前药原理在药物研究中的应用与进展

－５０·黑龙江医药ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌＶｏＬ２３Ｎｏ．１２０１０

前药原理在药物研究中的应用与进展

杨楠，石磊，杨慧＋

内蒙古医学院（内蒙古呼和浩特０１００５９）

摘要前药具有提高生物利用度，增加水溶性，减少不良反应等特性，在保持或增强原药药效的同时又克服了原药的缺点。本文主要综合前药原理在药物研究中的典型实例，介绍前药原理在药物研究中的应用。

关键词：前药；前药原理；生物利用度

中图分类号：Ｒ９１７；Ｒ９６９．１文献标识码：Ａ文章编号：１００６—２８８２（２０１０｝０１—０５０—０３ＰｒｏｇｒｅｓｓａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇＰｒｉｎｃｉｐｌｅｉｎＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈ

ＹａｎｇＮａｎ，ｅｔａｌ

ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ（Ｈｏｈｈｏｔ０１００５９Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｒｅｄｍｇｓｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，ｉｎｃｒｅａｓｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ，ｄｅｃｒｅａｓｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓａｎｄｏｔｈｅｒｅｈａｒａｃｔｅｒｉｓ—ｔｉｃｓ，ｗｈｉｌｅｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｅｎｈａｎｃｉｎｇｅｆｆｉｃａｃｙｗｈｉｌｅｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｄｒｕｇｔｏｏｖｅｒｃｏｍｅｔｈｅｓｈｏｒｔｃｏｍｉｎｇｓｏｆｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｄｒｕｇ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｐｒｏ—ｄｒｕｇｓｔｈｅｏｒｙｉｎｄｒｕｇｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｔｈｅｔｙｐｉｃａｌｅｘａｍｐｌｅ，ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅｐｒｏｄｒｕｇｐｒｉｎｃｉｐｌｅ

ｉｎｄｒｕｇｓｅａｒｃｈｉｎｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐｒｏｄｒｕｇ；Ｐｒｏｄｒｕｇｐｒｉｎｃｉｐｌｅ；Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ

前药（Ｐｒｏｄｒｕｇ）是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而发挥药理作用的化合作者简介：杨楠，（１９８３一），女，内蒙古医学院２００７级在读硕士研究生；杨慧，教授，硕士研究生导师。

死区形成，病灶周围以可逆性受损细胞及正常细胞为主；再灌注２４ｈ可见神经细胞大片消失，说明脑缺血３０ｒａｉｎ再灌注１ｈ已经出现了细胞坏死及凋亡，再灌注２４ｈ坏死及凋亡明显加重。而免疫组化显示：缺血３０ｍｉｎ再灌注１ｈ活性Ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达明显上调（Ｐ＜０．０１），再灌注２４ｈ进一步增加（Ｐ＜０．０１），Ｃａｓｐａｓｅ一３表达主要位于病变侧大脑半球缺血区内，以坏死灶边缘为多。这与国内外研究表明的细胞凋亡在再灌注半小时后出现、以２４ｈ一４８ｈ最多相符，且进一步证实了半暗带区细胞以凋亡为主，并提示Ｃａｓｐａｓｅ一３在大鼠急性局灶性脑缺血再灌注时被激活，参与了缺血性神经元损伤的病理过程。

本实验表明，牛蒡子复方制剂各剂量均能改善脑缺血再灌注后大鼠的神经功能评分，Ｃａｓｐａｓｅ一３表达减少，证实牛蒡子复方制剂有抑制Ｃａｓｐａｓｅ一３表达的作用，从而对脑细胞凋亡有抑制作用，对脑缺血有保护作用。

综合上述，Ｃａｓｐａｓｅ一３在大鼠局灶性脑缺血再灌注中表达显著增高，以２４ｈ为更高；牛蒡子复方制剂能降低大鼠神经功能缺损评分、使脑组织变性坏死程度减轻、有效抑制缺血灶周围皮质Ｃａｓｐａｓｅ一３的表达，从而抑制大鼠局灶性脑缺疯再灌注损伤中缺血损伤及细胞凋亡，在大鼠局灶性脑缺血再灌注中脑损伤中起到神经保护作用。其神经保护作用机制可能是多方面的，作者仅提示了它的一部分作用机制。此外，还需进一步深入研究，已便为牛蒡子复方制剂的临床应用提供更有力的依据。

参考文献

［１］ＬｏｎｇａＥＺ，ＷｅｉｎｓｔｅｉｎＰＲ，Ｃａｒｌｓｏｎｓ，ｅｔａ１．Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅｍｉｄｇｅｂｒａｌａｒｔｅｒｙｏｃｃｌｕｓｉｏｎｗｉｔｈｏｕｔｃｒａｎｉｅｃｔｏｍｙｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．＆ｒｏ如，１９８９，

２０（１）：８４．

［２］ＧｕｅｇａｎＣ，ＳｏｌａＢ．Ｅａｒｌｙａｎｄｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｆａｐｏｐｔｏｔｉｃｅｌ－ｌｅｃｔｏｒａｆｔｅｒｆｏｃａｌｐｅｒｍａｎｅｎｔｉｓｅｈｅｍｉａｉｎｍｉｃｅ．ＢｒａｉｎＲｅｓ２０００，８５６

（１—２）：９３．

［３］ＦｊｉｍｕｍＭ，Ｍｏｆｉｍ—ＦｕｊｉｍｕｒａＹ，ＮｏｓｈｉｔａＮ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｃｙｔｏｓｏｌｉｃａｎｔ／ｏｘｉｄａｎｔｃｏｐｐｅｒ／ｚｌｎｃ—ｓｕｐｅｍｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ

ｐｒｅｖｅｎｔｓ

ｔｈｅｅａｒｌｙｒｅｌｅａｓｅｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＣｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎａｆｔｅｒｔｒａｎ—ｓｉｅｎｔｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０００，２０

（８）：２８１７—２８２４．

［４］ＳｈｉＹ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆ

ｃａｇｐａｓｅ

ａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇ印一ｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌ２００２，９（３）：４５９－４７０．

收稿Ｅｔ期：２００９—１０—３ｌ

　万方数据

　万方数据

　万方数据

前药原理在药物研究中的应用与进展

作者：杨楠， 石磊， 杨慧

作者单位：内蒙古医学院,内蒙古,呼和浩特,010059

刊名：

黑龙江医药

英文刊名：HEILONGJIANG MEDICINE JOURNAL

年，卷(期)：2010,23(1)

1.Wayne L Backes Prodrugs 2001(01)

2.Xiao ZY;Vance JR;Bastow KF Antitumor agents.Part 235:Novel4'-ester etoposide analogues as potent DNA topoisomerase Ⅱ inhibitorswith improved therapeutic potential 2004(12)

3.Hu L Prodrugs Effective Solutions for Solubility,Permea-bility and Targeting Challenges[外文期刊] 2004(08)

4.Brouwers J;Tack J;Augustijns P In vitro behavior of a phosphate ester prodrug of amprenavir in human intestinal fluids and in the Caco-2 system:Illustration of intraluminal su-persaturation[外文期刊] 2007(02)

5.杜国新;彭彩云磷酸酯类前药设计及其合成方法研究进展[期刊论文]-中南药学 2008(01)

6.Marielle Rouquayrol;Berangere Gaucher Synthsis and anti-HIV activity of glucose containing prodrug derived from saquinavir,indinavir and nelfinavir 2001

7.Srivastava V;Negi AS;Kumar JK Plant-based anticancer molecules:a chemical and biological profile of some important leads[外文期刊] 2005(21)

8.Bedford SB;Quarterman CP;Rathbone DL Synthesis of water-soluble prodrugs of the cytotoxic agent combretastatin A4 1996(02)

9.雷英杰天然抗癌药物--喜树碱及其衍生物的研究进展[期刊论文]-化学研究与应用 2001(04)

10.李安良;王新红前药和生物利用度控制 2001(01)

11.吕玉建;周宁前药设计及临床应用 2008(05)

12.宋妮;李英霞布洛芬糖衍生物的合成[期刊论文]-药学学报 2004(02)

13.Walko CM;Lindley C Capecitabine:a Review[外文期刊] 2005(01)

14.Frederic Schmidt;Claude Monneret Prodrug mono therapy:Synthesis andbiologicalevaluationofanetoposideglucuronideprodrug 2003

15.ZOUM;OKAMOTOH;CHENG G Synthesis and properties of polysaccharide prodrugs of 5-aminosalicylic acid as poten-tial colon-specific delivery systems[外文期刊] 2005(01)

16.PASUT G;GUIOTTD A;VERONESE FM Protein,peptide and non-peptide drug PEGylation for therapeutic application 2004(06)

17.VERONESE FM;SCHIAVON O;PASUTG PEG-doxoru-bicin conjugates:influence of polymer structure on drug release,in vitrocytotoxicity,biodistribution,and antitumor activity[外文期刊] 2005(04)

18.朱莉;王驰抗肿瘤前药在肿瘤靶向治疗中的新进展[期刊论文]-中国新药杂志 2007(17)

19.Rautio J;KumpulainenH;Heimbach T Prodrugs:design and clinical application 2008(03)

20.Hiroyuki Kakinuma;Ikuo Fujii;Yoshisuke Nishi Selective chemotherapeutic strategies using

catalytic antibodies:a commom promoiety for antibodydirected abzyme prodrugtherapy 2002