(医学课件)张炳昌肺癌自身抗体
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《肺癌免疫治疗》课件
免疫治疗的优点和局限性
优点
免疫治疗具有持久的抗肿瘤效果，且副作用相对较小。
局限性
免疫治疗适用于部分肺癌患者，且治疗费用较高。
免疫治疗的新进展和未来展望
新进展
最新的研究表明，联合使用不同的免疫药物可以提 高治疗效果。
未来展望
免疫治疗有望成为肺癌治疗的主要方法，提高患者 的生存率和生活质量。
结论和总结
《肺癌免疫治பைடு நூலகம்》PPT课 件
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，本课件将介绍肺癌免疫治疗的基本原理、应用、 优点和局限性，并展望其未来发展。
肺癌的定义和病因
肺癌是一种恶性肿瘤，主要病因包括吸烟、环境污染、遗传等因素。了解肺 癌的定义和病因对于制定治疗方案至关重要。
传统肺癌治疗方法
传统肺癌治疗方法包括手术切除、放射疗法和化疗。虽然这些方法有一定疗 效，但也存在一些限制和副作用。
肺癌免疫治疗是一种新的治疗方法，具有独特的优点和局限性。未来的研究 和创新将进一步提高免疫治疗的效果和可行性。
免疫治疗的基本原理
免疫治疗通过刺激机体免疫系统来抑制肿瘤生长和扩散。它能够改善患者的生存率和生活质量。
免疫治疗在肺癌中的应用
1
PD-1抗体疗法
通过抑制PD-1受体，激活免疫细胞攻击肿瘤细胞。
2
CTLA-4抗体疗法
通过阻断CTLA-4受体，增强免疫系统对肿瘤的抗击能力。
3
肿瘤疫苗
通过注射肿瘤相关抗原，激发机体免疫系统对肿瘤的免疫应答。
张炳昌肺癌自身抗体
现，早期诊断 是提高肺癌患者5年生存率的关键
4％ 92%
25万元
5万元
早期肺癌 诊疗费用
IV期肺癌 5年生存率
Ia期肺癌 10年生存率
2016美国癌症协会发布的数据；第一个大样本10年生存率,2006, NEJM
肺癌早诊研究两个方向
影像学 • 检测机理： 通过检测人体器官组织 变化来发现癌症 • 特性： 高假阳性 辐射致癌
22
15
肺癌自身抗体产生的机理
肿瘤发生 发展的早 期阶段
机体免疫 系统的监 视作用
引发免疫 反应，免 疫生物信 号发大
23
16
自身抗体-免疫放大功能
抗体
免疫 B细胞
抗原
早期灵敏度高
•尤其在癌症发生早期，血清中自身 抗体水平远高于抗原水平 •由于抗原-抗体反应的高特异性和 高敏感性，即使在血清中有大量白 蛋白和其他蛋白的干扰，也可以在 极低的浓度下被准确检测到
18
Baldwin实体肿瘤的自身免疫假说
• Baldwin第一个建立了实体肿瘤的自身免疫假说。认为当体
内发生肿瘤以后，人体自身的免疫系统能够针对肿瘤细胞 发动抗原特异性的免疫反应。这些能激活人体免疫系统的 抗原称为肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA)， 它们多是来自于肿瘤进展过程中信号通路中的核心分子。 TAA大多具有肿瘤源性，参与细胞周期相关、信号转导、增 殖及凋亡的调控，在肿瘤发生、演变及进展的过程中由于 某些特殊的原因获得了免疫源性。
肿瘤细胞数量 肿块直径
10³
0mm
106
1mm
109
8mm
1010-11
20mm
1012
100mm
《自身抗体的检测》PPT课件
抗肝肾微粒体抗体（LKM）
有三种荧光模式： LKM-1：肝细胞胞浆
明显荧光，呈细 颗粒到均质状， 肾脏近近端肾小 管有荧光。 LKM-2：门静脉周围 的肝组织荧光比 其他部位强，肾 脏近近端肾小管 有荧光。 LKM-3：肝和肾均为 阴性，灵长类睾 丸间质细胞荧光 明显。
抗SSA／SSB抗体
自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由 一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。蛋白 质的分子量为52KD和60KD。抗体直接针对蛋白 质的抗原决定簇。SSB抗原是分子量为48kD的 磷酸化蛋白。
临床意义；最常见于干燥综合征（SS）,也见于 SLE、原发性胆汁性肝硬化（PBC），偶见于慢 活肝。抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率 几乎为100%。
临床意义：见于自身免疫性肝炎、PBC、 酒精性肝硬化。
抗角蛋白抗体（AKA）
荧光模式： 大鼠食管，
仅限于上 皮角质层 的较强的 线性分层 的均质荧 光。
抗角蛋白抗体（AKA）
自身抗原：丝聚蛋白（filaggrin）为AKA 的靶抗原。
临床意义：见于RA，阳性率36~59%，特 异性95~99%。还是一个潜在的预后标志， 高抗体滴度可能预示着较严重的RA类型。
胞浆纤维型 细纤维---波形蛋白抗体 环状纤维---原肌球蛋白抗体 针状纤维---肌动蛋白抗体
抗核糖体抗体
荧光模式： Hep-2：胞浆细
颗粒到均质 状、非常致 密的荧光 。 肝组织片：岛 状荧光。 临床意义：SLE 的特异性抗 体，与精神 症状有关。
抗Jo-1抗体
荧光模式： Hep-2：胞浆颗
ANA测定原理和方法：
间接免疫荧光法（IIF):现多以Hep-2细胞（人喉癌 上皮细胞）为底物（Ag)，其以核质丰富而极大地 提高了ANA检测的阳性率和滴度。
《肺癌免疫学治疗》课件
细胞免疫治疗主要包括CAR-T细胞疗 法和TIL细胞疗法等。CAR-T细胞疗 法是一种基因工程改造的T细胞疗法 ，通过将特定的CAR基因导入T细胞 ，使其能够特异性识别并攻击肺癌细 胞。TIL细胞疗法则利用患者自体的肿 瘤浸润淋巴细胞，通过体外培养和扩 增，再回输至患者体内以杀伤肺癌细 胞。
免疫细胞治疗仍处于临床试验阶段， 但其潜力巨大，有望为肺癌患者提供 更有效的治疗方法。
毒副反应
02
免疫治疗可能引发免疫相关的不良反应，如免疫性肺炎、心肌ຫໍສະໝຸດ 炎等。联合治疗策略03
免疫治疗与化疗、放疗等其他治疗手段的联合应用策略仍需进
一步探索。
05
肺癌免疫学治疗案例分析
肺癌免疫学治疗成功案例
案例一
患者李某，男性，58岁，吸烟史30年，诊断为肺鳞癌。接受免疫治疗后，肿瘤明显缩小，生活质量明显提高，生 存期延长。
理疏导和生活护理也是提高治疗效果的重要措施。
THANK YOU
感谢各位观看
联合应用时，肺癌免疫学治疗药物可以作为辅助治疗或巩固治疗，以增强机体的抗肿瘤免疫应答，降 低复发风险。
03
肺癌免疫学治疗方法
肺癌免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是当前肺癌免 疫治疗的重要手段之一，通过阻 断免疫检查点分子，如PD-1、 PD-L1等，恢复T细胞的抗肿瘤活 性，增强机体免疫系统对肺癌细 胞的杀伤力。
肺癌免疫学治疗发展历程
肺癌免疫学治疗的发展经历了漫长的历程，从最初的免疫支持治疗到现在的免疫检查点抑制剂等新型 免疫疗法，不断取得突破。
早期的研究主要集中在免疫支持治疗上，如使用免疫调节剂、细胞因子等，以增强患者的免疫功能。
近年来，随着对肿瘤免疫机制的深入了解，新型免疫疗法如免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等逐渐成为研 究热点，并取得了一定的临床疗效。
自身抗体检测及应用PPT课件
细胞核 细胞浆
均质型 核糖体型 斑点型 线粒体型 核仁型 高尔基体型 着丝点型 溶酶体型 周边型 颗粒型 核点型(dots)
细胞骨架
细胞周期
肌蛋白型
中心体型
波形纤维蛋白型 纺缍体型
细胞角蛋白型 纺缍丝型
原肌球蛋白型 中间体型
纽带蛋白型 结蛋白(桥粒)型
PCNA型
-
斑17点型（nRNP/Sm）
斑点型（SSA/SSB）
7 100 5~10 10
-
46 原发性胆汁性肝硬化(PBC)
抗原类型
线粒体2型（M2） 线粒体4型（M4） 线粒体8型（M8） 线粒体9型（M9） 核点 板层素
阳性率（%）
95 55 55 35~85 30 2
-
47
问题
怀疑SLE，怎么办？
-
48
常规检测程序
+ 免疫球蛋白、
补体等检测
ANA筛选
31
（pANCA）
主要见于炎症性肠病（溃疡性结肠炎和ห้องสมุดไป่ตู้罗恩病）
胞- 浆型抗中性粒细胞胞浆抗体
32
(cANCA)
主要见于Wegener’s肉芽肿及微小多动脉炎
-
ANCA临床应用
蛋33白酶3（PR3）与Wegener’s肉芽肿（WG）密切相关。
仅cANCA诊断WG的特异性大于90%，联合PR3
可超过95%， 活动期几乎100%阳性。
高滴度的抗U1-nRNP为MCTD 的特征。抗Sm抗体对SLE具有高度特 异性。
抗SSA最常出现于SS及新生儿红 斑狼疮 （100%）。抗SSB抗体几乎仅 见于女性，可出现于SS和SLE。
-
均质型
18
《自身抗体临床意义》课件
3
自身抗体与并发症的关系
某些自身抗体还能够预测并发症的发生，如心血 管疾病等。
自身抗体与疾病治疗
自身抗体与免疫抑制剂治疗
对于某些自身免疫性疾病，免疫抑制剂治疗是必要的，而某些自 身抗体的存在可能会影响治疗效果。
自身抗体与生物制剂治疗
生物制剂治疗是一种新型的治疗方法，某些自身抗体的存在可能会 影响生物制剂的治疗效果。
自身抗体在疾病治疗中的应用
一些自身抗体被用于治疗某些疾病，如自身免疫性疾病和癌症，取得了良好的疗效。
自身抗体研究的未来方向
探索更多自身抗体的功能 和作用机制
未来研究将进一步探索自身抗体的功能和作 用机制，为疾病治疗提供新的思路。
自身抗体与疫苗研发
研究自身抗体与疫苗研发的关系，有助于开发更有 效的疫苗，预防疾病的发生。
类型对于确诊特定疾病具有较高的特异性。
自身抗体检测的敏感性
03
随着检测技术的不断进步，自身抗体检测的敏感性也在逐步提
高，有助于更早地发现疾病。
自身抗体与疾病进展
1 2
自身抗体与疾病活动度的关系
某些自身抗体与疾病的活动度密切相关，其滴度 变化可以反映病情的变化情况。
自身抗体与组织损伤的关系
某些自身抗体能够与组织细胞结合，导致组织损 伤，从而影响疾病的进展。
05
CATALOGUE
结论
自身抗体的重要性和影响
自身抗体对诊断疾病具有重要 意义，有助于医生确定病因和 制定治疗方案。
自身抗体可导致靶器官损伤， 影响患者的预后和生活质量。
自身抗体检测有助于监测病情 变化和评估治疗效果，指导医 生调整治疗方案。
对自身抗体的认识和应对策略
患者应了解自身抗体的相关知识，积 极配合医生进行相关检测和治疗。
自身抗体的实验室检测及临床意义PPT课件
自身抗原：位于DNA脱氧核糖磷酸框架 上。
临床意义：对系统性红斑狼疮（SLE） 特异性高。抗体滴度与疾病活动性存在 相关性，因此抗体滴度的检测可为监控 治疗提供有用的依据。
2021
18
抗RNP/Sm抗体
荧光模式：
Hep-2片：细胞 核粗颗粒， 核仁阴性。
肝组织切片： 同上。
荧光法不能区 分抗RNP和 抗体Sm。
2021
43
抗肝肾微粒体抗体（LKM）
有三种荧光模式：
LKM-1：肝细胞胞浆 明显荧光，呈细 颗粒到均质状， 肾脏近近端肾小 管有荧光。
LKM-2：门静脉周围 的肝组织荧光比 其他部位强，肾 脏近近端肾小管 有荧光。
LKM-3：肝和肾均为 阴性，灵长类睾 丸间质细胞荧光 明显。
2021
44
抗肝肾微粒体抗体（LKM）
肝组织片：分布于 细胞核的10~20 个颗粒，荧光弱， 易被忽略。
2021
33
抗着丝点抗体
自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白 质：着丝点蛋白A、B、C，主要抗原为 着丝点蛋白B。
临床意义：对进行性系统性硬化症亚型 （CREST综合征）有诊断意义。阳性率 80~95%。还可见于PBC、SS等。
2021
13.5, 28, 29KD 22, 32,70KD 52KD 45, 47KD 68-70KD 55KD 15, 16.5, 38KD
2021
14
间接免疫荧光法
细胞核阳性 核仁阳性 细胞浆阳性 分裂期细胞阳性
2021
15
细胞核阳性
细胞核均质型（Homogeneous）：抗 dsDNA、组蛋白抗体、核小体抗体
2021
31
分裂期细胞阳性
临床意义：对系统性红斑狼疮（SLE） 特异性高。抗体滴度与疾病活动性存在 相关性，因此抗体滴度的检测可为监控 治疗提供有用的依据。
2021
18
抗RNP/Sm抗体
荧光模式：
Hep-2片：细胞 核粗颗粒， 核仁阴性。
肝组织切片： 同上。
荧光法不能区 分抗RNP和 抗体Sm。
2021
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抗肝肾微粒体抗体（LKM）
有三种荧光模式：
LKM-1：肝细胞胞浆 明显荧光，呈细 颗粒到均质状， 肾脏近近端肾小 管有荧光。
LKM-2：门静脉周围 的肝组织荧光比 其他部位强，肾 脏近近端肾小管 有荧光。
LKM-3：肝和肾均为 阴性，灵长类睾 丸间质细胞荧光 明显。
2021
44
抗肝肾微粒体抗体（LKM）
肝组织片：分布于 细胞核的10~20 个颗粒，荧光弱， 易被忽略。
2021
33
抗着丝点抗体
自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白 质：着丝点蛋白A、B、C，主要抗原为 着丝点蛋白B。
临床意义：对进行性系统性硬化症亚型 （CREST综合征）有诊断意义。阳性率 80~95%。还可见于PBC、SS等。
2021
13.5, 28, 29KD 22, 32,70KD 52KD 45, 47KD 68-70KD 55KD 15, 16.5, 38KD
2021
14
间接免疫荧光法
细胞核阳性 核仁阳性 细胞浆阳性 分裂期细胞阳性
2021
15
细胞核阳性
细胞核均质型（Homogeneous）：抗 dsDNA、组蛋白抗体、核小体抗体
2021
31
分裂期细胞阳性
自身免疫病与自身抗体检测及应用PPT课件
和特异性。
自身抗体检测的阳性结果有助于明确诊 断，而阴性结果则有助于排除某些自身 免疫病，为临床医生提供重要的参考依
据。
病情监测与疗效评估
自身抗体检测不仅用于疾病的诊 断，还可用于病情监测和疗效评
估。
通过定期检测自身抗体水平，可 以了解疾病的进展和治疗效果，
为调整治疗方案提供依据。
例如，类风湿关节炎患者治疗过 程中RF水平的下降可以作为病 情缓解和治疗效果良好的指标之
03
自身抗体检测在临床中 的应用
自身免疫病诊断
自身抗体检测是诊断自身免疫病的重要 手段之一，通过检测患者体内是否存在 自身抗体，有助于判断疾病类型和病情
严重程度。
常见的自身抗体检测包括抗核抗体 （ANA）、类风湿因子（RF）、抗中 性粒细胞胞质抗体（ANCA）等，这些 抗体在各自的疾病中具有较高的敏感性
化学发光法是一种高灵敏度的自身抗体检测技术，通过将待测抗体与化学发光标记的二抗结合，在化 学发光检测仪中测定发光信号，从而确定抗体类型和浓度。该方法具有高灵敏度和特异性，但仪器设 备较为昂贵。
免疫印迹法
总结词
一种多指标的自身抗体检测技术
VS
详细描述
免疫印迹法是一种多指标的自身抗体检测 技术，通过将待测抗体与蛋白质印迹膜结 合，再与荧光标记的二抗结合，在荧光成 像仪中测定荧光信号，从而确定多种抗体 类型。该方法可同时检测多种抗体指标， 适合对多种自身免疫病的诊断和鉴别诊断 。
发病机制
自身抗原的暴露或变异
某些情况下，自身抗原可能暴露或发 生变异，引发免疫系统的攻击。
免疫调节异常
遗传因素
研究发现，自身免疫病的发生与遗传 因素有关，某些基因的变异会增加患 病风险。
免疫系统的调节异常可能导致自身免 疫病的发病。
自身抗体检测的阳性结果有助于明确诊 断，而阴性结果则有助于排除某些自身 免疫病，为临床医生提供重要的参考依
据。
病情监测与疗效评估
自身抗体检测不仅用于疾病的诊 断，还可用于病情监测和疗效评
估。
通过定期检测自身抗体水平，可 以了解疾病的进展和治疗效果，
为调整治疗方案提供依据。
例如，类风湿关节炎患者治疗过 程中RF水平的下降可以作为病 情缓解和治疗效果良好的指标之
03
自身抗体检测在临床中 的应用
自身免疫病诊断
自身抗体检测是诊断自身免疫病的重要 手段之一，通过检测患者体内是否存在 自身抗体，有助于判断疾病类型和病情
严重程度。
常见的自身抗体检测包括抗核抗体 （ANA）、类风湿因子（RF）、抗中 性粒细胞胞质抗体（ANCA）等，这些 抗体在各自的疾病中具有较高的敏感性
化学发光法是一种高灵敏度的自身抗体检测技术，通过将待测抗体与化学发光标记的二抗结合，在化 学发光检测仪中测定发光信号，从而确定抗体类型和浓度。该方法具有高灵敏度和特异性，但仪器设 备较为昂贵。
免疫印迹法
总结词
一种多指标的自身抗体检测技术
VS
详细描述
免疫印迹法是一种多指标的自身抗体检测 技术，通过将待测抗体与蛋白质印迹膜结 合，再与荧光标记的二抗结合，在荧光成 像仪中测定荧光信号，从而确定多种抗体 类型。该方法可同时检测多种抗体指标， 适合对多种自身免疫病的诊断和鉴别诊断 。
发病机制
自身抗原的暴露或变异
某些情况下，自身抗原可能暴露或发 生变异，引发免疫系统的攻击。
免疫调节异常
遗传因素
研究发现，自身免疫病的发生与遗传 因素有关，某些基因的变异会增加患 病风险。
免疫系统的调节异常可能导致自身免 疫病的发病。
急诊课件自身抗体的临床应用(共45张PPT)
非风湿性疾病
5%以下的正常人
RF阳性不等于一定就是RA
RF阴性也不等于一定就不是RA
在非RA患者RF的检出率(%)
疾 病
传染病 亚急性细菌性心内膜炎 传 染 性 肝 炎 利什曼病(黑热病) 幼虫移行症 锥 虫 病 传染性单核细胞增多症
异常蛋白血症 高球蛋白血症性紫癜 高γ球蛋白血症 巨球蛋白血症
但不会随病情缓解立即消失
可持续1-2年后才转阴
抗核小体抗体（AnuA）
核小体是细胞染色质中的一种成分，它是由DNA和组蛋 白以特殊的方式相连而组成
对SLE的早期诊断有重要意义 • 比抗ds-DNA、抗组蛋白抗体更早出现 • 阳性率：50%~90% • 特异性﹥98%
(三)皮肌炎/多发性肌炎（PM/DM）
抗可溶性核抗原(ENA)抗体：Sm、 U1RNP rRNP、
3. 抗非组
SSA、SSB、Scl-70、Jo-1、pM-1、PCNA、
蛋白抗体 Mi-2抗体、DNP。
抗着丝点抗体
4. 抗核仁抗体: 抗核小体抗体。
5. 抗其它细胞成分: 线粒体抗体。
1
间接免疫荧 光法（IFA Indirect Fluorescen t Assay ）
核膜型
与抗ds-DNA有关， 多见于SLE，特别是有肾炎者
斑点型
与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体
核仁型
多见于硬皮病
着丝点型
多见于CREST综合征
抗ds-DNA抗体
临床意义
①对SLE的诊断有较高特异性 ②滴度与SLE活动相关，可作为病情监测及疗效观察指标 ③与SLE肾损害有关
检测方法
①放免法（Farr)——敏感，有利于早期预测 检测高亲合力的抗ds-DNA
自身抗体的检测及应用PPT课件
（1）酶联免疫吸附测定法（ELISA）：该法检 测自身抗体快速、敏感及特异性高，但对抗原 的要求很高，必须使用高质量的纯化抗原，由 于一种抗原只能检测一种抗体，多种抗体的检 测就必须多种单独的抗原，因此该法在临床免 疫实验室的应用受到一定限制 。
2021
15
（2）酶免疫斑点(条带)实验
【优点】将经亲和层析纯化的抗原包被在固定 的位置，每一种抗原只对应一条条带，不会产 生非特异性反应条带，结果灵敏度高、特异好， 判断实验结果简单，每个反应区均有质控带， 可以显示操作是正确，阴性与阳性的结果明显， 容易判断，条带显色与抗体滴度相关 。
RF在RA中的阳性率为70%~８０％，是诊断RA的重 要标准之一。
RF含量与病情的活动性和严重性成正比，持续高 滴度的RF常提示RA病情活动，骨侵蚀发生率高， 常可伴有皮下结节或血管炎等关节外表现，提 示预后不良。
2021
40
RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不 具特异性 SLE 30% SS 70%~90% SSc 20%~30% MCTD 50%~60% 5%以下的正常人
2021
47
SS-B
▪ 抗SS-B抗体几乎仅见于干燥综合征（4080％）和系统性红斑狼疮（10-20％）的女 性患者中，男女比例为29:1。在干燥综合 征中抗SS-A抗体和抗SS-B抗体常同时出 现。
▪ 各指标与对应疾病之间： 如 SLE 抗Sm抗体特异性99% 敏感性仅为25%
▪ RA RF阳性可出现在SLE, pSS, SSc, 慢 性肺结核，高球蛋白血症等，5%正常人可 出现低滴度的RF 。
2021
33
“自相矛盾”的结果
ANA (间接免疫荧光法)阳性，靶抗原阴性
ANA (间接免疫荧光法)阴性，靶抗原阳性
2021
15
（2）酶免疫斑点(条带)实验
【优点】将经亲和层析纯化的抗原包被在固定 的位置，每一种抗原只对应一条条带，不会产 生非特异性反应条带，结果灵敏度高、特异好， 判断实验结果简单，每个反应区均有质控带， 可以显示操作是正确，阴性与阳性的结果明显， 容易判断，条带显色与抗体滴度相关 。
RF在RA中的阳性率为70%~８０％，是诊断RA的重 要标准之一。
RF含量与病情的活动性和严重性成正比，持续高 滴度的RF常提示RA病情活动，骨侵蚀发生率高， 常可伴有皮下结节或血管炎等关节外表现，提 示预后不良。
2021
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RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不 具特异性 SLE 30% SS 70%~90% SSc 20%~30% MCTD 50%~60% 5%以下的正常人
2021
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SS-B
▪ 抗SS-B抗体几乎仅见于干燥综合征（4080％）和系统性红斑狼疮（10-20％）的女 性患者中，男女比例为29:1。在干燥综合 征中抗SS-A抗体和抗SS-B抗体常同时出 现。
▪ 各指标与对应疾病之间： 如 SLE 抗Sm抗体特异性99% 敏感性仅为25%
▪ RA RF阳性可出现在SLE, pSS, SSc, 慢 性肺结核，高球蛋白血症等，5%正常人可 出现低滴度的RF 。
2021
33
“自相矛盾”的结果
ANA (间接免疫荧光法)阳性，靶抗原阴性
ANA (间接免疫荧光法)阴性，靶抗原阳性
自身抗体检测及应用53页PPT
自身抗体检测及应用
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难。--格林斯 潘。
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难。--格林斯 潘。
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
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Torre LA, et al. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015
3
全球肺癌发病死亡情况
• 癌症是发达国家小于85岁人口最主要的死亡原因， 我国癌症发病率和死亡率也逐年升高。2002年，全 球新报道2500万癌症病例，中国占20.3％，700万 癌症相关死亡病例，中国占23.8％。众多癌症中肺 癌是发病率及死亡最高的，美国报道肺癌5年生存 率仅有16％。在晚期恶性肿瘤治疗进展缓慢的情况 下，很多专家呼吁将更多的医疗资源投入癌症的早 期诊断中，希望在癌症进展到晚期之前给予患者更 有效的治疗。从而使患者获得更长的生存期，提高 肺癌整体生存率。
肺癌流行病学
4
31
肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，5年生存率仅为16％
发病率和死亡率仍在上升 肺癌对患者、家庭、国家都是一种灾难
患者
家庭
国家
• 生存期短 • 过度治疗 • 无效治疗
• 失去家庭成员 的巨大痛苦
• 高昂治疗费用 的压力
• 治与不治的艰 难选择
• 不断增加的高 昂医疗负担
Chen WQ, et al. CA Cancer J Clin. 2016
究阶产段品2
Lung Cancer Screening Biomarker currently
under scientific evaluation
Markers applied in non-respiratory Detection techniques applied in
biofluids like blood, urine etc.
respiratory tract
Mononuclear cell DNA methylation
Autoantibodies
Lung nodule miRNA
Cell-free DNA
Exhaled breath condensate
Sputum, respiratory epithelium, Salvia, miRNA, DNA-methylation Proteomic signature
1
肺癌自身抗体 在肺癌早期诊断中的临床价值
肺癌流行病学
2
2
• 肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症之一； • 2012年统计数据显示，全球每年约有180万新发肺癌，约有160
万因肺癌死亡病例。
全球肺癌发病分布(LC Global incidence)
全球肺癌死亡分布(LC Global mortality)
• 美国血清标志物降低影像 学筛查假阳性
11
肺癌早期诊断，我们该何去何从？
12
肺癌的诊疗一般流程
1st 线患者: 肿瘤标志物是活检和影像学检查的有力补充
存在症状的患 者
存在影像 学疑似占 位
呼吸系统症状检 查
肿瘤专科医 院
呼吸科/胸外科
实验室检查：包括肿瘤标志物项目
CEA (腺癌) NSE (神经内分泌肿瘤和SCLC) CYFRA21-1 (大细胞癌和鳞癌) SCC (鳞癌) ProGRP (SCLC)
筛查特点
• 高假阳性 • 辐射致癌风险 • 过度诊断 • 多学科人员培训成本
全球进展
• 优化风险预测模型
• 加强肺小结节风险分层 管理
血清生物标记物检测
机理
通过人机体分子生物水平改变 进行检测
筛查特点
• 相对低的检测筛查成本 • 简单方便 • 肺癌异质性，研发难度大
全球进展
• 英国NHS在2012年开展了肺 癌自身抗体谱血清标志物 大型临床筛查项目
早期患者手术 放疗和化疗
NSCLC SCLC
确诊和 分期
CT 活检
13
肿瘤标志物的合理应用
肿瘤标志物现状
健康人群Hale Waihona Puke 良性疾病人群肿瘤患者
Cutoff
合理的cut-off值的确定，需要来自健康人群，良性和恶性疾病人群 的不同样本信息综合衡量
page 13 © 2011 Roche
肿瘤标志物的水平
14
12
Proteins & Proteomic Signature
Circulating tumor cells
Auto Flourescence Bronchoscopy
Hasan N. et al. Lung 2014
15
13
全球肺癌生物标记物研究不同阶段
发现肿步瘤骤标1 实验步室骤研2
志物产阶品段1
肺癌诊疗困境
5
24
晚期肺癌患者（70%)
早期肺癌患者（20%)
晚期肺癌
诊疗费用 25万元
5万元
早期肺癌 诊疗费用
IV期肺癌 5年生存率
4％
92%
Ia期肺癌 10年生存率
2016美国癌症协会发布的数据；第一个大样本10年生存率,2006, NEJM
肺癌诊疗困境
6
25
晚期肺癌患者（70%)
早期肺癌患者（20%)
Based on currently applied rigid inclusion criteria for lung cancer screening up to 50% of all cases will be missed
10
全球肺癌筛查两种主要技术途径方向
影像学CT
机理
通过机体组织器官组织 影像学变化检测
晚期肺癌
早期肺癌
诊疗费用 25万元
5万元 诊疗费用
早期发现，早期诊断
是提高肺癌患者5年生存率的关键
IV期肺癌 5年生存率
4％
92%
Ia期肺癌 10年生存率
2016美国癌症协会发布的数据；第一个大样本10年生存率,2006, NEJM
肺癌早诊研究两个方向
影像学 •检测机理：
通过检测人体器官组织 变化来发现癌症 •特性： 高假阳性 辐射致癌
生物分子标记物 •检测机理：
通过检测人机体肿瘤分子生物 层面的改变来发现癌症 •特性： 血液检测 简便、快捷 无创检测
7
6
肺癌早期诊断
肺癌早诊—影像学
8
7
美国国家肺癌筛查试验
(NLST)
与传统胸片比较，低
剂量螺旋CT(LDCT)可
以降低肺癌相关死亡
20
率达20%
%
不容忽视的是，LDCT
假阳性率达94.5%
NLST. N Engl J Med 2011;365:395-409.
影像学—喜忧参半
9
9
Lung Cancer Incidence in total US and NLST population
Missed Cases
• 假阳性率高 • 过度诊断 • 放射线暴露 • 花费成本高
Incidence