行性心肌细胞的凋亡和心肌间质纤维化，最终导致死亡；综上所述，Braunwald 等 [3]指出：衰竭心肌的功能和结构的内源性缺陷，可能是心肌的生物学基础的改变，即衰竭心肌处于“能量肌饿”及基因表达异常，最终导致心肌能源的匮乏，引起压力超负荷性心肌病[4 ]。
据研究能量代谢障碍贯穿于心力衰竭发生发展的的全过程, 是心力衰竭发生、发展和恶化的主要因素之一。
因此，心肌能量代谢支持治疗主要改善心肌细胞的能量代谢及机械作功, 正逐渐引起人们的重视。
这种治疗方法有别于目前改善心力衰竭机体血流动力学及阻断神经内分泌异常的病理机制, 有望成为一种新型的心力衰竭治疗手段。
现将慢性充血性心力衰竭的糖代谢特点综述如下：2 正常心肌的能量代谢特点在正常情况下,心肌收缩和舒张的机械作功的主要能量来源是由脂肪酸和葡萄糖氧化代谢转换成ATP所提供的。
心肌作功的速率与能量代谢的脂肪酸和葡萄糖代谢速率和氧耗的速率呈正相关,就是心肌作功越多,代谢及氧耗的速率越快。
ATP 的分解极为迅速,大约每10～15秒钟整个心肌的ATP 库就清完一次，就要求心肌迅速高效的氧化供能,以提供稳定、可靠、足够的ATP 能量以供心脏作功。
基于代谢组学的慢性心衰病证诊断研究述评
基于代谢组学的慢性心衰病证诊断研究述评作者：钟森杰李静李琳来源：《中国医药导报》2020年第29期[摘要] 慢性心衰的病理过程中伴随着一系列代谢功能的复杂改变，代谢组学通过先进的检测技术与统计算法，可以从整体层面把握机体的代谢功能改变情况，现已成为心衰实验研究的常用手段。
本文归纳总结代谢组学技术在慢性心衰病证诊断中的研究概况，基于“代谢性重构”理论阐述慢性心衰的代谢特征，探讨慢性心衰不同证候的代谢组学变化规律，认为代谢组学技术对心衰的病情评价及证型辨析具有一定的诊断价值。
并对研究中存在的关键问题进行论述，提出规范统一研究标准、合理设计对照实验、注重心衰病证的动态过程研究等相应的思路，以期为后续研究提供借鉴。
[关键词] 慢性心衰;代谢组学;生物标志物;诊断研究[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）10（b）-0040-05[Abstract] The pathological process of chronic heart failure is accompanied by a series of complex changes of metabolic function. Metabolomics can grasp the metabolic function changes of the body from the overall level through advanced detection technology and statistical algorithms，which has now become a common means of experimental research on heart failure. This article summarizes metabonomics technology in the diagnosis of chronic heart failure disease research，based on the theory of “metabolic remodeling”， the metabolic characteristics of chronic heart failure are expounded， and the metabonomics change rules of different syndromes of chronic heart failure are discussed. It is believed that metabonomics technology has certain diagnostic value for the assessment of heart failure and the discrimination of syndrome types of heart failure. In addition， the key problems in the study are discussed， and the corresponding ideas such as standardized and unified research standards， reasonable design of controlled experiments， and emphasis on the dynamic process research of heart failure syndrome are put forward， so as to provide reference for subsequent studies.[Key words] Chronic heart failure; Metabolomics; Biomarkers; Diagnostic research慢性心衰是各種心脏疾病的终末阶段，其发病率高、致死率高，为21世纪最重要的慢性心血管病症[1-2]。
慢性心力衰竭心气虚证与线粒体能量代谢的关系探讨
质重 塑 ， 使 ｍｔ Ｄ Ｎ Ａ突变 等 ， 调节一 系列信号 级联 反应 诱
导细胞 凋亡 ， 最终心 力衰竭进入终 末期¨ 。可见 ， 线 粒
Ａ Ｔ Ｐ通过 游 离 脂 肪酸 Ｂ氧 化 所 产生 ， 其余 部分 由葡萄
糖 氧 化提 供 。在 正常 状态 下 ， 葡 萄糖 和游 离脂 肪 酸代 谢 通 路分 别保 持 平衡 。但 心衰 初期 ， 糖脂 代 谢紊 乱 ， 游 离脂 肪 酸氧 化代 谢率 开 始 降 低 ， 心 肌 细 胞 更 加 依 赖 于 葡萄 糖 的 氧 化 功 能 。 因 为 在 消 耗 同 等 量 氧 气 的情 况 下， 脂 肪 酸相 比葡萄 糖 在线 粒体 内 的代 谢 产 生 较 少 的 Ａ Ｔ Ｐ， 并 且 脂肪 酸 Ｂ氧 化 过 程 中 中间产 物 的 蓄 积 在 心
关 之外 ， 心 肌细 胞 能量 代 谢 紊 乱 已经逐 渐成 为心 力 衰
竭 机 制研究 的新靶 点 。作 为生物 氧 化和 能量 代谢 主要
１ ． ２ 线粒 体 氧 化 应 激 损伤 氧 化应 激 损 伤 同样 是 心
场 所 的线粒 体 ， 它 能够 进 行 物 质 的 氧化 磷 酸化 反 应 以 及合 成三磷 酸 腺苷 （ Ａ Ｔ Ｐ ） ， 为 机体 提 供 ９ ５ ％ 以上 的能 量 。 因此 ， 线粒 体 的功 能 障碍势 必影 响能 量代 谢 ， 使 心
体能量代谢 功能 的正 常依 赖 于线 粒体 膜结 构 的高 度完
整性 ， 一旦 线粒体 内膜 受损 将 加重 呼 吸链 酶 的失 活 ， 氧 化磷酸化 生成 Ａ Ｔ Ｐ进 一 步减少 。氧 自由基 会在原 来基 础上释放 增 多 ， 线 粒 体损 伤不 断恶 化 ， 形 成 恶性 循 环 。 并且 氧化应 激损伤 还会造成细胞 内钙超 载 ， 造 成线粒 体 肿胀 ， 以及诱 导基质 金 属蛋 白酶 （ ＭＭＰ ｓ ） 促进 细胞 外 基
代谢组学在心力衰竭中的应用及研究进展
子 往 往 需 要 提 前 应 用 Ｉ ｃ 或 ＧＣ识 别 和 定 性 分 析 ，并 且 将 其 电离 ］。ＣＥ一质 谱 联 合 应 用 多 用 于 具 有 极 性 和 带 电 荷 的 分 子 ，而 ＧＣ一质 谱 联 合 技 术 则 更 适 合 易 挥发 和 具 有 热 稳 定 性 的 代 谢 物 。Ｉ ｃ一质 谱 联 合 应 用 的 范 围 相 对 更 加 广 泛 且 主 要 取 决 于 代谢 分 子 的 极 性 ：非 极 性 （反 相 色 谱 法 ）、极 性 （离 子 交 换 色谱 法 ）［ 。 ２．２ 代 谢 组 学 的 整合 代 谢组 学 不 仅 包 含 了很 多 不 同 的 内 源性 小 分 子 ，如 氨 基 酸 、糖 类 、脂 肪 、核 酸 、胺类 、有 机 酸 、脂 肪 酸及 尿 素 等 代 谢 物 ，还 包 括 许 多 外 源 性 的 化 学 物 ，如 药 物 、毒 素 及 外 源性 物 质 。同 时 ，这 些代 谢 分 子 不 仅 在 化 学 特 性 如 亲 水 性 、亲 脂 性 、极 性 、分 子 量 及 电 荷 差 异 巨 大 ，分 子 浓 度 也 从 兆摩 尔 到 毫 克 不 等 。代 谢 组 学 的高 通 量 性 和大 规 模 性 ，使 得 相 对 单 一 的研 究 样 本 、检 测 技 术 和数 据处 理 方 法 难 以 满 足 我 们 的研 究 需求 ，因此 逐 渐 出 现 了 代 谢 组 学 的 整 合 。 目前 代 谢 组 学 的整 合 主 要 包 括 ：（１）研 究 样 本 的 整 合 ：体 液 、细 胞 培 养 液 、组 织 等 。 （２）检 测 技 术 的 整 合 ：ＮＭＲ 与 质 谱 的 联 合 应 用 ，ＧＣ一质 谱 联 用 技 术 和 ＮＭＲ 氢 谱 等 。（３）数 据 处 理 方 法 的整 合 ：对 不 同 的 多 变 量 数 据 统 计 分 析 方 法 进 一 步 整 合 ，尤 其 是 联 合 了无 监 督 及 有 监 督 的 多 变量 数 据 统 计 分 析 方 法 ，以 探 索 心 衰 患 者 与 健 康 人 之 间 、不 同程 度，并 发 现 潜 在 的 代 谢 标 志 物 ＿１ 。 （４）组 学 间 的 整 合 ：代 谢 组 学 可 以通 过 整 合 蛋 白组 学 及 基 因 组 学 从 而 更 全 面 、更 系 统 地 了解 生 物 体 代 谢 物 与蛋 白、基 因 的关 系 。 ３ 不 同 状 态 下 心 脏 能 量 代 谢 的 改 变
基于线粒体心肌能量代谢探讨从“气”治疗慢性心力衰竭
基于线粒体心肌能量代谢探讨从“气”治疗慢性心力衰竭作者：向阳杨海燕赵春生来源：《中国民族民间医药·下半月》2021年第01期【摘要】慢性心力衰竭（CHF）是严重威胁人类生命健康的疾病，随着对CHF病理生理的研究进展，通过调控心肌能量代谢来改善CHF越来越受重视。
祖国传统医学基于“线粒体”在CHF进程中对心肌能量代谢的影响，并通过探讨气与线粒体的关系和医家在CHF中对气的运用，得出“益气”可提高线粒体心肌能量代谢水平来治疗心衰的结论。
【关键词】气;线粒体;心肌能量代谢;慢性心力衰竭慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是多种心血管疾病恶化的终末阶段，主要病理改变为心室结构损害和功能紊乱，继而心排血量减少不足以满足机体组织代谢需求，加重心脏负荷，形成恶性循环。
2003年CHF流行病学显示，我国35～74岁人群CHF患病率为0.9%，由于我国人口老年化加剧，医疗水平提高，CHF患者生存期延长，加之冠心病、高血压等慢性病导致的CHF新增患者增多，CHF患病率呈持续上升趋势[1]。
治疗上，现代医学主要采取消除诱因、降低心脏负荷、抑制心肌重构、降低心肌耗氧量等治疗方案，临床具有很好疗效，但患者仍易复发及反复住院。
近年研究表明，CHF的发生发展除了与心室重塑和神经内分泌细胞因子系统激活密切相关之外，通过调节心肌细胞能量代谢为CHF的治疗提供了新方向[2]。
1 线粒体心肌能量代谢1.1 正常情况下线粒体心肌能量代谢心脏是一个高耗能、低储备的器官，作为持续舒缩器官，心脏需要大量的能量来维持其代谢和功能，而心肌直接利用的能量形式是三磷酸腺苷（ATP）。
研究表明，心脏每天的ATP转换量为其体质量的15～20倍。
在供养充足的情况下，95%以上的ATP产生来自线粒体的氧化代谢，仅不足5%的ATP来自糖酵解[3]，因此线粒体是心肌细胞的主要动力来源。
成人心脏中线粒体约占心肌细胞体积的1/3[4]，说明正常结构和功能在心肌能量代谢中的重要性。
心气阴虚证心衰大鼠尿液代谢组学研究
ʌ实验研究ɔ心气阴虚证心衰大鼠尿液代谢组学研究❋杨㊀梦1,2,胡志希1,2ә,李㊀琳1,2,钟森杰1,2,,姚㊀涛1,2,程㊀彬1,2,邱㊀宏1,2(1.湖南中医药大学中医学院,长沙㊀410208;2.湖南中医药大学国家重点学科中医诊断学湖南省重点实验室,长沙㊀410208)㊀㊀摘要:目的:研究高血压心衰心气阴虚证大鼠尿液代谢组学的特征,筛选潜在差异性代谢物,为心衰中医证候现代化研究提供实验依据㊂方法:将6周龄盐敏感大鼠(Dahl /ss )按随机数字表法分为模型组7只和正常组6只,其中正常组给予低盐饮食,模型组给予高盐饮食(8%氯化钠浓度)并喂养20周,制备高血压心衰模型并验证中医证型;然后利用代谢笼收集2组大鼠尿液样本,运用液相色谱-质谱(LC-MS )联用技术对正常组与模型组大鼠的尿液进行分离与鉴别,使用多元统计学方法(主成分分析㊁偏最小二乘法分析等)寻找差异代谢物㊂结果:2组大鼠尿液的代谢特征存在明显差异,检测出具有统计学意义的代谢物包括脂质㊁氨基酸㊁糖类等在内的25种,与正常组比较模型组中的肌酸㊁肌醇㊁烟酸㊁尿苷㊁L-精氨酸㊁犬尿酸㊁腺嘌呤等物质含量下降,泛酸㊁5-L-谷酰基-牛磺酸㊁脯氨酰基-苏氨酸等物质含量上升㊂结论:25种小分子代谢物可作为高血压心衰心气阴虚证模型的潜在生物标志物,差异代谢物与糖㊁脂代谢㊁能量代谢㊁氨基酸代谢㊁嘌呤代谢等有关㊂㊀㊀关键词:高血压;心力衰竭;心气阴虚证;代谢组学㊀㊀中图分类号:R541.6+1㊀㊀文献标识码:B㊀㊀文章编号:1006-3250(2021)01-0054-07Study on urine metabonomics of heart failure rats with HeartQi Yin deficiency syndromeYANG Meng 1,2,HU Zhi-xi 1,2ә,LI Lin 1,2,ZHONG Sen-jie 1,2,YAO Tao 1,2,CHENG Bin 1,2,QIU Hong 1,2(1.College of Traditional Chinese Medicine,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208,China;2.National Key Discipline of TCM Diagnostics,Hunan Provincial of Chinese Medicine,Changsha 410208,China)㊀㊀Abstract :Objective To study the characteristics of urine metabolomics in rats with hypertension ,heart failure and heart-qi-yin deficiency ,and to screen potential differential metabolites ,to provide experimental evidence for the modernization of TCM syndromes in heart failure (HF ).Methods The 6-week-old salt-sensitive rats (Dahl /ss )were divided into two groups according to the random number table :model group (7)and normal group (6).The normal group was given a low-salt diet and the model group was given a high-salt diet.Diet (8%sodium chloride concentration ),feeding for 20weeks ,prepare a hypertensive heart failure model ,and verify the TCM syndrome type.Then ,the metabolic cage was used to collect urine samples from the two groups of rats ,and liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS )technology was used to separate and identify the urine of the normal group and the model group ,using multivariate statistical methods (Principal component analysis ,partial least squares analysis ,etc.)to find different metabolites.Results There are significant differences in the metabolic characteristics of the urine of the two groups of rats.25statistically significant metabolites including lipids ,amino acids ,carbohydrates ,etc.were pared with the normal group ,the creatine ,Inositol ,niacin ,uridine ,L-arginine ,kynuric acid ,adenine and other substances decreased ;pantothenic acid ,5-L-glutamyl-taurine ,prolyl-threonine and other substances increased.Conclusion 25kinds of small molecule metabolites can be used as potential biomarkers of hypertension ,heart failure ,heart-qi-yin deficiency syndrome ,and differential metabolites are related to glucose metabolism ,lipid metabolism ,energy metabolism ,amino acid metabolism ,purine metabolism ,etc.㊀㊀Key words :Hypertension ;Heart failure ;Heart Qi deficiency syndrome ;Metabolomics❋基金项目:国家自然科学基金资助项目(81774208)-基于TGF-β/Smad 通路探讨高血压心衰证候本质及心肾纤维化机制;湖南省自然科学基金青年基金项目(2019JJ50447)-基于代谢调控网络探讨高血压心力衰竭证候本质;湖南省教育厅优秀青年项目(18B235)-基于多组学的高血压心衰方证相应研究及中药干预机制探讨作者简介:杨㊀梦(1995-),女,湖南常德人,在读博士研究生,从事心血管病证本质与诊治规律研究㊂ә通讯作者:胡志希(1962-),男,教授,博士研究生导师,从事心血管病证本质与诊治规律研究,Tel :135****2411,E-mail :515800272@ ㊂㊀㊀慢性心力衰竭(简称心衰)是多种疾病(冠心病㊁高血压等)的终末期阶段,其发病率高㊁预后差,病死率高达40%,是心血管疾病死亡的重要原因[1]㊂代谢组学作为系统生物学的重要分支,具有整体㊁动态㊁综合分析的特点,其系统研究思路与中医证候的整体论和系统观相契合,因此可作为研究高血压心衰中医证候本质的切入点[2]㊂本研究基于UPLC-MS 代谢组学技术对高血压心衰心气阴虚证大鼠的尿液代谢物进行研究,探讨该模型大鼠尿液整体代谢物水平的变化规律,从小分子代谢产物角度阐释该模型的证候本质及为临床诊治提供客观化参考㊂1㊀实验材料1.1㊀实验动物选取盐敏感(Dahl/SS)雄性大鼠13只,6周龄,体质量(220ʃ10)g,由北京维通利华实验动物有限公司提供,许可证号SCXK(京)2016-0006,动物合格证号43004700037714㊂每笼饲养大鼠3只,饲养于湖南中医药大学实验室中心SPF级实验室,室温维持在23~25ħ,光照12h的房间/黑暗周期,自由饮水㊂该实验方案已通过湖南中医药大学实验动物伦理委员会审查(20170906)㊂1.2㊀主要试剂与仪器大鼠N端前脑钠肽(NT-proBNP)ELISA试剂盒,CUSABIO公司产品(货号CSB-E08752r);L-2-氯苯丙氨酸标准品,上海恒创生物科技有限公司;乙腈㊁甲醇㊁甲酸㊁水,均为上海安谱实验科技股份有限公司,所有化学药品及溶剂均为分析纯或色谱级㊂彩色多普勒超声诊断仪(SonoScape-S2N型),深圳开立科技有限公司;小动物无创血压测量仪(CODA 型);美国Kent Scientific公司;高分辨质谱仪(Xevo G2-XS QTof)㊁高效液相色谱仪(ACQUITY UPLC)㊁色谱柱(ACQUITY UPLC BEH C18(100ˑ2.1mm, 1.7μm),均为Waters有限公司㊂2㊀方法2.1㊀模型制备本课题组前期通过高盐饲料(8%氯化钠浓度)喂养Dahl/SS盐敏感大鼠20周的方法建立高血压心衰模型,并以 以方测证 法验证所属中医证型为心气阴虚证,另通过低盐饲料(0.3%氯化钠浓度)喂养建立正常大鼠模型[3]㊂本研究选取前期制备的心气阴虚证大鼠(7只)和正常大鼠(6只)进行代谢组学研究㊂2.2㊀观察指标及方法2.2.1㊀血压检测㊀采用小动物无创血压测量仪,每月检测1次大鼠鼠尾血压的变化,并观察大鼠的行为和体征㊂2.2.2㊀超声心动图和血清NT-proBNP检测㊀运用彩超仪测量左室舒张末期内径(LVEDD)㊁左室收缩末期内径(LVESD),取得3个心动周期的平均值,并按照Teichholtz公式计算左心室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)㊂随后以酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清NT-proBNP的含量㊂2.3㊀尿液代谢组学分析2.3.1㊀尿液样本采集与制备㊀模型验证后,所有大鼠放置于代谢笼,采集24h尿液,4ħ2000r/ min离心10min,沉淀杂质提取上清,-80ħ保存㊂检测时室温解冻尿液,预处理方法依据前期文献[4]㊂2.3.2㊀LC-MS分析条件㊀采用沃特世ACQUITYUPLC超高效液相串联XevoG2-XSQTof高分辨质谱仪组成的液质联用系统㊂色谱柱条件: ACQUITYUPLCBEHC18(100mmˑ2.1mm,1.7μm)用于色谱分析,柱温保持在45ħ,流速为0.4mL/ min,进样量5μL㊂流动相A为水(含0.1%甲酸), B为乙腈(含0.1%甲酸)(梯度洗脱程序见表1)㊂样品质谱信号采集分别采用ESI正负离子扫描模式㊂相关参数设置:正离子模式毛细管电压为3kv,负离子为-2kV,取样锥为40V,震源偏移为80V,源温度为120ħ,脱溶温度为450ħ,脱溶气流量为800L/h;锥形气流为50L/h,质量范围为50~1000 amu,扫描时间为0.1s,碰撞能量(低能量)为6,坡道碰撞能量(高能)为20~35,扫描类型MSEcentroid㊂表1㊀洗脱梯度程序比较时间(min)A(%)B(%)0.09911.09552.070303.540607.510909.5010012.5010012.799116.0991㊀㊀2.4㊀数据处理从UPLC-TOF/MS分析仪采集的信号和质谱数据导出后,利用ProgenesisQIv2.3软件对数据进行基线过滤㊁峰识别㊁峰对齐和归一化等预处理,得到一个由代谢物的保留时间㊁离子模式和质核比等组成的二维数据矩阵㊂将数据矩阵导入SIMCA14.0软件(瑞典UmetricsAB公司的主成分分析法(principal component analysis,PCA),偏最小二乘法分析(partial least squares-discriiminate analysis,PLS-DA)及正交偏最小二乘法分析法(orthogonal partial least squares method,OPLS-DA)进行模式识别分析,筛选差异性代谢物㊂选取OPLS-DA模型第一主成分变量权重值(variable important in projection,VIP) >1的代谢物有重要贡献的变量,结合单因素方差分析结果寻找差异代谢物㊂2.5㊀统计学方法采用SPSS22.0软件进行统计分析,数据以均数ʃ标准差( xʃs)表示,若数据同时满足正态性和方差齐性,则采用成组t检验,若不满足方差齐性则采用tᶄ检验,P<0.05㊁P<0.01为差异有统计学意义㊂3㊀结果3.1㊀各组大鼠血压比较每月使用小动物无创血压测量仪检测大鼠鼠尾血压的变化,发现模型组喂食高盐饲料1个月后,其鼠尾血压值(收缩压㊁舒张压)高于正常组,收缩压高于160mmHg,舒张压则高于100mmHg,连续喂养4个月后模型组大鼠收缩压已达到190mmHg以上,已成高血压模型;而正常组连续喂养5个月收缩压基本维持在120mmHg 左右,尚未成高血压模型(各组血压每月变化见图1图2)㊂注:与正常组造模后比较:P <0.01;与模型组造模比较:P <0.01图1㊀各组大鼠血压收缩压监测图注:与正常组造模后比较:P <0.01;与模型组造模比较:P <0.01图2㊀各组大鼠血压舒张压监测图3.2㊀各组大鼠LVEF ㊁FS 和NT-proBNP 比较喂养20周后,模型组大鼠均出现心率增快㊁呼吸急促㊁体质量减轻等症状,随后对2组大鼠进行超声心动图检查和血清NT-proBNP 含量检测㊂结果显示,与正常组比较,模型组LVEF ㊁LVFS 值显著下降,NT-proBNP 值上升,差异有统计学意义,评定模型组大鼠成为心衰模型㊂注:与正常组比较:P <0.01图3㊀各组大鼠LVEF 、FS 值比较3.3㊀中医证型评价根据课题组的国家自然科学基金课题研究结果发现,参麦注射液干预15d 后,对高血压心衰大鼠的治疗效果显著优于参附注射液,基于 以方测证 理论验证高血压心衰大鼠所属证型为心气阴虚证[3,5]㊂本次研究在 以方测证 的基础上,观察模型大注:与正常组比较:P <0.01图4㊀各组大鼠NT-proBNP 值鼠的行为及体征情况,发现模型组自喂高盐饲料后,出现精神亢奋,抓时反抗剧烈,时有尾部㊁腿部出血等亢奋表现;后期模型组大鼠精神不振,蜷卧少动,体质量减轻,饮水量㊁尿量增多㊂参照1986年修订的[6]‘中医虚证辨证参考标准“,通过以下表现情况对该模型大鼠的体征及行为进行评价:心率增快反映心悸症状,呼吸急促反映气短症状,精神萎靡㊁蜷缩懒动反映神疲乏力㊁少气懒言等症状,抓起反抗剧烈反映烦躁易怒症状,发现该模型大鼠较好地反映心气阴亏虚证的相关证候特点,与 以方测证 结果相符合,系列实验室指标均显示该模型能作为心气阴虚证动物模型进行研究㊂3.4㊀LC-MS 分析结果采用代谢组学(UPLC-Q /TOF-MS )技术对正常组与模型组大鼠尿液进行分离与鉴别,得到基峰离子色谱图(base peak chromatogram ,BPC )㊂从图5可知,正常组大鼠的BPC 图在峰高度与保留时间与模型组大鼠不同,说明2组大鼠的内源性代谢物存在显著差异㊂3.5㊀多元统计分析通过采用无监督的主成分分析(PCA ),以探寻组间聚类效果㊂PCA 得分图显示,2组样本点基本处于椭圆形散点图(95%置信区间)内,在空间分布上明显分开且无交叉和重叠,表明模型大鼠和正常大鼠的代谢模式存在明显差异㊂随后采用偏最小二乘-判别分析(PLS-DA )及正交偏最小二乘法分析(OPLS-DA ),PLS-DA 得分图(见图6b )展示了2组之间有明显的分离情况,R2Y ʒ0.997,Q2ʒ0.933,两值均较为贴近1,反映拟合与预测能力较好㊂由图6c 所示,OPLS-DA 模型的可解释变量R2X ㊁R2Y 及可预测度(Q2)分别为0.769㊁0.999㊁0.949,说明该模型能很好地解释和预测2组样本之间的差异㊂同时为检测模型是否 过拟合 ,故采取7次循环交互验证和200次响应排序检验法㊂图6示,截距R2和Q2值分别为0.964㊁-0.452,体现了模型的可靠性,说明基于LC-TOF /MS 建立的OPLS-DA 模型,能好地解释各组之间的差异㊂3.6㊀差异代谢物筛选结果注:正离子模式下:A.心气阴虚证心衰大鼠;B.正常组大鼠;负离子模式下;C.心气阴虚证大鼠;D.正常组大鼠图5㊀心气阴虚证心衰大鼠与正常大鼠LC-MS 基峰图注:蓝色正常组(正方形);紫色为模型组(三角形)㊂a 为PCA 图;b 为PLS-DA 图;c 为OPLS-DA 图;d 200次响应排序检验图图6㊀心气阴虚证心衰大鼠与正常组大鼠PCA ㊁PLS-DA ㊁OPLS-DA 及200次响应排序检验图得分图表2㊁3示,根据差异代谢物的质核比,通过仪器自带的快速鉴定系统(OSI /SMMS )结合HMDB(http :ʊwww.hmdb.ca /)和METLIN (http :ʊ )2个数据库来鉴定尿液差异代谢物,以VIP 大于1且P 值小于0.05为筛选条件,最终得到25种组间差异性代谢物㊂为更好地表明正常组与模型组之间的代谢物差异,将25种代谢物进行层次聚类分析㊂图7可以看出,2组之间差异代谢物可聚为两类,表明所筛选的代谢物合理㊂与正常组比较,模型组中的肌酸㊁肌醇㊁烟酸㊁尿苷㊁L-精氨酸㊁黄嘌呤等物质含量下降,泛酸㊁5-L-谷酰基-牛磺酸㊁脯氨酰基-苏氨酸等物质含量上升㊂代谢组学立足于整体性关联指标,从整体角度观察生物体中的内源性代谢物改变规律,以把握与之关联的代谢网络变化特征㊂心气阴虚证是心衰的常见证候,常出现于心衰病程的早期或中期㊂慢性心力衰竭多因心肌能量生成不足或能量代谢障碍,导致基因表达异常而形成的一种超负荷心肌病[7]㊂机体心衰时,心肌缺血缺氧,心肌结构受损,伴随能量和底物代谢改变㊂本研究采用高通量的LC-MS 非靶向技术,探讨高血压心衰心气阴虚证模型的尿液代谢组学特征,共挖掘出25种差异代谢物,主要涉及能量代谢㊁氨基酸代谢等多个层面㊂表2㊀心气阴虚证大鼠与正常大鼠间9种差异代谢物(ESI +)代谢物质核比离子模式VIP P-Value 值Log 2(FC )值模型组含量变化肌醇179+ 2.9160.0000-1.125ˌ顺式-乌头酸155+ 1.3110.0000-0.780ˌ十二烷酸325+ 1.4990.0002-7.155ˌ腺嘌呤269+ 1.512 6.7569E-07-1.685ˌ半乳糖酸195+ 4.1770.0236-0.806ˌ1-甲基组氨酸337+ 1.6210.0319-0.671ˌ5-L-谷酰基-牛磺酸253+10.7630.0017 2.159ʏLySoPE (0ʒ0/20ʒ0)554+ 3.3850.01010.431ʏLysoPE (0ʒ0/20ʒ4(5Z ,8Z ,11Z ,14Z )500+1.2130.0136-2.949ˌ㊀㊀注:①VIP :变量权重值越大表明该变量对造成分组的贡献越大;②P-value :t 检验的结果,评价变量在2组样本之间差异是否显著,P <0.05表示显著;③Log 2(FC ):代谢物在2组样本中平均表达量的比值,正值表示上调,负值表示下调表3㊀心气阴虚证大鼠与正常组大鼠间16种差异性代谢物(ESI-)代谢物质核比离子模式VIP P-Value 值Log 2(FC )值模型组含量变化肌酸114- 4.8220.0012-0.920ˌ泛酸220- 5.9640.00480.516ʏ烟酸181- 1.4980.0043-1.890ˌ4-吡多酸184- 3.6280.0109-0.692ˌL-精氨酸349- 1.1990.0023-0.895ˌ犬尿酸172- 2.123 4.82992E-07-1.594ˌ二十二碳三烯酸352- 1.6150.03200.508ʏ5-羟基吲哚乙酸174- 1.2210.0000-1.797ˌ3-羟基邻氨基苯甲酸3-脱氢奎尼酸㊀㊀㊀154213-- 1.2621.2450.00020.0054 1.2531.261ʏʏ辅氨酰基-苏氨酸239- 5.5140.00010.979ʏ哌啶酸130- 1.4360.0046-0.583ˌ尿苷283- 1.2120.0010-3.353ˌ黄嘌呤酸382- 1.8000.0089-3.536ˌ去甲肾上腺素152- 2.0370.0049-2.238ˌLysoPE (0ʒ0/14ʒ0)868- 1.5450.0224-1.133ˌ㊀㊀注:①VIP :变量权重值越大说明该变量对造成分组的贡献越大;②P-value :t 检验的结果,评价变量在2组样本之间差异是否显著,P <0.05表示显著;③Log 2(FC ):代谢物在2组样本中平均表达量的比值,正值表示上调,负值表示下调图7㊀25种差异代谢物热图㊀㊀4㊀讨论4.1㊀能量代谢首先,参与能量代谢的代谢物有泛酸㊁顺式-乌头酸㊁肌酸等㊂泛酸为乙酰辅酶A (COA )前体,涉及糖㊁蛋白质㊁能量代谢等多个层面,泛酸的高水平表达可增强CoA 产生,进而参与三羧酸循环以供给能量[8]㊂模型组大鼠中泛酸的含量上升,可能是在心气阴虚证大鼠中,因心肌缺血导致能量代谢障碍,大鼠会激活泛酸和CoA 合成途径,提高心肌的缺血适应能力,缓解心衰症状㊂三羧酸循环是糖㊁脂㊁氨基酸代谢的终端代谢路径,亦为三者的联系纽带㊂以上研究结果提示,心气阴虚证心衰大鼠已经发生三大营养素的代谢异常㊂顺式-乌头酸为三羧酸循环的中间产物,与机体的能量生成密切关联㊂肌酸可将线粒体中能量以磷酸肌酸形式转输至肌原纤维,供给所需的ATP[9]㊂模型组大鼠中肌酸㊁顺式-乌头酸明含量下降,说明心衰时心肌处于缺血状态,能量代谢途径受到损伤,导致产能减少,无法生成足够的ATP以供机体需要,从而加重心衰的进程㊂这可能与心气阴虚证心衰大鼠后期出现精神不振㊁蜷卧少动等有关㊂4.2㊀氨基酸代谢在已鉴定的25种差异代谢物中,氨基酸类的有1-甲基组氨酸㊁色氨酸㊁5-L-谷酰基-牛磺酸㊁犬尿酸等,说明心气阴虚证大鼠体内氨基酸代谢路径发生紊乱㊂1-甲基组氨为组氨酸代谢的产物,组氨酸在机体中经由酶催化后可产生组胺㊂组胺是一种强烈的血管扩张剂,可通过激活腺甘酸环化酶使体内cAMP的含量升高,提高心肌收缩力以增加血液供应,缓解心衰症状[10]㊂模型组中的1-甲基组氨含量降低,说明生成的组氨含量减少,不能发挥其扩血管作用,进一步损害心功能㊂这可能与心衰时心气阴亏虚,不能推动血液运行及化生血液㊁脉道不充㊁阴液不足有一定关联㊂犬尿酸㊁3-脱氢奎尼酸㊁5-羟基吲哚酸是色氨酸代谢支路的最终产物㊂色氨酸属于必需氨基酸,其代谢的重要脏器为肾,体内约95%色氨酸在肾中经犬尿氨酸途径代谢,从而生成犬尿氨酸等产物[11]㊂临床研究证据显示,色氨酸通过cAMP导致膜电位超极化,从而与心衰危重状态密切关联[12]㊂本研究结果发现,模型组中犬尿酸㊁5-羟基吲哚乙酸的含量下降,推测心衰早期因气阴亏虚㊁气不能行血及生血,致肾脏气血灌注不足㊁肾失所养,最终导致肾络瘀滞,从而使色氨酸代谢发生紊乱㊂本次实验中还发现,4-吡多酸的变化,由于犬尿氨酸酶需要以维生素B6作为辅酶,故推测4-吡多酸参与心衰大鼠色氨酸代谢途径㊂5-L-谷酰基-牛磺酸(5-L-Glutamyl-taurine)由牛磺酸通过γ-谷氨酰转肽酶产生㊂牛横酸是一种存在于多种组织(心肌等)中的游离氨基酸,经肝脏合成可抑制缺血性损伤引起的活性氧(ROS)异常增加,增强抗氧化酶的活性,调控炎症因子表达,并可维持细胞中Ca2+平衡,稳定细胞膜等[14]㊂本研究中模型对照组大鼠牛磺酸含量上升,说明牛磺酸代谢旺盛,能够抑制氧化应激反应,减轻炎症反应,以缓解心肌损伤程度[15]㊂4.3㊀糖脂类代谢糖脂类物质代谢方面,半乳糖经由代谢旁路还原为半乳糖醇或可氧化为半乳糖酸[16]㊂烟酸于生物体中转化为烟酰胺,后者与其他物质组成辅酶Ⅰ㊁辅酶Ⅱ,从而参加脂代谢㊁生物氧化㊁糖代谢等路径,该物质水平降低反映 烟酸-烟酰胺 代谢路径受抑制㊂LySoPE(0ʒ0/20ʒ0)㊁LysoPE(0ʒ0/14ʒ0)和LysoPE(0ʒ0/20ʒ4(5Z㊁8Z㊁11Z㊁14Z)均属于溶血磷脂酰乙醇胺,是磷脂代谢产物㊂研究表明,磷脂代谢紊乱与心肌组织的生理病理变化息息相关[17],其含量异常可推测心衰磷脂代谢发生紊乱㊂肌醇作为组织渗透剂,常与细胞内Ca2+浓度的调节及脂肪酸的氧化相关㊂模型组肌醇含量下降,提示体内能量代谢和脂质代谢紊乱[18]㊂此外本研究发现,心衰的发生与嘧啶代谢㊁嘌呤代谢及儿茶酚胺生物合成相关㊂去甲肾上腺素为儿茶酚胺类产物,可促进血管收缩㊁兴奋心脏[19]㊂心气阴虚证组中的去甲肾上腺素含量减少,说明酪氨酸代谢发生紊乱,从而导致儿茶酚胺含量异常㊂其含量降低会影响其对心脏的调节作用,从而产生一系列病变,这与心气阴虚证患者出现心悸㊁神疲乏力㊁盗汗等症状及心功能异常有一定关联㊂腺嘌呤㊁黄嘌呤酸同属嘌呤类产物,其中黄嘌呤可在酶作用下生成尿酸,导致尿酸的高含量表达,这一系列改变为心血管疾病的危险因素㊂尿苷是嘧啶代谢的产物,可调控心肌能量代谢与抗氧化系统,发挥对心肌的保护作用[20-21]㊂心气阴虚证组中的尿苷含量下降,可能与心衰时导致心肌细胞受损,使细胞内RNA的合成受损,导致体内尿苷的含量下降㊂本次研究利用LC-MS技术探讨高血压心衰心气阴虚证的生物学基础,筛选出25种差异性代谢物可能为该病证模型的生物标志物,通过分析与之相关的代谢途径,阐明与该病证相对应的代谢网络发生异常后物质和功能的改变,进一步为揭示该病证的生物学物质基础奠定基础㊂本研究为前瞻性实验,样本量较少,后续将在此基础上增加样本数,结合多种代谢组学检测手段进行相互验证,并可结合蛋白质组学㊁基因组学等现代研究技术进一步探讨该病证的生物学基础,以期为心衰的临床诊治提供实验指导㊂参考文献:[1]㊀秦晓毅,卢新政,2010年NICE慢性心力衰竭诊治指南更新的解读[J].心血管病学进展,2011,32(4):490-492.[2]㊀钟森杰,李欣春,胡志希,等.心气阴两虚证心力衰竭大鼠血浆代谢组学研究[J].湖南中医药大学学报,2018,38(9):981-985.[3]㊀周瑶.基于TGF-β/Smad通路探讨高血压心衰心肌纤维化机制及 以方测证 干预[D].长沙:湖南中医药大学,2019. [4]㊀杨梦,胡志希,李琳,等.参麦注射液对高血压心力衰竭模型大鼠尿液代谢组学的影响[J].中医杂志,2020,61(4):334-339.[5]㊀李欣春,梁昊,胡志希,等.高血压心衰大鼠证候本质及药物干预研究[J].湖南中医药大学学报,2018,38(8):853-857. [6]㊀沈自尹,王文健.中医虚证辨证参考标准[J].中西医结合杂志,1986,6(10):598.[7]㊀XIJUN WANG,HUI SUN,AIHUA ZHANG,et al.Potential roleof metabolomics apporoaches in the area of traditional Chinesemedicine:As pillars of the bridge between Chinese and Westernmedicine[J].Journal of Pharmaceutical and BiomedicalAnalysis,2011,55(5):859-868.[8]㊀梁华,闫起,隋雨桐,等.六味地黄丸对自然衰老小鼠调节作用的代谢组学研究[J].中药药理与临床,2018,34(5):2-7.[9]㊀王娟.慢性心力衰竭中医证候生物学诊断模式及代谢组学研究[D].北京:北京中医药大学,2012.[10]㊀欧红令,王永和.参芎葡萄糖注射液辅助治疗高血压急性左心衰及对血清代谢组学的影响研究[J].中国药师,2019,22(2):260-263.[11]㊀CERVENKA I,AGUDELO L Z,RUAS J L.Kynurenines:Tryptophan s metabolites in exercise,inflammation,and mentalhealth[J].Science,2017,357(6349):21-28.[12]㊀庞博,王斌,舒振波,等.慢性心功能衰竭患者尿液的代谢组学研究[J].分析化学,2017,45(8):1165-1171.[13]㊀ZHAO YINGYONG,LIU JING,CHENG XIANLONG,et al.Urinary Metabonomics study on biochemical changes in anexperimental model of chronic in renal failure by adenine basedon UPLC Q-TOF/MS[J].Clin Chim Acta,2012,413(5-6):642-649.[14]㊀王玉龙,吕光耀,王娅妮,等.基于~1H-NMR的丹七片对自发性高血压大鼠尿液代谢组学分析[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(4):102-107.[15]㊀TAKASHI ITO,NATSUMI YOSHIKAWA,HIROMI ITO,et al.Impact of taurine depletion on glucose control and insulinsecretion in mice[J].Journal of Pharmacological Sciences,2015,129(1):59-64.[16]㊀刘培,肖隋熙,罗颖,等.心血瘀阻证动态演变过程生物信息学研究[J].湖南中医药大学学报,2018,38(2):130-135. [17]㊀CAI Y,GAO Y,TAN G,et al.Myocardial lipidomics DrugEvaluation Research profiling delineate the toxicity of traditionalChinese medicine Aconiti Lateralis radix praeparata[J].JEthnopharmacol,2013,147(2):349-356.[18]㊀王彬,陈君君,王军,等.基于GC-MS的妊娠糖尿病小鼠尿液代谢组学研究[J].医学研究杂志,2018,47(8):82-87. [19]㊀马月香,耿亚,李晓.益气活血方对冠心病心气虚证大鼠血浆儿茶酚胺类物质含量变化的影响[J].中华中医药杂志,2016,31(9):3700-3702.[20]㊀KRYLOVA IB,KACHAEVA EV,RODIONOVA OM,et al.Thecardioprotective effect of uridineand uridine-5'-monophosphate:the role of the mitochondrial ATP-dependentpotassium channel[J].Exp Gerontol,2006,41(7):697-703.[21]㊀庞博.人参皂苷Rb1保护糖尿病大鼠心肌损伤的尿液代谢组学研究[D].长春:吉林大学,2017.收稿日期:2019-06-14(上接第33页)主药,具有宣肺解热㊁化痰止咳的功效㊂3.3㊀贝母㊁知母孙一奎在一仆妇头疼喉痛咳嗽呕恶胸膈作胀案中,以贝母治疗咳嗽呕恶吐痰,以知母治疗身热口干,两者相伍治疗少阳经痰火证㊂医案中常以贝母,但未指出浙贝母还是川贝母,以孙一奎居住安徽㊁江浙一带,恐用浙贝母居多㊂浙贝母味苦㊁性寒,归肺㊁心经,具有清热化痰止咳㊁解毒散结消痈的功效㊂‘本草求真“: 象贝,治风火痰嗽为佳㊂治虚寒咳嗽,以川贝为宜㊂[8] 知母味苦㊁性寒,归肺㊁胃㊁肾经,具有清热泻火㊁滋阴润燥的功效㊂‘神农本经校注“谓: 味甘,温,无毒㊂主治大风眩痛,恶风风邪 风行周身,骨节疼痛,烦满㊂[9] 浙贝㊁知母都具有清热止咳的功效,孙一奎于外感咳嗽证中常用㊂3.4㊀黄芩㊁紫苏梗黄芩味苦性寒,归肺㊁胆㊁脾㊁大肠㊁小肠经,具有清热燥湿㊁泻火解毒㊁止血安胎的功效㊂‘本草纲目“: 治风热湿热头疼,奔豚热痛,火咳肺痿喉腥,诸失血㊂[7] 紫苏梗味辛㊁性温,归肺㊁脾经,具有行气和中㊁理气安胎的功效㊂‘本草正义“: 茎干中空,芳香气烈,故能彻上彻下,外开皮毛,泄肺气而通腠理,上则通鼻塞,清头目,为风寒外感灵药,中则开胸隔,醒脾胃,宣化痰饮,解郁结而利气滞㊂[10] 孙一奎于不同患者处以不同处方,有三因制宜考虑,在妊娠妇女咳嗽证中常以此2味为主药,一方面具有清热理气之妙,另一方面顾护胎儿,以免过寒过热㊂4 总结孙一奎诊治咳嗽于单纯咳嗽证中,善用古方,以贝母㊁桔梗㊁瓜萎仁等止咳化痰,以紫菀㊁百部㊁前胡等有润肺化痰㊁木火刑金证中常扶脾以滋肺生化之源,少佐青皮㊁柴胡等疏肝,师丹溪而不泥丹溪,金元四大家中朱丹溪以治疗杂病而出名,根据其理学思想,擅长滋阴降火,后世治疗杂病大多以其为宗,常用知母㊁黄柏之类,但苦寒易伤脾胃,脾胃为后天之本,为气血生化之源,过度苦寒伤胃不仅造成饮食胃口不佳,更易土不生金,使本已出现咳嗽的症状缺乏生化之源更易加重病情[11]㊂在外感致咳后,孙一奎深明 外感不外六淫,民病当分四气 的思想,于诊疗过程中常根据四时节气变化及五行相生相克规律㊂在治疗妇人咳嗽中,因妇人以血为用,又有行经㊁胎产之故,治法要于常规中注意,常于妊娠妇人咳嗽中加苏梗以降气保胎㊂黄芩以清热保胎,妇人咳嗽多用香附以疏肝,丹皮以清热,咳嗽重症中见肌肉大瘦㊁汗出如雨等,重用黄芪补心肺之气,先用补益次用收敛㊂综上所述,孙一奎对咳嗽的辨治较有特色,应做进一步探讨研究,以更好地指导遣药组方,提高临床对于咳嗽的治疗水平㊂参考文献:[1]㊀许霞,刘健.孙一奎治痹验案浅析[J].中医药临床杂志,2008,20(6):550-551.[2]㊀韩学杰,张印生.孙一奎医学全书[M].北京:中国中医药出版社,2009:152.[3]㊀齐仲甫.中医古籍善本丛刊㊃女科百问[M].上海:上海古籍书店出版社,1983:31.[4]㊀日华子本草[M].尚志钧,校辑.合肥:安徽科技出版社,2005:122.[5]㊀寇宗奭.本草衍义[M].颜正华,常章富,黄幼羣,点校.北京:人民卫生出版社,1990:78.[6]㊀甄权.药性论㊃药性趋向分类论[M].尚志钧,辑校.合肥:安徽科学技术出版社,2006:79.[7]㊀李时珍.本草纲目[M].北京:华夏出版社,2002:593.[8]㊀黄宫绣.本草求真[M].上海:上海科学技术出版社,1959:7.[9]㊀莫枚士.神农本经校注[M].北京:中国中医药出版社,2015:36.[10]㊀张山雷.本草正义[M].程东旗,校注.福州:福建科学技术出版社,2006:243[11]㊀许霞,孙广瀚.‘孙文垣医案“健脾法治疗咳嗽经验简摩[J].湖北民族大学学报(医学版),2020,37(3):73-75.收稿日期:2020-04-27。
慢性心衰的中医临床辨治
慢性心衰的中医临床辨治慢性心衰是一种常见的心脏疾病，患者常常表现为呼吸困难、疲乏无力、水肿等症状。
中医学认为，慢性心衰是由于心脏功能减退、气血运行不畅、水液代谢失常等因素导致的。
针对慢性心衰患者的临床表现，中医有一套完善的辨治方法，可以帮助患者缓解症状、改善生活质量。
下面我们就来详细介绍一下慢性心衰的中医临床辨治方法。
慢性心衰的中医辨证分型根据中医理论，慢性心衰可分为气血两虚型、湿热蕴结型、心肾不交型和痰浊阻滞型四种类型。
1.气血两虚型气虚和血虚导致心脏功能减退、气血循环不畅，患者常表现为心悸、气短、乏力、面色苍白等症状。
2.湿热蕴结型湿热内蕴导致心脏热结，患者常表现为呼吸急促、口干、舌苔黄腻等症状。
3.心肾不交型心肾不交导致水液代谢失常，患者常表现为水肿、胸闷、心悸等症状。
4.痰浊阻滞型痰浊内蕴导致心脏气血运行不畅，患者常表现为神疲乏力、咳嗽、喘息等症状。
根据不同的辨证类型，中医医师会选用不同的治疗方法进行调理。
慢性心衰的中医治疗方法中医治疗慢性心衰主要包括药物治疗、针灸治疗、艾灸理疗、中药外敷等多种方法。
1.药物治疗中医药物治疗慢性心衰常选用益气养血、清热利湿、温补肾阳等药物，以调理气血运行、改善心脏功能。
2.针灸治疗针灸治疗慢性心衰常采用穴位注射、电针、温针等方法，以刺激穴位、调理气血、改善心脏功能。
3.艾灸理疗艾灸理疗是通过燃烧艾条温热穴位，以温通经络、活血化瘀、调理气血的方法，改善心脏功能。
4.中药外敷中药外敷是将适量药物磨成粉末，加入适量鸡蛋清搅拌均匀后，敷在病变部位，以温化瘀、舒筋活络、调理气血的方法进行治疗。
除了上述治疗方法外，中医还强调慢性心衰患者应该合理饮食，保持情绪稳定，适度锻炼，避免受凉受潮，以帮助患者全面调理身体，缓解症状。
慢性心衰的中医预防方法在预防慢性心衰方面，中医强调平时应注意起居调摄，合理饮食，适量运动，保持情绪稳定，定期体检等方法。
1.起居调摄合理作息，避免熬夜，保证充足睡眠，提高机体的免疫力。
代谢组学在心力衰竭治疗中的应用
代谢组学在心力衰竭治疗中的应用作者：蔡昊汪涛来源：《医学信息》2020年第15期摘要：心力衰竭（HF）是导致各类心脏疾病患者死亡的内科常见重症之一，5年病死率较高。
心力衰竭发病因素及机制复杂，近年来有研究认为其与代谢组学密切相关，即机体内三羧酸循环（TCA cycle）、糖代谢、氨基酸代谢、脂代谢等能量代谢紊乱情况可能与心力衰竭的发生及发展具有一定相关性。
本文就心力衰竭、心力衰竭的代谢组学及代谢组学在心力衰竭治疗中的作用作一综述，以期为临床治疗提供参考。
关键词：心力衰竭;代谢组学;能量代谢紊乱中图分类号：R541.6; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;文献标识码：A; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.15.014文章编号：1006-1959（2020）15-0040-04Abstract：Heart failure （HF） is one of the most common serious diseases in the medical profession that leads to the death of patients with various heart diseases. The 5-year mortality rate is high. The factors and mechanism of heart failure are complex. In recent years， studies have suggested that it is closely related to metabolomics， that is， the energy metabolism disorders such as TCA cycle， sugar metabolism， amino acid metabolism， and lipid metabolism in the body may be related to heart failure. Occurrence and development have certain relevance. This article reviews heart failure， heart failure metabolomics and the role of metabolomics in the treatment of heart failure， with a view to providing a reference for clinical treatment.Key words：Heart failure;Metabolomics;Disturbance of energy metabolism心力衰竭（heart failure，HF）是临床常见、多发的心内科综合征之一，也是导致各类心脏疾病患者死亡的主要原因[1]。
慢心衰患者血气和代谢变化54页PPT
• Pardaens K,Circulation. 2000 Mar 14;101(10):1152-7
VCO2
• 二氧化碳排出量（VCO2）：决定运动中的 二氧化碳输出量的因素包括心输出量，血 液中的二氧化碳携带能力，组织的交换等 ，精确测定CO2输出量很重要，因为它是 计算其它几个参数的基础，包括：呼吸交 换比例，呼吸商，肺泡-动脉血氧分压差 (P(A–a)O2),死腔通气(VD/VT)，肺泡通气 等。
prognostic value of the arterial CO2 partial pressure.
• Guaaz M,Eur Heart J. 2005 Mar;26(5):472-80.
无氧阈（AT）
• AT亦称乳酸盐阈，乳酸阈，气体交换阈，或通气 阈，被认为是在运动过程中，由于运动功率增加 引起的乳酸血症所致的代谢性酸中毒
怪病----呼吸困难
怪病----呼吸困难
肺动脉高压
呼吸困难的鉴别诊断有时难
心肺功能诊断和治疗
• 心肺功能的评估 静态心功能(如EF)和肺功能 运动心功能和肺功能 心脏储备功能和肺储备功能
• 检测方法 6分钟步行试验 心肺运动试验(CPET)
心肺功能指标
• 氧摄取量（VO2）：氧摄取量取决于最大氧传输 率下的细胞氧需水平。氧摄取量可由血流和组织 的氧摄取计算出，以Fick公式进行表达。影响氧 利用的因素包括血液对氧的携带能力、心功能、 血流的再分布、组织的摄氧能力等。
• VO2达到明显的平台曲线时传统上作为VO2max • VO2max是反映机体有氧代谢能力最好的指标，
是心肺健康的金标准。它代表人体运动时大肌群 有氧代谢的极限。
峰值氧耗量
慢性心力衰竭心气虚证与心肌能量代谢障碍关系的探讨
慢性心力衰竭心气虚证与心肌能量代谢障碍关系的探讨张倩;李彬;邢冬梅;王永霞;朱明军【摘要】慢性心力衰竭是心血管领域一直以来的研究热点与治疗难点.心气虚贯穿于慢性心力衰竭的发病始终,心肌能量代谢障碍是其关键的病理环节.心气虚-心肌能量代谢障碍成为中西医结合防治心衰及改善心衰预后的切入点.本文就慢性心力衰竭心气虚证与心肌能量代谢障碍的关系做一探讨.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2016(014)003【总页数】3页(P313-315)【关键词】慢性心力衰竭;胸痹;心气虚证;能量代谢【作者】张倩;李彬;邢冬梅;王永霞;朱明军【作者单位】河南中医学院第一附属医院河南郑州450000;河南中医学院第一附属医院河南郑州450000;河南中医学院第一附属医院河南郑州450000;河南中医学院第一附属医院河南郑州450000;河南中医学院第一附属医院河南郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R541;R256·理论探索·慢性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是由于心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和射血能力受损而引起的一组临床综合征，是各种心脏疾病的必然结局。
慢性心力衰竭反复发作不仅严重影响病人生活质量，还可能诱发各种恶性心律失常，危及生命。
因此，进一步研究心力衰竭的发病机制，寻找新的治疗目标和手段已成为心力衰竭研究的迫切需要。
近年来，中医证型与现代医学的客观化指标之间的关系得到了广泛关注。
众所周知，中医的“气”与现代生物学的“能量”都是机体各种生命活动的推动力，在理论上具有共通性。
因此，许多学者认为以心气虚证-心肌能量代谢为切入点开展中西医结合研究，有可能找到治疗心衰、改善心衰预后的新方法，也将进一步揭示心气虚证的科学实质。
根据美国著名心脏病学家Braunwald的预测，CHF将会成为主要心血管疾病中发病率显著增加的唯一病症。
[PPT]-利用核磁共振波谱研究慢性心衰心气虚证心肌能量代谢的病生 - 副本
![[PPT]-利用核磁共振波谱研究慢性心衰心气虚证心肌能量代谢的病生 - 副本](https://img.taocdn.com/s3/m/18ba1864e87101f69f319566.png)
与假手术组相比， *P<0.05，**P<0.01；与模型组相比，△P<0.05，△△P<0.01
讨论：心脏舒缩功能下降-心气虚
•心梗后心衰模型大鼠有明显的心气虚证表现 ➢心率加快、呼吸频率加快-----（心悸、喘促） ➢精神萎靡、喜静喜蜷缩易惊----（倦怠、易惊） ➢抓取时反抗轻微、力竭游泳时间缩短-（乏力）
模型组大鼠CK-M m-RNA表达下降， 各用药组明显回升
模型组大鼠mi-CK m-RNA表达上升， 各用药组有所下降
与2假02手0-1术2-组07相比， *P<0.05，**P<0.01；与模型组相比，△P<0.05，△△P<0.01
实验结果-分子生物学
模型组大鼠腺苷酸转位 酶ANT1 m-RNA表达下 降，各用药组有所回升
数据 处理
保存
提取
大鼠心脏组织 液氮急冻。用 1:1的
实验 参数
对所得NMR数据 经傅立叶变换得 到谱图，然后调 整相位并进行基 线校正
CH3CN:H2O匀 浆、离心取上 清液
样品 制备
水提残渣加入重水混匀， 离心取上清液加入核磁管 中，加入TSP/D2O溶液和
谱宽sw=12000，采样 点np=8192，90度脉冲 宽度pw=14.1，弛豫延 迟时间d1=17s，采样 次数nt=100，采样温 度为27℃。
心肌能量物质的不足和能量代谢障碍 是慢性心衰心气虚证病理生理的重要机制
2020-12-07
利用核磁共振波谱研究 慢性心衰心气虚证心肌能量代谢
的病生理机制
2020-12-07
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慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠粪便代谢组学研究
慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠粪便代谢组学研究吕李飞;魏孝钦;童丽;赵成周;徐卫松;李忠宽;贾守宁;祁永福【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2022(29)8【摘要】目的研究慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠粪便代谢组学特征。
方法40只SD大鼠随机分为空白组10只、实验组30只,实验组采用异丙肾上腺素10mg/kg连续14 d皮下多点注射制备慢性心力衰竭大鼠模型,空白组注射等量生理盐水。
从25只成模大鼠中选取10只作为模型组。
超声检测大鼠左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室舒张末期内径(LVEDd),计算左室短轴缩短率(LVFS);ELISA检测血清脑钠肽(BNP)含量;HE染色观察心肌组织病理变化;代谢笼收集2组大鼠粪便,采用液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术对2组大鼠粪便代谢物进行分离鉴定,得出差异代谢物,并进行主成分分析(PCA)、偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)。
结果与空白组比较,模型组大鼠LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),血清BNP含量显著增加(P<0.01),心肌组织可见大量纤维水肿,胞质疏松,组织边缘可见心肌纤维溶解,伴有少量淋巴细胞浸润。
代谢组学结果显示,2组大鼠粪便代谢物具有显著差异,共筛选出19个潜在差异代谢物,3-磷酸肌醇、二氢小檗碱、海藻氨酸、8-羟基腺嘌呤、羟基半乳糖等水平升高,牛磺胆酸、硒甲基硒代半胱氨酸、苯丙酮酸、月桂酸及槲皮素3-(6”-槐花苷)等水平降低。
结论慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠代谢功能异常,其病理机制涉及糖脂代谢、能量代谢、黄酮类代谢、胆汁酸代谢及氨基酸代谢等途径。
【总页数】7页(P60-66)【作者】吕李飞;魏孝钦;童丽;赵成周;徐卫松;李忠宽;贾守宁;祁永福【作者单位】青海大学;青海大学藏医学院;华大基因;青海省中医院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.气虚血瘀证大鼠模型缺血心肌蛋白质组学研究2.基于1H NMR的代谢组学方法研究葛根芩连汤对高果糖诱导胰岛素抵抗大鼠粪便代谢组的影响3.基于尿液代谢组学的冠心病血瘀证模型大鼠生物学基础研究4.基于1H—NMR技术研究心气虚证心力衰竭模型大鼠尿液代谢组学变化5.基于代谢组学技术的冠心病血瘀证不同进展阶段大鼠潜在生物标志物及代谢通路研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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疏 畅气 血 、辛 散通 络 为基本 治法 。气 络 之病 要在 疏
体系。代谢组学 自出现以来 ，广泛地应用于各个领 域， 如疾病诊断、 药物毒性评价、 营养科学、 植物代谢 组、 微生物代谢组及中医药现代化研究等多个方面 ， 有着 重要 的现 实意义 。 从代谢组学的角度分析，疾病是因人体调控网 络受到致病 因素 的 “ 扰动 ” 而致 ， 而药物 的干预过 程 ，其实质是对整个系统平衡的恢复。中医学中的 “ 证候 ” 可能是包括基因、 蛋 白在内的人体生化调节 网络变化后所处 的一种特异性 的、 在一定时间 内相 对 稳定 的生理 状态 ， 即一 种特征 性 生理表 型 。 该特 征
一
肌能量代谢上具有一定的优势。现代医学认为衰竭 心脏的心脏功能改变与心肌组织的能量代谢 障碍是 相伴随的，与中因 』 缶 床研究认为心气虚证是引起心 力衰竭发生、 发展的重要 因素具有相似性 ， 应用代谢
组 学 的方 法 深入 研 究 Ｃ ＨＦ气 虚 证 能 量 代谢 相 关 的
。
Hale Waihona Puke 率、 病死率仍然很高。 衰竭心脏 的心脏功能改变与心 肌组织的能量代谢改变是相伴随的［ １ ］ ， 这是心力衰竭
【 摘要】慢性心力衰竭发病率不断升高 ， 气虚是引起心衰发生、 发展的重要因素， 从心气虚证人手治疗慢性心力衰竭具有一
定优势 ， 但缺乏多层次 、 多靶点 的深入研究 。代谢组学通 过对 体液中所有低分子量代谢产物 同时进行快速及无侵入性 的定性定 量分析 ， 可 以成为研究慢性心力衰竭心气虚证实质的切人点。
【 关键词】慢性心力衰竭 ； 心气虚证； 代谢组学
慢性心力衰竭 （ Ｃ Ｈ Ｆ ）是多种心脏病的终末 阶 段， 随着人 口老龄化和心脏病治疗水平的提高 ， 其发 病率不断升高 ，将成为心血管科最常见的流行病之 尽管 自 血管紧张素受体拮抗剂问世并应用于临 床后 ， 其治疗取得 了很大进步 ， 但是心力衰竭 的发病
肝， 血络之病重在调心。临证应重视风药的运用 ， 其
味多辛 ， 其性主散 ， 辛散轻扬 ， 性主上浮 ， 疏通气血 ，
兼具引经、 止痛之效 。
参考 文献
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作者简介 ： 黄粤 ， 女， ３ ３ 岁， 博士， 主治 医师。研
究方 向 ： 中 医药 防治 中风病 。
・
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从代谢组学 变化探讨 慢性心衰心气虚证 的实质
张 丹 苏敬 泽
（ 北京宣武中医医院心内科 ， 北京 １ ０ ０ ０ ５ ０ ）
基金项 目： 首都 医学科技发展基金资助课题 （ ｓ ｔ 一 ２ ０ ０ ９ 一 Ｉ Ｉ Ｉ 一 ２ ３ ） 通信作者 ： 苏敬泽 ， Ｅ — ｍ ａ ｉ ｌ ： ｓ ｕ ｊ ｉ ｎ ｇ ｚ ｅ ８ ９ ＠１ ６ ３ ． ｔ ｏ ｍ
治疗过程中采用能量代谢支持治疗的理论基础。现 代医学尚缺乏公认的针对心肌能量代谢的特异性药 物圈 。中医Ｉ 临床研究认为气虚是引起心力衰竭发生 、 发展的重要因素 ，前期实验也提示补气药在改善心
代谢物变化规律 ，可 以更全面地阐释慢性心力衰竭
一
的病理变化机制 ，并对探讨气虚证的证候实质具有 定 的科学 价值 。
中医药 ２ ０ １ ３年 ６月 第 ３ ２卷 第 ６期
Ｂ ｅ ｉ ｉ ｉ ｎ ￣ ， Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ． Ｊ ｕ ｎ ｅ ， ２ ０ １ ３ ． Ｖｏ １ ． ３ ２ ． Ｎ ｏ ． ６
的病因病机认识基本趋于一致，即本病为本虚标实 之证。 本虚为气虚、 阳虚 ， 标实为血瘀 、 水 阻、 痰饮 ， 标 本 俱病 、 虚 实夹杂 是心 力衰竭 的病 理特 点 。 心气虚 是 病理基础 ， 血瘀是中心病理环节 ， 痰饮和水湿是主要 病理产物 ， 因此 ， 心气虚是心力衰竭最基本 的病机。 心气虚在 Ｃ Ｈ Ｆ出现之前或其早期即可出现 ， 并贯穿 于Ｃ Ｈ Ｆ的始终 ； 心气虚可以导致 阳虚、 血瘀 、 水停等
１ 心气 虚是 慢性 心力 衰竭 的基本 病 机
中医学认为， 心气是血液运行的原动力 ， 心力衰 竭的病机必然与“ 心气 ” 相关 。目前 中医对心力衰竭
气 络 与血 络 ， 初 病 中络 ， 以邪 气 阻络 、 气 机 不 畅为 主 ，
社， ２ ０ ０ ５ ： ２ ８ ９ ．
多为络之气病 ； 病久不愈 ， 络脉瘀阻 ， 渐成痼结 ， 则气 病 及血 。主要病 因病机 为神 形过 用 ， 而致 心肝 失调 ，
［ ２ ］ 边玉麟 ， 朱定军 ． 李东垣 风药疏肝探 析［ Ｊ ］ ． 安徽 中医学 院
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