2012 中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识
急性淋巴细胞白血病专家共识.
预后不良因素：年龄偏大、疾病晚期（Ⅲ 期以上）、体能状况差、骨髓（尤其是外 周血出现原始细胞）或中枢神经系统受累 、乳酸脱氢酶(LDH)增高等。
ALL治疗
应尽快根据疾病分型给予合适 的治疗。
（一）预治疗
1．Burkitt淋巴瘤／白血病患者，以防止肿瘤 溶解综合征的发生。
方案：糖皮质激素口服或静脉给药，连续 3~5 d。可以和环磷酰胺(CTX)联合应用 (200 mg m-2·d-1、静脉滴注、连续3~5 d)。
液白细胞数正常、症状体征好转后再行放疗（头 颅＋脊髓），头颅放疗剂量2000~2400 cGy，脊 髓放疗剂量1800~ 2000 cGy，分次完成。进行过 预防性头颅放疗的患者原则上不进行二次放疗。
（七）ALL治疗反应的定义
1．CR：①外周血无原始细胞，无髓外白血病； ②三系 造血恢复，骨髓原始细胞<5%； ③ANC>1.0×109／L； ④PLT>100×109／L； ⑤4周内无复发。
1．诱导治疗：
至少应予长春新碱或长春地辛、蒽环／蒽醌类药物、糖皮 质激素为基础的方案(VDP)诱导治疗。推荐VDCLP方案。 蒽环／蒽醌类药物可以连续应用（连续2~3d，第1、3周 或仅第1周）；也可以每周用药1次。DNR 30～60 mg•m-2 ·d-1、连用2～3 d，IDA 8～12mg ·m-2．d-1、连用2~3 d ，米托蒽醌6~10 mg ·m-2 ·d-1或6~8 mg ·m-2 ·d-1、连用 2~3 d。诱导治疗第14天复查骨髓，根据骨髓情况调整第3 周的治疗。诱导治疗第(28±7)天判断疗效，未达CR的患 者进入挽救治疗。
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(完整版)
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(完整版)
成人急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的成人急性白血病之一，约占成人急性白血病的20%~ 30%，目前国际上有比较统一的诊断标准和不同研究组报道的系统治疗方案，完全缓解(CR)率可达70%~90%，3~5年无病生存(DFS)率达30%~60%[1]；美国癌症综合网(NCCN)于2012年首次公布了ALL的诊断治疗指南，我国于2012年发表我国第1版成人ALL 诊断与治疗的专家共识[2]，得到了国内同行的认可。最近2016版WHO 造血与淋巴组织肿瘤分类[3]发表，对于ALL的分类有一些更新，提出了一些新概念；NCCN对于成人ALL的临床指南也先后几次修改[4]。基于此，对我国成人ALL诊断与治疗的专家共识进行了更新。
一、诊断分型
(一)概述
ALL诊断应采用MICM(形态学、免疫学、细胞遗传学和分子学)诊断模式[5]，诊断分型采用WHO 2016标准。最低标准应进行细胞形态学、免疫表型检查，以保证诊断的可靠性；骨髓中原始／幼稚淋巴细胞比例≥20％才可以诊断ALL；免疫分型应采用多参数流式细胞术，最低诊断分型可以参考1995年欧洲白血病免疫学分型协作组(EGIL)标准(表1)[6]，疾病分型参照WHO 2016版分类标准[3]。同时应除外混合表型急性白血病，混合表型急性白血病的系列确定建议参照WHO 2008造血及淋巴组织肿瘤分类的标准(表2)，可以同时参考1998 EGIL标准(表3)[7]。
表1
急性淋巴细胞白血病(ALL)的免疫学分型(EGIL，1995)
成人急性淋巴细胞白血病诊疗专家共识-2022年学习资料
一.诊断分型-采用MICM形态、免疫学、细胞遗传学和分子学-诊断模式，诊断分型采用WH02008标准。-· 外混合表型急性白血病。-最低应进行细胞形态学、免疫表型检查，以保证急-性淋巴细胞白血病ALL患者诊断的可靠 。免疫-分型应采取多参数流式细胞术。-1骨髓中原始/幼稚淋巴细胞比例≥20%才可以诊断ALL-CCN201 。-《2最低诊断分型建议参考欧洲白血病免疫学分型协作-组EGIL标准。
2008年WH0造血和淋巴组织肿瘤的分类关于前体淋巴-细胞肿瘤的具体分型-1.B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤N S,不另做分类-2.伴重现性细胞遗传学异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤-3.T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
Burkitt淋巴瘤/白血病：-1细胞形态学一典型BL；变异型：浆细胞样BL和不-典型Burkitt/Bu kitt样。-2免疫表型一细胞表达轻链限制性膜IgM和B细胞相-关抗原CD19、CD20、CD22及CD1 、BCL6。CD5、CD23、-TdT阴性，BCL2阴性。-3遗传学：t8;14q24;q32-MYC/I H改变或较少-见的t2;8p12;q24-IgK/MYC或t8;22q24;q11--MYC/Ig入-形态 、遗传学、免疫表型三项指标均不能作为-Burkitt淋巴瘤/白血病的金标准，不能仅依据一项指标-诊断，而应 合考虑多项指标确诊。WH02008提示
·诱导缓解和缓解后治疗-治疗方案建议采用短疗程、短间隔的治疗。-治疗疗程应不少于6个，如MDACC的Hyp r-CVAD-、HD-MTX+HD-Ara-C方案；GMALL方案A、B方案。-鉴于CD20单克隆抗体（美 华）可以明显改善此-类患者的预后，有条件的患者可联合CD20单克隆抗-体治疗。
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识
（三）Ph阴性 ALL(Ph--ALL)的治疗
• 3．维持治疗： • ALL患者强调维持治疗。维持治疗的基 本方案： 6-巯基嘌呤(6-MP) 60~100 mg·m-2·d-1，MTX 15～30 mg／m2 每周1次。
•
注意事项：
• ①6-MP 夜间用药效果较好；可以用硫鸟 嘌呤(6-TG)替代 6-MP；维持治疗期间根 据血常规和肝功能调整用药剂量。 • ②ALL 的维持治疗既可以在完成巩固强化 治疗之后单独连续应用，也可与巩固强化方 • 案交替序贯进行。 • ③取得CR 后总的治疗周期至少为 2年。
二、治疗
• （二）Burkitt淋巴瘤／白血病的治疗
• 1．诱导缓解和缓解后治疗(不少于6疗程）。
• •
Hyper-CVAD方案 德国多中心成年人急性淋巴细胞白 血病研究组(GMALL)方案(A、Bபைடு நூலகம்案)。 • CD20单克隆抗体治疗。
• 2．治疗中应注意中枢神经系统白血病 (CNSL)的预防和治疗，包括鞘注化疗药 物和头颅放疗。 • 3．考虑预后不良的患者可进行造血干细 胞移植。
（四）Ph阳性 ALL( Ph＋-ALL)的治疗
• • • • •
1．非老年（<55 岁）Ph＋ -ALL的治疗 (1)诱导治疗 (2)缓解后治疗 (3)维持治疗 2．老年（≥55 岁）Ph＋-ALL的治疗
Ph阳性急性淋巴细胞白血病治疗解读与思考
Ph阳性急性淋巴细胞白血病治疗解读与思考
中华肾脏病杂志2013-12-13发表评论分享
酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）的临床应用显著改善了Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者的治疗疗效，近95%的患者达到完全缓解（CR），3 年生存率可达55%。
2012 年中华医学会血液学分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会发布了“中国成人急性淋巴细胞白血病诊断、治疗专家共识”，综合国内外的经验和资料对Ph+ALL的诊断和治疗制订了临床规范，对指导临床工作起到了积极的作用。但这一领域的研究发展很快，在以下几个方面仍然值得思考和探索。
一、Ph+ALL诱导治疗中应考虑强化疗还是弱化疗?
伊马替尼与各种诱导化疗方案联合治疗Ph+ALL已经获得显著的临床疗效，CR率均超过90%，最重要的是大大降低了患者在诱导化疗期的并发症和病死率，这些结果均显著高于以往单用化疗的结果。
目前关注的问题是能否从初始诱导治疗的方案中减少或完全省略细胞毒药物。意大利GIMEMA 的研究采用伊马替尼800 mg/d 联合泼尼松龙40mg/m2治疗30 例老年患者，中位年龄为69 岁，所有患者均达到CR，且治疗不良反应降低，患者甚至不需要住院治疗，中位生存期达20 个月。
法国GRA ALL一项随机对照临床研究比较IVD（伊马替尼、长春新碱、地塞米松）方案和伊马替尼联合Hyper CVAD 强化疗方案在成人Ph+ALL 患者的疗效，结果IVD 组患者CR 率为100%，强化疗组患者CR 率为96%。
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识
摇 摇 成人 粤蕴蕴 的 预 后 分 组： 标 危 组： 年 龄 约 猿缘 岁， 宰月悦 约
断的可靠性。骨髓中原始 辕 幼稚淋巴细胞比例 ≥圆园豫 （ 参考
摇 员援 月 系 粤蕴蕴 （ 悦阅员怨 、 悦阅苑怨葬、 悦阅圆圆 至少两个阳性） 摇 早期前 月鄄粤蕴蕴 （ 月鄄Ⅰ） 摇 普通型 粤蕴蕴 （ 月鄄Ⅱ） 摇 前 月鄄粤蕴蕴 （ 月鄄Ⅲ） 摇 成熟 月鄄粤蕴蕴 （ 月鄄Ⅳ） 摇 前 栽鄄粤蕴蕴 （ 栽鄄Ⅱ）
园援 缘
悦阅员园 悦阅圆源 栽凿栽
悦阅员园 悦阅员葬
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合国家科技支撑计划课题 “ 成人急性淋巴细胞白血病的精确
悦阅员源 悦阅远源
诊断和综合治疗 （ 圆园园愿月粤陨远员月园员 ） ” 的研究成果起草了我国 人 粤蕴蕴 的诊断和治疗水平。
摇 摇 注： 每一系列 跃 圆 分才可以诊断
分子生物学） 诊断模式， 分型采用 宰匀韵圆园园愿 标准。同时应参 考欧洲白血病免疫学分型协作组 （ 耘郧陨蕴 ） 诊断标准除外混合 表型急性白血病 （ 表 员） 。 摇 摇 最低标准应进行细胞形态学、 免疫表型检查， 以保证诊 晕悦悦晕圆园员圆 建议） 才可以诊断 粤蕴蕴 。 免疫分型应采用多参数
个治疗过程中应强调非骨髓抑制性药物 （ 糖皮质激素、 灾悦砸、 蕴鄄粤泽责等） 的应用。 ① 一般应含有 匀阅鄄酝栽载 方案： 酝栽载 员 耀 猿 血清 酝栽载 浓度 园援 员 μ皂燥造 辕 蕴 （ 至少应低于 园援 圆缘 μ皂燥造 辕 蕴） 可停 行血清 酝栽载 浓度监测， 注意甲酰四氢叶酸钙的解救， 解救至
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的专家共识ppt课件
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共识推荐 + 诱导治疗
至少应予长春新碱(VCR)或长春地辛、蒽环/蒽醌类 药物(如柔红霉素-DNR、去甲氧柔红霉素-IDA、阿霉素、 米托蒽醌等)、糖皮质激素(如泼尼松、地塞米松等)为基 础的方案(VDP)诱导治疗。
推荐采用VDP联合CTX和门冬酰胺酶(L-ASP)组成的 VDCLP方案，鼓励开展临床研究。
显，则使用预治疗，以防止肿瘤溶解综合征的发 生。 预治疗方案：
糖皮质激素(如泼尼松、地塞米松等)口服或静 脉用，连续35天。可以和CTX联合应用 (200mg/m2/d，静脉滴注，连续35天)。
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+ 诱导缓解和缓解后治疗 治疗方案建议采用短疗程、短间隔的治疗。 治疗疗程应不少于6个，如MDACC的Hyper-CVAD、
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Burkitt淋巴瘤/白血病的预后不良因素包括： 年龄偏大 体能状况差 疾病晚期(III期以上) 骨髓(尤其是外周血出现原始细胞)或中枢神经
系统受累 乳酸脱氢酶(LDH)增高等。
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二.成人ALL的预后分组
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ALL患者一经确诊后应尽快开始治疗，治 疗应根据疾病分型采用合适的治疗方案、策 略。
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急性淋巴细胞白血病的免疫学分型 (EGIL，1998修改)
最新中国成人急性淋巴细胞白血病诊断、治疗专家共识
PH+ALL患者的诱导治疗
初始治疗
第8天或15天
疗效评价
VCR或长春地辛、蒽环／蒽醌 类药物、糖皮质激素为基础的 方案（VDP）诱导治疗；鼓励 进行临床研究
开始加用伊马替尼等酪氨酸激酶 抑制剂，伊马替尼的剂量，400600mg/d，持续应用
诱导化疗结束（第28天±7） 天复查骨髓和细胞遗传学 （诊断时有异常者）、 BCR/ABL融合基因以判断疗 效
泼尼松 1mg.Kg-1.d-1 口服 连用14天，第15-28天可减量1/3
3.ALL早期巩固强化治疗方案
方案
药物
用法
Ⅱ、 CAM(T)
CTX 750mg／m2
Ara-C 100mg.m-2.d-1 6-MP或6-TG 60mg.m-2.d-1
静滴 第1、8天（美司钠解救） 静滴 第1-3；8-10天 口服 第1-7天
CD2+和（或）CD5+和（或）CD8+
皮质T-ALL-Ⅲ
CD1a +
成熟T-ALL-Ⅳ
膜CD3+、CD1a -
a／ β+T-ALL（A组）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ抗TCR a／ β +
γ／δ+T-ALL（B组）
抗TCR a／ β +
3.伴髓系抗原表达的ALL（MY+ALL）
培门冬酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性
培门冬酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性
目的观察培门冬酶（PEG-ASP）治疗成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效和安全性。方法选择我院2010年5月～2016年7月115例初治成人急性淋巴细胞白血病患者，分析其临床资料，并进行统计。其中PEG-ASP一线治疗患者54例为PEG-ASP组，左旋门冬酰胺酶（L—ASP）一线治疗患者6l例为L-ASP 组。比较两组患者的治疗效果，统计指标包括完全缓解（CR）率、无进展生存（PFS）率、总生存（0S）率，对比两组治疗方案的安全性。结果PEG-ASP组与L-ASP组患者诱导治疗完全缓解率分别为51.85%和47.54%，无进展生存率分别为72.00%和69.64%，总生存率分别为92.00%和89.29%，两组患者完全缓解率、无进展生存率以及总生存率比较差异无统计学意义（P>0.05）；在安全性方面，两组患者骨髓抑制和消化道不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），但PEG-ASP组患者过敏反应和肝功能损伤发生率显著低于L-ASP组（P＜0.05）。结论培门冬酶作为治疗成人急性淋巴细胞白血病一线药物，其治疗效果与L-ASP 相当，但含PEG-ASP的治疗方案引起肝功能损伤和过敏反应的不良反应的概率更低，在成人ALL治疗方面具有更好的临床应用前景。
标签：成人急性淋巴细胞白血病；培门冬酶；化疗；安全性
急性淋巴细胞白血病（ALL）是淋巴系统肿瘤中最重要的一类恶性肿瘤之一，其恶性程度较高，易复发，预后不良，严重危害人类健康，其中成人急性淋巴细胞白血病发病占20%，其治疗疗效显著低于儿童患者。探究有效的治疗方案，成为该领域研究的热点。左旋门冬酰胺酶（L-ASP）近年来应用于ALL以及非霍奇金淋巴瘤（NHL）疗效显著，但L-ASP能够引起过敏反应、凝血功能障碍、糖代谢异常、肝功能损伤和胰腺炎等不良反应，严重时甚至危及生命，这些毒副作用大大限制了其临床应用。培门冬酶（PEG-ASP）是一种新型长效门冬酰胺酶，保留左旋门冬酰胺酶的抗肿瘤的药理活性的基础上，免疫原性降低，作用效果提高，过敏毒性降低，半衰期延长，安全性更高。PEG-ASP已被FDA批准作为儿童ALL治疗用药，显示出了较好的疗效，在国外应用广泛，但在成人ALL治疗方面的资料并不全面。现回顾性分析我院2010年5月～2016年7月使用PEG-ASP 联合化疗方案治疗成人ALL的疗效以及不良反应，现报道如下。
血液科疾病临床路径大全
受预治疗避免肿瘤溶解综合征。同时注意水化、碱化利尿。 2.诱导化疗方案（VDCP+IM） 长春新碱（VCR）：1.4mg · m -2 · d-1，最大剂量不超过 2 mg/
每次，第 1、8、15、22 天。 柔红霉素（DNR）: 30-40 mg · m -2 · d-1,第 1～3 天, 第
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有 HLA 配型相合同胞供者或无关供者，HLA 部分相合的家族 供者，行异基因 HSCT,伊马替尼 400-600 mg/日持续服用至预处 理方案开始(估计用药周期为 5～6 个月)。在治疗过程中，每疗 程均监测 BCR/ABL 融合基因水平，有继续下降趋势的可在完成 3 个疗程的强化治疗后行干细胞移植；若融合基因表达呈上升趋 势则直接进行移植。异基因 HSCT 后不再使用伊马替尼，除非存 在分子生物学或血液学复发的证据。无供体、无条件或其他原 因不能行干细胞移植治疗者，继续接受巩固强化化疗和伊马替 尼的联合治疗。伊马替尼根据个人经济能力决定，无应用条件 者按计划化疗，化疗结束后予干扰素维持治疗。
3.早期巩固强化化疗（巩固强化期间应持续应用伊马替尼） ① CAM: CTX: 750 mg · m -2 · d-1，第 1 天，第 8 天(美思钠解救)； 阿糖胞苷（Ara-C）：75-100 mg · m -2 · d-1，第 1～3 天， 第 8～10 天； 巯嘌呤（6-MP）：60 mg · m -2 · d-1，第 1～7 天，血象恢复 后(白细胞≥1×109/L，血小板≥50×109/L)行三联鞘注 1～2 次。 ② 大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）: MTX 2.0-3.0g · m -2 · d-1， 第 1、8、22 天；第 1、8、22 天行三联鞘注；前次用药后肝功能仍异常、血细胞计数仍处于 抑制状态者可适当顺延用药。 4．晚期强化 治疗分层：有条件进行异基因 HSCT 者早期强化结束后尽早 接受移植。 （1）异基因干细胞移植 (allo-HSCT)
成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的专家共识
n 3.发热和感染（一半的病人由发热起病，上 呼吸道及肺部感染、肛周感染和胃肠炎较 常见）
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成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的 专家共识
临床表现2
n 1.肝脾和淋巴结肿大 n 2.骨和关节疼痛 n 3.中枢神经系统白血病 n 4.睾丸白血病
• 40-64岁：临床试验或多药化疗。(如CALGB8811、 Hyper-CVAD、MRC UKALLXII/ECOG2993等)
• 65岁：临床试验、或多药化疗、或糖皮质激素。
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成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的 专家共识
•共识推荐
• 诱导治疗
至少应予长春新碱(VCR)或长春地辛、蒽环/蒽醌类 药物(如柔红霉素-DNR、去甲氧柔红霉素-IDA、阿霉素 、米托蒽醌等)、糖皮质激素(如泼尼松、地塞米松等)为 基础的方案(VDP)诱导治疗。
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成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的 专家共识
病因
n 1.电离辐射 n 2.化学因素（苯，烷化剂） n 3.病毒（EBV） n 4.遗传因素 n 5.其他血液病的最终转变
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临床表现1
n 1.贫血（较早出现并渐加重，表现苍白、无 力、头晕、心悸、厌食和浮肿等 ）