第三章 生物碱

那可丁 narcotine
存在于鸦片中，具有镇 咳作用与可卡因相似， 但无成瘾性，可替代可 卡因。
二、分类 双苯甲基异喹啉型
OMe Me N H OMe
MeO N Me MeO H
MeO MeO OMe O
唐松草碱 thalicarpine
二、分类 原小檗碱型 protoberberine
N
O O + OH N
一、概述 ㈣命名规则 1. 类型的命名 ⑴基核的化学结构，如吡啶、喹啉、萜类等； ⑵以来源植物命名，如石蒜科生物碱等。 2.单体成分的命名 ⑴以植物来源的属、种的名称命名；如 一叶萩碱 ⑵也有以生理活性或药效命名，如：吗啡(使睡眠)
⑶以人名命名的；如：pelletierine
一、概述 ㈤分类方法 1.按植物来源分类； 如：石蒜生物碱，长春花生物碱； 2.按化学结构分类； 如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；
二、分类 ㈦菲啶（phenanthridine）衍生物 苯骈菲啶类
HO
吡咯骈菲啶类
OH HO
O
O
N O O
CH3
O O N
白屈菜碱 chelidonine
石蒜碱 lycorine
二、分类 ㈧吖啶酮（acridone）衍生物
O
8 7 6 5 9 1 2
OMe
N
10
3 4
N Me
O
吖啶
山油柑碱 acronycine
OMe
O
CH 3O N H H O N OH O CH 3
O
OH Cl
MeO
N OMe
Me
莲氏花烷 hasubanane
间千金藤碱 metaphanine
短防已碱 acutumine
本章内容

三、理化性质（一）一般性质 （一）一般性质 1.形态——多为结晶固体，少为粉末；有熔点。 少数常温下——液体（多不含氧，若含多成酯键）
具有显著抗癌作用，抗瘤谱 较广，现已有人工合成品。
二、分类 ㈨吲哚（yinduo）衍生物
H
4 5 6 7 1 N H 3 2
CH 2OH CONH Me N Me
吲哚
N H
麦角新碱 ergonovine ergometrine
二、分类 ㈨吲哚（yinduo）衍生物
CH3 N N CH3 N CH3 N H CH3
普鲁卡因 procaine (合成品)局麻药
一、概述 ㈠生物碱的定义 指天然产的一类含氮的有机化合物； 多数具有碱性且能和酸结合生成盐；
大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内；
多数有较强的生理活性。
㈡分布
存在于一百多个科中如：豆科、茄科、防己科、
罂粟科、毛茛科等植物中。
一、概述 ㈢存在形式 1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。 2.成 盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的 酸类：乌头酸、绿原酸等无机酸：硫酸、盐酸等。 3.苷 类：以苷的形式存在于植物中； 4.酯 类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以 甲酯形式存在。 5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。
秋水仙碱 colchicine
治疗急性痛风，并有 抑制癌细胞生长的作用
益母草碱 leonurine 对动物子宫有增加其 紧张性与节律性的作用
二、分类 ㈡吡咯衍生物 由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。
N H
N H
吡咯
四氢吡咯
重要的分：简单的吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯啶） 吲哚里西啶衍生物。
CH3NH
COO
CH3
毒扁豆碱 physostigmine 治疗青光眼
玫瑰树碱 ellipticine 抗癌作用，低毒。
二、分类 ㈩ 咪唑（imidazole）衍生物
N N
O
O
N N Me
咪唑 毛果芸香碱 pilocarpine 治疗青光眼
二、分类 (十一) 喹唑酮（quinazolidone）衍生物
天然产物化学
第三章

一、概述 十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片中
分离出吗啡碱(morphine)
现从自然界中分离得到约10000种
《全国医药产品大全》中收载的药物及其
制剂达六十余种
植物中存在的生物碱大多有明显的生理活
性如：
一、概述 鸦片中的吗啡——镇痛作用 麻黄中的麻黄碱——止喘作用 长春花中的长春碱——抗癌活性
O N
吡咯里西啶
野百合碱 （有抗癌活性） monocrotaline
二、分类 ㈡吡咯衍生物 吲哚里西啶（indolizidine）衍生物
O O N
吲哚里西啶 indolizidine
N
一叶萩碱 securinine
OMe MeO
N MeO OMe
娃儿藤碱 (有抗癌活性)
Tylophora alkaloids
3.按生源结合化学分类；
如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。
本章内容

二、分类 ㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）
结构特点
氮原子不结合在环内的一类生物碱。
OH
CH OH
CH CH3 NHCH3
CH CH
CH3
NHCH3
麻黄碱
(1R,2S)
伪麻黄碱
(1S,2S)
ephedrine
pseudoephedrine
二、分类 ㈡吡咯衍生物 简单的吡咯衍生物
OCOMe O
O N Me N Me
N Me
O N Me
红古豆碱 cuscohygrine
（无活性）
红古豆苦杏仁酸酯 （有活性）
似阿托品药物 的散瞳等作用
二、分类 ㈡吡咯衍生物
吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物
Me Me O H N Me OH OH O O
二、分类 ㈢吡啶衍生物 由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。 分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidine）
N
N
吡啶
喹诺里西啶
二、分类 ㈢吡啶衍生物
OMe CN Me Me N N N Me O O NH
猕猴桃碱 actinidine
蓖麻碱 ricinine
金雀花碱 cytisine
二、分类 ㈢吡啶衍生物
三、理化性质（一）一般性质 6.溶解度 (1)游离碱 类别 非酚性 季铵碱 氮氧化物 极性 较弱 强 溶解性 脂溶性 水溶性 H2O CHCl3 H+ OH— + + — + + — ± + — + + + + + — + + + +
半极性 中等水溶 脂溶性 水溶性
两性: Ar-OH 较弱 -COOH 强 *酸、碱均为1%。
H
莨菪烷
二、分类 莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuopic acid）缩合而生成的酯：
H N CH3 OH
CH2OH
+ 缩合
H
HOOC
C H
莨菪醇
莨菪酸
N CH 3 OCO
CH 2OH C H
莨菪碱（阿托品）
二、分类 颠茄生物碱（belladonna alkaloids）
H N CH3 OCO
O N
O N N O HN
OH
N
喹唑酮
常山碱 -dichroine febrifugine
抗疟作用
二、分类 (十二) 嘌呤（purine）衍生物
NH2
6 1N 2
5
7 N 8
N N
N N
N 4 N 3 9
H H OH OH COOH
嘌呤
香菇嘌呤 eritadenine 具降脂作用
二、分类 (十三) 甾体生物碱类
HO
阿朴啡 aporphine
土藤碱 tuduranine
二、分类 原阿朴啡型
MeO N Me NH
MeO
O
O
原阿朴啡 proaporphine
Stepharine （存在于千金藤中）
二、分类 吗啡烷型
2 3
CH3 N
10 1 11
9
N
16 8 15 7 6
CH3 N
14 12 13
吗啡烷 morphinane
二、分类 ㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）
麻黄碱的特点: 游离时可溶于水，能与酸生成稳
定的盐，有挥发性，不易与大多数生物碱沉淀试剂反 应生成沉淀。
CS2 麻 + MeOH CuSO4 NaOH 棕或黄色沉淀
二、分类 ㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）
MeO NHCOCH3 MeO OMe O OMe
Me NH HO MeO COO(CH2)4 NH NH2
含氧酸盐的水溶性往往较大。
与大分子有机酸所形成的盐水溶性差
与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好。
COOCH3 N H N N N Me N Me
毒藜碱 dl-anabasine
菸碱 nicotine
槟榔碱 arecoline
三、理化性质（一）一般性质 2.颜色——多为无色或白色，少数有色。
O O + N OMe Zn
O O H 2SO 4 N OMe
小檗碱 （黄色）
OMe
四氢小檗碱 （无色）
4
5
OMe HO O OH MeO OH O
吗啡碱 morphine
青藤碱 sinomenine
二、分类 原托品碱型
O O O N CH3
O O
原托品碱 protopine
二、分类 ㈦菲啶（phenanthridine）衍生物 属异喹啉类衍生物，重要的类型有： 苯骈菲啶类 吡咯骈菲啶类