土槿皮乙酸对胰腺癌AsPC-1细胞增殖和凋亡的影响

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土槿皮乙酸诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡及机制

响，及其诱导胃癌细胞凋亡与ＭＡＫ信号转导通路Ｐｓ
之间的关系。
１材料与方法
１１细胞株与细胞培养科传代培养，含１％胎牛血清的ＲＭＩ１４在０Ｐ６０
培养液、和湿度，和温度为３ ℃ ，ｏ饱饱７ｃ浓度为５的培养箱中培养。％１２材料．ＲＭＩ１４Ｐ６０培养基购自Ｇｂｏ司、ｉｃ公胎牛血清购自天津灏洋生物制品公司；唑蓝噻（Ｔ、丹明１３购自ＳｇＭＴ）罗２ｉｍａ公司；ｎｅｉＶＡｎｘｎ — ＦＴＩＣ凋亡检测试剂盒购自晶美公司；—ＮＪＫ、 — ＰＪＫ、ＮＰｐ８ｐ８ＰＥＫ、Ｒ３、３、 — ＲＥＫ均购自ＣｌＳｇａ公司；ａ、ｅｉｌｌｎｂｘ
维普资讯
中国药理学通报
Ｃｉｅｈ￣ｈｎｓＰａｅ
ｏｇｃｌｕｌｉ２０ｙ２５：０６ｌｉｌｔｏａＢｅｎ０８Ｍａ；４（）６１～
・６１・０
土槿皮乙酸诱导人胃癌Ｓ７０细胞凋亡及机制ＧＣ９１
中发现，ＰＭＡＫ信号传导通路异常与肿瘤发生、展发
关系密切，因此此通路成为抗肿瘤治疗的一个新靶点Ｊ。本研究试图探讨ＰＢ对胃癌细胞增殖的影Ａ
的抑制作用，呈时间和浓度依赖性。电镜结果显示０５并．ＩｏＬＰＢ作用２，￣ｌ・Ａｍ４ｈ后核染色体聚集、边集，２ｈ凋亡７小体形成。用０５ＩｌＰＢ处理ＳＣ９１细胞１、．ｍｏ・ＬＡ￣Ｇ７０２２、８７，ｎｅｉ／Ｉ４４、２ｈＡｎｘＶＰ双染检测细胞的早期凋亡，ｎ其早期凋亡率分别为１．６、５９％，３１％，９０％，对照００％１．８２．２２．６而组的早期凋亡率仅为０９（．％Ｐ＜００）。罗丹明染色检测．５线粒体膜电位，．ｍｏ・浓度的ＰＢ作用于ＳＣ９１０５ＩｌＬ￣ＡＧ７０细胞１２ｈ后，线粒体膜电位开始下降并随时间延长而逐渐增加，２２４、２ｈ线粒体膜电位下降分别为２．６、１、４、８７６３％

土槿乙酸对不同人肿瘤细胞系的抑制作用及机制

后，Ｇ、Ｇ８３Ｓ一８细胞Ｇ／ＡＳＭＣ０、Ｋ２Ｍ期细胞百分比明显增加（００）Ｐ＜．５。结论
活ＰＡｙ表达有关。ＰＲ
ＰＡＬＢ在体外能明显诱导肿瘤细胞
Ｇ／：Ｍ期阻滞，在表达野生型ｐ３的肿瘤细胞，５可能与抑制ｐ３表达有关；５在表达突变型ｐ３的肿瘤细胞，５可能与激
ｄｓｎｍ —ｅｅｄｎｍｎｅ（ｌＰ＜．５．ＴｅｅｐｅｓｎｏＰＲＮａｔｅｔｎｅｔｎＭＣ０ｅｓｔｅｏｅａｄｔｅｄｐｎｅｔａｎｒａ００）ｈｘｒｓｉＰＡｙｍＲＡｗｓｈｒｇｓｉＧ８３ｃｌ，ｈｉｌｏｆｓｏｓｃｎａＭＭＣ７１ｅｓｔｅｏｅＯＯｃｌ．ＡｔｅｔａｅｔｆＬＢ（０ＩｏＬ，ｅｅｅｃｎａｅｆｅｏｄｒｉＳｙｎ７２ｉ，ｈｗｓｉＬＶｅｓｆｒｈｅｔｎｏＡ１ｍｌ）ｔｉｐｒｅｔｃｌｌｔｎｌｅｔｒｍＰｘ／ｈｃｌｇｏ
ｇｏｔｈｓｅｅｉｔｒｅｔｄｗｔｉｅｅｔｏｃｎｒｔｎｆＬＢ．ＴｅｓｒｉａａｅｏｍｏｅｌｗｒｅｔｄｂＩ１ｒｗｈｐａｅｗｒｎｅｖｎｅｉｈｄｆｒｎｎｅｔｉｓｏＡｃａｏＰｈｕｖｖｌｒｔｆｔｒｃｌｅｅｔｓｅｙＭ，ＩｕｓＴ：
ａｙｅｙｆｗｃｔｍｅｒ．ＲｅｕｔＴｅｓｒｉａａｅｏｍｏｅｌｄｃｅｓｄｓｎｆａｔｆｒｈｎｅｖｎｆＬｎａｌｚｄｂｏｙｏｔｌｙｓｌｈｕｖｖｌｔｆｔｒｃｌｅｒａｅｉｉｃｎｌａｔｅｉｔｒｅｅｏＡＢｉｓｒｕｓｇｉｙｅｔＰ

土槿乙酸对人肝癌细胞中血管内皮生长因子表达的影响

ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｍａＢＥＬ一７４０２ｃｅｌｌｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＢＥＬ一７４０２ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｃｕｌｔｕｒｅｄｗｉｔｈＰＡＢｆ０，０．５，１．０，
２．０．４．０ａｎｄ８．０Ｉｘｍｏｌ・Ｌ－１ｆｏｒ６ｈａｎｄｓｔａｉｎｅｄｗｉ山０．４％ｔｒｙｐａｎｂｌｕｅ．Ｔｈｅｃｅｌｌｖｉａｂｉｌｉｔｙｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｃａｌｃｕｌａｔｅｄｕｎｄｅｒ
癌细胞ＢＥＬ一７４０２中ＶＥＧＦｍＲＮＡ和蛋白的表达。
ＰＡＢ可抑制人肝
【关键词】细胞系，肿瘤；肝肿瘤；血管内皮生长因子类；逆转录聚合酶链反应；印迹法，蛋白质；土槿乙酸【中图分类号】Ｒ７３５．７【文献标识码】Ａ【ＤＯＩ】１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．０２５３ — ９８９６．２０１４．０１．００４
ＴｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆＰｓｅｕｄｏｌａｒｉｃＡｃｉｄｏｎｔｈｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＶＥＧＦｉｎＨｅＤａｔＯｃｅｌｌｕＩａｒＣａｒｃｉｎｏｍａＣｅｌｌｓ
ｔｈｅｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．ＴｈｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷＳＴ一８ａｎａｌｙｓｉｓ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＶＥＧＦｍＲＮＡｉｎＢＥＬ一７４０２ｃｅｌｌｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｕｓｉｎｇＲＴ —ＰＣＲｍｅｔｈｏｄ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＶＥＧＦｐｒｏｔｅｉｎｉｎＢＥＬ一７４０２ｃｅｌｌｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｕｓｉｎｇＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｓｓａｙ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＢＥＬ一７４０２ｃｅｌｌｓｂｅｔｗｅｅｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔＰＡＢｔｒｅａｔ．ｍｅｎｔｇｒｏｕｐｓａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＷｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＰＡＢ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＶＥＧＦｍＲＮＡｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ

土槿乙酸衍生物抗炎机制的研究

临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2018 年第 5 卷第 13 期2018 Vol.5 No.13105土槿乙酸衍生物抗炎机制的研究郭星雨，赵玉娟，刘明皓，李伟鑫，赵天一，吴婷，丁晨晨，贾虎，王赟（中国人民武装警察部队后勤学院，天津 300309）【摘要】目的分析土槿乙酸衍生物抗炎机制。

方法建立T 细胞接到的迟发型超敏反应模型，通过土槿乙酸衍生物对其进行干预。

结果观察组小鼠耳肿胀度明显低于对照组，同时观察组小鼠IL-10明显高于对照组，所有差异均显著（P ＜0.05）。

结论土槿乙酸衍生物能够起到较好抗炎效果。

其主要机制为上调IL-10。

【关键词】土槿乙酸；衍生物；抗炎机制【中图分类号】R96 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.13.105.01土槿乙酸是土槿皮中的物质，土槿皮是我国特有植物金钱松的斤根树皮以及根树皮，是临床使用的常见药物。

能够对神经性皮炎、湿疹以及癣类疾病起到较好效果[1]。

在当前的研究中显示，土槿乙酸衍生物是土槿皮发挥治疗效果的主要物质，能够起到抗血管生成、抗炎以及抗真菌等诸多药理学反应。

本研究对土槿乙酸衍生物的抗炎机制进行分析，具体报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料使用氧化还原的方法得到六氢化土槿乙酸，使用HPLC 测定后显示纯度高于98%，将其溶于DMSO 中，浓度1mmol/L ，滤过后在-20℃的环境下保存。

小鼠为中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心，数量20只。

均为6～8周雌性，体重（19.63±2.37）g ，清洁级Balb/c 。

本研究中的所有实验操作均符合伦理学标准。

1.2 方法1.2.1 动物模型建立可建立迟发型超敏反应模型，在实验前1天，对小鼠腹部涂抹8%Na2S 溶液去毛，面积2×2 cm ，实验当天需涂抹0.5%的DNFB40 μL 致敏。

土槿皮乙酸抗肿瘤作用的研究进展

土槿皮乙酸抗肿瘤作用的研究进展土槿皮乙酸是中药土槿皮的主要活性成分之一，国内外文献资料报道土槿皮乙酸具有抗肿瘤、抗菌、抗早孕、抗血管生成等作用。

本文对近年来土槿皮乙酸的抗癌作用及机制研究进行综述，以期促进其更广泛的临床应用。

标签：土槿皮乙酸；抗肿瘤；综述金钱松主要分布于我国江苏、安徽、浙江、江西等长江中下游温暖地区，具有祛风除湿，杀虫止痒的功效，常作为中医疥癣、湿疹及神经性皮炎等外科疾病的用药。

土槿皮乙酸（PseudocaricAcid B，PAB）是土槿皮主要的生物活性成分，现有一些研究表明PAB在抗肿瘤方面具有潜在的巨大价值。

有鉴于此，探索PAB 抗肿瘤活性及其相关机制，对深度挖掘PAB的临床应用价值具有极其重要的意义。

1 土槿皮乙酸理化性质PAB的单体是二萜酸，分子式为C23H2808，分子量为432.464。

PAB可能对环境有危害，尤其对水体的影响，疏水参数参照值为 2.32，氢键受体数量为84，氢键供体数量为13，可旋转化学键数量为75，拓扑分子极性表面积为1166，重原子数量为31，常在干燥阴凉环境中密闭保存。

2 土槿皮乙酸抗肿瘤的分子机制目前为止，包括PAB在内的许多中草药已被证明在肿瘤治疗中具有很好的疗效，包括促进肿瘤减小并消失，防止肿瘤复发和转移，减轻癌症相关症状，延长存活率等。

諸多研究表明，PAB对肝癌、宫颈癌、乳腺癌和肺癌等肿瘤均有显著的治疗作用，其中PAB对KB、A-549、HCT-8，P-388等肿瘤毒株细胞的细胞毒作用尤为显著。

以下将根据最近的研究，总结PAB对癌细胞的影响和机制。

2.1 PAB抑制肿瘤细胞增殖和调节细胞周期与正常细胞一样，肿瘤细胞也通过有丝分裂增殖，因此细胞死亡通常发生在异常有丝分裂期间或之后。

有丝分裂异常可能会扰乱细胞周期分布，进一步引发衰老，从而抑制细胞增殖。

PAB已被证明能够阻止有丝分裂并引起许多肿瘤细胞中的细胞周期阻滞。

段等发现PAB可以基于DNA含量分布来阻断G2/M期的MCF-7细胞。

土槿皮乙酸作为诱导肿瘤细胞凋亡的药物的应用[发明专利]

专利名称：土槿皮乙酸作为诱导肿瘤细胞凋亡的药物的应用专利类型：发明专利
发明人：龚显峰,安巍巍,李强,赵学玲,王阳,吴振
申请号：CN200610009948.9
申请日：20060424
公开号：CN101062026A
公开日：
20071031
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：土槿皮乙酸作为诱导肿瘤细胞凋亡的药物的应用，土槿皮乙酸是从土槿皮中提取出的一种有效成分，在以往的应用和研究中，土槿皮乙酸主要用于抗真止血和神经性皮炎等方面。

有实验报道，土槿皮乙酸能抑制肝癌细胞系的增殖，但作用机制不明确。

土槿皮虽然已用于治疗肿瘤，有一定疗效，但由于其活性成分的作用机制尚不明确，限制了其作为抗癌药物的开发以及与其他药物的配伍使用。

本发明从金钱松根皮中提取的土槿皮乙酸作为诱导肿瘤细胞凋亡的药物的应用，可以有效的解决以上的问题。

本发明适合于与其他药物配伍成抗癌新药进行使用或直接制成抗癌药物使用。

申请人：黑龙江大学
地址：150080 黑龙江省哈尔滨市南岗区学府路74号
国籍：CN
代理机构：哈尔滨东方专利事务所
代理人：陈晓光
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土槿皮乙酸在消化系统肿瘤中抗癌机制的研究进展

环球中医药2023年10月第16卷第10期　Global Traditional Chinese Medicine,October 2023,Vol.16,No.102141　㊃综述㊃基金项目:辽宁省科技厅科学计划基金(2013225049)作者单位:110004　中国医科大学附属盛京医院中医科[杨珂(硕士研究生)㊁于飞]作者简介:杨珂(1996-),2020级在读硕士研究生㊂研究方向:中医药防治消化系统疾病的基础及临床研究㊂E⁃mail:yangkk023@通信作者:于飞(1970-),博士,副教授,副主任中医师,硕士生导师㊂研究方向:中医药防治消化系统疾病的基础及临床研究㊂E⁃mail:yuf1@土槿皮乙酸在消化系统肿瘤中抗癌机制的研究进展杨珂　于飞【摘要】　消化系统肿瘤具有高发病率和高致死率的特点,严重威胁着人们的健康,目前本病的治疗以手术和化疗为主㊂近年来研究表明,中医药作用于消化系统肿瘤的机制与多种信号通路有关㊂土槿皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)是从松科植物金钱松的近根树皮或干燥根皮中提取的一种二萜酸化合物,被证实具有多种生物活性㊂PAB 在消化系统肿瘤中的抗肿瘤活性也得到了广泛关注,包括抑制肿瘤增殖㊁侵袭和迁移㊁抑制新血管生成㊁促进肿瘤细胞凋亡及逆转肿瘤细胞耐药性等㊂本文系统地综述PAB 在消化系统肿瘤的应用,探讨其抗肿瘤作用机制,以期为消化系统肿瘤的临床治疗提供更多科学依据和新思路,为开发新药提供良好基础㊂【关键词】　土槿皮乙酸;　消化系统肿瘤;　细胞凋亡;　抗癌机制;　细胞增殖【中图分类号】　R285　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.10.041Research progress on the mechanism of pseudolaric acid B against digestive system tumors YANG Ke ,YU FeiShengjing Hospital of China Medical University ,Shenyang 110004,China Corresponding author :YU Fei ,E⁃mail :yuf1@【Abstract 】　Digestive system tumors pose a serious threat to people’s health due to its highincidence and mortality.At present,surgery and chemotherapy are the main treatments.In recent years,studies have shown that the mechanism of TCM on digestive system tumors is related to a variety of signaling pathways.Pseudolaric acid B(PAB),a diterpene acid compound isolated from Cortex Pseudolaricis,hasbeen demonstrated to exhibit various kinds of biological activities.The anti⁃tumor activities of PAB indigestive system tumors have been widely concerned,including inhibiting tumor proliferation,invasion andmigration,inhibition of angiogenesis,arresting tumor cell cycle,promoting tumor cell apoptosis and reversing drug resistance of tumor cells.This review performed a systematic summary to the application ofPAB in digestive system tumor,and discussed its anti⁃tumor mechanism,in order to provide more scientific basis and new ideas for the clinical treatment of digestive system tumors,and provide an effective foundation for the development of new drugs.【Key words 】　pseudolaric acid B;　digestive system tumors;　cell apoptosis;　anti⁃cancer mechanism;　cell proliferation 近年来,消化系统肿瘤因高发病率和高致死率严重威胁着人类的生命健康[1⁃2]㊂常用的治疗方法如放化疗常伴随副作用明显㊁易产生耐药性等弊端,许多研究者发现天然植物药治疗肿瘤具有多靶点㊁多途径㊁细胞毒性小等优点[3⁃4],近些年逐渐成为癌症治疗中的研究热点㊂2142　环球中医药2023年10月第16卷第10期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.10 中药土槿皮又名土荆皮,为我国特有松科植物金钱松的干燥根皮或近根树皮,始载于赵学敏的‘本草纲目拾遗“,具有抗真菌作用㊂土槿皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)是从中药土槿皮中分离得到的二萜类化合物,也是中药土槿皮的主要活性成分[5]㊂CAI T等[6]首次从土槿皮中分离得到PAB,并鉴定得出其化学结构为C23H28O8㊂现有研究表明,PAB具有多种生物活性,包括抗炎[7]㊁抗真菌[8⁃9]㊁抗微管聚集[10⁃11]㊁抗血管生成[12]㊁抗肿瘤[13]等,且细胞毒性较小[14⁃15]㊂目前,PAB已被证实在多种肿瘤中均具有有效的抑癌作用,如肝癌㊁宫颈癌[16]㊁乳腺癌[17]㊁头颈癌[18]以及肺癌[19]等㊂本文拟对天然植物药土槿皮乙酸在消化系统肿瘤中的最新研究进行归纳总结,以期探究其抗消化系统恶性肿瘤的作用机制,为将来应用于临床治疗提供理论依据㊂1　通过抑制细胞增殖发挥抗肿瘤作用不受调控的异常增殖能力是肿瘤细胞区别于正常细胞的重要标志,抑制肿瘤细胞的恶性增殖也是开发新型抗癌药物㊁寻找新型肿瘤治疗方法的关键[20]㊂多项研究表明,PAB可以有效抑制多种消化系统肿瘤细胞的增殖进而发挥抗肿瘤作用㊂1.1　抑制Ki67表达Ki67是一种细胞增殖相关基因,也是目前公认的细胞增殖标志物,在判定肿瘤恶性程度以及预后中具有重要的意义[21]㊂Yin Z等[22]关于食管癌的研究发现,PAB能够下调食管癌细胞和肿瘤组织中Ki67的表达水平,从而抑制细胞增殖及成瘤能力㊂Wang D等[23]通过构建胃癌裸鼠模型发现,与对照组相比,PAB治疗组的裸鼠移植瘤生长速率明显下降,免疫组化染色结果显示,经PAB治疗的肿瘤组织中Ki67表达水平明显低于对照组㊂目前,PAB对消化系统肿瘤细胞Ki67调控的研究较少,但现有的研究结果显示,PAB可能通过下调消化系统肿瘤细胞中Ki67的表达而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用㊂1.2　阻滞细胞周期细胞增殖是生命体得以繁衍的基础,细胞周期在增殖中具有重要的作用,近年来,许多研究者证明多种中草药成分能够通过阻滞肿瘤细胞周期有效地抑制肿瘤增殖,土槿皮乙酸在消化系统肿瘤中也具有同样的抑癌作用㊂细胞周期的正常进行依赖于细胞周期蛋白(Cyclin)家族中各成员的正常表达以及细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin⁃dependent kinase,CDK)的激活[24]㊂肿瘤抑制因子p21是一种CDK抑制剂,能够阻断CDK1活性或降解细胞周期相关蛋白从而诱导G2/M期阻滞[25]㊂有关肝癌的研究证明,PAB通过上调肝癌细胞HepG2和SK⁃Hep⁃1中p21的表达,将细胞周期阻滞在G2/M期[15]㊂在胃癌研究中,以浓度为10μM的PAB作用24小时能有效地将胃癌细胞的周期阻滞在G2/M期,但PAB对胃癌细胞周期阻滞的作用机制尚不清楚[23]㊂α⁃微管蛋白(α⁃tubulin)是组成细胞骨架的重要组成部分,对维持细胞骨架有关键的作用[26],α⁃tubulin的功能遭到破坏直接影响分裂期细胞纺锤体的形成,导致细胞周期阻滞[27]㊂研究发现PAB 通过下调肝癌细胞中α⁃tubulin的表达水平并影响其聚合能力引发细胞周期停滞,从而抑制细胞的增殖能力[28]㊂在有丝分裂中,纺锤体组装检查点(the spindle assembly checkpoint,SAC)与有丝分裂纺锤体的形成相互协调对有丝分裂的正常进行至关重要[29]㊂在结直肠癌的研究中,免疫荧光染色α⁃tubulin发现,PAB治疗组有丝分裂纺锤体的形态发生变异,进一步探究证明PAB促进BUBR1(SAC的核心成分)的磷酸化进而激活SAC,导致周期阻滞,由此证明PAB通过解聚α⁃tubulin骨架并激活SAC,妨碍纺锤体的生成,诱导结直肠癌细胞发生G2/M 期周期阻滞[14]㊂综上所述,PAB可能通过多种方式导致消化系统肿瘤细胞的周期阻滞在G2/M期,干扰肿瘤细胞的正常周期循环,进而抑制肿瘤细胞分裂增殖㊂1.3　其他机制除上述通过调节增殖基因Ki67和阻滞细胞周期机制发挥抑制细胞增殖的作用外,PAB还具有其他作用靶点㊂Zhang H等[15]在肝癌的研究中发现, PAB通过下调肝癌细胞致癌转录因子c⁃Myc的表达,对肝癌细胞的增殖产生显著的抑制作用,并且浓度越大,作用时间越长,抑制效果越好㊂Li X 等[30]在胰腺癌的研究中发现,对胰腺癌细胞施加PAB刺激后,细胞内Hippo⁃YAP通路被明显激活且细胞上皮间质转化能力明显减弱,最终导致了胰腺癌细胞的增殖抑制㊂另有研究表明,PAB对阿霉素耐药胃癌细胞株的增殖及其裸鼠移植瘤生长能力仍具有有效的抑制作用[31⁃32]㊂Wen C等[14]关于结直肠癌的研究发现,PAB有效抑制5⁃氟尿嘧啶耐药环球中医药2023年10月第16卷第10期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.102143和非耐药细胞株裸鼠移植瘤生长㊂总而言之,针对于不同的消化系统肿瘤,PAB可能存在不同的抑制细胞增殖机制,这些机制仍有待被研究㊂2　通过诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用细胞凋亡,也被称为程序性细胞死亡,是一种自我清理的形式,机体以有序和有效的方式清除受损细胞,而凋亡的失调是肿瘤细胞无限增殖的主要原因㊂半胱氨酸天冬酶(Caspase)蛋白酶家族参与调控细胞凋亡的两种主要的凋亡途径:线粒体途径和死亡受体途径,是启动凋亡和执行凋亡的核心[33⁃34]㊂另外,Bcl⁃2家族㊁抑癌基因p53㊁多聚腺苷二磷酸核糖合成酶[poly(ADP⁃ribose)polymerase, PARP]在细胞凋亡中也发挥着重要作用[35⁃37]㊂PAB能够通过调控上述蛋白诱导消化系统肿瘤凋亡从而发挥抗肿瘤作用㊂2.1　线粒体凋亡途径线粒体凋亡通路又称为内源性凋亡,该通路的激活主要依赖线粒体膜电位的降低伴随细胞色素C 从线粒体释放进入细胞质,随后刺激Caspase家族蛋白和其他凋亡调控基因的一系列激活[38]㊂在结直肠癌研究中,PAB降低RKO和HCT⁃15细胞线粒体膜电位,导致线粒体中细胞色素C释放进入细胞质,随后激活PARP㊁Caspase⁃3㊁Caspase⁃9的裂解并下调抗凋亡基因MCL⁃1㊁Bcl⁃2㊁Bcl⁃xl以及上调促凋亡基因Bax的蛋白表达水平,说明在结直肠癌中PAB是线粒体凋亡通路的有效激活剂[14]㊂在胃癌的研究中,Wang D等[23]发现PAB诱导的胃癌细胞的凋亡也主要与线粒体凋亡通路发有关,表现为上调p53㊁Bax㊁Caspase⁃3的同时下调Bcl⁃2,并降低线粒体膜电位㊂此外,肝癌相关研究表明PAB能够上调Bax/Bcl⁃2比例,促进Caspase⁃3和PARP裂解,并抑制抗凋亡蛋白Survivin的表达,最终导致肝癌细胞发生凋亡[15]㊂Yin Z等[22]研究食管癌发现,PAB 下调抗凋亡蛋白Bcl⁃2表达并上调促凋亡蛋白Bax㊁并促进Caspase⁃3和Caspase⁃9的裂解,最终引起食管癌细胞发生浓度依赖性凋亡㊂综上所述,在多种消化系统肿瘤中,PAB都能够诱导肿瘤细胞发生线粒体凋亡通路介导的细胞凋亡,进而发挥抑制肿瘤的作用㊂2.2　死亡受体凋亡途径死亡受体途径又称为外源性凋亡通路,该通路是由TNF死亡因子家族介导的凋亡通路,该家族的死亡因子活化后的一列反应会激活Caspase⁃8继而启动Caspase⁃3引发细胞凋亡[39]㊂魏忠宝[40]研究PAB在肝细胞癌中的抗癌机制发现,PAB既激活了死亡受体途径蛋白Caspase⁃8又激活了线粒体凋亡途径Caspase⁃9,这两种途径最终均通过Caspase⁃3启动了细胞凋亡程序,说明PAB能有效激活死亡受体和线粒体两种凋亡途径㊂关于PAB诱导死亡受体凋亡途径的研究十分有限,但上述PAB的交叉作用提示我们其诱导死亡受体凋亡途径的作用可能被忽略,需要更多研究去证实PAB在这方面的作用㊂3　通过抑制细胞侵袭和迁移发挥抗肿瘤作用不受控制的生长㊁对周围组织的侵袭以及向远处组织的转移是恶性肿瘤的重要特征[41]㊂肿瘤的转移更是导致患者死亡的最主要原因㊂在转移过程中,肿瘤细胞离开原发部位,扩散至全身,形成继发性肿瘤,造成严重的器官衰竭[42]㊂肿瘤细胞的远处转移离不开其对组织的侵袭和迁移,许多抗癌药物的作用机制均聚焦于抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移,PAB对消化系统肿瘤细胞的侵袭和迁移也具有抑制作用㊂3.1　抑制基质金属蛋白酶(matrix metalloproteases, MMPs)MMPs是一种锌依赖的内源性蛋白酶,该类蛋白酶能够通过降解细胞外基质打破癌细胞迁移的物理屏障,最终导致肿瘤细胞的侵袭和迁移[43⁃44]㊂Yin Z等[22]发现,经PAB刺激后的食管癌TE⁃1细胞中MMP2㊁MMP3及MMP9的蛋白表达明显减少,进而抑制了细胞侵袭和迁移能力㊂李帅等[28]研究发现,PAB通过抑制MMP⁃9的蛋白表达浓度依赖性抑制肝癌细胞HepG2的侵袭和迁移㊂同样,Wang D 等[23]研究发现PAB对胃癌细胞侵袭和迁移的抑制也可能是通过抑制MMP9来实现的㊂综上所述, PAB作用于消化系统肿瘤细胞后能显著抑制MMP 的表达,减弱肿瘤细胞降解细胞外基质的能力,进而限制肿瘤细胞的侵袭和迁移㊂3.2　抑制EMT上皮间充质转化(epithelial⁃to⁃mesenchymal transition,EMT)是一种肿瘤细胞表型转化过程,具有间充质特性的肿瘤细胞侵袭和迁移能力更强[45]㊂Li X等[30]发现PAB能够抑制胰腺癌细胞间充质标志性蛋白如N⁃钙粘蛋白(N⁃cadherin)㊁波形蛋白2144　环球中医药2023年10月第16卷第10期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.10(Vimentin)和纤维连接蛋白(Fibronectin)的表达,促进上皮标志性蛋白E⁃钙粘蛋白(E⁃cadherin)的表达,从而抑制胰腺癌细胞EMT的进程,最终导致胰腺癌细胞侵袭和迁移能力的减弱㊂此外,在胃癌的体内研究中,PAB还能通过上调E⁃cadherin的表达有效地抑制胃癌细胞的肺转移[23]㊂综上所述,PAB 能够抑制消化系统肿瘤细胞的EMT,减弱其自身的表型转化能力,进而抑制肿瘤的侵袭和迁移㊂4　通过抑制新血管生成发挥抗肿瘤作用在肿瘤发生过程中,新生血管为肿瘤细胞的增殖提供氧气和营养,扩张的新血管也是肿瘤细胞转移的重要通道,最终导致肿瘤进展[46]㊂抑制肿瘤中新血管生成是寻找新型抗癌药物的重要方向㊂PAB 对消化系统恶性肿瘤的新血管生成也有明显的抑制作用㊂血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factors,VEGF)由肿瘤细胞和周围间质产生并分泌,能够刺激内皮细胞的增殖和存活,导致新血管的形成,对肿瘤的转移和复发具有十分重要的促进作用[47⁃48]㊂先前的研究发现,肺癌细胞中CD147能通过促进VEGF的表达诱导肺癌新血管生成[49]㊂在食管癌中,PAB能够下调食管癌细胞中CD147的表达从而减少VEGF的生成,最终抑制人脐静脉内皮细胞的增殖,引起肿瘤新血管生成障碍[22]㊂此外, Wang D等[23]通过免疫组织化学的方法对PAB治疗组和对照组的胃癌裸鼠移植瘤进行染色,发现PAB治疗组中VEGF及血管标记物CD31的表达均明显下降,这说明PAB对胃癌新血管的生成也具有抑制作用㊂综上所述,PAB能够通过抑制VEGF的表达水平从而抑制多种消化道肿瘤新血管的生成,发挥抗肿瘤作用㊂5　通过逆转细胞耐药性发挥抗肿瘤作用化学药物是恶性肿瘤治疗中非常重要的治疗手段,但是越来越多的肿瘤细胞产生耐药性,这成为肿瘤治疗中的一大难题,逆转肿瘤细胞耐药性逐渐成为肿瘤治疗研究的新方向[50]㊂目前研究发现,许多中药活性成分具有丰富而明确的靶点,与化疗药物联用可以逆转肿瘤细胞耐药性,有效提升化疗药物疗效[51]㊂Li X等[30]研究发现,PAB与吉西他滨联用组对胰腺癌裸鼠移植瘤的抑制率明显高于对照组,这表明PAB也许能提高胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性㊂Wen C等[14]对结直肠癌的研究发现,PAB通过诱导5⁃氟尿嘧啶耐药直肠癌细胞的凋亡和周期阻滞,体内实验也证实了PAB能有效地抑制耐药组裸鼠移植瘤的生长率,这说明PAB有助于逆转结直肠癌细胞对5⁃氟尿嘧啶的耐药性㊂此外,胃癌的体内体外研究发现,PAB通过下调耐药相关基因Cox⁃2和P⁃gp的表达,诱导阿霉素耐药的胃癌细胞株发生凋亡并抑制其增殖,这说明PAB对阿霉素耐药的胃癌细胞仍具有抑制作用[31⁃32]㊂综上所述,PAB能够逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性并有效地增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,说明逆转耐药性可能是PAB的优异抗癌机制㊂6　小结与展望总之,PAB能够通过多种机制发挥抗消化系统肿瘤的作用,主要涉及抑制细胞增殖㊁阻滞细胞周期㊁抑制侵袭和迁移㊁诱导细胞凋亡㊁抑制新血管生成㊁逆转肿瘤细胞耐药性,并且多种调节机制参与其中,如Ki67参与抑制肿瘤细胞增殖,Caspase家族和Bcl⁃2家族基因参与诱导细胞凋亡㊁以及EMT和MMP参与抑制肿瘤细胞侵袭和转移能力等,说明PAB在治疗消化系统肿瘤中具有多靶点㊁多途径的特点㊂PAB作为一种天然抗肿瘤药物,在消化系统肿瘤发展的多个过程中均具有调控作用,但是目前PAB在消化系统肿瘤中的作用靶点和信号通路以及体内的研究工作不够丰富㊂今后,随着对PAB多角度㊁深层次地研究,其在抗消化道肿瘤方面的作用机制也会更加明确,有望应用于消化系统肿瘤的临床治疗㊂参考文献[1]　Fitzmaurice 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土荆皮提取物成分 -回复

土荆皮提取物成分-回复土荆皮提取物成分是指从土荆皮中提取出的化合物。

土荆皮是一种常见的中草药，具有多种药用价值。

它被广泛应用于中医药领域，并且在近年来的研究中被发现具有多种药理活性。

在这篇文章中，我们将逐步介绍土荆皮提取物的成分，并对其药理活性和潜在的应用进行详细讨论。

首先，土荆皮提取物中最重要的成分之一是苦参碱。

苦参碱是一种具有强烈药理活性的生物碱，具有抗炎、抗氧化和抗菌等多种作用。

研究表明，苦参碱能够抑制炎症反应的发生，减轻炎症症状，并且具有良好的抗菌效果。

此外，苦参碱还能够抗氧化，抑制自由基的产生和氧化应激的发生，从而保护细胞免受损伤。

除了苦参碱外，土荆皮提取物中还含有多种有效成分，其中包括生物类碱、多糖、黄酮类化合物等。

土荆皮中的生物类碱主要具有抗炎、抗氧化和抗菌作用，可以有效地治疗炎症性疾病、抗击自由基和细菌感染。

多糖则具有免疫调节和抗肿瘤作用，可以提高机体的免疫功能，抑制肿瘤的增长。

黄酮类化合物则主要表现出抗氧化、抗炎、抗过敏和抗癌等多种作用，具有广泛的药理活性。

在药理学研究中，土荆皮提取物的成分主要通过抑制炎症反应、减轻氧化应激、调节免疫功能等多种途径发挥药理活性。

实验表明，土荆皮提取物可以有效地抑制炎症介质的产生，减轻炎症的症状。

此外，它还可以通过清除自由基，抑制氧化应激过程，减轻氧化损伤。

另外，土荆皮提取物还可以调节免疫功能，提高机体的免疫力。

因此，土荆皮提取物在治疗炎症性疾病、抗氧化和增强免疫力方面具有广泛的应用前景。

此外，土荆皮提取物还具有一些其他的药理活性，例如抗肿瘤活性、抑制血小板聚集作用和调节心血管功能等。

研究表明，土荆皮提取物具有一定的抗肿瘤作用，可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移。

此外，它还可以通过抑制血小板的聚集作用，减少血栓的形成，保护心血管系统的健康。

总结起来，土荆皮提取物是一种具有多种成分的草药提取物。

其中苦参碱、生物类碱、多糖和黄酮类化合物等成分展示了强大的药理活性，包括抗炎、抗氧化、抗菌、免疫调节、抗肿瘤、抑制血小板聚集等。

土槿皮乙酸诱导人肝癌细胞周期延迟及凋亡的机制研究

土槿皮乙酸诱导人肝癌细胞周期延迟及凋亡的机制研究目的:原发性肝癌是一种恶性肿瘤,在我国比较常见,在消化系统恶性肿瘤中原发性肝癌的死亡率居于第3位,每年我国死于肝癌的患者大约11万人,中国原发性肝癌的死亡人数占世界范围内的45%。

手术切除是治疗肝癌的主要方式,目前没有针对性的治疗药物。

中药单体化合物土槿皮乙酸（Pseudolaric Acid B,PAB）是从土槿皮中分离获得的一种新型二萜酸。

有研究证明PAB具有抗微管、抗血管生成、抗肿瘤等药理作用。

本实验对其抗肝癌作用及作用机制进行了分析。

方法:MTT法确定土槿皮乙酸是否具有抑制肿瘤细胞增殖的能力;荧光染色法检测土槿皮乙酸处理后SMMC7721细胞微管聚集情况;土槿皮乙酸处理后的肝癌细胞SMMC7721转移的情况用划痕法来确定;土槿皮乙酸诱导的细胞死亡通过细胞形态学观察细胞形态学变化确定;DNA琼脂糖凝胶电泳确定土槿皮乙酸是否诱导SMMC7721细胞凋亡的发生;流式细胞仪检测土槿皮乙酸对细胞周期的影响;土槿皮乙酸对基因CyclinB1和CDK1的转录的影响用Real-time PCR检测;细胞凋亡和周期相关蛋白的表达应用Western blot方法检测,通过如上方法确定土槿皮乙酸诱导细胞凋亡和周期阻滞的机制。

结果:MTT法确定了土槿皮乙酸时间剂量依赖性的抑制SMMC7721细胞的生长;土槿皮乙酸干扰微管的聚集;形态学和琼脂糖凝胶电泳的结果证明在土槿皮乙酸处理48h后,细胞出现了凋亡。

Western blot结果发现土槿皮乙酸调节MAPK家族蛋白表达并激活了Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9。

抑制DNA损伤反应抑制土槿皮乙酸诱导的细胞死亡。

流式细胞术及Western结果确定土槿皮乙酸处理12 h后,细胞出现G2/M周期阻滞,而处理36h后细胞开始向G0/G1滑入。

土槿皮乙酸抑制肿瘤细胞增殖的机制研究的开题报告

土槿皮乙酸抑制肿瘤细胞增殖的机制研究的开题报告一、选题背景近年来，肿瘤发病率不断上升成为公众关注的问题之一。

肿瘤的治疗方法也不断研究和探索，其中中草药作为药物合成的重要来源得到了越来越多的关注。

土槿皮是一种常用中草药，在传统医学中用于治疗肿瘤、炎症等疾病。

近年来的研究表明，土槿皮提取物中的乙酸可以抑制肿瘤细胞生长和扩散。

然而，土槿皮乙酸对肿瘤细胞的抑制作用机制仍未完全清楚，因此，本文将对其进行深入研究，为肿瘤治疗提供新的药物来源和治疗方法。

二、研究目的- 研究土槿皮乙酸对肿瘤细胞增殖的抑制作用；- 探究土槿皮乙酸抑制肿瘤细胞增殖的作用机制。

三、研究内容1. 实验方法采用细胞培养技术，将肿瘤细胞分为实验组和对照组，其中实验组添加不同浓度的土槿皮乙酸，对照组不添加土槿皮乙酸。

通过细胞计数法测定肿瘤细胞数量，分析土槿皮乙酸对肿瘤细胞生长的影响。

同时，利用PCR技术和Western Blotting技术检测土槿皮乙酸对肿瘤细胞周期、凋亡和相关信号通路的影响。

2. 实验结果分析统计实验结果，比较实验组和对照组的肿瘤细胞数量、形态和生长速率的差异。

分析土槿皮乙酸对肿瘤细胞周期、凋亡和相关信号通路的影响，探究其抑制特定信号通路的作用机制。

四、研究意义通过对土槿皮乙酸抑制肿瘤细胞增殖机制的研究，可以：1. 为肿瘤治疗提供新的药物来源和治疗方法；2. 揭示土槿皮乙酸对肿瘤的作用机制，为中药药理研究提供新的思路和方向。

五、预期成果1. 将研究结果发表在高影响力的学术期刊上；2. 对土槿皮的应用提供科学依据和指导，为药物合成和中草药的开发提供新的思路。

土槿皮乙酸的药理学作用及其毒性反应

土槿皮乙酸的药理学作用及其毒性反应
周晓飞;梁子华;林密;符永红;关永峰
【期刊名称】《中国热带医学》
【年(卷),期】2007(7)7
【摘要】对土槿皮乙酸的抗肿瘤、抗生育、抗血管生成、抗真菌等药理学作用进行综述。

【总页数】2页(P1240-1241)
【关键词】土槿皮乙酸;药理作用;毒性反应
【作者】周晓飞;梁子华;林密;符永红;关永峰
【作者单位】海南慧谷药业有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R961
【相关文献】
1.土槿皮乙酸对人肺癌A146细胞的自噬作用以及凋亡与自噬的关系 [J], 卢政霞;陶丽;沙坤;曲威
2.土槿皮乙酸对胶质瘤C6细胞生长的抑制作用 [J], 陈振军;孙冬弢;袁媛
3.土槿皮乙酸抗肿瘤作用的研究进展 [J], 曹小仁;李换男;杨岚;
4.土槿皮乙酸抗肿瘤作用的研究进展 [J], 曹小仁;李换男;杨岚
5.土槿皮乙酸衍生物——土槿皮乙酰二乙胺的合成 [J], 宋尚锟
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土槿皮乙酸诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡及机制

土槿皮乙酸诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡及机制徐永红;王学清;鞠晓华;赵立杰;李岩【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2008(24)5【摘要】目的研究土槿皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)诱导人胃癌SGC7901细胞株凋亡及其分子机制.方法 MTT法检测细胞增殖的抑制作用,电镜观察细胞的形态学变化,AnnexinV/PI双染法检测细胞早期凋亡率,罗丹明染色流式细胞仪检测线粒体膜电位,Western blot检测PAB对caspase-3、caspase-9剪切片断,bcl-2、bax蛋白表达,及对MAPKs通路相关蛋白,包括p-ERK、ERK、p-JNK、JNK、p-p38、p38表达的影响.结果 PAB对人胃癌SGC7901细胞株生长具有明显的抑制作用,并呈时间和浓度依赖性.电镜结果显示0.5 μmol·L-1 PAB作用24 h后,核染色体聚集、边集,72 h凋亡小体形成.用0.5 μmol·L-1 PAB处理SGC7901细胞12、24、48、72 h,AnnexinV/PI双染检测细胞的早期凋亡,其早期凋亡率分别为10.06%、15.98%,23.12%,29.06% ,而对照组的早期凋亡率仅为0.9%(P<0.05) .罗丹明染色检测线粒体膜电位,0.5 μmol·L-1浓度的PAB作用于SGC7901细胞12 h后,线粒体膜电位开始下降并随时间延长而逐渐增加,12、24、48、72 h线粒体膜电位下降分别为26.36%、33.26%、41.28%、52.13%(P<0.05或0.01).0.5 μmol·L-1浓度的PAB作用于SGC7901细胞24 h后,Western blot法检测发现caspase-3、 caspase-9 2种蛋白均出现断裂片断,并随着时间的增加断裂更明显.进一步研究发现,PAB处理SGC7901细胞后,bax蛋白表达升高,bcl-2蛋白表达下降,同时JNK、p38的磷酸化水平明显升高,ERK表达水平下降.结论 PAB具有明显的细胞毒作用,能诱导SGC7901细胞凋亡,JNK和p38途径激活后通过对bax 和bcl-2表达的调控,导致线粒体膜电位的下降,进而激活caspase最终导致细胞死亡,可能是其诱导胃癌细胞凋亡的分子机制之一.【总页数】6页(P601-606)【作者】徐永红;王学清;鞠晓华;赵立杰;李岩【作者单位】中国医科大学盛京医院消化内科,辽宁沈阳,110004;青岛大学医学院附属医院消化内科,山东,青岛,266003;中国医科大学盛京医院消化内科,辽宁沈阳,110004;中国医科大学盛京医院消化内科,辽宁沈阳,110004;中国医科大学盛京医院消化内科,辽宁沈阳,110004;中国医科大学盛京医院消化内科,辽宁沈阳,110004【正文语种】中文【中图分类】R284.1;R329.24;R329.25;R73-351;R735.202.2【相关文献】1.吴茱萸碱诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡及机制研究 [J], 张弦;金晓滢2.莱菔硫烷诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡的机制 [J], 徐华;陈易;金颖;朱虹;陈小冬3.PI3K/AKT信号转导系统在土槿皮乙酸诱导胃癌细胞凋亡中的作用 [J], 宗志红;边城;徐永红;于爱鸣4.p38 MAPK信号转导通路在COX-2抑制剂联合顺铂诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡中的作用机制 [J], 曹少祥; 李华顺; 谭海洋; 罗良弢5.p38MAPK信号转导通路在COX-2抑制剂联合顺铂诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡中的作用机制 [J], 曹少祥; 李华顺; 谭海洋; 罗良弢因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

土槿乙酸结构修饰及其免疫调节的作用机制研究

土槿乙酸结构修饰及其免疫调节的作用机制研究目的随着环境气候的改变,以及社会经济的发展,免疫系统反应过度引起的自身免疫性疾病、变态反应性疾病等日益增多,严重危害人类的身体健康,影响生活质量,因此需要大量的治疗此类疾病的药物。

目前常用的免疫抑制药物包括糖皮质激素、钙调磷酸酶、抗组胺类药物等。

因其具有毒副作用大、价格昂贵等缺点,限制了其临床应用。

中国传统中药土槿皮中的有效成分土槿乙酸具有良好的免疫调节活性,但其作用机制尚未完全阐明,且长期应用仍有一定毒副作用。

因此本研究首先以土槿乙酸为母核,对其进行结构修饰得到衍生物,然后评价其抑制淋巴细胞增殖活性,最后研究探讨土槿乙酸对迟发型超敏反应(DTH)模型小鼠的治疗作用及可能的作用机制。

以期得到高效、低毒的新型药物,为研制新型免疫抑制剂奠定基础。

方法1.土槿乙酸C-18位为裸露的羧基,应用成酯或成酰胺的方法,在C-18引入带N,N-二烷基叔胺结构的脂肪族醇或胺形成新的衍生物;2.水解C-4位的乙酰基,与带N,N-二烷基叔胺结构的脂肪族醇或胺反应,得到新的化合物;3.设计吲哚类模拟土槿乙酸的化合物;4.采用MTT法体外筛选土槿乙酸衍生物对T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖活性的影响,同时进行淋巴细胞毒性分析并与临床商用的免疫抑制剂霉酚酸酯进行比较。

5.研究土槿乙酸对DNFB诱导的DTH小鼠的药效学作用;6.采用RT-PCR、Western Blot的方法检测土槿乙酸对DTH小鼠脾脏及耳部组织中相关因子及信号通路的调节作用。

结果共合成了 19个衍生物,其中C-18结构改造得到了 10个化合物,C-4位去乙酰基后得到了5个化合物,吲哚系列合成了4个化合物,所有化合物结构都经过1H-NMR、HR-ESI-MS检测。

药理结果显示,所得衍生物对正常淋巴细胞的毒性均较低,部分衍生物对ConA诱导的T淋巴细胞的抑制活性较好,水解乙酰基得到的衍生物药理活性显著低于未水解的衍生物。

土槿乙酸口服给药后,能改善由于DNFB刺激引起的体重下降,可以降低胸腺指数与脾脏指数,抑制免疫器官的肿大,减小耳肿胀度,改善耳组织的炎症反应。

土槿皮乙酸通过miR-4282抑制人弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SU-DHL-4的增殖

土槿皮乙酸通过miR-4282抑制人弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SU-DHL-4的增殖袁军;韩虎;董巍;王瑞仓;郝洪岭;张学军【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2022(42)11【摘要】目的观察土槿皮乙酸(PAB)通过调控miR-4282对人弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SU-DHL-4增殖和凋亡的影响。

方法将SU-DHL-4细胞分为对照组、PAB-L组、PAB-M组、PAB-H组。

按照脂质体法将miR-NC、miR-4282转染至细胞,记为miR-NC组、miR-4282组;将anti-miR-NC、anti-miR-4282转染至细胞,用20μmol/L PAB培养细胞,记为PAB+anti-miR-NC组、PAB+anti-miR-4282组。

采用CCK8法检测细胞增殖;流式细胞测量术检测细胞凋亡;Western blot检测Ki-67、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白表达;RT-qPCR检测miR-4282表达。

结果与对照组相比,PAB-L组、PAB-M组、PAB-H组Ki-67蛋白表达降低,miR-4282表达量及凋亡率、细胞增殖抑制率、蛋白cleaved caspase-3、cleaved caspase-9表达增加(P<0.05)。

与miR-NC组相比,miR-4282组Ki-67蛋白表达降低,miR-4282表达量及凋亡率、细胞增殖抑制率、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9表达增加(P<0.05)。

抑制miR-4282表达可以降低PAB对SU-DHL-4细胞增殖和凋亡的影响。

结论土槿皮乙酸可能通过增加miR-4282抑制SU-DHL-4细胞增殖和促进凋亡。

【总页数】6页(P1731-1736)【作者】袁军;韩虎;董巍;王瑞仓;郝洪岭;张学军【作者单位】河北省人民医院血液科;河北省人民医院急诊科;石家庄市第三医院心内科;河北医科大学第二医院血液内科【正文语种】中文【中图分类】R733.1【相关文献】1.长春新碱降低由转染A20 siRNA促进的弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系增殖2.表观遗传学药物对弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL-4细胞株增殖及SHP-1 基因表达的影响3.miR-148a靶向S1PR1抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖和迁移机制研究4.甲基转移酶抑制剂抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖及机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

土槿乙酸(PLAB)的抗真菌机制的开题报告

土槿乙酸（PLAB）的抗真菌机制的开题报告
尊敬的评委，大家好。

本文介绍的是土槿乙酸（PLAB）的抗真菌机制的开题报告。

PLAB是一种植物提取物，已经被证明具有广泛的抗菌、抗病毒和抗肿瘤活性。

其中，PLAB对真菌的抑制活性备受关注，但其抗真菌机制尚不十分清楚。

本研究旨在探索PLAB抑制真菌生长的机制，以期开发新的抗真菌药物。

具体研究内容和方法如下：
研究内容：
1. 确定PLAB的抑菌效果：通过筛选常见的真菌菌株（如念珠菌、曲霉菌等），使用不同浓度的PLAB，观察其对菌落生长和细胞增殖的抑制效果，计算最小抑菌浓度（MIC）。

2. 探究PLAB的抗真菌机制：通过检测PLAB对真菌生长的影响，包括细胞质渗漏、膜完整性、细胞凋亡、氧化应激等，进一步研究并明确其抗真菌的作用机制。

研究方法：
1. 真菌种类的选择和培养：选择几种比较典型的真菌菌株（如念珠菌和曲霉菌等），进行常规的真菌鉴定和培养，根据实验需要调整不同的培养基。

2. PLAB的提取和制备：选用土槿作为提取原料，采用常规的提取方法，获得高纯度的PLAB，制备不同浓度的PLAB用于实验研究。

3. 抗真菌活性的评价：通过不同浓度的PLAB作用于真菌，评价其菌落生长和细胞增殖的抑制效果，以及最小抑菌浓度（MIC）。

4. 抗真菌机制的研究：通过检测PLAB对真菌的不同生长阶段的影响，包括细胞质渗漏、膜完整性、细胞凋亡、氧化应激等，探究PLAB的抗真菌机制。

本研究预计通过实验探究PLAB的抗真菌机制，为后续开发抗真菌药物提供有效的理论基础。

土荆皮乙酸的研究进展

土荆皮乙酸的研究进展
吴兵
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2015(000)010
【摘要】土荆皮是我国特有松科植物金钱松的干燥根皮或近根树皮,载于赵学敏的《本草纲目拾遗》。

土荆皮性辛、温、有毒,其醇提物多用于治疗手足癣等。

土荆皮乙酸是从土荆皮中分离得到的一种具有二萜酸结构的化合物（见图1）,具有抗菌、抗肿瘤、抗生育、胆囊自截等多种生物活性[1]。

近年来,对土荆皮乙酸的研究越来越多,尤其是其抗肿瘤活性引起了国内外学者的关注。

【总页数】2页(P1422-1423)
【作者】吴兵
【作者单位】解放军第107医院药剂科，山东烟台 260002
【正文语种】中文
【中图分类】R931.71
【相关文献】
1.三种土荆皮乙酸醇提工艺的比较 [J], 张想旺;隋友乐;王春波;战激光;管丽丽;马守江
2.反相高效液相色谱法测定土荆皮药材中土荆皮乙酸含量的再探究 [J], 隋友乐;朱爱军
3.土荆皮乙酸促进喉癌细胞系HEp-2凋亡 [J], 杨蒙生; 李丽; 刘雪峰; 杨小龙
4.HPLC法测定祛风止痛酊中土荆皮乙酸的含量 [J], 蔡敏荣
5.薄层扫描法测定土荆皮药材中土荆皮乙酸含量 [J], 翟西峰;张湛睿;李国华;孙文基
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土槿甲酸对人肝癌细胞增殖抑制作用的研究

土槿甲酸对人肝癌细胞增殖抑制作用的研究
买霞;叶路;等
【期刊名称】《中华综合医学》
【年(卷),期】2001(002)012
【摘要】目的：研究土槿甲酸（PAA）对人肝癌细胞生长。

抑制效应，探讨其抗
癌作用机制。

方法：用不同浓度的PAA加入体外培养的人肝癌细胞（SMC7721）中，观察加药后细胞生长和有丝分裂指数（MI）的变化；用MTT法检测其细胞毒作用；Hoechst3342/PI荧光双染色方法检测细胞凋亡。

结果：PAA明显抑制SMC7721细胞生长：IC50值为0.625μmol/L；MI于加药后48小时较对照组明显降低；凋亡细胞比例在用药后48小时达44.5%。

结论：PAA可有效抑制人肝
癌细胞的增殖。

【总页数】2页(P1066-1067)
【作者】买霞;叶路;等
【作者单位】天津武警医学院生物教研室300162;天津武警医学院生物教研室300162
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.土槿甲酸对人红白血病细胞增殖抑制作用的体外研究 [J], 买霞;陈莉;张敏;李灵芝;陈虹
2.土槿甲酸对鼠肉瘤180细胞增殖的抑制作用 [J], 王冶;赵维诚;车光升;董瑶;刘黎明
3.土槿甲酸对接种于小鼠腋下的肉瘤180细胞的抑制作用 [J], 王冶;邵丽珠;赵维诚;车光升;张晖
4.土槿乙酸对人黑素瘤细胞增殖抑制作用研究 [J], 姜孟臣;陈虹;张敏;陈莉
5.土槿乙酸增强9顺式维甲酸对白血病细胞生长的抑制作用 [J], 郭赟;徐瑞成;何滔因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

土槿皮提取物抗菌及抗肿瘤活性的初步研究

土槿皮提取物抗菌及抗肿瘤活性的初步研究王秋雨;田艳秋;刘洋成;骆芙瑶;赵明义;王丹【期刊名称】《辽宁大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2016(043)003【摘要】选取土槿皮中活性成分土槿甲酸和土槿乙酸为研究对象,采用牛津杯法检测其对革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性细菌大肠杆菌的抗菌活性,并采用MTT法检测土槿甲酸和土槿乙酸对人胃癌BGC-823细胞及人肝癌HepG-2细胞的抗肿瘤活性.结果:土槿甲酸和土槿乙酸对人胃癌BGC-823细胞及人肝癌HepG-2细胞均有显著的体外抑制增殖作用.其中土槿甲酸对革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌有显著的抑菌活性,对大肠杆菌无抑制作用.土槿乙酸对两种细菌均无抑制作用.【总页数】4页(P258-261)【作者】王秋雨;田艳秋;刘洋成;骆芙瑶;赵明义;王丹【作者单位】辽宁大学生命科学院,辽宁沈阳110036;辽宁大学生命科学院,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院,辽宁沈阳110036;辽宁省沈阳市儿童医院输血科,辽宁沈阳110032;辽宁大学药学院,辽宁沈阳110036【正文语种】中文【中图分类】R966【相关文献】1.红海榄提取物体外抗菌抗肿瘤活性研究 [J], 朱秋燕;张晓燕;龚受基;田辉;苏小建;徐雅娟;王洪杰2.启膈散提取物抗肿瘤活性的体内初步实验研究 [J], 李际君;李永生;毛晓红;高敬华3.连翘提取物体外抗肿瘤活性的初步研究 [J], 颜晰;赵连梅;孙佳玮;单保恩4.松花蛹虫草粉水提取物抗肿瘤活性的初步研究 [J], 陈洲; 吴晓磊; 李子杰; 高晓冬5.柳树寄生提取物抗菌及抗肿瘤活性研究 [J], 毕晓旭;张国斌;苏源;蒋明星因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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