杜氏肌营养不良症(ppt)
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【优选版】杜氏肌营养不良症PPT资料
基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫 原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导 入人工剪裁的Dys基因。
康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等。
DMD---遗传方式及特征
DMD---遗传方式及特征
（1）系谱中常常只有男性患者
（2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能 发病；
（3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄 弟、外甥常常为本病患者；
DMD---实验室诊断
生物化学诊断
可对血清酶和蛋白质进行定性和定量分析。血清肌
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
DMD---实验室诊断
基因诊断
选择绒毛进行产前诊断的理由有3条 基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导入人工剪裁的Dys基因。 在各种类型突变中，单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%； 女性携带者中约有1/3血清肌酐正常 Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被 机械力破坏； 已证实人类抗肌萎缩蛋白基因定位于X 染色体短臂上(Xp21. DMD---实验室诊断 Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一个或一个以上Y染色体的个体或细胞群 。 （1）系谱中常常只有男性患者 （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。 患儿由卧到站立有特殊的过程（Gower征），走路为鸭型步态。 DMD--产前基因诊断方法 选择绒毛进行产前诊断的理由有3条
DMD---Leabharlann 子遗传及突变情况DMD 患者约3 0 % 为自发性突变，其余的 为X染色体隐性遗传。在各种类型突变中， 单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%；无意义或框移造成的点突变占30%， 重复占5% － 15%：故DMD 突变类型主要为 缺失，其特点是Xp21 上外显子缺失的不均 一性。
康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等。
DMD---遗传方式及特征
DMD---遗传方式及特征
（1）系谱中常常只有男性患者
（2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能 发病；
（3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄 弟、外甥常常为本病患者；
DMD---实验室诊断
生物化学诊断
可对血清酶和蛋白质进行定性和定量分析。血清肌
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
DMD---实验室诊断
基因诊断
选择绒毛进行产前诊断的理由有3条 基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导入人工剪裁的Dys基因。 在各种类型突变中，单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%； 女性携带者中约有1/3血清肌酐正常 Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被 机械力破坏； 已证实人类抗肌萎缩蛋白基因定位于X 染色体短臂上(Xp21. DMD---实验室诊断 Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一个或一个以上Y染色体的个体或细胞群 。 （1）系谱中常常只有男性患者 （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。 患儿由卧到站立有特殊的过程（Gower征），走路为鸭型步态。 DMD--产前基因诊断方法 选择绒毛进行产前诊断的理由有3条
DMD---Leabharlann 子遗传及突变情况DMD 患者约3 0 % 为自发性突变，其余的 为X染色体隐性遗传。在各种类型突变中， 单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%；无意义或框移造成的点突变占30%， 重复占5% － 15%：故DMD 突变类型主要为 缺失，其特点是Xp21 上外显子缺失的不均 一性。
《肌营养不良症》PPT课件
神经靶向修复疗法使神经生长因子通 过介入方式作用于损伤部位。激活处 于休眠状态的神经细胞，实现神经细 胞的自我分化和更新，并替代已经受 损和死亡的神经细胞，重建神经环路， 促进器官的再次发育。
锻炼
饮食
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病人可以向医生询求饮食建
议以及服用补品的建议，但
是应该在医生指导下谨慎服
用。
31
疾病预防
出现翼状肩
•发病早期，病人往往不能有效地向远处投球。
到了晚一些时候， 病人难以抬起手完 成梳理头发、从书 架上取书或者往高 处挂物等动作。
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15
翼状肩
• 因前锯肌和斜方肌无 力，不能固定肩胛内 缘，使肩胛游离呈冀 状支于背部，称为"翼 状肩胛"
• 当双臂前推时尤为明 显，因为凸出的肩胛 象鸟的翅膀一样
。
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25
遗传方式：
•为常染色体显性或隐性遗传。 •分为4个亚型 常染色体显性遗传Ⅰ型，Ⅱ型 常染色体隐性遗传Ⅰ型，Ⅱ型
多出现在欧洲 多出现在日本
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26
六、.强直性肌营养不良
可发生于任何年龄，但多见于青春期 后，男多于女。
主要症状：为肌无力、肌萎缩和肌强直
。
病人面容瘦长，颧骨隆起，呈斧状 脸，颈消瘦而稍前屈。
LGMD1分为LGMD1A，1B和1C 3种类型； LGMD2则分LGMD2A，2B，2C，2D，2E，2F， 2G和2H，共8种类型， •在LGMD中，90%以上为LGMD2。
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24
五、远端型肌营养不良
• 根据发病年龄，自幼年至中年后期不等。 • 表现为远端小肌肉萎缩，肌无力主要在四肢的远端 • 明显逐步向近端发展，进展缓慢，不影响寿命。
杜氏肌营养不良症DMD与遗传 ppt课件
2020/11/24
8
Dystrophie musculaire de Becker
• le gène de la dystrophie • Beaucoup plus atténué 缓和
• Après l’âge de 16 ans • 之后多年也可行走
parvient à marcher
2020/11/24
2020/11/24
18
7 个组织特异性的启动子
• ,B( 脑皮质) 、M( 肌组织) 、P( 蒲肯野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑组织) 、 S(施旺细胞)和G( 肌组织之外的多种组织器官)
• B 型：大脑皮层、海马回神经元 • P型：小脑蒲肯野细胞, 在骨骼肌也有极少量的表达 • M 型：骨骼肌、心肌组织, 同时在脑神经胶质细胞也有少量表达
2020/11/24
6
Phénotype Clinique de la DMD
•1~2 ans
normal
•3 ~ 5 ans
développe une faiblesse musculaire
•Dès l’âge de 12 ans
confiné en chaise roulant
•Au-delà de l’âge de 20 ans ne survivra
9
DMD与BMD的差异
• DMD——致死 • BMD——存活率非常高(70%),易产生 新的突变
2020/11/24
10
遗传
遗传特征
• Hétédité: XR 亲代
生殖细胞
XH Xh
× XH Y
XH
Xh
XH
Y
子代
XH XH
Duchenne型肌营养不良症演示课件
05
家庭护理和康复指导建议
家庭护理技巧培训
呼吸护理
01
教导家属如何协助患者进行深呼吸、有效咳嗽和排痰，以保持
呼吸道通畅。
皮肤护理
02
指导家属定期为患者翻身、清洁皮肤，防止压疮和皮肤感染。
饮食护理
03
提供高热量、高蛋白、易消化的食物，少量多餐，保证患者营
养需求。
心理干预策略实施
认知行为疗法
帮助患者和家属理解和接 受疾病，减轻焦虑和恐惧 。
患者生活质量改善措施
心理支持
提供心理咨询、心理辅导等服务，帮助患者及其 家庭应对疾病带来的心理压力和负面情绪。
家庭护理
指导家属进行日常护理和康复训练，如协助患者 进行日常活动、保持皮肤清洁、预防并发症等。 同时提供家庭环境改造建议，如安装扶手、调整 家具高度等，以方便患者生活。
社会支持
鼓励患者参与社交活动、加入患者互助组织等， 以获取情感支持和信息交流，减轻孤独感和无助 感。
非药物治疗手段探讨
01 物理治疗
包括按摩、理疗、运动疗法等，可以缓解肌肉紧 张、改善关节活动度、延缓肌肉萎缩。物理治疗 需长期坚持，对延缓病情进展有一定效果。
02 呼吸治疗
针对呼吸肌受累的患者，可通过呼吸训练、使用 呼吸辅助设备等手段，改善呼吸功能，提高生活 质量。
03 手术治疗
在疾病晚期，对于严重脊柱侧弯或关节挛缩的患 者，可考虑手术治疗以纠正畸形、改善生活质量 。但手术风险较高，需谨慎评估。
推动社会共治
倡导政府、企业、社会组织等多方力量共同 参与Duchenne型肌营养不良症的支持和治 疗工作，形成社会共治格局。
THANKS
感谢观看
03 生活自理能力训练
杜氏肌营养不良症PPT课件
前要进行先证者预分
析,以确定其基因突变细节及父母基因多态性标记是否 提供了杂合状态的信息,以确定在该家系中实行产前诊 断的途径和策略。 首先应进行家系成员21号染色体上STR标记的分析。 该项检测具备的优点:一是检测21三体综合征,因为在 二次生育时孕妇年龄普遍偏大,生育21三体综合征患儿 的风险大为提高;二是判断是否有母源污染及污染程度 ,有时会出现“胎儿材料”完全是母源的情况;三是核 对所分析的DNA材料是否存在混乱。后两点是导致产 前诊断差错的主要原因。
确定胎儿性别
如胎儿为男性,则应针对先证者的基因突变或多态 性标记进行分析,确定胎儿是否获得突变等位基因; 如为女性,则可停止基因诊断,因为女性杂合子通常 不患病。
多重PCR STR-PCR 探针连接多重扩增(MLPA) 变性高效液相色谱(DHPLC) 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
基因诊断
• 限制性内切酶片段长度多态性(RFLP) • 分子杂交：点印迹 (dot blot) • 斑点杂交(dot and slot hybridization) • 等位基因特异性寡核苷酸杂交(ASO ) • Southern印迹法(Southern blot) • Northern印迹法(Northern blot) • Western印迹法(Western blot) • 聚合酶链反应（PCR） • 多态性连锁分析（RFLP) • 变性梯度凝胶电泳（DGGE) • 单链构象多态性分析（SSCP） • DNA芯片(DNA chip)
抗肌萎缩蛋白的结合蛋白复合物(DAPC)。DAPC 形成了一个穿过肌膜传递信号，连接细胞外基质 和细胞内肌动蛋白骨架的重要结构。 Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子 桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得 更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被机械力破坏； 第二，框架蛋白，尤其是对机械力敏感的离子通 道将会失调。这就是导致疾病的发生机制。
析,以确定其基因突变细节及父母基因多态性标记是否 提供了杂合状态的信息,以确定在该家系中实行产前诊 断的途径和策略。 首先应进行家系成员21号染色体上STR标记的分析。 该项检测具备的优点:一是检测21三体综合征,因为在 二次生育时孕妇年龄普遍偏大,生育21三体综合征患儿 的风险大为提高;二是判断是否有母源污染及污染程度 ,有时会出现“胎儿材料”完全是母源的情况;三是核 对所分析的DNA材料是否存在混乱。后两点是导致产 前诊断差错的主要原因。
确定胎儿性别
如胎儿为男性,则应针对先证者的基因突变或多态 性标记进行分析,确定胎儿是否获得突变等位基因; 如为女性,则可停止基因诊断,因为女性杂合子通常 不患病。
多重PCR STR-PCR 探针连接多重扩增(MLPA) 变性高效液相色谱(DHPLC) 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
基因诊断
• 限制性内切酶片段长度多态性(RFLP) • 分子杂交：点印迹 (dot blot) • 斑点杂交(dot and slot hybridization) • 等位基因特异性寡核苷酸杂交(ASO ) • Southern印迹法(Southern blot) • Northern印迹法(Northern blot) • Western印迹法(Western blot) • 聚合酶链反应（PCR） • 多态性连锁分析（RFLP) • 变性梯度凝胶电泳（DGGE) • 单链构象多态性分析（SSCP） • DNA芯片(DNA chip)
抗肌萎缩蛋白的结合蛋白复合物(DAPC)。DAPC 形成了一个穿过肌膜传递信号，连接细胞外基质 和细胞内肌动蛋白骨架的重要结构。 Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子 桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得 更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被机械力破坏； 第二，框架蛋白，尤其是对机械力敏感的离子通 道将会失调。这就是导致疾病的发生机制。
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传PPT文档共36页
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传
21、没有人陪你走一辈子，所以你要 适应孤 独，没 有人会 帮你一 辈子， 所以你 要奋斗 一生。 22、当眼泪流尽的时候，留下的应该 是坚强 。 23、类德性之 首，因 为这种 德性保 证了所 有其余 的德性 。--温 斯顿． 丘吉尔 。 25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的 ，它只 是让人 们的脚 放上一 段时间 ，以便 让别一 只脚能 够再往 上登。
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DMD---临床治疗
药物治疗：糖皮质激素治疗是目前唯一被循 证医学证实有效，可延缓DMD病程的药物。 短期口服激素治疗可增强骨骼肌力量和功能， 并可能在更长时间内稳定骨骼肌力量和功能。
基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫 原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导 入人工剪裁的Dys基因。
康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等。
杜氏肌营养不良症 (ppt)
杜氏肌营养不良症
DMD---临床表现
杜氏肌营养不良(DMD)属于X 连锁隐性遗传病， 是男性中常见的遗传性疾病。发病率约为1/3 500 活男婴，女性多为致病基因携带者，发病者罕见， 且症状较轻。D M D 发病年龄偏小，起病隐袭， 病程长，在男患中症状较重，且病死率高，患者 常常以肌肉的进行性萎缩无力并伴有腓肠肌假性 肥大为特征，多在3,5岁发病，病程进展快，大多 在20岁左右死于心肺衰竭。患儿由卧到站立有特 殊的过程（Gower征），走路为鸭型步态。
首先应进行家系成员21号染色体上STR标记的分析。
该项检测具备的优点:一是检测21三体综合征,因为在 二次生育时孕妇年龄普遍偏大,生育21三体综合征患儿 的风险大为提高;二是判断是否有母源污染及污染程度 ,有时会出现“胎儿材料”完全是母源的情况;三是核 对所分析的DNA材料是否存在混乱。后两点是导致产 前诊断差错的主要原因。
产前诊断--策略
确定胎儿性别 如胎儿为男性,则应针对先证者的基因突变或多态 性标记进行分析,确定胎儿是否获得突变等位基因; 如为女性,则可停止基因诊断,因为女性杂合子通常 不患病。
DMD--产前基因诊断方法
多重PCR STR-PCR 探针连接多重扩增(MLPA) 变性高效液相色谱(DHPLC) 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
产前诊断--非缺失型突变检测方法 STR-PCR
多重PCR方法可检测到缺失型男性患者,对女性携带者 及非缺失型突变患者无能为力。目前应用STR-PCR技 术进行连锁分析已成为非缺失型DMD家系连锁分析的 首选技术。
DMD---遗传方式及特征
DMD---遗传方式及特征
（1）系谱中常常只有男性患者
（2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能 发病；
（3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄 弟、外甥常常为本病患者；
（4）由于男性患者的子女都正常，故可见隔代遗 传；
（5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带 者。
DMD---实验室诊断
细胞遗传学检查 生物化学检查 基因诊断
DMD---实验室诊断
染色体检查（X ,Y） X染色质检查 X染色质的检查可刮取口腔
粘膜、阴道粘膜脱落上皮细胞，亦可采用 绒毛或羊水中胎儿脱落细胞涂片，经硫堇 或甲苯胺蓝染色，在光镜下计数X染色质 数目。
Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一 个或一个以上Y染色体的个体或细胞群 。
注：在XR病中，男性的致病基因只能从母亲传来， 将来只能传给女儿，不存在从男性向男性传递。即 父传女，母传子，称为交叉遗传
DMD---分子遗传及突变情况
D M D 由抗肌萎缩蛋白（Dys）基因突变 所致，属于进 行性肌营养不良症常见类型。 已证实人类抗肌萎缩蛋白基因定位于X 染色 体短臂上(Xp21.1 － 3)，基因全长约2 220kb， 含79 个外显子，cDNA 长14kb，是目前已知 的最大人类基因。
DMD---分子遗传及突变情况
DMD 患者约3 0 % 为自发性突变，其余的 为X染色体隐性遗传。在各种类型突变中， 单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%；无意义或框移造成的点突变占30%， 重复占5% － 15%：故DMD 突变类型主要 为缺失，其特点是Xp21 上外显子缺失的不 均一性。
XAXA
ห้องสมุดไป่ตู้
前概率
1/2
1/2
条件概率 1/3
1
联合概率 1/2×1/3 1/2
后概率
1/4
3/4
DMD家系图谱
产前诊断--时机
产前诊断有2个时间窗口:首选10~12孕周采集绒毛;次选 为15~18孕周采集羊水。选择绒毛进行产前诊断的理 由有3条
:(1)防止母源污染:DMD和SMA以缺失型突变为主,母源 污染将导致诊断错误,发生血性羊水时若不经培养则直 接导致诊断错误,而绒毛则可通过形态检查准确挑选。
DMD---分子遗传及突变情况
Dys 和抗肌萎缩蛋白聚糖等蛋白装配在一起形成抗 肌萎缩蛋白的结合蛋白复合物(DAPC)。DAPC 形 成了一个穿过肌膜传递信号，连接细胞外基质和 细胞内肌动蛋白骨架的重要结构。
Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子 桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得 更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被机械力破坏； 第二，框架蛋白，尤其是对机械力敏感的离子通 道将会失调。这就是导致疾病的发生机制。
DMD---实验室诊断
生物化学诊断
可对血清酶和蛋白质进行定性和定量分析。血清肌
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
DMD---实验室诊断
基因诊断
DMD---风险估计
DMD为XR遗传病 女性携带者中约有1/3血清肌酐正常 Ⅱ—2为携带者，核型XAXa
假设
Ⅲ-1核型为 Ⅲ-1核型为
XAXa
产前诊断--缺失型突变检测方法 多重PCR
DMD是以缺失型突变占基因的突变55%~65%,主要 分布5′端和中央2个缺失热点区,在对其缺失突变热点 区进行基因检测时,可检出至少一半患者。
它是目前用于缺失型DMD诊断最简便最有效的方法, 已成为D/BMD患者基因诊断及产前基因诊断的首选技 术,而且此技术可根据检出缺失外显子是整码还是移码 来判断患者的预后。
(2)早期诊断:如胎儿受累,处理比较方便(夫妇的知情选择 ),而且万一取材失败或分析中出现问题,还可在稍后时 间取羊水;采集羊水在孕中期,万一发生血性污染则需 进行羊水培养,回旋余地太小,重新取样时间上比较困 难。
(3)成功率高:绒毛提取的DNA质好量多,成功率高。
产前诊断--策略
由于基因突变情况复杂,产前诊断前要进行先证者预分 析,以确定其基因突变细节及父母基因多态性标记是否 提供了杂合状态的信息,以确定在该家系中实行产前诊 断的途径和策略。