不同种类PPI在不同疾病应用中的优势和劣势！消化年度干货
质子泵抑制剂临床应用分析
质子泵抑制剂临床应用分析质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，简称PPI）是一类常见的药物，用于治疗各种胃酸相关疾病，如胃溃疡、食管反流病和胃食管反流性疾病等。
本文将对质子泵抑制剂的临床应用进行分析。
一、质子泵抑制剂的作用机制质子泵抑制剂可以通过抑制胃壁上质子泵的活性，从而减少胃内产生的酸，降低胃酸的酸度。
质子泵是胃壁细胞分泌胃酸的关键酶，抑制质子泵的活性可以有效地抑制胃酸的产生。
二、质子泵抑制剂的临床应用1. 胃溃疡的治疗：质子泵抑制剂被广泛应用于胃溃疡的治疗，可以减轻胃酸刺激对溃疡表面的伤害，促进溃疡的愈合。
常用的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑等。
2. 食管反流病的治疗：食管反流病是指胃酸逆流至食管引起的症状和并发症，如胸骨后灼热感、反酸、嗳气等。
质子泵抑制剂可以减少胃酸的反流，缓解症状，并预防并发症的发生。
3. 胃食管反流性疾病的治疗：胃食管反流性疾病是食管和胃之间正常解剖隔离功能受损引起的疾病，临床表现为胸骨后疼痛、嗳气、吞咽困难等。
质子泵抑制剂能够减少胃酸的分泌，缓解胃食管反流引起的症状。
4. 幽门螺杆菌感染的治疗：幽门螺杆菌是引起胃溃疡、胃癌的重要致病菌。
质子泵抑制剂常被用作幽门螺杆菌感染的辅助治疗，与抗生素联合使用可以提高幽门螺杆菌的根除率。
三、质子泵抑制剂的副作用与安全性虽然质子泵抑制剂在临床应用中表现出较好的疗效，但也存在一些副作用和安全性问题。
1. 消化道感染：由于质子泵抑制剂影响了胃酸的分泌，可能导致胃肠道细菌过度生长和感染，尤其是在长期应用的情况下。
因此，在使用质子泵抑制剂时应密切监测患者的感染情况。
2. 营养吸收障碍：质子泵抑制剂可能干扰人体对铁、钙和镁等重要营养物质的吸收，长期使用可能导致这些营养物质的缺乏。
因此，使用质子泵抑制剂的患者需要特别注意补充这些营养物质。
3. 骨质疏松：一些研究显示，长期使用质子泵抑制剂可能增加患者患骨质疏松的风险，可能与质子泵抑制剂影响钙的吸收和骨代谢有关。
PPI临床应用中的问题
不同质子泵抑制剂的药动学参数
LOGO
PPI在临床应用中的问题
适应症
稳定性、溶媒
代谢的个体差异
药物相互作用
适应症
治疗性用药使用指征 药物相关性损害的预防
应激性溃疡（SU）的预防
适应症—常见疾病治疗性用药指征
胃食管反流病 幽门螺旋杆菌感染 消化性溃疡 非静脉曲张性上消化道出血 急性胰腺炎
美 托 洛 尔
萘 普 生
硝 苯 地 平
苯 丙 香 豆 素
苯 妥 英
吡 罗 昔 康
他 克 莫 司
茶 碱
硼 华 替 法 佐 林 米
环 丙 沙 星
西 酞 普 兰
依 曲 韦 林
吉 米 沙 星
伊 伐 布 雷 定
泮托 拉唑 奥美 拉唑
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •—
适应症-药物相关性损害预防
抗血小板药物 非甾体抗炎药 糖皮质激素
适应症--SU预防(美国医院药师协会)
具有下列一项高危因素： 1.呼吸衰竭（机械通气超过48小时）； 2.凝血机制障碍； 3.烧伤面积>35%； 4.器官移植或部分肝切除； 5.多发伤； 6.肾功能不全或肝功能衰竭； 7.脊髓损伤
适应症--SU预防 （美国医院药师协会）
同时具有以下两项以上危险因素： 1.败血症； 2.监护室住院时间>1周； 3.潜血持续天数≥6天； 4.应用大剂量皮质激素（剂量相当于250mg/d以上氢化
可的松=泼尼62.5mg/d=甲泼50mg/d=地塞米松 9.375mg/d)
适应症--SU预防(中华医学会）
围手术期SU药物预防
术前预防时机:对拟作重大手术的病人,估计术后有并发SU 可能者,可在围手术前一周内应用口服抑酸药或抗酸药,以
最新：PPI在消化外科的应用与注意事项
最新：PPI在消化外科的应用与注意事项消化外科是抑酸药物使用较多的科室，抑酸药物质子泵抑制剂（Protonpumpinhibitors,PPI）是一类临床广泛使用的药物，可用于胃食管反流病、手术后应激性溃疡的预防、消化道出血的治疗、胃肠吻合术后消化道溃疡的预防等。
本文对PPI在消化外科的使用要点进行了汇总。
PPI包括奥美拉嘤、雷贝拉理、泮托拉嘤、兰索拉嗖、艾司奥美拉嘤（埃索美拉嗖）等，可抑制胃酸分泌，起效快，抑酸完全、强大而持久，具有止吐、促进溃疡愈合与缓解疼痛、止血和预防再出血的作用。
PPI在消化外科的选用PP1在消化外科可用于预防应激性溃疡、急性上消化道出血、幽门梗阻上消化道内镜黏膜下剥推荐PP1联合胃黏膜保护剂治疗。
上消化道ESD、EMR或息肉切除治疗后的离术（ESD）、创面为医源性渍疡即人工溃疡。
PP1可提高胃内PH值，促进黏膜愈合，减少内镜下黏膜切除术术后出血及穿孔等，其联合胃黏膜保护剂对溃疡愈合及术后溃疡出血的可进（EMR）和息肉切除后一步改善。
表格内容参考自《中国消化外科抑酸药物规范化使用的临床实践指南（2023版）》PPI的给药方式为口服给药（含鼻胃管给药）或静脉给药（静脉注射、静脉滴注）。
口服PPI多为肠溶制剂，需整片/粒吞服，不得咀嚼、压碎和溶解。
原研的奥美拉嗖、艾司奥美拉嗖（埃索美拉嗖）有多单位微囊系统剂型（Mu1tip1eUnitPe11etSystem,MUPS）,鼻饲管者可溶于水后经鼻饲管注入。
奥美拉嗖镁肠溶片、艾司奥美拉嗖（埃索美拉嗖）镁肠溶片可在不含碳酸盐的水中溶解，通过胃管给药。
奥美拉嗖注射剂型有静脉滴注、静脉推注两种配方，前者为避免与大量氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入了乙二胺四乙酸（Ethy1eneDiamineTetraaceticAcid,EDTA）,后者因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入EDTA,但配有助溶剂聚乙二醇400和PH调节剂枸椽酸的专用溶剂，静脉滴注配方不宜静脉推注，静脉推注配方不宜静脉滴注，临床使用中不可互相混用。
“烧心天敌”PPI,长期服用有风险
广西壮族自治区人民医院药学部 530022PPI即质子泵抑制剂，常用的药物有奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑。
目前我们生活水平正在不断的提升，工作和学习的节奏也在日益变快，暴饮暴食、作息时间不规律使得国内胃肠道疾病发病率在逐年增长。
当我们出现烧心、反酸等由于胃酸分泌过多所引发的症状时，适当地服用PPI能够起到不错的效果，因此也被人们称为“烧心天敌”，PPI也成林胃肠疾病的人群的家中常备药物。
尽管PPI对于治疗多种胃肠道疾病有着不错的效果，但是长期服用会存在着一些风险，会严重影响我们的身体健康，下面我们就针对奥美拉唑这种药物进行分析与讨论。
PPI有哪些药理特征？胃酸是胃液中分泌的盐酸，胃是持续分泌胃酸的，胃酸的量不能过多或过少，必须控制在一定的范围内，当胃酸过多是就会出现“烧心”、“咯酸水”、“胃部隐隐作痛”等症状，严重者会降低食欲、消化不良，进而引发胃溃疡等多种形式的胃病。
PPI通过阻止胃壁细胞内的H+转运到胃腔中，阻断胃酸分泌的最后步骤，使胃液中的胃酸量大为减少，对基础胃酸和各种刺激因素引起对胃酸分泌有很强的抑制作用。
PPI起效迅速。
很多患有胃肠疾病的人群出现“烧心”症状时，立即服用PPI,能够在短时间内减轻“烧心”、腹部不适等的症状。
PPI治常用于治疗以下疾病：胃、十二指肠溃疡：胃、十二指肠溃疡的典型症状为上腹痛，如钝痛、灼痛、胀痛、剧痛、饥饿样不适，也可表现为上腹胀、上腹部不适、厌食、嗳气、反酸等，餐后痛多见于胃溃疡，饥饿痛或夜间痛、进餐缓解多见于十二指肠溃疡,其发生机制是致病因素引起胃酸、胃蛋白酶对胃黏膜对侵袭作用，PPI依据其强大的抑制胃酸分泌的作用，能迅速缓解胃、十二指肠溃疡相关的不适症状。
治疗疗程通常为4-6周。
对少部分溃疡多次复发的患者，进一步查找病因的同时需要维持治疗，疗程因人而异，短者3-6个月，长者1-2年。
反流性食管炎：主要是指人体内胃、十二指肠当中的内容物反流到食管当中引起不适症状和（或）并发症的疾病，反流和烧心是最常见的症状。
PPI药物及其临床应用
PPI药物及其临床应用1. 引言PPI〔质子泵抑制剂〕是一类常用的药物，用于治疗胃酸相关疾病。
自20世纪90年代中期以来，PPI药物已成为胃酸相关疾病的首选治疗药物。
本文将介绍PPI药物的作用机制、临床应用及其副作用。
2. PPI药物的作用机制PPI药物通过抑制胃酸分泌过程中的质子泵活性，降低胃酸的酸度。
具体来说，PPI药物能够与胃壁细胞的H+/K+-ATPase酶非竞争性地结合，从而抑制该酶的活性，阻断胃酸分泌的过程。
因为H+/K+-ATPase酶是胃酸分泌过程中的关键酶，PPI药物的抑制作用能显著减少胃酸的酸度。
3. PPI药物的临床应用PPI药物主要用于治疗胃酸相关疾病，包括胃溃疡、食管反流病、胃食管反流病、胃酸过多症等。
它们能够迅速缓解患者的胃酸相关病症，如胃痛、胸痛、反酸等。
而且，PPI药物也可以帮助胃溃疡患者的溃疡愈合。
比起其他抗酸药物，PPI药物具有更持久、更强效的抗酸作用。
4. PPI药物的副作用尽管PPI药物被广泛使用并被认为是相对平安的药物，但它们可能会引起一些副作用。
常见的副作用包括头痛、腹泻、恶心等，大多数副作用都很轻微且暂时。
然而，在长期使用PPI药物的情况下，还可能出现严重的副作用，如骨折风险增加、胃肠感染等。
因此，在使用PPI药物时，医生应权衡治疗效果与潜在风险。
5. 结论PPI药物是治疗胃酸相关疾病的首选药物，可以显著降低胃酸的酸度，从而缓解患者的病症。
然而，长期使用PPI药物可能会引起一些副作用，医生应根据患者的具体情况权衡利弊来使用。
总的来说，PPI 药物在临床中具有重要的应用价值，但患者应注意合理使用并随时与医生沟通。
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂质子泵抑制剂（PPI）是治疗消化内科常规疾病的常用药物之一，大家在临床工作中应用PPI 时，对其作用机制、副作用、疗程等问题是否真正了解？本文旨在帮助大家更深刻地认识PPI 并规范PPI 的临床应用。
PPI 的作用机制PPI，即H+-K+-ATP 酶抑制剂，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长。
胃酸分泌的最后步骤在胃壁细胞内质子泵驱动细胞内，PPI 阻断了胃酸分泌的最后通道，与以往传统胃酸抑制药物相比，作用位点不同并有着不同的特点，即夜间抑酸作用好、起效快，抑酸作用强、时间长、服用方便，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。
不同的PPI 种类及用法目前已有的PPI 共 5 种，下面以消化性溃疡为例为大家详细介绍各种PPI 用法：1. 奥美拉唑：为第1 个上市的PPI，1988 年面市。
（1）十二指肠溃疡：20 mg/d，po，通常在2-4 周可愈合；（2）胃溃疡：20 mg，qd，po，通常4-8 周可愈合。
2. 兰索拉唑：1992 年上市，是第2 个上市的PPI。
（1）十二指肠溃疡：15-30 mg，qd，po，连续服用4-6 周；（2）胃溃疡：30 mg，qd，po，连续服用6-8 周。
3. 泮托拉唑：为由德国研制的第3 种PPI，于1995 年上市。
（1）十二指肠溃疡：40 mg，qd，po，连续服用2-4 周；（2）胃溃疡：40 mg，qd，po，连续服用4-8 周；不建议疗程超过8 周。
4. 雷贝拉唑：1998 年由日本推出的第4 种PPI。
（1）十二指肠溃疡：10 mg，qd，po，连续服用6 周；（2）胃溃疡：10 mg，qd，po，连续服用8 周。
5. 埃索美拉唑：是最新的PPI，2000 年由德国研发并上市。
（1）十二指肠溃疡：20-40 mg，qd，po，连续服用4-6 周；（2）胃溃疡：20-40 mg，qd，po，连续服用6-8 周。
临床常用PPIs：治疗效果与特点解析
临床常用PPIs：治疗效果与特点解析作为消化系统疾病治疗的重要药物，质子泵抑制剂（PPIs）在临床应用已有多年历史。
常用的PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等，它们在治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流病等方面发挥了显著的作用。
本文将结合临床实践，对常用PPIs的治疗效果及特点进行解析。
我要介绍的是奥美拉唑。
作为第一个被研发的PPI，奥美拉唑具有显著且持久的抑制胃酸分泌作用。
临床实践表明，奥美拉唑对于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和胃食管反流病具有显著疗效。
例如，在一项涉及120例胃溃疡患者的随机对照试验中，奥美拉唑治疗组的症状缓解率和溃疡愈合率均显著高于对照组。
奥美拉唑还能有效治疗难治性胃溃疡，如在另一项研究中，难治性胃溃疡患者在使用奥美拉唑治疗后，溃疡愈合率达到了80%。
重点和难点解析：在上述文档中，有几个关键细节需要重点关注。
PPIs的作用特点及其在治疗不同消化系统疾病中的应用；临床实践中的具体案例，以及这些案例中所体现出的PPIs的疗效和优势；PPIs长期使用可能带来的不良反应，及其对患者治疗过程的影响。
兰索拉唑是第二个被研发的PPI，它的特点是起效快，半衰期短。
这对于急性胃黏膜病变等需要快速抑酸的患者来说，是一个明显的优势。
而泮托拉唑则与胃酸结合能力强，因此具有更稳定的血药浓度，这对于需要长期用药的患者来说，可以减少用药次数，提高患者的依从性。
在临床实践中，有许多案例可以证明PPIs的疗效。
例如，在一项涉及120例胃溃疡患者的随机对照试验中，奥美拉唑治疗组的症状缓解率和溃疡愈合率均显著高于对照组。
这是一项非常有价值的证据，它表明奥美拉唑在治疗胃溃疡方面具有显著的疗效。
然而，我们也必须看到，每一个患者的情况都是独特的，这就需要我们在实际工作中，根据每一个患者的情况，进行个体化的治疗。
例如，对于那些难治性胃溃疡患者，我们需要尝试不同的治疗方案，以找到最有效的治疗方法。
我们还需要关注PPIs长期使用可能带来的不良反应。
质子泵抑制剂PPI的分类、比较、临床应用及用药监护
需减量，重 度一日剂量 不超过20mg
奥美拉唑 特点 生物利用度 升高，消除 速率减慢 老
兰索拉唑 消除速率减 慢，t1/2延长 50%-100%， 为1.9-2.9h
泮托拉唑 AUC、t1/2与 健康人相似
雷贝拉唑 AUC增加约2 倍，Cmax升 高60%
埃索美拉唑 AUC增加25%， Cmax升高 18%
胃酸分泌示意图：
抗酸剂
中和
质子泵 抑制剂 （PPI）
哌仑西平
H2受体 阻滞剂
丙谷胺
一、药ห้องสมุดไป่ตู้学基础
PPI结构中的亚磺酰基在水溶液不稳定，在酸性溶液中极快 分解。常须制成肠溶制剂（片或胶囊），至小肠内溶解再吸
收，以规避酸性的破坏作用
首先与活性质子泵进行结合，达到饱和后，与机体内的被激
活的“静止泵”进行结合。当“静止泵”被饱和后，PPI的 抑酸作用达到最大效应
1、中国医师协会急诊医师分会. 2015年急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识. 中国急救医学,２０１５, 1０(３５), 865-873 . 2、朱旭星, 王光助, 应光荣,等. 急诊胃镜评价抑酸药对急性上消化道出血疗效212例[J]. 世界华人消化杂志, 2002, 10(8):988-989.
最佳时间：餐前 15-30 min
2、分次用药增加了PPI “捕获”活性质子泵的机率 增加给药次数相比增加单次给药剂量，维持时间相对延长
四、用药监护
（一）提高质子泵抑制剂的稳定性
(1)常须制成肠溶制剂（片或胶囊），至小肠内溶解再 吸收，以规避胃酸的破坏作用 (2)服用时应以整片（粒）吞服，不得咀嚼和压碎，并 至少在餐前30min服用 (3)注射液仅用氯化钠注射液或专用溶剂溶解，不宜应 用酸性较强的溶剂，且须在溶后4h用完
PPI相关的不良事件与合理使用对策
PPI相关的不良事件与合理使用对策质子泵抑制剂（PPI）和组胺2受体拮抗剂（H2RA）是临床常用药，常规用于胃食道反流病等酸相关疾病的长期治疗。
由于PPI具有高效、低毒的特点，目前已成为全球最常用的处方药之一。
2006年，该类药物在英国的销售额为4.25亿美元，在全球达70亿美元，在药品市场中占据了较大的市场份额，全球在一级和二级保健中都存在PPI过度使用的现象。
近年来，关于PPI 的长期应用，不少国外学者相继进行了很多研究，并提出PPI副作用绝不容忽视。
一、PPI的不良反应1、PPI增加细菌感染的风险胃内低pH环境是机体重要的非特异性防御机制之一，胃酸浓度降低是感染性腹泻的独立危险因素。
抑酸治疗可导致原本无致病菌的上消化道出现致病菌繁殖、小肠上段细菌过度繁殖、肠道菌群失调，增加消化道和呼吸道感染的发病率。
荷兰两项大样本研究结果显示，服用兰索拉唑的患者腹泻发生率分别为3.7%和4.1%。
一项纳入807例长期服用兰索拉唑患者的相关研究显示，患者腹泻发生率为9.3%。
在一项对长期服用泮托拉唑患者的前瞻性研究中，患者腹泻发生率为14%。
最近意大利学者报告了老年门诊患者的腹泻发生率和相关药物的应用情况。
结果显示，腹泻总患病率为9.1%，PPI使用者的腹泻发生率为12.3%。
多变量分析显示，腹泻与PPI的使用显著相关，比值比（OR）为2.97，相关性大小仅次于抗生素与腹泻的相关性。
多项临床研究显示，长期使用PPI可增加艰难梭菌相关性腹泻发生的风险，也增加其他肠道细菌如沙门菌、弯曲杆菌感染的风险以及细菌性胃肠炎发病率的上升。
2、PPI影响维生素、矿物质代谢PPI长期使用引起的胃酸浓度降低、胃内pH值升高，可影响一些微量元素及维生素的吸收，继而引起一些疾病的发生。
如维生素C吸收和生物利用度下降，导致胃内亚硝酸盐浓度上升，维生素B12和铁吸收受到影响可能产生贫血，钙吸收减少导致骨质疏松、骨折。
3、PPI致酸相关性疾病（1）高胃泌素血症胃内酸度与血浆胃泌素浓度呈负相关。
质子泵抑制剂的临床应用分析
04
质子泵抑制剂在呼吸系统 疾病中的应用
支气管哮喘
总结词
质子泵抑制剂在支气管哮喘治疗中具有显 著效果，能够显著改善症状、提高生活质 量。
详细描述
支气管哮喘是呼吸系统常见疾病，质子泵 抑制剂可抑制胃酸分泌，减少胃酸对呼吸 道黏膜的刺激，减轻支气管痉挛，控制哮 喘发作。临床研究表明，质子泵抑制剂治 疗支气管哮喘可有效缓解症状、减少发作 频率、提高生活质量。
心肌梗死
总结词
研究表明，质子泵抑制剂（PPIs）可以降低心肌梗死的 风险，可能通过抑制胃酸反流和胃黏膜刺激，减少心肌 缺血和心肌损伤。
详细描述
PPIs通过抑制胃酸分泌，降低胃内容物的酸度，从而减 少胃酸对胃黏膜的刺激，降低交感神经兴奋和炎症反应 ，减少心肌缺血和心肌损伤的风险。此外，PPIs还可以 通过改善胃黏膜的血流量，促进胃黏膜的修复和愈合， 进一步降低心肌梗死的风险。
心力衰竭
总结词
心力衰竭患者常常出现胃部不适和消化性溃疡等并发症 ，质子泵抑制剂（PPIs）可以改善这些症状，提高患者 的生活质量。
详细描述
PPIs通过抑制胃酸分泌，降低胃内容物的酸度，从而减 少胃酸对胃黏膜的刺激，缓解胃部不适和消化性溃疡等 症状。此外，PPIs还可以通过改善胃黏膜的血流量，促 进胃黏膜的修复和愈合，进一步改善患者的症状和生活 质量。同时，PPIs对心力衰竭的治疗也有一定的辅助作 用。
质子泵抑制剂的特点包括
抑制胃酸分泌作用强，作用持久；能够缓解与胃酸过多相关的症状，如胃痛、反酸、嗳气等；适用于胃食管反 流病、消化性溃疡、急性胃炎等消化系统疾病的治疗。但是，长期使用质子泵抑制剂可能会对胃黏膜造成损害 ，并增加骨折的风险。
03
质子泵抑制剂在消化系Biblioteka 疾病中的应用胃食管反流病
PPI临床应用管理制度
PPI临床应用管理制度一、总则质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）是一类常用的胃酸抑制药物，广泛应用于胃溃疡、消化性溃疡、胃食管反流病等胃肠方面疾病的治疗。
PPIs具有较高的药用价值和临床疗效，但在临床应用中也存在一些问题，如滥用、不合理用药等，导致药物耐药性增加、不良反应加重等并发症。
为了规范PPIs的临床应用，提高疗效，降低不良反应，特制定本管理制度。
二、管理范围PPI临床应用管理制度适用于医院、社区医疗机构等医疗单位内所有涉及PPIs使用的临床科室和医护人员。
三、管理内容1. 用药适应症（1）临床上明确适应症的PPIs使用，包括消化性溃疡、胃食管反流病、非甲状腺性溢泌疾病、癌症患者的胃肠道反应等。
（2）不主张应用PPIs进行常规的胃肠道保护，仅作为特定情况下的胃肠保护药物。
2. 用药禁忌（1）有PPIs过敏史者禁用PPIs。
（2）孕妇、哺乳期妇女、儿童慎用或禁用PPIs。
（3）禁止与其他药物相互作用严重的药物同时使用PPIs。
3. 用药剂量（1）根据患者的具体病情、病史、年龄等情况，合理确定PPIs的剂量，不宜超过标准剂量。
（2）根据不同的疾病类型和病情，选择不同种类的PPIs进行治疗。
4. 用药时间（1）严格控制PPIs的使用时间和疗程，避免长期大剂量使用。
（2）严格执行医嘱，不得自行更改用药时间和疗程。
5. 不良反应的监测与管理（1）对患者在用药过程中出现的不良反应进行监测和记录，及时采取相应的处理措施。
（2）对PPIs不良反应导致的并发症，如细菌感染、骨质疏松等，及时进行干预和治疗。
6. 用药效果的评估（1）定期对患者使用PPIs的疗效进行评估，根据评估结果调整用药方案。
（2）对疗效不佳的患者及时调整用药方案，避免出现药物耐药性。
7. 药物耐药性的防范（1）严格遵守用药规范，不应滥用PPIs，以免导致细菌对药物的耐药性增加。
（2）定期监测患者的药物敏感性，及时调整用药方案，避免药物治疗失败。
抑制胃酸常用药物的利弊分析
抑制胃酸常用药物的利弊分析
抑制胃酸的药物主要包括质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，简称PPI）和H2受体拮抗剂（H2 Receptor Antagonists）。
这些药物在治疗胃酸相关疾病如胃食管反流病（GERD）、胃溃疡和消化性溃疡等方面被广泛使用。
下面是抑制胃酸药物的一些利弊分析：
利益：
1.减少胃酸分泌：抑制胃酸的药物可以有效地减少胃酸
的分泌，从而缓解胃酸相关疾病的症状，如胃灼热、胃痛和消化不良等。
2.促进溃疡愈合：对于胃溃疡和消化性溃疡患者，抑制
胃酸可以帮助溃疡表面愈合，并降低复发的风险。
3.预防并发症：对于胃食管反流病患者，抑制胃酸可以
减少胃酸进一步损伤食道黏膜的风险，预防并发症如食道炎
症、溃疡和食道狭窄等。
4.缓解疼痛和不适：抑制胃酸可以减轻胃酸引起的疼
痛、灼热感和不适，提高患者的生活质量。
缺点：
1.副作用：抑制胃酸的药物可能引起一些副作用，包括头痛、腹泻、恶心、便秘和腹胀等。
长期使用高剂量的PPI可能与骨质疏松、肠道感染和维生素B12缺乏等风险相关。
2.长期依赖：对于某些患者，长期使用抑制胃酸药物可能会导致依赖性。
停药后，胃酸分泌可能会反弹，出现更严重的症状。
3.影响营养吸收：抑制胃酸可能会影响一些营养素的吸收，例如铁、镁和钙等。
长期使用抑制胃酸药物的患者可能需要监测和补充这些营养素。
消化性溃疡出血治疗之PPI篇
血小板聚集率增加
使凝血反应得以进行，稳定已形成的血栓
pH与胃蛋白酶活性
pH 1-4之间 有两个最适pH， 可溶解纤维蛋白血栓 pH=4时 活性明显降低 pH>6时 活性完全丧失
胃蛋白酶最大活性%
100 80 60 40 20 0 1 2 3 4 胃液 pH
pH越高，血小板凝聚能力越强
李兆申.重视急性非静脉曲张性上消化道出血的规范化诊治. 中华内科杂志. 2005；44（1）：3－4 Green FW, Kaplan MM, Curtis LE, et al.Effect of acid and pepsin on blood coagulation and platelet aggregation. Gastroenterology.1978;74(1):38-43
1
0 0 1 2 给药后时间（h） 3 4
Wilder-Smith C et al., AM J Gastroenterol. 2003; 98 Suppl 1: S24-5 Wilder-Smith C, Rö hss. K, Bondarov P, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20 (10), 1099–1104.
代新一代ppis较少依赖肝p450酶系列中的cyp2c19酶代谢从而提高了药效减少个体药效差异减少因和其他药物互相作用而影响疗效或产生不良作用酶代谢从而提高了药效减少个体药效差异减少因和其他药物互相作用而影响疗效或产生不良作用生物利用度和转运到壁细胞的能力与同等剂量奥美拉唑相比埃索美拉唑经肝脏细胞色素p450酶系统代谢后所保留的有效成分更多因此到达壁细胞的有效成分也更多生物利用度和转运到壁细胞的能力与同等剂量奥美拉唑相比埃索美拉唑经肝脏细胞色素p450酶系统代谢后所保留的有效成分更多因此到达壁细胞的有效成分也更多与奥美拉唑相比埃索美拉唑经肝脏代谢后可有更多的有效成分进入壁细胞与奥美拉唑相比埃索美拉唑经肝脏代谢后可有更多的有效成分进入壁细胞3埃索美拉唑具有更高的生物利用度埃索美拉唑?针剂药时曲线下面积auc显著大于奥美拉唑针剂抑酸更出色astrazenecadataonfile03691215第1天第5天03691215第1天第5天aucmolaucmol??hl奥美拉唑iv40mgp0001埃索美拉唑hl奥美拉唑iv40mgp0001埃索美拉唑??iv40mgiv40mg4药代动力学方面更具优势解离常数pka值较高因此在壁细胞中能更快聚积更快和更好地发挥作用单次静脉途径给予埃索美拉唑值较高因此在壁细胞中能更快聚积更快和更好地发挥作用单次静脉途径给予埃索美拉唑40mg最高血药浓度cmax随静脉滴注速度加快而升高
PPI：抑酸治疗中的一把双刃剑
1. 严格PPI适应证
有症状并伴有糜烂性食管炎或食管酸暴露 增加内镜证据的患者，有必要采取PPI治疗 有症状但未接受内镜检查的患者，PPI治疗 应仅限于有明确胃灼热或酸反流症状的患 者 目前很少有证据表明，非消化性溃疡引起 的上腹部不适患者可从PPI治疗中获益
2 诊断性PPI治疗应采用短疗程
拆东墙补西墙 ？
以前并不需要PPI治疗的患者反而需要接受 PPI间歇或长期治疗？ 仅有轻度反流症状的患者因接受PPI治疗而 使疾病加重，导致其需要PPI长期治疗？
改变治疗理念 ！
拆东墙补西墙的治疗永远不是理想的治疗
研究的重点应重新回到纠正胃食管屏障功 能障碍上来
PPI治疗理念需要改变 ！
消化性溃疡
治疗PU增量不增效 台大王志宏Meta分析，大剂量PPI与非大剂 量治疗对比，再出血率、手术干预率、死 亡率无统计学差异
PPI应用的风险
PPI过度应用 PPI应用安全性 PPI与其他药物相互作用 PPI与酸相关疾病：治病亦致病？
PPI与其他药物相互作用
PPI与酮康唑，地高辛，阿司匹林，氯吡
H2受体阻断剂产生快速耐受 性的机理
G细胞 胃泌素 高胃泌 素血症 H+ 迷走神经 Ach ECL细胞
合成与释放组胺
胃酸分泌抑制 质子泵
H2受体
壁细胞
H2受体拮抗剂 剂量越大耐受性 产生越快
H+
不同治疗目的所需控制的最 适胃内pH
•酸相关性消化不良—— pH>3 12h以上/天
•十二指肠溃疡 ———— pH>3
PPI与 H2受体阻断剂作用机制 的差异
消化内科临床用药PPI的使用情况分析与探讨
消化内科临床用药PPI的使用情况分析与探讨摘要：目的：分析在消化内科中使用PPI（质子泵抑制剂）的情况。
方法：选取我院2017年2月至2018年2月的150例消化内科病历作为主要研究对象，回顾分析PPI在我院消化内科临床的使用情况，针对于不同剂型PPI计算其使用率与合格率，针对于PPI在不同指征中的使用率与合理率进行计算。
结果：PPI在不同指征中的总使用率为81.33%，总合格率为79.51%；我院150例病例中使用了PPI的122例病例中，口服剂型的PPI使用率最低，仅有5.74%，但合格率最高，达到100%，针剂型PPI的使用率最高，达到69.67%，但合格率最低，仅有75.29%，口服与针剂混合的PPI的使用率与合格率居于二者之中，有统计学意义（P＜0.05）。
结论：在消化内科中PPI的使用率仍然较高，且目前仍然存在着不合理使用的情况。
关键词：消化内科；PPI；使用率；合理率引言：PPI（质子泵抑制剂）可以有效调节胃酸分泌过多，目前临床治疗中PPI药物以、兰索拉唑、雷贝拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、艾斯奥美拉唑为主，临床效果都比较显著，但在临床治疗中却存在因使用不良造成的胆红素升高、恶心、腹泻、皮疹、胀气、便秘、上腹痛等不良反应，因此，在临床上如何正确合理使用PII药物，便成了医疗事业的继续解决的问题。
本文针对于我院2017年2月至2018年2月的150例消化内科病历作为主要研究对象，回顾分析PPI在我院消化内科临床的使用率与合格率，分析在消化内科中使用PPI（质子泵抑制剂）的情况，现报道如下。
一、一般资料选取我院2017年2月至2018年2月的150例消化内科病历作为主要研究对象。
记录并统计病例中病患的性别、年龄、诊断、病史、检查、使用PPI的剂型与剂量等信息，选取了76例男性病患，74例女性病患，年龄范围在14-72岁，平均年龄在（42.76±1.37）岁。
二、方法回顾分析PPI在我院消化内科临床的使用情况，针对于不同剂型PPI计算其使用率与合格率，针对于PPI在不同指征中的使用率与合理率进行计算。
PPI长期使用或与其他药物联合使用不良后果及防治
PPI长期使用或与其他药物联合使用不良后果及防治药物治疗胃食管反流病主要是通过抑制胃酸分泌来实现的，胃酸的分泌是由胃壁细胞分泌，通过质子泵将胃腔的钾离子移入壁细胞，将氢离子移入胃腔，实现胃酸的分泌。
质子泵抑制剂（PPI）通过对质子泵的抑制，阻断这一过程，得以抑制胃酸分泌。
质子泵抑制剂口服后经十二指肠吸收，可选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在壁细胞中可存留24小时，作用专一，选择性高，副作用较小。
PPI虽然副作用较小，但是还是有副作用的，约有小于2%的患者有头痛、腹泻、消化不良等副作用。
长期使用的副作用主要有：1.萎缩性胃炎、胃息肉。
长期使用PPI，会导致腺体萎缩，出现萎缩性胃炎、胃息肉，如为避免出现该副作用或降低发生的机会，可同时口服瑞巴派特片、替普瑞酮胶囊等促内生前列腺素合成及改善胃循环、保护胃黏膜的药物，如已经出现萎缩性胃炎，也可通过服药治疗逆转或防止进一步发展，对胃息肉可内镜下钳除、氩离子凝固、套扎、粘膜下剥离或切除治疗。
2.影响包括钙离子、镁离子在内的等微量元素的吸收。
如长期服用PPI，通过血液离子分析，发现低钙、低镁或出现低钙、低镁症状，排除其他导致低钙、低镁等的疾病后，可通过口服补钙、补镁制剂来改善；但仍有部分患者不能改善。
3.导致髋部、腕部等部位骨质疏松。
但导致骨折风险增加机会不大，如没有其他导致骨折的风险，可以长期服用。
4.导致空肠上段菌群失调，难辨梭菌感染机会增加，出现腹泻等症状。
长期服用PPI，由胃内进入十二指肠、空肠的胃液酸度降低，引起菌群失调，可口服肠道益生菌或抗菌药物治疗。
5.增加社区获得性肺炎的感染机会，推测发生机制可能与服用PPI后胃酸的屏障机制降低有关，但服用时间大于2个月的长期服用患者感染机会没有增加。
6.降低氯吡格雷等抗血小板药物疗效。
由于PPI和氯吡格雷均通过细胞色素P450（CYP 2C19）酶在肝脏代谢，二者存在竞争性抑制，PPI与氯吡格雷联合应用，从机制上会导致氯吡格雷的活性代谢产物减少，使其抗血小板作用减弱，造成心血管不良事件发生率增加。
PPI使用特点
在化疗中，消化系统的辅助用药应用很多，像胃粘膜保护剂、质子泵抑制剂、止吐药物、保肝利胆药物、止泻缓泻药物，最近关注这方面，所以总结了一下，各位老师批评指正。
PPIS各药物的区别：（1）药效学活化速度不同雷贝拉唑>奥美拉唑、兰索拉唑>泮托拉唑起效时间不同雷贝拉唑> 兰索拉唑> 奥美拉唑> 泮托拉唑（2）药动学奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑主要经CYP2C19和CYP3A4代谢泮托拉唑：（1）药动学呈线性特征；（2）对壁细胞的选择性更专一，在弱酸性环境更稳定；（3）与肝脏细胞色素P450的亲和力较低，因而与通过此酶代谢的其他药物相互影响较奥美拉唑及兰索拉唑少。
雷贝拉唑：代谢主要经非酶途径, 仅有少量经CYP2C19 和3A4代谢为去甲基雷贝拉唑和砜类代谢物排出体外, 因此与经此酶代谢药物无临床意义的相互作用。
埃索美拉唑：奥美拉唑S异构体，同奥美拉唑相比，半衰期长，生物利用度和血浓度高，但更少由CYP2C19代谢，个体差异低于奥美拉唑、兰索拉唑。
相互作用PPIs可与多种药物发生相互作用，但具有临床意义的较少，主要作用机制有两类：（1）抑制胃酸分泌使胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收--------对所有的PPIs伊曲康唑、酮康唑：伊曲康唑、酮康唑只有在上消化道的酸性环境中才能吸收铁剂：铁剂以亚铁离子形式在十二指肠及空肠近端吸收，胃酸有助于铁吸收，PH升高，铁吸收减少。
地高辛：降低胃液酸度, 可能减少地高辛水解，增加其吸收，加重地高辛中毒的危险（2）通过肝药酶CYP450 ，影响经其代谢的其他药物--------奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑肝药酶抑制剂或底物：苯二氮卓类（安定）、华法林（R-华法林，低活性）、硝苯地平；当本品与克拉霉素或红霉素合用时，奥美拉唑的血药浓度会增加。
但与甲硝唑或阿莫西林合用时，无相互作用。
奥美拉唑（每天40mg）使伏立康唑（CYP2C19底物）的Cmax和AUC 分别增加15%和41%。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
不同种类PPI在不同疾病应用中的优势和劣势！消化年度干货
质子泵抑制剂（PPI）广泛应用于急、慢性消化系统酸相关疾病，包括上消化道出血、胃食管反流病（GERD）、急慢性胃炎、消化性溃疡、功能性消化不良、Hp感染、卓-艾综合征、ESD围术期等。
PPI的作用机制
PPI作用靶点是质子泵（H+K+ATP酶），位于胃黏膜壁细胞分泌膜内，是泌酸最终环节。
PPI多为脂溶性弱碱性，吸收入血后进入壁细胞分泌小管、小管泡腔中酸性环境后与H+结合失去膜通透性，造成局部浓集。
PPI是前体药物，需要在酸作用下进一步形成活性产物发挥抑制质子泵作用，称为“酸活化”。
其活化产物一般为活性次磺酸和次磺酰胺，与H+K+ATP酶巯基偶联形成一个不可逆共价二硫键，从而抑制该酶的H+/K+转运机制抑制胃酸分泌。
两代PPI的优势和不足
自1988年奥美拉唑上市以来，质子泵抑制剂的研发经历了一代到二代的更迭，在抑酸强度、起效时间、抑酸持续时间等方面各有特点。
第一代PPI
第一代PPI包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。
第一代PPI的给药时间对24h抑酸效果有明显影响。
•奥美拉唑
晨起服用奥美拉唑，胃内pH＞3的时间约为14h；夜间服用奥美拉唑，胃内pH＞3的时间约为9h。
•兰索拉唑
兰索拉唑生物利用率较奥美拉唑提高30%，晨起服用的抑酸效果较夜间服药更强，与克拉霉素合用时需要监测口腔黏膜的变化。
•泮托拉唑
该药生物利用率较奥美拉唑提高7倍，在酸性条件下，比奥美拉唑、泮托拉唑更稳定。
泮托拉唑的止痛效果优于奥美拉唑。
第一代PPI的不足
•夜间酸反跳
夜间酸反跳是指应用PPI在22:00~06:00，胃内pH＜4且持续超过60min的现象。
奥美拉唑或兰索拉唑一天两次给药仍会出现夜间酸反跳。
•起效较慢
第一代PPI需要多次给药后才能发挥其最大抑酸作用，由于起效慢，导致GERD症状缓解较慢。
•依赖细胞色素P450
第一代PPI依赖肝脏细胞色素P450（CYP2C19和CYP3A4）进行代谢和清除，与其他药物有显著相互作用。
第二代PPI
•雷贝拉唑
雷贝拉唑可通过内源性谷胱甘肽分离，有4个作用部位，起效快，作用持久，作用部位药物浓度高；体外其抗分泌活性较奥美拉唑强2~10倍；较少依赖细胞色素CYP2C19酶代谢，个体差异性小。
•艾司奥美拉唑
艾司奥美拉唑是奥美拉唑的S异构体，代谢由CYP3A4介导，首关代谢率更低；抑酸作用强而持久，个体差异小。
常用PPI适应证常用PPI口服药的适应证比较
（点击查看大图）
常用PPI注射剂的适应证比较
（点击查看大图）
合理制订治疗方案
应根据治疗目标选择药物的治疗剂量、给药途径及用药频次，个体化制订给药方案。
对于轻、中度的患者，应予口服治疗。
对于口服疗法不适用和（或）中、重度的患者，可以静脉给药。
（点击查看大图）
抑酸药物的合理应用点击学习
合理
用药
延伸学习
共识
为进一步规范质子泵抑制剂的临床应用，为处方适宜性审核提供参考，由陆军军医大学第一附属医院牵头，联合国内多家医疗机构的临床专家、药学专家和循证专家等，针对质子泵抑制剂的适应证、用法用量、特殊人群用药及药物相互作用等重点审核内容进行了研讨，最终形成了《质子泵抑制剂审方规则专家共识》。
共识的主要内容包括奥美拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑和艾普拉唑（均包括注射剂和口服制剂，按通用名计）的基础审方规则，并在此基础上针对基础审方规则未涵盖的部分临床应用情形形成了12条审方推荐意见，以期为各级医疗机构提供参考。
要点回顾点击学习
用法
用量
审方
规则
用药安全
奥美拉唑是消化内科常用药。
其被认为耐受性良好，不良反应较少，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。
但是近年也发现了其因不合理应用导致的药害事件，应引起注意。
要点回顾点击学习
配伍
禁忌
超剂量
用药
诊治经验
抑酸药还是抗酸药？
酸相关性疾病是指一类与酸攻击作用密切相关的上消化道疾病，包括消化不良、胃食管反流病以及消化性溃疡等，上述疾病均需抗酸、抑酸治疗。
抑酸药和抗酸药到底该如何选择，本文将从药物的种类和
作用机制、与其他药物相互作用及不良反应等方面进行详细阐述。
要点回顾点击学习
用药
原则
幽门螺杆菌感染治疗
目前根除Hp治疗推荐铋剂+PPI+2种抗菌药物的4联方案，疗程建议为14d（除非证明当地10d方案根除率达90%以上）。
因胃内酸环境是影响Hp根除的关键因素，因此Hp根除率与胃内酸抑制的程度和持续时间密切相关，故目前推荐的一线根除方案均以抑酸剂为基础。
除了PPI外，钾竞争性酸阻断剂（P-CAB）也用于Hp根除的治疗。
PPI、P-CAB等抑酸剂可有效提高胃内pH值，并维持稳定，能促进Hp增殖，并增强Hp对抗菌药物的敏感性，提高抗菌药物稳定性及其在胃黏液层内的浓度，也可提高胃内抗Hp免疫球蛋A（IgA）浓度。
那么，PPI、P-CAB在Hp根除治疗中如何使用呢？。