主管药师基础知识第15讲

一、本讲主要内容

抗生素

维生素

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第十六章抗生素

一、ββ-内酰胺类抗生素

一、

1.基本结构（熟练掌握）

β-内酰胺环，与五元环或六元环稠合

具有四元β

⑴具有四元

⑵与N相邻的C2碳原子连有羧基

⑶β-内酰胺环N原子3位具酰胺侧链

⑷内酰胺环与稠合环不共平面，羰基和氮原子不共轭

⑸分子中具多个手性碳：如青霉素的2、5、6位和头孢菌素的6、

7位，因而均具有旋光性。

青霉素：2S、5R、6R

头孢菌素：6R、7R

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3.天然青霉素（熟练掌握）

⑴性质

a.不耐酸碱

稀酸室温，分子内重排失活。

强酸条件下酰胺侧链水解和

强酸条件下酰胺侧链水解和ββ-内酰胺环开环, 失去活性

碱性条件下水解产生青霉噻唑酸失效（青霉素G钠或钾盐，粉

针剂）

不耐酶：细菌可产生ββ-内酰胺酶使其失去抗菌活性

⑵不耐酶：细菌可产生

⑶抗菌谱窄：对G＋敏感，对大多数G－无效

5

6APA

耐酶青霉素的结构特点是

A. 6位侧链引入疏水性基团

B. 6位侧链引入极性基团

C.6位侧链引入位阻较大基团

D.6位恻链引入吸电子基团

E.6位侧链引入供电子基团

C

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半合成青霉素的构效关系

半合成青霉素的构效关系((掌握

掌握))

(1)2位的羧基是保持活性的必需基团

(2)

(2)青霉素母核的

青霉素母核的双环及环上的三个手性中心的构型对保持活性是必需

的

(3)6

(3)6位氨基侧链可用不同的杂环进行取代，其活性可以得到适当增强。

位氨基侧链可用不同的杂环进行取代，其活性可以得到适当增强。

当侧链的取代基含有极性基团，可拓宽其抗菌谱，增强其活性。引入

吸电子基团能提高药物对酸的稳定性，引入位阻基团能增加药物对内

酰胺酶的抵抗能力。

(4)6

(4)6位碳原子上的氢用甲基或者甲氧取代，将导致活性降低。但

位碳原子上的氢用甲基或者甲氧取代，将导致活性降低。但甲氧

基的取代可增加药物对内酰胺酶的抵抗能力。

(5)3

(5)3位的二甲基并非为活性所必需的基团

位的二甲基并非为活性所必需的基团

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青霉素

G 钠（熟练掌握）结构、稳定性和用途

在酸、碱条件下均不稳定，发生分子重排和水解。不能口服，粉针剂

对某些酶不稳定

生产过程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏源过敏源的抗原决定簇：青霉噻唑基交叉过敏反应

第一个用于临床的抗生素，用于治疗G+，如链球菌抗菌谱窄、半衰期短、耐药性、过敏

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氨苄西林

⑴侧链游离氨基，易生成聚合物

⑵α-氨基酸性质，与茚三酮试液显紫色

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阿莫西林（熟练掌握）性质和用途

结构特点：结构特点：66位连有位连有2-2-2-氨基氨基氨基--（4－羟基－苯乙酰氨基）结构中有酸性的羧基，弱酸性的酚羟基，碱性的氨基。侧链引入手性碳，引入手性碳，R

R 构型，右旋体。也会发生青霉素的降解反应和氨苄西林的聚合反应。临床主要用于敏感菌所致泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染，口服吸收较好。

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头孢哌酮钠（熟练掌握）性质和用途

⑴7位手性碳，位手性碳，R

R 构型活性强⑵羟肟酸铁反应：羟胺、硫酸铁胺显红棕色⑶苯酚结构：与重氮苯磺酸偶合，显橙红色第三代耐酶广谱头孢菌素

亚胺培南（熟练掌握用途）

碳青霉烯类广谱抗菌药，在临床上通常和西司他丁

合并使用。西司他丁为肾肽酶抑制剂，可防止亚胺

培南在肾脏被肾肽酶破坏，延长作用时间。

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碳青霉烯类与青霉素类结构的区别是

A.A.噻唑环上碳原子取代了硫原子

噻唑环上碳原子取代了硫原子B.B.噻唑环上碳原子取代了硫原子，并在噻唑环上碳原子取代了硫原子，并在噻唑环上碳原子取代了硫原子，并在2

2～3位之间有一不饱和键

C.C.噻唑环上无羧基

噻唑环上无羧基D. D. ββ-内酰胺内酰胺6

6位用甲氧基代替氢原子E ．噻唑环改成噻嗪环

B

6.6.ββ-内酰胺酶抑制剂

内酰胺酶抑制剂

耐药菌产生一种

内酰胺酶，使ββ-内酰胺抗生素在未发挥作

耐药菌产生一种ββ-内酰胺酶，使

用之前钝化失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。ββ-内酰

用之前钝化失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。

胺酶抑制剂与酶活性中心不可逆反应，使酶失活。可与ββ-内

胺酶抑制剂与酶活性中心不可逆反应，使酶失活。可与

酰胺抗生素联合应用起协同作用

复合物

结构类型：

氧青霉烷类：克拉维酸

1.1.氧青霉烷类：克拉维酸

2.2.青霉烷砜类：　舒巴坦

青霉烷砜类：　舒巴坦

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克拉维酸钾（熟练掌握）

用途

第一个

第一个ββ-内酰胺酶抑制剂

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氨曲南（熟练掌握）

用途

。对各种ββ-内酰

单环ββ-内酰胺类。对各种

人工合成的单环

胺酶稳定；能透过血脑屏障；耐受性好，副作

用少；不发生交叉过敏反应。

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