(医学课件)张炳昌肺癌自身抗体

Lung Cancer Screening Biomarker currently
under scientific evaluation
Markers applied in non-respiratory Detection techniques applied in
biofluids like blood, urine etc.
晚期肺癌
早期肺癌
诊疗费用 25万元
5万元 诊疗费用
早期发现，早期诊断
是提高肺癌患者5年生存率的关键
IV期肺癌 5年生存率
4％
92%
Ia期肺癌 10年生存率
2016美国癌症协会发布的数据；第一个大样本10年生存率,2006, NEJM
肺癌早诊研究两个方向
影像学 •检测机理：
通过检测人体器官组织 变化来发现癌症 •特性： 高假阳性 辐射致癌
生物分子标记物 •检测机理：
通过检测人机体肿瘤分子生物 层面的改变来发现癌症 •特性： 血液检测 简便、快捷 无创检测
7
6
肺癌早期诊断
肺癌早诊—影像学
8
7
美国国家肺癌筛查试验
(NLST)
与传统胸片比较，低
剂量螺旋CT(LDCT)可
以降低肺癌相关死亡
20
率达20%
%
不容忽视的是，LDCT
假阳性率达94.5%
Proteins & Proteomic Signature
Circulating tumor cells
Auto Flourescence Bronchoscopy
Hasan N. et al. Lung 2014
15Hale Waihona Puke Baidu
13
全球肺癌生物标记物研究不同阶段
发现肿步瘤骤标1 实验步室骤研2
志物产阶品段1
究阶产段品2
1
肺癌自身抗体 在肺癌早期诊断中的临床价值
肺癌流行病学
2
2
• 肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症之一； • 2012年统计数据显示，全球每年约有180万新发肺癌，约有160
万因肺癌死亡病例。
全球肺癌发病分布(LC Global incidence)
全球肺癌死亡分布(LC Global mortality)
respiratory tract
Mononuclear cell DNA methylation
Autoantibodies
Lung nodule miRNA
Cell-free DNA
Exhaled breath condensate
Sputum, respiratory epithelium, Salvia, miRNA, DNA-methylation Proteomic signature
Torre LA, et al. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015
3
全球肺癌发病死亡情况
• 癌症是发达国家小于85岁人口最主要的死亡原因， 我国癌症发病率和死亡率也逐年升高。2002年，全 球新报道2500万癌症病例，中国占20.3％，700万 癌症相关死亡病例，中国占23.8％。众多癌症中肺 癌是发病率及死亡最高的，美国报道肺癌5年生存 率仅有16％。在晚期恶性肿瘤治疗进展缓慢的情况 下，很多专家呼吁将更多的医疗资源投入癌症的早 期诊断中，希望在癌症进展到晚期之前给予患者更 有效的治疗。从而使患者获得更长的生存期，提高 肺癌整体生存率。
早期患者手术 放疗和化疗
NSCLC SCLC
确诊和 分期
CT 活检
13
肿瘤标志物的合理应用
肿瘤标志物现状
健康人群
良性疾病人群
肿瘤患者
Cutoff
合理的cut-off值的确定，需要来自健康人群，良性和恶性疾病人群 的不同样本信息综合衡量
page 13 © 2011 Roche
肿瘤标志物的水平
14
12
筛查特点
• 高假阳性 • 辐射致癌风险 • 过度诊断 • 多学科人员培训成本
全球进展
• 优化风险预测模型
• 加强肺小结节风险分层 管理
血清生物标记物检测
机理
通过人机体分子生物水平改变 进行检测
筛查特点
• 相对低的检测筛查成本 • 简单方便 • 肺癌异质性，研发难度大
全球进展
• 英国NHS在2012年开展了肺 癌自身抗体谱血清标志物 大型临床筛查项目
肺癌诊疗困境
5
24
晚期肺癌患者（70%)
早期肺癌患者（20%)
晚期肺癌
诊疗费用 25万元
5万元
早期肺癌 诊疗费用
IV期肺癌 5年生存率
4％
92%
Ia期肺癌 10年生存率
2016美国癌症协会发布的数据；第一个大样本10年生存率,2006, NEJM
肺癌诊疗困境
6
25
晚期肺癌患者（70%)
早期肺癌患者（20%)
NLST. N Engl J Med 2011;365:395-409.
影像学—喜忧参半
9
9
Lung Cancer Incidence in total US and NLST population
Missed Cases
• 假阳性率高 • 过度诊断 • 放射线暴露 • 花费成本高
Incidence
肺癌流行病学
4
31
肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，5年生存率仅为16％
发病率和死亡率仍在上升 肺癌对患者、家庭、国家都是一种灾难
患者
家庭
国家
• 生存期短 • 过度治疗 • 无效治疗
• 失去家庭成员 的巨大痛苦
• 高昂治疗费用 的压力
• 治与不治的艰 难选择
• 不断增加的高 昂医疗负担
Chen WQ, et al. CA Cancer J Clin. 2016
• 美国血清标志物降低影像 学筛查假阳性
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肺癌早期诊断，我们该何去何从？
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肺癌的诊疗一般流程
1st 线患者: 肿瘤标志物是活检和影像学检查的有力补充
存在症状的患 者
存在影像 学疑似占 位
呼吸系统症状检 查
肿瘤专科医 院
呼吸科/胸外科
实验室检查：包括肿瘤标志物项目
CEA (腺癌) NSE (神经内分泌肿瘤和SCLC) CYFRA21-1 (大细胞癌和鳞癌) SCC (鳞癌) ProGRP (SCLC)
Based on currently applied rigid inclusion criteria for lung cancer screening up to 50% of all cases will be missed
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全球肺癌筛查两种主要技术途径方向
影像学CT
机理
通过机体组织器官组织 影像学变化检测