透明质酸与骨形态发生蛋白在非小细胞肺癌骨转移中的应用价值观察

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骨桥蛋白在免疫调节和肿瘤中的研究进展

骨桥蛋白在免疫调节和肿瘤中的研究进展姚辉（1978-），女，硕士研究生，副主任检验师，主要从事分子生物学及生物化学检验关键词：骨桥蛋白(OPN),免疫调节,肿瘤;骨桥蛋白(OPN)，是一种在多种组织和细胞广泛表达的磷酸化糖蛋白。

研究中发现，OPN能够被启动的淋巴细胞和巨噬细胞所分泌，是一种可能的淋巴细胞因子，因此又称为Eta-1（早期淋巴细胞启动基因-1）。

在T淋巴细胞、上皮细胞、骨细胞、巨噬细胞、内皮细胞及肿瘤细胞中均有表达；在骨组织的矿化与重建、动脉硬化、自身免疫性疾病及感染、缺血－再灌注损伤、肿瘤的发生发展等过程中发挥着重要的作用。

OPN已经被作为多种肿瘤和炎症性疾病的生物标志物。

研究表明，过表达和OPN表达失调和多发性硬化症，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，炎症性肠病等自身免疫疾病有着密切的联系。

虽然OPN早期被认为是包含RGD结构的骨粘连基质蛋白，但是现在充足的证据证明OPN作为可溶性的细胞因子能激活多种细胞信号转导通路。

1 OPN的结构及受体1.1 OPN的结构人OPN基因具有7个外显子和6个内含子,位于染色体4q13。

人OPN 共有314个氨基酸 ,其中RGD序列是骨桥蛋白分子发挥黏附功能的结构基础，具有高度保守性，如果变异或缺失，将丧失促黏附功能。

另外，骨桥蛋白还有一个有意义的结构特征是：在RGD序列附近区域(离RGD列仅有6个氨基酸残基有1个RSK位点结构)存在凝血酶裂解位点，能被凝血酶裂解成大小不同的一个氨基末端片段和一个羧基末端片段, 把OPN 分子分开成为两个功能区,包括GRGDS 区在内的N 端片段对整合素αvβ3 (在恶性肿瘤中表达异常丰富)和αvβ5 (广泛存在于正常组织)特异性较强；C端片段和黏附分子与CD44结合。

另外在RGD片段和CD44 结合位点之间含有整合素β1识别位点,整合素β1可能作为OPN 的受体将其同整合素α链(α4和α9)结合，诱导细胞迁移。

1.2整合素和CD44OPN和细胞表达的多种受体相互作用，包括αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6和α5β1一个隐藏的整合素结合位点（人SVVYGLR和鼠SLAYGLR）通过促进α4和α9(α4β7、α9β1)的表达，调节细胞黏附，运动和迁移。

体外骨形态发生蛋白4抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移

— 123 —CHINESE JOURNAL OF ANATOMY V ol.44 No.2 2021 解剖学杂志 2021年第44卷第2期体外骨形态发生蛋白4抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移*李海云杨东光洪秀丽李金波王辉（涿州市医院普外科，涿州 072750）摘要目的：研究骨形态发生蛋白4（BMP4）对乳腺癌细胞MCF-7增殖、迁移和侵袭能力的影响。

方法：将重组慢病毒Lv-BMP4及干扰慢病毒Lv-shBMP4感染MCF-7细胞，构建MCF-7/Lv-BMP4过表达组及MCF-7/Lv-shBMP4干扰实验组，同时设空白组（Blank ）、慢病毒空载对照组（Lv-NC ）、过表达实验组（Lv-BMP4）、干扰试验组（Lv-shBMP4）。

RT-PCR 及ELISA 技术检测MCF-7细胞中BMP4过表达及干扰情况； CCK-8法检测MCF-7细胞的增殖能力；划痕愈合和Transwell 实验检测MCF-7细胞的迁移能力和侵袭能力。

结果：BMP4过表达的乳腺癌细胞株MCF-7/Lv-BMP4及BMP4低表达的干扰细胞株MCF-7/Lv-shBMP4构建成功； BMP4过表达组的BMP4蛋白表达水平较对照组显著升高，而Lv-shBMP4组的BMP4蛋白表达水平较对照组显著降低，表明BMP4过表达的乳腺癌细胞株MCF-7/Lv-BMP4及BMP4低表达的干扰细胞株MCF-7/Lv-shBMP4构建成功。

BMP4过表达组的细胞增殖较对照组受到明显抑制，增殖活力较对照组明显降低； 48 h 后Lv-BMP4组划痕愈合能力较对照组显著降低，而Lv-shBMP4组划痕愈合能力较对照组明显升高；48 h 后Lv-BMP4组MCF-7细胞穿膜数显著低于对照组，而Lv-shBMP4组MCF-7细胞穿膜数显著高于对照组。

结论：BMP4可抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖和迁移。

关键词骨形态发生蛋白4；慢病毒；乳腺癌；增殖；迁移Bone morphogenetic protein 4 inhibits proliferation and migrationof breast cancer cells in vitro *Li Haiyun ， Yang Dongguang ， Hong Xiuli ， Li Jinbo ， Wang Hui（Department of General Surgery ， Zhuozhou City Hospital Zhuozhou 072750， China ）Abstract Objective ： To study the effect of bone morphogenetic protein 4 （BMP4） on the proliferation ， migration and invasion of breast cancer cell line MCF-7 in vitro . Methods ： MCF-7 cells were infected with lentivirus Lv-BMP4 and lentivirus Lv-shBMP4 to construct MCF-7/Lv-BMP4 overexpression group and MCF-7/Lv-shBMP4 interference group. There were 4 groups in this experiment: Blank group ， Lv-NC group ， Lv-BMP4 group and Lv-shBMP4 group. RT-PCR and ELISA were used to detect BMP4 overexpression and interference in MCF-7 cells. CCk-8 assay was used to detect the proliferation of MCF-7 cells. Scratch healing and Transwell were used to detect the migration and invasion ability of MCF-7 cells. Results ： RT-PCR and ELISA showed that the BMP4 over-expressed breast cancer cell lines MCF-7/Lv-BMP4 and the endogenous BMP4 down-regulated cell lines MCF-7/Lv-shBMP4 were successfully constructed. The CCK-8 results showed that the cell proliferation in BMP4 over-expressed group was significantly inhibited but the cell proliferation significantly low in MCF-7/Lv-shBMP4 group when compared with the control group. Wound-healing assay found that the scratch healing rate in Lv-BMP4 group was significantly lower than that in the control group after 48 h ，while the scratch healing rate in Lv-shBMP4 group was significantly higher than that in the control group. Transwell migration assay showed that MCF-7 cells in Lv-BMP4 group getting through a few films after 48 h was significantly lower than that in the control group ， while the migrated number of MCF-7 cells in Lv-shBMP4 group was significantly higher. Conclusion ： BMP4 can inhibit the proliferation and migration of breast cancer MCF-7 cells in vitro .Key words bone morphogenetic protein 4；lentivirus ；breast cancer ；proliferation ；migrationdoi ： 10.3969/j.issn.1001-1633.2021.02.007·论著·*保定市科技计划项目（17ZF300）第1作者E-mail ：**************收稿日期：2020-04-08；修回日期：2020-12-15远处转移是乳腺癌患者死亡的主要原因，而骨是乳腺癌最常见的远处转移部位，有65%～75%的乳腺癌可发生骨转移[1]，其严重影响患者的生活质量和预后生存期。

GDF2(BMP9)-cytokines huh7 A549

BMPs (GDF2)介绍骨形态发生蛋白( BMPs ) 属于转化生长因子-β 超家族,其在骨的再生和修复中起重要作用。

许多的研究还发现BMP 参与调节许多种细胞的增殖、分化和凋亡的生物学过程1BMPs家族的种类骨形态发生蛋白( bone morphogenetic protein, BMP) 属于转化生长因子- β( TGF- β) 超家族, 该家族已经发现40 多个成员,包括BMPs、生长和分化因子( GDFs)、活化素( activins)、抑制素( inhibins)、缪勒管抑制质( Muller ian inhibitor substance , MIS)和TGF -β[1-5]。

TGF -β 超家族成员是以前体大分子的形式合成,经过蛋白水解酶切割从前肽区释放出成熟蛋白[6]。

已经发现的BMPs有15 种, 根据它们氨基酸序列的类似分为 3 个亚群:BMP -2 和BMP -4 、BMP -5、BMP -8、BMP -3 和GDF -10。

除BMP -1外,每个成员都有骨诱导的功能[7]。

BMPs 对肿瘤细胞增殖的影响BMP2/4已被证实可以抑制肿瘤细胞的增殖。

Brubaker等[8]在前列腺肿瘤细胞中发现，采用BMP2/4处理的肿瘤细胞增殖能力较对照组明显降低(P<0.05)，其作用机制主要是通过Smad1信号通路上调肿瘤抑制基因细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21的表达，并引起下游Rb蛋白失活，从而抑制增殖。

目前有关BMP2/4对肿瘤细胞的抑制作用主要表现在激素敏感型肿瘤细胞中(如LNCaP，MDA-MB-231)，对非敏感型细胞则作用不明显，这可能是由于性激素在BMP2/4信号转导中起开关作用有关。

另一方面，Langenfeld等[9]在小鼠体内实验证实，BMP2蛋白含量与肺癌组织中肿瘤细胞的增殖成正比，其机制可能为Smad1/5通路上调Id-1和pERK-1/2的表达；而在无血清培养基中，BMP2则发挥相反作用。

白蛋白骨转移调控及其对肿瘤转移防治作用

白蛋白骨转移调控及其对肿瘤转移防治作用白蛋白是人体内最丰富的血浆蛋白之一，在维持体内正常生理功能方面具有重要作用。

然而，近年来的研究发现，白蛋白不仅仅是一个传输蛋白，它还在肿瘤转移中发挥着重要的调控作用。

特别是在骨转移方面，白蛋白的调控机制被认为是一个重要的研究方向。

本文将探讨白蛋白在肿瘤转移中的调控作用，并讨论其在肿瘤转移防治中的潜在应用。

白蛋白是血浆中最丰富的蛋白质，约占血浆总蛋白质的60-70％。

它在维持体内渗透压、运输营养物质和药物等方面发挥着重要的功能。

然而，最近的研究表明，白蛋白在肿瘤转移中也扮演着重要的角色。

骨转移是许多实体瘤的常见转移途径之一。

白蛋白通过调节骨转移相关细胞的生长和迁移来影响肿瘤细胞在骨髓微环境中的定植和生长。

白蛋白通过与肿瘤细胞表面的蛋白质发生相互作用，介导了肿瘤细胞与骨转移相关细胞之间的相互作用。

其中，白蛋白和转录因子Cbfa1的相互作用在骨转移中发挥着重要作用。

白蛋白能够抑制Cbfa1的表达，从而抑制骨转移相关细胞的增殖和骨转移的发生。

此外，白蛋白还参与了调节间质干细胞（MSCs）在肿瘤转移中的作用。

MSCs是一类能够向多种细胞系分化的干细胞，它们在肿瘤转移中起着重要的作用。

研究表明，白蛋白通过介导MSCs的增殖和迁移，对肿瘤细胞的生长和转移有重要影响。

白蛋白通过调节MSCs的增殖和迁移速度，影响肿瘤细胞在骨髓微环境中的再定植和生长。

白蛋白在肿瘤转移防治中的应用前景广阔。

一方面，白蛋白作为一种重要的调控因子，可以通过在肿瘤细胞中介导与转录因子Cbfa1的相互作用来抑制肿瘤细胞的生长和转移。

此外，白蛋白还可以通过干细胞干预策略，调控MSCs的增殖和迁移，从而影响肿瘤细胞在骨髓微环境中的再定植和生长。

另一方面，白蛋白还可以作为一种有效的靶向载体，用于肿瘤转移的治疗。

研究表明，通过修饰白蛋白，可以将抗肿瘤药物等载体送达到肿瘤细胞，实现对肿瘤转移的精确治疗。

总结起来，白蛋白在肿瘤转移中发挥着重要的调控作用。

细胞透明质酸的代谢和生物功能研究

细胞透明质酸的代谢和生物功能研究人类体内的透明质酸（Hyaluronic Acid，简称HA）是一种广泛存在于眼球、软骨、皮肤、血管等处的大分子聚合物。

透明质酸具有良好的水溶性、黏度、生物相容性等特性，普遍应用于医疗、美容和生态修复等领域。

细胞透明质酸是指嵌藏在细胞膜中的小分子透明质酸，其代谢和生物功能的研究不断推动着透明质酸和细胞生物学领域的进步。

一、细胞透明质酸代谢的分子机制细胞透明质酸的代谢过程主要包括四个环节：合成、内化、降解和排泄。

其中最终产物是具有生物功能的低聚透明质酸，通过质膜转运去执行特定的生物学功能。

细胞透明质酸的分子机制主要包括合成酶基因、活性、酶水平、转运蛋白和分子内稳定性等多个因素影响。

目前，细胞透明质酸的分子机制已经成为生物医学研究的热门领域，相关研究从分子生物学、生物传感器和基因工程等层面进行了深入探讨，为代谢分子机制的研究提供了重要的基础。

二、细胞透明质酸的生物功能研究1. 细胞透明质酸与细胞信号通路的关系研究细胞透明质酸与细胞信号通路的关系研究是当前研究的热点之一。

透明质酸通过激活特定的受体、介导信号转导、改变GPCRs受体等途径，影响各种进程和细胞命运的选择，如细胞周期的调节、增殖、迁移、分化等。

近年来，人们对细胞与透明质酸相互作用的机制进行了深入探究，发现透明质酸与增殖、侵袭以及转移等过程的相关性极高。

研究还表明：当细胞外透明质酸浓度不断升高，会引发一系列的功能与分化变化，激活某些细胞的相应机制，若浓度过高甚至会引起细胞”爆炸”死亡。

2. 细胞透明质酸在肿瘤诊断和治疗中的应用透明质酸对肿瘤诊断和治疗具有广阔的应用前景。

由于肿瘤组织与正常组织透明质酸含量、分布及大小等差异较大，肿瘤细胞表面的细胞透明质酸也具有一定的特异性，可用于肿瘤诊断和判断肿瘤的侵袭性。

目前，透明质酸在癌细胞治疗中的重要作用在于：降低肿瘤细胞生存的环境，并形成一种特定的实质，并且发现透明质酸是一类抑制某些肿瘤细胞的靶向治疗药物，可为肿瘤治疗带来新的可能性。

肿瘤可塑性与药物治疗抵抗

213·专家述评·肿瘤可塑性与药物治疗抵抗何丹成炜刘铭广州医科大学基础医学院（广东广州 511436）刘铭广州医科大学教授，博士生导师。

博士毕业于香港大学医学院临床肿瘤学系。

国家自然科学基金优秀青年项目获得者（2022），广东省高等学校青年珠江学者（2018），广东省珠江人才计划引进高层次人才（2017），香港青年科学家奖获得者（2014）。

担任中国病理生理学会青年委员、中国药理学会青年委员、美国癌症研究学会会员、香港科学会会员。

近年来致力于借助肿瘤遗传学、分子生物学、生物信息学等研究手段，从胚胎发育角度探索肿瘤发生发展及耐药复发的分子机制。

团队围绕肿瘤可塑性及药物靶点发现展开系列研究，开发创新型抗肿瘤药物及分子诊断标志物，并积极推动其向临床转化。

近年来以通讯作者在Sci Transl Med ，PNAS ，Nat Commun 等高影响力期刊发表多篇代表性论文。

获中国发明专利2项，美国实质审查阶段专利1项，研究成果实现对跨国公司授权转化。

【摘要】药物治疗抵抗在临床实践中成为肿瘤治疗失败的主因。

最近的研究指出，肿瘤细胞的耐药性可能源于其内部高度的细胞异质性，而这种异质性的基础则是肿瘤可塑性。

肿瘤细胞可塑性可能引发一系列反应，包括对治疗的耐药性发展、免疫系统逃逸以及对周围组织和血管系统的侵袭和转移等。

本文简要介绍肿瘤细胞可塑性的表现形式以及其在药物治疗抵抗的非遗传适应性机制与靶向治疗新策略。

【关键词】肿瘤可塑性；药物治疗抵抗；肿瘤异质性；治疗新策略DOI ：10. 3969 / j. issn. 1000-8535. 2024. 03. 001Tumor Plasticity and Therapeutic ResistanceHE Dan ，CHENG Wei ，LIU Ming School of Basic Medical Sciences ，Guangzhou Medical University ，Guangzhou 511436，Guangdong ，China【Abstract 】 Drug therapy resistance has emerged as a primary cause of treatment failure in cancer management ．Recent research indicates that the resistance of tumor cells may stem from their high degree of intracellular heterogeneity ，with the underlying basis being tumor plasticity ．Tumor cell plasticity can trigger a cascade of responses ，including the development of resistance to treatment ，evasion of the immune system ，and invasion and metastasis into surrounding tissues and the vascular system ．This article provides a brief overview of the manifestations of tumor cell plasticity and its non-genetic adaptive mechanisms in drug therapy resistance ，along with novel strategies for targeted treatment ．【Key words 】 tumor plasticity ；drug therapy resistance ；tumor heterogeneity ；novel treatment strategies基金项目：国家自然科学基金（82122048，82003773，82203380）；广东省基础与应用基础研究基金（2023A1515011416）通信作者：刘铭，E-mail ：*****************.cn导致肿瘤治疗失败的主要因素是肿瘤细胞对药物的耐药性。

SPECT低剂量CT融合显像技术在肺癌骨转移诊断中的应用

SPECT/低剂1CT融合显像技术在肺癌骨转移诊断中的应用孙伟，王国强，王叙馥，刘彬青岛大学附属医院核医学科山东青岛266003$摘要】目的探讨SPECT/低剂量CT融合显像在肺癌骨转移诊断中的应用价值。

方法选取59例肺癌疑似骨转移患者行99b T/MDP全身骨显像及SPECT/低剂量CT融合显像，以随访结果或活检病理学检查结果为诊断标准，比较两种检查方式诊断骨转移的灵敏度，特异度,准确率，阴性、阳性预测值，并分析肺癌骨转移影像学表现(结果1)59例肺癌患者疑似骨转移病灶146处，经随访确诊肺癌骨转移病灶115处，其中发生于脊椎51处，占44.35%,胸廓30处,26.09%,骨盆16处，占13.91%,四肢11处，占9.56%,颅骨7处，占6.09%；2)SPECT/低剂量CT融合显像诊断肺癌骨转移灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确率分别为：99.13%)93.55%)98.28%)93.55%)97.95%,均高于SPECT全身显像的97.39%)67.74%)91.80%)87.5%)91.10%，其中特异度、阳性预测值及准确率差异有统计学意义(Fbher=10.144)5.688)7.101,P<0.05)；3)鳞癌：脊椎、胸廓、骨盆、四肢、颅骨转移率分别为42.86%)28.57%)14.29%)7.14%)7.14%；溶骨性、成骨性骨破坏分别为75.00%)25.00%；腺癌:脊椎、胸廓、骨盆、四肢、颅骨转移率分别为46.34%、26.83%、13.41%、7.32%610%'溶骨性、成骨性骨破坏分别为68.29%)30.49%,鳞癌、腺癌骨转移部位及骨破坏类型差异无统计学意义(P>0-5)(结论SPECT/低剂量CT融合显像在鉴别诊断肺癌骨转移方面具有良好临床价值，肺腺癌骨转移发生率较高($关键词】肺癌;骨转移;低剂量CT融合显像;正电子发射断层成像/计算机断层成像中图分类号：R734.2；R817.4文献标识码:A文章编号：1006相011(2021(02F327F5Application of SPECT/low-dose CT fusion imaging in the diagnosis of bone metastases from lung cancerSUN Wei,WANG Guoqiang,WANG Xufu,LIU BinDepart/ent of Nuclear Medicine,)(2/0Hospital qf Qingdao University,Qingdao266003,P.R.China*Abstract]Objective To explore the value of SPECT/Cw-dose CT fusion imaging in diagnosis of bone metastases from lung cancer.Methods A total of59lung cancer patienW with suspected bone metastases were selected for99m Tc-MDP whole body imaging and SPECT/Cw-dose CT fusion imaging checking.Follow-up msuits or biopsy patUologicai examination resuCs were adopmd as diagnostic standard.We compared the sensitivity,specificity,accuracy,neyaUve and positive predictive value of the two examinations in the diagnosis of bone metastases,a nd analyzed the bone metastases of lung cancer.Results1)There were146suspected bone metastases in59patients with lung cancer.Among them,115bone metastases were confirmed by follow-up,of which 51occurred in the spine,accounting for44.35%,30in the thorax,accounting for26.09%,16in the pelvis,accounting for13.91%,and11in the limbs,accounting for9.56%,7in the skulls,accounting for6.09%；2)The sensitivity,specificity,positive predictive value,neyaVve predictive value,and accuracy of SPECT/Cw-dose CT fusion imaging in the diagnosis of lung cancHewHe99.13%,93.55%,98.28%,93.55%,and97.95%,espHciieH.y,which wHe highHeihan ihosHo o97.39%,67.74%,91.80%,87.5%,and91.10%ooSPECTwho.bodyimaging,oowhich ihHdi o encHin spHcioiciiy,posiiieHpediciieHea.uH,and accueacywassiaiisiica.ysignioicani(FishHe=10.144, 5.688,7.101,P<0.05)；3)FoesquamouscH.caecino-ma,ihHeaisoomHiasiasisooihHspinH,ihoeat,pH.eis,.imbs,and sku.wHeH42.86%,28.57%,14.29%,7.14%,and7.14%,respectively；osmolytiv and osteogenic bone destruction were75.00%and25.00%,respectively.As for carcinoma,themeiasiaiic aiesooihespine,ihoat,pe.eis,.imbs,and sku.wee46.34%,26.83%,13.41%,7.32%,and6.10%,espec-tively.The osmolytiv and osteogenic bone destruction were68.29%and30.49%,respectively.There was no significant diber-ence in bone metastasis and bone destruction in adenocarcinoma(P>0.05).Conclusion The SPECT/Cw-dose CT fusion imaging techniyue has good eXection in the dUferenPai diagnosis of bone metastases from lung cancer.The incidence of bone metastases in lung adenocarcinomas i s high.作者简介:孙伟（1984J,男，山东诸城人，毕业于牡丹江医学院，本科学历，技师，主要从事SPECT显像工作通信作者:刘彬主治医师E-mail:327*Key words]Lung cancer；Bone metastasis；Low-dose CT fusion imaging；Positron emission tomography/Lomputed Rmc-geaphy近年来，肺癌发病率呈明显上升趋势，尽管随着手术、放化疗以及靶向治疗等多种治疗方法的进展,但肺癌中晚期发生转移仍然常见，尤其是骨转移是肺癌常见转移方式,大量文献［1］报道骨转移的数目和部位对患者的预后具有重要影响,也是影响患者生存质量的关键因素，为此早期明确诊断，制定合理的治疗方案非常重要。

透明质酸及其衍生物在骨组织应用中的研究进展

透明质酸及其衍生物在骨组织应用中的研究进展阮超越;马维虎;李国庆【摘要】Along with the continuous development of biomaterials engineering, biomaterials in orthopaedics updates constantly,which offers a new way for the development of orthopaedics. Hyaluronic acid is a new hotspot in the research of biological materials recently. Hyaluronic acid has high viscoelasticity, plasticity, super water-holding capacity, permeability and good biological absorptivity. Modification of hyaluronic acid not only keeps the original performance,but also improves the functions,and be more adaptive to the human body. This paper summarizes the research status of hyaluronic acid and its derivatives,analyzes the problems and prospects the development trends.%随着生物材料工程学不断发展，生物材料对骨科的发展起到非常重要的作用。

由于透明质酸具有高度黏弹性、可塑性、超强的持水性、渗透性和良好的生物易吸收性等优势，同时改性的透明质酸不仅保持了原来的性能，还要完善它易降解、力学性能差等功能，使之更能适应人体，因此成为最近生物材料研究的新热点。

骨桥蛋白-一种分泌型磷酸化糖蛋白

骨桥蛋白-一种分泌型磷酸化糖蛋白骨桥蛋白-一种分泌型磷酸化糖蛋白，其分子结构中含有RGD多肽序列，骨桥蛋白主要通过与其受体整合素相互作用，参与肿瘤转移的多个过程。

学术术语来源——骨髓间充质干细胞对高转移肝癌模型的干预文章亮点：1 肝癌的转移特性是影响预后的关键因素，观察骨髓间充质干细胞对肝癌转移行为的影响情况，对于提高肝癌患者的生存期具有重要的意义。

实验将骨髓间充质干细胞移植入具有高转移潜能动物模型中，观察骨髓间充质干细胞对高转移潜能肝癌组织的影响。

2 实验结果表明，骨髓间充质干细胞对高转移潜能肝癌动物模型干预效能随时间而变化，骨髓间充质干细胞移植后第3周对肝癌抑制效果最佳，随着时间的延长，骨髓间充质干细胞抑制效能减弱，表明骨髓间充质干细胞具有抗肿瘤的特性，但具有时间性，随着时间的延长抗肝癌的特性逐渐减弱。

关键词：干细胞；骨髓干细胞；肿瘤；骨髓间充质干细胞；骨桥蛋白；骨唾液蛋白；整合素αⅤ；高转移潜能肝癌细胞；动物模型；国家自然科学基金主题词：干细胞；肿瘤；间质干细胞；骨髓；肝肿瘤；模型，动物摘要背景：骨髓间充质干细胞具备化学趋向性和归巢作用，对于促进患者免疫系统的重建、消除残留病灶及防止复发转移具有良好的效果。

目的：观察人骨髓间充质干细胞移植入动物模型对肝癌组织的影响情况及对肝癌转移潜能影响。

方法：制作高转移潜能动物模型，实验组在接种肿瘤后第7日开始尾静脉注射骨髓间充质干细胞，5×105/次，2次/周；对照组尾静脉注射骨髓间充质干细胞培养液，0.2 mL/次，实验开始后每4 d用测量肿瘤体积，肿瘤接种后14 d(2周)，21 d(3周)，28 d(4周)，35 d(5周)，42 d(6周)处死动物，称质量，取瘤块，称瘤质量，计算肿瘤质量抑制率。

PCR检测动物模型标本转移相关因子骨桥蛋白、骨唾液蛋白、整合素αⅤ基因的表达，及肿瘤标本凋亡相关因子bcl-2、bax、caspase3基因的表达。

骨形成蛋白4在胰腺癌组织中的表达及其临床意义初探

要】
目的
探讨胰腺癌组织中骨形成蛋白４Ｂ４（ＭＰ）的表达及其临床意义腺癌组织、Ｏ２１例正常胰腺组织中Ｂ４ＭＰ的表达情况，分析其与临床病理特征的关并系。结果胰腺癌组织中Ｂ４ＭＰ的阳性表达率明显高于正常胰腺组织（２１．，Ｚ３９Ｐ＝０Ｏ）＝０．１。淋巴结转移在胰腺癌组织中Ｂ４ＭＰ高表达，且与肿瘤的浸润、移有关。Ｂ４转ＭＰ组Ｂ４白阳性表达率高于无淋巴结转移组（２９９，ＭＰ蛋Ｚ＝．Ｐ＝００）Ｉ组Ｂ４白阳性表达率高于Ｉ８．。Ｉ期２ＩＭＰ蛋＋Ｉ期组（５２Ｐ：０２。结论Ｉ＝．，３．）０可以作为判断胰腺癌浸润、转移的参考指标之一。
ｊｄｅｎｔｅｎａｉｎｔｔｉｏｔｉｃｎｉｏ．ｕｇｍｅｔｆｖｓｎａｄａａｓｆｓｏｄｔｎｏｈｉｏｍｅｓｓｈｉ
［ＥＫＹＷＯＲ】Ｐｎｒａｉｃｒｉｏ；ｏｅｒｈｇｎｔｒｔｎ４ＩＤＳａｃｅｔｃｍａＢｎｐｏｅｅｉｐｏｅ；ｍｍｕｏｉｏｈｍｉｒｃａｎｍｏｃｉｎｈｓｃｅｓｙｔｔ
ａａｙｅ．ＲｅｕｔＴｅｐｓｔｅｒｔｆＢＭＰｎｔｅｃｎｅｉｓｅｗａｉｎｆａｔｉｈｒｔａｈｔｉｈｎｌｚｄｓｌｓｈｏｉｖａｅｏｉ４ｉａｃｒｔｕｓｓｇｉｃｎｌｈｇｅｎｔａｎｔｅｈｓｉｙｈ
ＣＮＸｉｇＳＮｉａＬＡＯＪ，ＵＡｉｏｕ，ＵＹｂｎＨＥｏ，ＵＷｅｉ，ＩｅＤＮＸａｈｉＬｅｉｎｊｉ（ａｃｅｔｓａｅｎｔｕｅＸａｇａｓｉｌＣｎａＳｕｈＵｉｒｉ，ｎｎＣａｇｈ０８ＣｉａＰｎｒａｃｅｓｓｔｔ，ｉｎｙｐｔ，ｅｔｌｏｔｎｖｓｙＨｕａ，ｈｎｓａ１０，ｈｎ）ｉＤｉＩｉＨｏａｒｅｔ４０

骨形态发生蛋白在乳腺癌增殖、转移中作用的初步筛选

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ｌｅｈ＇ｎｔｅＢＭＰｘｒｓｉｇａｉｈｌｖｌｒｈｇｒｑｅｃｒｈｓｎｔｅｏｅｅｐｅｓｄｉｕｎｂｅｓａｃｒｃｌｌｅＭＤＡ— ｈｓｅｐｅｓｎｔｈｇｅｅｏｉｈｆｅｕｎｙｗｅｅｃｏｅＯｂｖｒｘｒｓｅｎｈｍａｒａｔｎｅｅｌｉｃｎ
ＳｒｅｆＢＭＰｓｉｅａｔｓｓａｄｐｏｉｅａｔｏｆｈｕａｒａｔｃｃｒｃｅｎｏｎｍｔｓａｉｎｒｌｆｒｉｎｏｍｎｂｅｓａｎｅ
ＧＵＯｎＨＵＡＮＧ — ２，ＮｏｂｎＡ，ｔ１Ｄａ１，ｊａＹｉＹＩＧｕ — ｉｇＩｅ．ｉａ
ｈｕａｅｓａｅ．ＭｅｈｏｓＴｈｅｅｍｎｂｒａｔｃｎｃｒｔｄｘｐｒｓｉｎｓｏｆＢＭＰｓｉｎｄｆｈｕａｅｔｃｎｃｒｅｌｉｅｒｖｌａｅｖＲＰＣＲｅｓｏｎ１ｋｉｓｏｍｎｂｒａｓａｅｅｌｌｎｓｗｅｅｅａｕｔｄｂ０
长曲线向左上移位，ＢＭＰ７组和Ｂ而ＭＰ１１组向右下移位；痕修复实验提示ＢＭＰ划２组和ＢＭＰ４组划痕愈合提前，ＢＭＰ而７组和
Ｂ１ＭＰ１组延迟；空病毒组（Ｏ ±７０相比，ＭＰ与１５．）Ｂ２组（２ ± ｌ．）Ｂ４组（３ ± １．）１５００和ＭＰ１０２５穿膜细胞数增加，Ｂ７组（２而ＭＰ８± ５ｏ和Ｂ．）ＭＰｌ组（１．）穿膜细胞数显著降低，异有统计学意义（＜Ｏ０）１７ ±９５的差Ｐ．５。结论Ｂｓ与乳腺癌的发生和转移密切相ＭＰ

透明质酸与恶性肿瘤的研究进展

透明质酸与恶性肿瘤的研究进展摘要】透明质酸( H A ) 具有促进恶性肿瘤细胞增殖，增加细胞活力及侵润能力。

在腺癌中大量的透明质酸蓄积意味着肿瘤呈低分化和较高的侵袭性。

透明质酸能影响间质细胞的聚集、肿瘤血管生成、肿瘤细胞上皮至间质转移。

此外，HA 的降解产物还影响细胞内信号传导和血管生成。

【关键词】透明质酸肿瘤转移侵袭【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）11-0080-021 HA的分子结构及生物学性质细胞外基质( E CM) 是由相互交联的纤维蛋白网和葡萄糖胺聚糖组成并和蛋白质粘附形成蛋白聚糖。

细胞外基质的主要成分透明质酸(HA; hyaluronate) 是由N- 乙酰葡糖胺(GlcNAc)、葡萄糖醛酸(GlcA) 双糖经过2000–25,000 次反复重复组成的单链葡萄糖胺聚糖。

它可以聚合大量水分使间质呈粘滞状凝胶并通过分子水平的虑过作用使软组织在正常和病理状态下重新塑形，改变它们的生物化学性质和生物力学而产生生物效应，在周围环境发生炎症和创伤修复时可以发挥重要作用。

透明质酸由，透明质酸合成酶(HA S1-3) 产生，新合成的透明质酸分子直接挤至细胞外周或细胞外基质中。

至细胞外后可与透明质酸受体(CD44, RHAMM, 淋巴管内皮透明质酸受体等) 相结合。

HA 作用不同细胞CD44 和 RHAMM 有不同的信号处理功能，CD44 主要调节细胞增殖，而RHAMM 主要调节细胞的迁移[1] HA 降解片段在被吞噬后可完全降解或者由淋巴系统转运。

体内主要的透明质酸酶包括广泛的Hyal-1、Hyal-2 和相对较小范围的PH-20。

高分子量的HA 降解成50-100 个大小不同的糖类片段，经细胞吞噬后再经溶酶体的Hyal-1 作用产生四糖。

在许多恶性肿瘤组织中存在大量H A 片段，这些片段具有体内正常组织内HA 所没有的性质。

根据其分子大小，这些HA 可产生血管生成和抑制生长效应。

透明质酸在关节软骨修复中的应用效果研究

透明质酸在关节软骨修复中的应用效果研究近年来，透明质酸在医学领域中的应用越来越受到重视。

其中，透明质酸在关节软骨修复中的效果备受关注。

随着人类寿命的延长和年龄的增加，关节软骨退变已成为全球范围内的严重问题。

而透明质酸作为一种天然存在于人体软骨中的物质，其在关节软骨修复中的应用被越来越多的科学家所探索和研究。

透明质酸能否促进关节软骨再生？透明质酸在体内多见于关节软骨、软骨骨膜和滑膜等处。

在这些组织中，透明质酸的主要作用是为细胞提供润滑和缓冲作用，同时对胶原蛋白的合成和成熟也有重要的作用。

而针对透明质酸在软骨再生方面的研究，科学家们也取得了不少的成果。

在一些动物实验中，透明质酸在促进软骨细胞增殖和细胞外基质合成方面发挥了很好的作用。

同时，研究表明透明质酸注入到损伤的关节软骨中，还能够促进软骨再生。

这是因为透明质酸可以帮助调节炎症反应，减轻疼痛，促进软骨再生。

透明质酸在关节软骨修复中的应用随着透明质酸在软骨再生方面的作用逐步被人们认知，其在关节软骨修复中的应用也逐渐得到了实际运用。

透明质酸在关节软骨修复中主要用于两个方面：一是注射透明质酸，帮助减轻疼痛和炎症反应，促进软骨细胞增殖和软骨再生；二是将透明质酸作为关节腔内润滑剂，帮助保护关节软骨。

对于注射透明质酸这一方面，目前已有不少相关研究。

例如，一项发表在《中国实用外科杂志》上的研究显示，经过适当的制剂处理的透明质酸，在注射后能够有效缓解关节疼痛和炎症反应，同时也有助于软骨的恢复和修复。

对于将透明质酸作为关节腔内润滑剂的应用，也有不少研究显示其良好的效果。

例如，一项发表在《中国卫生产业》上的研究显示，关节腔内注射透明质酸，不仅可以有效缓解关节疼痛和炎症反应，还能够降低关节磨损和软骨退化的程度，从而保护关节软骨健康。

透明质酸在关节软骨修复中的研究进展现有研究表明，透明质酸在关节软骨修复方面的应用取得了不少成果。

但同时也有一些不足之处。

例如，目前研究透明质酸应用范围较广，但是临床疗效难以确定；透明质酸的剂量和疗程等问题也需要进一步研究。

透明质酸在常见恶性肿瘤中的研究进展

透明质酸在常见恶性肿瘤中的研究进展姚鹏磊，陈　鑫，颜　涛，杨　赫，刘怀垒，赵世光ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｈｙａｌｕｒｏｎａｎｉｎｃｏｍｍｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓＹＡＯＰｅｎｇｌｅｉ，ＣＨＥＮＸｉｎ，ＹＡＮＴａｏ，ＹＡＮＧＨｅ，ＬＩＵＨｕａｉｌｅｉ，ＺＨＡＯＳｈｉｇｕａｎｇＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＨａｒｂｉｎ１５０００１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ（ＨＡ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ（ＥＣＭ），ｗｈｉｃｈｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｍａｎｙｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｓｕｃｈａｓｅｍｂｒｙｏｎｉｃｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｃｅｌｌｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｉｔｈａｓｂｅｅｎｆｏｕｎｄｔｈａｔＨＡｉｓａｌｓｏｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｗｈｉｃｈｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｇｒｏｗｔｈ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆａｖａｒｉｅｔｙｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｂｙｂｉｎｄｉｎｇｗｉｔｈｃｅｌｌｓｕｒｆａｃｅｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｎｇｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｃａｓｃａｄｅ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ＨＡａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒｓｃａｎａｌｓｏｂｅｕｓｅｄａｓｔｕｍｏｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ，ｗｈｉｃｈｈａｖｅｉｍｐｏｒｔａｎｔａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｓｉｎｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｊｕｄｇｍｅｎｔ，ｐｒｏｇｎｏｓｉｓｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒｓ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＨＡｉｎｓｅｖｅｒａｌｃｏｍｍｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ，ｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒ，ＣＤ４４，ＲＨＡＭＭＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（１２）：２１７０－２１７３【指示性摘要】透明质酸（ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ，ＨＡ）是细胞外基质（ＥＣＭ）的重要成分，参与胚胎发育、细胞再生和伤口愈合等许多生物过程。

细胞骨架与肿瘤转移的关系研究

细胞骨架与肿瘤转移的关系研究随着现代医学技术的不断发展，人们对癌症的认识也日渐深入。

然而，肿瘤转移依然是临床上很难破解的问题之一。

近年来，越来越多的研究表明，细胞骨架与肿瘤转移之间存在着密切关系，探究其中的机制成为了研究肿瘤转移的重要方向之一。

一、细胞骨架的基本知识细胞是人体的基本单位，也是所有生命体的基本单位。

每个细胞内都有着细胞骨架的存在。

细胞骨架是由微观结构蛋白质单元组合而成的网络系统，包括微管、微丝和中间纤维三种结构。

微管是一种发现于羰基体、细胞骨架和细胞器中的管状蛋白质结构，作用是维持细胞的形态，参与有丝分裂和细胞极性维持等诸多生命活动。

微丝以肌动蛋白为主要构【AAA1】成分，具有收缩和运动功能，另外还能通过黏附蛋白与细胞外基质相连，实现细胞的生长、分化、迁移等生命功能。

中间纤维由多种类型的类胶原家族蛋白聚合而成，主要起到支持、维护和保护细胞功能的作用。

二、细胞骨架与肿瘤转移肿瘤转移是一种癌症侵袭远处器官和组织，导致恶性肿瘤形成的过程。

肿瘤细胞具有高度可塑性和浸润性，能够在体内迁移和定居，并在新的部位持续生长和扩散。

众所周知，肿瘤细胞在体内运动和定居需要依托细胞的运动和黏附功能。

这正是细胞骨架的作用所在。

细胞骨架不仅决定细胞的结构形态，同时也对细胞的迁移、黏附、浸润、抗毒性等多种生命功能发挥重要作用。

许多研究表明，细胞骨架异常和肿瘤的发生、发展是密切相关的。

细胞骨架异构和转移的特殊能力，使肿瘤细胞能够逃避免疫系统的攻击，同时亦能在机体内不断迁移和扩散，最终诱发恶性肿瘤的形成。

三、探索细胞骨架与肿瘤转移的机制近年来，细胞生物学领域涌现了大量涵盖肿瘤转移多个方面的最新摸索，以期在细胞生长、迁移和抗癌免疫等方面探明其机制。

以下是目前已有的一些研究成果：1、细胞骨架对癌症转移的影响是多因素决定的。

众所周知，细胞骨架的构成与外界环境紧密相关。

在肿瘤复杂的物理和化学环境中，肿瘤细胞的微观环境不同于正常细胞，会进一步影响细胞骨架的组成结构和生理功能，最终影响肿瘤转移。

骨形态发生蛋白信号通路在肺癌进展及骨转移中的作用研究进展

骨形态发生蛋白信号通路在肺癌进展及骨转移中的作用研究进
展
邢金毅;刘书中;周熹;梁安南;刘勇
【期刊名称】《中华骨与关节外科杂志》
【年(卷),期】2024(17)1
【摘要】肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,肺癌骨转移是肺癌患者病程中常见的重要问题。

骨形态发生蛋白(BMP)信号通路在肺癌生长、局部进展和骨转移中发挥的重要作用逐步被揭示。

本文对BMP信号通路在肺癌局部进展及肺癌骨转移过程中的关键作用进行综述,以期明确BMP信号通路在肺癌骨转移中的作用机制,为肺癌的靶向治疗提供新的思路和方法。

【总页数】6页(P84-89)
【作者】邢金毅;刘书中;周熹;梁安南;刘勇
【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科
【正文语种】中文
【中图分类】R738.1
【相关文献】
1.肺癌驱动基因与PD-1/PD-L1信号通路相互作用在非小细胞肺癌发生发展中的研究进展
2.CD39/CD73及其介导的腺苷信号通路在肺癌免疫调控中的作用及研究进展
3.经典Hedgehog信号通路在肺癌发生发展中的作用及其相关靶向治疗研究
进展4.骨形态发生蛋白9在成骨分化中的作用与信号通路研究进展5.骨形态发生蛋白信号通路在牙本质发育中作用机制的研究进展
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透明质酸-明胶双网络水凝胶促进骨髓间充质干细胞成骨分化的作用

透明质酸-明胶双网络水凝胶促进骨髓间充质干细胞成骨分化的作用陈明姣;范先群【摘要】目的·通过双网络(double network,DN)方法构建一种高强度的天然高分子水凝胶,并探讨其对大鼠骨髓间充质干细胞(rat bone mesenchymal stem cells,rBMSCs)成骨分化的促进作用.方法·通过两步光交联法制备透明质酸-明胶双网络(HA-Gel DN)水凝胶,并通过扫描电子显微镜、溶胀、压缩和降解实验评估其物理化学性能.CCK-8和荧光染色检测rBMSCs在水凝胶上的活性和铺展、贴附、增殖能力;定量PCR和Western blotting检测rBMSCs的成骨分化能力.结果·与HA水凝胶和Gel水凝胶相比,HA-Gel DN水凝胶有更适宜于rBMSCs成骨分化的吸水和保水性能[(12.6±0.7)倍,(10.3±0.4)倍],更强的力学性能[(43.7±5.6) kPa]以及更慢的降解速率[12周,(82.3±3.9)％].体外实验显示HA-Gel DN水凝胶具有良好的生物相容性,定量PCR显示它能够促进rBMSCs成骨相关基因(Runx2、BSP、OPN、OCN、OSX和ALP)的表达,Western blotting显示它显著提高rBMSCs 成骨相关蛋白(OPN、OSX和BSP)的表达.结论·HA-GelDN水凝胶具有良好的生物相容性和诱导rBMSCs成骨分化的能力,为DN水凝胶成为潜在的骨缺损修复材料提供了新的实验依据.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(038)007【总页数】10页(P722-731)【关键词】双网络水凝胶;物理化学性能;大鼠骨髓间充质干细胞;成骨分化【作者】陈明姣;范先群【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科,上海市眼眶病眼肿瘤重点实验室,上海200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科,上海市眼眶病眼肿瘤重点实验室,上海200011【正文语种】中文【中图分类】R777.5近年来，基于干细胞、生长因子和支架材料的组织工程技术在骨缺损修复方面取得了巨大的成就，这为骨缺损修复提供了一种有前景的治疗方案[1-4]。

成骨性骨转移的发生机制及其诊治现状_刘巍

２００７年第３４卷第１９期ＡｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｉｎｔｈｅＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＯｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃＭｅｔａｓｔａｓｉｓＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｃｈａｎｉｓｍ，ＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔＬｉｕＷｅｉＦｅｎｇＬｉＲｅｖｉｅｗｅｄｂｙＨａｏＸｉｓｈａｎＴｈｅＦｏｒｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇＡｂｓｔｒａｃｔＢｏｎｅｉｓａｃｏｍｍｏｎｓｉｔｅｏｆｃａｎｃｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎ－ｃｌｕｄｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｒａｃｔｕｒｅｓ，ｈｙｐｅｒｃａｌｃｅｍｉａ，ｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄｂｏｎｅｐａｉｎ．Ｔｈｅｓｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｈａｖｅａｐｒｏｆｏｕｎｄｉｍｐａｃｔｏｎｐａｔｉｅｎｔｓ＇ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅａｎｄｌｅａｄｔｏｉｍｐａｉｒｅｄｍｏｂｉｌｉｔｙ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｅｔａｓｔａｓｉｓｈａｓｂｅｅｎａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｐｉｃｉｎｃａｒｃｉｎｏｍａｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｂｏｎｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｃａｎｂｅｃｌａｓｓｉ－ｆｉｅｄｉｎｔｏｏｓｔｅｏｌｙｔｉｃ，ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃ，ａｎｄｍｉｘｅｄ，ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｂｏｎｅｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ．Ｔｈｅｍａｉｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｖｏｌｖｅｓｃｙｔｏｋｉｎｅｓｗｈｉｃｈｓｔｉｍ－ｕｌａｔｅｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｂｏｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ．Ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃｍｅｔａｓｔａｓｉｓｃａｎｂｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｂｏｎｅｓｃａｎｎｉｎｇ，Ｘ－ｒａｙ，ＣＴａｎｄＭＲＩ．Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎ－ｃｌｕｄｅｓｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ，ｅｘｔｅｒｎａｌｒａｄｉａｔｉｏｎ，ｉｎｔｅｒｎａｌｒａｄｉａｔｉｏｎ，ｓｕｒｇｅｒｙ，ａｎｄａｄｍｉｎｉｓｔｒａ－ｔｉｏｎｏｆｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓａｎｄａｎａｌｇｅｓｉｃｓ．Ｔｈｅｓｅｔｈｅｒａｐｉｅｓｓｈｏｕｌｄｂｅｃｏｍｂｉｎｅｄｔｏａｃｈｉｅｖｅｔｈｅｂｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓ．ＫｅｙｗｏｒｄｓＯｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃｍｅｔａｓｔａｓｉｓＭａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒＭｅｃｈａｎｉｓｍＤｉａｇｎｏｓｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ成骨性骨转移的发生机制及其诊治现状刘巍冯莉综述郝希山①审校河北医科大学第四医院肿瘤内科（石家庄市０５００１１）摘要骨转移是恶性肿瘤的常见并发症，一旦发生骨转移，患者常伴有严重疼痛、病理性骨折、高钙血症及神经压迫综合症，且预后较差。

不同相对分子质量透明质酸对还原型谷胱甘肽透皮吸收的影响_NormalPdf

学报Journal of China Pharmaceutical University2021，52（2）：203-210203不同相对分子质量透明质酸对还原型谷胱甘肽透皮吸收的影响唐泽严1，郭学平2，温喜明2，王玉玲2*，吕慧侠1**（1中国药科大学药学院药剂系，南京211198；2山东华熙海御生物医药有限公司，济南250010）摘要研究不同相对分子质量透明质酸（HA）对还原型谷胱甘肽（GSH）在SD大鼠离体皮肤中透皮吸收和储留能力的影响。

采用Franz扩散池法考察了不同相对分子质量HA对GSH的体外经皮渗透量及在不同层次皮肤中储留量的影响；利用分子对接AutoDock研究了GSH与HA的相互作用；采用全反射傅里叶红外变换光谱（ATR-FTIR）和H&E切片染色表征HA 作用于皮肤后，大鼠角质层中脂质和蛋白的变化及影响。

离体透皮实验结果表明，不同相对分子质量的HA对GSH透过皮肤的药量有显著影响，且随着HA的相对分子质量增加，阻碍GSH透过皮肤的作用越强；而在皮肤储留方面，不同相对分子质量的HA均能增加GSH在角质层中的储留量，7000以下相对分子质量的HA还能显著增加GSH在真皮层中的储留。

分子对接结果表明，HA与GSH具有较为强烈的相互作用，可以形成分子间氢键；而ATR-FTIR和HE染色结果则表明，HA可以与皮肤角质层中的脂质与角蛋白发生作用。

这种相互作用增加药物的角质层渗透能力，但是作为水溶性的GSH，可能其可以与HA形成分子间氢键的缘故，被网罗在HA水凝胶结构中，从而导致GSH透过完整皮肤的药物量降低；但同时这种相互作用也提供了形成GSH的储库作用，增加了其在皮肤中的储留。

通过不同相对分子质量的HA的增加GSH在离体皮肤角质层和真皮层中的储留量的比较，结果显示，低相对分子质量的HA储留能力最好。

关键词还原型谷胱甘肽；透明质酸；系统吸收；皮肤储留；全反射傅里叶变换红外光谱；分子对接中图分类号R944文献标志码A文章编号1000-5048（2021）02-0203-08doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20210209引用本文唐泽严，郭学平，温喜明，等.不同相对分子质量透明质酸对还原型谷胱甘肽透皮吸收的影响［J］.中国药科大学学报，2021，52（2）：203–210.Cite this article as：TANG Zeyan，GUO Xueping，WEN Ximing，et al.Effects of hyaluronic acid with different molecular weight on the trans⁃dermal absorption of reduced glutathione［J］.J China Pharm Univ，2021，52（2）：203–210.Effects of hyaluronic acid with different molecular weight on the transder⁃mal absorption of reduced glutathioneTANG Zeyan1,GUO Xueping2,WEN Ximing2,WANG Yuling2*,LYU Huixia1**1Department of Pharmacetics,School of Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing211198;2Shandong Huaxi Haiyu Biological Medicine Co.,Ltd.,Ji'nan250010,ChinaAbstract This paper aimed at studying the effects of hyaluronic acid(HA)with different molecular weights on the transdermal absorption and retention of reduced glutathione(GSH)in the isolated skin of SD rats.Franz dif⁃fusion cell method was used to investigate the effects with different molecular weights HA on the in vitro transder⁃mal penetration of GSH and the storage in different layers of the skin.AutoDock molecular docking was used to study the interaction between GSH and HA.Attenuated total reflection Fourier transformed infrared spectrosco⁃py(ATR-FTIR)and H&E section staining were used to characterize the changes and effects of lipids and proteins in the rat stratum corneum after HA acts on the skin.The results of in vitro transdermal experiments showed that HA with different molecular weights had a significant impact on the amount of GSH passing through the skin, that as the molecular weight of HA increased,the effect of preventing GSH from passing through the skin became stronger,that in terms of skin storage,HA with different molecular weights could increase the storage of GSH in收稿日期2020-12-28通信作者*Tel：136********E-mail：wangyl@**Tel：139********E-mail：lvhuixia@学报Journal of China Pharmaceutical University2021，52（2）：203-210第52卷the stratum corneum,and that HA with a molecular weight below7K could also significantly increase the storage of GSH in the dermis.The molecular docking results showed that HA and GSH had a relatively strong interac⁃tion,which could form intermolecular hydrogen bonds;and the results of ATR-FTIR and H&E staining showed that HA could interact with lipids and keratins in the stratum corneum of the skin.Such interaction can increase the permeability of the stratum corneum of the drug,however,as a water-soluble GSH,it may be involved in the formation of intermolecular hydrogen bonds with HA.In the structure of HA hydrogel,the amount of GSH drug passing through the intact skin is reduced;but at the same time,this interaction also provides a reservoir for the formation of GSH,thus increasing its storage in the skin.Through comparison of the storage capacity of GSH in the stratum corneum and dermis of the isolated skin due to the increase of HA with different molecular weights,it has been found that the storage capacity of HA with low relative molecular weight is the best.Key words reduced glutathione;hyaluronic acid;transdermal absorption;skin retention;attenuated total re⁃flection Fourier transformed infrared spectroscopy(ART-FTIA);molecular docking透明质酸（hyaluronic acid，HA）又称玻尿酸，是由D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的双糖单位的糖胺聚糖。

非小细胞肺癌间质上皮细胞转化因子14外显子跳跃突变的研究进展

非小细胞肺癌间质上皮细胞转化因子14外显子跳跃突变的研
究进展
刘艳萍;罗敏
【期刊名称】《临床医药实践》
【年(卷),期】2024(33)1
【摘要】近年来,随着肿瘤分子生物学研究的不断深入,以表皮生长因子受体为首的分子靶向治疗开启了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的新篇章,患者总生存期(OS)得到显著延长。

间质上皮细胞转化因子(MET)14外显子跳跃突变作为非小细胞肺癌的潜在驱动基因引起人们的关注,MET 14外显子跳跃突变是NSCLC患者治疗的新靶点之一^([1])。

目前已有多种MET-络氨酸激酶抑制剂(TKIs)正在进行临床研究,包括克唑替尼、卡马替尼、替泊替尼、赛沃替尼和谷美替尼等。

本文讨论非小细胞肺癌的MET 14外显子跳跃突变的分子生物学、治疗方法及其发展中遇到的各种挑战。

【总页数】5页(P61-65)
【作者】刘艳萍;罗敏
【作者单位】南宁市第二人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.MET14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌中的研究进展
2.间质上皮细胞转化因子扩增非小细胞肺癌患者的临床病理特征与预后分析
3.表皮生长因子受体20外显子插入突变的非小细胞肺癌靶向治疗研究进展
4.真实世界中MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌的疗效分析
5.晚期非小细胞肺癌MET 14外显子跳跃突变的治疗新进展
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