临床试验数据管理与统计分析--第四军医大学卫生统计学
【2019年整理】临床试验数据管理与统计分析--第四军医大学卫生统计学教研室_夏结来
编码(Coding)
为便于统计分析，将研究者填写的合并用 药和不良事件根据相应标准进行规范化处理的 过程。
•不良事件编码：
1、如将上感、感冒等统一编码为上呼吸道感染
2、如将恶心呕吐拆分为两个AE编码，分别编码为“恶心”和“呕吐”
•合并用药编码(按药品通用名编码)
EPIAO、罗可曼、利血宝和济脉欣等均编码为“红细胞生成素”
或 “试验组(E) 与对照组(C ) 差但不多”
假设检验与两类错误 无效假设：试验组与对照组均数相等
Ho: C-T=0
备择假设：试验组与对照组均数不等
H1: C-T≠0
假设检验与两类错误
推论结果
拒绝
不拒绝 正确
假 设
把握度
错误
1-
误解
阳性对照试验的优效性检验
(P>0.05) ?
非劣效/等效
数据核查计划
通用数据项核查条件统一描述
按病例报告表页码和各页数据项内容顺序撰写。
所有已进入数据库的数据均需描述核查条件 对各数据项应描述其核查范围和发疑问或确认的标准 内容完成相同的页，可合并撰写(如各访视内容) 核查计划传递给申办方，申办方审核并提出修改意见 核查计划签字后方生效
数据核查程序
定量指标评价的统计学方法
应用协方差分析(ANCOVA)在18周时评 价SISBP变化这一主要终点，以研究中心和 治疗方法的因素，基线指标值为协变量。计 算每个治疗组从基线变化的最小二乘均数和 95%CI。计算95%CI显示最小二乘均数的 差异。
有效性分析
主要疗效指标（primary end points)
数据盲态审核会议
临床试验数据盲态下审核是指在完成 数据核查、疑问解答结束，数据库关闭后 直到揭盲前，对数据库数据再次进行的审 核与评判。 参加数据审核会议人员，一般由主要 研究者、统计分析员、数据管理员、监查 员和申办者组成。
临床试验数据管理与统计分析讲解
临床试验数据管理与统计分析讲解临床试验是医学领域中评估新药物、治疗方案或医疗器械安全性和疗效的重要手段。
试验的数据管理与统计分析对于试验结果的准确性和可信度起着至关重要的作用。
本文将重点探讨临床试验数据管理的流程以及常用的统计分析方法。
一、临床试验数据管理1. 数据收集与录入在临床试验过程中，研究人员需要收集大量的数据，如患者基本信息、治疗方案、药物剂量、病情观察结果等。
数据收集可以通过纸质记录表或电子数据采集系统完成。
无论采用何种方式，数据录入的准确性是至关重要的，因为后续的数据分析结果将直接受到数据录入的影响。
2. 数据清理与校核完成数据录入后，需要对数据进行清理与校核。
清理数据包括删除异常值、修正录入错误和填充缺失值等。
校核数据的目的是验证数据的准确性和一致性，以确保数据可用于后续的统计分析。
3. 数据存储与保管为了保证试验数据的安全性和完整性，数据应当进行合理的存储和保管。
电子数据应备份至可靠的服务器，并进行适当的加密和权限控制。
纸质记录表应存放在安全的地方，避免遗失或损坏。
4. 数据监查与审核为了确保试验数据的真实性和可信度，一些试验可能需要进行数据监查与审核。
监查人员可以通过定期访视临床研究机构，核实数据来源、完整性和准确性，以及试验操作是否符合规范。
二、临床试验统计分析方法1. 描述性统计分析描述性统计分析是对试验数据进行直观描述和总结的方法。
通过计算平均数、中位数、标准差等统计指标，可以直观地了解试验样本的基本特征。
此外，频数分析、柱状图和饼图等图表也可以用于描述试验样本的分布和比例。
2. 推断性统计分析推断性统计分析是用来对整个人群（总体）进行推断的方法。
根据样本数据，可以通过假设检验、置信区间和回归分析等方法，对总体参数进行估计和比较。
例如，可以通过t检验判断两组样本平均值是否有显著差异，通过回归分析探究变量之间的关联关系。
3. 生存分析生存分析主要应用于评估试验结果与时间的关系，尤其在临床试验中评估药物或治疗方案对患者生存时间的影响。
临床医学研究数据管理与统计分析
核查与疑问管理
➢数据核查计划
➢数据核查程序
➢疑问表(Data Query Forms，DQF)的产生
➢DQF的回答 ➢DQF的返回及处理
监查
数据核查目的
核查人员对CRF表中的各个指标的数值 和相互关系根据临床试验方案要求进行核查， 对于缺失、逻辑矛盾、有误或不能够确定的 数据，以疑问表的形式由临床试验监查员传 递给临床试验中心，由研究者对疑问做出回 答。
DQF的提问方式
XXXXX临床研究数据疑问表 编号：QXXX 随机号：XXX 发出日期： 年 月 日 1. X 项数据缺失，请补充。 2. 出生日期： XXXX 年 XX 月 XX 日，请确认。 3. WBC测定值为：11x109/L,临床意义为“正常”，请确认。 4. 访一时间为： XXXX 年 XX 月 XX 日，访二时间为 ：XXXX
•三类数据集即：
❖符合方案数据集（Per-Protocol Set）：由完成且符 合方案中各项规定的病例构成，简称PPS集 ❖全分析数据集（Full Analysis Set）：由符合入组 条件并至少做个一次疗效评价的病例构成，简称FAS集 或全数据集 ❖安全性数据集(Safety Set)：由使用过试验药物并至 少做个一次随访且至少有部分安全性数据记录的病例 构成，简称SS集
CRF
临床数据管理相关人员
•课题负责人 •研究者 •监察员 •数据管理员 •合作研究组织
临床数据管理相关人员
❖课题负责人：数据质量的最终责任人。
明确研究方案 制定数据质量管理评价程序 制定数据质量管理计划与操作指南 设立稽查部门并进行定期系统性检查 组织培训
临床数据管理相关人员
❖研究者
确保CRF或其他记录的数据及时、完整与准确 确保CRF上的数据与病历的源数据一致，并必 须对其中的任何不同给出解释 ❖ 研究者可能犯的错误 违反研究方案，如错误的访视时间 源数据录入CRF时错误 实验室仪器人为测量误差 研究者造假
临床试验中缺失数据的预防与处理
Ｐｒ ｅ ｖ ｅ ｎｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｈ ａ ｎ ｄ ｌ ｉ ｎｇ ｏ ｆ ｍｉ ｓ ｓ ｉ ｎｇ ｄ ａ ｔ ａ ｉ ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ
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・１ ４ ０ ２・
药学 学报 Ａ ｃ ｔ ａ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ Ｓ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ２ ０ １ ５ ， ５ ０ （ １ １ ） ： １ ４ ０ ２— １ ４ ０ ７
临 床试 验 中缺 失 数 据 的预 防 与处 理
蒋志伟 ，李婵 娟 ，王 陵 ，夏结来 １ 木
ｕ ｎ ｎ ｅ ｃ ｅ ｓ ｓ ａ ｒ ｙ ｍｉ ｓ ｓ ｉ ｎ ｇ ｄ ａ ｔ ａ ． Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｌ ｙ ． ｔ ｈ ｅ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｃ ｏ ｎ ｉｒ ｆ ｍｅ ｄ ｍｉ ｓ ｓ ｉ ｎ ｇ ｄ ａ ｔ ａ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ ｓ ｈ ｏ ｕ ｌ ｄ ｂ ｅ ｎ ｏ ｔ ｉ ｉｅ ｆ ｄ ａ ｎ ｄ
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临床试验统计分析数据集
临床试验统计分析数据集临床试验是评估新药或治疗方法效果和安全性的重要手段之一。
在进行临床试验时，研究者不仅需要设计合理的试验方案和选择适当的指标，还需要对试验数据进行统计分析。
而临床试验的统计分析数据集，则是研究者用于分析试验数据的基础。
临床试验统计分析数据集包含了试验中收集到的各种数据，例如患者的人口学特征、基线特征、药物的使用情况、治疗效果评价指标、不良事件等。
这些数据可以通过不同的统计方法和模型进行分析，从而得出针对试验目标的科学结论。
首先，临床试验统计分析数据集的重要性不可忽视。
通过对试验数据进行统计分析，可以帮助研究者评估治疗效果的差异性，确定药效的可靠性，进而指导临床实践。
例如，在评估一种新药的有效性时，常常需要比较新药与安慰剂或现有治疗方法的差异。
这时，研究者可以通过分析数据集中的效应量指标，例如相对风险、相对风险、绝对风险差等，来评估新药的临床疗效。
其次，临床试验统计分析数据集的分析方法多种多样，可以根据试验目标和数据类型的不同选择合适的方法和模型。
常见的统计方法包括T检验、方差分析、卡方检验、生存分析、线性回归、逻辑回归等。
这些方法的选择要根据试验研究设计的特点和数据的分布情况来决定。
例如，当试验目标是比较两组独立样本的均值差异时，适合选择T检验方法，而当试验目标是评估不同药物治疗对患者生存时间的影响时，适合选择生存分析方法。
此外，临床试验统计分析数据集在分析过程中需要注意一些问题。
首先是数据的质量和完整性。
试验数据应该经过严格的监测和录入，保证数据的准确性和一致性。
同时，需要考虑到数据集中存在的缺失数据或异常值对分析结果的影响，并采取相应的处理方法。
其次是样本容量的确定。
样本容量的大小直接影响到统计分析的可靠性和推广性。
在设计试验时，需要根据预期的效应量和统计功效确定合理的样本容量，以保证试验结果的可信度。
最后，临床试验统计分析数据集的结果应以客观和科学的方式呈现。
结果报告应包括描述性统计结果、推断统计结果和相应的效应量指标。
临床试验的研究设计与统计分析
临床试验的研究设计与统计分析临床试验是评估新药、新治疗方法或医疗器械安全性和疗效的关键环节，它对于指导临床决策和提高患者治疗效果具有重要意义。
本文将重点介绍临床试验的研究设计以及统计分析的相关方法和技巧。
一、临床试验研究设计1. 研究类型选择根据研究目的和数据获取方式，临床试验研究设计可分为观察性研究和干预性研究。
观察性研究主要通过观察人群的暴露与结果之间的关系，探索潜在的危险因素和保护因素。
干预性研究则通过对人群进行干预，评估干预措施的效果。
常见的干预性研究设计包括随机对照试验、非随机对照试验和自身对照试验。
2. 样本容量计算样本容量的确定是保证试验结果的可靠性和有效性的关键步骤。
通过样本容量计算，可以估算出适当的样本规模，以减少随机误差和提高统计检验的可靠性。
样本容量计算需考虑试验的研究问题、预计的效应大小、显著性水平、统计检验的类型等因素。
3. 随机化设计随机化是临床试验中的重要原则，它能够降低实验组与对照组之间的混杂因素的影响，提高试验结果的可靠性。
常见的随机化设计包括简单随机化、分层随机化和区组随机化等。
在随机化设计中，应根据试验的目的和实际情况选择适当的随机化方法。
4. 平行设计与交叉设计在干预性临床试验中，研究设计可以采用平行设计或交叉设计。
平行设计将受试者随机分配至实验组和对照组，在不同组中接受不同的干预措施；交叉设计则是将受试者分为不同顺序接受不同干预措施，并在每个干预阶段测量结果。
二、临床试验统计分析1. 描述性统计分析试验数据的描述性统计分析是对试验数据的基本特征进行总结和描述。
如平均数、标准差、中位数、分位数等。
通过描述性统计分析，可以了解试验数据的分布情况、集中趋势和离散程度，为进一步的推断性统计分析提供基础。
2. 推断性统计分析推断性统计分析是基于样本数据对总体进行推断，判断样本间差异是否代表总体间的差异。
常见的推断性统计分析包括假设检验和置信区间估计。
假设检验用于验证研究假设是否成立，置信区间估计则用于评估参数估计的精度。
解放军第四军医大学三级以上教授
第四军医大学技术三级以上教授（160）潘铭紫（1896-1982）江苏苏州，第四军医大学人体解剖学专家，一级教授，曾任解剖学教研室主任蔡翘（1897-1990）广东揭东，第四军医大学生理学专家，一级教授，中国科学院院士林几（1897-1951）福建福州，第四军医大学法医学专家，一级教授王逸慧（1899-1958）福建闽县，第四军医大学妇产科学专家，一级教授，曾任附属一院妇产科主任、副院长郑集（1900-）四川南溪，第四军医大学生物化学与营养专家，一级教授，曾任生物化学教研室主任，南京大学生物化学教研室主任童第周（1902-1979）浙江鄞县，第四军医大学实验胚胎学专家，一级教授，中国科学院学部委员，曾任中国科学院副院长，全国政协副主席张福星（1902-1975），第四军医大学眼科学专家，一级教授，曾任附属一院眼科主任、副院长、解放军总医院外科部主任兼眼科主任陈华（1902-1990），第四军医大学口腔医学专家，一级教授，曾任口腔医学系主任、口腔医学院院长、学校副校长丁德泮（1908-1995），第四军医大学放射生物学专家欧阳官（1911-1996）四川资中，第四军医大学口腔修复学专家，一级教授，曾任口腔修复科主任郭祖超（1912-1999）上海青浦，第四军医大学医学统计学专家，一级教授、博士生导师，我国卫生统计和医学统计学科创始人之一王荣光（1912-2007）上海市人，第四军医大学妇产科学专家，一级教授，曾任附属一院妇产科主任、副院长于清汉（1912-2003）辽宁大连，第四军医大学精神病学专家，三级教授，曾任附属一院神经内科主任汪美先（1914-1993）浙江衢县，第四军医大学微生物与免疫学专家，一级教授，曾任微生物学教研室主任、校科研部长毕汝刚（1914-1993）江苏洪泽，第四军医大学公共卫生学专家，三级教授，曾任军队卫生学教研室主任纪仲愚（1914-1992）安徽寿县，第四军医大学流行病学专家，三级教授，曾任流行病学教研室主任涂通今（1914-）福建长汀，第四军医大学神经外科学专家，三级教授，曾任学校副校长、校长、总后卫生部副部长、军事医学科学院院长丁鸿才（1914- ）江苏涟水，第四军医大学口腔颌面外科专家，三级教授，曾任口腔颌面外科主任苏鸿熙（1915-）江苏宜兴，第四军医大学心血管外科学专家，一级教授，曾任附属一院胸外科主任，解放军总医院胸外科主任汪良能（1916-1989）安徽南陵，第四军医大学烧伤整形外科学专家，二级教授，曾任附属一院烧伤整形科主任蔡用舒（1916-2000）湖南益阳，第四军医大学眼科学专家，二级教授，曾任附属一院眼科主任，88年7月退休陆裕朴（1917-1993）江苏宿迁，第四军医大学骨科学专家，一级教授，曾任附属一院骨科主任、全军创伤骨科研究所所长、副院长、学校副校长苏成芝（1917-2000）辽宁海城，第四军医大学生物化学与分子生物学专家，一级教授、博士生导师，任生物化学教研室主任、训练部副部长牟善初（1917-）山东日照，第四军医大学内科学专家，一级教授，曾任附属一院内科主任、解放军总医院副院长孙传兴（1917-）湖北黄陂，第四军医大学外科学专家，二级教授，曾任附属一院外科主任、副院长张学庸（1919-2010）河南唐河，第四军医大学消化内科学专家，一级教授、博导，曾任附属一院内科主任，总后“一代名师”（）史俊南（1919-）江苏宜兴，第四军医大学口腔内科学专家，一级教授，曾任口腔内科主任徐君伍（1919-2002）浙江杭州，第四军医大学口腔修复学专家，一级教授，曾任口腔修复科主任姜绍谆（1919-）浙江江山，第四军医大学微生物学教研室分子病毒研究室教授、博士生导师王复周（1920-2001）河南舞阳，第四军医大学生理学专家，一级教授，曾任生理学教研室主任杨为松（1920-2006）辽宁开原，第四军医大学传染病学专家，一级教授，曾任附属二院传染科主任李继硕（1920-2005）吉林榆树，第四军医大学人体解剖学专家，一级教授，曾任解剖学教研室主任，总后一代名师（1996）侯悦（1921-2003）辽宁绥中，第四军医大学军队卫生学专家，一级教授，曾任军队卫生教研室主任郭鹞（1922-）河南洛阳，第四军医大学放射医学专家，一级教授，曾任病理学、病理生理学教研室主任，403研究所1室主任周树夏（1923-2007）浙江诸暨，第四军医大学口腔颌面外科学专家，一级教授、博士生导师，总后“一代名师”，曾任颌面外科主任巢振南（1924-1999）江西景德镇，第四军医大学外科专家，二级教授，曾任附属一院外科主任刘彦仿（1924-）山东海阳，第四军医大学病理学专家，一级教授、博士生导师，曾任病理学教研室主任张宁仔（1925-），第四军医大学心血管内科学专家，一级教授，曾任附属二院心血管内科主任，女张立藩（1927-）天津市人，第四军医大学航空航天医学专家，一级教授，曾任航空航天生理学教研室主任游国雄（1928-2003）上海市人，第四军医大学神经内科学专家，一级教授，曾任附属二院神经内科主任樊代明（1953-）重庆市人，第四军医大学校长，主任医师、二级教授、博士生导师，消化内科专家，中国工程院院士（2001），中国工程院副院长（2010），少将军衔陈志南（1952-）江苏宜兴，第四军医大学基础部细胞工程研究中心/细胞生物学教研室、细胞生物学国家重点学科主任，教授、博士生导师，06.12中国工程院院士（2007）鞠躬（1929-）上海市人，第四军医大学基础部神经生物学教研室主任、全军神经科学研究所所长、一级教授、博士生导师，文职特级，中国科学院院士（1991），总后一代名师，著名的神经生物学家、神经科学教育家张生勇（1939-），第四军医大学药学系手性技术研究中心主任、化学教研室二级教授、博士生导师，中国工程院院士（2009）王克为（1923-）辽宁新民，第四军医大学基础部放射性同位素研究室教授施际武（1928-），第四军医大学基础部人体解剖学教研室原主任，教授、博士生导师臧益民（1928-）江苏常州，第四军医大学基础部生理学教研室一级教授、博士生导师王成济（1928-）四川成都，第四军医大学基础部生物化学及分子生物学二级教授、主任医师、博士生导师王文亮（1934-）辽宁营口，第四军医大学基础部病理学教研室主任医师、二级教授、博士生导师，肿瘤研究所所长隋延仿（1934-），第四军医大学基础部病理学教研室二级教授、主任医师、博士研究生导师饶志仁（1935-）湖南浏阳，第四军医大学基础部神经生物学教研室、全军神经科学研究所二级教授、博士生导师胡三觉（1937-）江西修水，第四军医大学基础部神经生物学教研室、全军神经科学研究所二级教授、博士生导师06.02陈苏民（1937-）广东中山，第四军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室原主任，教授、博士生导师薛采芳（1939-），第四军医大学基础部病原生物学教研室二级教授、博士生导师，女马文煜（1940-）河北保定，第四军医大学基础部微生物学教研室原主任，二级教授、博士生导师朱妙章（1942-）浙江杭州，第四军医大学基础部生理学教研室三级教授、博士生导师金伯泉（1943-），第四军医大学基础部免疫学教研室原主任，二级教授、博士生导师黄高昇（1945-）河南偃师，第四军医大学基础部病理学教研室及西京医院病理科教授、博士生导师杨安钢（1954-），第四军医大学基础部免疫学教研室主任、二级教授、博士生导师徐志凯（1955-）安徽嘉山，第四军医大学基础部微生物学教研室主任、全军分子病毒学与分子免疫学重点实验室主任、国家重点学科带头人、二级教授、博士生导师药立波（1955-）山西左权，第四军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室主任、全军分子生物学重点实验室主任、二级教授、博士生导师，女张远强（1950-）湖北？？，第四军医大学基础部人体解剖与组织胚胎学教研室主任、教授、博士生导师韩骅（1961-），第四军医大学基础部医学遗传学与发育生物学教研室主任、教授、博士生导师李云庆（1961-）河南新野，第四军医大学基础部人体解剖与组织胚胎学教研室主任，教授、博士生导师，中国解剖学会理事长兼神经解剖学专业委员会主任委员、《神经解剖学杂志》主编皇甫恩（1929-）河北？？，第四军医大学航空航天医学系二级教授、博士生导师马瑞山（1934-）吉林扶余，第四军医大学航空航天生理学教研室教授、主任医师、硕士生导师苗丹民（1956-）山东威海，第四军医大学航空航天医学系心理学教研室主任，教授、博士生导师董秀珍（1945-）河北丰润，第四军医大学生物医学工程系医学电子工程学教研室教授、博士生导师、全军军事医学电子工程重点实验室主任，女李良寿（1929-）江西临川，第四军医大学军事预防医学系军队流行病学教研室教授、预防医学研究所所长，主任医师、博士生导师尹宗江（1930-）天津武清，第四军医大学军事预防医学系卫生勤务学教研室教授、主任医师、硕士生导师龚书明（1931-）北京通县，第四军医大学军事预防医学系军队卫生学教研室二级教授、博士生导师徐勇勇（1954-），第四军医大学军事预防医学系卫生统计学教研室主任、卫生信息研究所常务副所长，二级教授、博士生导师徐德忠（1941-）江苏无锡，第四军医大学军事预防医学系军队流行病学教研室二级教授、博士生导师李学骥（1914-2000）河北鸡泽，第四军医大学药学系化学教研室教授刘少炽（1919-）陕西商县，第四军医大学药学系化学教研室教授李家齐（1914- ）天津市人，第四军医大学训练部组织胚胎教研室主任，教授沈纪宗（1925-）安徽怀远，第四军医大学训练部副部长，医学教育教研室教授、硕士生导师刘大军（1929-）河南唐河，第四军医大学经济学二级教授、硕士生导师刘鉴汶（1931-）河北深县，第四军医大学训练部医学教育研究室教授、博士生导师谢百治（1939-）陕西华县，第四军医大学训练部教育技术中心教授、硕士生导师郭照江（1941-）河北盐山，第四军医大学社科部教授、伦理学专业硕士生导师王正洪（1950-），第四军医大学训练部医学教育教研室教授、博士生导师刘乾初（1916-）湖南宁乡，第四军医大学西京医院耳鼻喉科主任医师、教授郭庆林（1918-）山东夏津，第四军医大学西京医院放射科主任医师、教授于茂生（1919-）山东平原，第四军医大学西京医院泌尿外科主任医师、教授、硕士生导师惠延年（1919-），第四军医大学西京医院眼科主任、教授、主任医师、博士生导师粟秀初（1925-）湖南邵阳，第四军医大学西京医院神经内科主任医师、教授、硕士生导师易声禹（1926-2000），第四军医大学西京医院神经外科主任医师、二级教授、博士生导师孙滨（1927-）山东招远，第四军医大学西京医院呼吸内科主任医师、二级教授、硕士生导师，女牟震先（1928-）山东烟台，第四军医大学西京医院消化内科主任医师、教授，曾任大内科主任兼消化内科主任刘维永（1929-）江西南昌，第四军医大学西京医院心胸外科主任医师、一级教授、博士生导师高志清（1930-）山西兴县，第四军医大学西京医院普通外科、外科教研室原主任，主任医师、二级教授、硕士生导师钱蕴秋（1931-）江苏太仓，第四军医大学西京医院超声诊断科主任医师、一级教授、博士生导师，女邓敬兰（1931-），第四军医大学西京医院核医学科主任医师、一级教授、博士生导师，女胡蕴玉（1931-），第四军医大学西京医院骨科研究所主任医师、一级教授、博士生（后）导师，女夏天（1932-）浙江镇海，第四军医大学西京医院中医科主任医师、教授、博士生导师，女王锦玲（1932-）广东南海，第四军医大学西京医院耳鼻咽喉科主任医师、二级教授、博士生导师，女陈景藻（1932-）北京市人，第四军医大学西京医院物理医学和康复医学科主任医师、二级教授、博士生导师，总后卫生部专家组成员。
临床试验的数据管理与统计分析夏结来讲稿
数据核查计划
通用数据项核查条件统一描述 按病例报告表页码和各页数据项内容顺序撰写。 所有已进入数据库的数据均需描述核查条件 对各数据项应描述其核查范围和发疑问或确认的标准 内容完成相同的页，可合并撰写(如各访视内容) 核查计划传递给申办方，申办方审核并提出修改意见 核查计划签字后方生效
请确认 4、访一时间为XXXX年XX月XX日，访二时间为
XXXX年XX月XX日，不在时间窗内，请确认 5、不良事件：“XXXX”，为方便编码，请进一步
详细描述
疑问表式样举例
缺失值核查疑问表
DQF的回答
根据问题，查阅原始资料和 CRF表所填内容，慎重回答
如果某一数据的修改，会影响 其它数据时，请一并回答
时）
[ICH E3(临床试验报告的结构与内容): Sec.16.2]
数据清单和表格（2）
患者表格
– 人口统计学数据的汇总图表 – 有效性数据的汇总图表 – 安全性数据的汇总图表
a) 不良事件的描述 b) 死亡、其它严重不良事件以及其它重要的不良事件清单 c) 死亡、其它严重不良事件以及某些其它重要的不良事件叙
疑问表修改说明
1.本疑问表是由第四军医大学数据管理中心发出 2.疑问仅是数据管理人员对有关数据存有疑惑而发出的询
问，希望研究者给予明确答复 3.数据修改必须以原始数据为依据，不能推论式回答 4.研究者如果认为数据无错误，在相应的方框内划"×"，
并签名确认 5.研究者如果认为数据确实有错误，在相应的方框内划
数据管理流程
项目启动 CRF注释 录入程序 数据录入
疑问管理
临床试验中心
管理计划 核查计划 核查程序
质量检查
数据传递 数据锁定 数据审核 管理报告 数据关闭
医学统计学(第三版)(2014年高等教育出版社出版的图书)
2014年高等教育出版社出版的图书
01 成书过程
03 教材目录 05 教材特色
目录
02 内容简介 04 教学资源 06 作者简介
《医学统计学（第三版）》是由徐勇勇主编，高等教育出版社2014年出版的教材。该教材既可供五年制或八 年制临床医学专业学生使用，也适用于医学院校非临床医学专业的本科生和研究生，也可作为临床医生和医学科 研人员学习医学统计学、进行科研设计和数据处理的参考书 ｡
内容简介
《医学统计学（第三版）》内容共20章，包括绪论、研究设计、观察与抽样、资料分布特征与描述统计量、 概率与概率分布、正态分布与医学参考值范围、参数估计､假设检验的基本概念、X2检验、t检验、方差分析、线 性回归分析、线性相关分析、非参数统计方法、临床测量误差评价与诊断试验统计方法、死亡统计与寿命表、生 存分析、Meta分、医学论文与研究报告中统计结果的表达、样本量估计 。
《医学统计学（第三版）》内容共20章，包括绪论、研究设计、观察与抽样、资料分布特征与描述统计量、 概率与概率分布、正态分布与医学参考值范围、参数估计､假设检验的基本概念、X2检验、t检验、方差分析、线 性回归分析、线性相关分析、非参数统计方法、临床测量误差评价与诊断试验统计方法、死亡统计与寿命表、生 存分析、Meta分、医学论文与研究报告中统计结果的表达、样本量估计 。
教材特色
《医学统计学（第三版）》采用R语言作为该版教材的基本计算和制图工具，增加了附录1（R语言统计分析 简介）、附录2（R语言统计制图简介）、附录3（R语言检验效能与样本量估计）。增加了《临床试验报告 CONSORT规范解读》《观察性研究报告STROBE规范解读》。该教材例题用R语言计算的脚本文件、该教材统计图制 图的脚本文件等 。
临床试验的数据管理与统计分析(姚晨讲稿)
3、主要研究者、申办方代表、统计分析人员、 数据管理员共同就数据管理员提交的问题 进行讨论并做出处理决定。。
4、与会人员讨论并决定统计分析人群。 5、统计分析计划的修正与定稿。 6、决定是否锁定数据。 7、当揭盲条件成立时，具体执行揭盲。
数据管理的定义：将在临床试验中产生的大量 数据及时填写、准确录入、计算机辅助人工审核校 对、疑问问答校正，数据盲态下审核与锁定等全过 程。
数据产生的过程
研究者填写CRF表 监察员核查、传递给数据管理单位 根据CRF建立录入程序 双人双份独立录入 核查并产生数据疑问表（DQF) 监察员将DQF交研究者复核并回答 数据库修改并核查 不良事件及合并用药编码 盲态下的数据审核 数据锁定 数据传递（统计分析人员）
请确认 4、访一时间为XXXX年XX月XX日，访二时间为
XXXX年XX月XX日，不在时间窗内，请确认 5、不良事件：“XXXX”，为方便编码，请进一步
详细描述
疑问表式样举例
DQF的回答
根据问题，查阅原始资料和 CRF表所填内容，慎重回答
如果某一数据的修改，会影响 其它数据时，请一并回答
编码(Coding)
基线定义为随机入组时间，病例特征一般包括 为患者的人口学信息、饮食运动情况、疾病情 况等。
根据变量的数字特征，采用t检验/Wilcoxon秩 和检验对患者年龄、身高、体重、病程、生命 体征等定量数据进行比较。采用卡方检验／ Fisher确切概率检验或者Wilcoxon秩和检验对 患者的性别、饮食控制、运动治疗、降糖药物 治疗史、疾病史等分类变量进行基线比较。
在方案要求的访视时间窗内。 D.合并用药的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；使用了方案中明确
临床试验设计及管理规范
偏倚的控制------随机化（1）
随机化(randomization)是使临床试验中的受试者 有同等的机会被分配到试验组或对照组中，而不受研 究者主观意愿的影响，可以使各处理组的各种影响因 素，不论是已知或未知的，分布趋于相似。随机化包
括分组随机和试验顺序随机，与盲法合用，随机化有
助于避免在受试者的选择和分组时因处理分配可预测 性而导致的可能偏倚。
每个试验阶段的处理对后一阶段的延滞作用称为延 滞效应。采用交叉设计时应避免延滞效应，资料分析时 需检测是否有延滞效应存在。因此，每个试验阶段后需 安排足够长的洗脱期或有效的洗脱手段，以消除其延滞 效应。 交叉设计常用于比较同一药物的两种或多种不同配 方的临床疗效，如生物等效性(bioequivalence)或临床等 效性(clinical equivalence)试验。交叉设计应尽量避免受试 者的失访(lost of follow up)。
1．观察指标(end points)
观察指标是指能反映新药疗效或安全性的观察 项目。其中定量指标是借助仪器等进行测量来反映 研究对象的客观状态或观察结果，属于客观指标。 定性指标是由病人回答或医生定性判断来描述观察 结果，属于主观指标。统计学中常将观察指标称为 变量(variable)，定量指标称为数值变量，定性指 标称为分类变量。
2×2交叉设计示意
准备阶段 (run in) 准备阶段 (run in) 时期1 处理A 时期1 处理B 清洗期 (wash out) 清洗期 (wash out) 时期2 处理B 时期2 处理A
2×2交叉设计例
盐酸托烷司琼是1992年是由诺华公司上市的5-HT3受 体拮抗剂。用于缓解化疗所致的恶心和呕吐。 某制药公司生产了国产的盐酸托烷司琼。 采用双盲双模拟随机交叉对照设计。 受试对象：化疗中接受顺铂、阿霉素、吡喃阿霉素或 表阿霉素者。 两个序列：国产进口 进口国产 于化疗前15分钟静滴。 两阶段间间隔15天。
临床试验数据管理与统计分析夏结来四军医大PPT课件
问，希望研究者给予明确答复 3.数据修改必须以原始数据为依据，不能推论式回答 4.研究者如果认为数据无错误，在相应的方框内划"×"，
并签名确认 5.研究者如果认为数据确实有错误，在相应的方框内划
"×"，并注明错误形成原因，签名确认 6.疑问表中所列参考值范围是贵单位提供的，如果不符，
诊断和处理
–ICD-10-CM
药物
–WHO Drug (WHO) –PDR
数据清单和表格（1）
患者数据列表
–中止试验患者 –方案偏离 –从疗效分析中剔除的患者 –人口统计学数据 –依从性和/或药物浓度数据（如果有） –个例疗效反应数据 –不良事件列表（每名患者） –按患者列表的个例实验室检查值（管理当局要求
核查程序是根据数据检查计划，在 SAS 环境下按数据核查计划内容编写的核 查程序。
主要检查CRF表中数据缺失、误填、 数据逻辑矛盾等问题。
程序核查后人工校对
ห้องสมุดไป่ตู้
数据疑问常见类型
1 、补充：
病例报告表中有缺失的项目，或字迹不清楚的数据。
2、 确认：
A.入选/排除标准的确认： B.实验室检查：数值与临床意义判断与各个中心提供的正常值范围不一致。 C.时间的确认：所填写的时间不在试验时间范围内；或所填写的访视时间 不在方案要求的访视时间窗内。 D.合并用药的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；使用了方案中明 确禁止的药物，药物名称无法编码的。 E.不良事件的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；各项之间的逻辑 关系有矛盾；判定为严重不良事件。不良事件描述不清楚，无法做编码的。
《临床试验设计与统计分析》课程教学探索与实践
ｔ ｉ ｏ ｎ ，Ｉ Ｓ ＤＲ ） 公 布 了一 套 名 为 “ 阻止 灾 难 ” 的 电子 游 戏
（ 游 戏 网 站： ｈ ｔ ｔ ｐ ： ／ ／ ｗ ｗｗ．ｓ ｔ ｏ ｐ ｄ ｉ ｓ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｓ ｇ ａ ｍｅ ．ｏ ｒ ｇ ／
ｅ ｎ ／ ） 。游 戏分 为三 个 难度 等级 ， 主要 内容 是 在 一个 特 定 的地点 拯救 生命 。游 戏界 面友好 ， 深 受用 户喜 爱 ， 但 适用对 象 为 ９ —１ ６岁 的儿 童 。此 外 ， 国外 也 有适 合 于
不 确定 性 ， 从 而提 高实地 模拟 的真 实性 。 此外 ， 除 了现 场 模 拟 的方 式 ， 还 可 以通 过 软 件 开
发， 进行 灾难 医学救 援桌 面推 演 ， 在达 到模 拟实 地演 练 的 同时 增加 学员 的学 习 兴趣 。２ ０ ０ ７ 年 ３月 １日， 国际
［ ３ － １ 吴晓江．现代战争加剧环境 灾难 的新 趋势一访 国防科技 大
开发 可 以 以上 述 两种 ห้องสมุดไป่ตู้ 戏 为 蓝本 ， 在此 基 础 上 进 行 改
有所 了解 ， 确 保关 键 时刻 不 犯 常 识 性错 误 。根 据 专业 特点 ， 军 医大学卫 生 事业管 理 专业学 员 ， 在灾 难 医学救
援过程中理应起到一个指挥者的作用 ， 对他们救援管 理能力的培养和提高应是更高标准 、 高要求。 建 立 健全 灾难 救 援 实践 模 拟平 台 ， 提 高军 校 学 员
成 年人 的用 于灾 难 急诊 救 护 培 训 和 娱乐 的 电子 游 戏 ，
人合作和协商 ， 有了这样 的全局意识和团队精神 ， 才能 在 灾难 救援 中形 成 一股合 力 ， 提 高救 助效率 。鉴于 此 ，
临床试验数据管理与统计分析讲解
临床试验数据管理与统计分析讲解临床试验是评估新药、治疗方法或医疗器械安全性和有效性的关键环节。
在临床试验中，数据管理和统计分析起着至关重要的作用。
本文将深入探讨临床试验数据管理与统计分析的意义、流程和方法。
一、临床试验数据管理的意义临床试验数据管理是指对试验过程中所采集的数据进行收集、整理、验证和存档的过程。
它的主要目的是确保试验数据的准确性、完整性和可靠性。
只有具备高质量的数据，研究人员才能进行可靠的统计分析，并从中得出结论。
数据管理的核心内容包括数据的采集、录入、存储、核查和清理。
采集数据需要制定明确的数据采集表，确保每一项数据都得到准确的记录。
数据录入则需要进行双人录入和比对，以减少录入错误。
数据存储需选择可靠且安全的数据库，确保数据在整个试验期间不会丢失或损坏。
核查和清理数据则是为了发现和纠正潜在的错误和异常值，以保证数据的质量。
数据管理不仅对科学家有益，对试验参与者和监管机构也非常重要。
对于参与者来说，他们希望这些试验产生的数据能为医学研究和临床实践做出贡献，并对自己的治疗结果有相对准确的了解。
对于监管机构来说，他们依靠数据管理的规范性来评估试验的可信度和结果的可靠性。
二、临床试验数据统计分析的意义临床试验数据统计分析是评估治疗效果和安全性的关键步骤。
通过统计分析，可以对试验结果进行全面、客观的评估，并得出科学、准确的结论。
临床试验数据统计分析的方法多种多样，包括描述性统计分析、推断统计分析和生存分析等。
描述性统计分析主要用于对试验数据进行基本的描述和总结，如计算均值、中位数、标准差等。
推断统计分析则用于估计样本的总体参数，并进行假设检验，以判断结果是否具有统计学意义。
生存分析则是一类特殊的统计方法，用于评估参与者生存时间和事件发生概率。
通过统计分析，可以有效地判断治疗方法是否具有临床疗效。
若试验结果显示新药组与对照组存在显著差异，表明新药具有明显的治疗效果。
而若试验结果显示两组之间没有显著差异，则可以认为新药可能没有较大的疗效，需要进一步评估。
临床试验的数据管理与统计分析(姚晨讲稿)
临床试验
数据管理与统计分析
2021/3/11
北京大学第一医院医学统计室(66115216)
姚晨
计划和安排
临床试验过程
临床试验 CRF
监查
2
数据管理
批准与上市
2021/3/11
SFDA/CDE
统计与临床报告
统计分析
一、临床试验的数据管理
2021/3/11
3
4
数据管理的目的
数据管理的目的：以及时、有效的方式为支持 新药批准上市提供与预期结果一致、精确、正确的 临床试验数据，以便对此数据按预先制定的统计分 析计划书进行统计分析。
2021/3/11
11
数据核查程序
核查程序是根据数据检查计划，在SAS 环境下按数据核查计划内容编写的核查程 序。
主要检查CRF表中数据缺失、误填、 数据逻辑矛盾等问题。
程序核查后人工校对
2021/3/11
12
数据疑问常见类型
1 、补充：
病例报告表中有缺失的项目，或字迹不清楚的数据。
2、 确认：
时）
[ICH E3(临床试验报告的结构与内容): Sec.16.2]
2021/3/11
19
数据清单和表格（2）
患者表格
– 人口统计学数据的汇总图表 – 有效性数据的汇总图表 – 安全性数据的汇总图表
a) 不良事件的描述 b) 死亡、其它严重不良事件以及其它重要的不良事件清单 c) 死亡、其它严重不良事件以及某些其它重要的不良事件叙
诊断和处理
–ICD-10-CM
药物
–WHO Drug (WHO) 2021/3–/11 PDR
18
数据清单和表格（1）
患者数据列表
临床试验数据管理与统计分析--第四军医大学卫生统计学教研室 夏结来名师优质资料
编码(Coding)
为便于统计分析，将研究者填写的合并用 药和不良事件根据相应标准进行规范化处理的 过程。
•不良事件编码：
1、如将上感、感冒等统一编码为上呼吸道感染
2、如将恶心呕吐拆分为两个AE编码，分别编码为“恶心”和“呕吐”
•合并用药编码(按药品通用名编码)
EPIAO、罗可曼、利血宝和济脉欣等均编码为“红细胞生成素”
临床试验
数据管理与统计分析
第四军医大学卫生统计学教研室
夏结来
临床试验过程
计划和安排 临床试验 CRF 监查
数据管理
批准与上市
SFDA/CDE
统计与临床报告
统计分析
一、临床试验的数据管理
数据管理的目的
数据管理的目的：以及时、有效的方式为支持 新药批准上市提供与预期结果一致、精确、正确的 临床试验数据，以便对此数据按预先制定的统计分 析计划书进行统计分析。
医学标准术语编码 不良事件
–COSTART (FDA) –WHO ART (WHO) –MedDRA
诊断和处理
–ICD-10-CM
药物
–WHO Drug (WHO) –PDR
数据清单和表格（1） 患者数据列表
疑问表修改说明(例)
1.本疑问表是由第四军医大学数据管理中心发出 2.疑问仅是数据管理人员对有关数据存有疑惑而发出的询 问，希望研究者给予明确答复 3.数据修改必须以原始数据为依据，不能推论式回答 4.研究者如果认为数据无错误，在相应的方框内划"×"， 并签名确认 5.研究者如果认为数据确实有错误，在相应的方框内划 "×"，并注明错误形成原因，签名确认 6.疑问表中所列参考值范围是贵单位提供的，如果不符， 以化验单上注明的为准 7.如果定性指标在CRF上已编号，例如 1=正常 2=异常无临 床意义 3=异常有临床意义 4=未查，回答时使用相应的 编号
临床试验中的数据管理与统计分析
临床试验中的数据管理与统计分析一、数据管理的重要性随着医学技术的不断进步，临床试验在新药研发和治疗方案优化中扮演着越来越重要的角色。
在临床试验的进行过程中，数据的收集、管理和分析都是至关重要的环节。
数据管理是确保数据安全可靠、完整准确的重要工作，也是确保试验结果可靠性的关键。
因此，数据管理在临床试验中扮演着至关重要的角色。
二、数据管理的流程临床试验的数据管理流程一般包括以下几个环节：1.数据采集：数据采集是临床试验数据管理的第一步，包括病人基本信息、病史、常规检查和试验的数据等。
2.数据录入：将采集的数据录入到电子数据系统，比如CRF （临床试验记录表）中。
3.数据清理：对录入的数据进行质量控制和清洗，识别和纠正错误和缺陷数据，使数据更精确可靠。
4.数据审核：为确保数据的准确性和完整性，必须对录入的数据进行验证和审核。
审核可以由数据管理员和临床研究员共同完成。
5.数据备份：临床试验中产生的数据十分重要，在数据处理过程中，必须确保数据的安全和备份。
三、统计分析的意义统计分析是临床试验数据处理的最后一个环节，也是最重要的环节之一。
统计分析的主要目的是解释临床数据，评估治疗效果和安全性，并构建能够用以支持临床决策的理论模型，以最小化患者风险和最大化临床成功率。
一般来说，临床试验采用单盲、双盲、无盲的模式进行，以保证所做的统计分析尽可能客观地表达药物的疗效。
四、统计分析的方法临床试验的统计分析主要通过三个方面进行：1.描述性统计分析：描述性统计方法可以通过对数据集中、离散、分布、偏斜等统计指标的描述来描述数据集的基本情况。
2.推断统计分析：推断统计分析可以确定治疗效果和其随机误差范围，包括参数估计和假设检验。
3.生存分析：生存分析用于评估药物对患者生存时间的影响，包括生存曲线分析、危险比比较等。
五、数据管理和统计分析的挑战尽管临床试验数据管理和统计分析方法的不断发展，但在实际应用中仍然存在许多挑战。
其中最突出的是：1.数据源多样性：临床试验数据通常来源于医疗记录、CRF等多个数据源，不同数据源的数据格式和表达方式都不尽相同，这增加了数据整合和处理的复杂度。
临床试验的数据管理与统计分析(姚晨讲稿)
评价药物的有效性和安全性，为新药注册申请提供充分的依 据；探索药物治疗的适用人群及最佳用法用量；考察已上市 药物的疗效和安全性。
临床试验分类及特点
分类
根据试验目的和方法的不同，临床试验通常分为I期、II 期、III期和IV期。其中I期临床试验主要进行初步的临 床药理学及人体安全性评价；II期临床试验是治疗作用 初步评价阶段，目的是初步评价药物对目标适应症患 者的治疗作用和安全性；III期临床试验是治疗作用确证 阶段，目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物 注册申请的审查提供充分的依据；IV期临床试验为新药 上市后应用研究阶段，目的是考察在广泛使用条件下 的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群 中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
特点
临床试验具有风险性高、周期长、成本高等特点。同时 ，临床试验必须遵循科学、伦理和法规的要求，确保受 试者的权益和安全。
伦理与法规要求
伦理要求
临床试验必须遵循医学伦理原则，包括尊重受试者的知情同意权、保护受试者的隐私和 权益、确保试验的科学性和合理性等。伦理委员会负责对临床试验方案进行伦理审查和
行业标准统一
随着行业的发展，可能会出台更统一的行业标准，规范临床试验 的数据管理和统计分析流程。
技术创新鼓励
政府可能会出台相关政策鼓励技术创新，推动人工智能、大数据 等新技术在临床试验中的应用。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
结果解读误区提示
01
避免过度解读或误读数 据，尤其是当数据存在 不确定性或局限性时。
02
不要将统计学意义与临 床意义混淆，需结合专 业知识进行合理解读。
03