药物中间体4-甲磺酰基苯乙酸合成研究进展
2-(4-(甲基磺酰基)苯甲酰基)乙酸甲酯的合成
2-(4-(甲基磺酰基)苯甲酰基)乙酸甲酯的合成冯柏成;葛平宇;侯喜超;李维平【摘要】以对甲砜基苯甲酸为原料,经过酰基化、缩合、脱羧三步反应得到了目标产物2-(4-(甲基磺酰基)苯甲酰基)乙酸甲酯,总收率大于80％,纯度大于93％.较佳工艺条件为:1)n(对甲砜基苯甲酸)∶n(氯化亚砜)=1∶1.4,以1,2-二氯乙烷为溶剂,回流反应1.5h;2)n(对甲砜基苯甲酰氯)∶n(丙二酸二甲酯)∶n(乙醇镁)=1∶1.5∶1.8,室温活化1h,然后冰浴下反应2h;3)2-(4-(甲基磺酰基)苯甲酰基)丙二酸二甲酯在质量分数为0.24％的对苯甲磺酸水溶液体系下,回流反应4.5h得到2-(4-(甲基磺酰基)苯甲酰基)乙酸甲酯.【期刊名称】《精细石油化工》【年(卷),期】2019(036)004【总页数】4页(P20-23)【关键词】药物中间体;2-(4-(甲基磺酰基)苯甲酰基)乙酸甲酯;工业化;合成【作者】冯柏成;葛平宇;侯喜超;李维平【作者单位】青岛科技大学,山东青岛266042;青岛科技大学,山东青岛266042;青岛科技大学,山东青岛266042;青岛科技大学,山东青岛266042【正文语种】中文【中图分类】TQ463+42-(4-(甲基磺酰基)苯甲酰基)乙酸甲酯是一种重要的精细化工中间体，可广泛应用于有机合成领域，作为一种1,3-二羰基化物衍生物，可以进行取代[1]、还原[2]、水解[3]、肟化[4]等反应，合成多种衍生物。
1,3-二羰基化合物衍生物也是合成酰基吡唑啉酮衍生物常用原料，大多数酰基吡唑啉酮衍生物作为萃取剂来使用[5-6]；以2-(4-(甲基磺酰基)苯甲酰基)乙酸甲酯为原料合成的吡唑啉酮衍生物，对治疗心力衰竭和心血管疾病有着显著效果[7]，此外该化合物还可以作为治疗动物细菌性感染的甲砜霉素类药物的中间体[8]。
目前，该化合物的合成路线和工业化生产还未见文献报道，基于此，笔者在文献[9-14]的基础上，对原有方案加以改进，以沸点更高的1，2-二氯乙烷为溶剂代替文献[9]所述的二氯甲烷进行酰基化反应，提高反应温度，设计了一条可用于工业化生产的路线：以对甲砜基苯甲酸为原料，通过三步反应，得到了目标产物，并对反应的条件进行了优化。
药物化学第8章 解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药题库
第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药选择题每题1分(d) 3-苯基-4-(4-甲磺酰苯基)-1，4-二氢一呋喃-2-酮具有下列化学结构的药物是_______。
(a) 阿司匹林(b) 安乃近(c) 吲哚美辛(d) 贝诺酯具有下列化学结构的药物是_______。
(a) 依托度酸(b) 丙磺舒(c) 甲氧苄啶(d) 别嘌醇下列药物中，哪个具有3，5-吡唑烷二酮的基本结构_______。
(d) 与乙醇在浓硫酸存在下成具有香味的酯化学结构为下列的药物与下面_______药物作用相似。
(a) 苯巴比妥(b) 肾上腺素(c) 布洛芬(d) 依他尼酸下面_______药物在常用剂量中，仅具有解热、镇痛作用，不具有消第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药填空题1 每空1分第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药概念题每题2分第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药问答与讨论题每题4分试比较前列腺素、血栓素和白三烯的化学结构和生理作用。
试叙述阿司匹林作用机理（含反应的使用及对反应机制的深刻理解。
说明萘丁美酮对胃肠刺激较小原因及该设计方法意义为非酸性前体药物，其本身无抑制环氧合酶COX活性，小肠吸收后，经肝脏首过效应代谢为活性代谢药物，即原药6-甲氧基-2-萘乙酸（类似萘普生）起作用，由此对COX有选择性抑制作用，不影响血小板聚集和肾功能不受损害，用于治疗风湿性关节炎，因不含有酸基，对胃肠道粘膜刺激小，不良反应低。
阿司匹林可能含有什么杂质？主要杂质种类及来源：主要杂质是未反应完第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药合成/代谢/反应/设计题每题6分1,2各占1分，3,4为2分以无水糖精钠合成吡罗昔康1,2,3,4,5,6各为1分以4-甲基苯乙酮合成塞来昔布1,2,3 各占2分完成塞来昔布代谢反应1. 2.3.1,2,3 每个各2分完成布洛芬代谢反应1.1分2.1分3.1分4.1分5.2分完成双氯芬酸的氧化代谢反应1. 2. 3.4.1,2各1分，3,4各2分完成芬不芬的代谢反应1. 2.3. 4.51,2,3,4各1分，5为2分请写出萘普生合成路线前三步每步1分，后两步3分写出扑热息痛的合成路线每步3分，试剂1分，产物2分。
离子液体催化合成2-(4-乙基苯甲酰基)苯甲酸
ｅ ｙ ｅ ｚｙ）ｂ ｎｏｃａｉ ｗ ｒ ｉ ｅｔ ａ ｄ Ｗｈｎ ［ ｍ ｍ］ １ ＡＣ３ ａ ｕｅ ｓｔｅｃｔ ｙｔ ｈｈｌ ｎ ｙｒ ｅ ｔ ｌ ｎｏ１ ｅ ｚｉ ｃ ｅｅ ｎ ｓｇｔ ． ｅ ｈｂ ｄ ｖ ｉ ｅ Ｂ ｉ Ｃ 一 １１ｗ ｓ ｓｄａ ａ ｌ ，ｐ ｔａｃａｈｄ ｄ ｈ ａｓ ｉ ｉ
广 泛 关 注 口 ］ 离 子 液 体 在 Ｆ ｉｄ ｌ Ｃ ａｔ 烷 基 化 和 酰 。 ｒ ｅ— ｒｆ ｅ ｓ
仪 器 ：集 热 式 磁 力 搅 拌 器 （ 义 市 予 华 仪 器 有 限 巩
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１ 前 言 ２ 实 验 部 分
２ １ 仪 器 与 试 刑 ．
唐 军 明
（ 南 南天 实业 股份 有 限公 司 。湖 南 湘 潭 ４１ １ ３ 湖 １０ ）
摘 要 ：研 究了离子液体催化合成 ２ （． －４ 乙基苯 甲酰基 ） 苯甲酸。并对离子液体 中 ［ ｍｍ］Ｃ 与三氯化铝的摩 尔比、 Ｂ ｉ １ 原料配比、反应温度和反应时间等工艺条件进行 了考察 。较优工艺条件为：ｎＡＣ３：（［ ｍ ｍ］１ ｌ ３ ｔ离子液 （ ＩＩ ｎ Ｂ ｉ Ｃ） ： ，ｒ ） ＝ （ 体）ｎ 邻苯二 甲酸酐 ）ｒ 乙苯） １ １ ｌ ：（ ：（ ｔ ＝ ： ： ，反应温度为 ５ ￣ ０ Ｃ，反应时间为 ４ ，在此条件下 ，［ｍ ｍ］１ １１催化邻苯 ｈ Ｂ ｉ Ｃ－ Ｃ３ Ａ 二甲酸酐的转化率可达 １０ ０ ％，目标产物 ２ （ 乙基苯甲酰基） － 苯甲酸的选择性达 ９ ． ％，可避免使 用有机溶剂。 ７１ ４
4-甲酰基苯并呋咱的合成
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Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ＆ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｙ ｇ Ｃ ｏ ． ，Ｌ ｔ ｄ ． ，Ｈ ｅ ｆ ｅ ｉ ２ ３ ０ ０ ８ ８ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： ４一 Ａｌ ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｅ ｂ ｅ ｎ ｚ ｏ ｆ ｕ ｒ ａ ｚ ａ ｎ ｗａ ｓ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ ４一 ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｂ ｅ ｎ ｚ ｏ ｆ ｕ ｒ ａ ｚ ａ ｎ ｖ ｉ ａ ｂ ｒ ｏ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ Ｓ ｏ ｍｍｅ ｌ ｅ ｔ
第 ４ ３卷 第 ２期 ２ ０ １ ３年 ４月
精 细 化 工 中 间 体
对甲基苯磺酸催化合成4-乙酰氧基苯甲酸的研究
天 津 化 工 Ｔａｊ ｈｍｉ ｌｎ ｕｔ ｉ ｉ Ｃ ｅ ｃ ｄｓ ｙ ｎｎ ａＩ ｒ
Ｖｏ ．４ Ｎｏ １ １２ ．
Ｊｎ２ １ ａ ．０ Ｏ
对 甲基苯磺酸催化合成 ４ 一乙酰氧基苯 甲酸 的研 究
李 启然 ’田华 。 。
Ａｂ ｔ ａ ｔ ４－ ｃ ｔｒ ｅ ｚ ｉ ｃｄ ｗ ｓｐ ｅ ａｅ ｒ ｍ － ｙ ｒ ｘ ｅ ｚ ｉ ｃｄ ａ ｄ ａ ｅ ｉ ｎ ｙ ｒ ｅ ｕ ｉ ｇ Ｐ － ｓｒ ｃ ： ａ ｅ ｏ ｙ ｂ ｎ ｏｃ ａ ｉ ａ ｒ ｐ ｒ ｄ ｆ ｏ ｐ ｈ ｄ ｏ ｙ ｂ ｎ ｏｃ ａ ｉ ｎ ｃ ｔ ａ ｈ ｄ等 高分 子 材 料 的中 间体 ， 塑 近 年来 随着化纤 、 电子 行业 的高速发 展 ， 其使 用量逐年 上升， 因此 ， 研究它对 于推 动新型高 分子材料 的研究 及应 用具 有重要意 义 。４ 乙酰氧基 苯 甲酸 的合成是 一 典 型的酰化反应 ，经 典合成 方法常 用浓硫 酸作为催 化剂 ， 该法成熟 ， 产 品收率低 ， 虽然 但 副反应 多 ， 设备 腐蚀严重 ， 同时大量 的废 液污染环 境 。 为解 决硫酸作 催化剂带来 的弊端 ，作者采 用 固体有 机酸对 甲基苯
ｐ－ ｅ ｈｙ ｂ ｎｚ ｎ ｓ ｌｏ ｉ ｃｄ ａ ａ ａ ｙ ｔ ｍ ｔ ｌ ｅ ｅ ｅ ｕ ｆ ｎ ｃａ ｉ ｓｃ ｔ ｌ ｓ
Ｌ － ａ Ｔ ＡＮ ｈ ａ Ｉ Ｑｉｒｎ． Ｉ － ｕ
ｆ．ａ ｋ ａ ｇ ａｇ ｒｆ ｏ ｉｉ ｍ ａｙＳ ａｄ ｎ ｏ ｃｅ ｇ２ ３ ０ ； Ｙ ｎ ｕ ｎ ｄ ｎ ｅ ｌ ｓ ｃ ｃ ｐ ｈｎ ｏ ｇＺ ｕｈ ｎ ７５ ０ ｏ ｇ ｔｓ ｏ ｎ ２Ｈ ｎ ｋ ａｇＨ ｎｙ ｈ ｍｃ ｌ ｏ Ｌｄ ｈ ｄ ｎ ｏ ｃｅ ｇ ７ ５ ０Ｃ ｉ ） ．ｏ ｇ ｕｎ ｅ ｇｅ ｅ ｉ ． ｔ． ａ ｏ ｇ ｕｈ ｎ ３ ０ ；ｈｎ Ｃ ａＣ ． Ｓ ｎ Ｚ ２ ａ
对甲基苯磺酸催化合成4_乙酰氧基苯甲酸的研究
最佳使用量为 5.0 g/mol 对羟基苯甲酸，约为反应物 总量的 1.5%。
表 4 催化剂用量对产物的收率的影响
催化剂/g 产率/g 收率/%
0.1 9.93 69.24
0.2 11.40 9.49
0.3 13.05 91.00
0.4 13.08 91.21
0.5 13.10 91.35
2.6 优化条件下的平等实验 优化条件不同，对羟基苯甲酸、乙酸酐、对甲基
苯磺酸的投料量为：11.0 g（0.08 mol），15 mL（约 16 g， 0.16 mol），0.4 g(0.0021 mol)，控温在 80～89℃，搅拌 30 min，进行 5 次平行实验，结果（见表 5）所示 4-乙 酰氧基苯甲酸的平均收率为 91.6%。
实验序号 产率/g 收率/%
表 5 优化条件下平等实验的数据
Abstract: 4-acetory benzoic acid was prepared from p-hydroxy benzoic acid and acetic anhydride using pmethylbenzenesulfonic acid as catalyst.Many parameters including reaction temperature,reaction time,amount of catalyst were found to influence the yield of product.The optimum reaction condition are as follows ∶ n （p-hydroxy benzoic acid）∶n（acetic anhydride） ∶n（p-methylbenzenesulfonic acid）=1∶2∶0.025,reaction time 30 min and reaction temperature 80~89℃,the yield was 91.63%
重要农药品种中间体的研究与开发
重要农药品种中间体的研究与开发我国目前已经成为全球主要农药生产与消费国家之一，但是生产品种主要以传统和仿制的中低档品种为主。
我国农药生产与开发与发达国家和地区相比存在相当的差距，尤其是技术开发水平低，新农药的创制与开发本身难度大、周期长、投入大；尽管经过多年研究与开发，我国已经开发出部分拥有自主知识产权的创制农药，但是真正走入市场的并不多；面对如此局面，我国农药除加大创制研发力度外，还应高度重视开发一些具有市场前景的专利过期或即将过期的重要农药品种。
本文将主要介绍一些专利过期不久或即将过期的一些重要农药品种及其合成所需中间体开发与生产情况，为国内开发与生产这些农药及中间体提供参考。
1 氟虫腈氟虫腈（fipronil）又名锐劲特，结构式：由法国罗钠-普郎克公司开发，获中国专利授权（CN861086 ），该化合物专利在2006年12月19日到期；同时，拜耳公司对氟虫腈及其中间体的制备方法也在我国获得专利授权（CN95100789.0），此项专利的有效期将持续到2015年。
氟虫腈是一种苯基吡唑类广谱杀虫剂，主要是阻碍昆虫γ-氨基丁酸控制的氟化物代谢，具有触杀、胃毒和中度内吸作用，对鳞翅目、蝇类和鞘翅目等一系列害虫具有很高的杀虫活性，与现有杀虫剂无交互抗性。
氟虫腈2005年全球销售额为 .2亿美元，在杀虫剂品种销售额排名第 。
目前氟虫腈工业化生产合成路线主要有两条，一是以2,6-二氯- -三氟甲基苯胺为原料，经过重氮化得到重氮盐，再与2, -二氰基丙酸乙酯反应得到；二是以2,6-二氯- -三氟甲基苯肼为原料与富马腈反应，再氧化得到产品。
1.1 2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺2,6-二氯- -三氟甲基苯胺主要合成路线有三条：1）对三氟甲基苯胺法。
对三氟甲基苯胺在溶剂中直接氯化得到2,6-二氯- -三氟甲基苯胺。
该法简单方便，但是对三氟甲基苯胺价格较贵，生产成本比较高，国外主要采用该法生产。
2）对氯三氟甲苯法。
药物化学智慧树知到答案章节测试2023年浙江大学
第一章测试1.20世纪新药研究得到迅速发展的主要原因是（）。
A:生物医学理论发展快B:药物合成技术水平提高C:基础研究发展快D:新药筛选模型和药物合成技术的发展答案:D2.药物化学的研究对象是以下其中之一（）。
A:药物的作用机制B:各种的西药（片剂、针剂）C:天然、微生物来源的及合成的药物D:中药和西药答案:C3.药物的属性包括（）。
A:有效性B:化学稳定性C:安全性D:可控性答案:ACD4.水杨酸是从天然产物中提取得到的活性成分。
（）A:错B:对答案:B5.在药物分子中引入卤素，可影响药物分子的电荷分布，从而影响与受体的电性结合作用。
（）A:对B:错答案:A第二章测试1.在测定药物的分配系数（P值）时，药物在生物相中的浓度通常用药物在以下哪一种溶剂中的浓度来代替（）。
A:正辛醇B:正庚醇C:异庚醇D:异辛醇答案:A2.为防止药物产生中枢神经系统的副作用，应向药物分子中引入（）。
A:卤素B:烃基D:酯基答案:C3.药物与受体相互作用的键类型包括（）A:范德华力B:离子键C:氢键D:共价键E:疏水作用答案:ABCDE4.药物作用的强弱只取决于游离药物的浓度而不是总浓度（）A:错B:对答案:B5.药效的强弱一定与药物与受体间的亲和力大小成正比（）A:错B:对答案:A第三章测试1.酸性药物（）。
A:在胃中不易解离B:在肠道中不易解离C:在组织中更易解离D:在血液中更易解离答案:A2.药物动力相主要是研究（）。
A:药物从用药部位经随机运行达到最终作用部位的全过程B:药物的吸收、分布、毒性、代谢和排泄C:药物从剂型中释放D:药物－受体在靶组织的相互作用答案:A3.药物代谢在药物研究中的意义（）A:提高生物利用度B:指导设计适当的剂型C:解释药物作用机理D:寻找和发现新药答案:ABCD4.代谢包含第Ⅰ相生物转化和第Ⅱ相生物转化，而且必须是依次进行的（）A:错答案:A5.代谢使药物/代谢物从极性小的变为极性大的物质，从水溶性小的物质变为水溶性大的物质（）A:错B:对答案:B第四章测试1.卡莫司汀属于（）A:氮芥类烷化剂B:嘧啶类抗代谢物C:亚硝基脲类烷化剂D:嘌呤类抗代谢物答案:C2.喜树碱类抗肿瘤药物的作用靶点是（）A:拓扑异构酶IB:拓扑异构酶IIC:二氢叶酸还原酶D:胸腺嘧啶合成酶答案:A3.临床上抗代谢抗肿瘤药只有2类，即嘧啶类拮抗剂和嘌呤类拮抗剂。
沙坦类抗高血压药物关键中间体4_甲基_2_腈基联苯的合成研究_肖永鹏
Vol．40No．9（2009）ZHEJIANG CHEMICAL INDUSTRY 文章编号：1006-4184(2009)09-0018-02收稿日期：2009-02-16作者简介：肖永鹏（1976-），男，湖北人，工程师，硕士，从事医药化工研发和生产工作。
沙坦类抗高血压药物关键中间体4'-甲基-2-腈基联苯的合成研究肖永鹏1何琦2胡帷孝1(1.浙江工业大学制药工程,浙江杭州310014;2.临海市华南化工有限公司,浙江临海317016)摘要：以对氯甲苯和邻氯苯腈为原料，在锰和含磷的卤代物催化下高效合成4'-甲基-2-腈基联苯，催化稳定，工艺简单成熟，适合大规模生产。
关键词：4'-甲基-2-腈基联苯；合成；催化血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AT Ⅱ）是作用于肾素--血管紧张素系统的一类药物，近年来广泛用于一线抗高血压临床用药，这类药物目前上市的有：络沙坦（Losartan ）、缬沙坦（Valsartan ）、厄贝沙坦（Irbesartan ）、替米沙坦（Temisartan ）、坎地沙坦（Candesartan ）、奥美沙坦（Olmesartan ）、依普罗沙坦（Eprosartan ）等7个品种。
沙坦类药物具有高效、长效、安全、可以口服、耐受性好、靶器官保护等特点,并避免了非选择性ACEI 类药物引起咳嗽的不良反应，优势明显，市场占有率不断提高，成为21世纪市场上最具发展潜力的降压药物之一。
而4'-甲基-2-腈基联苯作为除了依普罗沙坦（Eprosartan ）外其它6个沙坦药物的关键中间体，在市场上已得到广泛使用。
目前有浙江天宇药业、浙江华海药业以及江苏中丹化工等几家公司均已形成相当的生产规模。
4'-甲基-2-腈基联苯的合成方法主要包括Meyer 邻茴香酸法(见图1)、Suzuki 偶联法见(图2)以及Kumada 格氏法见(图3)等3种。
工艺优劣评价：该法合成路线长，生产周期长，三废问题突出，原辅料消耗大，设备投入大，不符合清洁生产要求。
2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸的合成工艺改进
１ 实验部分
我国拥有非常大的市场 [５] .
１ １ 仪器与试剂
活性高 [４] 、毒低性、对后４￣甲磺酰基苯甲酸
的报道很多ꎬ主要有硝酸氧化法、液态空气氧化
法、高锰酸钾氧化法、重铬酸钠氧化法、氧气氧化
法等 [６] . 本文主要研究的是以对甲磺酰基甲苯
为原料ꎬ以硫酸为反应介质ꎬ硝化得到 ２￣硝基￣４￣
再以五氧化二钒为催化剂ꎬ硝酸为氧化剂制得 ２￣硝基￣４￣甲磺酰基苯甲酸ꎬ产品总收率达 ８８ ３ ％ ꎬ
质量分数为 ９８ ７ ％ . 同时ꎬ对反应中的废酸进行重复利用. 该合成工艺反应条件温和ꎬ操作简单ꎬ收
率高ꎬ成本低.
关键词: ２￣硝基￣４￣甲磺酰基苯甲酸ꎻ 工艺改进ꎻ 废酸回用
ｄｏｉ:１０. ３９６９ / ｊ. ｉｓｓｎ. ２０９５ － ２１９８. ２０１９. ０３. ００７
第３期
２２５
齐 峰ꎬ等:２￣硝基￣４￣甲磺酰基苯甲酸的合成工艺改进
慢滴加 ２１ ｇ(１５ ｍＬꎬ０ ２１６ ｍｏｌ) 硝酸( 质量分数
为 ６５ ％ ) ꎬ温度不可超过 １５ ℃ ꎬ滴加完毕后ꎬ保
温 ３ ｈꎬ取有机相用高效液相色谱仪分析ꎬ得 ２￣硝
表 １ 温度对收率的影响
Ｔａｂｌｅ １ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｏｎ ｙｉｅｌｄ
解ꎬ降低温度控制在 １０ ~ １５ ℃ ꎬ向四口烧瓶内缓
收稿日期: ２０１７ － ０７ － １３
作者简介: 齐峰(１９９３ － ) ꎬ男ꎬ辽宁锦州人ꎬ硕士研究生在读ꎬ主要从事有机中间体合成的研究.
通讯联系人: 杨桂秋(１９７０ － ) ꎬ女ꎬ辽宁盘锦人ꎬ副教授ꎬ博士ꎬ主要从事药物及中间体的合成研究.
在反应过程中ꎬ 反应时间是主要的影响因
乙酰唑胺药物中间体的合成研究
乙酰唑胺药物中间体的合成研究
谢建伟;许建帼;徐天有
【期刊名称】《化工生产与技术》
【年(卷),期】2004(11)6
【摘要】分析了国内外乙酰唑胺的应用及前景,合成了乙酰唑胺的医药中间体 2-氨基- 5-巯基- 1,3,4-噻二唑及 2-乙酰氨基- 5-巯基- 1,3,4-噻二唑,并优化了合成工艺条件,适宜于工业化生产.
【总页数】3页(P17-19)
【作者】谢建伟;许建帼;徐天有
【作者单位】衢州学院(筹)浙江衢州,324006;衢州学院(筹)浙江衢州,324006;衢州学院(筹)浙江衢州,324006
【正文语种】中文
【中图分类】TQ463
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1.药物中间体2-氯-4-氨基吡啶的合成研究 [J], 李全良;王筠;李书静
2.头孢类药物中间体氨基噻肟酸合成研究进展 [J], 崔晓雪;孙娜;杨静;曹晓霞
3.头孢菌素类药物中间体GCLE的合成研究 [J], 苏鑫;韩相恩
4.药物中间体乙酸苯酯的绿色合成研究 [J], 郭辉;庄玉伟;褚艳红;曹健;张国宝
5.药物中间体4-甲磺酰基苯乙酸合成研究进展 [J], 王坤;唐婧;王芬
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苯乙酸合成研究进展 (1)
DMF 中，加 入 支 持 电 解 质，约 5 C 下，氯 苄 与 CO2 电羧化后，经酸化、萃取等得到苯乙酸，产率 达90 % ，反应选择性很好。 阳极：Mg "Mg2 + + 2e 阴极： CH2C1 + CO2 + 2e " CO2 - + X -
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总反应：Mg +CH2C1 + CO2 "CO2- + X- + Mg2 +
（1 .College of Che mistry and material ，Nanchang Uni versit y ，Nanchang Jiangxi 330047 ； 2 .Ji ujiang Cit y Environ ment Supervisi ng and Ad mi nistrati ng I nstit ute ，Ji u jiang Jiangxi 332000 ； 3 .College of Environ mental and Che mical Engi neeri ng ，Nanchng Uni versit y ，Nangchang Jiangxi 330029 ）
第19 卷 第2 期
江西科学
Vol .19 No .2
2001 年6 月
JIANGXI SCIENCE
Jun ，2001
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文章编号：1001- 3679（2001 ）02- 0098- 06
于控制；对环境污染大大减轻，甚至可以做到基 本上无“三废”［13 ］。
α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮的合成
α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮的合成
张士英;吴达俊
【期刊名称】《合成化学》
【年(卷),期】2004(012)003
【摘要】以茴香硫醚为原料,经Friedel-Crafts、溴化和氧化3步反应合成了目标化合物,反应总收率在82%以上,中间体和产物的结构经IR,1H NMR确证.
【总页数】3页(P290-292)
【作者】张士英;吴达俊
【作者单位】上海师范大学生命与环境科学学院,上海,200234;华东理工大学化学与制药学院,上海,200237
【正文语种】中文
【中图分类】O625.4
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1.4-（2-溴乙酰基）甲磺酰苯胺的合成 [J],
2.3-溴-N-(4-溴-2-乙基-6-[(甲氨基甲酰基)苯]-1-(3-氯吡唑-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺)的合成 [J], 欧阳逊;刘松梁;文尧;姚明明;曾洁;梅才让措;韦潘健;欧阳白函
3.4-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺的合成工艺研究 [J], 顾红;许同桃
4.2-(4-(甲基磺酰基)苯甲酰基)乙酸甲酯的合成 [J], 冯柏成;葛平宇;侯喜超;李维平
5.4-(3-磺酰基苯基)氨基-6-甲酰基吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物的设计、合成与生物活性 [J], 乔佳男;王庭芳;张灿
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4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯的工艺改进
4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯的工艺改进刘相奎;胡志;袁哲东【摘要】Objective To improve the process of 4-(4-methoxybenzyloxy)-phenylmalonic acid-4-methoxybenzyl mono-ester. Methods 4-(4-methoxybenzyloxy)-phenylmalonic acid-4-methoxybenzyl mono-ester was synthesized from the main material 4-methoxybenzyl chloride and 4-hydroxyphenylacetic acid by esterification, etherification and carboxylation. Results The structure of final product was confirmed by 'H-NMR. Conclusion compared with original process, the improved process reduces the amount of sodium iodide and improves the utilization of solvent with high yield, low cost and easy operation.%目的 4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯的合成工艺改进。
方法以对甲氧基苄醇与盐酸反应后生成的对甲氧基苄氯和对羟基苯乙酸为原料，经过酯化和醚化反应及羧基的α位发生羧基化反应得到4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯。
结果目标产物的结构经过熔点，1H-NMR确认。
结论与原工艺相比，改进后的工艺减少了碘化钠的用量，提高了溶剂利用率，收率高，成本低，操作简单。
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作者 简 介 ： 王
坤（ １ ９ ８ ４ 一） ， 女， 四川 Ｉ 达Ｊ Ｉ 【 人， 硕士 ， 讲师 ， 主要从事有机及材料化工方面的研究。
Ｏｐｔ ｉ ｍｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｕｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｏ ｎｉ ｃ Ｍｅ ｔ ｈｏ ｄ ｆ ｏ ｒ Ｅｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｎｇ Ｇｅ ｎｅ ｒ ａ ｌ Ｆｌ ａ ｖ ｏ ｎ ｅ ｆ ｒ ｏ ｍ Ｆｏ ｌ ｉ ｕ ｍ Ｃｏ ｒ ｔ ｅ ｘ Ｅｕ ｃ ｏ ｍｍｉ ａ
法， 从 中 总结 出 了 以 茴香 硫 醚 为 原料 依 次 通 过 Ｆ ｒ ｉ ｅ ｄ ｅ ｌ －Ｃ ｒ ａ ｆ ｔ ｓ酰基 化 反 应 和 Ｗ ｉ ｌ ｌ ｇ ｅ ｒ ｏ ｄ ｔ －Ｋ ｉ ｎ ｄ ｌ ｅ ｒ 重 排 反 应
制备 ４ 一 甲磺 酰 基 苯 乙酸 ， 该合成路线具有操作 简单， 成本低 ， 环 境友 好 ， 比较 适合 于 工 业 化 。
较高 ， 因此 增 加 了工 业 化 的难 度 。
２ 主 要 合 成 路 线
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ５ － １ ０ ～ ０ ９
基金 项 目 ： 四川 省 教 育 厅 自筹 科 研 项 目 （ 编号 ： １ ２ Ｚ Ｂ ３ １ ５ ） ； 四川 文理 学 院面 上项 目资 助 （ 编号 ： ２ ０ １ ３ Ｚ ０ ０ ７ Ｙ） ； 大学 生科 研 项 目（ 编号 ： Ｘ２ ０ １ ４ Ｚ ０ １ ０ ）
（ １ ．四 川文理 学院 化 学化 工学 院 ， 四川 达州 ６ ３ ５ ０ ０ ０ ； ２ ．四 川文理 学院 四川 革命 老 区发 展研 究 中心 ，
四川 达州 ６ ３ ５ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 指 出了 ４ 一 甲磺 酰 基 苯 乙酸 是 一 种 非 常 有 用 的 医 药 中 间体 。 归 纳 了 ４种 合 成 ４ 一 甲磺 酰 基 苯 乙酸 方
关键词 ： 茴香硫醚 ； ４ 一 甲磺 酰 基 苯 乙酸 ； 合 成
中图 分 类 号 ： Ｔ Ｑ０ ３ ２ ． ４ ２
文献 标 识 码 ： Ａ
文章编号 ： １ ６ ７ ４ ９ ９ ４ ４ （ ２ ０ １ ５ ） １ １ － ０ ２ ５ ２ — ０ ３
１ 引 言
，
（ １ ） 以茴 香 硫 醚 为 原 料 ， 先 经 氯 甲 基 化 生 成 ４一 甲 硫基氯苄 ， 然后经氰基亲核取代后 水解得 到 ４ 一 甲硫 基 苯 乙酸 ， 最 后 氧 化 的到 ４ 一 甲磺 酰 基 苯 乙 酸 ］ 。其 合 成 路 线 如 图 １所 示 。该 合 成 路 线 中 Ｎａ Ｃ Ｎ 有 剧 毒 环 境 污 染严重 ， 亲核取代副产物较多 ， 而且反应操作要求较 高 ， 不 利 于 工 业 化 生 产 和环 境 友 好 。
硫基氯 、 然 后 加 镁 制 成 格 氏试 剂 、 通 二 氧 化 碳 水 解 得 到 ４ 一 甲硫 基 苯 乙 酸 ， 最 后 氧 化 的 到 ４一 甲 磺 酰 基 苯 乙 酸口 ］ 。其 合 成 路 线 见 图 ２所 示 。该 合 成 路 线 中 格 氏试 剂反应要求较 高 ， 必 须是无 水无 氧 ， 对 实 验 操 作 要 求 也
Ｌｕ ｏ Ｆｅ ｉ ｈｕ ａ ， Ｙａ ｎｇ Ｌｉ ， Ｚｈａ ｎ ｇ Ｐｉ ｎ ｇ ， Ｄｕ Ｈｕ ｉ ｒ ｏｎ ｇ ’
（ １ ． Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｃｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ａ ｎ ｄ Ｃｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ Ｅｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ，Ｓｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ａｒ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ，
全 性 更 高 等优 点 ］ 。 ４ 一 甲磺 酰基 苯 乙 酸是 合 成 依地 昔 布 的 关 键 中间 体 之一 ， 其合成研 究报道仅有 几篇 ， 特 别 适 用 于 工 业 化 的
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４ 一 甲磺 酰 基 苯 乙 酸 ， 又 称 对 乙 酸 苯 甲砜 是 一 种 重
要 的医 药 中 间体 ， 具 有 广 阔 的应 用 前 景 和研 究 价 值 。可 以用 于 合 成 抗 高血 压 ， 治 疗 糖 尿病 和 精 神病 以 及 预 防 脑 循 环 紊 乱 和 心 脏 萎 缩 的药 物 ］ 。 特 别 是 用 于 合 成 治 疗 风 湿 性 和 类 风 湿 关 节 炎症 、 骨关节炎 、 急性 痛 风 、 慢 性 肌 骨骼疼痛 、 牙 科 手术 相 关 性 急 性 疼 痛 和 原 发 性 痛 经 等 症 状 的药 物 依 地 昔 布 （ Ｅ ｔ ｏ ｒ ｉ ｃ ｏ ｘ ｉ ｂ ） ］ 。该 药 是 一 种 高 选 择 性环氧化醚 一２ （ Ｃ Ｏ Ｘ一 ２ ） 抑制 剂 ， 比传 统 的 非 甾 体 抗 炎药 （ ＮＳ ＡＩ Ｄｓ ） 具 有 肠 胃并 发 症 副作 用 小 ， 选择性 高 ， 安
２ Ｏ １ ５ 年１ １ 月
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｇ ｒ ｅ ｅ ｎ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ
缘 色科 技
第 １ １期
药 物 中间体 ４ 一 甲磺 酰基苯 乙酸合成研究进展
王坤 ， 唐婧 ， 王芬
ＣＨ ２ ＣＩ ＣＨ２ Ｃ Ｎ ＣＨ２ ＣＯＯ Ｈ ＣＨ２ ＣＯＯＨ
图 １ 以 茴 香 硫 醚 为 原 料 经 亲 核 取代 等 反应 合 成 ４ 一 甲磺 酰 基 苯 乙酸
（ ２ ） 以茴 香 硫 醚 为 原 料 ， 先 经 氯 甲 基 化 生 成 ４一 甲
合成 条 件 报 道 更 少 ， 本 文就其制 备方 法进行 介绍 ， 希 望 能 为从 事该 方 面 的研 究 者 提 供 参 考 。