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前列腺癌相关生物标志物的研究进展

㊃综述㊃前列腺癌相关生物标志物的研究进展周朴帆1,6,沈瑞林2,熊烈1,6,盛涛3,宋保林3,王省白4,陆海娟5,黄涛3,史汉强1,6,邵欢3,赫艳梅3,王晓庭3,江大为3,石彦波1,6∗(浙江中医药大学附属嘉兴中医院:1分子医学研究中心中心实验室,3泌尿外科,4放射科,5超声科,浙江嘉兴314001;2嘉兴市第二医院泌尿外科,浙江嘉兴314001;6嘉兴市糖尿病血管病变研究重点实验室,浙江嘉兴314001)ʌ摘㊀要ɔ㊀前列腺癌作为男性最为常见的癌症之一,严重威胁着男性的健康安全㊂前列腺癌在预测㊁诊断㊁预后方面都面临着诸多挑战㊂虽然用于指导前列腺癌的各种生物标志物具有一定的临床意义,但在单独使用时仍然显现出各自的局限性㊂精确诊断㊁防止过度活检㊁生物标志物联合诊断体系构建等仍然是当今前列腺癌检测的研究热点㊂本文分析了前列腺癌在检测中所面临的问题,并就临床上常用的前列腺癌生物标志物及其相关检测体系的研究进展进行综述㊂ʌ关键词ɔ㊀前列腺癌;生物标志物;诊断ʌ中图分类号ɔ㊀R737.25㊀㊀㊀㊀ʌ文献标志码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀ʌDOI ɔ㊀10.11915/j.issn.1671-5403.2021.01.016收稿日期:2020-01-11;接受日期:2020-02-20基金项目:浙江省基础公益研究计划项目(LGF18H200004);嘉兴市科技计划项目(2017BY18041)通信作者:石彦波,E-mail:shiyanbocas@Research progress in biologic markers for prostate cancerZHOU Pu-Fan 1,6,SHEN Rui-Lin 2,XIONG Lie 1,6,SHENG Tao 3,SONG Bao-Lin 3,WANG Xing-Bai 4,LU Hai-Juan 5,HUANG Tao 3,SHI Han-Qiang 1,6,SHAO Huan 3,HE Yan-Mei 3,WANG Xiao-Ting 3,JIANG Da-Wei 3,SHI Yan-Bo 1,6∗(1Central Laboratory of Molecular Medicine Research Center,3Department of Urology Surgery,4Department of Radiology,5Department of Ultrasound,Jiaxing Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medicial University,Jiaxing 314001,Zhe-jiang Province,China;2Department of Urology Surgery,Jiaxing Second Hospital,Jiaxing 314001,Zhejiang Province,China;6Jiaxing Key Laboratory of Diabetic Angiopathy,Jiaxing 314001,Zhejiang Province,China)ʌAbstract ɔ㊀As one of the most common cancers in men,prostate cancer seriously threatens their health and safety.There are many challenges of prostate cancer in prediction,diagnosis and prognosis.Although biomarkers for the prostate cancer have shown certain clinic significance,they still have limitations when used alone.Accurate diagnosis,prevention of excessive biopsies,and construction of a diagnostic system of combined biomarkers are still trending research topics in the detection of prostate cancer.Here we analyze the cha-llenges in the detection of prostate cancer and review the research progress in biomarkers and related detection systems of prostate cancer.ʌKey words ɔ㊀prostate cancer;biomarker;diagnosisThis work was supported by Basic Public Welfare Research Project of Zhejiang Provincie (LGF18H200004)and Jiaxing Science and Technology Projects (2017BY18041).Corresponding author :SHI Yan-Bo ,E-mail :shiyanbocas@㊀㊀前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性最为常见的癌症之一,严重威胁男性的生命健康㊂美国癌症协会的统计数据显示,PCa 已经成为导致美国男性癌症死亡的第二大病因[1]㊂中国PCa 的发病率在近几年呈现出快速上升的趋势,2015年,中国PCa 发病率在中国男性恶性肿瘤中排第7位,死亡率排第10位[2]㊂中国PCa 的发病率逐年升高的主要原因在于对PCa 的诊断评价体系不断完善以及中国社会逐渐步入老龄化这两方面㊂国内外统计数据均显示中老年群体是PCa 的高发人群[3],不断上升的发病率使PCa 的研究越来越受到关注㊂PCa 若早期诊断治疗,Ⅰ期患者5年的生存率可达到90%以上,但转移性PCa 患者5年生存率仅为10%~15%㊂因此,进行高危人群筛查,做到早诊断早治疗对于提高患者生存率至关重要㊂目前对于PCa 的检测依赖于相关的生物标志物,血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)的检测仍然是诊断和评估PCa最常用的指标,但血清PSA的敏感性和特异性在PCa的诊断㊁预后评估方面一直存在争议,临床上至今缺少准确的PSA 阈值来界定PCa与其他病变㊂在过去的10年中,寻找准确高效的生物标志物,一直是PCa的重要研究内容,目前临床上所用到的生物标志物几乎涵盖了PCa预测到预后所有阶段㊂这些标志物种类多样,包括DNA及表观遗传变化(DNA甲基化)㊁mRNA的变化以及单个或多个蛋白质水平的变化等[4],其来源也涵盖了前列腺组织㊁尿液㊁外周血液以及精液等多种样本㊂本文旨在总结PCa相关的经典生物标志物,为临床PCa的有效诊断和治疗提供理论依据㊂1㊀PSA㊀㊀PSA是由前列腺上皮细胞和前列腺腺泡所分泌的丝氨酸蛋白酶,是目前公认的最重要的PCa 标志物之一㊂当发生PCa或其他前列腺疾病时,基底层㊁内皮细胞以及基底膜构成的屏障遭到破坏,使得腺泡内容物外流,PSA水平升高[5]㊂PSA 高敏感性的特点能够使其满足PCa的早期筛查需求,但由于PSA具有前列腺组织特异性而非肿瘤组织特异性,因此前列腺炎㊁尿路感染甚至前列腺按摩等相关检测皆会导致PSA水平的升高㊂据报道,当单独使用4.0ng/ml的血清PSA作为检测标准时,PSA的特异性仅为12.8%,其假阳性率高,并会导致大量不必要的连续活检[6]㊂为了提高PSA标志物的准确性,临床上出现了游离PSA比值㊁PSA前列腺体积比值㊁移行带前列腺特异性抗原密度以及PSA速率等相关衍生指标,但这些方法仍然存在诸多局限性,临床诊断价值有限㊂为进一步弥补PSA及相关指标的上述缺点,临床上还会将PSA与其异构体㊁PCa相关的mRNA㊁DNA等其他生物标志物联合使用,这其中常用的诊断体系有前列腺健康指数(prostate health index,PHI)[7]㊁4Kscore[8]㊁密歇根前列腺评分(Michigan prostate score,MiPS)[9]等㊂这些体系都具有更大的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC),表现出更高的鉴别能力㊂2㊀前列腺特异性抗原前体㊀㊀前列腺特异性抗原前体(precursor of prostate specific antigen,Pro-PSA)又称[-7]Pro-PSA,由N 端7个氨基的前导肽和237个氨基酸构成[10],其被人激肽酶家族及其他蛋白酶裂解后产生3种不同截断形式的PSA前体:[-5]㊁[-4]㊁[-2] Pro-PSA,其中[-5]和[-4]Pro-PSA不稳定,会被进一步裂解为有活性的PSA[10],而[-2]Pro-PSA 不会被进一步裂解并稳定存在于人体内,其可以作为一种更加特异性的标志物用于PCa的诊断㊂目前研究中常将[-2]Pro-PSA与fPSA的比值(%p2PSA),以及%p2PSA与tPSA平方根的乘积(PHI)作为p2PSA的衍生指标㊂Vukovic等[11]研究发现,在PSA 为2~10ng/ml的水平时,通过统计对照人群与PCa 人群的生物标志物后,PHI,%p2PSA的AUC均高于tPSA,分别为(0.680,0.723,0.563),当维持90%的敏感度时,其特异度分别为26.6%,34.4%,9.2%㊂而在统计Gleason<7和Gleasonȡ7人群后PHI,%p2PSA 的AUC也高于tPSA,分别为(0.645,0.673,0.538),当维持92%的敏感度时,其特异度分别为22.5%, 20%,10%,这些结果说明[-2]Pro PSA的相关指标相比于PSA不仅在筛查过程中具有更高的诊断意义,且能减少不必要的组织活检,在PCa分型过程中也有其临床价值,辅助医师判断癌症进展进程㊂3㊀前列腺癌抗原3㊀㊀前列腺癌抗原3(prostate cancer antigen3,PCA3),是PCa细胞过度表达的一段基因[12],该基因对PCa特异,在其他正常或癌症组织中低表达㊂该生物标志物来源于PCa细胞,因此可以通过尿液㊁精液㊁前列腺液甚至血液进行标本收集㊂目前临床上PCA3常用检测为直肠指诊后PCA3评分,即PCA3与PSA mRNA比值,PCA3评分在临床上能够辅助PSA检测,提高诊断准确性,减少不必要的穿刺活检,其被美国食品药品监督管理局批准用于既往活检呈阴性且无非典型小腺泡增生的疑似患者,帮助临床医师在25阈值条件下判断是否再次进行活检[13]㊂但是与大多数其他PCa检测指标一样,单独的PCA3评分仍然有其局限性,在Gittelman 等[14]对466例患者重复活检的研究中,25阈值的PCA3评分能够正确防止48%的疑似患者重复活检,但仍会导致8例高级别的癌症患者漏检㊂因此临床上还会采用包含PCa相关的联合诊断体系来提高效能,如血清中PSA蛋白含量和尿液中PCA3㊁TMPRSS2:ERG融合基因水平联合诊断的MiPS,以及尿液中ERG㊁PCA3㊁SPDEF基因联合诊断的ExoDx评价体系等㊂4㊀跨膜丝氨酸蛋白酶2基因:ETS相关基因㊀㊀2005年,Tomlins等[15]通过荧光原位杂交法发现跨膜丝氨酸蛋白酶2(transmembrane protease, serine2,TMPRSS2)基因与ETS相关基因(ETS releated gene,ERG)发生融合,并且这种融合在PCa过程中频繁发生㊂有多篇文献报道AR与TMPRSS2: ERG融合的发生密切相关,其通过核苷酸中CAG的重复多态促进了TMPRSS2与ERG的融合[16,17]㊂TMPRSS2:ERG指标对于PCa特异,在正常和其他癌症细胞均不表达[18],但是TMPRSS2:ERG发生率还受到人种影响,目前研究认为西方PCa患者中约50%表现出TMPRSS2:ERG融合,但在亚洲人群中,中国㊁日本和韩国则都表现出较低的发生率[19],孙颖浩课题组[20]通过meta分析进一步发现27%的亚洲患者TMPRSS2:ERG融合呈阳性,约为西方人群的一半,而亚洲印度雅利安血统人种融合阳性率为52%,这更加证明TMPRSS2:ERG融合具有种族差异性㊂有研究发现,TMPRSS2:ERG融合基因可以与PCa评分联合使用,从而提高诊断效能,Leyten等[21]发现在欧洲前列腺筛查的随机研究中加入TMPRSS2: ERG和PCa评分体系能够提高癌症预测的准确性, PCA3<25和TMPRSS2:ERG<10的联合阈值可以避免35%的错误活检㊂Tomlins等[22]又在此基础上加入了包含血清PSA指标的前列腺癌预防试验风险计算器(prostate cancer prevention trial risk calculator, PCPTrc),并将其命名为密歇根前列腺评分㊂MiPS 和PCPTrc在高水平PCa中的AUC分别为0.779和0.707,这说明MiPS在任何高水平PCa中都能表现出更高的预测准确性㊂5㊀早期前列腺癌抗原㊀㊀早期前列腺癌抗原(early prostate cancer anti-gen,EPCA)是一种与PCa密切相关的核基质蛋白,决定着细胞的形状和结构,在癌变过程中产生有别于正常前列腺细胞的一系列特征性差异㊂2005年, Paul等[23]用ELISA法对46例PCa患者的血清EP-CA进行了测定分析,并发现其水平远高于正常人㊂当设定阈值为1.7后,这种检测指标的灵敏度能够达到92%㊂在血清中还存在另一种核基质蛋白称为EPCA-2,根据表位不同可将其分为EPCA-2.22, EPCA-2.19,EPCA-2.2434㊂Wang等[24]对632例人员进行研究并比较了PSA和EPCA-2的诊断效能,当选择24.4ng/ml作为血清EPCA-2的阈值, 4ng/ml作为血清PSA的阈值时,其灵敏度分别为86.2%和81.9%,差异无统计学意义(P>0.05),特异度为58.3%和87.6%,差异有统计学意义(P< 0.01)[24]㊂这说明EPCA-2相较于PSA能够更精确地从人群中筛选出PCa患者,其作为一种PCa筛查用生物标志物具有一定的潜力㊂6㊀非编码RNA㊀㊀非编码RNAs(non-coding RNAs,ncRNAs)是一类无法编码翻译蛋白质的RNA,根据长度可分为长ncRNAs㊁小ncRNAs㊂有些ncRNAs的表达会在PCa 的发生发展过程中发生改变,这些ncRNAs与PCa 高度相关,使得其特异性能够满足临床诊断需要㊂而相较于mRNA,ncRNA的含量更多,使得其敏感性能够满足临床诊断的需求㊂6.1㊀长链非编码RNA㊀㊀通常将大于200个核苷酸的非编码RNA定义为长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)㊂有研究发现,PCAT1作为一段lncRNA,在PCa组织中高度表达,其通过与cMYc蛋白结合促进PCa细胞增殖[25]㊂此外其通过抑制抑癌基因BCAR2的功能来阻碍DNA的修复[26]㊂PCAT1与PCA3同属于PCa相关的lncRNA,但是PCA3在几乎所有的原发PCa中高表达,而在去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)和转移病灶中表达程度较低㊂PCAT1则在预后评价方面比PCA3更具有临床价值[27]㊂SChLAP1能够在25%的PCa中表达,其表达更多见于CRPC,且与癌症复发㊁临床进展㊁转移和PCa 特异性死亡的风险显著相关[28]㊂Wang等[29]发现lncRNA SChLAP1在PCa患者中的水平明显要高于良性前列腺增生患者㊂将SChLAP1作为侵袭性和进展性PCa的标志物用于识别CRPC进展风险较高的PCa的患者具有独特的优势㊂肺腺癌转移相关转录因子MALAT-1在PCa活检阳性尿液中的表达量显著高于活检阴性患者[30]㊂但其并非对PCa特异,其能够在乳腺癌㊁胰腺癌和结肠癌等多种癌症中高度表达[31],Wang等[30]使用最近发展起来的尿液MALAT1评分模型可以防止约1/3的不必要活检,并且不会遗漏任何高级别癌症㊂6.2㊀小非编码RNA㊀㊀microRNA是一类长度在21~24bp的单链非编码RNA,由于其在发育和疾病过程具有基因调控功能而被广泛研究㊂let-7会在PCa组织中表达下降[32],其不仅能作为预测PCa的生物标志物,也能作为治疗PCa的重要基因靶点㊂let-7家族中的let-7c在体内和体外都抑制了PCa的生长㊂过表达let-7c可抑制PCa细胞的锚定依赖生长和锚定无关生长,而使用慢病毒编码的let-7c在人PCa细胞异种移植中重新表达,可显著抑制肿瘤生长[33]㊂miR-25低表达于人类PCa干细胞,但在癌干细胞分化为腔上皮细胞表型的过程中,miR-25表达量稳步上升㊂进一步研究发现miR-25能够调控整合素的表达,从而减少PCa细胞的迁移,并强烈影响PCa细胞的形态[34],其作为生物标志物对于PCa的进展和分级具有一定的参考作用㊂miR-21在PCa的骨转移过程中起到一定的评估作用,有文献报道miR-15和miR-16的下调以及miR-21的上调能够共同促进PCa的骨转移[35]㊂miR-21能够作为PCa预测生物标志物,用于分子靶向制剂和骨转移治疗药物的疗效评估㊂非编码RNA作为一种与PCa高度相关的生物标志物对于疾病的发展和预后密切相关,单独RNA指标的临床价值仍然有限㊂目前常通过多个RNA指标的联合检测来揭示PCa的预后,如Oncotype Dx Genomic Prostate Score ㊁Prolaris ㊁Decipher 等㊂7㊀DNA甲基化㊀㊀DNA甲基化是指甲基基团结合CpG二核苷酸的胞嘧啶第5位碳原子上的过程,其常常导致抑癌㊁修复㊁细胞周期调控等基因表达沉默,是促进PCa发生的重要因素之一㊂启动子GSTP1是一种损伤修复基因,其在超过90%的PCa中均发生甲基化㊂Dumache等[36]将GSTP1甲基化指标用于判断PCa,其灵敏度和特异度分别达到了97%和89%,GSTP1的AUC则达到了0.936㊂其作为PCa的检测指标具有很高的临床应用价值㊂PCa相关的肿瘤抑制基因APC甲基化有助于临床诊断和预后的判断,有研究报道,APC的甲基化与PCa特异性死亡率的增加有关[37],当PCa患者基因中APC发生甲基化,其死亡率会高于未甲基化患者㊂RASSF1同样属于肿瘤抑制基因,其甲基化会使细胞恶性转化㊂该基因的甲基化并非对PCa特异,在乳腺㊁肺㊁膀胱等器官组织的癌症中均能看到RASSF1的甲基化㊂Daniunaite等[38]的研究中, RASSF1甲基化指标对于PCa的特异度为66.7%,但是45%的PCa尿液样本甲基化强度明显高于良性前列腺增生病例(P=0.018)㊂临床研究中常将GSTP1㊁APC㊁RASSF1等其他甲基化DNA指标联用,这种评价体系称为ConfirmMDx,其用于研究前列腺恶性肿瘤周围的病变表观遗传改变[39](及晕轮效应)㊂这种方法适用于首次前列腺组织活检阴性病例㊂由于较高的阴性预测值, ConfirmMDx可用于判断有无再次活检的必要㊂8㊀总结㊀㊀目前用于PCa的评估体系几乎涵盖了从预测到预后的所有阶段,但是这些评估方法都表现出了一定的局限性㊂具有相同组织学特征或生物标志物水平的患者,其临床表现㊁治疗结果也会表现出显著差异㊂临床上仍然需要一种更加可靠具体的生物标志物来区别不同的患者㊂而在前列腺的筛查过程中,找到一种或多种新的生物标志物,从而减少不必要的活检也是目前的研究热点之一㊂不同标志物之间的联合,从而互补各自之间的缺陷,提高PCa的鉴别能力也将是未来临床检验的主要发展方向㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Siegel RL,Miller KD,Jemal A.Cancer statistics,2016[J].CACancer J Clin,2016,66(1):7-30.DOI:10.3322/caac.21332.[2]㊀Chen W,Zheng R,Baade PD,et al.Cancer statistics in China,2015[J].CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-132.DOI:10.3322/caac.21338.[3]㊀Tay KJ,Moul JW,Armstrong AJ.Management of prostate cancerin the elderly[J].Clin Geriatr Med,2016,32(1):113-132.DOI:10.1016/j.cger.2015.08.001.[4]㊀Gadzinski AJ,Cooperberg MR.Prostate cancer markers[J].CancerTreat Res,2018,175:55-86.DOI:10.1007/978-3-319-9333-9-3.[5]㊀杨斌,顾闻宇,郑军华,等.前列腺癌诊断标志物的研究进展[J].现代泌尿外科杂志,2016,21(11):883-886,890.DOI:10.3969/j.issn.1009-8291.2016.11.018.Yang B,Gu WY,Zheng JH,et al.Research progress of diagnostic markers of prostate cancer[J].J Mod Urol,2016,21(11):883-886,890.DOI:10.3969/j.issn.1009-8291.2016.11.018. [6]㊀Filella X,Foj L,Auge JM,et al.Clinical utility of%p2PSA andprostate health index in the detection of prostate cancer[J].Clin Chem Lab Med,2014,52(9):1347-1355.DOI:10.1515/cclm-2014-0027.[7]㊀Loeb S,Shin SS,Broyles DL,et al.Prostate Health Index improvesmultivariable risk prediction of aggressive prostate cancer[J].BJU Int,2017,120(1):61-68.DOI:10.1111/bju.13676. [8]㊀Bryant RJ,Sjoberg DD,Vickers AJ,et al.Predicting high-gradecancer at ten-core prostate biopsy using four kallikrein markers measured in blood in the ProtecT study[J].J Natl Cancer Inst, 2015,107(7):djv095.DOI:10.1093/jnci/djv095. [9]㊀Tomlins SA,Day JR,Lonigro RJ,et al.Urine TMPRSS2:ERGPlus PCA3for individualized prostate cancer risk assessment[J].Eur Urol,2016,70(1):45-53.DOI:10.1016/j.eururo.2015.04.039.[10]Hori S,Blanchet JS,Mcloughlin J.From prostate-specific antigen(PSA)to precursor PSA(proPSA)isoforms:a review of the emerging role of proPSAs in the detection and management of early prostate cancer[J].BJU Int,2013,112(6):717-728.DOI:10.1111/j.1464-410X.2012.11329.x.[11]Vukovic I,Djordjevic D,Bojanic N,et al.Predictive value of[-2]proPSA(p2PSA)and its derivatives for the prostate cancer detection in the2.0to10.0ng/mL PSA range[J].Int Braz J Urol,2017,43(1):48-56.DOI:10.1590/s1677-5538.ibju.2016.0256.[12]Bussemakers MJ,van Bokhoven A,Verhaegh GW,et al.DD3:a newprostate-specific gene,highly overexpressed in prostate cancer[J].Cancer Res,1999,59(23):5975-5979.[13]Crawford ED,Rove KO,Trabulsi EJ,et al.Diagnostic perfor-mance of PCA3to detect prostate cancer in men with increased prostate specific antigen:a prospective study of1962cases[J].J Urol,2012,188(5):1726-1731.DOI:10.1016/j.juro.2012.07.023[14]Gittelman MC,Hertzman B,Bailen J,et al.PCA3molecularurine test as a predictor of repeat prostate biopsy outcome in men with previous negative biopsies:a prospective multicenter clinical study[J].J Urol,2013,190(1):64-69.DOI:10.1016/j.juro.2013.02.018.[15]Tomlins SA,Rhodes DR,Perner S,et al.Recurrent fusion ofTMPRSS2and ETS transcription factor genes in prostate cancer[J].Science,2005,310(5748):644-648.DOI:10.1126/science.1117679.[16]Yoo S,Pettersson A,Jordahl KM,et al.Androgen receptor CAGrepeat polymorphism and risk of TMPRSS2:ERG-positive prostate cancer[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2014,23(10): 2027-2031.DOI:10.1158/1055-9965.EPI-14-0020. [17]Rosenbaum J,Drew S,Huang W.Significantly higher expressionlevels of androgen receptor are associated with erythroblastosis virus E26oncogene related gene positive prostate cancer[J].Am J Clin Exp Urol,2014,2(3):249-257.[18]丘佳明,宛传丹.前列腺癌中TMPRSS2-ERG融合基因作用机制的研究进展[J].临床与病理杂志,2017,37(11):2479-2484.DOI:10.3978/j.issn.2095-6959.2017.11.032.Qiu JM,Wan CD.Research progress on the mechanism of TMPRSS2-ERG fusion gene in prostate cancer[J].J Clin Pathol Res,2017,37(11):2479-2484.DOI:10.3978/j.issn.2095-6959.2017.11.032.[19]Jiang H,Mao X,Huang X,et al.TMPRSS2:ERG fusion geneoccurs less frequently in Chinese patients with prostate cancer[J].Tumour Biol,2016,37(9):12397-12402.DOI:10.1007/s13277-016-5116-9.[20]Kong DP,Chen R,Zhang CL,et al.Prevalence and clinicalapplication of TMPRSS2-ERG fusion in Asian prostate cancer patients:a large-sample study in Chinese people and a systematic review[J].Asian J Androl,2020,22(2):200-207.DOI:10.4103/aja.aja_45_19.[21]Leyten GH,Hessels D,Jannink SA,et al.Prospective multicentreevaluation of PCA3and TMPRSS2-ERG gene fusions as diagnostic and prognostic urinary biomarkers for prostate cancer[J].Eur Urol,2014,65(3):534-542.DOI:10.1016/j.eururo.2012.11.014.[22]Tomlins SA,Day JR,Lonigro RJ,et al.Urine TMPRSS2:ERGplus PCA3for individualized prostate cancer risk assessment[J].Eur Urol,2016,70(1):45-53.DOI:10.1016/j.eururo.2015.04.039.[23]Paul B,Dhir R,Landsittel D,et al.Detection of prostate cancerwith a blood-based assay for early prostate cancer antigen[J].Cancer Res,2005,65(10):4097-4100.DOI:10.1158/0008-5472.CAN-04-4532.[24]Wang L,Ma L,Wang X,et al.Association of serum EPCA-2level with prostate cancer in Chinese Han population[J].Int JClin Exp Pathol,2015,8(8):9397-9403.[25]Knoepfler PS.Why MYC?An unexpected ingredient in the stemcell cocktail[J].Cell Stem Cell,2008,2(1):18-21.DOI:10.1016/j.stem.2007.12.004.[26]Prensner JR,Chen W,Iyer MK,et al.PCAT-1,a long noncodingRNA,regulates BRCA2and controls homologous recombination in cancer[J].Cancer Res,2014,74(6):1651-1660.DOI:10.1158/ 0008-5472.CAN-13-3159.[27]Bijnsdorp IV,van Royen ME,Verhaegh GW,et al.The non-codingtranscriptome of prostate cancer:implications for clinical practice[J].Mol Diagn Ther,2017,21(4):385-400.DOI:10.1007/s40291-017-0271-2.[28]Prensner JR,Iyer MK,Sahu A,et al.The long noncoding RNASChLAP1promotes aggressive prostate cancer and antagonizes the SWI/SNF complex[J].Nat Genet,2013,45(11):1392-1398.DOI:10.1038/ng.2771.[29]Wang YH,Ji J,Wang BC,et al.Tumor-derived exosomal longnoncoding RNAs as promising diagnostic biomarkers for prostate cancer[J].Cell Physiol Biochem,2018,46(2):532-545.DOI:10.1159/000488620.[30]Wang F,Ren S,Chen R,et al.Development and prospectivemulticenter evaluation of the long noncoding RNA MALAT-1as a diagnostic urinary biomarker for prostate cancer[J].Oncotarget, 2014,5(22):11091-11102.DOI:10.18632/oncotarget.2691.[31]Konishi H,Ichikawa D,Yamamoto Y,et al.Plasma level ofmetastasis-associated lung adenocarcinoma transcript1is associated with liver damage and predicts development of hepatocellular carci-noma[J].Cancer Sci,2016,107(2):149-154.DOI:10.1111/ cas.12854.[32]Wagner S,Ngezahayo A,Murua EH,et al.Role of miRNA let-7and its major targets in prostate cancer[J].Biomed Res Int,2014, 2014:376326.DOI:10.1155/2014/376326.[33]Nadiminty N,Tummala R,Lou W,et al.MicroRNA let-7c isdownregulated in prostate cancer and suppresses prostate cancer growth[J].PLoS One,2012,7(3):e32832.DOI:10.1371/jour-nal.pone.0032832.[34]Zoni E,van der Horst G,van de Merbel AF,et al.miR-25modu-lates invasiveness and dissemination of human prostate cancer cells via regulation ofαv-andα6-integrin expression[J].Cancer Res, 2015,75(11):2326-2336.DOI:10.1158/0008-5472.CAN-14-2155.[35]Bonci D,Coppola V,Patrizii M,et al.A microRNA code for pros-tate cancer metastasis[J].Oncogene,2016,35(9):1180-1192.DOI:10.1038/onc.2015.176.[36]Dumache R,Sorina P,Minciu R,et al.Molecular detection ofprostate cancer by methylation-specific polymerase Chain reaction from urine specimens[J].J Med Biochem,2013,32(3):233-237.DOI:10.2478/jomb-2013-0012.[37]Richiardi L,Fiano V,Vizzini L,et al.Promoter methylation inAPC,RUNX3,and GSTP1and mortality in prostate cancer patients[J].J Clin Oncol,2009,27(19):3161-3168.DOI:10.1200/JCO.2008.18.2485.[38]Daniunaite K,Jarmalaite S,Kalinauskaite N,et al.Prognosticvalue of RASSF1promoter methylation in prostate cancer[J].J Urol,2014,192(6):1849-1855.DOI:10.1016/j.juro.2014.06.075.[39]Wojno KJ,Costa FJ,Cornell RJ,et al.Reduced rate of repeatedprostate biopsies observed in confirmMDx clinical utility field study[J].Am Health Drug Benefits,2014,7(3):129-134.(编辑:连学飞)。

生物标志物在前列腺癌诊断中的研究进展

（１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｕｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＸｉａｎｎｉｎｇＨｕｂｅｉ４３７１００，Ｃｈｉｎａ；２ＴｕｍｏｒＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＨｕｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＸｉａｎｎｉｎｇＨｕｂｅｉ４３７１００，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｉｎｍａｌｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ，ａｎｄｒａｎｋｓｔｈｅｓｅｃｏｎｄｐｌａｃｅａｍｏｎｇａｌｌｍａｌｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍｔｕｍｏｒ．Ｉｔｓｍｏｒｂｉｄｉｔｙｈａｓｔｉｇｈｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈａｇｅ．Ｔｈｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙｈａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｇｒｅａｔｌｙｒｅｃｅｎｔｌｙｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅａｇｅｄｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ，ｈｅｎｃｅｉｔｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｅｍｐｈａｓｉｚｅｏｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｉｓｄｉａｇｎｏｓｅｄａｔａｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｌａｔｅｐｈａｓｅｄｕｅｔｏｌａｃｋｉｎｇｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃｓｙｍｐｔｏｍ．Ｓｏｉｔｉｓｕｒｇｅｎｔｔｏｆｉｎｄｓｏｍｅｍｅｔｈｏｄｓｔｏｄｉａｇｎｏｓｅｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒａｔｔｈｅｅａｒｌｙｐｅｒｉｏｄ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｉｓａｓｅｔｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｄｉａｇｎｏｓｅａｎｄｔｒｅａｔｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅｒｅａｒｅｍａｎｙａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓａｂｏｕｔｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｗｅｗｉｌｌｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｓｅａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓａｂｏｕｔｓｅｖｅｒａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ；Ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ前列腺癌是危害老年男性健康的主要疾病之一，是欧美国家男性最常见的恶性肿ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ

前列腺癌生物标志物PCA3研究进展

・1810・广东医学 2019 年 6 月第 40 卷第 12 期 Guangdong Medical Journal Jun. 2019, Vol. 40, No. 12纟宗述前列腺癌生物标志物PCA3研究进展**内蒙古自治区自然科学基金项目(编号：20I4MS0893)△通信作者。

E - mail : gzml 937@163. com任晓磊-高志明”「赤峰学院第二附属医院泌尿外科(内蒙古赤峰024000)； 2赤峰学院附属医院泌尿外科(内蒙古赤峰024000)【摘要】前列腺癌基因3(prostate cancer gene 3 , PCA3)是前列腺癌一种生物标志物，其诊断前列腺癌具有特异性高等优点本文就PCA3特异性、检测方法、临床应用等研究进展进行总结，为其进一步研究及应用提供相关依据。

【关键词】前列腺癌基因3；前列腺癌；生物标志物【中图分类号】R697 + .3； Q344S13【文献标志码】ADOI ： 10. 13820/j. cnki. gdyx. 20177917前列腺癌是发生于老年男性主要恶性肿瘤之一，世界范围内，其发病率在男性恶性肿瘤中居第2 位⑴。

前列腺癌发病率有明显的地理和种族差异，斯堪的纳维亚及加勒比海等地区发病率最高，而亚洲及北非地区发病率较低⑵。

近年来，随着我国人口的老龄化，前列腺癌的发病率呈显著的增长趋势⑶。

前列腺癌对老年男性健康危害较大，早期诊断及治疗是提高治疗效果的关键因素t4_51o 目前，临床上用于筛查前列腺癌的最常用肿瘤生物标志物为血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen , PSA),其灵敏度较高，但特异性较低，受前列腺大小、前列腺炎、尿潴留等因素影响，所以在诊断前列腺癌时存在着局限性®7】。

前列腺癌基因3 (PC A 3)是前列腺癌的一种生物标志物，相对于 PSA,其具有高度特异性，近年来科研工作者对其研究较多，本文就PCA3的研究现状及进展进行综述。

【课题申报】前列腺癌的免疫治疗的生物标志物

前列腺癌的免疫治疗的生物标志物前列腺癌的免疫治疗的生物标志物一、研究背景与意义前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率一直在逐年增加。

虽然目前已有多种治疗手段，包括手术、放疗和化疗等，但仍存在一定的副作用和治疗耐受性问题。

近年来，免疫治疗作为一种全新的治疗模式，显示出对前列腺癌具有潜在的优势。

然而，免疫治疗在前列腺癌中的应用还存在一些问题，如临床疗效的不确定性和治疗反应的差异性。

因此，探索一种或多种前列腺癌免疫治疗的生物标志物，可为疗效预测、治疗反应监测及临床转化等提供重要参考依据。

二、研究目标本研究旨在寻找前列腺癌免疫治疗的生物标志物，探索预测免疫治疗疗效、监测治疗反应以及指导临床转化的新方法。

三、研究内容1. 回顾性研究：收集前列腺癌患者的临床病历数据，包括免疫治疗方案、治疗反应和疗效等指标。

结合免疫治疗前后患者组织或体液样本，采用各种生物学技术手段，如单细胞测序、免疫组化等进行综合分析和研究。

2. 生物标志物的筛选和验证：通过系统生物学方法，分析不同治疗反应的患者样本，选择具有差异表达或突变的候选标志物，并验证它们在前列腺癌免疫治疗中的预测和监测作用。

3. 生物标志物的临床应用：将筛选到的生物标志物进行进一步的临床验证，评估其在前列腺癌免疫治疗中的实际应用价值，并探索其可行性和可推广性。

四、研究方案和方法1. 研究流程：（1）患者临床资料的收集和整理；（2）患者样本的采集和分析；（3）全基因组和转录组的测序；（4）应用生物统计学方法和机器学习算法进行数据分析；（5）验证和鉴定生物标志物。

2. 研究方法：（1）单细胞测序技术：利用最新的单细胞测序技术，分析患者免疫细胞亚群的表型和功能特征，寻找与治疗反应相关的生物标志物。

（2）免疫组化技术：应用免疫组化技术检测候选标志物的表达情况，验证其在前列腺癌组织中的存在和差异表达程度。

（3）生物信息学与统计学分析：利用生物信息学和统计学方法，获取和分析大规模转录组和基因组测序数据，寻找与预测疗效相关的遗传标志物。

前列腺癌症的生物标志物研究

前列腺癌症的生物标志物研究前列腺癌症是一种常见的男性恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率。

据统计，目前在美国每年有超过19万人被诊断出患有前列腺癌症，且每年有超过3万人死于该病。

前列腺癌症的早期诊断是其治疗成功的重要前提，而生物标志物的研究成为了前列腺癌症早期诊断的关键。

生物标志物的定义是指一种可以被检测到的生物分子，可以作为某种生理或病理状态的指标。

前列腺癌症的生物标志物可以分为血液标志物和组织标志物两种类型，它们能够在早期诊断中发挥重要作用。

血液标志物血液标志物是指可以从血液中检测到的某些分子，这些分子可作为前列腺癌症的生物标志物。

PSA（前列腺特异性抗原）是最常用的血液标志物，但是PSA的用于早期诊断存在问题。

PSA的升高并不一定意味着患有前列腺癌症，同时PSA 也不会在所有的病例中出现，因此需要更可靠的生物标志物。

目前，一些新的血液标志物正在研究中，如PCA3（前列腺癌3号遗传子）和TMPRSS2-ERG。

PCA3是前列腺特异性转录物，只有在前列腺细胞中表达。

与PSA相比，其敏感度和特异度较高。

临床研究表明，PCA3的测定有助于提高前列腺癌症的诊断准确性。

TMPRSS2-ERG是前列腺癌症中常见的染色体易位产物，该易位可导致ERG 基因的高表达。

TMPRSS2-ERG如同PCA3一样在前列腺细胞中表达，一些研究表明，其测定可以帮助鉴别良性前列腺增生和前列腺癌症。

组织标志物组织标志物是指可以从前列腺癌症组织样本中检测到的某些分子，也可作为前列腺癌症的生物标志物。

AR-V7（雄激素受体V7亚型）是最近被发现的前列腺癌症组织标志物。

研究表明，AR-V7的高表达与前列腺癌症的耐药性和不良预后有关。

因此，AR-V7的测定可以作为治疗选择和预后判断的新方法。

这些生物标志物的研究尚属初步，还需要更多的研究来证实它们的可靠性和准确性。

同时，生物标志物的组合应用可能会提高诊断准确性和预后判断能力。

总结前列腺癌症是一种常见的恶性肿瘤，生物标志物的研究为早期诊断提供了新方法。

癌症研究中的生物标志物

癌症研究中的生物标志物在现代医学研究领域，癌症一直是一个备受关注的热点话题。

癌症的早期诊断和治疗一直是医学界努力解决的难题。

为了更好地了解癌症的发展机制和寻找早期癌症的诊断方法，科学家们开始关注生物标志物的研究。

本文将深入探讨癌症研究中生物标志物的概念、分类、应用及其在癌症早期诊断与治疗中的意义。

一、生物标志物的概念和分类生物标志物（Biomarkers）是指在生物体内或相关样本中可以被检测到的特定分子、基因、代谢物或细胞信号等。

生物标志物可以反映生物体内生理或病理状态的变化，因此在临床医学中被广泛应用于疾病的诊断、预防、治疗和转归预测等方面。

根据其性质和来源，生物标志物可以分为多种类型。

其中最为常见的类型包括：血液标志物、尿液标志物、组织标志物和影像学标志物等。

血液标志物是指通过血液样本检测可以获得的生物标志物，如血浆中的肿瘤标志物CA125；尿液标志物是指通过尿液样本检测可以获得的生物标志物，如尿蛋白等；组织标志物是指通过取得生物体组织样本后，对组织进行分析时获得的生物标志物，如肿瘤组织中的HER2等；影像学标志物则是通过医学影像学方法获得的生物标志物，如CT 扫描、PET扫描等。

二、生物标志物在癌症研究中的应用1.早期诊断癌症早期诊断是提高治愈率和生存率的关键环节。

通过寻找癌症早期诊断的生物标志物，可以提前发现病变，从而使患者能够尽早采取相应的治疗措施。

例如，乳腺癌早期诊断中，HER2、BRCA1和BRCA2的基因突变等生物标志物的检测可以有效预测乳腺癌的患病风险。

2.预后评估生物标志物在癌症预后评估中也起着重要作用。

通过检测患者体内的特定生物标志物，可以预测癌症患者的预后情况，从而提供治疗方案的参考。

例如，乳腺癌患者中，ER（雌激素受体）和PR（孕激素受体）的阳性表达被认为是预后较好的标志。

3.药物研发生物标志物在药物研发领域也发挥着重要的作用。

通过检测患者体内的特定生物标志物，可以评估药物疗效，并及时调整治疗方案。

前列腺癌及相关生物标志物的临床诊断与治疗

前列腺癌及相关生物标志物的临床诊断与治疗前列腺癌是一种常见的男性恶性肿瘤，主要发生在50岁以上的中老年男性。

根据统计数据，前列腺癌是男性恶性肿瘤中排名第二的表现，仅次于肺癌。

由于早期前列腺癌几乎没有症状，因此大多数患者一旦确诊时已经进入晚期，进而导致治疗难度大和预后差等问题。

目前对前列腺癌的诊断和治疗主要依赖的是生物标志物的检测和影像学检查，以及手术切除、放射治疗、药物治疗等方法。

本文将从前列腺癌的生物标志物、临床检查和治疗等方面展开论述。

一、前列腺癌的生物标志物生物标志物是指在特定的生理或病理条件下，对一种疾病或生命过程的诊断、治疗及预后等方面起到提示或反映作用的生物学指标。

对于前列腺癌而言，目前主要依靠的是前列腺特异性抗原（PSA）的检测。

前列腺特异性抗原是由前列腺腺上皮细胞合成的一种蛋白质，其主要作用是液化精液。

前列腺癌细胞会产生大量的前列腺特异性抗原，因此可以通过PSA检测来推断前列腺癌的存在、进展和预后情况。

但是，PSA检测也有一些局限性，例如PSA值会受到前列腺炎症、良性前列腺增生等因素的影响，因此需要结合临床症状和影像学检查等多种方法综合判断。

除了PSA之外，还有一些近年来被广泛研究的前列腺癌生物标志物，例如前列腺癌相关基因3（PCA3）、前列腺肿瘤干细胞标记物ALDH1A1等。

这些标志物的应用，可以进一步提高前列腺癌的早期诊断准确性、疗效评估和预后预测。

二、前列腺癌的临床检查对于疑似前列腺癌的患者，临床检查是非常关键的一步。

主要包括以下几个方面。

1、数字前列腺指数（PSA/DRE）数字前列腺指数是将PSA浓度和直肠指检（DRE）结合评估前列腺癌的指标。

对于PSA>=4ng/ml的病人指数在0.15以上是诊断前列腺癌最可疑的，同时尿流率等症状也需要遵循。

2、直肠指检（DRE）直肠指检是采用人手指对肛门和直肠壁进行检查，早期肿瘤易被触及。

虽然该检查具有一定的治疗技能依赖性，但对于肿瘤早期病人来说，是一种重要的诊断手段之一。

前列腺癌特异性标记物Trp-p8研究进展

前列腺癌特异性标记物Trp-p8研究进展前列腺癌(prostate cancer,PCa)是高发生率及高死亡率的癌症之一。

在欧美国家，前列腺癌的发病率极高。

在美国，前列腺癌的发病率占男性恶性肿瘤的第1位。

该病分化差、恶性程度较高、预后不良。

近年来我国中老年男性前列腺癌的发病率及死亡率也呈上升趋势。

前列腺癌自然病程较长，早期前列腺癌临床症状不明显，治疗效果不佳。

对激素治疗不敏感的病人和晚期发生转移的病人预后较差。

前列腺癌正在更大程度地影响着我国50岁以上男性的生活质量和预期寿命。

因此，前列腺癌特异性诊断标记物的系统研究，对于前列腺癌的早期诊断和及时预防治疗、有效地降低肿瘤的死亡风险具有十分重要的意义。

近年来PSA作为前列腺癌筛查的特异性标记物受到了广泛深入的研究，但PSA对前列腺组织特异而非前列腺癌特异，其实用性和局限性也日见明显，在良性前列腺增生（BPH）、慢性前列腺炎患者的PSA也可升高，因此人们不断地寻找新的基因及其蛋白质，以期能够补充PSA的不足之处，或为预防治疗提供新的途径。

瞬时受体电位p8（Trp-p8）就是在筛查前列腺特异性cDNA文库时发现的一种新基因，它有可能成为前列腺癌诊断和治疗的新靶点。

Trp-p8是细胞膜钙通道瞬时受体电位（transient receptor potential，Trp）基因家族的成员。

Trp基因首先发现于果蝇体内，此后哺乳动物的Trp基因也得以确认。

Trp基因根据其编码的蛋白质氨基末端序列的不同，分为12个亚型。

Trp蛋白的功能主要是调节细胞浆膜上Ca2+的内流，从而影响细胞的生长、分化及迁移等［2］。

人Trp-p8 cDNA 编码含有1104个氨基酸序列的蛋白质，与人类黑色素细胞所分泌的黑色素有47%的相似性和33.5%的同一性。

黑色素被认为是Trp家族中的另一种相关的蛋白质，黑色素基因可能是一种肿瘤抑制基因，与恶性肿瘤关系密切。

Trp-p8在前列腺癌组织中的表达率达100%，在其他肿瘤如乳腺癌、结肠癌和肺癌组织上的表达率亦较高，分别为71%、93%和90%。

前列腺癌抗原标志物的研究进展

前列腺癌抗原标志物的研究进展于跃;武美【期刊名称】《实用中西医结合临床》【年(卷),期】2013(013)004【总页数】3页(P92-94)【关键词】前列腺癌;PSA;PSMA;PSCA;EPCA;综述【作者】于跃;武美【作者单位】内蒙古乌兰察布市中心医院乌兰察布012000;内蒙古乌兰察布市中心医院乌兰察布012000【正文语种】中文【中图分类】R737.25前列腺癌（PC）是泌尿系常见的恶性肿瘤，也是当前威胁全世界老年男性健康的主要恶性肿瘤。

不但是欧美发达国家最常见恶性肿瘤之一，而且在我国的发病率也呈明显上升趋势。

关于前列腺癌的诊断，尤其是早期诊断，日益受到人们的重视。

在众多的检测方法中，利用抗原抗体的特异性结合的免疫学方法无疑是备受关注的。

尤其是ELISA方法，因其无损害、操作简单、易获取、易推广已在临床上广泛应用于肿瘤的筛查和早期诊断中。

并且在生物工程的特异性识别和靶向治疗中，免疫学方法起着不可替代的作用。

现将前列腺癌抗原标志物的研究状况综述如下：目前，前列腺特异抗原(Prostate specific antigen，PSA)是临床上最常用于PC诊断的生物标记物，它是在90年代早期发现并推荐到临床应用，在组织、血清和精浆中均可检出。

PSA是一带有糖链的糖蛋白，相对分子量质量为3.4×104，共含有343个氨基酸，具有中性丝氨酸蛋白本酶的活性，由前列腺腺泡和导管上皮细胞产生。

PSA试验统计表明PSA对PC缺乏特异性和敏感性，阳性预测值仅37%，在灰区4～10 μg/L的患者有25%可能为隐匿的PC，PSA 浓度＜4 μg/L 的男性有 15%显示为 PC[1～2]。

大量的临床也发现在一些临床诊断为前列腺增生症的患者的血清中PSA超过正常值，且各种前列腺良性病变，如前列腺炎症以及任何引起前列腺组织损伤的操作均可引起PSA的反应性增高 [3]。

现在对PSA的研究已经比较成熟，为了弥补PSA存在的灰区，其衍生出的指标也随之而生，有游离PSA（fPSA）、游离/总PSA比值（f/tPSA）、结合PSA（Comp1exed PSA，c-PSA）/总PSA、前列腺特异抗原密度（PSA density,PSAD)、PSA速率、PSA倍增时间等[4]。

更有效的前列腺癌生物标记

更有效的前列腺癌生物标记
佚名
【期刊名称】《基础医学与临床》
【年(卷),期】2006(26)5
【摘要】据美国BIOCOMPARE科技新闻网（2006／3／30）报道，Mayo诊所的研究人员发现了一个有效的前列腺癌生物标记，所谓的生物标记是可以指示某种特殊疾病之基因变异，他们发现这个基因组的基因变异与前列腺癌发展和恶化相关。

【总页数】1页(P470-470)
【关键词】生物标记;前列腺癌;基因变异;科技新闻;研究人员;Mayo;特殊疾病;基因
组
【正文语种】中文
【中图分类】R992;R737.25
【相关文献】
1.前列腺癌的生物标记物——外分泌miRNAs [J], 赵鹏飞;李铁威;马洁
2.尿液生物标记物在前列腺癌诊断中的进展 [J], 赖彩永
3.前列腺癌生物标记物的研究进展 [J], 吴禹铮(综述);郑素琴(审校)
4.前列腺癌组织中具有潜在生物标记物特性的miRNA及其靶基因生物学功能、信号通路分析 [J], 王金龙;刘芳晓;赵燕云;魏敏杰;何苗
5.前列腺癌生物标记物的检测 [J], 伏小红
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前列腺癌的预测生物标志物

Presented By Isla Garraway at 2019 ASCO Annual Meeting
Abstract 5018 (266507): Genomic predictors of benefit of docetaxel (D) and next-generation horation resistant prostate cancer (mCRPC)
Presented By Isla Garraway at 2019 ASCO Annual Meeting
CHAARTED Trial: Increased OS in High Volume Cases that Received ADT + Docetaxel
Presented By Isla Garraway at 2019 ASCO Annual Meeting
Presented By Isla Garraway at 2019 ASCO Annual Meeting
Biomarker-Driven Guidance for Metastatic CRPC Treatment
Presented By Isla Garraway at 2019 ASCO Annual Meeting
Abstract 5019 (264359): Targeted next-generation sequencing (tNGS) of metastatic castrate-sensitive prostate cancer (mCSPC): a pilot molecular analysis in the STAMPEDE multicenter clinical trial<br />
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