Kisspeptin的研究进展_雷治海

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Kisspeptin调控鱼类生殖内分泌的研究进展_卓琦

收稿日期：2013-03-21；接受日期：2013-05-28基金项目：国家自然科学地区基金（31260634）、吉首大学科技计划（jsdxxcfxbskyxm201102）∗通信作者（Corresponding author ），E-mail: zhuohuiyuan@第一作者简介：卓琦（1962−）, 男, 湖南慈利人, 博士, 副教授, 主要从事水产动物生殖生理研究动物学研究 2013，Oct. 34(5): 519−530 CN 53-1040/Q ISSN 0254-5853 Zoological Research DOI:10.11813/j.issn.0254-5853.2013.5.0519Kisspeptin 调控鱼类生殖内分泌的研究进展卓琦*吉首大学城乡资源与规划学院武陵山区动物种质资源研究所，湖南张家界 427000摘要：Kisspeptin 是近10年新发现的调控动物生殖内分泌的关键因子，是kiss 基因所编码的多肽产物，属神经内分泌肽类激素，为G 蛋白偶联受体54（GPR54）的内源性配体。

Kisspeptin 具多个功能性的分子结构形态，在鱼类中，主要结构形式为Kisspeptin-10肽。

Kisspeptin/GPR54系统在生殖中具重要功能。

该文综合现有研究资料，就Kisspeptin 在鱼类生殖内分泌调控中的概况、Kisspeptin 神经元在鱼脑中的分布和定位、鱼类Kisspeptin 分子的多态性、Kisspeptin 调控鱼生殖内分泌的功能多样性、Kisspeptin 调控鱼类生殖内分泌的机制、Kisspeptin 的分子进化以及Kisspeptin 和其他功能分子对鱼类生殖内分泌的协同调控进行了初步阐述，同时对Kisspeptin 在鱼类生殖内分泌调控中的研究进行了展望。

关键词：亲吻素；神经激肽B ；促性激素释放抑制激素；生殖；内分泌；G 蛋白偶联受体54 中图分类号：Q175 文献标志码：A 文章编号：0254-5853-(2013)05-0519-12Advances in the study of neuroendocrinological regulation of kisspeptin in fish reproductionQi ZHUO *Institute of Animal Germplasm Resources of Wuling Mountain Area, College of Urban-rural Resources and Planning Science, Jishou University, Zhangjiajie 427000, ChinaAbstract: Kisspeptin, a key factor in the neuroendocrinological regulation of animal reproduction, is a peptide product encoded by kiss genes, which act as the natural ligand of GPR54. Over the last decade, multiple functional molecular forms of kisspeptin have been found in vertebrate species. In fish, the major molecular structural form is kisspeptin-10. The kisspeptin/GPR54 system has multiple important functions in reproduction. This review provides an overview of our current knowledge on kisspeptin and its role in regulating fish reproductive, including the distribution and location of kisspeptin neurons in the brain, the molecular polymorphism of fish kisspeptin, functional diversity, the molecular mechanism of fish reproductive regulation, and the molecular evolution of kisspeptin as well as the co-regulation of fish reproduction by kisspeptin and other functional molecules. Perspectives on the future of kisspeptin regulation in fish reproduction are also highlighted. Keywords: Kisspeptin; NKB; GnIH; Reproduction; Endocrinology; GPR54肿瘤转移抑制因子Kisspeptin 又称亲吻素或吻素，其前身又称Metastin ，是kiss 基因所编码的多肽产物，属神经内分泌多肽激素。

KisspeptinsGPR54系统及其在动物性发育中的作用

的合成和分泌是至关重要的。如果ＧｎＲＨ分泌无
脉冲性，或其脉冲频率降低，幅度减小，均可引起ＬＨ
和ＦＳＨ的分泌减少，并导致动物个体不能正常进入
性发育期。近几年，国内外的研究结果发现，ｋｉｓｓｐｅｐ—
ｆｉｎｓ／ＧＰＲ５４系统对ＧｎＲＨ脉冲式释放的激活起到了
Байду номын сангаас
重要作用，是动物性发育启动的调节器。作者就
ｂｓｓｐｅｐｔｉｎｓ／ＧＰＲ５４系统的最新研究进展综述如下。
ＫＩＳＳｌ基因不只在哺乳动物体内存在。ｖａｎＡｅｒｉｅ等（２００８）克隆出了斑马鱼基因组中的ＫＩＳＳｌ基因，这是首次鉴定出非哺乳动物的ＫＩＳＳｌ基因。虽然在整个基因序列上，斑马鱼的序列与哺乳动物的序列相比保守性较弱，但在结构上，斑马鱼序列
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遗传繁育
中国畜牧兽医２００９年第３６卷第１２期
ｘｐｌ４５躲弓Ｆ＝＝＝ｊ，＿－－ｃ否＝∽５ …．，号肽１＇·２６６８
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图１人类ｋｉｓｓｐｅｐｔｉｎｓ的结构特点注：本图源自Ｔｅｎａ—Ｓｅｍｐｅｒｅ（２００６）。
中国畜牧兽医２００９年第３６卷第１２期
遗传繁育
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Ｋｉｓｓｐｅｐｔｉｎｓ／ＧＰＲ５４系统及其在动物性发育中的作用
张营ｈ２，郁建锋１。顾志良１
（１．常熟理工学院生物系。常熟２１５５００；２．苏州大学基础医学与生物科学学院，苏州２１５１２３）
摘要：促性腺释放激素（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ。ＧｎＲＨ）脉冲式释放的激活是动物性发育的关键。研究结果发

Kiss-1基因编码产物Kisspeptins在抑制肿瘤转移过程中的重要作用

Kiss-1基因编码产物Kisspeptins在抑制肿瘤转移过程中的重要作用温彩玲(综述);刘迪群;钟华(审校)【摘要】Kisspeptins（KPs）是由Kiss-1基因编码的C-末端羧基酰胺化产物。

近年研究表明，Kiss-1基因具有抑制肿瘤转移、影响滋养细胞浸润、启动青春发育、调控能量平衡以及生物节律的功能。

此外，Kiss-1基因在各种肿瘤转移抑制机制中深入研究 GPR54受体，能为KPs信号通路提供大量证据。

本文主要通过Kiss-1／GPR54系统机制阐述在肿瘤进展中KPs和Kiss-1基因作用的最新研究，为肿瘤患者提供一种新的治疗方法。

因此，有必要进一步研究KPs，阐明其复杂的调控机制，并且如何将这些机制参与到肿瘤转移抑制机制中。

【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2015(000)008【总页数】4页(P104-107)【关键词】Kisspeptins;GPR54受体;Kiss-1 基因;转移;肿瘤【作者】温彩玲(综述);刘迪群;钟华(审校)【作者单位】南华大学附属第一医院消化内科，湖南衡阳 421001;南华大学附属第一医院消化内科，湖南衡阳 421001;南华大学附属第一医院消化内科，湖南衡阳 421001【正文语种】中文【中图分类】R73肿瘤是一类以不能自身控制细胞生长速度为特征的疾病，这也是病死率极高的重要原因。

2008年癌症患者死亡人数统计达7.6万人，WHO预测到2030年可能高达13.1万人，由于肿瘤具有极强的侵袭行为，它通常会导致远处转移［1］。

转移是一个多步骤、极其复杂的过程，它包括细胞与细胞间黏附作用，侵犯周围组织，通过血液循环和淋巴管道播散，也可通过血管内皮细胞到达远处器官［2］，对于转移性肿瘤，其每一个步骤都应有序完成。

目前，肿瘤的主要研究方向是延缓肿瘤患者早期发生远处转移。

因此，有研究［3－4］表明，转移抑制基因可能参与抗肿瘤活性的作用，它的基因表达机制和抑制肿瘤转移的基因产物可能是未来潜在的一种分子靶向治疗，其有望降低肿瘤患者的病死率。

Kisspeptin系统在GnRH依赖性性早熟中的作用研究进展

Kisspeptin系统在GnRH依赖性性早熟中的作用研究进展人类青春期的启动与下丘脑促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）脉冲式分泌密切相关，并受到多种神经递质，例如GABA、NPY/Leptin、LIN28B、Neurokinin B等因素的影响。

近年的研究发现，KISS/KISSR 基因，及其编码的kisspeptin和其同源受体，是触发GnRH脉冲式分泌的关键因素，在正常的生殖系统生长发育中起着至关重要的作用。

kisspeptin系统的错位突变和单核苷酸多态性（single nucleotide pomorphisms，SNPs）可能是GnRH依赖性性早熟的重要发病机制。

本文就kisspeptin系统在GnRH依赖性性早熟中的作用展开综述。

标签：GnRH依赖性性早熟；促性腺激素释放激素；kisspeptin性早熟（Precocious puberty）的经典定义为女孩8岁前或男孩9岁半前出现第二性征[1]。

GnRH依赖性性早熟（GnRH- dependent precocious puberty，GDPP），又被称为中枢性性早熟或真性性早熟，与由下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPG）的过早活化相关，主要表现为第二性征过早出现，骨骺较早闭合并伴随身型矮小[2]。

大样本的临床数据分析表明，GDPP多发于女孩，男女发病比例高达1：20，其中女孩组90%被诊断为特发性GDPP，然而男孩组75%的患者是由于中枢器官的损伤导致的，譬如下丘脑错构瘤[3]。

青春期的启动受到遗传因素和环境因素的双重影响，随着机制研究的深入，普遍认为遗传因素是GDPP的起源因素，在GDPP的发病中起着更加显著的作用。

de Vries教授的团队分析453名性早熟患者的临床资料，结果显示家族性GDPP占总病例数的27.5%，家族性GDPP抽样分析发现其是常染色体显性遗传，且不完全依赖于性别的表型[4]。

Kisspeptin对滩羊卵巢颗粒细胞甾体激素分泌作用及调节机制的研究

Kisspeptin对滩羊卵巢颗粒细胞甾体激素分泌作用及调节机制的研究Kisspeptin对滩羊卵巢颗粒细胞甾体激素分泌作用及调节机制的研究摘要：Kisspeptin是一种神经肽，广泛存在于中枢神经系统中，被认为是雌激素的主要调控因子。

本研究旨在探究Kisspeptin对滩羊卵巢颗粒细胞甾体激素分泌的作用及其可能的调节机制。

首先，我们通过免疫组织化学染色和PCR技术证实了滩羊卵巢颗粒细胞中存在Kisspeptin的表达。

接着，利用体外培养的方法，我们测定了不同浓度的Kisspeptin对颗粒细胞孕酮和雌二醇的分泌量的影响。

结果显示，Kisspeptin显著促进了孕酮和雌二醇的分泌，且呈剂量依赖性趋势。

在进一步研究Kisspeptin的调节机制时，我们发现通过Western blotting检测，Kisspeptin刺激后颗粒细胞的LHR和StAR蛋白表达均显著上调。

此外，我们还观察到Kisspeptin能够显著提高卵泡刺突膜中P450scc和3β-HSD 的蛋白表达水平，进一步证实了Kisspeptin可以促进甾体激素的合成。

最后，我们还发现Kisspeptin对颗粒细胞中的AMPK信号通路和IRS1信号通路具有调控作用。

总的来说，我们的研究结果表明Kisspeptin通过多种途径调节滩羊卵巢颗粒细胞甾体激素的合成和分泌，为研究相关性疾病如多囊卵巢综合征等提供了新的理论基础。

关键词：Kisspeptin，滩羊，卵巢颗粒细胞，甾体激素，调节机制引言近年来，随着对生殖生理研究的不断深入，关于Kisspeptin在生殖系统中的作用也引起了广泛的关注。

Kisspeptin是由基因KISS1编码的肽激素，主要表达于下丘脑-垂体-性腺轴，是调节男女性腺激素分泌的重要因子。

在雌性动物中，Kisspeptin通过激活LHR信号通路促进成熟卵泡的发育和雌激素的分泌。

然而，关于Kisspeptin对滩羊卵巢颗粒细胞甾体激素分泌的作用及其调节机制尚不清楚。

Kisspeptin研究进展解析

3 Kisspeptin分布定位⑶
相反，性腺摘除减少Kiss1在AVPV的表达，性腺类固醇处理恢复其表达，提示在AVPV，Kisspeptin介导正反馈。在羊，Kiss-1表达细胞主要位于弓状核，少数细胞位于视前区（POA）。Kanda等人报道，Medaka（非哺乳动物）Kiss-1基因在下丘脑后室周核和腹侧结节核（NVT）神经元表达； NVT的Kiss-1神经元呈现性二态，在繁殖条件下，雄性神经元的数目大于雌性；NVT神经元的数目而不是后室周核神经元的数目受卵巢雌激素的正反馈条件。
3 Kisspeptin分布定位⑵
Kisspeptin神经元在小鼠主要位于弓状核、室周核和前腹侧室周核AVPV ，前背侧视前区和终纹床核的一些神经元也表达KiSS-1mRNA。尽管雌、雄小鼠均在这5个区域表达Kiss1 mRNA，但在 AVPV的表达是性二态sexually dimorphic，即母小鼠的表达高于雄小鼠。除性成熟变化外，Kisspeptin在下丘脑不同核团也呈现不同的表达。性腺摘除增加Kiss1在弓状核的表达，性腺类固醇处理减少在弓状核的表达，恢复至完整动物的水平，这提示弓状核的Kisspeptin调节性腺类固醇对GnRH分泌的负反馈。
1 Kisspeptin及其受体的发现⑵
1996年，他们应用改良的差减杂交技术（modified subtractive hybridization technique）寻找6号染色体/黑色素瘤细胞杂交系的转移抑制基因，筛选了几个候选转移抑制cDNA，其中一个克隆仅在非转移的neo6/C8161.1细胞表达，在转移的黑色素瘤细胞系不表达，命名为KiSS-1 。
1 Kisspeptin及其受体的发现⑷
1999年， Lee等人在大鼠发现了一个G蛋白藕联受体，命名为GPR54。2001年，Masato Kotani等人在寻找GPR54的内源性配体。他们发现三个分别含有54、14和13个氨基酸的多肽，其 C端具有RF酰胺，为黑色素瘤细胞转移抑制基因 KiSS-1的产物，命名为Kisspeptin，相应的肽分别称为Kisspeptin-54、Kisspeptin-14和Kisspeptin-13。这些Kisspeptin与GPR54均有较高的亲和力。

噬血细胞综合征治疗进展

噬血细胞综合征治疗进展【摘要】噬血细胞综合征是一种罕见但危险的自身免疫性疾病，目前治疗进展迅速。

药物治疗方面，最新的研究表明一些新药物如脂肪酸合成抑制剂对噬血细胞综合征有显著疗效。

干细胞移植的应用也成为治疗的重要方式，靶向治疗的研究和免疫疗法的应用也取得了一些突破。

未来的研究方向主要集中在个体化治疗和新技术的应用上。

展望噬血细胞综合征治疗的未来，为患者带来更多希望。

患者们可以看到治疗方法逐渐多样化，治愈的希望也更大。

噬血细胞综合征治疗的进展为患者带来了新的希望和机遇。

【关键词】关键词：噬血细胞综合征、治疗进展、药物治疗、干细胞移植、靶向治疗、免疫疗法、未来研究方向、展望、患者意义、总结。

1. 引言1.1 噬血细胞综合征治疗进展概述噬血细胞综合征（Hemophagocytic Lymphohistiocytosis，HLH）是一种少见但严重的炎症性疾病，通常由免疫细胞在异常激活时导致过度炎症反应而引起。

HLH的症状包括高热、血液凝块、贫血、肝脾肿大等，如果不及时治疗，可导致多器官功能衰竭甚至死亡。

尽管目前HLH的治疗方法已经取得了一定进展，但仍面临许多挑战。

未来的研究方向将聚焦于寻找更有效的治疗药物、探索患者个体化治疗方案等，以提高HLH患者的生存率和生活质量。

通过对HLH治疗进展的研究和探索，希望能为这一疾病的治疗带来更多突破和进步。

2. 正文2.1 药物治疗的最新进展药物治疗在噬血细胞综合征中一直扮演着重要的角色。

随着科学技术的不断发展，药物治疗的进展也逐渐取得了显著的成就。

最近几年，一些新型药物的出现和应用为噬血细胞综合征的治疗带来了新希望。

一些免疫调节药物如雷利度胺、他克替尼等已经被证实对噬血细胞综合征患者具有一定的疗效。

雷利度胺通过抑制炎症反应和免疫系统的异常活化来减轻患者症状，而他克替尼则可以干扰炎症信号通路，抑制炎症因子的过度释放，从而缓解患者的病情。

一些靶向药物如依立替尼、多西他赛等也被逐渐应用于噬血细胞综合征的治疗。

Kisspeptin的研究进展_雷治海

K i s s p e p t i n 的研究进展雷治海,李　月,苏　娟,贾晓庆(南京农业大学动物医学院,江苏南京　210095)摘要:K i s s p e p t i n 是2001年发现的一种肽类激素,由K i S S -1基因编码,可水解产生K i s s p e p t i n -54,K i s s p e p t i n -14、K i s s p e p t i n -13和K i s s p e p t i n -10等不同长度的酰胺化短肽,C 端具有精氨酸和苯丙氨酸。

G P R 54为K i s s p e p t i n 的受体,属G 蛋白耦联受体。

K i s s p e p t i n 及其受体在脑和多种组织器官分布,最初发现其具有抑制肿瘤转移的作用,2003年发现其参与生殖调控,与青春期的启动有关,成为研究的热点。

关键词:K i s s p e t i n ;G P R 54;生殖调控;肿瘤转移抑制中图分类号:S 852.1 文献标识码:A 文章编号:0529-5130(2009)04-0096-05 K i s s p e p t i n 亦称M e t a s t i n ,是由K i S S -1基因(黑色素瘤转移抑制基因)编码的肽类激素,包括K i s s p e p t i n -54,K i s s p e p t i n -14、K i s s p e p t i n -13和K i s s p e p t i n -10,为G 蛋白耦联受体G P R 54(亦称A X -O R 12或h O T 7T 175)的内源性配体,K i s s p e p t i n 及其受体在脑和多种器官组织分布,具有影响癌细胞的生长和转移、调节生殖功能和影响内分泌等作用[1-9]。

1　K i s s p e p t i n 及其受体的发现恶性肿瘤细胞从原始病灶向附近或远处转移是导致大多数癌症患者死亡的重要原因,肿瘤转移控制基因的研究是一个热点。

GPR54_kisspeptin的生殖内分泌作用研究进展

作者简介：孙妍（９８）女，１７一，安徽池州人，博士研究生，主要从事神经内分泌学的研究。
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维普资讯
第５期
孙
妍：Ｐ５／ｉｐｐｉＧＲ４ｋｓｅｔｓｎ的生殖内分泌作用研究进展
第２５卷
抑制细胞增生，产生生物学作用引 ’ 。
研究发现Ｋｓ－码的残基肽与ＧＲ４结合ｉ１编ｓＰ５
染色体１３ｑ２—４ｌ区，基因结构包含４个外显后，以激活磷脂酶Ｃ（Ｌ，而导致ＰＰ水解，其可ＰＣ）进Ｉ，子 ’ 。至今已从人的胎盘中提取多种Ｋｓ．衍生产生细胞内第二信使Ｉ，甘油二酯，ｉ１ｓＰ和分别促进细胞肽，对人和大鼠的相应受体均具有生物学作用，总称内钙离子释放、Ｋ的活化、生四烯酸释放ＰＣ花
ＧＲ４ｋｓｐｐｉＰ５／ｉｅｔｓｎ的生殖内分泌作用研究进展
孙妍综述赵宏田占庄审校
（复旦大学上海医学院中西医结合系，２０３）上海００２
摘要：ＧＲ４是新发现的视黄酸家族Ｇ蛋白偶联受体，内源性配体为ｋｓｐｐｉ。ＧＲ４Ｋｓ一ｍＮＰ５其ｉｅｔｓｎＰ５／ｉ１ＲＡ分布ｓ
和非转移细胞株ｎｏＣ１１的ｃＮｅ／８６ＤＡ进行差减杂交不同片段长度的Ｋｓ．ｍＲＡ＿。ｉ１ＮＪ＇ｓ，
实验时，现一个有肿瘤转移抑制作用的新ｃＮ４ＧＰ４的信号转导途径发ＤＡＩ片段，命名为Ｋｓ１ｉ．ｓ。Ｋｓ１因定位于人１ｉ．基ｓ号

亲吻肽与促性腺激素抑制激素:调控生殖轴的新型RF酰胺肽

亲吻肽与促性腺激素抑制激素：调控生殖轴的新型RF酰胺肽刘丽霞【摘要】亲吻肽为G蛋白偶联受体54(GPR54)的内源性配体,其C末端为精氨酸-苯丙氨酸-NH2(RFamide).促性腺激素抑制激素(GnIH)的受体为GPR147,其C末端亦为RFamide.雌激素通过上调脑内亲吻肽的表达,促进促性腺激素释放激素(GnRH)分泌.GnIH对GnRH亦可发挥直接作用,在下丘脑和垂体两个水平上抑制促性腺激素的合成和分泌.十余年来越来越多的证据证实,这两条C末端为RFamide 的调节性神经肽(RF酰胺肽)能直接作用于GnRH神经元,并相互拮抗地参与性类固醇激素对生殖轴的反馈调控.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)014【总页数】4页(P2505-2507,封3)【关键词】亲吻肽;促性腺激素抑制激素;RF酰胺肽;生殖轴【作者】刘丽霞【作者单位】中国检验检疫科学研究院,北京100123【正文语种】中文【中图分类】Q-45自Price等[1]从双壳类软体动物(Macrocallista nimbosa)中枢神经系统分离出一种兴奋心脏的多肽分子，苯丙氨酸-蛋氨酸-精氨酸-苯丙氨酸-NH2(Phe-Met-Arg-Phe-NH2，FMRFamide)，大量C末端为精氨酸-苯丙氨酸-NH2(RFamide)的生物活性肽从多物种中被分离并鉴定。

由于这些多肽的C末端都具有相同的结构：RFamide，故将其统称为RF酰胺肽。

大约10年前，这个多肽家族又先后发现了两条新的神经肽，亲吻肽(kisspeptin)和促性腺激素抑制激素(gonadotropin-inhibitory hormone，GnIH)[2-4]。

近年越来越多的证据证实，它们能够直接作用于促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)神经元，并对生殖轴的反馈调控起重要作用[5]。

由于GnRH神经元不具备性类固醇激素受体，生殖轴反馈调节研究中的一个重要课题就是性激素通过什么途径来调节GnRH的分泌。

头孢菌素的全合成研究

头孢菌素的全合成研究头孢菌素（cephalosporin）是一种广泛应用于医药领域的β-内酰胺类抗生素，拥有广谱抗菌活性和良好的耐受性。

随着抗生素耐药性的日益增强，头孢菌素及其衍生物的研究越来越受到人们的关注。

本文将从全合成的角度探讨头孢菌素的研究进展。

一、头孢菌素的结构和生物活性头孢菌素是一种含有四环结构的抗生素，它的核心结构由2-羧基-6-氨基-3-苯基甲酸和7-氨基-3-硫代甲基-8-氨基-7-羟基巴氏环共同构成。

头孢菌素拥有广谱的抗菌活性，特别是对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有抑制作用，并且对产生β-内酰胺酶的细菌也有一定的作用。

头孢菌素不稳定于酸性环境中，但它的衍生物（如头孢曲松、头孢西丁等）则具有更广泛的抗菌作用。

二、头孢菌素的全合成研究头孢菌素的全合成过程，需要对头孢菌素骨架的不同部位进行化学修饰和反应，因此需要熟练掌握各种合成方法和技术。

近年来，头孢菌素的全合成研究已经取得了一系列突破。

1. 骨架的合成头孢菌素的骨架合成是头孢菌素全合成中最具挑战性的部分。

最早由美国化学家Grange于1960年提出以3-苯基-2-氧代二乙酸甲酯为起始物进行合成，其后经过多步反应、重结晶等步骤，最终得到头孢菌素骨架。

这种方法虽然较为简便，但其产率极低，操作步骤繁琐，容易受到氧化作用的影响，因此并不适用于头孢菌素的大规模生产。

近年来，研究人员采用新颖的分子合成方法拓展了头孢菌素骨架的合成路径。

2004年，日本化学家熊崎泰勇团队报道了一种通过不对称二元环化反应、环氧化还原反应等多步反应完成头孢菌素骨架结构合成的方法。

该方法具有高产率、高立体选择性等优点，为头孢菌素全合成提供了新思路。

2. 侧链的合成头孢菌素侧链的引入是头孢菌素全合成的重点研究领域之一。

早期的报道主要是通过羧酸酯化反应、磺酰化反应等化学过程进行侧链的引入。

这种方法简单易行，但收率不高、产物杂质较多等问题限制了其在大规模工业化生产中的使用。

近年来，研究人员采用基础催化的Michael加成反应、不对称催化的羟肟酸烯酰胺反应等新型反应逐步优化头孢菌素侧链的合成。

Kisspeptin研究进展

kisspeptin及其受体的发现1996年他们应用改良的差减杂交技术modifiedsubtractivehybridizationtechnique寻找6号染色体黑色素瘤细胞杂交系的转移抑制基因筛选了几个候选转移抑制cdna其中一个克隆仅在非转移的neo6c81611细胞表达在转移的黑色素瘤细胞系不表达命名为kiss1kisspeptin及其受体的发现kiss1中的ss表示抑制物序列suppressorsequenceki为一个前缀表示该基因发现于hershey巧克力kiss的家乡宾夕法尼亚州hersheykiss1cdna具有一个开放阅读框编码含164个氨基酸的蛋白质预计分子质量为18kd
恶性肿瘤细胞从原始病灶向附近或远处转移是导致大多数癌症患者死亡的重要原因，肿瘤转移控制基因的研究是一个热点。Jeong-Hyung Lee等人发现，通过微细胞介导染色体转移技术（microcell-mediated chromosome transfer）将人的6号染色体导入转移性黑色素瘤细胞系C8161 或MelJuSo，至少可抑制95％的转移，但不影响肿瘤的产生。
4 Kisspeptin受体⑵
人的hOT7T175和AXOR12与大鼠的GPR54氨基酸的同源性为81％，与小鼠的为85％，与人 GALR1、GALR2和GALR3氨基酸的同源性分别为 28％、30％和30％。人GPR54基因定位于染色体19 p13.3，包括5个外显子和4个内含子，开放阅读框长1197 bp，编码398个氨基酸。牛蛙的GPR54 （bfGPR54）cDNA编码379个氨基酸的G蛋白藕联受体，bfGPR54与哺乳动物的GPR54氨基酸有45～ 46％的同源性，与鱼类的有70～74％的同源性。
4 Kisspeptin受体⑴

生殖器疱疹临床研究的某些新进展

生殖器疱疹临床研究的某些新进展生殖器疱疹是一种由单纯疱疹病毒（HSV）引起的常见性传播疾病，给患者的身心健康带来了不小的影响。

近年来，随着医学研究的不断深入，生殖器疱疹的临床研究取得了一些新的进展，为疾病的诊断、治疗和预防带来了新的希望。

一、发病机制的深入研究生殖器疱疹主要由 HSV-2 型病毒引起，但 HSV-1 型病毒感染生殖器部位的比例也在逐渐上升。

研究发现，病毒在侵入人体后，会潜伏于神经节内，当机体免疫力下降时，病毒会被激活并沿神经轴索下行至皮肤黏膜，引起疱疹的复发。

进一步的研究揭示了病毒潜伏和复发的分子机制。

例如，某些细胞因子和免疫细胞在调节病毒潜伏和激活过程中发挥着关键作用。

此外，病毒基因的变异也可能影响其致病性和复发频率。

二、诊断技术的改进传统的诊断方法主要依靠临床症状和病毒培养，但这些方法存在一定的局限性。

如今，聚合酶链反应（PCR）技术的应用大大提高了诊断的准确性和敏感性，能够快速检测出病毒的 DNA。

血清学检测也有了新的发展，通过检测患者血清中的特异性抗体，可以判断感染的状态和病程。

同时，一些新的检测方法如原位杂交和基因芯片技术，正在研究和探索中，有望为生殖器疱疹的诊断提供更加精准和便捷的手段。

三、治疗方法的创新1、抗病毒药物治疗目前常用的抗病毒药物包括阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦等。

这些药物能够抑制病毒的复制，但不能完全清除病毒。

新的抗病毒药物如喷昔洛韦和膦甲酸钠等，在临床应用中也显示出了一定的疗效。

研究发现，联合使用不同的抗病毒药物，或者采用间歇疗法和长期抑制疗法，可以提高治疗效果，减少复发频率。

同时，优化药物的剂量和用药时间，也能够减少药物的副作用。

2、免疫治疗免疫治疗是近年来生殖器疱疹治疗的研究热点之一。

通过调节患者的免疫系统，增强机体对病毒的清除能力，有望实现疾病的治愈。

例如，使用免疫调节剂如胸腺肽、转移因子等，可以提高机体的免疫力。

此外，疫苗的研发也在积极进行中，包括减毒活疫苗、重组蛋白疫苗和核酸疫苗等。

Kisspeptin与卵巢功能及排卵的关联性研究的开题报告

Kisspeptin与卵巢功能及排卵的关联性研究的开题
报告
题目：Kisspeptin与卵巢功能及排卵的关联性研究
背景：Kisspeptin是一种神经肽，通过作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，调节性腺激素的分泌，进而影响女性生殖功能。

近年来，研究发现Kisspeptin能够促进卵泡发育和排卵，成为一种有潜力的促进女性生育技术，但其具体机制尚不清楚。

研究目的：探究Kisspeptin与卵巢功能及排卵的关联性，为女性生
殖健康提供科学依据。

研究内容：
1. 收集10例正常女性和10例卵巢功能障碍女性的生殖激素水平、Kisspeptin水平、卵巢超声检查结果，比较两组之间的差异。

2. 在小鼠体内注射不同剂量的Kisspeptin，观察其对卵泡发育和排
卵的影响。

3. 利用体外细胞培养技术，研究Kisspeptin处理后，卵巢细胞内相
关基因的表达变化。

预期成果：
1. 分析正常女性和卵巢功能障碍女性之间的Kisspeptin水平和生殖
激素水平的关系，探讨其对排卵的影响。

2. 确定Kisspeptin对小鼠卵泡发育和排卵的影响，制定Kisspeptin
的最佳用药方案。

3. 研究Kisspeptin对卵巢细胞内相关基因的表达变化，探究其机制。

研究意义：Kisspeptin在女性生殖系统中发挥重要作用，本研究可为促进女性生育技术提供新的思路和方法，为女性生殖健康提供科学依据。

Kisspeptin对PCOS的发生及能量代谢的影响

Kisspeptin对PCOS的发生及能量代谢的影响韩珊;田文艳;赵明飞;张慧英【摘要】Objective:To investigate the expression of serum kisspeptin in women with polycystic ovary syndrome (P-COS),and to explore the relationship between kisspeptin and the pathogenesis or abnormal metabolism of women with PCOS.Methods:73 women diagnosed as PCOS were included in the PCOS group,and the control group included 63 women who were treated for infertility because of tubal factors at the same time.The related detail information of all included women was recorded.The levels of Kisspeptin were detected by ELISA,levels of sex hormone in serum were analyzed by electrochemiluminescence,and the insulin release experiments were conducted by glucose oxidase method.The results were further analyzed.Results:The level of Kisspeptin of women in PCOS group (265.8± 214.7) was significant higher than that of women in control group (219.1 ± 165.7) (P ＜ 0.05).The level of Kisspeptin of normal weight women in PCOS group (350.5±240.3) had increased most obviously,which was significant higher than that of overweight or obesity women in PCOS group (219.0± 185.6),and also was significant higher than that of overweight or obesity women (216.7±124.7) and normal weight women(219.7±175.9) in control group(P＜0.05).The level of serum Kisspeptin of women was positively correlated with level of luteinizing hormone (r =0.23,P ＜0.05),and was negatively correlated with the area under the curve of glucose and insulin(r =-0.26 and r=-0.24,respectively),and also was negatively correlated with level of triglyceride (r =0.24).Conclusion:The level of serum Kisspeptin of normal weight women with PCOS increases,and is positively correlated with level of LH,which may play an important role in ovulation disorder of patients with PCOS by regulating the level of luteinizing hormone.The level of Kisspeptin of obese or over weigh women with PCOS reduces,and is negatively correlated with level of abnormal glucose,insulin and dyslipidemia.Kisspeptin play a role in abnormal metabolic,and the effects are different between overweight or obese women with PCOS and normal weight women with PCOS.%目的:探讨血清Kisspeptin在多囊卵巢综合征(PCOS)的表达及发生及代谢异常的关系.方法:收集73例PCOS患者及63例同期就诊输卵管因素不孕症(对照组)患者详细病例资料,检测血清中Kisspeptin、胰岛素及性激素水平并进行分析.结果:PCOS组Kisspeptin水平(265.8±214.7pg/ml)高于对照组(219.1±165.7pg/ml) (P＜0.05),其中PCOS正常体重组(350.5±240.3pg/ml)高于PCOS超重组(219.0±185.6pg/ml)、对照超重肥胖组(216.7±124.7pg/ml)、对照正常体重组(219.7±175.9pg/ml) (P＜0.05).血清Kisspeptin水平与促黄体生成素(LH)水平呈正相关(r=0.23,P＜0.05),PCOS组血清Kisspeptin水平与血糖曲线下面积及胰岛素曲线下面积均呈负相关(r =-0.26、-0.24,P＜0.05),与甘油三酯水平呈负相关(r=-0.24,P＜0.05).结论:血清Kisspeptin 在PCOS正常体重组升高,与LH水平正相关,其可能通过调控LH水平,在PCOS患者发生排卵障碍的过程中发挥作用.在PCOS肥胖超重患者中Kisspeptin水平降低,与血糖及胰岛素释放异常及血脂异常相关,对PCOS代谢异常发生有一定作用,其对肥胖与非肥胖患者的影响不同.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2018(026)001【总页数】5页(P34-38)【关键词】多囊卵巢综合征;Kiss1系统;胰岛素抵抗;超重【作者】韩珊;田文艳;赵明飞;张慧英【作者单位】天津医科大学总医院妇产科 300052;天津医科大学总医院妇产科300052;天津医科大学总医院妇产科 300052;天津医科大学总医院妇产科 300052【正文语种】中文多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病，发病原因尚不明确，常伴有代谢功能异常、肥胖，远期发生2型糖尿病、心脑血管疾病和子宫内膜癌的风险增加[1]。

肽类激素Kisspeptin在生殖内分泌领域的应用前景

肽类激素Kisspeptin在生殖内分泌领域的应用前景傅燕玲;朱依敏【期刊名称】《浙江大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(046)003【摘要】肽类激素Kisspeptin是调控女性生殖内分泌功能的重要激素,能作用于促性腺激素释放激素(GnRH)神经元,刺激GnRH分泌,从而激活下丘脑—垂体—性腺轴.在大量动物实验的基础上,越来越多的人体临床实验结果表明,外源性地给予Kisspeptin能够使健康个体甚至生殖内分泌紊乱的个体诱发生理性GnRH释放.Kisspeptin在诱导女性排卵及卵子成熟方面可能较传统药物更贴近生理过程,更具安全性和高效性,在体外受精治疗中有一定程度的优势.同时,Kisspeptin因其与滋养细胞浸润相关,可能用于预测妊娠结局.另外,Kisspeptin是启动青春期的关键激素,在人体代谢和生殖功能方面起到了信号传导作用,这为多囊卵巢综合征、高泌乳素血症等相关生殖内分泌疾病的诊治提示了新的研究思路.本文综述Kisspeptin在生殖内分泌领域的应用前景.%Gonadotropin-releasing hormone(GnRH)plays an important role in the process of reproduction.Studies have shown that a family of peptides Kisspeptin can act on GnRH-related neurons,stimulating the secretion of GnRH,and activating the hypothalamic-pituitary-gonadal axis.Both animal experiments and clinical studies have shown that exogenous administration of Kisspeptin is able to induce physiological GnRH release in healthy individuals and those with endocrine-disorders,which brings great hope for treatment of reproductive endocrine diseases.The effect of Kisspeptin is similar to the physiological process ininduction of ovulation and ovum maturation,leading to high security and efficiency for women receiving in vitro fertilization.Kisspeptin is involved in trophoblast invasion,so it may be useful for predicting pregnancy outcomes.In addition,Kisspeptin is the key hormone in the onset of puberty acting as a signal transducer in metabolism and reproduction,so it provides some directions for studies of polycystic ovarysyndrome,hyperprolactinemia,and other metabolic-related reproductive endocrine diseases.This article reviews the character of Kisspeptin and the prospect of its application in treatment of reproductive endocrine diseases.【总页数】6页(P328-333)【作者】傅燕玲;朱依敏【作者单位】浙江大学医学院附属妇产科医院生殖内分泌科,浙江杭州310006;浙江大学医学院附属妇产科医院生殖内分泌科,浙江杭州310006【正文语种】中文【中图分类】R714【相关文献】1.多肽类激素kisspeptin的生殖内分泌功能研究进展 [J], 袁媛(综述);郑梅玲(审校)2.神经肽类激素基因克隆的筛选及其在医药上的应用前景探讨 [J], 胡耀雄;罗炎基3.Kisspeptin调控鱼类生殖内分泌的研究进展 [J], 卓琦4.昆虫神经肽类激素的研究及应用前景 [J], 欧阳迎春;唐爽;关雪辰5.多肽类激素Kisspeptin治疗女性生殖内分泌疾病的研究进展 [J], 马亚兰;徐学梅;郑连文;孟凡鹤;王桂云;徐影因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Kisspeptins对下丘脑-垂体-性腺轴作用机制新进展

Kisspeptins对下丘脑-垂体-性腺轴作用机制新进展石明晴;周惠芳【期刊名称】《分子影像学杂志》【年(卷),期】2017(040)001【摘要】近年来,Kisspeptins的发现使人们对调控青春期和生殖的神经内分泌轴有了新的认识.Kisspeptins不仅是促进GnRH分泌的上游因子,而且调控下丘脑-垂体-卵巢轴,主要表现在促性腺激素分泌的调节、青春期的启动以及生殖功能的调控等方面.通过对健康人群及生殖内分泌紊乱患者的观察,发现Kisspeptins可以刺激GnRH分泌,后者诱导LH分泌,而且增强LH的脉冲频率.这些研究表明Kisspeptins 将成为生殖内分泌研究的热点,并为生殖内分泌疾病提供新的治疗策略.目前许多动物试验研究证明Kisspeptins在以下几个方面也存在潜在的作用,如卵巢的功能的调节、胚胎植入及胎盘的形成.本文将集中收集关于Kisspeptins调控GnRH的脉冲式分泌的现有的依据,特别是青春期启动及生殖内分泌方面.【总页数】4页(P97-100)【作者】石明晴;周惠芳【作者单位】丽水市中医院,浙江丽水3230002;南京中医药大学第一临床医学院,江苏南京210029【正文语种】中文【相关文献】1.细胞因子对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)及下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)的调控[J], 柯江维;段荣;张涛;王建红2.运动与下丘脑-垂体-性腺轴(之一:下丘脑-垂体-性腺轴的调控) [J], 常波3.运动与下丘脑-垂体-性腺轴(之二:运动对下丘脑-垂体-性腺轴的影响) [J], 常波4.下丘脑-垂体-肾上腺轴对下丘脑-垂体-性腺轴的调控作用 [J], 王莉5.补肾健脾方对卵巢早衰大鼠下丘脑-垂体-性腺轴功能的影响 [J], 朱景茹;陈姝婷;卓泽伟;张斐;王维斌;王洋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Kisspeptin／Kiss1R在机体能量代谢调节中的作用及其机制的研究进展

Kisspeptin／Kiss1R在机体能量代谢调节中的作用及其机制的研究进展李素娟(综述);龚凤英;朱惠娟(审校)【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(21)21【摘要】吻素／吻素受体（Kisspeptin／Kiss1R）系统由 Kiss1基因编码的神经肽 Kisspeptin 及其受体Kiss1R组成。

近年的研究表明，机体不同能量代谢状态可影响 Kisspeptin 的表达。

在能量负平衡状态时，下丘脑Kiss1 mRNA表达水平下降，脂肪组织Kiss1 mRNA 表达增加。

而在高脂饮食或肥胖状态下，下丘脑、脂肪组织中Kiss1 mRNA的表达水平可表现为增加、降低或不变。

此外，Kiss1R 基因敲除可导致成年雌性小鼠出现肥胖表型及糖代谢异常，而外源注射Kisspeptin 对啮齿类动物的摄食有一定的抑制作用。

因此，学者们认为Kisspeptin／Kiss1R系统也参与了机体能量代谢的调节。

%Kisspeptin/Kiss1R system consists of the neuropeptide Kisspeptin(encoded by Kiss1) and its receptor Kiss1R.It has been demonstrated that changes in energy status can affect Kisspeptin levels.Energy deficiency reduces hypothalamic Kisspeptin expression and increases Kiss1 mRNA in adipose tissue.But under the circumstance of obesity or high fat diet,Kisspeptin expression is quite different,showing increase, decrease or no change.Kiss1R knockout results in impaired glucose intolerance and obesity in adult female mice,while kisspeptin administration may reduce food intake inrodents.Therefore,it has been reported that Kisspeptin/Kiss1R system is involved in the energy metabolism regulation.【总页数】4页(P3847-3849,3850)【作者】李素娟(综述);龚凤英;朱惠娟(审校)【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室协和转化医学中心，北京 100730;中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室协和转化医学中心，北京100730;中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室协和转化医学中心，北京 100730【正文语种】中文【中图分类】R589【相关文献】1.Kisspeptin/kiss1r系统在多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的表达及其对卵泡发育障碍的可能作用机制 [J], 骆倩倩;张冬梅;蔺香云;张洪芹2.中枢神经系统在胃肠道旁路手术调节机体能量代谢平衡中的作用 [J], 刘静;刘腾;仲明惟;刘少壮;胡三元3.下丘脑弓状核Kisspeptin、Kiss1r和GnRH蛋白和mRNA在PCOS大鼠模型中的表达水平及相互作用的实验研究 [J], 康燕; 黄华民; 李海鹏; 张翠翠; 祁海兰4.多囊卵巢综合征大鼠卵巢中kisspeptin/kiss1r系统的表达及作用研究 [J], 刘冉冉;骆倩倩;孙晓娟;李连芹;张洪芹5.Kisspeptin及其受体KISS1R在女性生殖系统中的分布及局部调节作用研究进展[J], 钱晨曦;董杰;王晓红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

GPR54及Kisspeptins在动物青春期启动中的作用

GPR54及Kisspeptins在动物青春期启动中的作用摘要G蛋白偶联受体GPR54是新发现的视黄酸家族成员之一,Kisspeptins是其内源性配体,两者均是动物体内的肽类物质,其在不同动物体内的分布区域有差异,但均与青春期启动密切相关。

试验证明猪GPR54基因与下丘脑、垂体、卵巢发育性表达有关,GPR54系统在斜带石斑鱼性逆转过程中发挥作用,大鼠GPR54突变者性发育低下等。

GPR54/Kisspeptins在调节动物体内促性腺激素LH和FSH 的释放、促进生殖器官的发育及青春期启动中均具有重要的作用。

关键词GPR54；Kisspeptins；青春期启动；作用FunctionofGPR54andKisspeptinsinOnsetofAnimalPubertyXU LEi（College of Veterinary Medicine,Nanjing Agricultural University,Nanjing Jiangsu xxxx）中国AbstractGPR54（G-protein-coupled receptor 54）is one of new discovered RAR family,Kisspeptins is its endogenous ligand. They both are peptides in animals,and distribute into different areas,but both of them play important roles in the onset of puberty. Experiments indicated that genes of swines′ GPR54 have connection with development of hypogonadism,pituitary,ovary. GPR54/Kisspeptins play important roles in the course of the sex reverses for Epinephelus coioides. Sexual development of GPR54 mutations is low. Animal experiments indicated that GPR54/Kisspeptins play important roles in adjusting the release of gonadotropin LH and FSH,and promoting development of genitals and in the onset of puberty.Key wordsGPR54；Kisspeptins；onset of puberty；function1GPR54概述1.1GPR54受体的发现 1.2GPR54的组织表达及定位最初,学者发现,在大鼠和人类的中枢神经系统和周围组织中GPR54都可以高表达。