抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则(征求意见稿)
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则一、概述临床试验终点(End Point )服务于不同的研究目的。
在传统的肿瘤药物的研发中，早期的临床试验目的是评价安全性以及药物的生物活性，如肿瘤缩小。
后期的有效性研究通常评价药物是否能提供临床获益，例如生存期延长或症状改善等。
用于支持药物批准的临床试验终点通常应当是反映临床获益的指标。
在肿瘤领域，生存期改善被认为是评估某种药物临床获益的合理标准。
在20世纪70年代，通常以影像检查或体检等肿瘤评估方法测得的客观缓解率(Objective Response Rate ,ORR )为依据批准抗肿瘤药物上市。
在随后的数十年里，逐渐认识到抗肿瘤药物的审批应该基于更直接的临床获益证据，如生存期改善、患者生活质量提高、体力状况或肿瘤相关症状减轻等。
这些临床获益很多时候并不能通过客观缓解率或与其相关的指标进行预测。
当某种药物用于治疗严重或威胁生命的疾病、对现有治疗有明显改进、或填补治疗空白时，在一定条件下可采用替代终点(Surrogate End Point )支持该药物的上市申请。
这些替代终点可能不像血压或血清胆固醇这类经过充分验证的指标，但可能能合理预测临床获益。
此种情况下，申请人必须承诺进行上市后临床试验以确证该药物的实际临床获益。
如果上市后研究不能证明该药的临床获益，或者申请人未按要求进行承诺的上市后研究，则国家食品药品监督管理局(以下简称SFDA可将该药物从市场中撤出。
本指导原则的目的是为申请人开展抗肿瘤药物临床试验终点指标的选择提供参考，以使其符合某种药物上市申请的有效性评价要求。
本指导原则主要适用于国内、外均未上市的抗肿瘤新化合物的临床试验研究，新生物制品也可参考部分内容。
本指导原则中仅讨论用于治疗肿瘤患者的药物的终点，未讨论用于预防或降低肿瘤发生率的药物的终点。
二、关于临床试验终点的一般性考虑本节回顾了抗肿瘤药物研发中的一般性问题。
对常用的抗肿瘤药物临床试验终点进行了探讨，并对采用了这些终点的肿瘤临床试验设计中的相关问题进行了讨论。
抗肿瘤药物临床应用指导原则
抗肿瘤药物临床应用指导原则引言：肿瘤是严重危害人类健康的疾病，抗肿瘤药物的临床应用对于癌症患者的治疗至关重要。
为了规范和指导抗肿瘤药物的合理应用，我们制定了以下的抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）。
我们欢迎专家和学者对此提出宝贵意见和建议，以期不断完善这一指导原则。
一、选择合适的抗肿瘤药物：2.综合考虑药物疗效、毒副作用和患者整体状况：医生选择抗肿瘤药物时，应综合考虑其疗效、毒副作用和患者的全身状况。
对于老年患者、免疫功能低下或有其他严重基础疾病者，应特别慎重选择和应用抗肿瘤药物。
二、合理用药：1.严格按照药物说明书使用药物：医生应详细阅读药物的说明书，并按照说明书的要求正确使用药物，包括用药途径、剂量、给药频率等。
2.注意药物的相互作用和药代动力学：抗肿瘤药物常常具有强烈的药代动力学特点和药物相互作用。
医生在用药过程中应注意药物的代谢途径和药物相互作用，并及时调整用药方案。
3.监测药物疗效和副作用：医生应定期进行药物疗效和毒副作用的监测。
对于药物疗效不佳或出现严重副作用的患者，应及时调整治疗方案或停药。
三、多学科团队合作：1.建立多学科诊疗团队：肿瘤治疗需要多学科的协作，我们鼓励建立多学科诊疗团队，包括外科医生、放疗医生、病理医生、放射医学医师、护士等，共同制定治疗方案并监测疗效。
2.聚焦个体化治疗：多学科团队合作时，应以患者为中心，实施个体化治疗方案。
每个患者的肿瘤特征不同，因此治疗方案也应进行个性化调整。
四、持续教育与研究：1.医生和护士应进行持续教育：医生和护士应定期参加相关研讨会、学术讲座等学术活动，增加对抗肿瘤药物研究和应用的了解。
2.加强跨领域的合作研究：抗肿瘤药物的研究和应用需要跨领域的合作。
我们鼓励各大研究机构、大学和医院加强合作，共同研究和推进抗肿瘤药物的发展。
结语：抗肿瘤药物的临床应用是癌症治疗的关键环节之一，对其合理应用有助于提高患者的生存率和生活质量。
我们制定的抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）旨在规范并提高抗肿瘤药物的应用水平，并通过多学科团队合作和持续教育与研究，进一步完善该指导原则。
2020最新抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则(IRC指导原则)-2020最新
质量不合格的处理措施（影像章程中应事先明确）
影像数据无效的情况
无依据修改 干涉IRC的独立性 隐瞒修改行为 不可溯源
总体差异范围的规定：允许存在一定的总体差异、避免评价错误
重评条件 稽查发现IRC评估不符合标准
申办方与IRC双方确认结果不可行
2020/5/14
第16页/共20页
带来风险：破坏盲态、疗效评价过高、可能被认 为是敏感性分析
6
项目不符合（偏离）报告
7
独立评审评估数据库
8
Байду номын сангаас
评估结果稳定性/一致性分析报告
数据稳定性判断依据
9
独立评审总结报告
10 2020/5/14影像标记数据
问题核查索引
第17页/共20页
2020/5/14
第13页/共20页
实施
影像CRO职责
➢ 保持独立性
➢ 保障数据质量
➢ 保证软件的使用，测量软件须有认证
➢ 选择有资质的独立评估者
➢ 严格执行标准、严禁对独立评估者终点结论的判断进行干预
➢ 保存影像数据
回顾性：根据申办方申报进度
➢ 注意各评估方式的时效性 实时评估：用于入组标准与影像相关
抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准 技术指导原则
2020/5/14
1
大 纲
Contents
1
背景
2
临床试验影像的设计考虑
3
实施
4
影像数据的质量保障
背景及内容简介
OS 不断延长
PFS ORR …
基于影像评估的替代终点
影像 评估
确保独立性、
客观性
第三方IRC
申办方起草 依据 影像章程
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则1.临床意义：终点应该具有临床意义，即对患者的生存期、生活质量、症状缓解等产生重要影响。
终点的选择应该与疾病的发展和临床治疗目标密切相关，能够直接反映药物治疗的效果。
2.敏感性和特异性：终点应该具有较高的敏感性和特异性，能够准确地反映药物的疗效。
敏感性是指终点能够检测到治疗效果的能力，特异性是指终点只反映药物治疗效果而不受其他因素的干扰。
3.客观性和可重复性：终点的评价应该是客观的，能够被不同的观察者和实验室重复并得出相似的结论。
客观性和可重复性能够提高研究结果的可信度和可靠性。
4.生物学合理性：终点的选择应该基于对肿瘤生物学的充分理解。
终点应该与肿瘤发展的机制和药物的作用机制相吻合，从而能够提供有效的治疗信息。
5.可操作性和实用性：终点的评价应该能够在临床试验中进行并在合理的时间内获得结果。
终点的评价方法应该是成熟的、可靠的和经济的，能够适应多种研究设计和临床实施条件。
6.研究时间：终点的选择应该在合理的研究时间范围内能够得出结果。
研究时间过长会增加试验的成本和风险，限制其在临床实施中的可行性。
在具体的抗肿瘤药物临床试验中，终点的选择可以根据研究药物的特点和目标进行调整。
常见的抗肿瘤药物临床试验终点包括：总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、有效缓解率（RR）、疼痛缓解比例、生活质量改善等。
根据不同药物和疾病类型的特点，还可以选择一些特定的终点，如肿瘤标志物的变化、肿瘤病理学反应等。
总之，抗肿瘤药物临床试验终点的选择应该兼顾临床意义、敏感性、特异性、客观性、可重复性、生物学合理性、可操作性和实用性等原则。
确定合适的终点能够提高研究结果的准确性和可靠性，为药物的临床应用提供科学依据。
抗肿瘤药物临床应用指导原则全文
抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）目录第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则 (4)一、权衡利弊，最大获益 (4)二、目的明确，治疗有序 (4)三、医患沟通，知情同意 (4)四、治疗适度，规合理 (4)五、熟知病情，因人而异 (5)六、不良反应，谨慎处理 (5)七、临床试验，积极鼓励 (5)第二章抗肿瘤药物临床应用的管理 (6)一、抗肿瘤药物的管理 (6)（一）分级管理 (6)（二）使用管理 (7)（三）配置管理 (7)（四）人员资质管理 (8)二、落实与督查 (8)第三章各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项 (9)一、细胞毒类药物 (9)（一）作用于DNA化学结构的药物 (9)（二）影响核酸合成的药物 (13)（三）作用于核酸转录的药物 (17)（四）作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 (18)（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 (19)（六）其他细胞毒药物 (21)二、激素类药物 (22)（一）芳香化酶抑制剂 (22)（二）雌激素和抗雌激素 (25)（三）雄激素与抗雄激素 (27)（四）孕激素 (29)（五）RH-LH激动剂/拮抗剂 (30)三、肿瘤分子靶向和生物治疗 (31)（一）生物反应调节剂 (31)（二）单克隆抗体 (34)（三）细胞分化诱导剂 (37)（四）细胞凋亡诱导剂 (37)（五）新生血管生成抑制剂 (38)（六）表皮生长因子受体抑制剂 (39)（七）基因治疗 (40)（八）多靶点小分子抑制剂 (40)四、肿瘤治疗辅助药物 (41)（一）造血生长因子 (41)（二）止吐药 (47)（三）镇痛药 (49)（四）抑制破骨细胞药 (51)（五）神经精神用药 (53)第四章各类肿瘤的治疗原则 (57)一、头颈部恶性肿瘤 (57)（一）鼻咽癌 (58)（二）鼻腔和鼻旁窦恶性肿瘤 (58)（三）喉癌 (59)（四）甲状腺癌 (62)二、胸部肿瘤 (63)（一）非小细胞肺癌 (63)（二）小细胞肺癌 (67)（三）胸腺肿瘤 (69)（四）恶性胸膜间皮瘤 (70)三、消化系统肿瘤 (71)（一）食管癌 (71)（二）贲门癌 (73)（三）胃癌 (73)（四）结直肠癌 (75)（五）胆管癌、胆囊癌 (78)（六）胰腺癌 (79)（七）肝癌 (81)四、乳腺癌 (82)（一）复发转移乳腺癌药物治疗 (83)（二）可手术乳腺癌术后抗肿瘤药物治疗 (85)五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤 (87)（一）肾上腺肿瘤 (87)（二）肾脏肿瘤 (88)（三）尿路上皮癌 (90)（四）前列腺癌 (92)（五）阴茎肿瘤 (95)（六）睾丸肿瘤 (97)六、妇科肿瘤 (98)（一）宫颈癌 (98)（二）卵巢癌 (100)（三）子宫膜癌 (103)（四）外阴癌 (105)（五）阴道癌 (107)（六）妊娠滋养细胞肿瘤 (109)七、血液淋巴系统肿瘤 (111)（一）白血病 (111)（二）恶性淋巴瘤 (115)（三）多发性骨髓瘤 (135)八、颅脑肿瘤 (137)（一）胶质瘤 (137)（二）髓母细胞瘤 (141)（三）脑转移瘤 (142)（四）中枢神经系统淋巴瘤 (144)（五）颅生殖细胞瘤 (146)（六）颈静脉球瘤 (148)（七）垂体腺瘤 (150)九、原发恶性骨与软组织肿瘤 (154)（一）骨肉瘤 (154)（二）尤文氏肉瘤 (159)（三）软组织肉瘤 (161)《抗肿瘤药物临床应用指导原则》编审专家 (162)第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则
抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则一、引言随着现代医学技术的不断发展，抗肿瘤药的研发和临床应用成为医学领域中的热点之一。
影像学在抗肿瘤药临床试验中起着至关重要的作用，影像学终点程序标准技术指导原则对于保证试验结果的准确性和可靠性至关重要。
本文将对抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则进行细致的剖析和论述。
二、影像学在抗肿瘤药临床试验中的作用1.用于疗效评估：影像学可以直观地反映肿瘤的大小、形态和分布，是评估治疗效果的重要手段之一。
2.用于安全性评估：影像学可以帮助观察和评估患者在药物治疗过程中出现的不良反应，及时发现并处理药物相关的不良事件。
3.作为终点指标：影像学检查结果可以作为抗肿瘤药临床试验的主要终点指标，用于确定治疗的有效性和患者的生存期。
三、影像学终点程序标准技术指导原则1.影像学检查类型和频率：根据具体的临床试验设计和治疗方案，确定影像学检查的类型和频率。
一般采用CT、MRI、PET等影像学检查手段，检查频率应符合试验设计的要求。
2.影像学终点评估标准：明确瘤体直径的测量方法和标准，对于肿瘤灶的基线测量和治疗后的测量结果进行比对，以确定肿瘤的缩小或增大情况。
3.影像学检查的质量管理：保证影像学检查的质量和可靠性对于试验结果的准确性和可信度至关重要。
临床试验中应建立健全的影像学检查质量管理体系，包括设备校准、操作规范、质量控制等方面的要求。
4.影像学数据的收集和管理：建立完善的影像学数据收集和管理系统，确保影像学数据的准确性和完整性。
对于影像学数据的存档和备份也要有明确的规定和程序。
5.影像学数据的分析和解释：对影像学数据的分析和解释要符合统一的标准和流程，确保结果的一致性和可比性。
四、结语抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则的制定和执行对于保证临床试验结果的准确性和可靠性具有重要意义。
影像学在抗肿瘤药临床试验中扮演着不可替代的角色，各项技术指导原则都是为了确保影像学数据的准确性和可靠性，为药物的研发和临床应用提供有力的支撑。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则介绍1.肿瘤是世界范围的一种重大健康问题，抗肿瘤药物的临床试验是发现和验证新药物疗效的重要手段。
2.本文将讨论抗肿瘤药物临床试验的终点技术指导原则，以帮助研究者更好地设计和实施临床试验，提高试验结果的可靠性和准确性。
影响抗肿瘤药物临床试验结果的因素1.临床试验终点是评估药物疗效和安全性的主要指标，因此选择合适的终点非常重要。
2.以下是影响抗肿瘤药物临床试验结果的几个重要因素：治疗目标1.不同的肿瘤类型和疾病阶段具有不同的治疗目标。
2.治疗目标通常包括生存期延长、疾病进展延缓、部分缓解或完全缓解等。
临床终点类型1.主要临床终点通常与疾病的生存期和疾病控制相关。
例如，总生存期和无进展生存期。
2.次要临床终点通常用于评估药物的影响力和耐受性，如生活质量、不良反应等。
适当的终点选择与设计1.临床试验终点的选择应准确、合理和可靠。
常用的终点包括生存期、客观缓解率、无进展生存期等。
2.样本量的计算和试验设计应充分考虑终点选择，保证结果的统计学意义和信度。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则1.正确选择和设计临床试验终点是提高研究效果的核心。
2.以下是抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则的几个重要方面：终点的合理性和可靠性1.选择合适的终点需要考虑疾病特点、治疗目标和药物机制等因素。
2.终点应具备客观性、可测性和可靠性，以减少主观因素对结果的影响。
临床终点的一致性和标准化1.多中心试验应尽量统一临床终点的定义和评估标准，以保证结果的可比性。
2.标准化的临床终点评估流程和分析方法可以减少评估者之间的主观差异。
终点选择的灵敏性和特异性1.终点选择应具备较高的灵敏性和特异性，以便准确评估药物疗效和安全性。
2.合适的终点选择可以提高试验的效率和节约研究资源。
终点数据的有效性和可靠性1.数据收集应及时、准确和完整，以保证终点结果的有效性和可靠性。
2.合理的数据管理和质量控制可以最大限度地减少数据缺失和误差。
国家药监局药审中心关于发布《抗肿瘤药临床试验影像评估程序标准技术指导原则》的通告
国家药监局药审中心关于发布《抗肿瘤药临床试验影像评估程序标准技术指导原则》的通告
文章属性
•【制定机关】国家药品监督管理局
•【公布日期】2021.01.14
•【文号】国家药品监督管理局药品审评中心通告2021年第1号
•【施行日期】2021.01.14
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】药政管理
正文
国家药品监督管理局药品审评中心通告
2021年第1号
国家药监局药审中心关于发布《抗肿瘤药临床试验影像评估
程序标准技术指导原则》的通告
为规范和指导当前抗肿瘤新药临床试验过程中影像学相关的设计和实施，提高影像学相关终点的评价质量，为行业提供技术参考，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《抗肿瘤药临床试验影像评估程序标准技术指导原则》（见附件）。
根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布,自发布之日起施行。
特此通告。
国家药品监督管理局药品审评中心
2021年1月14日附件1：《抗肿瘤药临床试验影像评估程序标准技术指导原则》。
抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则
抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则In clinical trials of anti-tumor drugs, the evaluation of imaging endpoints plays a crucial role in assessing the efficacy and safety of the investigational treatment. The selection and implementation of appropriate imaging techniques are guided by standard technical principles.在抗肿瘤药物临床试验中，影像终点评估在评估疗效和安全性方面起着至关重要的作用。
适当选择和实施合适的影像技术是根据标准技术指导原则进行的。
Firstly, it is essential to consider the specific objectives of the clinical trial when determining the imaging endpoints. These may include assessing tumor response, evaluating progression-free survival, or monitoring treatment-related toxicities. Each endpoint requires different imaging modalities and parameters.在确定影像终点时，必须考虑到临床试验的特定目标。
这些目标可能包括评估肿瘤反应、评估无进展生存期或监测与治疗相关的毒性反应。
每个终点需要不同的影像模态和参数。
Secondly, standardized imaging acquisition protocols should be established to ensure consistency across multiple sites and timepoints within the clinical trial. These protocols detail the specific sequences, slice thicknesses, contrast administration timing, and other technical specifications required for accurate and reproducible assessments.在临床试验中应建立标准化的影像采集方案，以确保多个医疗机构以及时间点之间的一致性。
抗肿瘤药物临床试验终点技能技术总结指导原则
精心整理一、概述临床试验终点（EndPoint）服务于不同的研究目的。
在传统的肿瘤药物的研发中，早期的临床试验目的是评价安全性以及药物的生物活性，如肿瘤缩小。
后期的有效性研究通常评价药物是否能提供临床获益，例如生存期延长或症状改善等。
用于支持药物批准的临床试验终点通常应当是反映临床获益的指标。
在肿瘤领年代，通常解率（考，以使其符合某种药物上市申请的有效性评价要求。
本指导原则主要适用于国内、外均未上市的抗肿瘤新化合物的临床试验研究，新生物制品也可参考部分内容。
本指导原则中仅讨论用于治疗肿瘤患者的药物的终点,未讨论用于预防或降低肿瘤发生率的药物的终点。
二、关于临床试验终点的一般性考虑本节回顾了抗肿瘤药物研发中的一般性问题。
对常用的抗肿瘤药物临床试验终点进行了探讨，并对采用了这些终点的肿瘤临床试验设计中的相关问题进行了讨论。
本节中将讨论的临床试验终点包括总生存期(OverallSurvival,OS)、基于肿瘤测量的终点如无病生存期（Disease－FreeSurvival,DFS）、ORR、完全缓解(CompleteResponse,CR)、疾病进展时间(TimetoProgression,TTP)、无进展生存期(Progression-FreeSurvival,PFS)和基于症状评价的终点。
抗肿瘤药物审批所用的重要临床试验终点比较见下表。
）的历的上市批准。
生存期研究实施和分析中存在的困难包括大型试验随访期较长，以及随后的抗肿瘤治疗可能会混淆生存期的分析。
（二）基于肿瘤测量的临床试验终点在本节，将讨论几种基于肿瘤测量的临床试验终点。
这些终点包括无病生存期（DFS）、客观缓解率（ORR）、疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS)和治疗失败时间（TTF）。
所有时间依赖性终点的数据收集和处理均基于间接的评价、计算或估算（如肿瘤的测量）。
关于无进展生存期数据收集和分析的讨论见附3。
当选择基于肿瘤测量的临床试验终点时，应针对该终点在抗肿瘤药物临床获益评价中的不确定性和偏倚进行评估。
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则1. 介绍1.1 背景抗肿瘤药物临床试验是评估新型药物在治疗癌症方面的疗效和安全性的关键步骤。
试验终点是评估药物治疗效果的重要指标，它们可以是临床症状、生存期、疾病复发率等。
为了确保试验结果的准确性和可靠性，制定科学的技术指导原则是至关重要的。
根据国际规范和指南，以下是抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则的一个示例：1.2 技术指导原则示例1 确定终点前需充分了解药物的作用机制和预期疗效。
2 终点选择应基于临床意义和可测量性。
3 终点应具有良好的可重复性和可验证性。
4 终点评估应使用标准化的测量方法和评估工具。
5 终点应与患者的生存质量和生活质量相关。
6 终点评估应考虑患者的安全性和不良事件。
7 终点评估应根据试验设计和样本量计算进行统计分析。
8 终点评估应进行中央评估和独立审核。
9 终点评估结果应进行数据监控和质量控制。
10 终点评估结果应进行统计分析和解释。
这些技术指导原则可以帮助研究人员在抗肿瘤药物临床试验中选择适当的终点，并确保评估的准确性和可靠性。
同时，这些原则也有助于确保试验结果的可比性和可解释性，为药物的临床应用提供科学依据。
1.2 目的1.2 目的本文的目的是为抗肿瘤药物临床试验的终点设定提供技术指导原则。
在抗肿瘤药物的临床试验中，终点的选择对于评估药物的疗效和安全性至关重要。
本文将提供一些技术指导原则，帮助研究人员选择适当的终点，并确保试验结果的可靠性和可比性。
为了实现这一目的，本文将：- 介绍抗肿瘤药物临床试验的基本原则和流程；- 讨论终点选择的重要性和影响因素；- 提供一些常用的终点类型和评估方法；- 强调终点选择的科学性和客观性；- 探讨如何确保终点数据的准确性和一致性。
通过阅读本文，研究人员将能够了解如何根据具体的研究目的和药物特性来选择适当的终点，并遵循技术指导原则进行试验设计和数据分析。
这将有助于提高抗肿瘤药物临床试验的质量和可信度，为药物研发和临床实践提供更可靠的依据。
《抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则(征求意见稿)》起草说明
《抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则
（征求意见稿）》起草说明
为鼓励抗肿瘤新药研发，进一步规范临床试验影像学终点评估，提供可参考的技术标准，药品审评中心组织起草了《抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则（征求意见稿）》，并征求部分专家意见后，形成初稿。
现将有关情况说明如下：
一、背景和目的
越来越多的支持新药上市的关键研究选用影像学替代终点作为主要研究终点。
为保障疗效评估的客观性和独立性，通常会设置第三方独立影像评估。
但影像检查及评估过程的差异可导致相关测量误差增加、临床试验终点评估变异增大，最终影响临床试验结果，因此临床试验影像程序的标准化变得十分重要。
然而在该领域，国内尚无相关技术要求或行业标准可循。
本技术指导原则阐述的药品技术审评机构当前对临床试验影像终点程序标准的评价考虑，不能涵盖在新药研发中遇到的所有情况。
本指导原则旨在提升临床试验影像的标准化和规范化，提高疗效评价质量、确保疗效可信，为药物研发从业者在临床试验影像相关内容的设计、实施及申报提供
二、起草过程
本指导原则由化药临床一部牵头，统计与临床药理学部部参与撰写。
本项工作自2019年10月启动，2020年2月形成初稿，经药审中心内部各相关专业征求意见、技术委员会审核，并征求部分专家意见后，形成征求意见稿。
三、主要内容与说明
本指导原则将以临床试验影像标准相关的设计、实施和数据管理三方面的考虑为逻辑，阐述临床试验影像终点程序标准化的审评考虑，并附相关影像章程的规范化和科学性考虑，以及上市申请时影像相关资料清单建议，为医药研发企业、影像合同研究机构、研究者及各临床试验参与者提供临床试验影像程序相关标准的建议。
抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则
抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则1. 引言1.1 肿瘤药临床试验概述肿瘤药临床试验是评估新开发的抗肿瘤药物安全性和有效性的关键步骤。
通过对患者进行不同阶段的临床试验，我们可以确定这些药物是否能够治疗或控制恶性肿瘤，并为未来的治疗提供有效的候选方案。
随着医学科技的进步，影像学在肿瘤临床试验中扮演着重要角色，成为评估治疗效果和确定终点标准的重要工具。
1.2 重要性和必要性肿瘤药临床试验中，准确评估药物对肿瘤生长、缩小或消失的影响至关重要。
传统上，根据肿瘤大小变化来判断治疗效果，但这种方法存在主观性强、误差大等问题。
而采用影像学作为终点标准，则能够客观地定量测量和评估治疗效果。
因此，在肿瘤药临床试验中引入合理和规范化的影像终点程序非常重要，可以提高试验的准确性和可靠性。
1.3 相关研究背景过去几十年来，肿瘤药临床试验中的影像学终点标准逐渐受到了重视。
从早期仅仅依赖传统尺寸测量至今，在很大程度上借助了各种影像技术的发展，如CT、MRI、PET等。
这些技术的不断进步和应用使得我们能够对肿瘤的形态、代谢活性及功能等进行全面评估，从而更好地判断治疗效果。
然而，在国内外相关研究中，对于抗肿瘤药临床试验影像终点标准技术指导原则方面的探讨还相对较少。
因此，本文旨在总结现有知识并提出一套基于实践经验和科学理论的指导原则，以规范抗肿瘤药临床试验中影像终点程序，并为未来该领域的发展提供参考。
2. 抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则2.1 影像终点的定义和作用影像终点是在抗肿瘤药临床试验中使用影像学技术来评估治疗的有效性和潜在毒副作用的标准化方法。
它可以提供全面、客观、可重复的数据，帮助研究人员确定潜在的效果，并为治疗方案的进一步优化提供依据。
影像终点在肿瘤临床试验中具有重要作用，可以帮助医生迅速获得治疗反应、肿瘤负担以及毒副作用等信息，辅助决策制定。
2.2 标准化的影像终点程序为了确保对抗肿瘤药物进行一致性和可比性评估，必须建立标准化的影像终点程序。
抗肿瘤药物临床试验技术指导原则
抗肿瘤药物临床试验技术指导原则近年来，肿瘤疾病的发病率呈现出不断上升的趋势，给人们的生活和健康安全带来了严峻的挑战。
为了更好地研发和应用抗肿瘤药物，临床试验技术的指导原则显得尤为重要。
本文将就抗肿瘤药物临床试验技术指导原则展开探讨，以帮助相关人员在临床试验中更加准确地进行药物评价。
一、试验设计和实施要点1.研究目的明确：在设计临床试验时，必须明确试验的目的，例如是评估药物的疗效、副作用或者寻找最佳用药方案等。
这样可以确保试验的相关方案和数据收集符合实际需求。
2.样本选择和计算：根据试验目的和样本数量计算的原则，合理选择试验样本并确保样本标本的充分性和可靠性。
同时，在样本的选择上要尽力避免任何潜在的偏差。
3.严格执行试验方案：试验方案是临床试验的重要组成部分，需要确保每个参与者都能按照严格的试验方案进行操作。
在试验的实施过程中，要进行严格的控制和管理，确保数据的真实可靠。
4.数据采集和分析：试验期间的数据采集和分析是评估药物效果和安全性的重要手段。
在数据采集过程中，要确保数据的准确性和完整性，并及时进行相关统计分析。
二、试验安全管理和副作用监测1.试验过程中的不良事件监测：抗肿瘤药物试验过程中可能出现的不良事件需要在试验设计中进行监测和记录。
这些事件可能包括疼痛、恶心、呕吐、皮肤反应等，需要专业人员进行及时准确的评估和处理。
2.药物安全性评估方法：针对试验中的药物安全性评估，可以采用一些常用的方法，如临床症状观察、实验室检查、影像学检查等。
同时，还需要评估药物的潜在危险性，并制定相应的安全监测措施。
三、试验结果分析和报告1.结果分析：试验结束后，需要对试验数据进行统计学分析，并进行结果解读。
在结果分析过程中，要确保分析方法的科学性和准确性，对结果进行综合评价。
2.报告撰写和发布：试验结果的报告需要严格按照国际规范进行撰写，包括试验的目的、方法、样本特征、结果和结论等内容。
报告的发布需遵守相关伦理规范，确保数据安全和个人隐私的保护。
抗肿瘤药物临床应用指导原则(征求意见稿)
抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）目录第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则 (161)一、权衡利弊，最大获益 (161)二、目的明确，治疗有序 (161)三、医患沟通，知情同意 (161)四、治疗适度，规范合理 (161)五、熟知病情，因人而异 (161)六、不良反应，谨慎处理 (161)七、临床试验，积极鼓励 (161)第二章抗肿瘤药物临床应用的管理 (162)一、抗肿瘤药物的管理 (162)（一）分级管理162（二）使用管理162（三）配置管理162（四）人员资质管理163二、落实与督查 (163)第三章各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项 (163)一、细胞毒类药物 (163)（一）作用于DNA化学结构的药物163（二）影响核酸合成的药物165（三）作用于核酸转录的药物167（四）作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂167（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物168（六）其他细胞毒药物169二、激素类药物 (169)（一）芳香化酶抑制剂169（二）雌激素和抗雌激素171（三）雄激素与抗雄激素172（四）孕激素172（五）RH-LH激动剂/拮抗剂173三、肿瘤分子靶向和生物治疗 (173)（一）生物反应调节剂173（二）单克隆抗体175（三）细胞分化诱导剂177（四）细胞凋亡诱导剂177（五）新生血管生成抑制剂178（六）表皮生长因子受体抑制剂178（七）基因治疗178（八）多靶点小分子抑制剂179四、肿瘤治疗辅助药物 (179)（一）造血生长因子179（二）止吐药182（三）镇痛药183（四）抑制破骨细胞药184（五）神经精神用药184第四章各类肿瘤的治疗原则 (187)一、头颈部恶性肿瘤 (187)（一）鼻咽癌187（二）鼻腔和鼻旁窦恶性肿瘤187（三）喉癌188（四）甲状腺癌189二、胸部肿瘤 (190)（一）非小细胞肺癌190（二）小细胞肺癌191（三）胸腺肿瘤192（四）恶性胸膜间皮瘤193三、消化系统肿瘤 (193)（一）食管癌193（二）贲门癌194（三）胃癌194（四）结直肠癌195（五）胆管癌、胆囊癌196（六）胰腺癌196（七）肝癌197四、乳腺癌 (198)（一）复发转移乳腺癌药物治疗198（二）可手术乳腺癌术后抗肿瘤药物治疗199五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤 (200)（一）肾上腺肿瘤200（二）肾脏肿瘤200（三）尿路上皮癌201（四）前列腺癌202（五）阴茎肿瘤204（六）睾丸肿瘤204六、妇科肿瘤 (205)（一）宫颈癌205（二）卵巢癌206（三）子宫内膜癌207（四）外阴癌208（五）阴道癌209（六）妊娠滋养细胞肿瘤209七、血液淋巴系统肿瘤 (210)（一）白血病210（二）恶性淋巴瘤212（三）多发性骨髓瘤221八、颅脑肿瘤 (222)（一）胶质瘤222（二）髓母细胞瘤224（三）脑转移瘤224（四）中枢神经系统淋巴瘤225（五）颅内生殖细胞瘤226（六）颈静脉球瘤227（七）垂体腺瘤228九、原发恶性骨与软组织肿瘤 (229)（一）骨肉瘤230（二）尤文氏肉瘤232（三）软组织肉瘤232《抗肿瘤药物临床应用指导原则》编审专家名单 (233)第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准【最新版】
抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则(征求意见稿)国家药品监督管理局2020年4月目录一、前言1二、背景2三、临床试验影像的设计考虑33.1 设立独立评估委员会的考虑...3.2 影像源数据的规范化...3.2.1 影像检查方式3.2.2 扫描协议的标准化3.2.3操作人员资质及培训3.2.4 影像扫描设备管理的规范化3.2.5 影像源数据规范化的其它考虑3.3 影像评估数据的规范化...3.3.1 评估标准3.3.2 评估频率3.3.3 评估流程的设计考虑3.3.4 评估者的资质及培训3.4 其它设计考虑...四、实施184.1 申请人职责...4.2 研究者职责...4.3 影像CRO职责...五、影像数据的质量保障235.1 数据锁定及修改的考虑...5.2 审评数据清单...六、总结26参考文献26附件1 影像章程的规范化和科学性建议...附件2 上市申请影像相关资料清单...一、前言抗肿瘤药是当前全球新药研发的热点之一，随着肿瘤治疗手段的逐渐丰富，患者的生存期不断延长，客观缓解率(objective response rate, ORR)和无进展生存期(progression free survival, PFS)等基于医学影像评估结果的替代终点，越来越多地被作为支持新药上市的关键研究的主要终点。
目前临床影像学中影像处理、信息传输等已经具备了一定程度的标准化，并在临床实践中被广泛应用。
临床或影像科医师对医学影像进行分析和诊断时，通常以主观判断及优势的病灶测量为主，不需要系统性的量化评估也能满足临床对影像诊断的需求。
但在临床试验中，影像检查及评估过程的差异可导致相关测量误差增加、临床试验终点评估变异增大，最终影响临床试验结果，因而临床试验影像程序的标准化在以影像评估为主的临床试验中变得十分重要。
由于越来越多的关键研究采用了影像相关终点作为主要研究终点，而在影像评估的总体设计、实施过程和数据管理等方面，尚无相关技术要求或行业标准可循。
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抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则（征求意见稿）国家药品监督管理局2020年4月目录一、前言 (1)二、背景 (2)三、临床试验影像的设计考虑 (3)3.1 设立独立评估委员会的考虑 (4)3.2 影像源数据的规范化 (5)3.2.1 影像检查方式 (5)3.2.2 扫描协议的标准化 (6)3.2.3操作人员资质及培训 (7)3.2.4 影像扫描设备管理的规范化 (8)3.2.5 影像源数据规范化的其它考虑 (9)3.3 影像评估数据的规范化 (10)3.3.1 评估标准 (10)3.3.2 评估频率 (12)3.3.3 评估流程的设计考虑 (13)3.3.4 评估者的资质及培训 (15)3.4 其它设计考虑 (18)四、实施 (18)4.1 申请人职责 (18)4.2 研究者职责 (20)4.3 影像CRO职责 (20)五、影像数据的质量保障 (23)5.1 数据锁定及修改的考虑 (24)5.2 审评数据清单 (26)六、总结 (27)参考文献 (27)附件1 影像章程的规范化和科学性建议 (29)附件2 上市申请影像相关资料清单 (31)一、前言1抗肿瘤药是当前全球新药研发的热点之一，随着肿瘤治2疗手段的逐渐丰富，患者的生存期不断延长，客观缓解率3(objective response rate, ORR)和无进展生存期(progression free 4survival, PFS)等基于医学影像评估结果的替代终点，越来越5多地被作为支持新药上市的关键研究的主要终点。
目前临床6影像学中影像处理、信息传输等已经具备了一定程度的标准7化，并在临床实践中被广泛应用。
临床或影像科医师对医学8影像进行分析和诊断时，通常以主观判断及优势的病灶测量9为主，不需要系统性的量化评估也能满足临床对影像诊断的10需求。
但在临床试验中，影像检查及评估过程的差异可导致11相关测量误差增加、临床试验终点评估变异增大，最终影响12临床试验结果，因而临床试验影像程序的标准化在以影像评13估为主的临床试验中变得十分重要。
14由于越来越多的关键研究采用了影像相关终点作为主15要研究终点，而在影像评估的总体设计、实施过程和数据管16理等方面，尚无相关技术要求或行业标准可循。
因此，在该17领域急需制定临床试验影像终点程序标准的技术指导原则，18以规范行业操作，明确技术标准。
1920二、背景21当新药研发的关键研究采用影像相关终点作为主要研22究终点时，为保障评估的客观性和独立性，通常会在临床研23究中设置第三方独立影像评估。
第三方独立影像评估是依据24独立影像章程开展工作。
影像章程具体描述试验特定的影像25评估过程和标准，特别当试验的影像操作标准包含现有的医26学影像实践标准外的额外要求，或试验的影像操作标准较为27复杂时，更需要注意具体的操作细节，使影像评估具有科学28性和可操作性，因此申办方需要起草并形成独立的影像章程。
29影像章程应描述影像检查可能涉及的偏倚和变异及其控制30方法，以及如何在临床试验中良好地落实影像检查过程标准31及影像评估标准，确保评估的客观性和独立性。
良好的临床32试验影像评估设计和严格依从章程实施评估是获得可靠的33影像终点结果的关键要素。
34合格的临床试验影像终点程序应满足以下要求：能客观35地反映研究药物/治疗的疗效；在未来的临床试验和治疗中，36评估结果稳定；可溯源。
37本指导原则将以临床试验影像标准相关的设计、实施和38数据管理三方面的考虑为逻辑，阐述临床试验影像终点程序39标准化的审评考虑，并附相关影像章程的规范化和科学性考40虑（附件1），以及上市申请时影像相关资料清单建议（附件412），为医药研发企业、影像合同研究机构(contract research 42organization, CRO)、研究者及各临床试验参与者提供临床试43验影像程序相关标准的建议。
44在临床试验影像评估等实施过程中，还应遵循人用药品45注册技术要求国际协调会议(international conference for 46harmonization, ICH)所发布的E61和E92指导原则。
47本技术指导原则旨在阐述药品技术审评机构当前对临48床试验影像终点程序标准的评价考虑，不能涵盖在新药研发49中遇到的所有情况。
目的是提升临床试验影像的标准化和规50范化，提高创新药物/治疗方法的疗效评价质量、确保疗效可51信，为药物研发从业者在临床试验影像相关内容的设计、实52施及申报提供参考。
53三、临床试验影像的设计考虑54当影像学终点作为关键临床试验的主要研究终点时，在55临床试验影像的设计层面，申办方首先应评估该终点的临床56意义，与药品技术审评机构讨论，确定在关键研究中使用该57终点的可行性。
一旦可行，可进一步讨论临床试验影像设计58层面的相关问题，包括主要终点是否选择独立评审委员会591E6(R2): Guidance for Good Clinical Practice. E6（R2）：药物临床试验管理规范2E9: Statistical Principles for Clinical Trials. E9：临床试验的统计学原则(independent review committee, IRC)评价、影像学检查方式和60其它相关方案设计等内容。
613.1 设立独立评估委员会的考虑62与抗肿瘤临床试验中作为金标准的总生存期(overall 63survival, OS)相比，研究者在疗效评估时不仅具有影像数据，64还可获得影像学外的临床数据。
该因素常会影响到研究者对65影像学资料的判读，特别在开放性设计的临床试验中，研究66者通常对试验组受试者产生倾向获益的预期，由此可能导致67研究者的影像评估结果出现潜在的偏倚或倾向性。
68独立中心化的影像评估过程通常是充分盲化的，评估者69不知晓所评病例的治疗信息（非单臂试验）和研究者的评估70结果，即盲态独立中心评估(blinded independent central review, 71BICR)，可提高影像评估的独立性和可信度，并与研究者的评72估结果互为对比。
因此，在一定程度上也可提高研究者评估73的客观性。
若能够充分证实影像评估数据在常规临床诊疗环74境中有很好的一致性和可重复性，或在双盲随机对照的大型75III期设计中，试验组疗效显著优于对照组，这种情况下独立76影像评估也不是必要的。
77拟支持注册的关键研究，存在以下情况时，建议使用独78立影像评估：79⑴单臂设计的试验（当前须采用BICR评估）；80⑵无法设盲、可能存在评估偏倚的试验；81⑶有效性统计假设/预期获益可能不十分显著的随机对82照试验；83⑷影像源数据质量易出现偏差，需要设置IRC对影像84源数据质量进行控制的试验；85⑸使用特殊的评估标准的试验，如需要特殊影像量化86方法：少数罕见病如神经母细胞瘤间位腆代苄胍扫描(meta-87iodobenzylguanidine, MIGB)或PET，或借助特殊软件处理影88像数据，该标准或软件操作在实施时的一致性较难控制。
89一项关键研究是否需要IRC，采用前瞻性或回顾性IRC，90是否将IRC终点设置为主要研究终点，以及IRC的章程设91计，例如采用同步评价，阶段性评价或者回顾性评价，须在92关键研究方案设计时沟通明确。
933.2 影像源数据的规范化943.2.1 影像检查方式95影像检查方法的选择，例如选择X线/CT/MRI/PET-CT 96等，是设计层面重点考虑的问题。
由于检查方法与适应症及97试验药物的作用机制密切相关，设计时应充分考虑影像检查98方式对目标适应症和试验终点的适用性。
如MRI或增强CT 99是肝细胞癌评效的首选方式，但肺癌评效通常采用增强CT，100而不常采用MRI。
1013.2.2 扫描协议的标准化102虽然常规临床医学的影像诊断已经具备了一定的标准103化，但有时影像数据的质量仍不能满足临床试验的要求。
多104中心临床试验中，如果各中心影像数据质量的一致性较差，105可能直接影响评估结果的准确性和可靠性。
申请人须考虑如106下扫描协议的标准化因素，保障不同研究中心的影像质量满107足试验所需最低要求。
108扫描协议的标准化应考虑如下因素：109⑴在各临床中心之间，影像检查手段在技术和性能上110的差异，影像检查成本以及多中心的可行性；111⑵影像检查手段的性能特点差异，各研究中心或其它112（第三方）影像检查机构间影像设备的性能特点差异；113⑶对影像检查技师的资质和试验所需的任何特殊技术114条件；115⑷需在影像上做测量的，推荐使用模体和/或适当的校116准标准对影像检查设备根据特定临床试验的需求进行定期117校准验证，以保证各临床研究中心图像的质量以及一致性；118⑸任何临床试验设计相关的图像采集特征，包括受试119者的摆位、影像检查的解剖覆盖范围、造影剂的使用、图像120的采集时相、受试者是否需要麻醉以及影像采集设备的设置121等；122⑹图像质量控制标准，包括必要时为复查影像检查获123取可评估图像所规定的标准。
1243.2.3操作人员资质及培训125在图像采集过程中，临床研究中心的影像技师有非常重126要的职责，包括识别成像错误或不可接受的图像，以及必要127时重复影像检查等。
多中心研究影像采集的实施差异可能会128影响成像质量和评估结果。
因此，在设计层面申请人应评估129影像采集实施过程的潜在差异，决定是否要求实施影像检查130的人员具有相关资质或进行相关培训。
具有特殊要求的影像131检查手段，应在方案开展前对影像采集人员实施必要培训。
132影像章程应说明影像技师在图像采集过程中的职责，包133括推荐的技师资格，以及在必要时对图像质量做出初步评估134的职责。
在某些情况下，重新做影像检查对试验非常重要，135应该尽量避免在治疗期因为图像质量欠缺而导致无法评估，136所以必要时可以重新检查，患者增加少量的辐射剂量也是合137理的。
在某些情况下，如超声成像中，应对技师操控成像探138头的要点进行详细说明。
根据影像检查手段和技术的要求，139章程可以描述或引用试验方案中所描述的培训部分，以确保140图像采集的一致性。
1413.2.4 影像扫描设备管理的规范化142影像源数据的质量是评估者实现准确评估的基础，尤其143是需要进行量化评估的影像终点更依赖于影像扫描设备的144精准度，故如前所述可通过影像模体等工具或可行的校准手145段对参与扫描的设备进行定期检验，以保证各临床研究中心146图像质量的精准度及一致性。
非量化或量化权重较低的影像147终点应提供符合国家标准的检测报告。