2012 中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识
• 3．早期巩固强化治疗： • • ①CAM (T)方案(Ⅱ)：CTX 750mg／m2， 静脉滴注，第 1、8天（美斯钠解救）；阿 糖胞苷(Ara-C) 100 mg ·m-2·d-l，静脉 滴注，第1~3、 8~ 10天； 6-巯基嘌呤 (6-MP)或硫鸟嘌呤（6-TG）60 mg ·m2·d-1，口服，第 1~7 天。
（四）Ph阳性 ALL( Ph＋-ALL)的治疗
• • • • •
1．非老年（<55 岁）Ph＋ -ALL的治疗 (1)诱导治疗 (2)缓解后治疗 (3)维持治疗 2．老年（≥55 岁）Ph＋-ALL的治疗
非老年（<55 岁）Ph＋ -ALL的治疗
• (1)诱导治 疗： • 开始治疗和一般Ph- -ALL相同，建议予 VCR或长春地辛、蒽环／蒽醌类药物、糖皮质 激素为基础的方案(VDP)诱导治疗；鼓励进行 临床研究。
• ③MA 方案(Ⅳ)：米托蒽醌 8 mg ·m-2·d-1 • （5 mg／支）或 6 mg ·m-2·d-1(2mg／支)， 静 • 脉滴注，第1~3 天；Ara-C 0.75 g／m2每 12 h静脉滴注 1次，第 1~3 天。
• • • • • •ຫໍສະໝຸດ 4．晚期强化： ①VDLP 方案(V)（再诱导治疗） ②COATD 方案(Ⅵ) ③大剂量MTX＋L-Asp方案(Ⅶ) ④TA 方案(Ⅷ)
• 2008年《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》关于前 体淋巴细胞肿瘤的具体分型见表 3。
Burkitt淋巴瘤／白血病（BL，归入成熟B 细胞 肿瘤）的诊断：
.①细胞形态学：a.典型BL；b.变异型 .②免疫表型 ：细胞表达轻链限制性膜IgM和B细胞相关抗原 CD19、CD20、CD22、CD10及BCL6。CD5、CD23、TdT 阴性，BCL2阴性。浆细胞样变异型细胞内可检测到单一的 胞质内免疫球蛋白，几乎100%的细胞Ki-67阳性。 .③遗传学:：肿瘤细胞的免疫球蛋白重链和轻链基因为克隆性 重排。所有患者均有t(8；14)(q24； q32) -MYC／IgH 改变或较少见的t(2；8)(p12；q24) -Igκ／MYC或t(8； 22)( q24；qll) -MYC／Igλ。
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(完整版)
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(完整版)成人急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的成人急性白血病之一，约占成人急性白血病的20%~ 30%，目前国际上有比较统一的诊断标准和不同研究组报道的系统治疗方案，完全缓解(CR)率可达70%~90%，3~5年无病生存(DFS)率达30%~60%[1]；美国癌症综合网(NCCN)于2012年首次公布了ALL的诊断治疗指南，我国于2012年发表我国第1版成人ALL 诊断与治疗的专家共识[2]，得到了国内同行的认可。
最近2016版WHO 造血与淋巴组织肿瘤分类[3]发表，对于ALL的分类有一些更新，提出了一些新概念；NCCN对于成人ALL的临床指南也先后几次修改[4]。
基于此，对我国成人ALL诊断与治疗的专家共识进行了更新。
一、诊断分型(一)概述ALL诊断应采用MICM(形态学、免疫学、细胞遗传学和分子学)诊断模式[5]，诊断分型采用WHO 2016标准。
最低标准应进行细胞形态学、免疫表型检查，以保证诊断的可靠性；骨髓中原始／幼稚淋巴细胞比例≥20％才可以诊断ALL；免疫分型应采用多参数流式细胞术，最低诊断分型可以参考1995年欧洲白血病免疫学分型协作组(EGIL)标准(表1)[6]，疾病分型参照WHO 2016版分类标准[3]。
同时应除外混合表型急性白血病，混合表型急性白血病的系列确定建议参照WHO 2008造血及淋巴组织肿瘤分类的标准(表2)，可以同时参考1998 EGIL标准(表3)[7]。
表1急性淋巴细胞白血病(ALL)的免疫学分型(EGIL，1995)表2混合表型急性白血病的WHO 2008诊断标准表3双表型急性白血病的诊断积分系统(EGIL, 1998)预后分组参考Gökbuget等[8]发表的危险度分组标准(表4)。
细胞遗传学分组参考NCCN 2016建议：预后良好遗传学异常包括超二倍体(51~65条染色体)、t(12;21)(p13;q22)和(或)ETV6-RUNX1；预后不良遗传学异常包括亚二倍体(<44条染色体)、t(v;11q23)[t(4;11)和其他MLL 重排]、t(9;22)(q34; q11.2)、复杂染色体异常。
成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的专家共识课件
①一般应含有HD-MTX方案：MTX l～3g／m2（T-ALL 可以用到5g／m2）。应用HD-MTX时应争取进行血清 MTX浓度监测，注意四氢叶酸钙的解救，解救至血清MTX 浓度0.1μmol／L(至少应低于0.25μmol／L)可停止解救。
②可选择 Ara-C（标准剂量或大剂量）为基础的方案。 ③可继续应用含L-Asp 的方案。 ④缓解后6个月左右参考诱导治疗方案再予诱导强化1次 。
出现感染发热等并发症时，可以临时停用伊马替尼，以减少患 者的风险。
(3)血像恢复后(白细胞≥1x109/L，血小板≥50x109/L)可以 进行鞘内注射。
(4)建议于诱导化疗结束时(约为治疗的第28±7天左右)复查 骨髓和细胞遗传学(诊断时有异常者)、BCR/ABL融合基因，判 断疗效。
(5)有干细胞移植条件者，行HLA人类白细胞抗原系统配型，寻找供 体。
续使用,也可与强化巩固方案交替序贯进行。 (3)自取得完全缓解后总的治疗周期至少2年。
(四)．Ph阳性急性淋巴细胞白血病的治疗(Ph+ALL)
• 诱导治疗：
(一)非老年(年龄<55岁)Ph+-ALL的治疗
和一般Ph阴性 ALL一样，建议予VCR或长春地辛、蒽环 /蒽醌类药物、糖皮质激素为基础的方案(VDP)诱导治疗； 鼓励进行临床研究。
急性淋巴细胞白血病是淋巴细胞恶性 增殖性疾病起源于单克隆B淋巴细胞和T淋 巴细胞的前体细胞，特点是骨髓和外周血 中出现大量原始和幼稚淋巴细胞，它的增 生及聚集抑制正常造血，出现三系细胞减烷化剂） 3.病毒（EBV） 4.遗传因素 5.其他血液病的最终转变
临床表现1
1.贫血（较早出现并渐加重，表现苍白、无 力、头晕、心悸、厌食和浮肿等 ）
急性淋巴细胞白血病专家共识.
复发后5年生存率仅7%: 第二次机会非常少
诊断分型
MICM（形态学、免疫学、细胞遗传学和分 子生物学）诊断模式
分型采用WHO2008标准，同时应参考欧洲 白血病免疫学分型协作组(EGIL)诊断标准除 外混合表型急性白血病。
成人急性淋巴细胞白血 病诊断与治疗专家共识
符皓 8/14/2013
流行病学
ALL是最常见的儿童急性白血病, ~80% 在成人中占 ~20% 发病率呈双峰:
第一个高峰 2-5岁 第二个高峰在 50岁以后随着年龄增长升高
流行病学
“成人” = 年龄 > 14岁 完全缓解( CR)率达70%~90%，3~5年无病
2．CR伴血细胞不完全恢复(CRi)：PLT<100×109／L或 ANC<1.0×109／L，其他应满足CR的标准。
2．确诊ALL的患者，若WBC≥50×109／L， 或者肝、脾、淋巴结明显肿大，பைடு நூலகம்防止肿 瘤溶解综合征的发生。
方案：同Burkitt淋巴瘤／白血病
（二）Burkitt淋巴瘤／白血病的治 疗
1．诱导缓解和缓解后治疗：短疗程、短间隔 的治疗方案。治疗疗程应不少于6个，如 MDACC的Hyper-CVAD/MA方案，德国多 中心成年人急性淋巴细胞白血病研究组 (GMALL)方案(A、B方案)。有条件的患者 可联合CD20单克隆抗体治疗，可以明显改 善此类患者的预后。
细胞遗传学异常
分子异常
预后相关性
年龄越大预后差
预后略差
差: B 细胞 >30,000/μL; T 细胞 >100,000/μL B-ALL:CD20和CD25 表达预后差 T-ALL: CD13差; CD1a好 差: t(9;22); t(4;11); t(1;19); complex (>5); 亚二倍体; 近四倍体; BCR-ABL-like 好: 高二倍体; del 9q 差: JAK2; IKFZ1; PAX5; TLX3; BAALC 好: TLX1
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识
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合国家科技支撑计划课题 “ 成人急性淋巴细胞白血病的精确
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诊断和综合治疗 （ 圆园园愿月粤陨远员月园员 ） ” 的研究成果起草了我国 人 粤蕴蕴 的诊断和治疗水平。
摇 摇 注： 每一系列 跃 圆 分才可以诊断
分子生物学） 诊断模式， 分型采用 宰匀韵圆园园愿 标准。同时应参 考欧洲白血病免疫学分型协作组 （ 耘郧陨蕴 ） 诊断标准除外混合 表型急性白血病 （ 表 员） 。 摇 摇 最低标准应进行细胞形态学、 免疫表型检查， 以保证诊 晕悦悦晕圆园员圆 建议） 才可以诊断 粤蕴蕴 。 免疫分型应采用多参数
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解后强烈的巩固治疗可提高疗效 （ 尤其是高危组患者） ， 最常
由于该类型患者细胞增殖速度快， 建议采用短疗程、 短
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摇 摇 注： 栽鄄粤蕴蕴 中根据膜表面 栽 细胞受体的表达情况进行的分组 α 辕 β 垣 栽鄄粤蕴蕴、 γ 辕 δ 垣 栽鄄粤蕴蕴： 阅韵陨： 员园援 猿苑远园 辕 糟皂葬援 躁援 蚤泽泽灶援 园圆缘猿鄄圆苑圆苑援 圆园员圆援 园怨援 园圆愿 基金项目： 国家科技支撑计划 （ 圆园园愿月粤陨远员月园员 ） 通信作者： 王建祥， 耘皂葬蚤造： 憎葬灶早躁曾岳 皂藻凿皂葬蚤造援 糟燥皂援 糟灶
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的专家共识ppt课件
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中国成人急淋CALLG-2008方案多中心研究初步结果报 告
+ 共574例非Birkitt淋巴瘤 /白血病ALL患者
+ VD(I)CP±L为基础的诱导 方案。
+ 化疗相关死亡率为1% + 1疗程总体CR率为90.1% + NR患者中共19例退组，
退组率为3.2%
非Ph+ALL CR 89.8%
显，则使用预治疗，以防止肿瘤溶解综合征的发 生。 预治疗方案：
糖皮质激素(如泼尼松、地塞米松等)口服或静 脉用，连续35天。可以和CTX联合应用 (200mg/m2/d，静脉滴注，连续35天)。
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+ 诱导缓解和缓解后治疗 治疗方案建议采用短疗程、短间隔的治疗。 治疗疗程应不少于6个，如MDACC的Hyper-CVAD、
HD-MTX+HD-Ara-C方案；GMALL方案(A、B方案)。 鉴于CD20单克隆抗体(美罗华)可以明显改善此类患者
的预后，有条件的患者可联合CD20单克隆抗体治疗。
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+ 治疗中应注意充分的中枢神经系统白血病(CNSL) 预防和治疗，包括鞘注化疗药物和头颅放疗的进 行。
+ 考虑预后不良的患者可进行干细胞移植：有合适 供体者可以行异基因干细胞移植(Allo-SCT)，无 供体者可以考虑自体干细胞移植(ABMT)。
的诊断标准。
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1. B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(NOS，不另做分类) 2. 伴重现性细胞遗传学异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 3. T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
6
Burkitt淋巴瘤/白血病： (1)细胞形态学—典型BL；变异型：浆细胞样BL和不典
型Burkitt/Burkitt样。 (2)免疫表型—细胞表达轻链限制性膜IgM和B细胞相
成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的专家共识
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成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的 专家共识
• 确诊急性淋巴细胞白血病(Ph阴性或Ph阳性)：
若WBC≥50109/L，或者肝脾、淋巴结肿大明 显，则使用预治疗，以防止肿瘤溶解综合征的发 生。
预治疗方案：
糖皮质激素(如泼尼松、地塞米松等)口服或静 脉用，连续3-5天。可以和CTX联合应用 (200mg/m2/d，静脉滴注，连续3-5天)。
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成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的 专家共识
①一般应含有HD-MTX方案：MTX l～3g／m2（T-ALL 可以用到5g／m2）。应用HD-MTX时应争取进行血清 MTX浓度监测，注意四氢叶酸钙的解救，解救至血清MTX 浓度0.1μmol／L(至少应低于0.25μmol／L)可停止解救。
鉴于CD20单克隆抗体(美罗华)可以明显改善此类 患者的预后，有条件的患者可联合CD20单克隆抗体 治疗。
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成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的 专家共识
• 治疗中应注意充分的中枢神经系统白血病(CNSL) 预防和治疗，包括鞘注化疗药物和头颅放疗的进 行。
• 考虑预后不良的患者可进行干细胞移植：有合适 供体者可以行异基因干细胞移植(Allo-SCT)，无 供体者可以考虑自体干细胞移植(ABMT)。
一旦融合基因或染色体核型/FISH证实为Ph/BCR-ABL阳 性ALL则进入Ph＋-ALL治疗序列：
(1)Ph/BCR-ABL阳性ALL治疗中可以不再应用门冬酰胺 酶。
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成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的 专家共识
• (2)自第8天或第15天开始加用酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替
尼等)，伊马替尼用药剂量400mg-600mg/日，持续应用。
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识——诊断和预后分组解读(全文)
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识——诊断和预后分组解读（全文）急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种生物学特征和临床异质性很大的疾病，以骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞的异常增殖和聚集为特点。
20世纪70年代之前，细胞形态学、细胞化学是唯一的诊断工具，此后逐渐发展为细胞形态学、细胞化学、细胞遗传学(常规细胞遗传学)、免疫表型[多参数流式细胞术(MFC)]、分子细胞遗传学[荧光原位杂交(FISH)，比较基因组杂交技术]、分子生物学(大多数以PCR为基础的技术和测序)等相结合的综合诊断模式。
可见ALL的诊断分类是一个逐步完善、多步骤的过程，ALL 的现代检查、诊断方法应包括精确的免疫学、细胞遗传学和分子生物学。
这些方法的结合有助于精确的诊断、确定预后相关因素、微小残留白血病的检测标记，设计针对性的治疗策略。
一、ALL诊断方法的演进ALL诊断分型主要有FAB (French-American-British)和WHO(World Health Organization)两种标准。
FAB标准主要以细胞形态学为基础，要求骨髓中原始淋巴细胞比例超过30%。
FAB协作组于1976年用Romanowsky染色观察血片及骨髓涂片，根据细胞大小、核质比例、核仁大小及数量、细胞浆嗜碱程度等，辅以细胞化学染色对ALL各亚型细胞特征进行描述。
但是单纯的形态学诊断存在很大的局限性，准确性有限。
ALL患者的免疫表型分析不仅可以确定受累的系列(B或T细胞系)，还可以进一步分析临床重要的亚型，是ALL分型最为重要的检查之一。
目前临床上常用的ALL免疫学分型方法主要参考欧洲白血病免疫学分型协作组(EGIL)的标准。
1994年在法国召开的EGIL会议上，提出ALL的四型21类法，即先按T、B淋巴细胞系和髓系抗原积分系统确定不同抗原积分，再按积分和抗原表达及分化程度把ALL分为四大类型(裸型、纯型、变异型、多表型)21个亚型。
1995年发表了简化后的EGIL分型、1998年又进行了修改(即本共识中推荐的免疫学分型)。