天然产物活性成分的抗抑郁作用研究进展_徐渭龙

宁 1， 王翠玲 2
陕西 西安 2． 西北大学生命科学院， 710069）
714000；
摘要： 目的 阐 述 近 3 年来 天然 产 物 活 性 成分的 抗抑郁 效 果 及 其 作用 机 制 方面的 研究 现 状 。 方法 查阅 国 内 外 有 关 天然 产 物 活 性 成分 提 取方法、 抗抑郁 活 性 的 评 估 和作用 机 制 等方面的 最 新 研究 资 料 ， 并 进行 总 结 评 述 。 结果 经 抑郁症动 物模 型 筛 选 ， 受 试 的 天然 产 物 活 性 成分 大 多 具 有 较 明 显 的 抗抑郁 作用。 其 作用 机 制 可 能 涉 及 单 胺 能 神 经 系 统， 但 具 体 机 制 还 有 待 深 入研究 。 结论 天然 产 物 活 性 成分用于 抗抑郁 作用 显著 ， 无 毒、 安全 ， 是 未 来 筛 选 抗抑郁 新药的 重 要 资 源 。 关键词： 天然 产 物 ; 提 取 ; 活 性 成分 ; 抗抑郁 ; 作用 机 制 中图分类号： R282． 71 ； R285 文献标识码： A 文章编号： 1006 － 4931 ( 2013 ) 10 － 0013 － 03
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icant antidepressant effects with safety and without toxicity，which are the important resources for screening new antidepressant drugs in
微波萃取技术和超临界 CO2 萃取技术， 近些年来高新技术在 法、 天然产物有效成分的提取上也得到了充分的应用， 如酶法提取 、 分子印迹复合膜分离技术和分子蒸馏技术等 。 2 抗抑郁作用及活性成分 有关天然产物活性成分在抗抑郁方面的应用 2010 年以来， 研究成为热门课题， 国内外约有 50 多篇相关论文， 涉及的天然产 遍地金 、 圣约翰草 、 西番莲 、 山大颜和元宝草等 40 多 物有大叶蒟 、 种， 其有效成分主要为黄酮类 、 生物碱 、 多酚 、 低聚糖 、 皂苷类和萜 类化合物等 。 其活性成分见表 1 。 从这些文献看， 在活性成分提取 方面还缺乏深度， 大多都是提取得到的混合物， 未进行细致地分 离， 更没有在其中找出发挥抗抑郁活性的具体的模型化合物 。 但 一些研究成果还是比较深入， Liu 等 [ 6 ] 在研究北缬草根的甲醇提 即双环 [ 8 ， 取物抗抑郁活性时， 筛选出了 2 个具体的化合物， 1， 0] 5 β － 羟 基 － 7 β － 乙酰 氧基 － 5 α， 11 ， 11' － 三 甲基 － E － 1 ( 10 ) － 烯 － 4 α， 15 － 内 酯 和 8 α － 乙 酰 氧 基 － 3 α ， 4 α， 10 － 三 羟 基 愈 创 均表现出显著的抗抑郁活性。 木 － 1 ( 2 ) － 烯 － 12 ， 6α － 内 酯 ， Martínez 等 [ 7 ] 从毛叶番荔枝的甲醇提取物中分离除了 4 个生物 碱： 1 ， 2 － 二甲氧基 － 5 ， 6， 6a， 7 － 四氢 － 4H － 二苯并喹啉 － 3 ， 8， 番荔枝碱， 鹅掌楸碱， 原荷叶碱， 均可通过增加单胺 9， 10 － 四醇， 栗俞程等 [ 8 ] 的研究表明， 黄芩根的乙 能递质而发挥抗抑郁作用 。 醇提取物中有 4 种黄酮成分： 黄芩苷 、 黄芩素 、 汉黄芩苷和汉黄芩 素， 均具有不同程度的抗抑郁活性， 其中黄 汉黄芩苷的活性较强， 可能与这些药 芩苷 、 总之， 如能从天然 物在体内的代谢过程有关。 产物中分离筛选出具体的活性化合物， 对于 以后批量生产时产品的质量控制， 以及稀缺 资源成分的仿生合成都是至关重要的 。

their action mechanism in the latest three years． Methods summarized for making comment． Results
the active ingredients in the natural products，the assessment of antidepressant activity and their action mechanism were retrieved， and By the screening of depressive animal models，the majority of the tested active ingredients of The active ingredients of the natural products have signifthe natural products had more apparent antidepressant effects． Their action mechanism could be involved in the monoaminergic nervous system，but the specific mechanism needed to be deeply studied． Conclusion the future． Key words: natural products; extract; active ingredients; antidepressant; action mechanism 据统计， 抑郁症患者的自杀率高达 15% ～ 25% ， 预计到 2020 年将成为仅次于心脑血管病的人类第二大疾患 。 目前， 抑郁症
2013 年 5 月 20 日 第 22 卷第 10 期 Vol． 22，No． 10，May 20，2013
中 文 名称 大 叶 [ 9 ] 百 合 [ 10 ] 花椒 [ 11 ] 北 缬草 [ 6 ] 黄芩 [ 8 ] 绞股蓝 [ 12 ] 遍 地 金 [ 13 ] 罗布麻 人 参 [ 15 ] 柴 胡 [ 16 ] 川佛 手 [ 17 ] 三七 [ 18 ] 山 大 颜 [ 19 ] 薤白 [ 20 ] 黑 升 麻 [ 21 ] 蜘蛛香 香附 [ 24 ] 黄 花菜 [ 25 ] 远 志 [ 26 ] 芍药
[ 27 ] [ 22 ] [ 14 ]
拉丁名称 Pi perlaet is picum C． DC ． Lilium brownii Fructus Zanthoxyli Valeriana fauriei Briq Scutellaria baicalensis Georgi Gynostemma pentaphyllum ( Thunb ) Makino． Hypericum wightianum Apocynum venetum L． Panax ginseng C． A． Meyer Bupleurum chinense DC． Citrus medica var． sarcodactylis Panax notoginseng ( Burk ) F． H． Chen Psychotria asiatica L． Allii Macrostemonis Bulbus． Cimicifuga racemosa( CR) Valeriana wallichii DC Zizyphi spinosi semen Rhizoma Cyperi Hemerocallis citrine Polygala tenuifolia Willd Paeonia lactiflora Pall． Hypericum sampsonii Hance Annona cherimolia Camellia sinensis
Research Progress on Antidepressant － Like Effects of Active Ingredients of Natural Products
Xu Weilong1 ， Han Ning1 ， Wang Cuiling2
( 1． Weinan Municipal Mental Health Center， Weinan， Shaanxi， China 2． College of Life Sciences， Northwest University， Xi' an， Shaanxi， China 714000; 710069 )
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。 除了传统的有机溶剂萃取
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· 药学专论 · Pharmaceutical Monographs
China Pharmaceuticals
表1 部 分 抗抑郁天然 产 物的 活 性 成分 科 胡椒 百合 芸香 败酱 唇形 葫芦 藤黄 夹竹桃 五加 伞形 芸香 五加 茜草 百合 菊 败酱 鼠李 莎草 百合 远志 毛茛 藤黄 番荔枝 山茶 植 物 部位 及提 取 剂 茎， 乙酸乙酯 茎， 乙醇 壳， 丙酮 － 水 根， 甲醇 根， 乙醇 根茎 ， 水 地 上 部 分， 水醇 叶， 甲醇 甲醇 根， 根， 乙醇 果， 正 丁醇 茎叶 ， 乙醇 乙醇 根， 茎， 水 根茎 ， 异 丙醇 二 氯 甲烷 根茎 ， 果仁， 乙醇 根茎 ， 乙醇 花， 乙醇 根， 乙醇 水 根， 水 茎， 乙醇 地 上 部 分， 甲醇 水 叶，
2013 年 5 月 20 日 第 22 卷第 10 期 Vol． 22，No． 10，May 20，2013
China Pharmaceuticals
· 药学专论 · Pharmaceutical Monographs
天然产物活性成分的抗抑郁作用研究进展
徐渭龙 1， 韩
（ 1． 陕西省渭南市精神卫生中心， 陕西 渭南
Abstract: Objective
To elaborate the studies on the antidepressant － like effect of the active ingredients of the natural products and The latest research data at home and abroad on the extraction methods of
的治疗仍以药物治疗为主， 第 1 代抗抑郁药是 20 世纪 50 年代发 展起来的单胺氧化酶抑制剂 （ MAOI） ， 随后逐渐发展为三环类抗 抑郁药 ( TCA ) 、 选择性 5 － 羟色胺 （ 5 － HT） 再摄取抑制剂 （ SSRIs） 、 5 － HT 和去甲肾上腺素 （ NA） 再摄取抑制剂 ( SNRIs ) 和 NA 及选择 但这些药物的副作用较大， 主 性 5 － HT 再摄取抑制剂 （ NaSSAs） 。 要有冷漠 、 疲劳 、 睡眠障碍 、 认知功能障碍 、 性功能障碍等 [ 2 ] ， 故寻 找无毒 、 低副作用的药物成为目前该领域研究的重点 。 天然产物 [3 ] 《 》 “ ” 。 时至今日， 中 中草药在我国自 内经 始就已用于治疗 郁证 草药以其可靠的安全性和显著的疗效在治疗抑郁症方面有很大 的发展 。 然而， 天然产物原药成分复杂， 为了满足中药现代化的需 要， 打开更多的国际市场， 就迫切需要提取天然产物的有效成分 [ 4 ] 。 这样不仅能准确揭示其作用机理， 而且通过去除不起效成分， 也 能更有效降低治疗时的副作用 。 1 有效成分的提取技术概述 天然产物的成分比较复杂， 同一品种在不同的地区栽培， 受 土壤成分 、 气候差异和收获节点等因素的影响， 收获的药物有效 即使同一植物， 其不同部位如叶 、 茎、 花、 果实和 成分也可能不同 。 对同一品种相同部位采取不同的提取技 根部所含成分也不一样 。 术和提取液， 得到的药物也可能具有不同的成分 。 用极性大的溶 剂， 如水 、 甲醇和乙醇等， 提取到的大多是亲 水性化合物； 而用极性小的或非极性溶剂， 乙酸乙酯和石油醚等， 提取到的药 如乙醚 、 物中油性成分较多 。 因此天然产物有效成分 的提取是一个复杂的系统工程， 提取技术也 在不断发展