抗肿瘤药

商洛职业技术学院教案

课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时 1 章节题目第四十一章抗恶性肿瘤药

目的与要求 1.理解常用抗恶性肿瘤药烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素类等药物的作用特点及临床应用。

2.了解抗恶性肿瘤药的分类、作用机制及不良反应。

重点

与难点1. 各类抗癌药的作用机制、适应证及不良反应。

2. 抗恶性肿瘤药的联合应用原则和毒性反应。

方法

与手段

讲授，CAI

使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。

教学内容辅助手段时间分配

第四十一章抗恶性肿

第一节抗肿瘤药物的作用机制及其分类 1．干扰核酸合成的药分为：

（1）二氢叶酸还原酶抑制药(抗叶酸制剂)，如甲氨蝶呤等。

（2）阻止嘧啶类核苷酸生成药(抗嘧啶药)，如氟尿嘧啶等。

（3）阻止嘌呤类核苷酸生成药(抗嘌呤药)，如巯嘌呤等。

（4）抑制DNA多聚酶药，如阿糖胞苷等。

（5）抑制核苷酸还原酶药，如羟基脲。

2．破坏DNA结构和功能的药物：

如烷化剂、丝裂霉素、博来霉素、顺铂及喜树碱等。

3．干扰转录过程阻止RNA合成的药物：

如放线菌素D、柔红霉素、多柔比星等。

4．干扰蛋白质合成的药物

又可分为：

（1）影响纺锤丝形成和功能的药物，

如长春碱类、鬼臼毒素类、紫杉醇；

（2）干扰核蛋白体功能的药物，如三尖杉酯碱；

（3）影响氨基酸供应的药物，如L-门冬酰胺酶。

5．影响体内激素平衡药：

肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬等。

第二节细胞增殖周期动力学

G

期：

1

S期：

期：

G

2

M期：

第三节抗恶性肿瘤药的主要不良反应及用药注意事项

1.局部刺激：大多数化疗药有较强的刺激性，若漏出血管外，可致难愈性组织坏死和局部硬结；同一处血管反复给药常引起静脉炎，导致血管变硬，血流不畅，甚至闭塞。

2.消化道反应：出现不同程度的食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状，严重时发生胃肠溃疡、出血甚至穿孔。

3.骨髓造血抑制：常见白细胞、红细胞和血小板减少，甚至出现再生障碍性贫血。

4.口腔、粘膜损害和脱发：口腔粘膜损害表现为充血、水肿、炎症和溃疡形成。

5.泌尿系统损害：可堵塞肾小管，甚至导致出血性膀胱炎和肾衰竭等。

6.其他：某些药物可引起心、肝、肺等器官损害；也有的药物可导致神经毒性、致畸、致癌、致突变等

第四节常用抗肿瘤药

一、干扰核酸生物合成的药物

（一）叶酸拮抗药

甲氨蝶呤( MTX)

1.作用：

①竞争二氢叶酸还原酶，干扰叶酸的代谢；

②抑制dTMP合成，继而影响S期DNA的合成，属周期特异性药。

2.用于：

①急性白血病，儿童效果尤佳；

②对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头颈部及消化道肿瘤等均有疗效；

③作为免疫抑制剂用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。

氟尿嘧啶

1.是周期特异性药。

2.对消化道癌及乳腺癌疗效好；对卵巢癌、绒毛膜上皮癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、皮肤癌也有效。

3.多见胃肠反应，重者出现血性腹泻，应立即停药；也可出现骨髓抑制、共济失调、脱发等反应，偶见肝、肾损害。

巯嘌呤

1.巯嘌呤临床主要用于儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的治疗，对恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤也有一定疗效，还可用于自身免疫性疾病。

2.不良反应主要为胃肠反应及骨髓抑制，偶见肝、肾损害。

阿糖胞苷

1.阿糖胞苷主要作用于S期细胞，对G

1/S、S/G

2

期的过渡也有抑制作用。

2.主要用于：急性粒细胞性白血病及消化道癌。

3.不良反应：主要为骨髓抑制和胃肠反应等。

羟基脲

1.主要用于慢性粒细胞白血病及其急性变患者，也可用于黑色素瘤。

2.除一般毒性外，大剂量对肝脏有明显损害。

二、干扰蛋白质合成的药物

长春碱类

1.主要作用于肿瘤的M期细胞，抑制微管聚合和纺锤丝的形成，使细胞有丝分裂终止；

2.用途

长春碱:主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。

长春新碱:对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快。

长春地辛、长春瑞宾:主要用于治疗肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等。

紫杉醇

1.紫杉醇抗癌作用明显而独特，能促进微管的装配，但抑制微管的解聚，从而使细胞有丝分裂终止。

2.对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。

三尖杉生物碱类

1.三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱:对急性粒细胞白血病疗效较好；也可用于急性单核细胞性白血病及慢性粒细胞白血病等。

2.具有骨髓抑制和胃肠反应，偶见心脏毒性等。

L-门冬酰胺酶

1.L-门冬酰胺酶可水解血清中的门冬酰胺，造成缺乏，使肿瘤细胞生长发育受到严重抑制，而正常组织细胞可自己合成门冬酰胺，几乎不受影响。

2.主要用于急性淋巴细胞白血病。

3.不良反应：有消化道反应、出血及精神症状，偶见过敏反应，需皮试。

三、直接破坏DNA结构与功能的药物

氮芥

1.氮芥大剂量对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。由于选择性低，毒性较重，